Sindroame de citoliză și colestază

Sindromul de citoză este o evaluare bazată pe laborator a integrității hepatitei, prezentând în mod fiabil anomalii. Se întâmplă cu modificări patologice în celulele hepatice. Factorul care provoacă această afecțiune este o încălcare a integrității membranelor hepatocite.

Sindromul de stenoză este o manifestare clinică a funcției hepatice anormale, o evaluare vizuală a proceselor patologice prin care se reduce producția de bilă, în urma căruia procesele patologice încep în veziculul biliar.

Citoliza este un diagnostic diferențial, confirmarea bolii, pe baza testelor de laborator care confirmă diagnosticul de colestază la copii. Fără analiza și evaluarea indicatorilor, tratamentul nu a început.

Simptomele sindromului de colestază

Cholestaza la copii apare în două tipuri - forme intrahepatice și extrahepatice.

În forma intrahepatică, bilele stagnează în canalele principale datorită înfrângerii hepatocitelor și canaliculilor ficatului. Forma extrahepatică - modificările patologice care provoacă procese inflamatorii în canale apar în organele și țesuturile adiacente ficatului.

Simptomele bolii sunt ambigue, deci tratamentul nu este început fără un diagnostic diferențial al sindromului de colestază.

Este imposibil să se observe evoluția bolii în dinamică și, pe baza imaginii clinice, să se înceapă măsurile terapeutice necesare, deoarece manifestările bolii sunt similare, iar tratamentul sindromului de colestază variază în funcție de formă. Colestaza inthehepatică nu poate fi vindecată fără intervenție chirurgicală.

Semnele principale de colestază la copii și adolescenți:

1. mâncărimi ale pielii. Pielea de pe membre, abdomen și fese se usucă, se desprinde, ceea ce provoacă
   mâncărimi ale pielii. Copiii devin iritabili, dezvoltă insomnie. Explicația care a declanșat astfel de modificări în epidermă nu a fost încă găsită. Ipoteze teoretice: deficitul de vitamina A rezultat, o încălcare a sintezei sale în ficat și apariția de prurithogeov. Aceste substanțe se răspândesc prin fluxul sanguin și rețin în straturile epidermei o parte din acizii biliari, ca rezultat al iritării terminațiilor nervoase.

La copii mici - până la 5 luni - acest simptom este absent.

• Icter - poate apărea din primele ore ale bolii sau se manifestă mult mai târziu. Acumularea bilirubinei și intrarea în sânge duce la modificarea culorii epidermei nu numai la galben, ci și la măsline și verzui. În cazul colestazei, nivelul bilirubinei în sânge poate depăși 50 μmol / l;
• Culoarea scaunului se schimbă - devine decolorată. Această afecțiune este caracterizată ca steatoree. Principalul mecanism de dezvoltare a sindromului de colestază - patologiile apar în veziculele biliare, care determină o încălcare a fluxului de bilă, necesară pentru digestie. De îndată ce duodenul începe să-și simtă deficiența, există un deficit de stercobilinogen în departamentul intestinului gros. Absorbția alimentelor scade, grăsimile încetează să mai fie absorbite, ceea ce determină modificări patologice în intestinul subțire. Fecalele devin grase și subtipărite. Cu cât este mai ușoară scaunul, cu atât este mai pronunțată stagnarea bilei. În legătură cu încălcarea absorbției întregului complex de vitamine - A, D, E, K - copilul își pierde rapid greutatea;
• Mult mai puțin frecvente xantom de educație. La adulți, aceste tumori ale pielii sunt considerate markeri ai colestazei, dacă apar, nu este necesară efectuarea unor teste de laborator. La copii, se formează foarte rar forme de tumori plate, de culoare galbenă ușoară.

Dacă acest simptom este identificat, atunci neoplasmele pot fi găsite în faltele palmar, pe flexorii articulațiilor mari, spatelui și gâtului.

În forma acută a bolii de severitate crescută afectează nu numai epidermul, ci și straturile mai profunde ale dermei - inflamația acoperă nervii și mantalele tendoanelor, țesutul osos. Mecanismul de dezvoltare a xantomului - în organism, crește nivelul lipidelor și este depus în dermă și epidermă, ceea ce provoacă apariția tumorilor.

După tratament, nivelurile de colesterol din sânge se diminuează, nivelul lipidelor revine la normal, iar xantomii se rezolvă.

Diagnosticul instrumental și de laborator

Este necesară o examinare cu ultrasunete, deoarece una dintre dovezile prezenței sindromului este un ficat mărit.

Imaginea clinică poate prezenta tipuri de colestază:

La sugari, icterul cu colestază este obligatoriu. La copiii până la primul an de viață, se consideră normal atunci când ficatul prezintă 1-2 cm de hipocondru.

La copiii preșcolari, norma fiziologică este dacă ficatul este situat la 1 cm sub arcul costal. O creștere a crestăturii datorată arcurilor costale este un semn de colestază.

La sugari, nu este luată în considerare, dar la adolescenți se ia în considerare deja faptul că în fiziologia astenică sau anumite boli (de exemplu, miopatie și rahitism), ficatul poate să se extindă sub arc costal cu 3 cm.

Dar numai prin studiul cu ultrasunete nu pot fi diagnosticate.

Ficatul crește cu multe boli infecțioase - de exemplu, scarlatina, rujeola, tuberculoza și altele. Pentru copiii mai mari, o examinare cu raze X a tractului biliar. La copii, acest test poate fi efectuat numai când indicele de bilirubină este sub 50 μmol / l. Dacă este depășită, se folosește o altă metodă - cholangiografia. În timpul acesteia se efectuează o perfuzie intravenoasă lentă de 12 ore.

Un agent de contrast este injectat în organism și progresul său este monitorizat prin buclele pischerului. Acest lucru ajută la eliminarea sau determinarea prezenței unor obstrucții în canalele biliare extrahepatice. În timpul testelor de laborator pentru colestază, sunt determinați indicatorii bilirubinei și lipidelor din sânge, care ajută la identificarea sindromului de citoliză.

Când este prezentă în plasma sanguină, activitatea enzimelor indicatorilor crește - AsATov, AlATov, LDH, precum și izoenzimele, concentrația de fier seric, vitamina B12 și bilirubina crește. Motivele pentru schimbare sunt degenerarea acidofilă și hidropică, necroza hepatică, care crește permeabilitatea membranelor celulare.

Cea mai pronunțată creștere a hepatitei acute, deteriorarea mușchiului cardiac și procese patologice severe care distrug celulele hepatice.

Cu icter mecanic, ciroză și procese oncologice, modificările în analizele biochimice sunt exprimate moderat.

Tratamentul cu colestază

Schema de tratament este specificată în funcție de imaginea clinică și de răspunsul pacientului la tratamentul efectuat.

• Trigliceridele sunt prescrise pentru a restabili absorbția grăsimilor și pentru a reduce apariția acestora
  steatorrhea, care asigură digerabilitatea caloriilor;
• Vitaminele A, D, E și K necesare pentru menținerea activității vitale sunt administrate prin injectare sau parenteral, adică prin intermediul unei probe;
• Se utilizează fenobarbital. Acest medicament are un efect coleretic, crește sinteza sărurilor biliare și excreția lor cu fecale, reduce severitatea pruritului;
• Colestiramină este utilizată pe scară largă, cu excepția cazului în care a fost identificată o istorie a obstrucției tractului biliar.

Cu toate acestea, este foarte des necesară ajustarea măsurilor terapeutice datorate dezvoltării complicațiilor, prin urmare este imposibil să se spună exact ce medicamente vor fi necesare.

Colestaza inthehepatică nu poate fi vindecată fără intervenție chirurgicală.

Sindromul de citoliză și colestază

Folosind studii biochimice sanguine moderne pot evalua natura procesului patologic în ficat și pentru a identifica o serie de sindroame de laborator care reflectă degradarea hepatocitului, tulburări și funcții sintetice excretor-absorbtive ale ficatului, tulburările grad immupopatologicheskih [2, 7]. Se remarcă următoarele sindroame: citolitice, colestatice, deficiență sintetică și inflamatorie mezenchimală.

