Sub colestază, trebuie să înțelegem stagnarea bilei și a componentelor acesteia, cu acumularea lor în ficat și secreția insuficientă în duoden. Acest sindrom este destul de obișnuit și apare cu diferite probleme legate de ficat și modalități de ieșire a bilei.
Cauze și mecanisme de dezvoltare
Colestaza se poate datora anomaliilor la toate nivelurile sistemului hepatobilar. În practica clinică, se obișnuiește să se distingă două variante principale ale acestei patologii:
În prezența patologiei celulelor hepatice sau a căilor biliare intrahepatice, se dezvoltă colestază intrahepatică. În majoritatea cazurilor, este asociată cu o tulburare a procesului de formare a bilei și de deteriorare a structurii micelii biliare. De asemenea, cauza acestei afecțiuni poate fi o creștere a permeabilității capilare biliară, care predispune la pierderea fluidului și îngroșarea bilei. Un alt mecanism pentru creșterea vâscozității bilei poate fi scurgerea moleculelor de proteine din sânge. Aceasta duce la formarea cheagurilor de bile și la întreruperea circulației normale a bilei.
Colestaza intrahepatică se observă în următoarele condiții patologice:
- virus hepatitic;
- afectarea hepatică cu abuzul de alcool;
- afectarea hepatocitelor prin medicamente sau substanțe toxice;
- ciroză hepatică de natură diferită;
- ciroza biliară primară;
- staza biliară în timpul sarcinii;
- sarcoidoza;
- granulomatoza;
- infecții bacteriene severe;
- colangita sclerozantă secundară;
- benigne colestază recurentă, etc.
Inima colestazei extrahepatice reprezintă o încălcare a fluxului de bilă, asociată cu prezența unei barieri mecanice pe calea sa, situată în interiorul canalelor biliare mari. Cauzele acestei afecțiuni pot fi:
- obturarea canalului biliar hepatic sau comun cu o tumoare, pietre, paraziți;
- compresia canalelor biliare din exterior (cancer pancreatic sau vezicular, cancer al papilei duodenale mari, pancreatită acută, chisturi hepatice);
- cicatricială îngustare a ductului biliar după intervenție chirurgicală;
- atrezia tractului biliar.
În dezvoltarea colestazei, un rol important îl atribuie acizilor biliari, care, în condiții de stagnare prelungită, cauzează deteriorarea hepatocitelor. Severitatea acțiunii lor toxice depinde de gradul de lipofilitate. Cele mai toxice dintre acestea sunt:
- chenodeoxicolic;
- dezoksiholievaya;
- acidul litocholic.
În conformitate cu clasificarea general acceptată în practica clinică, există:
- Stagnarea parțială a bilei (reducerea cantității de bilă secretă).
- Disolată colestază (întârzie numai componentele individuale ale bilei).
- Stagnarea totală a bilei cu terminarea primirii în intestin.
simptome
În colestază, imaginea clinică se datorează:
- concentrația excesivă de componente ale bilei în celulele și țesuturile hepatice;
- lipsa de bilă (sau o scădere a cantității sale) în tractul digestiv;
- efecte toxice ale acizilor biliari și ale altor componente ale bilei asupra structurilor hepatice.
Simptomele patologice ale colestazei pot avea grade diferite de severitate, care depind de:
- privind natura bolii subiacente;
- încălcări ale funcției de excreție a hepatocitelor;
- insuficiență hepatică.
Dintre acestea sunt principalele:
- mancarimea pielii;
- icter (unii pacienți pot fi absenți);
- încălcarea proceselor de digestie și absorbție;
- fecale albite;
- scaune libere cu miros neplăcut;
- urină întunecată;
- xantoame pe piele (depozite de colesterol);
- mărirea ficatului.
Formarea de xantoame reflectă retenția lipidelor în organism. Ele pot fi văzute pe gât și pe palme, pe spate și pe piept, precum și pe față (în jurul ochilor). Cu o scădere a concentrației de colesterol din sânge, ele dispar.
Boala poate avea un curs acut și cronic. Cu existența pe termen lung a colestazei, simptomele asociate cu lipsa vitaminelor și microelementelor solubile în grăsimi apar ca rezultat al digestiei și absorbției deteriorate.
- Cu o lipsă de vitamina A, vederea este afectată (în special adaptarea ochilor la întuneric) și poate apărea hiperkeratoza pielii.
- Deficitul de calciu și vitamina D duce la afectarea osoasă - osteodistrofia hepatică, care se manifestă prin durere în oase și tendință la fracturi spontane.
- Deficitul de vitamina K determină o creștere a timpului de protrombină și a sindromului hemoragic.
- Întreruperea metabolismului cuprului duce la acumularea sa în celulele hepatice și hepatice.
La pacienții cu stază biliară cronică, există:
- deshidratare;
- afecțiuni cardiovasculare;
- sângerare crescută;
- formarea de pietre în tractul biliar;
- colangită bacteriană;
- risc crescut de complicații septice.
După câțiva ani de existență a bolii, insuficiența hepatocelulară se unește cu manifestările de colestază, în stadiul final de dezvoltare a encefalopatiei.
Principiile diagnosticului
Diagnosticul bolilor asociate cu sindromul de colestază, pe baza datelor clinice, a rezultatelor metodelor de laborator și instrumentale de examinare.
Un plan de sondaj pentru pacienții cu colestază suspectată include:
- analiza clinică a sângelui (anemie, leucocitoză);
- teste sanguine biochimice (niveluri crescute de bilirubină legată, fosfatază alcalină, gammaaglutamiltranspeptidaze, aminopeptidaze leucinice, 5-nucleotidaze, o creștere a concentrației de colesterol, lipoproteine cu densitate scăzută, trigliceride, acizi biliari);
- testul de sânge pentru markerii hepatitei virale;
- analiza urinei (modificări de culoare, pigmenți biliari detectați, urobilin);
- coprogram (steatorie, fecale albite);
- examinarea organelor abdominale cu ultrasunete (vizualizează structura ficatului și a altor organe, prezintă semne de blocare mecanică a tractului de debit bilă);
- colangiografia endoscopică retrogradă (face posibilă evaluarea permeabilității tractului biliar);
- colescintigrafia (vă permite să determinați nivelul daunelor);
- colangiografia cu rezonanță magnetică;
- biopsie hepatică (utilizată numai în absența semnelor de colestază extrahepatică).
Tactica managementului
Tratamentul persoanelor care suferă de sindromul de colestază are drept scop reducerea manifestărilor și ameliorarea stării pacientului.
- Mai întâi, dacă este posibil, se elimină cauza procesului patologic.
- Atribuit unei diete cu o limită a cantității de grăsimi neutre.
- Tratamentul medicamentos se efectuează în conformitate cu modificările patologice identificate la pacient.
- În încălcarea permeabilității membranei celulare a ficatului se utilizează heptral, antioxidanți, metadoxil.
- Când se modifică compoziția secreției biliare și formarea micelilor biliare, administrarea de acid ursodeoxicolic și Rifampicină este eficientă.
- Corticosteroizii pot fi utilizați ca stabilizatori ai membranei celulare.
- Prurit mâncărime ajută la reducerea blocantelor de opiacee (Naloxon) sau receptorilor de serotonină (Ondansetron).
- Cu simptome de osteodistrofie, se recomandă administrarea de vitamina D în combinație cu suplimente de calciu.
- Boala cronică necesită introducerea de vitamine (A, E, K).
În plus, pot fi utilizate metode de hemocorrecție extracorporeală:
- radiații ultraviolete ale sângelui;
- schimb de plasma;
- cryoplasmasorption.
Ce doctor să contactezi
Dacă bănuiți o stagnare a bilei și dezvoltarea colestazei, trebuie să contactați un hepatolog sau un gastroenterolog. În plus, poate fi necesar să consultați un chirurg, un specialist în boli infecțioase, un oftalmolog, un ortoped, un hematolog, un neurolog, un cardiolog sau chiar un oncolog.
perspectivă
Prognosticul pentru sindromul de colestază este relativ favorabil. Ficatul își continuă funcția pentru o perioadă lungă de timp. Simptomele insuficienței hepatice apar după câțiva ani și cresc lent. Este important să se identifice boala în timp și să se efectueze un tratament adecvat.
Pro-Gastro
Boli ale sistemului digestiv... Să spunem tot ce vreți să știți despre ele.
Sindromul de stenoză
Sindromul de stenoză este un complex de simptome cauzat de producerea, secreția și excreția bilei afectate. Nu este o unitate nosologică independentă, ci face parte din manifestările clinice ale anumitor boli.
Sindromul cholestatic se poate dezvolta la persoane de orice vârstă, inclusiv la nou-născuți. Mai frecvent la femei decât la bărbați. La un risc crescut de apariție a colestazei intrahepatice se includ femeile însărcinate în trimestrul III al perioadei de gestație.
clasificare
În funcție de nivelul la care a fost distrus debitul de bilă, colestaza este împărțită în:
- intrahepatic (intralobular și interlobular);
- extrahepatice;
- combinate (combină primele două tipuri).
