tenofovir

Tenofovir este un medicament antiviral care împiedică reproducerea virusului imunodeficienței umane (HIV) sau a hepatitei B în corpul dumneavoastră.

Tenofovir este utilizat pentru a trata HIV, un virus care poate cauza sindromul deficienței imunității dobândite (SIDA). Tenofovir nu este un tratament pentru HIV sau SIDA.

Tenofovir este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul hepatitei cronice B.

Dacă ați avut vreodată hepatită B, Tenofovir poate determina revenirea sau înrăutățirea acestei afecțiuni. Veți avea nevoie de teste de sânge frecvente pentru a vă verifica funcția hepatică.

Nu încetați să utilizați Tenofovir fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să luați Tenofovir dacă sunteți alergic la acesta.

Nu luați Tenofovir cu adefovir (Hepse) sau cu medicamente combinate care conțin tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild sau Truvada).

Tenofovir nu trebuie administrat unui copil cu HIV mai mic de 2 ani. Tenofovirul nu trebuie utilizat pentru tratamentul hepatitei B la un copil cu vârsta sub 12 ani.

Pentru a vă asigura că Tenofovir este sigur pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți:

• boli hepatice (în special hepatită B, dacă aveți și HIV);
• boli de rinichi; sau
• densitate minerală osoasă scăzută.

Unii oameni care iau tenofovir dezvoltă o afecțiune gravă numită acidoză lactică. Acest lucru poate fi mai probabil la femeile, la persoanele supraponderale sau cu afecțiuni hepatice, precum și la persoanele care au luat medicamente pentru HIV / SIDA de foarte mult timp. Discutați cu medicul dumneavoastră despre riscul dumneavoastră.

Acest medicament nu este de așteptat să fie dăunător pentru copilul nenăscut, dar HIV poate fi transmis copilului dumneavoastră dacă nu sunteți tratat corespunzător în timpul sarcinii. Luați toate medicamentele pentru a vă controla infecția.

Tenofovirul poate trece în laptele matern și poate dăuna sugarului. Nu trebuie să alăptați în timp ce utilizați Tenofovir pentru a trata hepatita B. Femeile cu HIV sau SIDA nu trebuie să alăpteze. Chiar dacă copilul dvs. sa născut fără HIV, virusul poate fi transmis copilului în laptele matern.

Efecte secundare ale tenofovirului

Obțineți asistență medicală de urgență dacă aveți semne de reacție alergică: dificultăți de respirație; umflarea feței, a buzelor, a limbii sau a gâtului.

Simptomele timpurii ale acidozei lactice se agravează în timp, iar această condiție poate fi fatală. Aveți nevoie de asistență medicală de urgență dacă aveți simptome ușoare: dureri musculare sau slăbiciune, amorțeală sau răceală la nivelul brațelor și picioarelor, dificultăți de respirație, dureri de stomac, greață cu vărsături, frecvență cardiacă rapidă sau neuniformă, amețeli sau senzație de slăbiciune oboseală.

Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:

• dureri de gât, simptome de gripă, vânătăi ușoare sau sângerări neobișnuite;
• probleme la rinichi - urinare puțin sau deloc, urinare dureroasă sau dificilă, umflarea picioarelor sau a gleznelor, senzație de oboseală sau lipsă de respirație; sau
• probleme cu ficatul - umflături în jurul abdomenului, dureri abdominale, oboseală neobișnuită, pierderea poftei de mâncare, urină închisă, scaune de lut, icter (îngălbenirea pielii sau a ochilor).

Tenofovirul poate crește riscul anumitor infecții sau tulburări autoimune prin modificarea performanței sistemului imunitar. Simptomele pot să apară după câteva săptămâni sau luni după începerea tratamentului cu tenofovir. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți:

• semnele unei noi infecții - febră, ganglioni umflați, ulcerații la nivelul gurii, diaree, dureri de stomac, scădere în greutate;
• dureri în piept (mai ales când respirați), tuse uscată, wheezing;
• herpes, ulcere pe zona genitală sau anală;
• ritm cardiac rapid, anxietate sau iritabilitate, slăbiciune, probleme cu echilibrul sau mișcarea ochilor;
• probleme de vorbire sau înghițire, dureri severe ale spatelui; sau
• umflarea gâtului sau a gâtului (glanda tiroidă mărită), modificări menstruale, impotență, pierderea interesului pentru sex.

Reacțiile adverse frecvente pot include:

• dureri de stomac, greață, vărsături, diaree;
• febră, durere, tuse;
• slăbiciune, amețeli, senzație de oboseală;
• dureri de spate;
• depresie;
• probleme de somn (insomnie);
• mâncărime sau erupție cutanată.

Aceasta nu este o listă completă a efectelor secundare, iar altele pot apărea. Adresați-vă medicului dumneavoastră despre reacțiile adverse. Puteți raporta efectele secundare ale FDA la 1-800-FDA-1088.

interacțiune

Evitați alcoolul. Acest lucru poate crește riscul de afectare a ficatului.

Luarea acestui medicament nu vă va împiedica să transmiteți HIV altor persoane. Nu folosiți sexul neprotejat, nu folosiți brici și periuțe de dinți ale altor persoane. Discutați cu medicul dumneavoastră despre modalități sigure de prevenire a transmiterii HIV în timpul sexului.

Tenofovirul poate afecta rinichii. Acest efect crește atunci când utilizați și alte medicamente, printre care: medicamente antivirale, chimioterapie, antibiotice injectabile, medicamente pentru tulburări intestinale, medicamente pentru prevenirea respingerii grefei, precum și unele medicamente pentru durere sau artrită (inclusiv aspirină, tylenol, diavolul și alevele.

Spuneți medicului dumneavoastră despre toate medicamentele actuale și despre ce începeți sau întrerupeți, în special:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanozină (Videx);
• Ledipasvir și Sofosbuvir (Harvoni); sau
• lopinavir și ritonavir (Kaletra).

Această listă nu este completă. Alte medicamente pot interacționa cu tenofovir, inclusiv medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală și medicamente fără prescripție medicală, vitamine și produse pe bază de plante. Nu toate interacțiunile posibile sunt enumerate în acest ghid de medicamente.

Tenofovir Dozaj

Înainte de a începe tratamentul cu tenofovir, medicul dumneavoastră poate efectua teste pentru a vă asigura că nu aveți HIV (dacă sunteți tratat pentru hepatită B) sau hepatită B (dacă sunteți tratat pentru HIV).

Urmați toate indicațiile de pe eticheta rețetă. Nu luați acest medicament în cantități mai mari sau mai mici sau mai mult decât se recomandă.

Citiți toate informațiile despre pacient, medicamentele și instrucțiunile furnizate. Dacă aveți întrebări, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Luați acest medicament în același timp în fiecare zi.

Unele forme de Tenofovir trebuie luate cu alimente. Respectați cu atenție toate instrucțiunile de pe eticheta de medicamente.

Tenofovir pulberea orală trebuie amestecat cu alimente moi, cum ar fi sosul de mere, iaurtul sau alimentele pentru copii. Nu amestecați pulberea orală cu lichid.

Dacă copilul ia acest medicament, spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul are modificări ale greutății. Doza de tenofovir se bazează pe greutatea copiilor.

Când utilizați Tenofovir, este posibil să aveți nevoie de teste de sânge frecvente. Poate fi necesar să verificați funcția ficatului și a rinichilor.

Utilizați Tenofovir în mod regulat pentru a obține cele mai multe beneficii. Obțineți o nouă prescripție înainte de a vă epuiza medicamentele.

Nu încetați să utilizați Tenofovir fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.

HIV / SIDA este de obicei tratată cu o combinație de medicamente. Utilizați toate medicamentele conform indicațiilor medicului dumneavoastră. Nu modificați doza sau momentul administrării medicamentelor fără consultarea unui medic. Fiecare persoană cu HIV sau SIDA trebuie să rămână sub îngrijirea unui medic.

Depozitați la temperatura camerei departe de umiditate și căldură. Păstrați flaconul bine închis când nu îl utilizați.