Sindromul de tulburare a integrității hepatocitelor (sindrom de citoliză). Se caracterizează printr-o creștere a activității enzimelor indicator în plasmă - AsAT, AlAT, LDH și izoenzimele sale - LDH₄ și LDH₅; enzime hepatice specifice: fructoză-1-fosfataldalază, sorbitol dehidrogenază, precum și concentrația de feritină, fierul seric, vitamina B₁₂ și bilirubinei, în principal datorită creșterii fracțiunii directe.

În evaluarea gravității procesului patologic, principala importanță este acordată activității ALT și AST. O creștere a nivelurilor serice de mai puțin de 5 ori comparativ cu limita superioară a normei este considerată moderată, de la 5 la 10 ori mai moderată și de 10 ori mai mare ca severitate.

Baza morfologică a acestui sindrom este degenerarea hidropică și acidofilă și necroza hepatocitelor cu leziuni și o creștere a permeabilității membranelor celulare. Sindromul de sindrom cholestasis (afectarea funcției de excreție hepatică). Însoțită de o creștere a concentrației plasmatice a fosfatazei alcaline, PAWS, GGTF, colesterol, fracțiile beta-lipoproteine ​​ale bilirubinei conjugate, acizii biliari, fosfolipide, scăderea bromsulfaleina excreție (vofaverdina) și preparatele radiofarmakologicheskih.

bază morfologică colestază intracelular sunt schimbări ultrastructurale în hepatocite - hiperplazia reticulului citoplasmatice netede, schimbări în polul biliar al hepatocitului, acumularea componentelor biliare în hepatocit, care sunt adesea combinate cu citoliza hepatocitelor. În colestaza intrahepatică, se detectează acumularea de bilă în conductele biliare și în colestază extrahepatică - extinderea conductelor biliare interlobulare.

Sindrom de insuficiență hepatocelulară. Acesta prezintă o scădere a proteinelor serice totale din sânge și în special albumină, transferină, colesterol, II, V, VII factori de coagulare, colinesteraza, alfa-lipoproteina, dar în același timp, în detrimentul creșterii fracției neconjugat bilirubinei. Substratul morfologic al sindromului este pronunțarea schimbărilor distrofice ale hepatocitelor și / sau o scădere semnificativă a parenchimului hepatic funcțional datorită modificărilor necrotice.

Sindrom inflamator mesenchial. Se caracterizează prin hipergamaglobulinemie, o creștere a probelor de sedimente proteice, o creștere a ESR și apariția de produse de degradare a țesutului conjunctiv în sânge (proteină C-reactivă, seromcoid etc.). observat următoarele modificări ale indicilor răspunsurilor imune celulare și umorale: anticorpi par fracțiuni subcelulare ale hepatocitului, factor reumatoid și cantitatea antinuclear antimitocondriali schimbare de anticorpi și activitatea funcțională a T și B limfocite, precum și imunoglobuline creșterea.

Studiile morfologice ale ficatului sunt caracterizate prin activarea și proliferarea celulelor limfoide și reticulohistiocitare, creșterea fibrogenesisului, formarea de septe active cu necroza hepatocitelor, migrarea intrahepatică a leucocitelor, vasculita.

Atunci când se face un diagnostic de hepatită cronică, este adesea necesar să se efectueze un diagnostic diferențial al icterului, utilizând o serie de metode clinice, de laborator și de instrumentare de investigare, inclusiv:

• evaluarea clinică a bolii;
• istorie;
• determinarea activității AlAT, AsAT, ALP, GGTP, colesterol, numărul de celule roșii din sânge și reticulocite din sângele periferic, bilirubina în sânge și urină, conținutul de stercobilină în fecale;
• radiografie complexă, endoscopică, ultrasunete, radionuclizare și alte studii.

În prezent se utilizează o clasificare patogenetică largă a icterului, unde indicatorii de laborator ocupă o poziție de lider (tabelul 8.9).

Sindromul de citoliză (sindromul citolitice)

Sindromul de citoliză, citoliza este o boală frecventă a ficatului. Acest nume are o natură generală și descrie numai modificările necrotice sau distrofice ale organului. Numele exact este determinat de cauzele leziunii: alcool, imunitate, paraziți sau alți factori. În funcție de tipul de boală, structurile deteriorate ale organului sunt regenerate sau terapia medicamentoasă oprește procesul de distrugere ulterioară a ficatului.

Ce este?

Citoliza este un proces în care o celulă hepatică (hepatocite) este susceptibilă la efectele negative ale factorilor care distrug membrana sa protectoare. După aceasta, enzimele celulare active ies și afectează structura ficatului, provoacă necrotizarea și modificările distrofice ale organului. Datorită diverșilor factori, o boală apare în orice moment al vieții. De exemplu, autoimuna în copilarie și renaștere grasă - după 50 de ani.

Cum apare citoliza: simptome și semne

În funcție de stadiul bolii, gradul de deteriorare a structurilor, citoliza nu poate da simptome pentru o perioadă lungă de timp. O schimbare distructivă particulară sau totală se manifestă cel mai adesea prin îngălbenirea pielii și a ochilor. Aceasta provoacă eliberarea bilirubinei în sânge. Prin urmare, icterul este un semn informativ al tulburărilor metabolice.

Tulburările digestive sunt caracteristice pentru citoliză: acidul crescut al sucului gastric, rărunchirea, greutatea după masă, gustul amar din gură după masă sau dimineața pe stomacul gol. În etapele ulterioare apar simptome de creștere a organului, dureri în hipocondrul din partea dreaptă. Pentru o imagine completă a modului în care sistemul este afectat de ficat / vezica biliară, efectuați un diagnostic.

Cercetare biochimică

Când apar simptome de boală hepatică, experții efectuează un studiu cuprinzător:

• Indicatorii bilirubinei și fierului din sânge, markerii citolizelor hepatocitelor sunt determinate: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Aceasta este metoda principală de diagnosticare. Standardele marcatorilor: 31 g / l pentru femei și 41 g / l pentru bărbați, LDH - până la 260 U / l. Creșterea indică o încălcare a metabolismului proteinelor, începutul necrotizării structurii ficatului. Pentru a determina indicatorii, se efectuează un număr întreg de sânge;
• Examen histologic. O biopsie ia o bucată de ficat. Diagnosticul devine material celular. Se determină conținutul de helminți, necroza și gradul de afectare a hepatocitelor;
• RMN și ultrasunete Ficatul și vezica biliară sunt văzute în proiecții diferite. Imagine detaliată posibilă. Metoda de diagnosticare arată o schimbare în dimensiunea și structura corpului, prezența tumorilor sau a viermilor.

Cauze și semne

Diferiți factori provoacă leziuni hepatice. Cel mai adesea, funcția de organ și rezistența membranei hepatocite sunt afectate de:

1. Alcoolul etilic. O doză periculoasă de 40-80 de grame (în funcție de greutatea și rata metabolică a persoanei);
2. Terapie inadecvată cu medicamente farmacologice prescrise independent, o combinație de 2-3 medicamente cu abilități hepatotoxice;
3. Virusuri hepatitice;
4. infecții helminți;
5. Încălcarea imunității celulare și umorale.

Numai determinarea numărului de enzime, a virusurilor din sânge, examinarea histologică a structurii țesuturilor și ancheta etiologică a pacientului determină cauza bolii.

Afecțiunea cronică sau acută are simptome: icter, sensibilitate și mărire a ficatului, lărgirea splinei, tulburări ale proceselor digestive.

Boala alcoolică

Adesea, vinovăția citolizei patologice a hepatocitelor este alcoolul. Utilizarea zilnică, alcool etilic de calitate slabă sau înlocuiește o reacție inadecvată: activitatea enzimelor hepatice crește, densitatea membranelor hepatocite scade. Aceasta începe liza corpului. 40-80 grame de alcool etilic pur au un efect toxic asupra structurii țesuturilor.

Sindromul hepatic cu abuz de alcool pentru o lungă perioadă de timp nu poate da simptome. Dar, în timp, amărăciunea în gură și alte tulburări digestive semnalează problema. Sindromul citotrozei hepatice este susceptibil de a fi corectat cu medicamentele. Hepatocitele au o plasticitate ridicată și capacitatea de regenerare. Prin urmare, cu întreruperea completă a alcoolului și respectarea tratamentului, tratamentul oferă rapid rezultate pozitive în orice stadiu al bolii.