Prin natura debitului:
În funcție de caracteristicile simptomelor clinice pot fi:
- cu icter;
- fără manifestări de icter.
cauzele
Colestaza intra- și extrahepatică are unele diferențe în ceea ce privește factorii cauzali. Procesele patologice care apar la nivelul celulelor hepatice:
- abuzul de alcool;
- leziune infecțioasă (virusul Epstein-Barr, CMV, hepatita B, C, D);
- intoxicații cu compuși toxici (de exemplu, metale grele);
- luând anumite medicamente (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, hormoni steroizi);
- carcinomul autoimun (hepatită autoimună, ciroza biliară primară);
- afecțiuni ereditare (fibroza chistică, boala Byler).
Cauzele extrahepatice ale colestazei:
- biliară biliară (dacă piatra blochează lumenul conductei biliari comune sau papilei Vater);
- îngustarea colajului;
- sfincterul sfincterului lui Oddi;
- comprimarea neoplasmelor maligne și benigne ale ductului biliar comun.
Mecanismul de dezvoltare
Apariția colestazei intrahepatice datorită următoarelor mecanisme:
- Încălcarea sintezei bilei. Compoziția și proprietățile sale se schimbă.
- Stagnarea bilei la nivelul celulelor hepatice. Permeabilitatea membranelor lor scade, activitatea proteinelor transportoare scade.
- Eșecul sistemului de conducte biliare intrahepatice. Sinteza bilă în același timp nu poate suferi, dar de multe ori există o încălcare a patenței și a integrității epiteliului cholangiolului.
Colestaza extrahepatică este asociată cu dificultatea de eliminare a bilei prin canalele extrahepatice. Mecanisme patogenetice:
- schimbări structurale în pereții canalelor biliare;
- suprapunerea lumenului de către niște corpuri (de exemplu, pietre, paraziți) din interior;
- compresia canalului biliar din exterior.
simptome
Sindromul cholestatic are o imagine clinică bogată, incluzând următoarele manifestări:
- icter (nu este un simptom obligatoriu);
- prurit (dureros, prelungit);
- xantomi (depuneri mici de lipide sub formă de pete galbene pe piele);
- decolorarea fecalelor (devine mai ușoară);
- urină întunecată;
- creșterea moderată a mărimii ficatului (uneori datorită acestui aspect apariția durerii sau greutății în hipocondrul drept).
În majoritatea cazurilor, colestază însoțește sindromul dispepsiei gastro-intestinale:
- pierderea apetitului (poate duce la pierderea greutății corporale);
- arsuri la stomac, rahitism (cel mai adesea după ingerarea alimentelor grase);
- recurente de greață;
- flatulență;
- diaree.
În cazul colestazei severe, sindromul astenovegetativ se unește:
- oboseală crescută;
- constanta senzatie de oboseala;
- transpirație crescută.
Modificările intrahepatice patologice prelungite pot duce la o încălcare simultană a absorbției vitaminelor solubile în grăsimi. Apoi apar următoarele simptome:
- deteriorarea vederii amurgale ("orbire de noapte" din cauza A-hipovitaminoză);
- osteoporoza, fracturi osoase frecvente (deficit de vitamina D3);
- slăbiciune a mușchilor, deteriorarea nervilor periferici, tulburări cerebeloase (lipsa vitaminei E);
- hemoragia crescută, tendința de a avea vânătăi (cu o scădere a nivelului de vitamină K).
Metodă de diagnosticare
Sindromul de sindrom de stenoză este stabilit pe baza plângerilor, a datelor de inspecție, precum și a analizei rezultatelor metodelor de cercetare și instrumentale de cercetare. Scopul principal al medicului este stabilirea adevăratei cauze a simptomelor.
Diagnosticul de laborator
Pacientului i se recomandă să treacă următoarele teste:
- chimia sângelui (activitatea crescută a unor enzime - fosfataza alcalină, transpeptidazei gamma-glutamil, aminopeptidază leucina, 5-nucleotidazei, enzime citolitice, a crescut de colesterol, acizi biliari, a redus conținutul total de proteine; raportul de schimbare a bilirubinei directe și indirecte);
- un test de sânge clinic (posibil ESR accelerat în procesul inflamator);
- analiza urinei (întunecarea culorii, creșterea nivelului de urobilinogen);
- coprogram (trasnet de scaun, steatoree (creșterea conținutului de grăsime în scaun), paraziți uneori identificat cauzate obturatie (ocluzie) a canalelor biliare);
Studii instrumentale
Metode suplimentare de diagnostic care ajută la determinarea tipului de colestază (intra- sau extrahepatică):
Ecografia organelor abdominale (o creștere a mărimii ficatului, prezența pietrelor în vezica biliară și o schimbare a configurației sale);
Principii de tratament
Scopul principal este eliminarea cauzelor sindromului de colestază. Acest lucru poate necesita o intervenție chirurgicală sau numirea anumitor grupuri de medicamente.
Tratamentul conservator
- Terapie dieta. Normalizarea nutriției. Limitarea aportului de alimente grase, picante.
- Numirea mai multor grupuri de medicamente care vizează legăturile patogenetice și eliminarea simptomelor:
- medicamente coleretice (Ursosan, Ursofalk);
- hepatoprotectori (Heptral, Karsil);
- anti-pruritogenie pentru prurit (Ondasetron, Naloxon);
- enzime pentru îmbunătățirea digestiei (Creon, Mezim);
- vitamine (medicamente care conțin A-, D-, E-, K).
- Fizioterapie. Numit în afara perioadei acute de boală. Tipuri de tratament:
- electroforeză cu preparate care conțin magneziu;
- tratamentul diadynamic.
Tratamentul chirurgical
Intervenția chirurgicală se aplică numai dacă alte metode de tratament nu sunt eficiente. Domenii principale:
- restaurarea excreției biliare (îndepărtarea pietrelor, paraziților, neoplasmelor, instalarea stenturilor și disecția îngustării conductelor biliare);
- transplantul de ficat de la un donator (o măsură extremă pentru insuficiența hepatică severă).
Colestază este un important sindrom de laborator clinic. Este un semnal clar că o patologie destul de gravă poate fi prezentă în organism, necesitând tratament în timp util. O altă previziune va depinde în mod direct de momentul solicitării asistenței calificate.
Cholestaza: simptome și tratament
Cholestaza - principalele simptome:
- Dureri de spate inferioare
- mâncărime
- Ficat mărit
- Dureri toracice
- Pierdere în greutate
- Pete galbene pe piele
- Pielea uscată
- Pigmentarea pielii
- Scaune libere
- Bleached Cal
- deshidratare
- icter
- Urina întunecată
- Adaptarea neplăcută a ochilor la întuneric
- Fracturi cu efect redus
- Dăunătorile osoase
Colestază este o boală caracterizată prin scăderea fluxului de bilă în duoden, datorită încălcării excreției, formării sau excreției sale. Cholestasis, simptomele care apar în primul rând în prurit, urină închisă și fecale ușoare, în funcție de caracteristicile etiologiei, pot fi extrahepatice sau intrahepatice, în funcție de natura cursului - acută sau cronică, cu icter sau fără acesta.
Descrierea generală
Colestază este, de asemenea, denumită în mod obișnuit "sindrom de colestază". Denumirea morfologilor acestei boli este determinată de prezența în hepatocite și în hipertrofia celulelor Cooper a bilei (bilirubinoză celulară), care se manifestă în special sub formă de picături mici de bilă, concentrate în zona canalelor extinse (bilirubinoză canaliculară). În cazul colestazei extrahepatice, localizarea bilei este concentrată în zona conductelor biliare dilatate interlobulare (care determină colestază ductulară), precum și în parenchimul hepatic, unde bilele au aspectul așa-numitelor "lacuri bile".
Colestaza existentă pentru câteva zile provoacă apariția unor modificări ultrastructurale potențial reversibile. Faza avansată a bolii este caracterizată printr-o serie de modificări histologice sub formă de dilatare capilară biliară, formarea de trombi biliari, dispariția vililor din membrana canaliculară și deteriorarea membranelor celulare, care, la rândul lor, provoacă permeabilitatea lor. În plus, printre schimbările din faza extinsă există o încălcare a integrității în contactele strânse și bilirubinostazia, formarea de rozete hepatice și edeme periductale, scleroză și infarct biliar. În același timp se formează și microabsesses, inflamații mezenchimale și periportale etc.
Cu forma persistentă de colestază cu forma corespunzătoare a inflamației și reacția în țesutul conjunctiv, boala devine ireversibilă. După un anumit timp (în unele cazuri, calculat în luni, în câțiva ani), un astfel de curs al bolii duce la dezvoltarea fibrozei biliari și a cirozei biliari primare / secundare.
Trebuie remarcat faptul că orice patologie asociată cu ficatul poate fi combinată cu colestază. În unele cazuri, se identifică cauzele leziunilor hepatice (alcool, virusuri, medicamente) și în unele cazuri nu sunt identificate (ciroza biliară primară, colangita primară sclerozantă). O serie de afecțiuni (histiocitoză X, colangită sclerozantă) conduc la înfrângerea simultană a canalelor intrahepatice și a canalelor extrahepatice.