Luați doza ratată de îndată ce vă aduceți aminte. Treceți-l dacă este timpul pentru următoarea doză programată. Nu luați medicamente suplimentare pentru a completa doza ratată.

Tenofovir (Tenofovir)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Denumirea latină a substanței Tenofovir

Denumire chimică

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Tenofovir

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristică a substanței Tenofovir

Fumarat de tenofovir disopropilic - pudră cristalină din alb până la "noapte albă" cu o solubilitate de 13,4 mg / ml în apă distilată la 25 ° C

farmacologie

Tenofovir disoproxil fumarat după absorbție este transformat în substanța activă - tenofovir. Apoi, tenofovirul este transformat într-un metabolit activ - tenofovir difosfat, care este un terminator obligatoriu al lanțului. Tenofovir difosfatul are T intracelular_1/2 10 ore în celule mononucleare activate ale sângelui periferic și 50 de ore în repaus. Tenofovir difosfatul inhibă transcriptaza inversă HIV-1 și virusul hepatitei B polimerazică (HBV) prin competiția cu substratul natural al deoxiribonucleotidului pentru legarea directă la situsul activ al enzimei și ruperea lanțului ADN după încorporarea în acesta. Tenofovir difosfatul este un inhibitor slab al polimerazelor celulare α, β și γ. În studiile in vitro, tenofovirul la concentrații de până la 300 μmol / l, de asemenea, nu a prezentat niciun efect asupra sintezei ADN mitocondrial sau asupra producerii de acid lactic.

Activitate anti-HIV in vitro

Concentrația de tenofovir necesară pentru inhibarea de 50% (EC₅₀ - concentrația eficientă de 50% a tulpinii de laborator de tip sălbatic de HIV-1 / IIIB este de 1-6 pmol / l în linia celulară limfoidă și de 1,1 pmol / l față de izolatele primare ale subtipului B HIV-1 în celulele mononucleare din sângele periferic. Tenofovirul este, de asemenea, activ împotriva subtipurilor HIV-1 A, C, D, E, F, G și O, precum și împotriva HIV / BaL în monocite / macrofage primare. Tenofovirul este, de asemenea, activ in vitro împotriva HIV-2 cu EC₅₀ 4,9 pmol / L în celule MT-4.

Activitatea anti-VHB in vitro

Activitatea antivirală a tenofovirului împotriva HBV in vitro a fost evaluată pe linia celulară HepG2 2.2.15. Valorile UE₅₀ pentru tenofovir a variat de la 0,14 la 1,5 μmol / l, iar valorile CC₅₀ (Concentrație citotoxică 50%) a depășit 100 μmol / L

Au fost izolate tulpinile HIV-1 cu sensibilitate redusă la tenofovir și înlocuirea K65R în gena revers transcriptazei in vitro și la unii pacienți. Fumaratul de tenofovir disoproxil trebuie evitat la pacienții care au primit anterior tratament antiretroviral ale cărui tulpini conțin mutația K65R.

În studiile clinice la pacienții care au primit anterior terapie antiretrovirală, a fost evaluată activitatea anti-HIV a tenofovirului împotriva tulpinilor HIV-1 cu rezistență la inhibitorii nucleozidici. Rezultatele au arătat că pacienții a căror HIV a exprimat 3 sau mai multe mutații asociate cu analogii timidinei, inclusiv înlocuirea M41L sau L210W în transcriptază inversă, au arătat un răspuns redus la terapie.

Nu s-au detectat mutații în polimeraza VHB asociată cu rezistența la tenofovir. În modelele celulare, variantele de substituție RtV173L, rtL180M și rtM204I / V care exprimă VHB, asociate cu rezistența la lamivudină și telbivudină, au demonstrat sensibilitate la tenofovir, de 0,7-3,4 ori mai mare decât sensibilitatea virusului de tip sălbatic.

tulpinile VHB care exprimă substituție rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V și rtM250V asociate cu rezistența la entecavir au demonstrat o sensibilitate la tenofovir in 0,6-6,9 ori mai mare decât virusul de tip sălbatic. Formatele HBV care exprimă substituțiile rtA181V și rtN236T asociate cu rezistența la adefovir au demonstrat că sensibilitatea tenofovirului este de 2,9-10 ori mai mare decât virusul de tip sălbatic. Virusurile care conțin substituția rtA181T au rămas sensibile la tenofovir, valorile EC50 au fost de 1,5 ori mai mari decât cele ale virusului de tip sălbatic.

Aspirație. După ingerarea tenofovirului disoproxil de către pacienții infectați cu HIV, fumaratul se absoarbe rapid și se transformă în tenofovir. Administrarea de doze multiple de fumarat de tenofovir disoproxil cu alimente la pacienții infectați cu HIV a determinat valori medii (coeficienți de variație (CV),%) pentru tenofovir C_max, ASC și C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng-h / ml și respectiv 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir se observă în ser în decurs de o oră după administrare pe stomacul gol și în decurs de 2 ore când este luat împreună cu alimentele. Când a fost administrat pe stomacul gol, biodisponibilitatea tenofovirului a fost de aproximativ 25%. O dietă bogată în grăsimi a crescut biodisponibilitatea, în timp ce valoarea AUC a tenofovirului a crescut cu aproximativ 40% și C_max - aproximativ 14%. După prima doză de dietă bogată în grăsimi, valoarea mediană este C_max ser a variat de la 213 la 375 ng / ml. Cu toate acestea, consumul de alimente cu conținut scăzut de calorii nu a avut un efect semnificativ asupra farmacocineticii tenofovirului.

Distribuție. După IV C_ss Tenofovir a fost estimat la aproximativ 800 ml / kg. După administrarea orală, tenofovirul este distribuit în multe țesuturi, cele mai mari concentrații aparând în rinichi, ficat și epiteliul intestinal în diferite părți ale acestuia (studii preclinice). In vitro, legarea tenofovirului la proteinele plasmatice sau serice a fost mai mică de 0,7 și, respectiv, 7,2% în intervalul concentrațiilor tenofovirului de la 0,01 până la 25 μg / ml.

Metabolism. Studiile in vitro au arătat că nici fumaratul de tenofovir disoproxil, nici tenofovirul nu sunt substraturi ale enzimelor CYP450. Mai mult decât atât, la concentrații mult mai mari (aproximativ 300 de ori) cele observate in vivo, tenofovir nu a inhibat in vitro metabolizarea medicamentelor mediate de oricare dintre principalele izoforme ale persoanei CYP450 participante la biotransformare (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 sau CYP1A1 / 2). fumarat de tenofovir disoproxil la o concentrație de 100 pmol / L a avut nici un efect asupra izoformelor CYP450 cu excepția CYP1A1 / 2, unde a existat o mică (6%), dar reducerea semnificativă statistic în metabolismul CYP1A1 / 2 substrat. Pe baza acestor informații, se poate concluziona că există o probabilitate scăzută de apariție a interacțiunilor clinice semnificative între tenofovir și medicamente a căror metabolizare este mediată de către CYP450.

Retragere. Tenofovirul este excretat în principal prin rinichi, atât prin filtrare, cât și prin sistemul de transport tubular activ, aproximativ 70-80% din doză fiind administrată intravenos, excretată nemodificată în urină. Clearance-ul total a fost estimat la aproximativ 230 ml / h / kg (aproximativ 300 ml / min). Clearance-ul renal a fost estimat la aproximativ 160 ml / h / kg (aproximativ 210 ml / min), care depășește GFR. Aceasta indică faptul că secreția tubulară joacă un rol important în eliminarea tenofovirului. Dupa ingestia orala finala T_1/2 Tenofovir variază între 12 și 18 ore.

Studiile au constatat că sistemul de transport al secreției tubulare active implică absorbția tenofovirului prin celule tubulare proximale prin intermediul transportorilor anioni organici umani (hOAT) 1 și 3 și excreția acestuia în urină utilizând markerul de rezistență multidrog 4 (MRP 4).