Autoimună hepatită

Caracteristicile congenitale ale sistemului imunitar uneori provoacă sindromul hepatic. Hepatocitul este distrus de imunitate celulară și umorală din motive inexplicabile. Copiii suferă adesea de această formă. Un simptom pronunțat al disfuncției organelor poate fi observat în primele zile după naștere. Creșterea rapidă a citolizei autoimune. Salvați o viață și sănătate poate doar un transplant de ficat.

În această boală se caracterizează absența leziunilor canalului biliar. Vezica biliară nu este mărită, nu are modificări patologice.

medicamente

Un aport lung și necontrolat de medicamente provoacă cel mai adesea citoliza hepatocitelor. Sunt deosebit de periculoase medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care sunt luate în mod necontrolat și care încalcă recomandările din instrucțiuni. De asemenea, o amenințare pentru a provoca antibiotice, medicamente antifungice. În cazul încălcării terapiei sau auto-atribuirii medicamentului, componenta medicamentoasă nu provoacă un efect de vindecare, ci insuficiență hepatică. Cantitatea de agent farmacologic este de asemenea importantă pentru ficat. Instrucțiunile pentru orice medicament indică doza limită zilnică, excesul de care provoacă distrugerea celulelor organelor.

Femeile se expun riscului de citoliză prin consumul de contraceptive hormonale de orice formă. Acestea provoacă o încălcare a circulației sanguine în ficat și în vezica biliară. Sângele devine mai gros, substanțele toxice se excretă mai rău, mărimea corpului crește. Diferitele medicamente hormonale au un efect toxic asupra ficatului. Nu contează dacă se utilizează în scopuri terapeutice sau contraceptive.

O atenție specială față de tratamentul cu medicamente ar trebui să fie femeile în timpul sarcinii. Placenta acumulează medicamente și le dă fătului. Rezultatul este o boală congenitală a organelor. Pentru a preveni acest proces în ficat, pentru a atenua efectul medicamentului, femeile însărcinate în primul trimestru, dacă este posibil, refuză terapia farmacologică. Dacă acest lucru este nerealist, atunci medicul selectează în mod individual mijloacele salvate pentru corectarea sănătății.

Viruși hepatotropici

Hepatita este transmisă prin viruși de tip A, B, C, D și E. Unele dintre ele intră în organism dacă încalcă regulile de igienă personală (nu se spală pe mâini și produsele înainte de utilizare), altele - în timpul actului sexual neprotejat sau medical nesterile, cosmetologică (tatuaj, tatuaj) proceduri. Dacă există semne de citoliză, atunci o biopsie hepatică va determina cu precizie virusul.

Terapia antivirală cu agenți farmacologici moderni oprește dezvoltarea bolii, stimulează regenerarea structurilor țesutului deteriorat. Citologia virală clinică a etapelor inițiale este alimentată cu o corecție mai rapidă. În cazul încălcării capacităților funcționale ale organismului, merită imediat să se efectueze teste și să se înceapă tratamentul citolizării ficatului.

lipide

Organismul poate provoca boala prin metabolizarea necorespunzătoare a grăsimilor. Acest lucru se întâmplă din mai multe motive. Obezitatea și diabetul zaharat de tip non-insulină provoacă o încălcare a metabolismului grăsimilor. Hepatocitele încep să fie înlocuite cu depozite de grăsime. Glicerolul și acizii grași, care fac parte din lipide, blochează enzimele organismului, distrug membrana protectoare a celulelor. Prin urmare, o dietă sănătoasă, controlul greutății și respingerea alimentelor nesănătoase, grăsimile transgenice reprezintă cea mai bună prevenire a degenerării grase a ficatului.

Prezența paraziților în corpul uman

Creșterea alimentării cu sânge a corpului, conținutul ridicat de glicogen și glucoză fac ficatul organele cele mai atractive pentru helminți. Deteriorarea structurii țesutului și provocarea încălcărilor poate:

• Amoeba. Helmintele în forma de ficat și abcese. Fenomenul distruge în mod direct structura organului și provoacă colestază la copii și adulți;
• Persoanele adulte, larinurile echinococilor se suprapun în canalele de vezică biliară și sunt cauza citolizei hepatice. O astfel de afecțiune și un grad de întârziere necesită terapie farmacologică și chirurgie;
• Parazitii microscopici Giardia cu produse reziduale toxice provoacă patogeneza și apariția distrugerii membranelor hepatocite. Reducerea imunității locale creează un mediu favorabil penetrării virusurilor și bacteriilor în ficat. Prin urmare, hemminioza se întâmplă adesea cu procesele inflamatorii ale corpului;
• Ascariasis provoacă distrugerea celulelor hepatice, necrotizarea structurii. Fenomenul este însoțit de colestază. Tratamentul organismului include agenți farmacologici și medicină tradițională.

Cum să preveniți apariția citolizei hepatice?

Mulți factori de natură diferită provoacă un proces patologic în celulele hepatice. Sindromul citologic nu otrăvește viața, trebuie să respectați anumite reguli și reglementări:

1. Organizați o dietă sănătoasă. Alimentele aspre, prăjite, grase distrug hepatocitele. Utilizarea constantă a acestor feluri de mâncare mărește probabilitatea de a produce citoliză hepatică. Pentru ca structura celulară să rămână neschimbată, organul și-a îndeplinit calitativ funcțiile, merită să mâncați alimente cu o prelucrare termică delicată, să introduceți mai multe verde și legume;
2. Membrana hepatocitelor necesită regenerare pentru aminoacizi de înaltă calitate și acizi grași nesaturați. Prin urmare, în meniul de ficat sănătos există pește de mare de soiuri grase, produse lactate și ulei de măsline;
3. Terapia de detoxificare obligatorie pentru ficat după un curs de antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene;
4. Nu abuza de alcool. Alcoolul etilic și componentele sale au un efect negativ asupra membranei celulelor hepatice, reducând funcționalitatea organului. Prin urmare, nu trebuie să vă implicați în alcool de calitate scăzută. Un pahar de băuturi alcoolice naturale nu va dăuna ficatului, dar consumul zilnic de bere încalcă mecanismele de protecție a celulelor organului;
5. Urmați regulile igienei personale și sterilitatea controlului în timpul procedurilor medicale și de cosmetologie. Încălcarea normelor amenință sănătatea corpului;
6. Munca ficatului nu suferă de paraziți, dacă efectuează periodic prevenirea infecțiilor cu helminți. Medicina tradițională propune utilizarea semințelor de dovleac, nuci de pin, tinctura de usturoi ca terapie. Spre deosebire de preparatele farmacologice, ele nu afectează permeabilitatea celulelor, nu provoacă leziuni și deteriorări ale structurii organului.

Sindromul de citoliză și colestază

Sindromul de stenoză este cauzat de o încălcare a procesului de excreție biliară. Distingem colestaza intrahepatică și extrahepatică.
- Primul se datorează încălcării formării micelilor biliare și înfrângerii celor mai mici canale biliare.
- Al doilea este asociat cu debitul deteriorat al bilei normale ca rezultat al obstrucțiilor mecanice în tractul biliar extrahepatic.

Ambele forme de colestază sunt însoțite de o creștere a sângelui:
- activitatea enzimelor excretoare (fosfatază alcalină, g-glutamiltranspeptidază, 5-nucleotidază, glucuronidază);
- conținut de colesterol, fosfolipide, acizi biliari;
- bilirubinei (în special forma conjugată).

Sindromul de citoză. Datorită încălcării integrității hepatocitelor, a crescut permeabilitatea membranelor celulare și organele lor. În patogeneza distrugerii hepatocitelor și a membranelor lor, activarea hidrolazelor lizozomale, tulburările de procese oxidative, deficitul de oxigen, excesul de radicali liberi și peroxizi, factorii phlogogenici, autoanticorpi și factorii autoantianți sunt de o mare importanță., limfocitele T sensibilizate, lipsa acută de substanțe energetice și sinteza proteinelor depreciate. Sindromul este caracterizat printr-o creștere a activității sanguine a enzimelor indicator (ACT și ALT, lactat dehidrogenază, aldolază), conținutul de bilirubină (mai ales forma neconjugată) și scăderea activității enzimelor secretoare (colinesterază, ceruloplasmină, pro-coagulante).