Principalele forme ale bolii
Colestaza se poate manifesta ca o formă intrahepatică sau extrahepatică. Colestaza inthehepatică, ale cărei simptome apar în funcție de propriile forme de separare, definesc următoarele tipuri de colegii:
- Colestază funcțională. Se caracterizează printr-o scădere a nivelului curentului canalicular al bilei, precum și o scădere a anionilor organici (sub formă de acizi biliari și bilirubin) și a excreției hepatice a apei.
- Colestază morfologică. Caracterizată prin acumularea în canalele biliare și hepatocite ale componentelor biliare.
- Colestază clinică. Determină întârzierea în compoziția componentelor sangvine, care sunt în mod normal excretate în bilă.
În ceea ce privește colestaza extrahepatică, aceasta se dezvoltă în timpul obstrucției extrahepatice în conductele biliare.
Revenind la colestaza intrahepatică, observăm că apare ca urmare a absenței obstrucției în principalele canale biliare, iar dezvoltarea sa poate fi efectuată atât la nivelul canalelor intrahepatice biliar cât și la nivelul hepatocitelor. Pe această bază, colestaza este izolată, care este cauzată de înfrângerea hepatocitelor, ducturilor și canaliculilor, precum și de colestază mixtă. În plus, colestază acută și colestază cronică sunt, de asemenea, determinate, sub formă icterică sau anicterică.
Cauzele colestazei
Cauzele bolii pe care o considerăm sunt extrem de diverse. Un rol important în examinarea dezvoltării colestazei este determinat pentru acizii biliari care se caracterizează prin caracteristici de suprafață în gradul extrem de manifestare a manifestărilor lor. Acestea sunt acizi biliari care provoacă leziuni celulare la nivelul ficatului, în timp ce sporesc colestaza. Toxicitatea acizilor biliari este determinată pe baza gradului de lipofilitate și hidrofobicitate.
În general, sindromul de colestază poate să apară într-o mare varietate de condiții, fiecare dintre acestea putând fi definit în unul din cele două grupuri de afecțiuni:
- Tulburări asociate cu formarea bilei:
- Daune hepatice alcoolice;
- Afectarea virală a ficatului;
- Leziuni hepatice toxice;
- Dăunătorii la ficat;
- O formă benignă de colestază recurentă;
- Violarea microecologiei intestinale;
- Ciroza hepatică;
- Cholestasis gravidă;
- Infecții bacteriene;
- Endotoxemia.
- Tulburări legate de fluxul bilă:
- Ciroza primară biliară;
- Boala Caroli;
- Scleroză cholangită primară;
- Atrezie biliară;
- tuberculoza;
- sarcoidoza;
- Boala Hodgkin;
- Ductopenia este idiopatică.
Colestaza canaliculară și hepatocelulară poate fi declanșată de leziuni ale ficatului, alcoolului, drogurilor, virală sau toxică, precum și tulburări endogene (colestază la femeile gravide) și insuficiență cardiacă. Colestază ductală (sau extralobulară) apare în cazul unor boli cum ar fi ciroza hepatică.
Aceste colestază canaliculară și hepatocelulară conduc în principal la leziuni ale sistemelor de membrană de transport, iar colestaza extralobulară apare atunci când epiteliul conductelor biliare este deteriorat.
Colestaza inthehepatică se caracterizează prin intrarea în sânge și, prin urmare, și în țesuturi de diferite tipuri de componente biliari (în principal, acizi biliari). În plus, există absența sau deficiența lor în lumenul duodenului, precum și în alte părți intestinale.
Cholestaza: simptome
Colestază datorată concentrației excesive a componentelor bilei în ficat, precum și în țesuturile organismului provoacă apariția proceselor patologice hepatice și sistemice, care, la rândul lor, provoacă manifestările clinice și clinice corespunzătoare acestei boli.
Baza pentru formarea simptomelor clinice se bazează pe următorii trei factori:
- Consum redus în sânge și în țesutul bilă;
- Scăderea volumului bilă sau a absenței totale a acesteia în intestin;
- Gradul de expunere la componentele biliare, precum și metaboliții biliari toxici direct la tubulii și celulele hepatice.
Severitatea generală a simptomelor caracteristice colestazei este determinată de boala de bază, precum și de insuficiența hepatocelulară și de afectarea funcțiilor de excreție a hepatocitelor.
Printre manifestările majore ale bolii, după cum am menționat deja mai sus, indiferent de forma de colestază (acută sau cronică), se detectează mâncărime, precum și perturbări ale digestiei și absorbției. Pentru forma cronică a colestazei, manifestările caracteristice sunt leziunile osoase (sub formă de osteodistrofie hepatică), depunerile de colesterol (sub formă de xantam și xanthelasma), precum și pigmentarea pielii rezultate din acumularea de melanină.
Oboseala și slăbiciunea nu sunt simptome caracteristice ale afecțiunii în cauză, spre deosebire de relevanța lor în ceea ce privește afectarea hepatocelulară. Ficatul crește în mărime, marginea sa este netedă, îngroșarea și lipsa de durere sunt notate. În absența hipertensiunii portalului și a cirozei biliare, splenomegalia (extinderea splinei), ca simptom care însoțește procesul patologic, este extrem de rară.
În plus, printre simptomele de decolorare a fecalelor. Steatorea (eliberarea excesivă de grăsime din masa scaunelor din cauza tulburărilor de absorbție intestinală) este cauzată de lipsa sărurilor biliare din lumenul intestinal, care sunt necesare pentru a asigura absorbția vitaminelor și a grăsimilor solubile în grăsimi. Aceasta, la rândul său, corespunde manifestărilor pronunțate ale icterului.
Scaunul devine mirositor, devine lichid și voluminos. Culoarea fecalelor vă permite să determinați dinamica procesului de obstrucție a tractului biliar, care poate fi, respectiv, completă, intermitentă sau rezolvată.
O colestază scurtă duce la o deficiență a vitaminei K în organism. Cursa pe termen lung a acestei boli provoacă o scădere a nivelului de vitamină A în organism, care se manifestă prin "orbire nocturnă", adică într-o adaptare diminuată la întunericul vederii. În plus, există și o deficiență a vitaminelor E și D. Acesta, la rândul său, acționează ca una dintre principalele legături în osteodistrofia hepatică (sub formă de osteoporoză sau osteomalacie), manifestându-se într-un sindrom de durere destul de sever care apare în regiunea lombară sau toracică. În acest context, se remarcă și spontaneitatea fracturilor, care apar chiar și în cazul rănilor minore.
Modificările la nivelul țesutului osos sunt, de asemenea, complicate de deteriorarea reală formată în procesul de absorbție a calciului. În plus față de deficitul de vitamina D, apariția osteoporozei în colestază este determinată de calcitonină, hormon de creștere, hormon paratiroidian, hormoni sexuali, precum și o serie de factori externi (malnutriție, imobilitate, scăderea masei musculare).
Astfel, datorită deficienței biliare caracteristice bolii, digestia este perturbată, așa cum este, de fapt, absorbția grăsimilor dietetice. Diareea, care este un companion al steatoriei, provoacă pierderea de lichide, vitamine și electroliți solubili în grăsimi. Din acest motiv, se dezvoltă malabsorbția, urmată de pierderea în greutate.
Ca markeri ai colestazei (în special, forma sa cronică) sunt xantoamele (pete galben tumorale pe piele care apar ca urmare a tulburărilor în metabolismul lipidic al corpului). În principal, zona de concentrare a acestor pete este localizată în zona din jurul ochilor, pe piept, spate, gât, precum și în zona palmelor palmar și sub glandele mamare. Aceasta precede apariția hipercolesterolemiei de către xantom, care poate dura trei luni sau mai mult. Este de remarcat faptul că xantomii sunt o formațiune care este predispusă la dezvoltarea opusă, care, în special, apare atunci când nivelurile de colesterol scad. Alte tipuri de xantomi sunt formațiuni precum xanthelasma (plăci gălbui, concentrate în zona din jurul ochilor și direct pe pleoape).
O manifestare caracteristică a colestazei este, de asemenea, o încălcare a metabolismului cuprului, care contribuie la dezvoltarea proceselor de colagenogeneză. Aproximativ 80% din cantitatea totală de cupru absorbită la o persoană normală este în mod normal excretată în intestin cu bilă, după care este îndepărtată împreună cu fecalele. În cazul colestazei, acumularea de cupru în organism are loc în concentrații semnificative (prin analogie cu boala Wilson-Konovalov). Un număr de cazuri indică detectarea unui inel de pigment cornean.
Acumularea de cupru în țesutul hepatic are loc în colangiocitele, hepatocitele și în celulele sistemice ale fagocitelor mononucleare. Localizarea conținutului în exces în celulele de cupru este cauzată de factori etiologici.