Liniaritate. Parametrii farmacocinetici ai tenofovirului nu depind de doza de fumarat de tenofovir disoproxil în intervalul de la 75 până la 600 mg și nu s-au modificat la administrarea repetată la niciun nivel de doză.

Grupuri speciale de pacienți

Vârsta veche Farmacocinetica tenofovirului la pacienții vârstnici (peste 65 ani) nu a fost studiată.

Paul. Datele limitate la femei indică o lipsă a efectului semnificativ al sexului asupra farmacocineticii tenofovirului.

Race. Nu s-au efectuat studii farmacocinetice specifice în diferite grupuri etnice.

HIV-1. Parametrii farmacocinetici ai tenofovirului în starea de echilibru au fost evaluați la 8 copii (cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) cu o greutate corporală> 35 kg infectați cu HIV-1. Valori medii (± SD)_max și ASC _τ au fost (0,38 ± 0,13) μg / ml și respectiv (3,39 ± 1,22) μg / h / ml. Expunerea tenofovirului, obținută pe cale orală la adolescenții cărora li s-au administrat zilnic doze de 300 mg de fumarat de tenofovir disoproxil, a fost similară expunerilor obținute la adulți cu aceeași doză zilnică.

Hepatita cronică B. Expunerea la echilibru a tenofovir la copii (12 la 18 ani) infectați cu virusul hepatitei B care au primit tenofovir oral într-o doză zilnică de 300 mg (sub formă de fumarat de tenofovir disoproxil) a fost similară pentru expunerile realizate la adulți care au primit același mod de dozare 1 dată pe zi.

La copiii cu vârsta sub 12 ani și copiii cu insuficiență renală, studiile farmacocinetice ale tenofovirului nu au fost efectuate.

Funcția renală este afectată. Parametrii farmacocinetici ai tenofovir au fost determinate după administrarea unei singure doze de 300 mg de fumarat de tenofovir disoproxil 40 de pacienți adulți care nu au infecție cu HIV și VHB cu grade insuficiență diferite ale funcției renale, care este determinată de valoarea inițială a clearance-ului creatininei (funcția renală este compromisă dacă Cl creatinină> 80 ml / min, insuficiență ușoară - creatinină Cl este de 50-79 ml / min, insuficiență moderată - Cl de creatinină 30-49 ml / min și insuficiență severă - Cl de creatinină 10-29 ml / min. În comparație cu pacienții cu funcție renală normală, expunerea medie la medicație (CV,%) la tenofovir a crescut de la 2185 ng · h / ml (12%) la pacienții cu creatinină CI> 80 ml / min până la 3064 (30%), 6009 %) și 15985 (45%) ng · h / ml, respectiv la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă. Este de așteptat ca o creștere a intervalului dintre administrare să conducă la concentrații plasmatice maxime mai mari și la niveluri scăzute de C._min la pacienții cu insuficiență renală comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. Semnificația clinică a acestui lucru nu este cunoscută.

La pacienții cu boală renală în stadiu terminal (creatinină CI 0,5 mg / dl sau concentrație de fosfat seric confirmată 0,5 mg / dl sau concentrație fosfat seric confirmată 1; rareori, hipokaliemie 1; rareori acidoză lactică 2.

Din partea sistemului nervos: foarte des - amețeli; de multe ori - o durere de cap.

Din partea tractului digestiv: foarte des - diaree, vărsături, greață; adesea - dureri abdominale, balonare, flatulență; rar - pancreatită 2.

Din partea ficatului și a tractului biliar: adesea - activitate crescută a transaminazelor hepatice; rareori - ficat gras 2, hepatită.

Din piele și țesuturi subcutanate: foarte frecvent - erupție pe piele; rareori - angioedem.

Din țesuturile musculo-scheletice și conjunctive: rareori - rabdomioliză 1, slăbiciune musculară; rareori, osteomalacia (manifestată prin dureri osoase și fracturi osoase în unele cazuri) 1,3, miopatie 1.

Din partea rinichilor și a tractului urinar: rareori - niveluri crescute de creatinină; rareori - insuficiență renală acută, insuficiență renală, necroză tubulară acută, tubulopatie renală proximală (inclusiv sindrom Fanconi), nefrită (inclusiv interstițială acută) 3, insipid diabet nefrogenic.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: foarte frecvent astenie; adesea - oboseala.

1 O reacție adversă poate să apară ca urmare a tubulopatiei proximale. Nu este considerată a fi legată cauzal de tenofovir în absența acestei boli.

2 Mai multe informații de mai jos.

3 În timpul studiului post-înregistrare sa stabilit o reacție adversă, dar nu a fost observată în timpul studiilor clinice randomizate controlate sau a programului de acces extensiv al tenofovirului. Categoria de frecvență a fost determinată prin calcule statistice bazate pe numărul total de pacienți care au luat tenofovir ca parte a studiilor controlate randomizate și un program de acces extins (N = 7319).

Descrierea reacțiilor adverse individuale

HIV-1 și hepatita B

Funcția renală este afectată. Deoarece utilizarea tenofovirului poate duce la afectarea funcției renale, se recomandă controlul funcției acestora. Tubulopatia proximală a dispărut sau a fost îmbunătățită, după întreruperea tratamentului cu tenofovir. Cu toate acestea, la unii pacienți, eliminarea tenofovir nu a dus în totalitate la restabilirea unui nivel redus de clearance al creatininei. Pacienții cu risc de insuficiență renală (de exemplu, riscul de bază de insuficiență renală, infecție concomitentă cu HIV, terapia concomitentă cu medicamente nefrotoxice) au un risc crescut de recuperare incompletă a funcției renale, în ciuda eliminarea tenofovir (a se vedea. „Măsuri de precauție“).

Interacțiunea cu didanozina. Utilizarea simultană a tenofovirului și didanozinei nu este recomandată, deoarece acest lucru duce la o creștere a expunerii sistemice la didanozină cu 40-60%, ceea ce poate crește riscul reacțiilor adverse asociate cu didanozina (vezi "Interacțiuni"). Cazuri de pancreatită și acidoză lactică au fost rareori raportate, uneori letale.

Lipide, lipodistrofie și tulburări metabolice. Terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu tulburări metabolice, cum ar fi hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, rezistența la insulină, hiperglicemia și hiperlactatemia.

Terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu redistribuirea țesutului adipos în corpul pacienților infectați cu HIV (lipodistrofie), incluzând pierderea țesutului adipos subcutanat la nivelul membrelor și feței, creșterea intraperitoneal și hipertrofierea visceral glandelor mamare și acumularea de grăsime în regiunea dorsotservikalnoy (bizon).

Ca parte a 144 săptămâni studiu clinic controlat la pacienții care nu au fost tratați anterior cu medicamente antiretrovirale, care a fost efectuat pentru a compara tenofovir cu stavudină în asociere cu lamivudină și efavirenz, sa observat că riscul de lipodistrofie în cazul tenofovir a fost semnificativ mai mică decât atunci când au primit stavudină. Grupul de administrare a tenofovirului a avut, de asemenea, o creștere medie semnificativă a trigliceridelor și a totalului Xc comparativ cu grupul de comparație.

Sindromul de recuperare a imunității. La pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă la începutul tratamentului antiretroviral combinat, poate să apară un răspuns inflamator la infecții oportuniste sau asimptomatice sau reziduale. De asemenea, au fost raportate tulburări autoimune (cum ar fi boala Graves), totuși, datele privind momentul declanșării unor astfel de fenomene variază foarte mult și aceste cazuri s-ar fi putut produce la câteva luni după începerea tratamentului.

Osteonecroză. Au fost raportate cazuri de osteonecroză, în special la pacienții cu factori de risc bine cunoscuți, infecții cu HIV în stadiu avansat sau utilizarea pe termen lung a terapiei antiretrovirale asociate. Frecvența apariției acestui fenomen nu este cunoscută (vezi "Precauții").