Sindrom de insuficiență hepatocelulară. Se bazează pe o scădere progresivă a funcțiilor sintetice ale ficatului. Se produce sub influența unor factori hepatotropici care dăunează sănătății. Acesta poate fi rezultatul oricărui dintre sindromul de mai sus (inflamator, distrofic, colestatic, citolitice) sau o combinație a acestora. Acest sindrom este caracterizat printr-o scădere a nivelurilor serice ale proteinelor și albuminei totale, factorilor de coagulare, colesterolului, fosfolipidelor, acizilor biliari, activității enzimelor secretoare și creșterii concentrației de bilirubină (în special formă neconjugată).

Prin insuficiență hepatică funcțională este o tulburare a uneia, a mai multor sau a multor funcții, însoțite de tulburări temporare, persistente sau progresive ale homeostaziei.

Următoarele tipuri principale de insuficiență hepatică se disting:
- ereditară și dobândită;
- parțială, subtotală și totală;
- hiperacute (mai puțin de 7 zile), acute (de la 8 la 28 de zile), subacute (de la 4 la 12 săptămâni) și cronice (peste 3 luni);
- compensată (reversibilă) și necompensată (ireversibilă);
- non-letală și letală;
- intrahepatic și extrahepatic;
- fără dezvoltarea encefalopatiei (însoțită de pierderea poftei de mâncare, stare generală de rău, oboseală, scăderea performanței) și cu dezvoltarea encefalopatiei (caracterizată prin dureri de cap, somnolență, tulburare de reglare reflexă a funcțiilor vitale, dezvoltarea comăi hepatice).

Indicatori biochimici ai sindromului de citoliză, colestază.

Sindromul de sindrom de cytolysis sau de tulburare a integrității hepatocitelor este cauzat de permeabilitatea deteriorată a membranelor celulare, de dezintegrarea structurilor membranare sau de necroza hepatocitelor cu eliberarea enzimelor în plasmă. În același timp, nivele ridicate de bilirubină (datorate ambelor fracții), ALT, AST, LDH5, aldolază, S-transferază de a-glutation, fier, vitamina B12, glutamat dehidrogenaza (GlDG), ornitin carbamoiltransferaza (OCT). Ultimii trei indicatori, fiind enzime specifice ficatului, totuși, nu sunt introduse în practica clinică de rutină. Cel mai adesea, practica clinică este determinată de activitatea aminotransferazelor, însă specificitatea și sensibilitatea acestor indicatori nu este deosebit de ridicată. Alanin aminotransferaza (ALT) este o enzimă citoplasmatică care catalizează transferul unei grupe amino de la alanină la a-ketoglutarat pentru a forma acid piruvic și acid glutamic (în prezența fosfatului de piridoxal). Activitatea sa este cea mai mare în ficat, mai puțin în inimă, mușchii scheletici, pancreasul, splina, plămânii și celulele roșii din sânge. Activitatea din serul femeilor este puțin mai scăzută decât în ​​cazul bărbaților. Având în vedere faptul că această enzimă este cuprinsă în citoplasma diferitelor tipuri de celule, nivelul acesteia în sânge crește cu o varietate de procese, însoțite de moartea celulelor. În boala hepatică, ALT este un marker mai specific decât ACT. În cazurile acute, activitatea enzimatică în ser poate depăși valorile normale cu 50-100 sau de mai multe ori. În hepatita virală acută, creșterea ALT are loc înainte de dezvoltarea imaginii clinice în a 8-a perioadă prodromală (5 zile înainte de icter - la 50% dintre pacienți, 2 zile - la 90%). În formă anicterică, crește și ALT. În hepatita cronică (în special hepatita virală C), nu există întotdeauna o corelație între nivelul ALT (AST) și severitatea modificărilor morfologice la nivelul ficatului (cu activitate histologică ridicată, nivelurile aminotransferazelor rămân în valorile normale). Nivelul de ALT (și, într-o măsură mai mică, AST) este evaluat pe activitatea biochimică a bolii hepatice. O creștere de 1,5-3 ori limita superioară a normei indică o activitate minimă a procesului, de 4-10 ori o activitate moderată, mai mult de 10 ori o activitate biochimică ridicată. Datorită faptului că activitatea ALT în cardiomiocite este semnificativ mai mică decât activitatea ACT, în cazul infarctului miocardic nivelul ALT crește într-o măsură mult mai mică decât ACT. Cu un infarct miocardic necomplicat, nivelurile ALT pot fi doar ușor crescute sau în limitele normale. O creștere a ALT serică în infarctul miocardic poate indica dezvoltarea congestiei hepatice. Cauze ale ALT crescute: - necroza celulară hepatică de orice etiologie (hepatită virală, afectare hepatică toxică etc.); - tratamentul cu medicamente hepatotoxice (medicamente psihotrope, steroizi anabolizanți, contraceptive, salicilați, sulfonamide, antibiotice, imunosupresoare, medicamente anticanceroase, medicamente pentru anestezie); - ciroza hepatică; - cancer de ficat (primar și metastatic); - hepatoză grasă și steatohepatită nealcoolică (NASH); - icter mecanic (hepatită secundară colestatică); - alcoolism cronic, boli hepatice alcoolice; - pancreatită severă; - infarct miocardic extins; 9 - miocardită; - insuficiență cardiacă ventriculară dreaptă; - vătămări extinse cu afectarea țesutului muscular; - miozită; - distrofie musculară; - șoc, hipoxie (de exemplu, starea astmatică); - arsuri grave; - boli hemolitice (cu hemoliză intravasculară). Aspirat aminotransferaza (AST) este o enzimă citoplasmatică care catalizează transferul unei grupe amino din acidul aspartic în a-ketoglutarat pentru a forma acizii oxalo acetici și glutamic (în prezența fosfatului de piridoxal). Cea mai mare activitate este detectată în inimă, ficat, mușchi scheletici, țesut nervos și rinichi, mai puțin - în pancreas, splină, plămâni. Celulele sunt reprezentate de fracțiunile mitocondriale (2/3) și citoplasmatice (1/3). La persoanele sănătoase din miocard, activitatea ACT este de aproximativ 10 000 de ori mai mare decât în ​​serul de sânge. Deoarece ALT este localizat în citoplasmă și ACT este predominant în mitocondrii, AST crește într-o măsură mai mică în afecțiunile hepatice decât ALT. O creștere semnificativă a AST indică o deteriorare mai severă a hepatocitelor. În cazul infarctului miocardic, AST este unul dintre cei mai vechi markeri ai leziunilor musculare ale inimii (crește în 93-98% dintre pacienții în intervalul 2-20 de norme), însă specificitatea sa nu este ridicată. Nivelul ACT în ser crește după 6-8 ore de la apariția durerii, vârful scade la 18-24 ore, activitatea scade la valorile normale la 4-5 zile. Creșterea activității enzimatice în dinamică poate indica expansiunea focusului necrozei, implicarea altor organe și țesuturi în procesul patologic, de exemplu, ficatul. 10 Valorile ACT (și uneori ALT) cu distrofie musculară progresivă și dermatomiozită ajung la un exces de 8 ori față de limita superioară a valorilor de referință (pentru alte tipuri de boli musculare, în special cu o sursă neurogenică, activitatea enzimelor este de obicei în limitele normale). Embolia pulmonară poate duce la o creștere a nivelului ACT cu un factor de 2-3. O creștere moderată a activității (2-5 ori limita superioară a normei) este observată în pancreatita acută, leziuni musculare la vânătăi, precum și în afecțiuni gangrene și hemolitice (activitatea ACT în eritrocite este de aproximativ 15 ori mai mare decât în ​​serul de sânge, prin urmare hemoliza intravasculară celulele roșii din sânge determină o creștere a activității ACT). Trebuie remarcat faptul că exercițiile fizice intense cu exerciții excesive pot provoca, de asemenea, o creștere tranzitorie a activității ACT în serul de sânge. Există anumite diferențe sexuale în ceea ce privește activitatea ACT, activitatea enzimatică în serul femeilor este puțin mai mică decât în ​​cazul bărbaților. Motive pentru creșterea AST: - infarct miocardic; - boală cardiacă reumatică acută; - tromboză arterială pulmonară; - chirurgie cardiacă, angiocardiografie; - atac anginal sever; - hepatită cu diverse etiologii (viral, toxic, alcoolic); - colestază; - cancer de ficat (primar și metastatic); - leziuni ale mușchilor scheletici; - miopatie; - pancreatită acută. 11 Deseori, în practica clinică pentru diagnosticul diferențial al bolilor hepatice și miocardice, se folosește coeficientul de Ritis (raportul dintre AST și ALT), care în mod normal este egal cu 0,8-1,33. Întrucât ALT este predominant crescut în afecțiunile hepatice, acest coeficient scade la 0,2-0,5. Cu boală de inimă, dimpotrivă, crește prevalența AST și crește coeficientul de ris. Cu toate acestea, pentru un diagnostic diferențial simplu, acest indicator simplu nu este adecvat, deoarece este adesea afectat de alcool hepatic (hepatită alcoolică, ciroză hepatică) și boală hepatică nealcoolică grasă care crește și AST, iar coeficientul de ris este de 2,0-4,0 sau mai mult. În cazurile severe de leziuni hepatice, de obicei în stadiul terminal al insuficienței hepatice, activitatea enzimelor plasmatice poate fi normală sau chiar redusă datorită unei încălcări grave a sintezei enzimelor de către hepatocite. În acest caz, adesea se observă așa-numita disociere bilirubină-enzimatică: un nivel normal sau redus al activității ALT și AST și o creștere a nivelului de bilirubină. Lactatul dehidrogenaza (LDH) catalizează oxidarea reversibilă a L-lactatului în piruvat. LDH este o enzimă care conține zinc citoplasmatic care se găsește în aproape toate organele și țesuturile umane, concentrația din interiorul celulelor fiind mult mai mare decât în ​​serul de sânge. Cea mai mare activitate este observată în rinichi, ficat, inimă, mușchii scheletici, pancreasul, celulele sanguine (diferitele țesuturi diferă în compoziția izoenzimelor LDH). În țesuturile cu metabolism predominant aerobic (inimă, creier, rinichi), izoenzimele LDG1 și LDG2 au cea mai mare activitate LDH. În țesutul pulmonar - LDG3. În țesuturile cu un metabolism anaerob pronunțat (ficat, mușchiul scheletic), predomină izoenzimele LDH4 și LDH5. În serul de sânge al unei persoane sănătoase, cele cinci izoenzime LDH 12 sunt detectate în mod constant. Există un model în raport cu activitatea izoenzimelor LDH: activitatea LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. În patologie, definiția izoenzimelor LDH este de importanță clinică. La copii, activitatea serică a enzimei este mai mare decât la adulți; cu vârsta, activitatea LDH scade treptat. Creșterea activității LDH în condiții fiziologice este observată după efort intens fizic, la nou-născuți, la femeile însărcinate. În patologie, o creștere a LDH poate fi observată la infarctul miocardic, o creștere moderată a miocarditei și a insuficienței cardiace cu congestie în ficat. În angina și pericardită, conținutul de LDH este de obicei în intervalul normal. Aproape toate cazurile de hemoliză suficient de pronunțată determină o creștere a LDH. O creștere moderată a LDH se observă în afecțiunile hepatice (mai puțin pronunțată decât o creștere a aminotransferazelor), precum și în aproximativ o treime din pacienții cu afecțiuni renale, în special în prezența necrozei tubulare sau a pielonefritei. Creșterea LDH-ului seric se găsește la majoritatea pacienților cu boli maligne. Valorile deosebite ale activității enzimatice sunt asociate cu boala Hodgkin și cu afecțiunile maligne ale cavității abdominale și ale plămânilor. O creștere moderată a LDH este observată la leucemie. Concentrațiile crescute ale enzimelor se găsesc la pacienții cu distrofie musculară progresivă, în special în stadiile inițiale și intermediare ale bolii. Nivelurile ridicate de LDH sunt observate în embolismul pulmonar. Aldolaza. Activitatea aldolazei (fructoza-1,6-difosfat-aldolază) crește în multe condiții patologice, însoțită de 13 leziuni și distrugeri ale celulelor. Cea mai mare specificitate a afectării hepatocitelor are o izoenzimă de tip aldolază de tip B, deoarece se găsește în organism doar în ficat și nu este în mod normal detectată în sânge. Din păcate, definiția aldolazei și izoenzimelor sale nu a fost inclusă în practica clinică până în prezent. Alfa-glutation-S-transferaza este o enzimă a sistemului de glutation. În practica clinică, determinarea activității sale până în prezent nu este de asemenea practic implementată, în ciuda faptului că valoarea diagnosticului acestui marker de citoliză este semnificativ mai mare decât cea a aminotransferazelor. Astfel, la pacienții cu hepatită cronică virală c în stadiul de replicare activă cu niveluri normale de aminotransferaze (și aceasta este aproape o treime din toți pacienții), a fost crescută a-glutathion-S-transferaza, a existat o corelație cu gravitatea modificărilor morfologice ale ficatului (spre deosebire de ALT, AST ). Fierul seric poate fi crescut în sindromul de citoliză, deoarece fierul este depozitat în hepatocite. Dacă nivelul acestuia crește simultan cu o creștere a aminotransferazelor, atunci aceasta poate fi considerată o manifestare a sindromului citolitice. Dacă există o creștere a nivelului de fier al serului la un nivel normal al aminotransferazelor, atunci este necesar să se caute o altă cauză (de exemplu, hemocromatoza primară, supraîncărcarea secundară cu fier etc.). În această situație, este necesară investigarea suplimentară a ferocineticii (indicatori ai transferinei, feritinei, capacității nesaturate de legare a fierului de sânge), calcularea coeficientului de saturație a transferinei cu fier, dacă este necesar, efectuarea unui studiu morfologic al ficatului.