Dintre pacienții cu colestază în forma sa cronică și cu o manifestare precum deshidratarea, se schimbă activitatea sistemului cardiovascular. Încălcarea reacțiilor vasculare survine datorită hipotensiunii arteriale, în plus, există o încălcare a regenerării tisulare, creșterea sângerării. Risc crescut de sepsis.
Durata lungă de colestază este adesea complicată prin formarea de calculi de pigment în sistemul biliar, care, la rândul lor, sunt complicați de colangita bacteriană. Formarea cirozei biliari determină relevanța semnelor de insuficiență hepatocelulară și hipertensiune portală.
Anorexia, febra, vărsăturile și durerile abdominale pot fi simptome ale bolii care au provocat colestază, dar ele nu sunt simptome ale colestazei în sine.
Diagnosticarea colestazei
Colestaza se determină pe baza istoricului pacientului și a prezenței simptomelor caracteristice, împreună cu palparea domeniilor relevante. Ca algoritm de diagnoză diagnostic, este asigurată o examinare cu ultrasunete, cu ajutorul căreia devine posibilă determinarea blocadei mecanice formate în tractul biliar. La dezvăluirea extinderii canalelor se aplică cholangiografia.
În cazul suspiciunii de relevanță a colestazei intrahepatice, se poate efectua o biopsie hepatică, pentru care, totuși, este necesar să se excludă complet posibilitatea prezenței formei extrahepatice de colestază la un pacient. În caz contrar, ignorarea acestui factor poate duce la dezvoltarea peritonitei biliare.
Localizarea nivelului leziunii (colestază extrahepatică sau intrahepatică) poate fi efectuată utilizând colestetecegrafia, în care se utilizează acid iminodiacetic marcat cu technețiu.
Tratamentul cu colestază
Forma intrahepatică a bolii indică eficacitatea terapiei etiotrope. Aceasta înseamnă că acesta implică un tratament specific axat pe eliminarea cauzelor care au cauzat boala respectivă. Aceasta poate implica îndepărtarea pietrei, deparazitare, rezecția tumorii etc. Pe baza unui număr de studii, a fost determinat un grad ridicat de eficacitate în tratamentul acidului ursodeoxicolic în caz de colestază cu ciroză biliară curentă, precum și cholangita primară sclerozantă, boala hepatică alcoolică etc.
Plasmafereza, colestipolul, colestiramină, antagoniștii opioizi etc. sunt utilizați pentru tratamentul pruritului rezultat. În plus, se recomandă să mâncați o dietă, cu excepția consumului de grăsime neutră, reducând în același timp volumul acesteia la o normă zilnică mai mică de 40g. În plus, vitaminele solubile în grăsimi sunt alocate pentru a compensa deficiența lor (K, A, E, D), precum și calciu. În cazul unei obstrucții mecanice în fluxul de bilă, se efectuează tratament endoscopic sau chirurgical.
Dacă suspectați colestază cu simptome care sunt relevante pentru aceasta, trebuie să vă adresați gastroenterologului. În plus, poate fi necesar să consultați un chirurg.
Dacă credeți că aveți colestază și simptomele caracteristice acestei boli, atunci puteți fi ajutat de medici: un gastroenterolog, un chirurg.
De asemenea, sugerăm utilizarea serviciului nostru online de diagnosticare a bolilor, care selectează posibile afecțiuni bazate pe simptomele introduse.
Hepatita C este o boală infecțioasă care afectează ficatul și este unul dintre cele mai frecvente tipuri de hepatită. Hepatita C, ale cărei simptome de lungă durată pot să nu apară deloc, deseori se desfășoară cu detectarea tardivă din acest motiv, ceea ce, la rândul său, duce la transportul latent al pacienților cu răspândirea paralelă a virusului.
Cancerul capului pancreasului este una dintre cele mai nefavorabile patologii ale cancerului, în care prognosticul este în majoritatea cazurilor nefavorabil, iar motivul pentru aceasta este că această boală este rar diagnosticată în stadiul inițial, deoarece în acest moment simptomele sunt absente. În același timp, atunci când se detectează oncologia într-un stadiu incipient, care este posibil ca rezultat al diagnosticării accidentale în timpul unui examen profilactic, aceasta oferă persoanei posibilitatea de a scăpa permanent de boală - în acest caz, tratamentul chirurgical constând în rezecția tumorală este foarte eficient.
Icterul mecanic se dezvoltă atunci când procesul de scurgere a bilei de-a lungul căilor de excreție a bilă este perturbat. Acest lucru se datorează comprimării mecanice a conductelor de către o tumoare, chist, piatră sau alte formațiuni. Femeile suferă în mod predominant de boală, iar la o vârstă fragedă, icterul obstructiv se dezvoltă ca rezultat al colelitizei, iar în cazul femeilor de vârstă mijlocie și a celor mai în vârstă patologia este o consecință a proceselor asemănătoare tumorii în organ. Boala poate avea alte nume - icter obstructiv, colestază extrahepatică și altele, dar esența acestor patologii este una și este în încălcarea fluxului de bilă, ceea ce duce la apariția unor simptome specifice și încălcarea condiției umane.
Alveococoza este o boală parazitară cauzată de alveococi și se caracterizează prin formarea unei leziuni primare în ficat. Această boală are simptome și consecințe severe, iar în multe cazuri boala se termină chiar și cu moartea pacientului. De aceea, diagnosticul și tratamentul la om ar trebui să fie efectuate în timp util, pentru a evita dezvoltarea complicațiilor.
Hepatita autoimună - este o leziune înceată a celulelor hepatice, denumită hepatocite, și acest lucru se întâmplă din cauza influenței sistemului imunitar al propriului organism. Este demn de remarcat faptul că boala se poate dezvolta atât la un adult, cât și la un copil, însă principalul grup de risc este format din femei.
Cu exerciții și temperament, majoritatea oamenilor pot face fără medicamente.
colestaziei
Cholestaza este un sindrom clinic și de laborator caracterizat printr-o creștere a conținutului în sânge a excreției cu substanțe biliari din cauza unei producții defectuoase de biliar sau a fluxului de bilă. Simptomele includ prurit, icter, constipație, gust amar în gură, durere în hipocondrul drept, culoare urină închisă și decolorare scaun. Diagnosticul colestazei este de a determina nivelul de bilirubină, fosfatază alcalină, colesterol, acizii biliari. Din metode instrumentale, ultrasunete, radiografie, gastroscopie, duodenoscopie, holeografie, CT și altele sunt folosite. Tratamentul este complex, sunt prescrise hepatoprotectorii, medicamentele antibacteriene, citostaticele și preparatele de ursodeoxicol.
colestaziei
Cholestasis - încetinirea sau oprirea eliberării bilei, cauzată de o încălcare a sintezei sale de către celulele hepatice sau întreruperea transportului bilei prin canalele biliare. Prevalența sindromului are o medie de aproximativ 10 cazuri la 100 mii de populație pe an. Această patologie este mai frecvent detectată la bărbați după 40 de ani. O formă separată a sindromului este colestaza în timpul sarcinii, frecvența căreia dintre numărul total de cazuri înregistrate este de aproximativ 2%. Urgența problemei se datorează dificultăților de diagnosticare a acestui sindrom patologic, identificând legătura primară a patogenezei și selectând o altă schemă rațională a terapiei. Gastroenterologii sunt implicați în tratamentul conservator al sindromului de colestază, iar chirurgii, dacă este necesar, să efectueze o intervenție chirurgicală.
Cauzele și clasificarea colestazei
Etiologia și patogeneza colestazei este determinată de mulți factori. În funcție de motive, există două forme principale: colestază extrahepatică și intrahepatică. Colestaza extrahepatică se formează prin obstrucția mecanică a canalelor, factorul etiologic cel mai frecvent întâlnit sunt pietrele tractului biliar. Colestaza intrahepatică se dezvoltă în bolile sistemului hepatocelular, ca rezultat al deteriorării canalelor intrahepatice sau combină ambele legături. În această formă, nu există nici o obstrucție și nici o deteriorare mecanică a tractului biliar. Ca o consecință, forma intrahepatică este subîmpărțită în următoarele subtipuri: colestază hepatocelulară, în care există o înfrângere a hepatocitelor; canalicular, care curge cu deteriorarea sistemelor de transport cu membrană; extralobular, asociat cu o încălcare a structurii epiteliului conductelor; mixtă colestază.
Manifestările sindromului de colestază se bazează pe unul sau mai multe mecanisme: fluxul componentelor biliare în fluxul sanguin în volum în exces, scăderea sau absența acestuia în intestin, efectul elementelor biliare asupra canaliculelor și a celulelor hepatice. Ca rezultat, bilele intră în sânge, provocând apariția simptomelor și deteriorarea altor organe și sisteme.
În funcție de natura cursului, colestaza este împărțită în acută și cronică. De asemenea, acest sindrom poate apărea sub formă anicterică și icterică. In plus identifica mai multe tipuri: colestază parțiale - însoțită de o scădere a secreției biliare dissotsianny colestaza - se caracterizează printr-o întârziere a componentelor individuale ale bilei, colestaza totală - fluxurile cu bila afectata intrarea în duoden.
