Hipotoxicitatea medicamentului

La mai puțin de 5% dintre pacienții cu icter, patologia este cauzată de un efect secundar al medicamentelor, dar este cel care, în 30-50% din cazuri, duce la insuficiență hepatică acută.

Frecvența afectării hepatice este de la 1:10 000 la 1: 100 000 de persoane care iau agenți farmacologici. Factorii de risc pentru reacțiile de droguri includ vârsta și sexul feminin avansat (este posibil ca acest factor se datorează reducerii fluxului sanguin în ficat și clearance-ul renal), obezitate (de exemplu, metotrexat mediată de fibroză hepatică), înfometare (paracetamol care afectează), polifarmacie (posibil are o valoare de inducere a citocromului P450), alcool (în special în cazul paracetamol, izoniazida, metotrexat), patologie hepatică cronică (la pacienți cu hepatită cronică sunt la risc crescut de reacții hepatice etc. terapie Preparate tivotuberkuleznye și combinații intensive antiretrovirale - HAART).

Natura afectării organelor trebuie luată în considerare din punctul de vedere al mecanismului de acțiune toxică și al nivelului la care se realizează efectele nocive asupra ficatului.

Mecanisme toxice

Medicamentele pot provoca leziuni hepatice ca urmare a două tipuri de reacții:

• Efectul hepatotoxic direct dependent de doză. Efecte dăunătoare datorate unei creșteri (de exemplu, varianta cu paracetamol) sau acumularea dozei.
• Efecte idiosincrazice. Atunci când reacțiile idiosincrazice sunt imprevizibile, ele nu depind de doză, tind să se dezvolte ca urmare a numeroaselor "lovituri" la nivelul ficatului, cu implicarea mecanismelor genetice și imune. Reacția apare la 5-90 zile după administrarea medicamentului. De obicei, aceasta implică afectarea hepatocitelor și devine hepatită (activitatea ACT și ALT crește). Continuarea terapiei cu medicamente sau utilizarea repetată poate avea consecințe fatale.

Orice nivel al leziunilor organelor

Caracteristicile morfologice ale procesului în ficat pot indica un factor cauzal. Deteriorarea celulelor hepatice duce la steatoză, necroză hepatocitară, hepatită acută sau cronică.

Simptomele și semnele hepatotoxicității medicamentului

Nu există semne patognomonice de afectare a ficatului. Cu reacții tip idiosincratice, sunt posibile febră, erupție cutanată, limfadenopatie. Înainte de debutul icterului, perioada prodromală este probabil să apară sub formă de greață, vărsături și anorexie (ca și în hepatita virală).

Varianta colestatică se aseamănă cu imaginea clinică a obstrucției biliare (se administrează mâncărime și icter).

Examinarea și diagnosticul diferențial

De obicei, nici un test de diagnostic specific (cu excepția celor cu paracetamol caz de supradozaj), diagnosticul, astfel clinic se bazeaza pe droguri ipoteza listă analiză atentă utilizate (inclusiv medic desemnat luate în continuare, medicamentele tradiționale, și altele asemenea), analiza relațiilor de timp dintre expunerea la medicament și apariția manifestărilor clinice, excluzând alte condiții posibile.

Pentru a determina natura și gravitatea leziunilor hepatice, pentru a identifica suferința altor organe, efectuați o examinare adecvată a laboratorului. Activitatea ALT mai mare de 1000 U / l cel mai probabil indică leziuni ale ficatului, hepatită virală acută sau ischemie hepatică.

Eozinofilia din sânge poate indica o reacție alergică.

La pacienții cu colestază folosind ultrasunete, se exclude obstrucția arborelui biliar.

Aceste biopsii hepatice nu sunt întotdeauna specifice (deși eozinofilia și granuloamele tisulare ar putea indica probabil o reacție alergică).

Este necesar să se evite o situație în care primirea suspectă reluarea droguri urmărirea scopului de diagnosticare (ca un risc prea mare de reacții mai severe), cu excepția cazurilor în care este foarte puțin probabil ca toxicitate de droguri și nu există nici medicamente suspecte de substituție prescrise pentru boli hepatice severe.

Tratamentul hepatotoxicității medicamentului

Crucial este eliminarea medicamentului care a provocat patologia (nerespectarea acestei condiții este asociată cu o mortalitate ridicată). La pacienții care primesc mai multe medicamente în același timp, unul dintre aceștia care a fost legat ultima dată de terapie poate fi vinovat de evoluția reacției. Dacă situația clinică permite, cea mai înțeleaptă decizie ar fi abolirea tuturor medicamentelor. Dacă pacientul se îmbunătățește, reluați ușor utilizarea medicamentelor, începând cu cele mai puțin periculoase.

În cazul unei reacții alergice severe, pot fi prescrise glucocorticoizi, cu reacții colestatice, acid ursodeoxicolic, dar nu există dovezi științifice clare în acest sens.

Pacienții cu semne de insuficiență hepatică (MHO> 1,5, PE etc.) trebuie transferați în centru, unde se efectuează transplantul de ficat.

hepatotoxity

Hepatotoxicitatea (toxicitatea pentru ficat) este proprietatea substanțelor chimice care acționează asupra organismului într-un mod nemecanic, pentru a provoca anomalii structurale și funcționale ale ficatului [1].

Conținutul

Informații generale

Ficatul joacă un rol major în biotransformarea și eliminarea (eliminarea din organism) a multor substanțe chimice și, prin urmare, este sensibil la efectele toxice ale medicamentelor, xenobioticelor și stresului oxidativ. Ficatul este, de asemenea, un organ extrem de sensibil la înfometarea oxigenului și poate suferi atunci când ia medicamente care scad fluxul de sânge hepatic. Unele substanțe medicinale în supradozaj și, uneori, chiar și atunci când sunt administrate în doze terapeutice pot avea un efect dăunător asupra ficatului. Alte substanțe chimice, cum ar fi solvenții și diferiții reactivi utilizați în laboratoare și în industrie, substanțele chimice naturale (cum ar fi microcistinele) și preparatele pe bază de plante, chiar și unele componente ale suplimentelor alimentare pot, de asemenea, să provoace leziuni hepatice.

Substanțele care afectează ficatul sunt numite substanțe hepatotoxice (hepatotoxine) (hepatotoxine).

Mecanisme de hepatotoxicitate

Există multe mecanisme diferite pentru punerea în aplicare a efectului hepatotoxic.

Hepatotoxicitate directă

Medicamente sau toxine, care au o hepatotoxicitate directa adevărat - acestea sunt substanțe chimice care au o curbă „doză-efect“ previzibil (doză mai mare sau concentrației substanței care cauzează un efect hepatotoxic mai mare deteriorare a ficatului) si sunt mecanisme bine cunoscute și studiate hepatotoxice cum ar fi distrugerea directă a hepatocitelor sau blocarea anumitor procese metabolice în ficat.

Un exemplu tipic de linie hepatotoxicității adevarata este toxicitate hepatica de acetaminofen (paracetamol) supradozaj asociat cu saturația căii sale normale având o lățime de bandă limitată, și includerea căii alternative de biotransformare a acetaminofen, care produce un metabolit toxic nucleofil foarte reactiv. În același timp, includerea unei căi alternative de biotransformare pentru acetaminofen în sine nu duce la afectarea ficatului. Acumularea metabolitului toxic al acetaminofenului în cantități care nu pot fi neutralizate în mod eficient prin legarea la glutation poate duce la deteriorarea directă a hepatocitelor. În același timp, rezervele de glutation în ficat sunt epuizate, după care metabolitul reactiv începe să se lege de proteine ​​și alte elemente structurale ale celulei, ceea ce duce la lezarea și moartea.