Sindromul colestază se datorează atât o încălcare a funcției biliare a hepatocitelor și a leziunii biliare canaliculi (colestază intrahepatică) și încălcarea fluxului de bilă hepatic și conductele comune biliare datorită obturatie lor (colestaza extrahepatică). Pentru ambele forme de colestază, următoarele modificări biochimice sunt caracteristice: - o creștere a activității fosfatazei alcaline, y-glutamiltransferazei (GGT) și a altor enzime excretoare (aminopeptidază leucină, 5-nucleotidază etc.); - hipercolesterolemie, adesea în combinație cu o creștere a conținutului de fosfolipide, lipoproteinelor β, acizilor biliari; - hiperbilirubinemia (în principal datorită creșterii concentrației bilirubinei directe). Fosfataza alcalină (fosfatază alcalină) catalizează îndepărtarea acidului fosforic din compușii săi organici. Situată pe membrana celulară și implicată în transportul fosforului. Izoenzimele alcaline de fosfatază se găsesc în pereții canalelor biliare (intra- și extrahepatic); în osteoblaste; în mucoasa intestinală; în placentă și în glanda mamară care alăptează. Deoarece în practică clinică se determină activitatea totală a fosfatazei alcaline și nu izoenzimele, creșterea acesteia nu indică întotdeauna leziuni ale ficatului. Pentru a confirma originea hepatică a fosfatazei alcaline, aceasta trebuie crescută simultan cu alți markeri ai colestazei (GGT, aminopeptidază leucină etc.). Motivele pentru creșterea „ficat“ ALP sunt colestaza orice etiologie și localizare (intrahepatic - hepatita, ciroza; extrahepatic - icter) (. Tetraciclina, acetaminofen, fenacetină, 6-mercaptopurina, salicilați și colab), boală hepatică alcoolică, dozare colestatice hepatice povrezhedennye. O creștere bruscă a fosfatului alcalin poate fi uneori considerată ca un marker tumoral (observat la 90% dintre pacienții cu HCC primar și în metastaze hepatice). La nivelul normal al fosfatazei alcaline, prezența colestazei este îndoielnică. Folosirea fosfatazei alcaline "osoase" este produsă de osteoblaste în locuri de formare intensă a osului (la copii, fosfatază alcalină este crescută până la pubertate) sau resorbție (la femeile aflate în postmenopauză). Creșterea activității fosfatazei alcaline specifice oaselor însoțește vindecarea fracturilor, rahitism de orice etiologie, boala Paget, boala Gaucher, modificări osoase asociate cu hiperparatiroidism, sarcom osteogenic, metastaze de cancer in oase, mielom, boala Hodgkin cu leziuni osoase. Cauza creșterii fosfatazei alcaline datorată fracției intestinale poate fi colita ulcerativă, ileita regională (boala Crohn), infecțiile bacteriene intestinale, tumorile intestinale. Fracția placentară a fosfatazei alcaline a crescut cu sarcină normală (creștere moderată, normalizare - la câteva săptămâni sau luni după naștere). Cu preeclampsie (datorită deteriorării placentei), se observă o creștere foarte pronunțată a fosfatazei alcaline. Activitatea slabă a fosfatazei alcaline la femeile gravide este un semn al insuficienței dezvoltării placentei. Femeile care iau medicamente contraceptive care conțin estrogen și progesteron pot dezvolta leziuni colestatice la nivelul ficatului și, ca rezultat, activitatea ALP crește (datorită fracțiunii hepatice). Alte motive pentru creșterea activității fosfatazei alcaline: - hipertiroidism, - sepsis extrahepatic - infecții cu citomegalovirus la copii - infarct pulmonar - un rinichi atac de cord - mononucleoza infecțioasă (prima săptămână a bolii a crescut în jumătate din pacienți), - tulburări de alimentație (lipsa de calciu si fosfat in dieta ). 16 Nivele scăzute de fosfatază alcalină observate la hipotiroidism, scorbut, anemie severă, kwashiorkor, hipofosfatazemie congenitală. Gamma-glutamiltransferaza (GGT) este o enzimă microzomală implicată în metabolismul aminoacizilor. Cea mai mare activitate este observată în rinichi (de 7000 de ori mai mare decât în ​​ser), ficat (200-500 ori mai mare decât în ​​ser) și pancreas. Activitatea GGT minoră este înregistrată în intestin, creier, inimă, splină, prostată. La nou-născuți și copiii de până la 6 luni, datorită caracteristicilor metabolice, nivelurile GGT sunt de 2-4 ori mai mari decât "adulții". De la adolescență, valorile de referință ale activității GGT pentru femei sunt cu 20-25% mai mici decât pentru bărbați. În ciuda faptului că activitatea enzimei este cea mai mare in rinichi, sursa activității GGT ser - sistem predominant hepatobiliar, și o creștere a valorilor GGT serice - cel mai sensibil indicator de laborator pentru boli ale sistemului hepatobiliar (marcator colestaza în combinație cu alți markeri). Activitatea GGT serică crește cu toate formele de boală hepatică. Ea este cea mai mare în cazurile de leziuni obstructive ale ficatului (obstrucție intra- sau sub-hepatică a tractului biliar), ajungând la o creștere de 5-30 ori mai mare decât valorile normale. Datorită faptului că GGT este conținut în microzomii hepatocitelor, medicamentele din grupul de inductori ai oxidării microzomale își pot stimula activitatea. Inductorii microsomali de ficat includ ajutoare de somn (barbiturice, cloral) și alte medicamente. 17 În plus, la fumători se observă inducerea enzimelor microzomale hepatice atunci când sunt expuse insecticidelor cu conținut de clor, cum ar fi DDT și cu utilizarea constantă a unor doze mici de alcool (chiar și fără afectarea alcoolului la nivelul ficatului). În cazul bolii hepatice alcoolice (în special a hepatitei alcoolice acute, care se dezvoltă pe fundalul unei excursii de mai multe zile), GGT crește într-o măsură mai mare decât alți indicatori ai afectării hepatice. În pancreatita acută și cronică, precum și în cazurile de afecțiuni maligne ale pancreasului, activitatea GGT poate depăși norma cu 5-15 ori. GGT nu crește în cazul bolilor osoase, în timpul sarcinii, la copii cu vârsta mai mare de 1 an (adică la creșterea fosfatazei alcaline), prin urmare, pentru diagnosticul colestazei, este necesară determinarea simultană a fosfatazei alcaline și a GGT. O creștere izolată a GGT (fără fosfatază alcalină) poate fi observată: - în stadiile inițiale de afectare hepatică toxică (alcool, droguri, droguri, otrăvuri etc.); - în cazul unei leziuni hepatice hipoxice (stres oxidativ, de exemplu în cetoacidoza diabetică); - în cazul afectării tumorale a ficatului (cancer primar și metastatic) - modificările activității GGT sunt observate mai devreme și sunt mai pronunțate decât activitatea altor enzime; - cu boli maligne ale prostatei (activitatea GGT este ridicată în prostată). 5-nucleotidaza (5-HT) este o enzimă găsită în multe țesuturi (ficat, mușchi, plămân, rinichi, glandă tiroidă). În ficat, 5-HT este cel mai activ în conductele biliare, sinusoide și celule Kupffer. Activitatea crescută se datorează de obicei colestazei. În practica clinică este rar determinată. 18 Leucin aminopeptidaza (HAP) în cele mai ridicate concentrații se găsește în ficat, rinichi și intestinul subțire. Activitatea sa în serul de sânge crește în principal în bolile pancreatice și în toate formele de colestază intrahepatică și extrahepatică. Colesterolul poate fi considerat un marker al colestazei numai atunci când crește simultan cu alți markeri (bilirubină, fosfatază alcalină, GGT etc.). Cu colestază pronunțată, nivelul acesteia poate crește până la 18-25 și chiar mai mult mmol / l, depășind pragul superior de determinare. O creștere izolată a colesterolului are alte cauze și nu indică colestază. În același timp, colesterolul este sintetizat în ficat, iar în caz de insuficiență hepatocelulară severă, chiar colestază pronunțată nu este însoțită de o creștere a colesterolului (și chiar reducerea acestuia este adesea observată ca parte a sindromului hepatodepresiv). Acizii biliari sunt marker de încredere colelitiazei orice etiologie, deosebit de lungă (ciroza biliară, colangită sclerozantă primară, hepatita indusă de medicamente, icter obstructiv prelungit, leziuni hepatice în alcoolism, carcinomul hepatocelular primar, hepatita virală, colecistită acută, colangită și cu alții.). Un alt motiv pentru creșterea concentrației de acizi biliari în sânge poate fi utilizarea lor din exterior sub formă de medicamente (de exemplu, cu un scop litolitic pentru colelitiază). Acumularea acizilor biliari în țesuturi este în prezent asociată cu dezvoltarea pruritului în sindromul de colestază. Gravitatea sa poate fi diferită - de la episod, nu este văzută de pacient, până la severă, dezactivată, chiar ducând la sinucidere (de exemplu, în ciroza biliară primară a ficatului). Din păcate, în practica clinică, în prezent, practic nu sunt utilizate.