Conform gastroenterologiei moderne, în ceea ce privește apariția colestazei, este de importanță primară deteriorarea hepatică a unei forme virale, toxice, alcoolice și medicinale. De asemenea, în formarea modificărilor patologice, un rol semnificativ este atribuit insuficienței cardiace, tulburărilor metabolice (colestază a femeilor însărcinate, fibrozei chistice și altora) și deteriorării canalelor biliare intrahepatice bilaterale (ciroza biliară primară și colangita sclerozantă primară).
Simptomele colestazei
Cu acest sindrom de manifestare patologică și modificările patologice sunt cauzate de o cantitate în exces de bilă în hepatocite și tubuli. Severitatea simptomelor depinde de cauza care a provocat colestază, severitatea afectării toxice a celulelor hepatice și tubulare cauzată de o încălcare a transportului biliar.
Pentru orice formă de colestază, sunt caracteristice câteva simptome comune: o creștere a dimensiunii hepatice, durere și disconfort în zona hipocondrială dreaptă, prurit, fecale acholice (albite), culoare urină închisă și tulburări digestive. O caracteristică caracteristică a mâncărimei este intensificarea acesteia seara și după contactul cu apă caldă. Acest simptom afectează confortul psihologic al pacienților, provocând iritabilitate și insomnie. Cu o creștere a severității procesului patologic și a nivelului de obstrucție, fecalele își pierd culoarea până la decolorarea completă. Scaunul devine mai frecvent, devenind subțire și mirositor.
Datorită lipsei acizilor biliari din intestin, care sunt utilizați pentru a absorbi vitaminele solubile în grăsimi (A, E, K, D), nivelul acizilor grași și grăsimile neutre crește în fecale. Datorită încălcării absorbției vitaminei K cu o durată prelungită a bolii la pacienți, timpul de coagulare a sângelui crește, ceea ce se manifestă prin creșterea sângerării. Deficitul de vitamina D provoacă o scădere a densității osoase, ca urmare a faptului că pacienții suferă de dureri la nivelul extremităților, coloanei vertebrale și fracturi spontane. Cu o absorbție insuficientă prelungită a vitaminei A, acuitatea vizuală scade și se produce hemeralopie, manifestată de o afectare a adaptării ochiului la întuneric.
În cursul cronic al procesului există o încălcare a schimbului de cupru, care se acumulează în bilă. Acest lucru poate provoca formarea țesutului fibros în organe, inclusiv la nivelul ficatului. Prin creșterea nivelului de lipide, începe formarea de xantam și xanthelasm, cauzată de depunerea colesterolului sub piele. Xantoamele au o locație caracteristică pe pielea pleoapelor, sub glandele mamare, în gât și spate, pe suprafața palmatică a mâinilor. Aceste formațiuni apar cu o creștere persistentă a nivelului de colesterol timp de trei sau mai multe luni, cu normalizarea nivelului său, dispariția lor independentă este posibilă.
În unele cazuri, simptomele sunt ușoare, ceea ce complică diagnosticul sindromului de colestază și contribuie la evoluția lungă a stării patologice - de la câteva luni la câțiva ani. O anumită proporție de pacienți caută tratament dermatologic pentru prurit, ignorând alte simptome.
Cholestaza poate provoca complicații grave. Când durata icterului este mai mare de trei ani în majoritatea cazurilor, se formează insuficiență hepatică. Cu un curs prelungit și necompensat, apare encefalopatia hepatică. Într-un număr mic de pacienți, în absența unei terapii raționale în timp util, se poate dezvolta sepsis.
Diagnosticul colestazei
Consultarea cu un gastroenterolog vă permite să identificați semnele caracteristice ale colestazei. La colectarea istoricului, este important să se determine durata apariției simptomelor, precum și gradul de severitate și conexiune cu alți factori. La examinarea pacientului, se determină prezența icterului pielii, membranelor mucoase și a sclerei de severitate variabilă. Ea evaluează, de asemenea, starea pielii - prezența zgârieturilor, xantomelor și xanthelasmului. Prin palpare și percuție, specialistul găsește adesea o creștere a ficatului în mărime, boala ei.
Anemia, leucocitoza și creșterea ratei de sedimentare a eritrocitelor pot fi observate în rezultatele numărului total de sânge. În analiza biochimică a sângelui au fost evidențiate hiperbilirubinemia, hiperlipidemia, excesul de activitate enzimatică (AlAT, AcAT și fosfatază alcalină). Evaluarea urinei vă permite să evaluați prezența pigmenților biliari. Un punct important este determinarea naturii autoimune a bolii prin detectarea markerilor de leziuni autoimune ale ficatului: anticorpi anti-mitocondriali, antinucleari și anticorpi la celulele musculare netede.
Metodele instrumentale vizează clarificarea stării și dimensiunii ficatului, vezicii biliare, vizualizarea canalelor și determinarea dimensiunii lor, identificarea obturation sau îngustarea. Examinarea cu ultrasunete a ficatului vă permite să confirmați creșterea mărimii acesteia, modificări ale structurii vezicii biliare și deteriorarea canalelor. Cholangiopancreatografia endoscopică retrogradă este eficientă pentru detectarea pietrelor și a colangitei sclerozante primare. Cholangiografia transhepatică percutană este utilizată atunci când este imposibilă umplerea tractului biliar cu contrast retrograd; Aceste metode permit, în plus, drenarea conductelor în timpul blocaje.
Rezistența la cholangiopancreatografia cu rezonanță magnetică (MRPHG) are o sensibilitate crescută (96%) și o specificitate (94%); este un înlocuitor modern non-invaziv pentru ERCP. În situații dificil de diagnosticat, se utilizează tomografie cu emisie de pozitroni. Dacă rezultatele sunt ambigue, este posibilă o biopsie hepatică, dar metoda histologică nu face întotdeauna posibilă diferențierea colestazei extrahepatice și intrahepatice.
Atunci când trebuie să se țină cont de diagnosticul diferențial, sindromul de colestază poate să apară cu orice modificare patologică a ficatului. Astfel de procese includ hepatita virală și medicinală, coledocholitiaza, colangita și pericholangita. Separat, este necesar să se aloce cholangiocarcinomul și tumorile pancreatice, tumorile intrahepatice și metastazele acestora. Rar, există o nevoie de diagnostic diferențial cu boli parazitare, atrezia conductelor biliare, cholangita sclerozantă primară.
Tratamentul cu colestază
Tratamentul conservator începe cu o dietă cu o restricție a grăsimilor neutre și adăugarea de grăsimi vegetale în dietă. Acest lucru se datorează faptului că absorbția acestor grăsimi are loc fără utilizarea acizilor biliari. Terapia medicamentoasă include numirea medicamentelor acid ursodeoxicolic, hepatoprotectori (ademtionina), citostatice (metotrexat). În plus, se utilizează terapia simptomatică: antihistaminice, terapie cu vitamine, antioxidanți.
În cele mai multe cazuri, metodele chirurgicale sunt utilizate ca tratament etiotrop. Acestea includ operațiile de impunere a anastomozelor cholecystodigestive și coledocomplex, drenajul extern al conductelor biliare, deschiderea vezicii biliare și colecistectomia. O categorie separată sunt intervențiile chirurgicale pentru îngustarea și pietrele canalelor biliare, menite să elimine calculul. În perioada de reabilitare se utilizează fizioterapia și terapia fizică, masajele și alte metode de stimulare a mecanismelor naturale de apărare ale organismului.
Diagnosticarea în timp util, măsurile terapeutice adecvate și terapia de susținere permit ca majoritatea pacienților să recupereze sau să mențină remisia. Sub rezerva măsurilor preventive, prognosticul este favorabil. Prevenirea constă în aderarea la o dietă care exclude utilizarea de alimente picante, prăjite, grăsimi animale, alcool, precum și tratamentul în timp util al patologiei care determină staza biliare și afectarea ficatului.
Sindromul de stenoză
Stagnarea componentelor biliare în țesutul hepatic se numește colestază.
Există colestază internă și extrahepatică. Atunci când colestaza intrahepatică secretă forme intracelulare, intratubulare și mixte:
- Colestază funcțională înseamnă o reducere a fluxului canalicular de bilă, excreția hepatică a apei și a anionilor organici (bilirubina, acizii biliari).
- Colestaza morfologică este o acumulare a componentelor biliare în hepatocite, în conductele biliare.
- Colestază clinică înseamnă o întârziere a componentelor sanguine care se excretă în mod normal în bilă. Semnele clinice ale colestazei sunt de multe ori prurit, icter, activitate crescută a fosfatazei alcaline, acupunctură, bilirubina serică și acizii biliari.
- Mecanismele formării și secreției de bilă
Colestaza extrahepatică se dezvoltă cu obstrucție extrahepatică a canalului biliare.
Colestaza intrahepatică apare în absența obstrucției conductelor biliare principale. Se poate dezvolta la nivelul hepatocitelor sau al canalelor biliare intrahepatice. În consecință, colestaza datorată înfrângerii hepatocitelor, canaliculilor, ductulilor sau amestecului este izolată. În plus, există colestază acută și cronică, precum și forme icterice și anicterice.