Acidoza lactică și hepatomegalia severă cu distrofie grasă. Atunci când se utilizează analogi nucleozidici, a fost raportată acidoza lactică, care este de obicei însoțită de distrofie hepatică grasă. Tratamentul analog nucleozidic trebuie întrerupt dacă există hyperlactemia simptomatică și acidoză lactică metabolică, hepatomegalia progresivă sau creștere rapidă a concentrațiilor plasmatice ale aminotransferazelor (vezi. „Precauții“).

Exacerbarea hepatitei în timpul tratamentului. Studiile la pacienții care nu au primit anterior analogi nucleozidici, au crescut ALT în timpul tratamentului cu exces ULN mai mult de 10 ori nivelul inițial, iar excesul este mai mult decât a fost observată de 2 ori la 2,6% dintre pacienții tratați cu tenofovir. Creșterea valorilor ALT, timpul median la care a fost de 8 săptămâni, a dispărut ulterior pe fondul tratamentului în curs. În cele mai multe cazuri, astfel de creșteri ale ALT au fost asociate cu o scădere a încărcăturii virale> 2 log₁₀ copii / ml, care au precedat sau au coincis cu o creștere a ALT. În timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea periodică a funcției hepatice.

Exacerbarea hepatitei după întreruperea tratamentului. Semne clinice și de laborator de exacerbare a hepatitei au apărut la pacienții infectați cu VHB după întreruperea tratamentului cu medicamente care sunt active împotriva VHB.

Hepatita cronică B. Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe un studiu clinic randomizat, care implica 106 copii (cu vârste între 12 și 18 ani) cu hepatită B cronică care au primit tenofovir (N = 52) sau placebo (N = 54) timp de 72 de săptămâni. Reacțiile adverse observate la copiii cărora li sa administrat tenofovir au fost în concordanță cu cele observate în studiile clinice cu tenofovir la adulți.

S-a observat o scădere a DMO la copiii infectați cu virusul hepatitei B. Criteriul Z al BMD observat la pacienții care au primit tenofovir a fost mai mic decât cel al pacienților cărora li sa administrat placebo.

Alte grupuri speciale de pacienți

Vârsta veche Nu a fost efectuat un studiu cu tenofovir la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a avea funcție renală redusă, astfel încât este necesară o prudență specială în timpul tratamentului cu tenofovir din această populație.

Funcția renală este afectată. Deoarece administrarea tenofovirului poate duce la afectarea renală, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale la pacienții adulți cu insuficiență renală care iau tenofovir. Tenofovir este contraindicat la copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani, cu afectare a funcției renale.

interacțiune

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

Pe baza rezultatelor experimentelor in vitro și a căii cunoscute de eliminare a tenofovirului, posibilitatea interacțiunii mediată de CYP450, cu participarea tenofovirului și a altor medicamente, este scăzută.

Nu se recomandă utilizarea simultană

Tenofovirul nu trebuie utilizat cu alte medicamente care conțin tenofovir.

Didanozină. Administrarea concomitentă de tenofovir și didanozină nu este recomandată (vezi "Precauții" și datele de mai jos).

Medicamentele care se excretă prin rinichi. Deoarece tenofovir excretat în principal prin rinichi, utilizarea simultană a tenofovir cu PM, reducerea funcției renale sau în competiție pentru secreția tubulară activă de proteinele de transport hOAT 1, hOAT 3 sau MRP 4 (de exemplu cidofovir) poate crește concentrația de tenofovir și (sau) PM luate simultan, în ser. Este necesar să se evite combinații de tenofovir, cu utilizarea simultană sau recente de medicamente nefrotoxice (de exemplu aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir și IL-2) (a se vedea. „Precauții“).

Având în vedere că tacrolimus poate afecta funcția renală, se recomandă monitorizarea atentă atunci când este utilizat concomitent cu tenofovir.

Mai jos sunt detalii privind interacțiunea dintre tenofovir (300 mg sub formă de fumarat de tenofovir disoproxil 1 ori pe zi), inhibitori de protează și agenți antiretrovirali, inhibitori non-protează.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg de 2 ori pe zi). Atazanavir - scăderea ASC cu 25%, C_max cu 28% și C_min cu 26%. Tenofovir - creșterea ASC cu 37%, C_max cu 34% și C_min cu 29%. Nu este necesară ajustarea dozei. Creșterea expunerii la tenofovir poate exacerba evenimentele adverse asociate cu tenofovir, inclusiv patologia renală. Este necesar să se monitorizeze cu atenție funcția rinichilor.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg de 2 ori pe zi). Nu există un efect semnificativ asupra parametrului farmacocinetic al lopinavirului și ritonavirului. Tenofovir - creșterea ASC cu 32%, C_max nici o schimbare, creșterea C_min cu 51%. Nu este necesară ajustarea dozei. Creșterea expunerii la tenofovir poate exacerba evenimentele adverse asociate cu tenofovir, inclusiv patologia renală. Este necesar să se monitorizeze cu atenție funcția rinichilor.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg de 2 ori pe zi). Nu există un efect semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai darunavirului și ritonavirului. Tenofovir - creșterea ASC de 22% și C_min cu 37%. Nu este necesară ajustarea dozei. Creșterea expunerii la tenofovir poate exacerba evenimentele adverse asociate cu tenofovir, inclusiv patologia renală. Este necesar să se monitorizeze cu atenție funcția rinichilor.

Didanozină. Utilizarea concomitentă de tenofovir și didanozină are ca rezultat o creștere cu 40-60% a expunerii sistemice la didanozină, ceea ce poate crește riscul evenimentelor adverse asociate cu didanozina. Au fost raportate cazuri rare și uneori letale de pancreatită și acidoză lactică. Utilizarea simultană a tenofovir și ddl într-o doză de 400 mg / zi, a fost asociată cu o scădere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorită interacțiunii intercelular care crește nivelul de didanozinei fosforilate (adică activă). O reducere a dozei de didanozină la 250 mg, utilizată împreună cu tenofovir, a fost asociată cu raportări privind o incidență crescută a eșecului tratamentului virologic cu mai multe dintre combinațiile studiate pentru tratamentul infecției HIV-1. Utilizarea simultană a tenofovirului și didanozinei nu este recomandată.

Dipivoxil. Nu s-au schimbat valorile ASC și C_max tenofovir. Tenofovir nu trebuie utilizat concomitent cu adefovir.

Entecavir. Nu s-au schimbat valorile ASC și C_max tenofovir. Nu au existat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic cu utilizarea concomitentă de tenofovir cu entecavir.

Studii efectuate cu alte medicamente

Nu au interacțiuni semnificative clinic farmacocinetice cu utilizarea concomitentă de tenofovir la emtricitabină, lamivudină, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir-potențat), metadonă, ribavirină, rifampicină, tacrolimus și contraceptive hormonale norgestimat / etinilestradiol.

Tenofovir trebuie administrat concomitent cu alimentele, deoarece alimente crește biodisponibilitatea tenofovirului.

supradoză

Simptome: în caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat pentru semne de toxicitate.

Tratament: dacă este necesar, este prescrisă terapia simptomatică și de susținere. Tenofovir poate fi eliminat prin hemodializă, valoarea mediană a clearance-ului tenofovirului fiind de 134 ml / min. Nu se cunoaște dacă este posibilă retragerea tenofovirului utilizând dializă peritoneală.

Calea de administrare

Precauții privind substanța tenofovir

General. Înainte de inițierea tratamentului cu tenofovir, un test cu anticorpi HIV trebuie oferit tuturor pacienților infectați cu virusul hepatitei B.

HIV-1. Deși terapia antiretrovirală stabilă, care conduce la suprimarea susținută a virusului, reduce semnificativ riscul de transmitere a virusului în timpul actului sexual, totuși, riscul nu poate fi complet exclus. Precauțiile pentru prevenirea transmiterii trebuie luate în conformitate cu instrucțiunile naționale.

Hepatita cronică B. Pacienții trebuie avertizați că abilitatea tenofovirului de a preveni riscul de transmitere a VHB altor persoane prin contact sexual sau prin sânge nu a fost dovedită. Respectați măsurile de precauție corespunzătoare.

Utilizare simultană cu alte medicamente

Tenofovirul nu trebuie utilizat cu alte medicamente care conțin tenofovir.