Hepatotoxicitatea directă se manifestă, de obicei, la scurt timp după ce a fost atins un anumit nivel de "concentrație" a concentrației unei substanțe toxice în sânge sau a fost atinsă o anumită durată de efecte toxice.

Metabolizarea medicamentelor în ficat

Multe medicamente comune sunt metabolizate în ficat. Acest metabolism poate varia semnificativ între diferite persoane, datorită diferențelor genetice în activitatea enzimelor de biotransformare a medicamentelor.

Ce este hepatotoxicitatea?

Hepatotoxicitatea este capacitatea compușilor chimici de a întrerupe structura și funcția celulelor hepatice. Utilizarea oricărui medicament poate afecta negativ activitatea organelor interne, dar nu este necesar ca tratamentul medicamentos să fie considerat un prejudiciu potențial.

Hepatotoxicitate: ce înseamnă aceasta

Corpul uman reacționează la medicamente ca substanțe străine. Prin urmare, o serie de organe și țesuturi, inclusiv ficatul, transformă compușii chimici în forme potrivite pentru a fi produse prin urină sau bilă. Pentru aceasta, structura și proprietățile lor se schimbă.

Trecerea reacțiilor chimice, caracterizată prin formarea de metaboliți în anumite stadii de transformare, a căror activitate biologică afectează negativ celulele.

Hepatotoxicitatea este o proprietate a substanțelor chimice, inclusiv a celor care intră în medicamente, pentru a avea un efect distructiv asupra ficatului.

tipuri

Există medicamente, dintre care doze mari sunt întotdeauna toxice. Ele pot fi identificate prin experimente pe animale. Alte substanțe nu cauzează empiric sindromul hepatotoxic, dar un număr mic de persoane sunt încă sensibile la acestea.

În practică, nu este întotdeauna posibilă trasarea unei linii între cele două grupuri de medicamente pe această bază, dar în 1978 au făcut acest lucru prin evidențierea a două tipuri de leziuni hepatice bazate pe mecanismele de hepatotoxicitate:

• toxice;
• previzibil;
• doză dependentă;
• reprodus experimental;
• afectează alte organe;
• se formează metaboliți toxici.

Acestea includ: paracetamol, aspirină, estrogen și altele.

Metabolismul paracetamol este limitat cantitativ. În caz de supradozaj, este conectată o cale suplimentară de transformare a acesteia, însoțită de eliberarea metabolitului reactiv. Concentrațiile normale ale moleculelor sale sunt neutralizate prin legarea la antioxidanți, dar la concentrații mari începe să se lege de alte proteine, dăunătoare hepatocitelor.

• idiosincratic;
• imprevizibile;
• independent de doză;
• nu este reprodus în experimente
• mecanismul patogenetic principal este tulburările imune.

Preparate: eritromicină, izoniazid, halotan, clorpromazină.

motive

Sensibilitatea ficatului la compușii chimici se datorează funcțiilor și locației sale. Substanțele din tractul gastrointestinal intră în el și metabolismul drogurilor și al altor xenobiotice, neutralizarea și ieșirea lor. Ficatul este, de asemenea, susceptibil la înfometarea oxigenului, prin urmare este sensibil la medicamente care încalcă fluxul sanguin hepatic.

Orice medicament poate fi hepatotoxic, dar oamenii diferiți nu sunt susceptibili la afecțiuni ale ficatului.

• doza necorespunzătoare;
• utilizarea pe termen lung a medicamentelor;
• polifarmație (numirea în același timp a mai multor medicamente);
• boli de rinichi;
• predispoziție genetică.

Principalul grup de risc este derivat din factorii: persoanele în vârstă care au fibroză, ciroză, hepatită sau alte boli. Utilizarea unui număr mare de medicamente din cauza bolilor legate de vârstă, reducerea masei hepatice, reducerea activității sale - toate acestea slăbesc metabolismul medicamentelor, sporesc toxicitatea acestora.

Consumul cronic de alcool provoacă necroza hepatică și ciroză. Ca urmare, organismul devine mai vulnerabil la terapia cu medicamente.

Femeile suferă de boli medicamentoase mai des decât bărbații. Mai ales în timpul sarcinii.

Unele plante medicinale care conțin alcaloizi (valerian, comfrey), pulegon (balsam și menta de lamaie), flavonoide (dubrovnik), catechină (ceapă verde), safrol (sassafras) au de asemenea un efect hepatotoxic. Acestea contribuie la ciroză, hepatită, cancer la ficat.

simptome

Este posibil un curs asimptomatic al bolii, dar mai des o leziune medicamentoasă se aseamănă cu manifestările clinice ale unei boli hepatice.

• pielea și albele ochilor devin galbene;
• există tulburări ale sistemului digestiv;
• maladii generale;
• dureri abdominale.

Hepatită medicamentoasă acută

În primul rând, există tulburări digestive, reacții alergice la medicament, oboseală. Odată cu apariția bolii există o întunecare a urinei și a fecalelor de lumină, o creștere și sensibilitate a ficatului în timpul palpării. Odată cu eliminarea medicamentului, are un efect toxic, simptomele trec repede. Rata de mortalitate ridicată.

steatohepatita

Asociați cu terapia medicamentoasă pe termen lung, după ce simptomele de întrerupere a consumului de droguri continuă să progreseze.

Cronică hepatită de droguri

Este caracterizat printr-un debut brusc, atunci când medicamentul este anulat, efectul hepatotoxic trece rapid. Simptomele sunt similare cu leziunile hepatice alcoolice.

Insuficiență hepatică fulminantă

Aceasta provoacă encefalopatia - o boală a creierului, o tulburare de coagulare și alte tulburări metabolice. Cauza este cel mai adesea o supradoză de paracetamol.

tratament

În primul rând, medicamentul prezintă proprietăți hepatotoxice. Este dificil să afli care medicamente au apărut datorită medicamentelor, în special a terapiei complexe și anularea tratamentului, care pot pune în pericol viața pacientului.

Principalele medicamente hepatotoxice: paracetamol, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente antimicrobiene.

Unul dintre scopurile tratamentului este menținerea homeostaziei celulelor organului deteriorat și creșterea rezistenței ficatului la efectele chimice. Proiectate pentru acest medicament aparțin grupului de hepatoprotectori pentru următoarele proprietăți:

• Absorbție completă.
• Reducerea inflamației.
• Eliminarea metaboliților foarte activi.
• Stimularea regenerării hepatice.
• Non-toxicitate.
• Creșterea circulației biliare.

Aceste proprietăți au: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Preparatele din listă conțin silymarine din fructul de ciulin din lapte. Acestea cresc activitatea enzimatică a celulelor, reduc nivelul metabolitului toxic. Silymarinul este un puternic antioxidant, deci funcția sa include legarea radicalilor liberi. Recepția are efect antiinflamator, crește nivelul de regenerare a celulelor, inhibă absorbția toxinelor.

Ursofalk, Ursosan - conține acid ursodeoxicolic. Este netoxic, solubil în apă, adică este ușor eliminat din organism. Are proprietăți de stabilizare a membranei. Promovează eliminarea substanțelor toxice din ficat.