Menținerea mecanică a masei de pământ: exploatația mecanică a masei de pământ pe o pantă oferă structuri de contrapresiune cu diferite modele.

Sindromul de citoză

Sindromul de citoliză apare atunci când hepatocitele sunt deteriorate (necroza) și / sau integritatea membranelor celulare este perturbată, permeabilitatea acestora crește, iar enzimele ulterioare intră în catalizatorii sanguine, în procesele chimice (ALT, AST, LDH etc.)

Cytolysis mecanisme:

1 toxic (efect citotoxic direct): virusuri, alcool, unele medicamente;

2 imune (hepatită autoimună, ciroză biliară primară, sindroame autoimune încrucișate),

3 hipoxic (ficat de șoc),

5 hidrostatică (hipertensiune biliară și / sau portală).

Semne clinice:

1 creștere de temperatură;

2 creștere a semnelor clinice ale sindromului SPKN.

Indicatori biochimici:

1. Creșterea nivelului de enzime din sânge:

1 transaminază: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); Raportul AST: ALT = 1,0; cu alcool AST: ALT ≥ 2,0;

2 lactat dehidrogenază (LDHp, N până la 450 U / l), cu hepatită virală acută, raportul ALT: LDH> 1,5,

3 gammaglutamiltranspeptidază (GGTP, N0-50 U / l);

4 sorbitol dehidrogenază (LDH); hepatita virală crește cu 5-10 ori;

5 norma de glutamat dehidrogenază (GDH) este de 15 nmol / sl.

2. Îmbunătățiți serul de fier, feritină, vitamina B₁₂.

Sindromul de stenoză

Semne clinice:

1 prurit (cu colestază intrahepatică apare cu câteva zile sau săptămâni înainte de icter);

2 urme de zgarieturi pe piele;

3 icter cu severitate variabilă;

4 xantomi și xanthelasma (cu colestază prelungită);

5 dureri osoase, fracturi spontane (datorită dezvoltării osteoporozei);

6 sindrom hemoragic (datorită unei încălcări a absorbției vtamim K).