Tenofovir nu trebuie utilizat concomitent cu adefovir.

Utilizarea simultană a tenofovirului și didanozinei nu este recomandată. Utilizarea concomitentă de tenofovir și didanozină are ca rezultat o creștere cu 40-60% a expunerii sistemice la didanozină, ceea ce poate crește riscul evenimentelor adverse asociate cu didanozină (vezi "Interacțiunea"). Pancreatita și acidoza lactică au fost rareori raportate, uneori letale. Utilizarea simultană a tenofovir și ddl într-o doză de 400 mg / zi, a fost asociată cu o scădere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorită interacțiunii intercelular care crește nivelul de didanozinei fosforilate (adică activă). Utilizarea didanozinei într-o doză redusă de 250 mg împreună cu terapia cu tenofovir a fost asociată cu raportări privind o incidență crescută a eșecului virologic în mai multe dintre combinațiile studiate pentru tratamentul infecției HIV-1.

Terapie triplă cu nucleozide / nucleotide. S-au raportat cazuri de incidență ridicată a eșecului virologic și apariția rezistenței într-un stadiu incipient la pacienții cu infecție cu HIV, în cazul în care tenofovirul a fost combinat cu lamivudină și abacavir, precum și lamivudină și didanozină conform schemei 1 dată pe zi.

Impact asupra funcției renale și a țesutului osos la adulți

Impact asupra funcției renale. Tenofovirul este în principal excretat prin rinichi. Au fost raportate cazuri de insuficiență renală, afectarea funcției renale, creșterea valorilor creatininei, hipofosfatemie și tubulopatia proximală (inclusiv sindromul Fanconi) atunci când se utilizează tenofovir în practica clinică (vezi "Efecte secundare").

Controlați funcția renală. Se recomandă determinarea clearance-ului creatininei la toți pacienții înainte de tratamentul cu tenofovir și monitorizarea funcției renale (clearance-ul creatininei și nivelul fosfatului seric) după 2-4 săptămâni de tratament, după 3 luni de tratament și apoi la fiecare 3-6 luni la pacienții fără factori de risc pentru afectarea funcției rinichii. Pentru pacienții cu risc crescut de insuficiență renală, trebuie luată în considerare necesitatea monitorizării frecvente a funcției renale.

Administrarea pacienților cu insuficiență renală. Dacă nivelul fosfatului seric este de 9 pe scala Child-Pugh, este limitată. Acești pacienți pot prezenta un risc mai mare de reacții adverse grave la nivelul ficatului și rinichilor. În consecință, este necesară monitorizarea atentă a parametrilor sistemului hepatobiliar și a rinichilor în această categorie de pacienți.

Exacerbarea în timpul tratamentului. Exacerbările spontane ale hepatitei cronice B sunt relativ frecvente și se caracterizează printr-o creștere temporară a valorilor serice ale ALT. După inițierea tratamentului antiviral, valorile serice ale ALT pot crește la unii pacienți (vezi "Efecte secundare"). La pacienții cu boală hepatică compensată, creșterea concentrațiilor serice ale ALT nu este, de obicei, însoțită de o creștere a concentrației serice a bilirubinei sau a funcției hepatice decompensate. Pacienții cu ciroză hepatică pot avea un risc crescut de funcție hepatică decompensată după exacerbarea hepatitei și, prin urmare, trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului.

Exacerbarea după întreruperea tratamentului. Au fost raportate exacerbări ale hepatitei la pacienții care au întrerupt tratamentul pentru hepatita B. Exacerbările după întreruperea tratamentului sunt, de obicei, asociate cu o creștere a concentrației ADN-ului virusului hepatitei B și majoritatea acestora sunt rezolvate fără intervenție suplimentară. Cu toate acestea, au fost raportate exacerbări severe, inclusiv cazuri fatale. În termen de 6 luni de la întreruperea tratamentului pentru hepatita B, este necesară monitorizarea regulată a stării funcționale a ficatului, în funcție de parametrii clinici și de laborator. Dacă este necesar, poate fi recomandabil să reluați tratamentul hepatitei B. La pacienții cu boală hepatică progresivă sau ciroză, nu se recomandă întreruperea tratamentului, deoarece exacerbarea hepatitei după întreruperea tratamentului poate duce la decompensarea funcției hepatice.

La pacienții cu ciroză decompensată, exacerbarea hepatitei este deosebit de gravă, uneori fatală.

Infecție concomitentă cu virusurile hepatitei C sau D. Nu există date privind eficacitatea tenofovirului la pacienții cu coinfecție cu virusul hepatitei C sau D.

Infecție concomitentă cu HIV-1 și HBV. Din cauza riscului de apariție a rezistenței la HIV la pacienții cu infecție concomitentă cu HIV și VHB, tenofovirul trebuie utilizat doar ca parte a unui regim de combinație antiretroviral adecvat. Pacienții care au prezentat anterior o patologie hepatică, inclusiv hepatita cronică activă, au o incidență crescută a anomaliilor funcției hepatice în timpul tratamentului antiretroviral combinat și trebuie monitorizați în conformitate cu practica standard. Odată cu deteriorarea cursului bolii hepatice, acești pacienți trebuie să ia în considerare necesitatea unei întreruperi a tratamentului sau a anulării tratamentului. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că nivelurile crescute de ALT pot face parte dintr-un răspuns pozitiv antiviral la tratamentul cu tenofovir cu VHB.

Atunci când se utilizează analogi nucleozidici, a fost raportată acidoza lactică, de obicei însoțită de distrofie hepatică grasă. Datele preclinice și clinice indică faptul că riscul de acidoză lactică ca efect al medicamentelor din clasa analogilor nucleozidici pentru tenofovir este scăzut. Dar, deoarece tenofovirul este aproape de analogii nucleozidici, acest risc nu poate fi exclus. Semnele precoce (hiperlactatemia simptomatică) includ simptome ușoare ale sistemului digestiv (greață, vărsături și dureri abdominale), indispoziție nespecifică, pierderea apetitului, pierderea greutății corporale, simptome ale sistemului respirator (respirație frecventă și / sau profundă) simptome (inclusiv slăbiciune motorie). Acidoza lactică are o letalitate ridicată și poate fi însoțită de pancreatită, insuficiență hepatică sau renală. De obicei, acidoza lactică se observă după câteva luni de tratament.

Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt dacă există hiperlactatemie simptomatică și acidoză metabolică / lactică, hepatomegalie progresivă sau o creștere rapidă a nivelului de aminotransferaze.

Trebuie să se acorde atenție prescrierii analogilor nucleozidici la orice pacient (în special femeile cu obezitate) cu hepatomegalie, hepatită sau alți factori de risc cunoscuți pentru boala hepatică și ficatul gras (inclusiv anumite medicamente și alcool). Tratamentul cu interferon-alfa și ribavirină la pacienții cu coinfecție cauzat de virusul hepatitei C poate prezenta un risc special.

Pacienții cu risc crescut trebuie monitorizați cu atenție.
lipodistrofie

La pacienții cu infecție cu HIV, terapia antiretrovirală asociată a fost asociată cu redistribuirea țesutului adipos în organism (lipodistrofie). Consecințele îndepărtate ale acestor fenomene nu sunt cunoscute astăzi. Datele privind mecanismul de dezvoltare sunt incomplete. Există o ipoteză privind relația dezvoltării lipomatozilor viscerali cu aportul de inhibitori de protează și dezvoltarea lipoatrofiei cu aportul de INRT. Riscul crescut de lipodistrofie se datorează unor factori individuali, cum ar fi vârsta vârstnică a pacienților și factorii asociați cu utilizarea medicamentelor, cum ar fi durata terapiei antiretrovirale și tulburările metabolice rezultate. Examinarea clinică trebuie să includă o evaluare a semnelor fizice de redistribuire a țesutului adipos în organism. Trebuie acordată atenție lipidelor serice postoperatorii și nivelurilor de glucoză din sânge. Dislipidemia trebuie ajustată conform ghidurilor clinice.