Există mai multe forme de colestază: o hărțuire parțială a unei scăderi a volumului bilei secretate; disociată este asociată cu reținerea numai a componentelor individuale ale bilei (în stadiile incipiente ale colangitei nedistructive primare, serul crește doar conținutul de acizi biliari și activitatea fosfatazei alcaline, în timp ce nivelul bilirubinei, colesterolului, fosfolipidelor rămâne normal); total asociate cu fluxul afectat de bilă în duoden.
- Evidențierea formării bilei normale
Bilă este o plasmă izosimburată lichidă, constând din apă, electroliți, substanțe organice (acizi biliari și săruri, colesterol, bilirubină conjugată, citokine, eicosanoide și alte substanțe) și metale grele.
Aproximativ 600 ml de bilă se sintetizează și se scurg din ficat în decurs de 24 h. Hepatocitele sunt responsabile pentru secreția a două fracțiuni biliare în funcție de acizii biliari (circa 225 ml / zi) și nu depind de acizii biliari (circa 225 ml / zi) zi bile.
Bilele sunt produse de hepatocite și sunt drenate printr-un sistem complex de canale biliare localizate în interiorul ficatului. Acest sistem include conductele biliare, conductele biliare și canalele interlobulare. Canalele biliare sunt situate între hepatocitele care formează pereții lor. Diametrul tubulilor este de 12 μm (este mai mic în a treia și crește treptat către prima zonă a acinei) a spațiilor extracelulare adiacente ale canaliculelor separate prin conectarea complecșilor de hepatocite adiacente. Din canaliculi biliari, bila intră în canalele biliare (cholangioli sau canaliculi intermediari Hering), care au o membrană de bază. Canaliculurile lui Hering sunt acoperite cu epiteliu și hepatocite. Cholangiolii formează începutul conductelor biliare. Prin placa frontală, cholangiolii intră în tracturile portalului, unde dobândesc structura conductelor interlobulare, cele mai mici ramuri ale cărora au un diametru de 15-20 μm. Canalele interlobulare sunt căptușite cu epiteliu cubic așezat pe membrana de bază. Canalele se anastomizează între ele, cresc în dimensiune și devin mari (septale sau trabeculare) cu un diametru de până la 100 microni, căptușite cu celule epiteliale prismatice înalte, cu nuclei localizate în mod fundamental.
Cele două canale hepatice principale ieșesc din lobii din dreapta și din stânga din regiunea poarta a ficatului.
Un hepatocit este o celulă epitelică polară secretoare având membrane bazolaterale (sinusoidale și laterale) și apicale (tubulare). Membrana tubulară conține proteine de transport pentru acizii biliari, bilirubina, cationii și anionii, microvilli. Organellele sunt reprezentate de aparatul Golgi și de lizozomii. Cu ajutorul veziculelor, transportul proteinelor (IgA) de la membrana sinusoidală la canaliculară, se efectuează transportul proteinelor de transport sintetizate în celulă pentru colesterol, fosfolipide, acizi biliari. Citoplasma hepatocitară din jurul tubulilor conține structuri citoschelet: microtubuli, microfilamente, filamente intermediare.
Formarea de bilă include captarea acizilor biliari, a altor ioni organici și anorganici și transportul lor printr-o membrană sinusoidală. Acest proces este însoțit de filtrarea osmotică a apei conținute în spațiul hepatocitar și paracelul. Rolul forței motrice de secreție se realizează prin membrana sinusoidală Na +, K + ATOa3a, oferind un gradient chimic și o diferență de potențial între hepatocite și spațiul din jur. Ca rezultat al gradientului de concentrație de sodiu (în afară mare, scăzut în interior) și potasiu (scăzut în afară, în interior), conținutul celular are o încărcătură negativă în comparație cu spațiul extracelular, ceea ce facilitează captarea încărcărilor pozitive și a excreției ionilor încărcați negativ. Proteina de transport pentru anionii organici este independentă de sodiu, transportă molecule ale unui număr de compuși, incluzând acizii biliari, bromsulfaleina și, probabil, bilirubina. Pe suprafața membranei sinusoidale, apare și captarea sulfatului, a acizilor grași neesterificați și a cationilor organici. Transportul acizilor biliari în hepatocite se efectuează folosind proteine citosolice, dintre care rolul principal revine Zagidroksisteroiddehidrogenazei. Proteinele de legare a acidului gras glutation-transferază sunt de o importanță mai mică. Reticulul endoplasmatic și aparatul Golgi sunt implicați în transferul acizilor biliari. Transportul proteinelor din faza lichidă și liganzii (IgA, lipoproteine cu densitate scăzută) se realizează prin transport vezicular. Timpul de transfer de la bazolateral la membrana tubulară este de aproximativ 10 minute.
Membrana tubulară este o secțiune specializată a membranei plasmatice hepatocite conținând proteine de transport responsabile pentru transferul moleculelor în bilă împotriva unui gradient de concentrație. Enzimele sunt localizate în membrana canaliculară: fosfatază alcalină, transpitadazază carbonitamil. Transferul acizilor biliari prin utilizarea transportului tubular de proteine pentru acizii biliari. Curentul de bilă, care nu depinde de acizii biliari, este determinat, aparent, prin transportul de glugație, precum și prin secreția canaliculară de bicarbonat, eventual cu participarea proteinei. Apa și ionii anorganici (în special Na4) sunt excretați în capilarii biliari de-a lungul gradientului osmotic prin difuzie prin contacte semipermeabile încărcate negativ. Secreția secreției biliare este reglementată de mulți hormoni și mesageri secundari, incluzând cAMP și proteina kinaza. Celulele epiteliale ale conductelor distalice produc un secret îmbogățit care modifică compoziția bilei tubulare, numită fluxul bilă ductulară. Presiunea din conductele biliare, în care are loc secreția de bilă, este de 15-25 cm de apă. Art. Creșteți presiunea până la 35 cm apă. Art. duce la suprimarea secreției biliare, dezvoltarea icterului.
Apariția bolii Sindromul de colestază
Etiologia colestazei intrahepatice este destul de diversă.
În dezvoltarea colestazei, un rol important îl atribuie acizilor biliari, care au proprietăți pronunțate de suprafață. Acizii biliari dă leziuni celulelor hepatice și întăresc colesteza. Toxicitatea acestora depinde de gradul de lipofilitate (și, prin urmare, de hidrofobicitate). Pentru acizii biliari hepatotoxici se numără chenodeoxicol (acidul biliar primar), precum și acizii litocholici și deoxicolici (acizii secundari formați în intestin din primar sub acțiunea bacteriilor). Sub influența acizilor biliari, se observă leziuni ale membranelor mitocondriale, ceea ce duce la o scădere a sintezei ATP, o creștere a concentrației de Ca2 + intracelulare, stimularea hidrolazelor dependente de calciu care dăunează citoscheletului hepatocitar. care pot fi un factor în dezvoltarea reacțiilor autoimune împotriva hepatocitelor și a conductelor biliare.
Sindromul de stenoză apare în diferite condiții care pot fi combinate în două grupe mari:
Încălcarea bilei:
- Leziunile virale ale ficatului.
- Alcoolice leziuni hepatice.
- Leziunile medicamentoase ale ficatului.
- Toxicitate hepatică.
- Colestază recurentă biliară.
- Încălcarea microecologiei intestinale.
- Cholestasis gravidă.
- Endotoxemia.
- Ciroza hepatică.
- Infecții bacteriene.
Perturbarea fluxului bilă:
- Ciroza biliară primară.
- Cholangita sclerozantă primară.
- Boala Caroli.
- Sarcoidoza.
- Tuberculoza.
- boala lui Hodgkin.
- Atrezie biliară.
- Ductopenie idiopatică. Reacția de respingere a grefei. Boala grefă contra gazdă.
Colestaza hepatocelulară și canaliculară poate fi cauzată de leziuni virale, alcoolice, medicinale, toxice hepatice, insuficiență cardiacă congestivă, tulburări endogene (colestază gravidă). Colestaza extralobulară (ductulară) este caracteristică bolilor precum ciroza.
În colestaza hepatocelulară și canaliculară, sistemele de transport cu membrană sunt predominant afectate și în epiteliul colesterol extralobular. Colestaza intrachepatică se caracterizează prin intrarea în sânge și, prin urmare, în țesuturile diferitelor componente ale bilei, în principal acizilor biliari și lipsa sau absența lor în lumenul duodenal și în alte secțiuni intestinale.
Simptomele bolii Sindromul de chlestază
Manifestări clinice. În colestază, o concentrație excesivă a componentelor biliare în ficat și țesuturi ale corpului determină procese patologice hepatice și sistemice care cauzează manifestările clinice și de laborator corespunzătoare ale bolii.