În cazuri severe, tratamentul este efectuat staționar, durata este de 3-4 săptămâni sau de câteva luni, în funcție de starea pacientului.

Tratam ficatul

Tratament, simptome, medicamente

Ce este hepatotoxicitatea

Pentru citare: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxicitatea - cele mai probabile cauze și posibilități de corectare optimă de către Heptral // Cancer la sân. 2013. №5. Pp. 249

Ficatul furnizează nevoile de energie și de plastic ale corpului și, de asemenea, îndeplinește în mare măsură o funcție de detoxificare. Pe baza semnelor clinice, de laborator și morfologice, se disting următoarele tipuri de leziuni hepatice:

Medicamentele hepatotoxice: aveți grijă de ficat!

Ficatul joacă rolul unui filtru în corpul uman, luând asupra sa atât loviturile factorilor externi de agresivitate, cât și încărcătura asupra descompunerii sintezei substanțelor biologic active. Ritmul intens al muncii, cu o încărcătură suplimentară în vacanță, o abundență de agenți și substanțe străine, multifuncționalitatea acestui organ în detrimentul hepatocitelor. Dar, uneori, noi înșine ne expunem inevitabil ficatul nostru la substanțe toxice, al căror nume este droguri. Ce medicamente au cel mai puternic efect hepatotoxic și ce duce la utilizarea lor, a învățat MedAboutMe.

Medicamente cu două fețe: antibiotice, AINS și chiar vitamine

Desigur, nimeni nu ia medicamente pentru a cauza leziuni hepatice. Și cu atât mai mult medicii nu prescriu medicamente în acest scop. Indicatiile de utilizare a medicamentelor hepatotoxice sunt de obicei strict justificate. Aceasta poate fi o infecție, un proces autoimun, o patologie a sistemului cardiovascular sau un sindrom de durere pronunțată.

Fezabilitatea utilizării medicamentelor cu efecte toxice asupra ficatului este determinată de către medic după un studiu obiectiv detaliat, analiza parametrilor de laborator și luarea unei analize atente a istoricului. De aceea este atât de important să menționăm toate bolile asociate și anterioare, mai ales dacă sistemul hepatobilar a suferit deja mai devreme.

Din același motiv, este important să cunoaștem medicamentele cele mai agresive față de ficat.

Isoniazidul, rifampicina, streptomicina și etambutolul au un efect negativ pronunțat asupra ficatului, iar prescrierea mai multor medicamente simultan, conform cerințelor protocoalelor de tratament pentru tuberculoză, agravează grav starea "filtrului".

• antibiotice:

1. Penicilinele. Reprezentanții proeminenți ai grupului de medicamente cu penicilină care au cele mai pronunțate efecte hepatotoxice sunt oxacilina și amoxicilina. Un efect nociv asupra ficatului este prescris în instrucțiunile pentru oxacilină, cu toate acestea, este de remarcat faptul că, cu respectarea strictă a dozei, reacțiile adverse apar rareori. Doza zilnică medie a medicamentului este de 3 g, iar efectul hepatotoxic direct are loc la 5-6 g / zi.
2. Aztreonam, un medicament antimicrobian al grupului de monobactam. Hepatita este unul dintre efectele sale secundare.
3. Tetracicline. Toate medicamentele din acest grup au un efect negativ asupra ficatului. Acestea pot provoca leziuni hepatice de diferite grade de gravitate, începând cu modificări minore ale celulelor, terminând cu necroza lor.
4. Macrolide. În comparație cu grupurile de agenți antimicrobieni de mai sus, macrolidele infectează rar ficatul, totuși reacțiile adverse ale medicamentelor din acest grup includ hepatita colestatică. Un exemplu clasic de afectare a ficatului este hepatita toxică în timpul tratamentului cu eritromicină.

• Salicilați.

Acest grup include un medicament, folosit adesea și necontrolat în viața de zi cu zi ca remediu pentru febră, dureri de cap și chiar ca un ingredient suplimentar de conservare. Aceasta este toată aspirina cunoscută. Alte medicamente din grupul de salicilați sunt utilizate nu mai puțin: citramon și askofen. Conform studiilor, mai mult de jumătate din pacienții care au primit 2 g de medicamente din acest grup pe zi, au arătat dezvoltarea unor zone de necroză în ficat. Pentru informații: tableta standard de citramonă conține aproximativ 250 mg de acid acetilsalicilic; Tableta Ascofen conține aproximativ 200 mg de salicilați, iar aspirina este disponibilă în forme de dozare de 100 și 500 mg.

• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

În ciuda faptului că salicilații aparțin de asemenea medicamentelor antiinflamatorii, efectul asupra ficatului diclofenacului, nimesulidului și medicamentelor de coxib (celecoxib, rofecoxib) este luat în considerare separat. Gradul de afectare hepatică variază de la creșterea asimptomatică a enzimelor hepatice specifice până la insuficiența hepatică fulminantă (fulminantă). Paracetamolul merită o atenție deosebită: jumătate din cazurile de formă fulminantă de insuficiență hepatică sunt provocate de administrarea acestui medicament. Pentru dezvoltarea sa este suficientă 10-20 g de paracetamol (un comprimat conține de la 200 la 500 mg de ingredient activ).

Medicamente deosebit de periculoase pentru administrarea orală, adică, pilule. Mai des, utilizarea agenților anabolizanți conduce la hepatită colestatică, deși au existat cazuri de modificări necrotice în ficat.

Acestea includ medicamente antitustice bine cunoscute ale femeilor, precum și medicamente pentru tratarea complicațiilor după administrarea de antibiotice: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, amfotericină B.

Din nou, despre femei: atât estrogen cât și progesteron, atunci când sunt administrate pe cale orală, pot provoca hepatită colestatică.

• Medicamente cardiovasculare:

1. Blocantii de calciu - nifedipina, verapamil.
2. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (enalapril, captopril).
3. Antiaritmice - procainamidă, amiodaronă.

• Statinele.

Medicamentele care afectează profilul lipidic, după 2-4 săptămâni de la începerea administrării, provoacă o creștere a activității enzimelor hepatice specifice.

Dacă regimul de admitere nu este urmat sau sistemul hepatobiliar este compromis, aceste vitamine au, de asemenea, un efect toxic asupra organului.

Lista de medicamente hepatotoxice

Consecințele inducției și suprimării enzimelor

Ca rezultat al inducției enzimelor la șobolanii tratați cu fenobarbital, administrarea de tetraclorură de carbon a provocat o necroză mai pronunțată a zonei 3.

Consumul de alcool creste semnificativ toxicitatea paracetamolului: posibilele leziuni ale ficatului sunt posibile doar cu 4-8 g de droguri. Evident, acest lucru se datorează inducției alcoolului P450-3a (P450-II-E1), care joacă un rol important în formarea de metaboliți toxici. În plus, el este implicat în oxidarea nitrozaminelor în poziția alfa. Teoretic, acest lucru poate crește riscul de apariție a cancerului la pacienții cu alcoolism. Cimetidina, care suprimă activitatea oxidazelor sistemului P450 având o funcție mixtă, reduce efectul hepatotoxic al paracetamolului. Omeprazolul acționează în mod similar. Dozele mari de ranitidină reduc de asemenea metabolizarea paracetamolului, în timp ce dozele mici cresc hepatotoxicitatea.