Tenofovirul este asociat structural cu analogii nucleozidici, prin urmare riscul dezvoltării lipodistrofiei nu poate fi exclus. Cu toate acestea, datele din studiul de 144 de săptămâni, obținute din pacienți infectați cu HIV care nu au fost tratați anterior cu antiretrovirale, indică faptul că riscul de lipodistrofie la administrarea tenofovirului este mai mic decât atunci când se administrează stavudină atunci când sunt utilizați în asociere cu lamivudină și efavirenz.

In vitro și in vivo, sa demonstrat că analogii nucleozidici și nucleotidici conduc la deteriorări mitocondriale în grade diferite. Au fost raportate cazuri de dezvoltare a tulburărilor mitocondriale la nou-născuții HIV-negativi care au suferit expunere intrauterină și / sau postnatală la analogi nucleozidici. Principalele evenimente adverse raportate au fost hematologice (anemie, neutropenie) și tulburări metabolice (hiperlactatemie, hiperlipasemie). Aceste fenomene sunt adesea de scurtă durată. Au fost raportate unele tulburări neurologice care au început mai târziu (hipertensiune arterială, convulsii, comportament anormal). Până în prezent, nu se cunoaște dacă tulburările neurologice sunt temporare sau permanente. Toți copiii care au suferit o expunere prenatală la analogi nucleozidici sau nucleotidici, chiar și în cazul nou-născuților HIV-negativi, în cazul manifestării semnelor sau simptomelor relevante trebuie să fie supuși unei observații clinice și de laborator apropiate și trebuie examinate temeinic pentru eventualele modificări mitocondriale. Datele disponibile nu afectează liniile directoare naționale actuale, potrivit cărora femeile gravide HIV-pozitive au nevoie de terapie anti-retrovirală pentru a preveni transmiterea vertebrală a virusului HIV.

Sindromul de recuperare a imunității

La începutul terapiei antiretrovirale, pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă pot prezenta un răspuns inflamator la agenții patogeni ai infecțiilor oportuniste sau asimptomatice, contribuind la dezvoltarea unor afecțiuni clinice severe sau la creșterea severității simptomelor. De obicei, astfel de reacții sunt observate în primele săptămâni după începerea tratamentului. Exemplele includ retinita CMV, infecții micobacteriene generalizate și / sau focale și pneumonia Pneumocystis jirovecii. Orice simptome de inflamație trebuie monitorizate și, dacă este necesar, este prescris un tratament prompt.

Au fost raportate, de asemenea, boli autoimune (cum ar fi boala lui Graves) care au însoțit reactivarea imunității, totuși datele privind momentul declanșării unor astfel de fenomene variază foarte mult și aceste cazuri s-ar fi putut produce la câteva luni după începerea tratamentului.

Deși etiologia osteonecrozei este considerată multifactorială (inclusiv utilizarea GCS, consumul de alcool, prezența unei imunosupresii severe, un IMC mai mare), cazurile de osteonecroză au fost înregistrate, în special, la pacienții cu infecție progresivă cu HIV și / sau cu terapie antiretrovirală combinată pe termen lung. Pacienții trebuie sfătuiți să consulte medicul dacă suferă dureri sau dureri la nivelul articulațiilor, rigiditate la nivelul articulațiilor sau dificultăți în mișcare.

Tenofovir nu a fost studiat la pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Pacienții mai în vârstă au o probabilitate mai mare de a afecta funcția renală, astfel încât trebuie acordată atenție tratamentului la pacienții vârstnici cu tenofovir.

Influența asupra abilității de a conduce o mașină și de a lucra cu mecanisme. Nu s-au efectuat studii privind efectul tenofovirului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanismele. Pacienții trebuie informați cu privire la prezența rapoartelor de amețeală în timpul tratamentului cu tenofovir. Dacă apare amețeli, trebuie să vă abțineți de la efectuarea acestor tipuri de activități.

Efectele secundare ale tenofovirului

Tenofovir este pe lista medicamentelor antiretrovirale. Se utilizează în timpul tratamentului complex al pacienților infectați cu HIV adulți, precum și al celor infectați cu hepatită B. Acest medicament este recomandat pentru utilizare pe termen lung, dar trebuie înțeles că eficacitatea terapiei poate fi evaluată numai după ani de utilizare constantă.

Pacienții cu hepatită B sunt sfătuiți să utilizeze tenofovir până când codul genetic al virusului și celulele corpului uman sunt combinate. În timpul studiilor clinice, imunologii au identificat cazuri de apariție a rezistenței tulpinilor de virus HIV la componentele medicamentului. Medicamentul este disponibil sub formă de tablete cu o doză de 150 mg și 300 mg.

Numit după o analiză detaliată a caracteristicilor individuale ale corpului și a istoricului pacientului, deoarece poate provoca multe efecte secundare în organism cu un sistem imunitar slab.

Efectele secundare ale tenofovirului

Studiile clinice și revizuirile pacienților sugerează că aproape toată lumea se confruntă cu probleme:

• Funcționarea stomacului și a intestinelor, flatulență, diaree, balonare.
• La 50% dintre pacienți, activitatea amilazică a crescut, durerea a apărut în zona gastrică și abdomen, au apărut greață și vărsături, exacerbate sau pancreatită.
• Receptorul trebuie să fie pregătit pentru faptul că efectul secundar al Tenofovir se manifestă prin încetinirea proceselor metabolice. Pacienții au fost observați hipokaliemie, hipofosfatemie, acidoză lactat.
• Foarte des, pacienții se plâng de cefalee, amețeli, dificultăți de respirație. În plus, au existat cazuri de stare depresivă.
• În plus, efectele secundare ale tenofovirului se pot manifesta ca reacții alergice, erupții cutanate și, în cazuri complexe, conduc la angioedem. În acest caz, trebuie să vă consultați cu medicul dumneavoastră despre alegerea analogului sau chiar să schimbați medicamentul.
• Cu deosebită grijă, medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu tractul hepatic și biliar bolnav, deoarece tenofovirul cauzează distrofia hepatică grasă, crește activitatea de producere a enzimelor hepatice, agravează manifestările hepatitei.

Tenofovir, ale cărui efecte secundare sunt osteomalacia și rabdomioliză, se manifestă adesea ca durere și oase fragile, slăbiciune musculară, miopatie.

La pacienții de sex feminin, precum și la cei cu greutate în exces, probleme cu ficatul și rinichii, administrarea tenofovirului provoacă acidoză lactică. Aceasta este o afecțiune gravă care poate fi însoțită fie de supraexcitarea sistemului nervos, care are ca rezultat insomnie, dureri de cap, confuzie, aritmie cardiacă sau invers, inhibarea acesteia.

Utilizarea acestui medicament afectează foarte mult rinichii și sistemul urinar, ceea ce duce la afectarea funcțională a rinichilor, pot fi detectate simptomele necrozei acute a tubulilor renale și a sindromului Fanconi. Pacienții individuali dezvoltă simptome de nefrită și diabet insipid. Pacientul trebuie să fie atent la corpul său, deoarece în stadiile incipiente ale bolii renale poate fi asimptomatic sau însoțit de mialgie. Toate manifestările dispar atunci când medicamentul este anulat.

Unul dintre factorii de risc este subponderiul, de peste 65 de ani.

Fiți atenți!

Dacă pacientul are deja insuficiență renală sau este în hemodializă, atunci este mai bine să refuzați să utilizați medicamentul. În cazul în care nu este disponibil un alt tratament, utilizarea trebuie efectuată sub controlul constant al funcției renale, iar doza trebuie ajustată în timp util.

Sarcina și hrănirea

Pentru pacienții gravide, medicamentul este recomandat numai dacă efectul terapeutic pentru femeia parturient depășește cu mult impactul negativ asupra copilului. Astăzi, utilizarea Tenofovir la femeile gravide a fost puțin studiată și studiată, deci este necesar să se cântărească argumentele pro și contra.

tenofovir

Tenofovir: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: Tenofovir

Codul ATX: J05AF07

Substanța activă: tenofovir (tenofovir)

Producător: "Farmasintez" SA (Rusia), Hetero Labs Limited (India), "MAKIZ-PHARMA" SRL (Rusia)

Actualizarea descrierii și fotografiei: 11/23/2018

Prețurile în farmacii: de la 1149 rub.