Bazele formării simptomelor clinice sunt 3 factori:
- fluxul excesiv de bilă în sânge și țesuturi;
- o scădere a numărului sau absenței de bilă în intestin;
- efectele componentelor biliare și ale metaboliților săi toxici asupra celulelor hepatice și a tubulilor.
Severitatea simptomelor clinice ale colestazei intrahepatice depinde de boala de bază, de afectarea funcției de excreție a hepatocitelor și de insuficiența hepatocelulară. Principalele manifestări clinice ale colestazei (acute și cronice) sunt pruritul, o încălcare a digestiei și a absorbției. În colestază cronică, există leziuni osoase (osteodistrofie hepatică), depuneri de colesterol (xantoame și xanthelasme), pigmentarea pielii datorată acumulării de melanină.
Spre deosebire de leziunile hepatocelulare, simptomele precum slăbiciunea și oboseala nu sunt tipice pentru colestază. Ficatul este mărit cu o margine netedă, compactată, fără durere. Splenomegalie în absența cirozei biliari, hipertensiunea portalului apare rar. Fecalele sunt decolorate. Se crede că pruritul de colestază provoacă compuși sintetizați în ficat și, în mod normal, se excretă în bilă. Există o opinie cu privire la rolul important al peptidelor opioide în dezvoltarea pruritului.
Steaterrhea este cauzată de conținutul insuficient de săruri biliare din lumenul intestinal, care sunt necesare pentru absorbția grăsimilor și a vitaminelor A, D, E, K și corespunde gravității icterului. În același timp, nu există o dizolvare adecvată a micelilor lipidice. Scaunul devine lichid, ușor colorat, voluminos, fetid. Culoarea fecalelor poate fi evaluată pe dinamica obstrucției tractului biliar (completă, intermitentă, rezolvarea). Pentru colestază scurt apare deficit de vitamina K, ceea ce duce la o creștere a timpului de protrombină colestază prelungit reduce nivelul de vitamina A, manifestat violare ochi de adaptare la întuneric - „orbire“. Pacienții apare deficit de vitamina de vitamina D si deficit de E. D este una dintre legăturile osteodistrofiei hepatice (osteoporoză, osteomalacie) și durere severă se manifestă în toracică sau lombară a coloanei vertebrale, fracturi spontane cu traumatisme minime. Schimbările în țesutul osos sunt agravate de absorbția calciului afectată (legarea calciului la grăsimi în lumenul intestinal, formarea săpunurilor de calciu). În apariția osteoporozei în colestaza intrahepatic, în plus față de deficitul de vitamina D, calcitonină implicat, hormon paratiroidian, hormon de creștere, hormoni sexuali, factorii externi (imobilitate, malnutriție, reducerea masei musculare), reducând proliferarea osteoblastelor sub influența bilirubinei.
Indicatorii de colestază cronică sunt xantoamele care reflectă reținerea lipidelor în organism (cel mai adesea localizate în jurul ochilor, pe faltele palmar, sub glandele mamare, pe gât, pe piept sau pe spate). Hipercolesterolemia precede formarea de xantomuri timp de 3 luni sau mai mult. Xanthomele pot fi inversate cu o scădere a nivelului de colesterol. Un fel de xantoame sunt xanthelasma.
Cu colestaza, există o încălcare a metabolismului cuprului, contribuind la procesul de colagenogeneză. La o persoană sănătoasă, aproximativ 80% din cuprul absorbit din intestin se excretă în bilă și se elimină cu fecale.
Atunci când colestaza cuprul se acumulează în bilă în concentrații apropiate de cele observate în boala lui Wilson. În unele cazuri, inelul pigmentului cornean Kaiser-Fleet poate fi detectat. Cuprul din țesutul hepatic se acumulează în hepatocite, colangiocite, celule ale sistemului fagocitar mononuclear. Localizarea depunerii conținutului de cupru în exces în celulele din zonele III sau I se datorează factorilor etiologici. În plus, am constatat că depunerea excesivă de cupru în celulele Kupffer, spre deosebire de acumularea sa în celulele parenchimale, este un factor nefavorabil prognostic în dezvoltarea fibrozei excesive în țesutul hepatic, în alte organe și țesuturi.
La pacienții cu colestază cronică apar deshidratări și modificări ale activității sistemului cardiovascular. Reacțiile vasculare ca reacție la hipotensiunea arterială (vasoconstricție) sunt tulburate, se observă o creștere a sângerărilor, o regenerare a țesutului deteriorat și un risc crescut de sepsis. Insuficiența hepatică se unește cu o durată de colestază de peste 35 de ani. În stadiul terminal, se dezvoltă encefalopatia hepatică. Colestaza lungă poate fi complicată prin formarea de calculi de pigment în sistemul biliar, complicată de colangita bacteriană. La formarea cirozei biliari, se constată semne de hipertensiune portală și insuficiență hepatocelulară.
Diagnosticul bolii Sindromul de colestază
În sângele periferic, se detectează eritrocitele țintă, anemia și leucocitoza neutrofilă. În decurs de 3 săptămâni, serul crește conținutul de bilirubină legată. Markerii biochimici ai colestazei sunt fosfataza alcalină și carbonat de glutamil transpeptidază, aminopeptidază leucină și 5 nucleotidează. În colestaza cronică, nivelul lipidelor colesterolului, fosfolipidelor, trigliceridelor, lipoproteinelor crește, în principal datorită fracțiunii lipoproteinelor cu densitate scăzută. În același timp, concentrația lipoproteinelor cu densitate mare este redusă. Niveluri crescute ale serului de acizi bile ai chenodeoxicolului, litiocholic și deoxiclic. Nivelul albuminei și globulinelor în colestază acută nu se schimbă. Activitatea AST, ALT crește ușor. În urină au fost detectate pigmenți biliari, urobilin.
Din punct de vedere morfologic, ficatul cu colestază este lărgit, verzui, cu o margine rotunjită. În etapele ulterioare, nodurile sunt vizibile pe suprafața sa. Cu ajutorul microscopiei ușoare, 6ilirubinostazia se observă în hepatocite, celule sinusoidale, tubuli din a treia zonă de lobule. Se detectează degenerarea hepatică a hepatocitelor, sunt detectate celule spumoase înconjurate de celule mononucleare. Necroza hepatocitară, regenerarea și hiperplazia nodulară sunt minime la etapele inițiale ale colestazei. În tracturile portalului (prima zonă), se observă proliferarea ductului, prezența trombilor biliari, hepatocitele sunt transformate în celule ale conductelor biliare și formează membrana 6asală. Obstrucția conductei biliare contribuie la dezvoltarea fibrozei. Cu colestază, corpurile Mallory se pot forma. Patrul microcirculator al ficatului și al elementelor sale celulare suferă modificări reactive. Tumorile observate ale celulelor mucoasei sinusoidelor, modificările lor distrofice, prezența vacuolelor care conțin componente ale bilei sau metaboliții lor. Microscopia electronică schimbă canaliculi biliare includ nespecifică și dilatarea, edemul și îngroșarea sinuozitatea, pierderea microvililor, aparatul Golgi vacuolizare, endoplasmic hipertrofie reticulului. În ficat (hepatocite, celule Kupffer, epiteliul conductelor biliare) există o depunere excesivă de cupru și metaloproteine, lipofuscin, colesterol și alte lipide. Modificările biopsiei hepatice în stadiile incipiente ale colestazei pot fi absente.
În stadiile incipiente ale colestazei, ficatul nu este modificat microscopic, în perioadele ulterioare, crește în dimensiune și are o culoare verzui. Semnele microscopice de colestază în ficat - bucăți de bilirubină în citoplasma hepatocitelor și bucăți de bilă (cheaguri biliari) în lumenul ductului biliar dilatat. Ruptura canaliculului biliar duce la eliberarea bilei în spațiul intercelular cu formarea "lacurilor bile". Semnele morfologice ale colestazei sunt de obicei mai pronunțate în zonele centrale ale lobului hepatic. În cazul tulburărilor pe termen lung ale excreției biliari, aceste modificări sunt vizibile în zonele intermediare și periportale. Așa cum am menționat deja, există trei forme de colestază: intracelular, intratubular și mixt. În stadiile incipiente, o formă de colestază este rareori exprimată. Colestază intracellulară se observă la leziunea medicală (aminosinică), intratubulară - cu icter subepatic, amestecat - cu leziuni virale ale ficatului. Coagularea bilei în canalele biliare interlobulare se găsește numai în preparate secționale.
Distrofia hidropică și acidofilă în ficat se observă în a 7-a zi. În cazuri rare, citoplasma hepatocitelor, situată în jurul canalelor biliare trombozate, coloranți cu percepție slabă, pare reticulară, conține granule de pigment - degenerare hepatocitară "pufoasă". Distrofia progresivă conduce la modificări necrotice în parenchim.
Există următoarele tipuri de necroze cu colestază:
- necroza focală a hepatocitelor (sensibilitate redusă la colorare, nucleul dispare, hepatocitele sunt înlocuite cu leucocite);
- necrobiozei unui grup de hepatocite în stare de degenerare "pene", se termină cu necroză biliară sau reticulară (reticulară);
- necroza zonală centrolobulară a hepatocitelor (de obicei în preparate secționale).