Luând medicamente care induc enzimele microzomale, cum ar fi fenitoina, duce la o creștere a nivelurilor serice ale GGTP.

Ciuperci din genul Amanita

Mâncarea unei varietăți de ciuperci Amanita, inclusiv A. phalloides și A. vema, poate duce la insuficiență hepatică acută. În cursul bolii pot fi împărțite în 3 etape.

• Etapa I începe 8-12 ore după ce mănâncă ciupercile și se manifestă prin greață, dureri abdominale spastice și scaun lichid sub formă de bulion de orez. Durata durează 3-4 zile.
• Etapa II se caracterizează printr-o îmbunătățire aparentă a stării pacienților.
• În stadiul III, distrofia ficatului, a rinichilor și a sistemului nervos central se dezvoltă cu distrugerea masivă a celulelor. În ficat, o necroză pronunțată a zonei 3 este detectată în absența unei reacții inflamatorii semnificative. În cazurile fatale, se observă ficat gras. În ciuda deteriorării grave a ficatului, este posibilă recuperarea.

Toxina fungicoidului suprimă polimerizarea actinei și provoacă colestază. Amanitina inhibă sinteza proteinelor prin inhibarea ARN.

Tratamentul constă în menținerea funcției organelor vitale prin toate mijloacele posibile, inclusiv prin hemodializă. Există rapoarte despre un transplant de ficat de succes.

salicilați

Pacienții care primesc salicilați pentru febra reumatoidă acută, artrita reumatoidă juvenilă, artrita reumatoidă la adulți și lupusul eritematos sistemic pot prezenta leziuni hepatice acute și chiar hepatită cronică activă. Insuficiența hepatică se dezvoltă chiar și la niveluri scăzute ale salicilatului seric (sub 25 mg%).

cocaină

În intoxicația acută cu cocaină și rabdomioliză, semnele biochimice de leziuni hepatice apar la 59% dintre pacienți.

Examinarea histologică a ficatului relevă necroza zonei 1, 2 sau o combinație cu obezitatea cu picătură mică din zona 1.

Metabolitul hepatotoxic este nitroxidul de norcocaină, care se formează în timpul N-metilare a cocainei cu participarea citocromului P450. Metaboliții foarte reactivi dăunează ficatului prin peroxidarea lipidelor, formarea radicalilor liberi și legarea covalentă a proteinelor hepatice. Cocaina hepatotoxicitatea crește odată cu aportul de inductori enzimatici, cum ar fi fenobarbitalul.

hipertermie

Accidentul de căldură este însoțit de afectarea hepatocitelor, care în 10% din cazuri este severă și poate duce la moartea victimei. Examinarea histologică evidențiază infiltrarea grasă a grăsimilor mici, staza sanguină, colestază (uneori ductală), hemosideroza și infiltrarea sinusoidală cu celule primitive. În cazurile cu un rezultat fatal, se exprimă dilatarea venulelor sistemului portal. În studiile biochimice, poate exista o creștere a nivelului de bilirubină, a activității transaminazelor și o scădere a nivelurilor serice ale protrombinei și albuminei. Daunele se dezvoltă datorită hipoxiei și a efectului direct al temperaturii ridicate. Unele modificări pot fi asociate cu endotoxemia. Obezitatea crește riscul de afectare a ficatului.

Accidentul de căldură în timpul efortului fizic se caracterizează prin colaps, convulsii, hipertensiune arterială și hiperpirexie. Aceasta poate fi complicată de rabdomioliză și de deteriorarea neuronilor cerebeloizi. În scopul tratamentului, se efectuează hipotermie și rehidratare. Transplantul hepatic poate fi necesar.

3,4-metilendioximetamfetamina (ecstasy) poate provoca sindrom hipertermic malign cu necroză hepatocitară asemănătoare cu hepatita virală. Transplantul hepatic poate fi necesar.

hipotermie

Deși animalele experimentale cu hipotermie prezintă schimbări semnificative în ficat, ele sunt nesemnificative la oameni. Probabilitatea afectării grave a ficatului atunci când este expusă la temperaturi scăzute este mică.

arsuri

În decursul a 36-48 de ore după arsură, apar modificări ale ficatului, asemănătoare unei imagini în caz de otrăvire cu tetraclorură de carbon. Acestea sunt însoțite de modificări minore în parametrii biochimici ai funcției hepatice.

Necroza zonei hepatocitelor 1

Modificările morfologice seamănă cu o imagine când zona 3 este deteriorată, dar este limitată în principal de zona 1 (periportală).

Sulfat feros

Aportul accidental de doze mari de sulfat de fier conduce la necroza coagulării hepatocitelor din zona 1 cu nucleopicoză, karyorhexis în absența sau slăbiciunea inflamației.

fosfor

Fosforul roșu este relativ netoxic, dar fosforul galben este extrem de toxic - chiar și 60 mg poate fi mortal. Pulberea de fosfor galben utilizată pentru uciderea șobolanilor sau pentru fabricarea biscuiților este luată din întâmplare sau în scopuri suicidare.

Intoxicatia provoaca o iritare acuta a stomacului. Fosforul se găsește în spălări. Expirat de aerul bolnav are un miros caracteristic de usturoi, iar masele de fecale sunt adesea fosforice. Icterul se dezvoltă în ziua a 3-4. Intoxicatiile pot aparea fulminant cu dezvoltarea de coma si de moarte in 24 de ore sau, mai des, in primele 4 zile.

Biopsia hepatică dezvăluie necroza zonei 1 cu infiltrare grasă mare și medie. Inflamația este minimă.

Aproximativ jumătate din cazuri se termină în recuperare, cu restabilirea completă a funcției hepatice. Nu există un tratament specific.

Mitocondriile mitocondriale

Efectul toxic al anumitor medicamente afectează în principal mitocondriile și constă, în special, în suprimarea activității enzimelor din lanțul respirator. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin vărsături și letargie la pacient. Acidoza lactică, hipoglicemia și acidoza metabolică se dezvoltă. Beta-oxidarea acizilor grași în mitocondriile este însoțită de dezvoltarea infiltrării grase cu picături mici. Microscopia electronică dezvăluie daune mitocondriale. Daunele toxice acoperă multe sisteme de organe.

Valproat de sodiu

Aproximativ 11% dintre pacienții care primesc valproat de sodiu prezintă o creștere asimptomatică a activității transaminazelor, care scade odată cu scăderea dozei sau cu retragerea medicamentului. Cu toate acestea, reacțiile hepatice mai severe se pot dezvolta până la un rezultat letal. Copiii și tinerii suferă de cele mai multe ori de la 2,5 luni la 34 de ani, în 69% dintre cazuri vârsta pacienților nu depășește 10 ani. Mai des, bărbații sunt afectați. Apariția primelor simptome se observă în decurs de 1 - 2 luni după începerea aportului de medicament și nu apare după 6-12 luni de tratament. Primele manifestări includ vărsături și tulburări de conștiență, însoțite de hipoglicemie și tulburări de coagulare a sângelui. În plus, este posibilă identificarea altor semne caracteristice sindromului obezității miniatură.

Biopsia dezvăluie obezitatea la scară mică, în special în zona 1. În zona 3, se observă necroza hepatocitelor de severitate variabilă. Microscopia electronică dezvăluie daune mitocondriale.