Tenofovirul este un medicament antiviral.

Forma de eliberare și compoziția

Tenofovir este disponibil în comprimate filmate: doza de 300 mg are formă triunghiulară, cu capete rotunjite, biconcave, gravate pe fiecare parte: pe de o parte - N, pe de altă parte - "123", albastru deschis; doza de 150 mg (roșu) și doza de 300 mg (ovală) sunt biconvexe, de la maro la maro deschis, miezul este alb cu o nuanță galbenă sau alb (doza de 150 mg și 300 mg: 10 bucăți într-un blister, într-un ambalaj din cutie de carton de 3, 6 sau 10 ambalaje, 30, 60, 100, 500 sau 1000 bucăți în cutii de plastic, într-un ambalaj din carton de 1 cutie; dozare 300 mg: 30, 60, 100, 500 sau 1000 fiecare în polimer sticle, într-un pachet de carton câte o sticlă, fiecare 500 sau 1000 în saci de silicon, într-un sac de folie de aluminiu 5, 10, 25, 30 sau 50 de plicuri din silicon, nu 1 pachet).

1 comprimat filmat maroniu sau maroniu deschis conține:

• ingredient activ: fumarat de tenofovir disoproxil - 150 mg sau 300 mg;
• componente auxiliare: lactoză monohidrat, amidon carboximetil de sodiu (primogel), croscarmeloză sodică, aerosil A-300 (dioxid de siliciu coloidal), celuloză microcristalină, stearat de magneziu;
• coajă compoziție: hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), macrogol 6000 (polietilenglicol 6000), dioxid de titan, oxid de fier colorant de fier, oxid de roșu colorant de fier, talc.

În 1 comprimat filmul acoperit cu film albastru conține:

• ingredient activ: fumarat de tenofovir disoproxil - 300 mg;
• Componente auxiliare: lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, celuloză microcristalină;
• coacere: triacetin (triacetin), hipromeloză, umplutură - lactoză monohidrat (lactoză monohidrat), colorant - Opadray II albastru deschis.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Tenofovirul este un medicament antiviral cu activitate specifică împotriva virusului hepatitei B și a virusului imunodeficienței umane (HIV) de tip 1 și 2. După administrarea orală, fumaratul de tenofovir disoproxil este transformat în tenofovir, un analog al monofosfatului de nucleozidă (nucleotidă) de adenozin monofosfat, urmat de biotransformare în metabolitul activ, tenofovir difosfat, un inhibitor al nucleotidelor de revers transcriptază.

Mecanismul de acțiune al medicamentului se datorează capacității tenofovir difosfatului de a inhiba revers transcriptaza HIV-1 într-o manieră competitivă, determinând terminarea sintezei lanțului ADN (acid deoxiribonucleic).

Fiind un inhibitor slab al ADN polimerazelor, la o concentrație de 300 μmol / l, tenofovir in vitro nu afectează sinteza ADN-ului mitocondrial și formarea acidului lactic.

Evaluarea activității antivirale a tenofovirului în intervalul de concentrație efectiv de 0,04-8,5 pmol a fost efectuată în legătură cu tulpinile HIV-1 clinice și de laborator pe monocite și macrofage primare, linii de celule limfoblastoide și limfocite din sângele periferic. Efectul său antiviral la o concentrație eficientă de 0,5-2,2 μmol a fost stabilit pentru subtipurile HIV-1 A, B, C, D, E, F, G și O. La o concentrație efectivă de 1,6-5,5 μmol, tenofovirul are un efect depresiv asupra tulpinilor HIV-2 individuale.

Se observă efecte adiționale sau sinergism cu utilizarea combinată cu inhibitori de protează HIV, inhibitori nucleozidici și non-nucleozidici ai revers transcriptazei HIV-1.

Rezistența la fumarat de tenofovir disoproxil apare pe fondul terapiei antiretrovirale anterioare ca rezultat al mutațiilor în K65R.

Farmacocinetica

După administrarea orală, fumaratul de tenofovir disoproxil este absorbit rapid, transformându-se în tenofovir. Când se administrează comprimate pe stomacul gol, concentrația maximă în ser se atinge după 1 oră, după administrarea alimentelor - după 2 ore și după o singură doză de 0,23-0,375 mg / ml.

Biodisponibilitatea tenofovirului, luată înainte de masă, este de aproximativ 25%, când medicamentul este luat împreună cu alimentele, crește.

Legarea in vitro a tenofovirului la proteinele plasmatice este de până la 0,7%, iar proteinele serice - 7,2%.

Tenofovir nu este un substrat al izoenzimelor citocromului P450 uman, in vitro nu afectează procesele metabolice care implică izoenzimele citocromului P450, inclusiv CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Sa observat o scădere ușoară, dar semnificativă din punct de vedere statistic, a metabolismului substratului CYP1A1 și CYP1A2.

Prin rinichi, ca urmare a filtrației glomerulare și a secreției tubulare active, partea principală a dozei de tenofovir este excretată.

Doza (de la 75 la 600 mg), numărul de ori administrate sau sexul pacientului nu afectează farmacocinetica tenofovirului.

Indicații pentru utilizare

În conformitate cu instrucțiunile, tenofovirul este utilizat în terapia antiretrovirală combinată pentru infecția cu HIV-1.

Contraindicații

• insuficiență renală cu clearance al creatininei (CC) mai mic de 30 ml / min, inclusiv necesitatea hemodializei;
• intoleranță la lactoză, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
• combinație cu didanozină, adefovir, conținând agenți tenofovir;
• alăptării;
• vârsta de până la 18 ani;
• hipersensibilitate la medicament.

Tenofovir trebuie prescris cu precauție la insuficiență renală cu CC 30-50 ml / min, în timpul sarcinii, la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Instrucțiuni de utilizare Tenofovir: metoda și dozajul

Tabletele sunt administrate oral înainte de mese sau în timpul meselor.

Dozajul recomandat: 300 mg 1 dată pe zi. Medicul determină durata terapiei în mod individual, de regulă, terapia antiretrovirală este indicată pe tot parcursul vieții.

Cu un grad redus de disfuncție renală (CK 50-80 ml / min), nu este necesară corectarea regimului de dozare obișnuit, tratamentul trebuie să fie însoțit de monitorizarea constantă a parametrilor de laborator ai clearance-ului creatininei și a nivelului seric al fosfatului.

În caz de afectare a funcției renale cu CC 30-49 ml / min, pacienții sunt de obicei prescrise medicamentul în doză de 300 mg pe zi.

Încălcarea funcției hepatice nu necesită ajustarea dozei.

Efecte secundare

• sistem nervos: cefalee, amețeli, depresie;
• din tractul gastro-intestinal: dureri abdominale, diaree, flatulență, vărsături, greață, balonare, pancreatită, creșterea activității amilazei;
• din partea sistemului hepatobilar: activitate crescută a enzimelor hepatice (cel mai adesea - alanin aminotransferază, aspartat aminotransferază, gamma-glutamil transpeptidază), hepatită, distrofie hepatică grasă;
• din partea sistemului imunitar: reacții alergice, angioedem;
• sistem respirator: scurtarea respirației;
• din partea metabolismului: hipokaliemie, acidoză lactică, hipofosfatemie;
• din partea sistemului urinar: disfuncție renală, insuficiență renală acută, nefrită interstițială, sindrom Fanconi, nefrită acută, tubulopatie renală proximală, necroză acută a tubulilor renale, insipid diabet nefrogenic, proteinurie, poliurie, creșterea concentrației de creatinină;
• din partea sistemului musculoscheletic: slăbiciune musculară, rabdomioliză, miopatie, osteomalacie (dureri osoase, oase rupte);
• reacții dermatologice: erupție cutanată;
• altele: oboseală, astenie.

supradoză

Nu s-au stabilit simptome de supradozaj, administrarea medicamentului într-o doză zilnică de 600 mg timp de 28 de zile nu a provocat reacții adverse severe.