Modificarea parenchimului se datorează efectelor toxice ale componentelor biliare, precum și presiunii mecanice a conductelor biliare trombozate dilatate. Bilă stază și necrobiosis hepatocitelor însoțite de reacții inflamatorii mezenhimalnokletochnymi (alăture nu mai devreme de a 10-a zi de stagnare), apoi se pune fibre hiperplazie retikulinovyh în felii și proliferarea țesutului conjunctiv în câmpul portal - începutul formării ciroza biliară. Staza biliară este, de asemenea, însoțită de proliferarea cholangiolului. In ARN tesutul hepatic si scaderea conținutului de glicogen Jelic lipidelor deține PAS glicoproteină pozitiv actiune, proteine si grupurile sale active aknost oxidoreductaze redusa si a crescut CF și AP. Lumenul tubulelor este lărgit de la 1 la 8 μm, vilele sunt absente pe polul biliar al hepatocitelor sau sunt scurtate și iau forma unui balon sau a unei vezici urinare. Ectoplasma zonei pre-canal a hepatocitelor este mărită, aparatul Golgi este lărgit, se observă hiperplazia EPS netedă. Numărul lizozomilor este crescut, ele sunt localizate aleatoriu în hepatocite (nu numai în zona peribiliară, dar și la polul vascular) și se extind și în spațiul Disse. Mitochondria are semne de modificări distrofice. Joncțiunea celulelor din zona tubulilor biliare pare intactă. Ultrastructura ficatului modificat este identică cu colestaza intrahepatică și extrahepatică. Diferențele sunt cantitative: cu colestază extrahepatică, acestea sunt mai pronunțate.
Bilă trombi compus din componente granulare (bilă) și a bilirubinei libere koltsevidnoplastinchatyh formațiuni și au o structură grosieră, într-o mesosoma Bound bilirubina localizata, avand forma de granule fine, este în EPS vezicule și, uneori stă liber în citoplasmă.
Există diferențe în natura leziunii canalelor biliare intrahepatice în diferite boli. Pentru CG, formarea colangitei catarale și ocluzive este tipică, pentru PBC este colangita distructivă, pentru icterul subhepatic - periholangita.
Stagnarea bilei în ficat este însoțită în mod natural de proliferarea cholangiolului (proliferarea ductulară). Canalele biliari proliferative nu pot fi diferite de conductele biliari obișnuite. Uneori conductele biliare proliferative nu au un lumen clar, ele sunt formate din două rânduri de celule ovale cu un nucleu extins și citoplasmă bazofilă. Un număr semnificativ de canale în domeniul portalului indică proliferarea acestora.
Proliferarea conductelor biliare are o valoare compensatorie adaptivă și are drept scop corectarea excreției biliare. Odată cu eliminarea cauzei stagnării bilei, reacția ductulară este redusă, triada portalului este complet restaurată.
Rezultatele studiilor clinice și biochimice nu permit întotdeauna diferențierea colestazei intrahepatice și extrahepatice. De mare importanță este algoritmul examinării diagnostice. Dureri abdominale (observate cu localizarea calculilor în canale, tumori), vezicule biliare palpabile Febra și frisoanele pot fi simptome ale colangitei indicând obstrucție mecanică extrahepatică cu dezvoltarea hipertensiunii biliari. Densitatea și tuberozitatea ficatului în timpul palpării reflectă modificări mult mai avansate sau afectarea tumorală a ficatului. Algoritmul pentru testele de diagnosticare implică mai întâi efectuarea cu ultrasunete a abdomenului, ceea ce permite identificarea o trăsătură caracteristică mecanică a tractului biliar blocada - nadstenoticheskoe duct biliar extensie (comuna duetul biliar diametru mai mare de 6 mm) Identificând conductă de expansiune cholangiography recomandabil să se efectueze. Procedura de selecție este colangiografia endoscopică retrogradă (ERHG). În cazul în care este umplerea retrogradă imposibilă a tractului biliar folosind Cholangiography transhepatic percutanata (CHCHHG). Dacă nu există semne de obstrucție extrahepatică a conductelor biliare, este efectuată o biopsie hepatică. Această procedură poate fi efectuată numai după excluderea colestazei obstructive extrahepatice (pentru a evita dezvoltarea peritonitei biliare). Colesterolografia cu acid iminodiacetic marcat cu technețiu ajută de asemenea la identificarea nivelului leziunilor (intrahepatic sau extrahepatic). Promisiunea este folosirea cholangiografiei prin rezonanță magnetică.
Tratamentul sindromului de colestază
O caracteristică în dieta colestaza este de a limita cantitatea de grăsime neutră până la 40 g / d, o încorporare dietă nutritivă a grăsimilor vegetale, margarine conținând trigliceride cu o lungime medie a lanțului (absorbția lor are loc fără participarea acizilor biliari).
Tratamentul etiotropic este indicat în determinarea factorului cauzal. În funcție de nivelul de dezvoltare a colestazei intrahepatice, este indicată terapia patogenetică. Prin reducerea permeabilitatea membranei basolateral și / sau canalicular, precum și în inhibarea № +, K + ATPaza, alte transportorilor membrana prezinta utilizarea geptrala - preparare a cărui ingredient activ (Sademetionin) este o parte din țesuturi și fluide ale corpului și participă la reacțiile de transmetilare. Geptral posedă activitate antidepresiv și hepatoprotectoare utilizat în decurs de 2 săptămâni de 5-10 ml (400-800 mg) / m sau / și ulterior 400 mg de 2-4 ori pe zi, 1,5-2 luni. Cu același scop, sunt prezentate antioxidanții, metadoxul.
Perturbarea hepatocite citoscheletului, transport vezicular afectarea necesită geptrala, antioxidanți, rifampicină (300-400 mg / zi, 12 săptămâni), pe baza căreia acțiunea este inducerea enzimelor hepatice microzomal sau inhibarea convulsiilor lchnyh acizi. Rifampicina afectează, de asemenea, compoziția microflorei acide implicate în metabolizarea acizilor biliari, care este, de asemenea, un inductor al fermentărilor microzomale hepatice, utilizat în doză de 50-150 mg pe zi timp de 12 săptămâni.
Modificări în compoziția acizilor biliari, formarea micela afectarea bilei necesită acidul ursodeoxicolic, care ajută la reducerea acizilor biliari hidrofobi, prevenind astfel efectele toxice asupra membranei hepatocitelor, epiteliului biliarngh conducte, normalizând antigene HLA UDCA are efect coleretic rezultat circulația holegepaticheskoy la canalelor biliare intrahepatice - membrana bazală terapeutică hepatocitară. Medicamentul este utilizat la doza de 10-15 mg / zi până la rezolvarea cholitezei și în cazul bolilor care implică metabolismul congenital al acidului biliar perturbat, cu PBC, PSC - pentru o perioadă lungă de timp. În încălcarea integrității canalelor (membrane, microfilamente, compuși celulari) este indicată folosirea traulului, corticosteroizii. Violarea integrității epiteliale lumen permeabilitatii și normalizate împotriva geptrala recepție, acid ursodeoxicolic, metotrexat în doză de 15 mg oral, o dată la fiecare 1 săptămână.
În tratamentul pruritului, eficacitatea receptorilor de blocant-opiacee SNC a fost dovedită: nalmefena la 580 mg / zi, naloxoc la 20 mg / zi i.v. blocante ale receptorilor de serotonină (ondansetron 8 mg i.v.). Pentru a lega pruritogenul în intestine, colestiramină se utilizează 4 g înainte și după micul dejun, 4 g după prânz și după cină (12-16 g) de la o lună la câțiva ani.
În cazul simptomelor osteoporozei, se recomandă administrarea de vitamina D3 50 000 ME 3 ori pe săptămână sau 100 000 ME intramuscular o dată pe lună, în asociere cu suplimente de calciu până la 1,5 g / zi (gluconat de calciu, D3 calcaros nycomed). Pentru durerea osoasă pronunțată, gluconatul de calciu este prescris în / la picurare 15 mg / kg în 500 ml de soluție de glucoză sau dextroză 5% zilnic timp de o săptămână. Vitamina A este prezentată pacienților la o doză de 100.000 ME o dată pe lună, vitamina E (tocoferol) la 30 mg / zi timp de 10-20 zile. Cu manifestări hemoragice, vitamina K (vikasol) este prescrisă în 10 mg o dată pe zi, un curs de tratament fiind de 5-10 zile, până la eliminarea hemoragiei, urmată de o injecție. În unele cazuri, pacienții sunt prezentați metode de hemocorrecție extracorporală: plasmefereza, leucociteferoza, sorpția de crioplasmă, iradierea ultravioletă a sângelui.
Prognoză. Funcția hepatică în sindromul de colestază rămâne intactă pentru o lungă perioadă de timp. Insuficiența hepatocelulară se dezvoltă destul de încet (de regulă, cu durata icterului mai mare de 3 ani). În stadiul terminal, se dezvoltă encefalopatia hepatică.