Disfuncția mitocondriilor, în special beta-oxidarea acizilor grași, este cauzată de valproatul de sodiu în sine sau de metaboliții săi, în special de acidul 2-propilpentanoic. Polyparmacy, probabil prin inducerea de enzime, crește probabilitatea de leziuni hepatice toxice letale la copiii mici. Creșterea nivelului de amoniac în sânge, consemnată în acest caz, indică suprimarea enzimelor ciclului uree în mitocondrii. Valproatul de sodiu inhibă sinteza ureei, chiar și la persoanele sănătoase, provocând hiperamoniu. Reacțiile severe la medicament pot fi datorate insuficienței congenitale a enzimelor ciclului uree, care, cu toate acestea, nu a fost dovedită. Cu toate acestea, există un mesaj despre un pacient cu deficiență congenitală de carbamoiltransferază, care a decedat după administrarea valproatului de sodiu.

tetracicline

Tetraciclinele inhibă producerea de proteine ​​de transport care asigură eliminarea fosfolipidelor din hepatocite, ceea ce duce la dezvoltarea unui ficat gras.

Au fost descrise moartea femeilor gravide din insuficiență hepatică și renală care s-au dezvoltat după administrarea intravenoasă de doze mari de tetraciclină pentru tratamentul pielonefritei. În plus, dezvoltarea ficatului gras acut la femeile gravide este asociată cu aportul de tetraciclină. Deși leziunea hepatică se dezvoltă probabil numai cu administrarea intravenoasă de doze mari de tetracicline, utilizarea acestor medicamente la femeile gravide trebuie evitată.

Analogi nucleozidici cu acțiune antivirală

În studiile clinice ale medicamentului FIAU (un derivat fluorurat al nucleozidelor de piridină, inițial propuse pentru tratamentul SIDA) la pacienții cu hepatită cronică B, s-au obținut rezultate triste. După 8-12 săptămâni, voluntarii au dezvoltat insuficiență hepatică, acidoză lactică, hipoglicemie, coagulopatie, neuropatie și insuficiență renală. Dintre aceștia, 3 pacienți au decedat din cauza insuficienței multiple a organelor, 4 au necesitat un transplant de ficat, în care 2 dintre aceștia au decedat. Biopsia hepatică a evidențiat obezitate la scară mică și leziuni mitocondriale. Mecanismul de vătămare este probabil încorporarea FIAU în loc de timidină în genomul mitocondrial.

În tratamentul pacienților cu AIDS cu didanozină, este descrisă dezvoltarea hepatitei fulminante cu acidoză lactică severă. Unele efecte secundare ale zidovudinei și zalcitabinei sunt probabil asociate cu suprimarea sintezei ADN în mitocondrii. Lamivudina, un analog nucleozidic care este în prezent supus unor studii clinice la pacienții cu hepatită B, este lipsit de un efect toxic grav și nu suprimă replicarea ADN-ului mitocondrial în celulele intacte.

steatohepatita

Reacția, numită steatohepatită nealcoolică, se aseamănă histologic cu hepatita alcoolică acută; uneori microscopia electronică prezintă semne de fosfolipidoză lizozomală. Spre deosebire de hepatita alcoolică adevărată, în zona 3 se găsesc corpuri hialine Mallory.

Maleat de epoxilină

Maleatul de perhexilină, un analgezic care nu este utilizat în prezent, determină modificări histologice ale ficatului care seamănă cu hepatitele alcoolice acute. Leziunea este cauzată de absența la pacienți a genei care asigură oxidarea debrisochinei. Acest defect duce la insuficiența reacției de monooxidază în microzomii hepatici.

amiodarona

Medicamentul antiaritmic amiodaronă poate provoca leziuni toxice plamanilor, corneei, tiroidei, nervilor periferici și ficatului. În 15-50% dintre pacienți se observă încălcarea parametrilor biochimici ai funcției hepatice.

Toxicitatea hepatică toxică se dezvoltă de obicei mai mult de un an de la începerea tratamentului, dar poate fi observată în prima lună. Spectrul manifestărilor clinice este larg: de la o creștere asimptomatică izolată a activității transaminazelor la hepatită fulminantă, cu un rezultat letal. Efectul hepatotoxic se manifestă, de obicei, prin creșterea activității transaminazelor și, rareori, a icterului. În cazul unui curs asimptomatic, afectarea ficatului este detectată numai cu teste de sânge biochimice planificate; ficatul nu crește întotdeauna. Poate că dezvoltarea de colestază pronunțată. Amiodarona poate provoca ciroză hepatică fatală. Efectul său toxic poate fi observat și la copii.

Amiodarona are un volum mare de distribuție și lung T_1/2, prin urmare, un nivel ridicat al sângelui după întrerupere poate fi menținut timp de mai multe luni. Amiodarona și principalul său metabolit, N-deetilamidarona, se găsesc în țesutul hepatic timp de câteva luni după oprire. Probabilitatea dezvoltării și severitatea efectelor secundare depind de concentrația medicamentului în ser. Doza zilnică de amiodaronă trebuie menținută în intervalul 200-600 mg.

Amiodarona este iodată, ceea ce duce la o creștere a densității țesuturilor pe scanează CT. Cu toate acestea, nu corespunde gradului de afectare a ficatului.

Schimbările histologice se aseamănă cu hepatita alcoolică acută cu fibroză și, uneori, cu proliferarea pronunțată a canalelor biliare mici. Poate că dezvoltarea cirozei severe. Microscopia electronică dezvăluie corpuri lizozomale lamelare încărcate cu fosfolipide și care conțin cifre de mielină. Atunci când sunt tratați cu amiodaronă, aceștia sunt întotdeauna găsiți și prezintă doar contactul cu medicamentul, și nu intoxicația. Când au fost expuse amiodaron și deethylamidaron la culturi de hepatocite de șobolan, au apărut în ele incluziuni similare. Macrofagele granulare mărită ale zonei 3 cu corpuri lizozomale, care conțin aparent iod, pot servi drept marcator timpuriu al efectului hepatotoxic al amiodaronei. Este posibil ca medicamentul în sine sau principalul său metabolit să inhibe fosfolipazele lizozomale, care asigură catabolismul fosfolipidelor.

Asemenea fosfolipidoză se poate dezvolta cu o nutriție parenterală și cu trimetoprim / sulfametoxazol (septrină, bactrim).

Estrogeni sintetici

Tratamentul cancerului de prostată cu doze mari de estrogen sintetic poate determina o imagine asemănătoare hepatitei alcoolice.

Antagoniști ai calciului

Tratamentul cu nifedipină și diltiazem poate duce la apariția steatohepatitei, însă datele privind această problemă nu sunt suficiente.

amodiaquine

Amodiahin este un medicament antimalaric care poate provoca o reacție hepatică cu o severitate variabilă la 4-15 săptămâni după începerea tratamentului. Gradul de afectare hepatică depinde de doza și durata medicamentului. În prezent, amodiachina nu este utilizată pentru prevenirea malariei. În cultura celulară de mamifere, medicamentul inhibă sinteza proteinelor.