Dacă apar semne de toxicitate, se recomandă utilizarea terapiei standard de întreținere și, dacă este necesar, se recomandă hemodializa. Eficacitatea dializei peritoneale nu a fost stabilită.

Instrucțiuni speciale

Atunci când se prescrie Tenofovir, medicul trebuie să informeze pacienții despre necesitatea folosirii metodelor contraceptive de barieră, deoarece administrarea pastilelor nu împiedică transmiterea HIV partenerului sexual.

Ar trebui să se țină seama de capacitatea medicamentului de a provoca grade diferite de severitate a leziunilor mitocondriale. Printre manifestările cele mai caracteristice ale disfuncției mitocondriale se numără neutropenia, anemia, hiperlactatemia, acidoza lactică, creșterea activității lipazei plasmatice, hepatomegalie marcată cu degenerare grasă.

Există un risc crescut de acidoză lactică, în special la femeile supraponderale, precum și cu hepatomegalie, ficat gras, hepatită și prezența factorilor de risc pentru afectarea hepatică. Prin urmare, atunci când apar apariția evenimentelor adverse sub formă de stare generală de rău, pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, greață, vărsături, disfuncții respiratorii și motorii, slăbiciune musculară, consultați un medic. În cazul hepatotoxicității severe sau în cazul nivelului de acid lactic în serul de sânge mai mare de 5 mmol / l, trebuie să întrerupeți temporar administrarea medicamentului.

Este posibil ca osteonecroza să apară din cauza infecției progresive cu HIV sau a terapiei antiretrovirale pe termen lung. Factorii de risc pentru osteonecroza includ consumul de alcool, imunosupresia acută, glucocorticosteroizii și un indice de creștere a greutății corporale pentru pacient. Dacă întâmpinați dificultăți în mișcare, letargie, rigiditate sau durere la nivelul articulațiilor în timpul perioadei de tratament, pacienții sunt sfătuiți să solicite sfatul medicului dumneavoastră.

Tratamentul trebuie însoțit de monitorizarea regulată a concentrațiilor de QC și de fosfor seric, fiind necesară o monitorizare mai atentă la pacienții cu insuficiență renală.

Nu se recomandă utilizarea medicamentului în combinație sau după utilizarea recentă a medicamentelor nefrotoxice.

Atunci când se prescrie un medicament pentru tratarea infecției cu HIV, este necesar să se efectueze un studiu pentru a determina dacă pacientul are hepatită B sau C. Pacienții infectați cu HIV cu hepatită B sau C prezintă un risc mai mare de un efect hepatotoxic al medicamentului, prin urmare, prezintă un risc crescut de efecte adverse asupra ficatului, fatale. Tratamentul lor trebuie să aibă loc sub supraveghere clinică și laborator. După întreruperea tratamentului cu tenofovir la pacienții infectați cu HIV cu hepatită B, este posibilă o exacerbare severă a hepatitei. De aceea, în cazul afecțiunilor hepatice severe (ciroză), nu se recomandă întreruperea tratamentului, deoarece exacerbarea hepatitei care apare după întreruperea tratamentului poate determina decompensarea funcției hepatice.

Pentru funcția anormală a ficatului, utilizarea tenofovirului ca parte a terapiei antiretrovirale combinate trebuie însoțită de o monitorizare atentă. În cazul apariției simptomelor care indică o deteriorare a stării funcționale a ficatului, tratamentul trebuie anulat.

În cazul terapiei triple cu nucleozide, care implică administrarea de tenofovir în asociere cu abacavir și lamivudină, frecvența răspunsului virologic poate scădea și se poate dezvolta rezistență într-un stadiu incipient al terapiei atunci când se administrează aceste medicamente o dată pe zi. În acest caz, se recomandă modificarea regimului de tratament.

Terapia triplă cu doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază în asociere cu un inhibitor non-nucleozidic de reverstranscriptază sau cu un inhibitor de protează HIV-1 este considerată mai eficientă.

În cazul infecției HIV pe fundalul tratamentului antiretroviral combinat, există posibilitatea dezvoltării sindromului de recuperare a imunității. Apariția oricăror simptome de natură inflamatorie necesită o evaluare a stării pacientului de către un specialist cu experiență în tratarea infecției HIV și numirea unei terapii simptomatice adecvate.

Impact asupra capacității de a conduce autovehicule și mecanisme complexe

Având în vedere profilul efectelor secundare pe întreaga perioadă de tratament, trebuie să se acorde atenție vehiculelor și mecanismelor complexe sau să se renunțe la tipurile de muncă care necesită reacții psihomotorii de mare viteză și concentrarea crescută a atenției.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea tenofovirului în timpul gestației este acceptabilă, cu condiția ca efectul terapeutic așteptat al mamei să depășească riscul posibil pentru făt.

Este contraindicată administrarea medicamentului în timpul alăptării. Dacă aveți nevoie de un medicament pentru a preveni riscul transmiterii HIV postnatale, alăptarea trebuie întreruptă.

Utilizați în copilărie

Tratamentul la copiii cu vârsta sub 18 ani este contraindicat datorită lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța utilizării tenofovirului.

În caz de afectare a funcției renale

Tenofovirul nu trebuie prescris pentru insuficiență renală cu CC mai mic de 30 ml / min.

Se recomandă prudență la insuficiența renală cu CC 30-50 ml / min.

Cu funcție hepatică anormală

Încălcarea funcției hepatice nu necesită ajustarea dozei.

Utilizați la bătrânețe

Cu prudență, este necesar să se ia comprimate pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Interacțiune medicamentoasă

• didanozina: expunerea sistemică a acesteia crește cu 40-60%, ceea ce duce la creșterea riscului de reacții adverse, inclusiv pancreatită, acidoză lactică, inclusiv deces, prin urmare nu se recomandă utilizarea în comun a tenofovirului;
• darunavir: determină o creștere a concentrației plasmatice de tenofovir cu 20-25%; utilizarea de doze standard în terapia asociată este prezentată sub control atent pentru a detecta nefrotoxicitatea tenofovirului;
• atazanavir: farmacocinetica sa este modificată, prin urmare, combinația de atazanavir în doză de 300 mg cu tenofovir este posibilă numai în asociere cu 100 mg ritonavir;
• contraceptive orale, abacavir, efavirenz, lamivudină, indinavir, emtricitabină, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirină: nu provoacă interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic;
• ganciclovir, valganciclovir și cidofovir: sunt antagoniști activi ai tenofovirului pentru secreția tubulară de către rinichi, determinând o creștere a concentrației de tenofovir în plasma sanguină și creșterea riscului de reacții adverse;
• aminoglicozide, amfotericină B: creșterea riscului de nefrotoxicitate, poate crește creatinina serică, prin urmare se recomandă evitarea asocierii tenofovirului cu acești agenți; când este necesar din punct de vedere clinic, combinația cu aminoglicozide sau amfotericină B necesită o monitorizare atentă a funcției renale;
• Tacrolimus: provoacă un risc crescut de nefrotoxicitate.

analogi

Analoagele de Tenofovir sunt: ​​Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Termeni și condiții de depozitare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C.

Perioada de valabilitate - 2 ani.

Condiții de vânzare a farmaciei

Prescripție medicală.

Recenzii ale tenofovirului

Pacienții care au luat pilulele timp de trei luni în recenziile privind tenofovirul nu au raportat încărcătură virală în această perioadă. Întreruperea medicamentului încetează încărcarea virală, ceea ce necesită reluarea tratamentului. Potrivit pacienților, evaluarea eficacității terapeutice a medicamentului poate fi efectuată după un an și jumătate de aport regulat de comprimate.

Astfel de reacții adverse ale medicamentului ca greață, pierderea apetitului și cefaleea sunt descrise.

Prețul tenofovirului din farmacii

Prețul tenofovirului, comprimate filmate (300 mg) pentru 30 de bucăți. în pachet poate fi de la 3559 la 8027 p.