Indicatori de laborator și biochimici:

1. Creșterea sângelui:

1 fosfatază alcalină (fosfatază alcalină, N 80-280 U / l), cu colestază ≥ 3 norme:

2 GGTP (N 0-50 U / l);

3 5-nucleotidază (5-NT, N 11-122 nmol / L);

4 aminopeptidaze leucinice (LAP, N 33-100 nmol / sl);

5 acizi biliari.

2. Indicatori suplimentari:

1 creștere a bilirubinemiei conjugate (legată, directă);

2 prezența în urină a pigmenților biliari de sânge;

3 beta-globuline crescute și a2-globuline din sânge;

4 creșterea colesterolului total, a colesterolului LDL, scăderea esterilor de colesterol datorită deficienței LCAT (lecitină-colesterol aciltransferază);

5 creștere a cuprului și a ceruloplasminului în ser.

Enzimele, în funcție de localizarea lor, pot fi împărțite în mai multe grupuri:

1) enzimele comune, a căror activitate se găsește nu numai în ficat, ci și în alte organe - amino transferază, aldolază fructoză-1-6-difosfat;

2) enzime specifice ficatului (specifice organelor); activitatea lor este exclusiv sau cea mai mare detectată în ficat. Acestea includ colinesteraza, ornitina carbamil transferaza, sorbitol dehidrogenaza, etc;

3) Enzimele hepatice specifice celulei sunt denumite în primul rând hepatocite,
Celulele Kupffer sau tubulii biliari (5-nucleotidaza, adenozin trifosfataza);

4) enzimele specifice organelor sunt markeri ai anumitor organele
hepatocit: mitocondrial (glutamatde-hidrogenază, succinat dehidrogenază, citocrom oxidază), lizozomal (fosfatază acidă, deoxiribonuclează, ribonuclează), microzomal (glucoză-6-fosfatază).

Specificitatea enzimelor și valoarea lor diagnostică sunt prezentate în Tabelul 1 [5].

Pe baza celor de mai sus, rezultă că, în majoritatea cazurilor, abaterile în activitatea enzimelor serice din "normă" nu sunt specifice și pot fi cauzate din mai multe motive. Prin urmare, este necesar să fie foarte atenți la interpretarea acestor anomalii, comparându-le cu imaginea clinică a bolii și cu datele din alte metode de cercetare și de instrumentare [5, 6].

În legătură cu utilizarea diferitelor metode de cercetare a enzimelor și a unităților de măsură a activității lor în laboratoarele clinice, este recomandabil de fiecare dată să se obțină rezultatele analizei, să se clarifice prin ce metodă și în ce unități sa măsurat activitatea enzimei și să se compare valoarea obținută cu "norma" adoptată în acest laborator.

Un loc special este ocupat de macroenzimă-mi - o condiție rară și extrem de dificilă pentru diagnosticul diferențial în care are loc integrarea moleculelor unei enzime cu imunoglobuline sau substanțe care nu sunt proteice. Sunt descrise observațiile clinice ale macroco-CK-emiei, macro-LDH-eemia, macro-AST, g-GGT-eemia, macro-amlasemia. Macro-enzimemiile sunt dificil de diagnosticat și diagnosticat diferențial și conduc la metode de examinare invazivă și tratament nerezonabil.

Baza pentru detectarea macroenzimiei este identificarea diferențelor în molecula macroenzimelor din molecula enzimei obișnuite. Unele dintre aceste metode sunt directe, adică astfel încât permit detectarea directă a prezenței în sânge a unui complex de enzime având o greutate moleculară mult mai mare decât molecula unei enzime normale. Metoda directă se bazează pe separarea proteinelor din zer de greutatea moleculară. Alte metode sunt indirecte, deoarece detectarea unei macroenzime în sânge nu se realizează prin identificarea complexului enzimatic propriu-zis, ci se bazează pe identificarea oricărei proprietăți a macroenzimelor. Testele directe au o valoare mai mare a diagnosticului și implică mai puține erori tehnice și diagnostice.

În unele situații, o creștere a enzimelor este fiziologică: nivelul de fosfatază alcalină este crescut la adolescenți în timpul perioadei de întindere (perioada de accelerare a creșterii), la femeile sănătoase în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină (datorită placentei). Cu toate acestea, la femeile cu pre-amplebie se observă o activitate foarte mare a fosfatazei alcaline, care este asociată cu afectarea circulației placentei [7].

De mare importanță în diagnosticul bolii hepatice au date anamnestice și imaginea clinică a bolii. Din anamneză, ar trebui să încercați să aflați despre factorii de risc pentru bolile hepatice, acordând o atenție deosebită istoricului familial, medicamentelor, vitaminelor, suplimentelor pe bază de plante, drogurilor, alcoolului, transfuziei produselor din sânge, rezultatelor patologice ale testelor hepatice în trecut și simptomelor bolilor hepatice. Examenul clinic vă permite să diagnosticați până la 50-60% din afecțiunile patologice. Diagnostic diferențial mai detaliat bazat pe metode imunochemice. Acestea permit detalierea naturii unei infecții virale și parazitare, determinarea localizării procesului neoplazic, determinarea etiologiei unei boli autoimune, clarificarea tipului de încălcare a bolilor metabolice ereditare.

01 Esența patologiei

Citoliza hepatică este procesul de distrugere a mantalei protectoare a hepatocitelor, în urma căruia toate enzimele suficient de active din această celulă ies în afară și distrug structura ficatului în sine, dăunând-o în mod semnificativ. Ca urmare, există necroza, modificări distrofice ale organului și pierderea funcționalității acestuia.

Odată cu tratamentul în timp util, precum și cu eliminarea cauzelor provocatoare, deteriorarea celulară la nivelul necrobiotic poate fi reversibilă, dar în cazul necrozei, funcționalitatea hepatică nu poate fi restabilită. Această boală se poate dezvolta în absolut orice persoană și la vârste diferite. La sugari, citoliza apare ca urmare a patologiei procesului autoimun, la persoanele mai în vârstă de 50 de ani, există ciroză după renașterea gras.

Femeile care iau contraceptive hormonale se confruntă constant cu cel mai mare risc pentru dezvoltarea acestei patologii. Aceste medicamente provoacă tulburări de circulație a sângelui, ceea ce încetinește procesul de eliminare a toxinelor în multe organe și sisteme, în special în ficat.

02 Cauze și simptome ale bolii

Cel mai adesea, un factor extern care conduce la dezvoltarea acestei patologii este consumul de alcool. Etanolul, care face parte din acesta, este considerat a fi o otravă hepatotropă și, acumulând în organism, contribuie la apariția bolii hepatice alcoolice.

Chiar și o doză mică este necesară pentru a afecta complet organele. Utilizarea zilnică a 100-200 g de vodcă (aproximativ 40-80 g de etanol) după mai mulți ani duce la consecințe triste: ficatul demonstrează în mod viu proprietarului consecințele dependenței de un obicei dăunător. Trebuie remarcat faptul că, într-un stadiu incipient al bolii, ca rezultat al consumului de alcool, terapia reparatorie și abandonarea completă a produselor alcoolice pot restabili funcționalitatea ficatului.

În plus față de alcool, sindromul de citoliză se poate dezvolta datorită următorilor factori:

1. 1. Acceptarea unor medicamente cu proprietăți hepatotoxice.
2. 2. Efecte patologice asupra celulelor hepatice sănătoase cu virusurile hepatitei A, B și C.
3. 3. Unele boli ale ficatului, care nu sunt asociate cu alcoolul, care au ca rezultat otrăvirea celulelor unui organ cu lipide patologice. Afecțiuni autoimune care duc la atacul celulelor hepatice de către propriul sistem imunitar al persoanei.
4. 4. Deteriorarea organelor parazitare.

Dacă o persoană are acest sindrom, practic nu există semne caracteristice. Cicoliza hepatică se manifestă prin simptome tipice care sunt inerente oricărei boli a acestui organ, cum ar fi icter, febră, pierderea rezistenței și slăbiciune generală a întregului organism, tulburări de dispepsie ale tractului gastrointestinal (erupție, greață și gură amară), durere și greutate partea dreaptă a abdomenului, în special în hipocondru. La palpare, poate fi detectat un ficat mărit, uneori și o splină.

Medicii nu determină sindromul de citoliză prin semne clinice, deoarece sunt foarte asemănătoare cu simptomele altor procese patologice ale ficatului. Principala metodă de diagnosticare a acestei boli este studiul testelor de sânge morfologice de laborator ale pacientului.

03 Diagnostic și terapie

Analiza morfologică a sângelui oferă celor mai multe informații medicilor: se atrage atenția asupra conținutului ridicat de substanțe produse de hepatocite. Într-un corp sănătos, nivelul lor este crescut numai în celulele hepatice, iar la un pacient cu sindrom de citoliză, aceste substanțe sunt prezente în sânge și în cantități mari. În plus față de analiza morfologică a sângelui, medicii efectuează un studiu cuprinzător: sunt numiți prin RMN și ultrasunete ale ficatului și vezicii biliare, în care se observă modificări patologice în dimensiunea și structura acestor organe, precum și prezența helminților și a altor paraziți. Un studiu histologic al celulelor ficatului în sine - o biopsie.

Rezultatele acestei analize ne permit să determinăm gradul de afectare a hepatocitelor și să identificăm focarele și mărimea necrozei. Nivelul de bilirubină și fier în celulele sanguine ale pacientului este investigat. Creșterea valorilor normale ale acestor substanțe indică o încălcare a metabolismului proteinelor în organism și a procesului de necroză care se dezvoltă în structura ficatului.

După efectuarea tuturor cercetărilor și obținerea rezultatelor, prezența bolii și gradul de dezvoltare a acesteia sunt diagnosticate. Având în vedere toți indicatorii, medicul prescrie un curs individual, optim de terapie medicamentoasă, menit să oprească procesul de necroză a țesuturilor și a celulelor hepatice. În primul rând, în tratamentul unei boli, sunt prescrise medicamente antivirale, care includ interferonul.

Medicamentele pot fi utilizate atât în ​​complex cât și în monoterapie: totul depinde de tipul de agent patogen identificat. Medicamentele antivirale sunt prescrise pe baza stării generale a pacientului și pot fi utilizate în combinație cu microelemente, vitamine și minerale cu hepatoprotectori. În cazul unei origini non-virale a citolizei, asociată mai ales cu tulburări autoimune, pacientul primește imunosupresoare, aceleași hepatoprotectori, antioxidanți, complexe de vitamine, antibiotice și medicamente antiparazitare.

04 Măsuri preventive

Dezvoltarea acestei boli, așa cum sa menționat deja mai sus, depinde de mulți factori externi care afectează patologic întregul corp uman, în special ficatul. Pentru a preveni apariția patologiei ar trebui să respecte anumite reguli și reguli destul de simple:

1. 1. Pentru a echilibra și raționaliza dieta și nutriția. Unele produse și mâncăruri preparate din acestea pot crește probabilitatea de a produce citoliză hepatică. Fructele și legumele ar trebui să prevaleze în dieta pacientului, alimentele ar trebui să fie gătite în modul cel mai blând. Este necesar să se refuze utilizarea alimentelor picante, grase, prăjite și, firește, utilizarea oricăror produse care conțin alcool. Dacă este imposibil să scapi de dependența de alcool pe cont propriu, ar trebui să solicitați ajutor de la un specialist - un psiholog și un narcolog. La urma urmei, etanolul conținut în alcool, efectul cel mai distructiv asupra ficatului uman, distrugând membranele celulare ale corpului și blochează complet rezistența naturală a hepatocitelor la efectele patologice externe distrugătoare.
2. 2. Respectați regulile de igienă personală și monitorizați sterilitatea atunci când efectuați manipulările necesare cu un cosmetician sau într-un birou medical procedural. Încălcarea acestor norme nu numai că dă naștere la diverse boli, dar, de asemenea, periclitează complet starea întregului organism, precum și toate sistemele sale.
3. 3. Realizați periodic așa-numita curățare a corpului de la viermi: în plus față de droguri, există remedii folclorice care ajută să scape corpul de paraziți - semințe de dovleac, tinctură de usturoi, nuci de cedru. Aceste produse nu afectează permeabilitatea celulelor și a vaselor de sânge ale ficatului și nu o afectează.

După un curs de tratament cu hepatoprotectori, antibiotice, medicamente antiinflamatoare sau contraceptive hormonale, trebuie să urmați un curs de terapie de detoxifiere.

Folosind studii biochimice sanguine moderne pot evalua natura procesului patologic în ficat și pentru a identifica o serie de sindroame de laborator care reflectă degradarea hepatocitului, tulburări și funcții sintetice excretor-absorbtive ale ficatului, tulburările grad immupopatologicheskih [2, 7]. Se remarcă următoarele sindroame: citolitice, colestatice, deficiență sintetică și inflamatorie mezenchimală.

Sindromul de tulburare a integrității hepatocitelor (sindrom de citoliză). Se caracterizează printr-o creștere a activității enzimelor indicator în plasmă - AsAT, AlAT, LDH și izoenzimele sale - LDH₄ și LDH₅; enzime hepatice specifice: fructoză-1-fosfataldalază, sorbitol dehidrogenază, precum și concentrația de feritină, fierul seric, vitamina B₁₂ și bilirubinei, în principal datorită creșterii fracțiunii directe.

În evaluarea gravității procesului patologic, principala importanță este acordată activității ALT și AST. O creștere a nivelurilor serice de mai puțin de 5 ori comparativ cu limita superioară a normei este considerată moderată, de la 5 la 10 ori mai moderată și de 10 ori mai mare ca severitate.

Baza morfologică a acestui sindrom este degenerarea hidropică și acidofilă și necroza hepatocitelor cu leziuni și o creștere a permeabilității membranelor celulare.

Sindromul de sindrom cholestasis (afectarea funcției de excreție hepatică). Însoțită de o creștere a concentrației plasmatice a fosfatazei alcaline, PAWS, GGTF, colesterol, fracțiile beta-lipoproteine ​​ale bilirubinei conjugate, acizii biliari, fosfolipide, scăderea bromsulfaleina excreție (vofaverdina) și preparatele radiofarmakologicheskih.

Baza morfologică a colestazei intracelulare este schimbările ultrastructurale ale hepatocitelor - hiperplazia unui reticul citoplasmatic neted, modificările polului biliar al hepatocitelor, acumularea componentelor biliare în hepatocite, care sunt adesea combinate cu citoliza hepatocitelor. În colestaza intrahepatică, se detectează acumularea de bilă în conductele biliare și în colestază extrahepatică - extinderea conductelor biliare interlobulare.

Sindrom de insuficiență hepatocelulară. Acesta prezintă o scădere a proteinelor serice totale din sânge și în special albumină, transferină, colesterol, II, V, VII factori de coagulare, colinesteraza, alfa-lipoproteina, dar în același timp, în detrimentul creșterii fracției neconjugat bilirubinei. Substratul morfologic al sindromului este pronunțarea schimbărilor distrofice ale hepatocitelor și / sau o scădere semnificativă a parenchimului hepatic funcțional datorită modificărilor necrotice.

Sindrom inflamator mesenchial. Se caracterizează prin hipergamaglobulinemie, o creștere a probelor de sedimente proteice, o creștere a ESR și apariția de produse de degradare a țesutului conjunctiv în sânge (proteină C-reactivă, seromcoid etc.). observat următoarele modificări ale indicilor răspunsurilor imune celulare și umorale: anticorpi par fracțiuni subcelulare ale hepatocitului, factor reumatoid și cantitatea antinuclear antimitocondriali schimbare de anticorpi și activitatea funcțională a T și B limfocite, precum și imunoglobuline creșterea.

Studiile morfologice ale ficatului sunt caracterizate prin activarea și proliferarea celulelor limfoide și reticulohistiocitare, creșterea fibrogenesisului, formarea de septe active cu necroza hepatocitelor, migrarea intrahepatică a leucocitelor, vasculita.

Atunci când se face un diagnostic de hepatită cronică, este adesea necesar să se efectueze un diagnostic diferențial al icterului, utilizând o serie de metode clinice, de laborator și de instrumentare de investigare, inclusiv:

• evaluarea clinică a bolii;
• istorie;
• determinarea activității AlAT, AsAT, ALP, GGTP, colesterol, numărul de celule roșii din sânge și reticulocite din sângele periferic, bilirubina în sânge și urină, conținutul de stercobilină în fecale;
• radiografie complexă, endoscopică, ultrasunete, radionuclizare și alte studii.

În prezent se utilizează o clasificare patogenetică largă a icterului, unde indicatorii de laborator ocupă o poziție de lider (tabelul 8.9).