Cyanamid

Cianamida este un inhibitor aldehidă dehidrogenază, care este utilizat pentru a produce aversiune la alcool. La pacienții care au primit acest medicament, în absența simptomelor de afectare hepatică, o biopsie a prezentat hepatocite mato-vitroase în zona 3, asemănătoare celulelor care conțin HBsAg. Cu toate acestea, aceste hepatocite nu au fost colorate cu orceină și au fost CHIC-pozitive. După oprirea medicamentului, nu au fost găsite.

fibroză

Fibroza se dezvoltă cu cele mai multe leziuni ale ficatului, dar numai cu unele este simptomul predominant. Țesutul fibros este depus în spațiul Disse și perturbă fluxul sanguin în sinusoide, provocând hipertensiune portal non-cirotică și afectarea funcției hepatocitelor. Deteriorarea este cauzată de acțiunea unor metaboliți toxici ai medicamentelor și este, de obicei, localizată în zona 3; o excepție este metotrexatul, care afectează zona 1.

metotrexat

Deteriorarea hepatică în tratamentul cu metotrexat se datorează formării în microzomi a unui metabolit toxic care provoacă fibroză și, eventual, duce la ciroză. Poate că dezvoltarea cancerului hepatic primar. Hepatotoxicitatea apare de obicei cu terapie prelungită, cum ar fi psoriazis, artrită reumatoidă sau leucemie. În artrita reumatoidă, riscul de afectare hepatică toxică este mai mic decât în ​​cazul psoriazisului. Afecțiunile hepatice sunt rareori manifestate clinic. O biopsie hepatică evidențiază, de obicei, modificări reversibile dinamice, deși la 3 din 45 de pacienți observate cu poliartrită reumatoidă au fost observate leziuni hepatice severe. Severitatea fibrozei poate varia de la minimă, fără semnificație clinică, până la ciroză semnificativă, la care medicamentul trebuie anulat.

Severitatea fibrozei este determinată de doza medicamentului și de durata tratamentului. Recepția pe 5 mg cu un interval de cel puțin 12 ore de 3 ori pe săptămână (adică 15 mg pe săptămână) este considerată sigură. Biopsia hepatică înainte de tratament trebuie efectuată numai de pacienții din grupurile cu risc crescut, care consumă cantități semnificative de alcool sau prezintă o afecțiune hepatică anterioară. Activitatea transaminazelor reflectă slab prezența bolii hepatice, dar trebuie determinată lunar; creșterea activității transaminazelor este o indicație pentru biopsia hepatică. O biopsie hepatică este de asemenea efectuată la toți pacienții care iau metotrexat timp de 2 ani sau au primit o doză totală mai mare de 1,5 g.

Examinarea cu ultrasunete (ultrasunete) vă permite să identificați fibroza și să determinați indicațiile privind întreruperea tratamentului cu metotrexat. Există semne de transplant hepatic la pacienți cu afectare severă a ficatului cu metotrexat.

Alte medicamente citostatice

Gradul de hepatotoxicitate al altor medicamente citotoxice variază. Ficatul are o rezistență surprinzător de mare la deteriorarea acestor medicamente, posibil datorită activității sale proliferative mici și capacității de detoxificare ridicată.

Medicamentele citotoxice cu doze mari cauzează o creștere a nivelurilor de transaminaze. Metotrexatul, azatioprina și ciclofosfamida cauzează necroza hepatocitelor din zona 3, fibroza și ciroza. După tratamentul cu leucemie cu citostatice, sa observat apariția unei scleroze ușoare a unor zone de portal, ceea ce a dus la apariția unei imagini a hipertensiunii portalului idiopatic.

Boala veno-ocluzivă poate fi asociată cu tratamentul cu iradierea cu ciclofosfamidă, busulfan sau cu raze X. Când se administrează citarabină, se dezvoltă colestază, a cărei severitate depinde de doza medicamentului. Tratamentul cu azatioprină poate fi complicat prin dezvoltarea colestazei hepato-canaliculare. Când se tratează cu sex sau cu hormoni steroizi anabolizanți, se observă expansiunea sinusoidelor, peliozelor și dezvoltarea tumorilor hepatice. Cu utilizarea combinată a medicamentelor, efectul lor toxic poate fi sporit, de exemplu, efectele 6-mercaptopurinei sunt îmbunătățite de doxorubicină.

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor citotoxice (pacienți după transplant renal sau copii cu leucemie limfocitară acută) duce la hepatită cronică, fibroză și hipertensiune portală.

arsenic

Compuși organici trivalenți ai arsenului sunt deosebit de toxici. În cazul tratamentului pe termen lung al psoriazisului cu 1% soluție de trioxid de arsen (soluție Fowler), este descrisă dezvoltarea hipertensiunii portale în absența cirozei. Intoxicarea cu arsenic acut (probabil în scopul uciderii) determină fibroza perisinusoidală și boala veno-ocluzivă.

În India, arsenicul din apa potabilă și medicina tradițională poate fi cauza hipertensiunii portalului "idiopatic". În ficat, se detectează fibroza tracturilor portalului și scleroza ramurilor portalului. Este descrisă evoluția angiosarcomului.

Clorura de vinil

Cu mulți ani de contact industrial cu clorură de vinil, se produce o reacție hepatotoxică. Inițial, apare scleroză venoasă portal în zona 1, manifestată clinic prin splenomegalie și hipertensiune portală. Ulterior, este posibilă dezvoltarea angiosarcomului și a peliozei hepatice. Primele semne histologice de contact cu clorura de vinil sunt hiperplazia focală a hepatocitelor și hiperplazia mixtă focală a hepatocitelor și a celulelor sinusoidale. În urma acestor modificări, se dezvoltă portalul subcapsular și fibroza perisinusoidală.

Vitamina A

Vitamina A este din ce în ce mai folosită în dermatologie, pentru prevenirea cancerului, pentru hipogonadism, precum și pentru persoanele cu tulburări ale consumului de alimente. Semnele de intoxicare apar atunci când sunt administrate într-o doză de 25.000 UI / zi timp de 6 ani sau 50.000 UI / zi timp de 2 ani. Abuzul de alcool crește severitatea intoxicației.

Semnele de intoxicare sunt greață, vărsături, hepatomegalie, teste biochimice modificate și hipertensiune portală. Asciții se pot dezvolta datorită acumulării exudatului sau transudatului. Hiperplazia histologică a celulelor cu economie de grăsime (celule Ito) conținând vacuole care fluoresc în lumină UV. Poate că dezvoltarea fibrozei și cirozei.

Stocurile de vitamina A sunt metabolizate lent, astfel încât, după oprirea tratamentului, acestea se găsesc în ficat timp de mai multe luni.

retinoizii

Retinoidele sunt derivate ale vitaminei A, care sunt utilizate pe scară largă în dermatologie. Deteriorarea severă a ficatului poate provoca etretinat, având o structură similară cu cea a retinolului. De asemenea, efectul hepatotoxic este dat de metaboliții săi acitretin și izotretinoin.

Leziune vasculară

Utilizarea contraceptivă sau tratamentul cu steroizi anabolizanți poate fi complicată de expansiunea focală a sinusoidelor zonei 1. Apare hepatomegalie și durere abdominală, activitatea enzimelor serice crește. Arteriografia hepatică dezvăluie ramurile întinse, subțiate ale arterei hepatice și contrastul inegal al parenchimului.

Încetarea hormonilor duce la dezvoltarea inversă a acestor modificări.

Un model similar este observat la administrarea azatioprinei după transplantul de rinichi. După 1-3 ani, pacienții pot dezvolta fibroză și ciroză hepatică.

pelioză

Cu această complicație, se formează cavități mari cu sânge pline, adesea căptușite cu celule sinusoidale. Ele sunt distribuite neuniform, au un diametru de la 1 mm la mai multe centimetri. Formarea cavităților poate fi bazată pe trecerea eritrocitelor detectate prin microscopie electronică prin bariera endotelială a sinusoidelor cu dezvoltarea ulterioară a fibrozei perisinusoidale.

Se observă pelioză la administrarea contraceptivelor orale, la tratarea cancerului mamar cu tamoxifen și la bărbați la administrarea androgenilor și a steroizilor anabolizanți. Pelioza după transplantul de rinichi este descrisă. În plus, se poate dezvolta cu tratament cu danazol.

Boala veno-ocluzivă

Vasele hepatice mici din zona 3 sunt deosebit de sensibile la leziuni toxice, ele produc edem subendotelial și colagenizare ulterioară. Pentru prima dată, boala a fost descrisă în Jamaica ca o leziune toxică a celor mai mici vene hepatice de alcaloizi de pirolizidină conținute în frunzele florii de bază, care făceau parte din unele soiuri de ceai medicinal. Ulterior, a fost dezvăluit în India, Israel, Egipt și chiar în Arizona. Dezvoltarea sa este asociată cu consumul de grâu, umplut cu heliotrop.

În stadiul acut al bolii se manifestă prin creșterea și sensibilitatea ficatului, ascitei și icterului ușor. Ulterior, este posibilă recuperarea completă, moartea sau trecerea la o etapă subacută cu hepatomegalie și ascite recurente. În stadiul cronic dezvoltă ciroză, care nu are caracteristici distincte. Boala este diagnosticată utilizând o biopsie hepatică.

Azatioprina provoacă endotelitică. Administrarea prelungită de azatioprină după transplantul de rinichi sau ficat este însoțită de o extindere a sinusoidelor, peliozelor, VOB și hiperplaziei regenerative nodulare a ficatului.

Tratamentul cu medicamente citostatice, în special ciclofosfamida, azatioprina, busulfanul, etopozida, precum și expunerea totală la o doză mai mare de 12 Gy, este însoțită de dezvoltarea VOB. PSA poate, de asemenea, să se dezvolte cu terapie citostatică cu doze mari după transplantul de măduvă osoasă. Din punct de vedere morfologic, se caracterizează prin daune extinse la zona 3, cuprinzând hepatocite, sinusoide și în special venule hepatice mici. Din punct de vedere clinic, VOB se manifestă prin icter, o creștere și sensibilitate a ficatului, o creștere a greutății corporale (ascită). La 25% dintre pacienți, este severă și duce la moarte în decurs de 100 de zile.

Iradierea ficatului. Ficatul este destul de sensibil la radioterapie. Radiația hepatitei se dezvoltă atunci când doza totală de radiații la ficat atinge sau depășește 35 Gy (10 Gy pe săptămână). Semnele de VOB apar la 1-3 luni după întreruperea tratamentului. Acestea pot fi tranzitorii, dar în cazuri severe duce la moartea din cauza insuficienței hepatice. Examinarea histologică a evidențiat hemoragii în zona 3, fibroza și obliterația venulelor hepatice.

Ocluzia venei oculare (sindromul Budd-Chiari) este descrisă după administrarea contraceptivelor orale, precum și tratamentul cu azatioprină după transplantul de rinichi.

Hepatotoxicitate: definiție, manifestări, exemple de substanțe care afectează negativ ficatul

Acțiunea hepatotoxică este capacitatea compușilor chimici de a afecta negativ funcția și structura anatomică a țesutului hepatic. În lumea din jurul nostru există o cantitate imensă de substanțe care într-un fel sau altul afectează parenchimul hepatic.

Cu toate acestea, numai acei compuși sunt considerați hepatotoxici, pragul de sensibilitate a hepatocitelor la care este mai mic decât la alte substanțe. Alifații, halogeni, cianuri, metale și sărurile lor, toxinele bacteriene și virale, unele medicamente afectează mai ales organul.

De exemplu, hepatotoxicitatea statinelor este încă cauza unor controverse cu privire la necesitatea utilizării lor în practica clinică. Deci, care este efectul hepatotoxic al substanțelor chimice? Ce este și ce rezultate?

Toxic metabolism

Ficatul este unul dintre organele implicate în conversia și excreția substanței toxice.

Transformarea substanțelor chimice constă în două etape:

• formarea unui produs intermediar;
• formarea conjugatului, convenabil pentru excreție.

În timpul primei etape a metabolismului, medicamentele și substanțele hepatotoxice le atașează un grup funcțional polar, ceea ce le face mai solubile în apă. Apoi, conjugarea compușilor obținuți cu molecule endogene are loc, după care compușii polari care au apărut sunt capturați de hepatocite și sunt secretați în bilă folosind proteine ​​de transport multifuncționale. După aceasta, substanța toxică intră în intestin și este excretată cu scaunul.

În procesul de conversie, toxicitatea xenobioticelor poate varia. Unele substanțe sunt neutralizate și devin inofensive, proprietățile periculoase ale altora doar cresc. În unele cazuri, metaboliții activi devin inițiatorii procesului patologic sau modifică tipul de efecte negative.

Substanțele hepatotoxice afectează cel mai puternic țesutul hepatic. În procesul de transformare, hepatocitele sunt expuse unor efecte extrem de negative. În acest caz, funcția atât a celulelor organului însuși (perturbări la nivel celular), cât și a mecanismelor de excreție biliară (afectare funcțională) poate fi afectată.

Principalele tipuri de expunere

Hepatopatia hepatică se poate manifesta printr-o formă citotoxică sau colestatică.

Următoarele manifestări pot avea un efect citotoxic:

1. Steatoza (hepatoză toxică) - degenerarea grasă a hepatocitelor, acumularea excesului de lipide în ele. Una dintre primele manifestări ale efectelor toxice ale substanțelor chimice. De regulă, se dezvoltă cu aport regulat de alcool etilic, hormoni steroizi, tetraciclină. Cauza steatozei este o încălcare a metabolismului lipidic în celulele organului, precum și un flux crescut de acizi grași în ficat.
2. Necroza - moartea celulelor hepatice. Se dezvoltă sub influența acetaminofenului, tetraclorurii de carbon. Poate fi caracterul focal sau total. În primul caz, o parte limitată a organului este afectată, în al doilea, întregul sau aproape întregul său volum.
3. Fibroza este formarea cordoanelor de colagen în ficat în loc de țesuturi sănătoase. Acest lucru perturbă fluxul sanguin hepatic, procesul de separare a bilei. Tricloretanul este una dintre substanțele care provoacă fibroza.
4. Toxic hepatita este o inflamație a țesutului hepatic rezultat din efectul iritant al otrăvurilor.
5. Ciroza - modificări structurale și funcționale ale ficatului cauzate de expunerea la un agent toxic și însoțite de formarea septei fibroase, a locurilor de regenerare și de restructurare a sistemului vascular.
6. Carcinogeneza - malignitatea hepatocitelor cu formarea unei tumori maligne. Ea se dezvoltă pe fundalul cirozei cu utilizarea regulată a alcoolului etilic, a metotrexatului, a arsenului (vezi: intoxicația cu arsenic este extrem de periculoasă), dioxidul de toriu.

Efectele colestatice ale substanțelor hepatotoxice se manifestă în următoarele forme:

1. Încălcarea secreției biliare prin blocarea mecanismelor de formare a acesteia.
2. Încălcarea fluxului de bilă din cauza blocării canalelor biliare, reducând tonul sau disfuncția microvililor.

Spre deosebire de efectele citotoxice, reacțiile hepatotoxice de tip colestatic sunt de obicei reversibile. Funcția ficatului, a vezicii biliare și a canalului biliare este restaurată o perioadă de timp după terminarea acțiunii toxicantului.

Este interesant să știți: efectul hepatotoxic se dezvoltă în timpul anumitor reacții alergice. Când se întâmplă acest lucru, formarea de infiltrate eozinofile în țesuturile ficatului. Patologia are loc în 1-5 săptămâni după contactul repetat cu alergenul.

Manifestări clinice ale proceselor hepatotoxice

Imaginea clinică a leziunilor toxice ale hepatocitelor depinde de tipul specific de proces patologic și de severitatea cursului său. În plus, gradul de afectare a organelor și durata bolii contează.

steatoza

Steatoza este una dintre cele mai sigure forme de leziuni hepatice. Are un curs stabil și absența unei imagini clinice pronunțate. La pacienții care suferă de hepatoză toxică, doctorul notează greutatea în regiunea organului bolnav, durerea trăgând slab după efort fizic și alimente abundente, oboseală crescută, grețuri, slăbiciune.

O examinare obiectivă la pacienți a evidențiat hepatomegalie slabă, luminozitatea țesutului hepatic datorită infiltrației sale grase difuze. Clinica este îmbunătățită prin dezvoltarea steatohepatitei (proces inflamator) și a modificărilor fibrotice. Cu fluxul continuu al toxinului în ficat, steatoza se poate transforma în ciroză.

necroză

Simptomele primare de dezvoltare a necrozei hepatice și a necrozei focale sunt:

• greață;
• vărsături;
• amărăciunea în gură;
• durere în hipocondru la dreapta;
• icter.

Pe masura ce procesul se dezvolta, simptomele bolii cresc. Medicamentele hepatotoxice care cauzează necroza hepatică provoacă insuficiență hepatică acută, encefalopatie hepatică, comă și decesul pacientului.

Până în momentul în care pacientul intră într-o comă, se observă un comportament inadecvat, tremurul extremităților, durerea se intensifică și începe să radieze la nivelul spatelui inferior. Edemul hepatic se dezvoltă, organul crește în dimensiune și începe să stoarcă țesuturile înconjurătoare. Datorită acumulării în organism a produselor metabolice toxice, țesutul cerebral este iritat, ducând la edem.

fibroză

În stadiul inițial de formare a corzilor de colagen într-un pacient marcat de oboseală, incapacitatea de a suporta stres psihologic și fizic ridicat, o deteriorare generală a sănătății. Apoi, clinica progresează.

Nivelul imunitar al pacientului scade, se formează vene de spider pe piele și se dezvoltă anemie. Există încălcări ale proceselor digestive.

Diagnosticul se face pe baza datelor cu ultrasunete, gastroscopie, coprograme. Examinarea cu ultrasunete arată prezența corzilor. Cu gastroscopia, venele dilatate ale esofagului devin vizibile. Aceste coprograme indică o scădere a calității procesării alimentelor și a prezenței reziduurilor nedigerate în masele fecale.

Toxic hepatită

Toxicul hapatit se dezvoltă brusc. Debutul bolii este caracterizat de o creștere a temperaturii corpului până la 38 ° C și mai mare, semne de intoxicare, durere severă în hipocondrul drept. Mai mult, pacientul are tulburări vasculare, apariția de hemoragii de pe piele și tulburări de sângerare. Sângerări din nas, gingii, defecte ale pielii neecranate sunt posibile.

În cazurile severe, pacientul dezvoltă icter. Calul are o nuanță deschisă, urina în culoare seamănă cu o bere întunecată. Posibila dezvoltare a fenomenelor de encefalopatie toxică.

Astfel de pacienți nu sunt conștienți de realitatea din jur, nu sunt conștienți de acțiunile lor, agresivi și inadecvați. Instrucțiunile de asistență necesită o fixare moale a pacienților cu encefalopatie toxică în pat.

ciroză

Pacienții cu ciroză hepatică, care au utilizat substanțe hepatotoxice de mult timp, au observat o creștere a oboselii și a nervozității. Obiectiv, ele dezvăluie prezența venei spider, eritem palmar. Sclerele sunt icterice, icterul este prezent, mâncărimea pielii, sângerarea nazală apare periodic.

Conform ultrasunetelor, ficatul unor astfel de pacienți este mărit și reprezintă marginea arcului costal cu 1-2 centimetri. Se observă, de asemenea, o creștere a splinei. Temperatura corporală poate fi normală sau ridicată la valorile subfibril. În unele cazuri, hepatosplenomegalia nu se dezvoltă.

Prima etapă a bolii este asimptomatică. Cu toate acestea, cancerul progresează rapid, astfel încât după 3-4 săptămâni de la debutul bolii, ficatul pacientului crește în mărime, apar primele simptome ale apariției acestuia:

• amărăciunea în gură;
• durerea în hipocondrul drept;
• icter;
• sângerare;
• nervozitate;
• tremor de membre;
• vene spider pe piele;
• tulburări digestive.

Pe măsură ce se dezvoltă tumora, simptomele cresc și ele. Ascitele, obstrucția tractului biliar, semnele de aprovizionare cu sânge afectată la nivelul ficatului se alătură semnelor existente. Pacientul este epuizat, pierde rapid greutate, refuză mâncarea.

Dacă comparați fotografiile unor astfel de persoane înainte și după declanșarea bolii, devine evidentă cât de mult au pierdut greutatea într-o perioadă scurtă de timp. În prezența metastazelor, semnele de deteriorare a altor organe și sisteme se alătură imaginii clinice existente.

La notă: cancerul hepatic este o patologie practic incurabilă, care într-un timp scurt duce la moartea pacientului. Metodele moderne de terapie citostatică fac posibilă extinderea oarecum a vieții unei persoane, cu toate acestea, pragul de supraviețuire de cinci ani este atins de nu mai mult de 60% dintre astfel de pacienți.

Principii de tratament

Baza tratamentului patologiei este încetarea acțiunii toxicantului. Numai această măsură poate îmbunătăți prognosticul bolii.

De exemplu, conform datelor din al doilea volum al monografiei "Boli interne" sub autorul profesorului N.A. Mukhina, supraviețuirea de cinci ani a pacienților cu ciroză alcoolică este de 30% dacă continuă să bea alcool și 70% dacă refuză băuturile alcoolice.

În plus față de alcool, trebuie să întrerupeți administrarea de antibiotice hepatotoxice, care includ:

Dacă este necesară o terapie antibacteriană, antibioticele non-hepatotoxice trebuie prescrise la pacient, metabolismul cărora are loc fără afectarea ficatului:

În plus față de evitarea utilizării toxinelor hepatice, dieta contează. În cazul bolilor hepatice, se recomandă o alimentație cu conținut caloric crescut (până la 3000 kcal / zi).

În același timp, cantitatea de proteine ​​și vitamine din alimente ar trebui să crească, iar grăsimea ar trebui redusă. Este permisă utilizarea amestecurilor enterice cu conținut ridicat de proteine ​​de tip "Nutrison protison" sau "Nutrison energy", dar prețul acestora este destul de ridicat (aproximativ 800 de ruble pe 1 litru de produs).

Terapia medicamentoasă depinde de tipul de patologie. Principalele scheme de tratament sunt prezentate în tabelul de mai jos: