boala de stocare a glicogenului

Glicogenoza este o boală genetică ereditară care este cauzată de lipsa enzimelor specifice care duc la o acumulare excesivă de glicogen sau la deficiența pronunțată a acesteia în țesuturi. Aproape toate tipurile de glicogenoză apar în ficat. Frecvența apariției acestei patologii este de 1 caz la 40-70 mii de persoane. De asemenea, afectează atât corpul masculin cât și cel feminin. Recuperarea completă din această boală nu este posibilă, cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, cu un tratament adecvat, acești pacienți trăiesc aproape în viață.

cauzele

Singurul motiv pentru dezvoltarea glicogenozelor este o mutație genetică. Această boală este moștenită într-o manieră recesivă, adică Ambii părinți pot fi complet sănătoși, dar pot fi purtători ai genei afectate. În acest caz, cel mai adesea se întâmplă că în trecut mai multe generații, glicogenele nu s-au manifestat și ambii părinți nu bănuiesc că ar putea primi un copil bolnav.

Cu această boală, nici stilul de viață și nici comorbiditățile nu afectează formarea unei gene defecte la părinți.

Esența oricărei glicogenoză este aproape aceeași: nu există nici o divizare și transformare a glicogenului în organism și, ca rezultat, glicogenul se acumulează în țesuturi sau este aproape complet absent în ele, provocând o imagine clinică vii a unuia sau a altui tip de glicogenoză.

clasificare

Glicogenoza este în primul rând împărțită în 12 tipuri (0-11), în funcție de enzima lipsă din organism. Ficatul afectează tipurile 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11.

Există, de asemenea, o împărțire în trei forme, în funcție de localizarea principală a procesului:

• Forma hepatică;
• Forma musculară;
• Formular generalizat.

Simptome de glicogenă

Manifestările de glicogenă hepatică sunt oarecum diferite unele de altele, în funcție de tipul lor:

• Tip glicogenic 0 (glicoză). Există aproape absența glicogenului în ficat, ceea ce duce la stări aproape constante ale hipoglicemiei (lipsa de glucoză în sânge), până la coma hipoglicemică. Boala se manifestă de la nașterea copilului, primele simptome apar în cazul în care copilul a fost aplicat cu întârziere la piept, iar mai târziu, cu evoluția bolii, astfel de atacuri apar în intervalele dintre furaje și dimineața înainte de a mânca. În absența tratamentului, copilul are un decalaj în dezvoltarea fizică și mentală, iar în cazuri grave - deces.
• Glicogenoză de tip 1 (boala Girke). În plus față de ficat, intestinul subțire și rinichii sunt afectate. Simptomele apar în timpul copilariei, iar unele în primele zile după naștere. Manifestată de o scădere a poftei de mâncare, până la o respingere completă a alimentelor, vărsături, insuficiență respiratorie, convulsii pe fondul unei scăderi a zahărului din sânge, a hipoglicemiilor comă. De-a lungul timpului, există o creștere a ficatului și a rinichilor, un decalaj în dezvoltare (creștere și pubertate), un corp disproporționat (brațe și picioare mici și un cap mare), o expresie facială de păpuși, tonus muscular redus. Pentru a menține o stare de sănătate satisfăcătoare, acești pacienți aproape întotdeauna iau alimente.
• Glicogenoza de tip 2 (boala Pompe). În plus față de ficat, rinichii, mușchii, țesutul nervos, splina și leucocitele sunt afectate. Primele semne ale bolii apar din primele săptămâni după naștere până la 5-6 luni. Tulburările respiratorii, letargia, slăbiciunea și tulburările de apetit începe să deranjeze copilul. În timp, copilul începe să rămână în urmă în creștere, tonusul muscular scade, mărimea inimii, rinichii, ficatul și splina cresc. La adulții în vârstă, cu un tratament adecvat, un astfel de pacient este deseori preocupat de bronșită, pneumonie, distrofie musculară, reflexe reduse și paralizie. Fără tratamentul de întreținere, de multe ori moartea precoce este inevitabilă.
• Glicogenoză de tip 3 (boala Firbs, boala Cory). Tulburările enzimatice se produc în ficat, celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și mușchii. Simptomele bolii apar în primele luni după naștere. Ficatul crește, există o scădere a tonusului muscular, posibil apariția hipertrofiei unor mușchi. Adesea, în timp, o îngroșare a stratului muscular în inimă, aritmii, afectarea circulației sanguine. După 5-15 ani, progresia bolii încetinește.
• Glicogenoză de tip 4 (amilopectinoză, boala Andersen). Ficatul, leucocitele, mușchii și rinichii sunt afectați. Primele semne sunt deja vizibile din primele luni ale bolii. Manifestată prin apariția icterului, a cirozei hepatice, a scăderii conținutului de zahăr din sânge, a creșterii ficatului și a splinei.
• Glicogenoză tip 6 (insuficiență hepatofosforilază, boală Gers). Ficatul și leucocitele sunt afectate. În primul an după naștere, crește ficatul copilului, există o întârziere în dezvoltarea fizică (întârzierea creșterii, fața cu expresia păpușii), o creștere a zahărului din sânge și o scădere a grăsimilor din sânge.
• Glicogenă de tip 8 (boala Thomson). Aceasta afectează ficatul și creierul. Aproape imediat după naștere există o creștere a ficatului și apariția diferitelor simptome neurologice, un simptom al "ochilor dansatori" (nistagmus, mișcarea involuntară a globulelor oculare). Simptomele progresează treptat și pot conduce la întârzieri semnificative în dezvoltare.
• Glicogenoză tip 9 (boala Haga). Acest tip afectează numai ficatul. Principalul simptom este creșterea mărimii ficatului. Această boală este cea mai prosperă dintre toate glicogenele.
• Tipul de glicogenă 10. Ficatul și mușchii sunt afectați. Acesta este cel mai rar tip de glicogenoză (a fost identificată o singură dată). Primul semn este o mărire a ficatului, iar după 6 ani durerea în mușchi și spasmul lor încep să se deranjeze (numai după exerciții fizice și exerciții fizice). Perspective destul de favorabile.
• Glicogenoză de tip 11. Deteriorarea ficatului și a rinichilor. Ficatul dobândește o dimensiune enormă, există o întârziere a creșterii, în timp, apar semne de rahitism. La vârsta de 12-16 ani, în majoritatea cazurilor există o scădere a ficatului, o creștere a creșterii și o scădere a semnelor de rahitism (normalizarea fosforului în sânge).

diagnosticare

• În primul rând, medicul examinează pacientul și atrage atenția asupra unei creșteri semnificative a ficatului;
• După aceea, sunt prescrise testele generale (analiza completă a sângelui și a urinei, lipidele din sânge - lipidograma, zahăr din sânge, teste de funcții hepatice etc.);
• Studiul vizează toate enzimele care sunt implicate în reacțiile cu glicogen;
• Biopsia ficatului și a mușchilor pentru conținutul de glicogen în țesuturile lor;
• Diagnosticul ADN pentru detectarea genelor afectate.

Singurul tip de glicogenoză care poate fi diagnosticată intrauterin este tipul 2, prin amniocenteză și cercetarea celulelor exfoliate din pielea unui făt în curs de dezvoltare.

Tratamentul cu glicogen

Printre măsurile terapeutice, în primul rând vine o dietă. Astfel de pacienți trebuie să mănânce porțiuni mici de 6-8 ori pe zi. Adesea, consumul de alimente este necesar și pe timp de noapte. Alimentele ar trebui să conțină o cantitate mare de carbohidrați "rapizi" (ușori), precum și proteine. Odată cu înfrângerea nu numai a ficatului, ci și a țesutului muscular, se recomandă utilizarea unei cantități mari de fructoză (până la 100 g pe zi).

Terapia de substituție, introducerea de enzime lipsite de schimb de glicogen, este o metodă de tratament destul de nouă și costisitoare. Un astfel de tratament pentru a obține un efect maxim trebuie să fie foarte lung și, în unele cazuri, pe tot parcursul vieții.

În unele cazuri, numirea eficientă a glucagonului, a glucocorticosteroizilor și a hormonilor anabolizanți. Aceste fonduri sunt selectate individual, doza fiind calculată după studiile de laborator.

complicații

Cele mai frecvente complicații ale glicogeniei:

• Coma hipoglicemică;
• Crize generalizate;
• Moartea.

profilaxie

Nu există prevenirea glicogeniei.

Tip Glicogenă

- un grup de enzimopatii ereditare care apar din cauza deficienței enzimelor care catalizează procesele de degradare sau sinteză a glicogenului și care se caracterizează prin acumularea excesivă în diferite organe (glicogenă, glicogenă, sinucidere: boală glicogenică, acumulare de glicogen) și țesuturi.

Pentru prima dată, un pacient cu glicogenoză a fost descris în 1910 de Lerevouillet. În 1928, Van Creveld (S. van Creveld) a descris o pană, o imagine a lui G. Type I și în 1929 imaginea patoanatomică a bolii de către E. Gonke, stabilind o acumulare de glicogen în ficat și rinichi. Primul enzimol, studiul lui G. efectuat în 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Prevalența lui G. în populație este de 1: 40 000. Sunt identificate douăsprezece tipuri de G., 9 sunt cele mai bine studiate (Tabelul 1); tipurile X (inima izolată G.) și XI (deficit de fosfofructokinază), posibil, sunt variante ale formelor de bază G.

Conținutul

Tipuri de glicogenoză

Există trei forme principale de G: hepatică, musculară și generalizată.

Glicogenoză de tip I

Glicogenoza de tip I (boala Girke, hepatonephromegular G.) este asociată cu o deficiență a activității de glucoză-6-fosfatază a ficatului și a rinichilor, care poate fi stabilită în timpul vieții sale cu ajutorul histochimiei, cercetării materialului obținut prin biopsie a acestor organe. Moștenit de tip autosomal recesiv. Conform tabloului clinic, această boală este denumită forma hepatică G. Primele sale manifestări sunt lipsa poftei de mâncare, vărsături, convulsii hipoglicemice (comă), sindrom de detresă respiratorie (vezi), febră intermitentă, hepatomegalie, nefromagalie, steatoree (vezi) (vezi Acetonuria) - detectată imediat după naștere sau în copilărie. Hepato- și nefromegalia progresează odată cu vârsta datorită infiltrării glicogenice (fig.1), stingerii, dezechilibrului corporal (cap mare, gât scurt și picioare), feței marionetă, hipotensiune musculară; Sindromul hipoglicemic crește pe stomacul gol (pacienții trebuie să ia aproape în mod constant alimente). Adesea, îmbinarea infecțiilor secundare crește în mod dramatic cetoacidoza (vezi Acidoza) și hipoglicemia (vezi) și este adesea cauza morții. Rar observat sindromul hemoragic, xantomatoza pielii. Dezvoltarea neuropsihică este satisfăcătoare; pubertatea este întârziată în mod semnificativ. Starea pacienților se îmbunătățește oarecum la pubertate.

Biochim, tulburări: hipoglicemie, cetoza, giperlaktatsidemiya, hiperlipemia, în sânge crește nivelul de non-esterificat gras la-t, glicogen, colesterol, urinar la tine, o încălcare a clearance-ului renal pentru un număr de substanțe. Intoleranța la glucoză este detectată. Introducerea adrenalinei, glucagonului, galactozei determină hiper-lactacidemie semnificativă, dar nu hiperglicemia, deoarece glucoza-6-fosfatază este absentă în ficat.

Diagnosticul final se face ca rezultat al studiului activității glucozei-6-fosfatazei în ficat prin biopsie intravitală. Van Hof (F. van Hoof) cu coautori în 1972 a propus utilizarea glucozei marcate cu 14 C și 3 H pentru diagnosticul de tip I H.

Prognoza este determinată de gradul de reducere a activității enzimatice. Copiii mor din comă acidoasă sau din boli intercurente.

Glicogenoză de tip II

Glicogenoza de tip II (boala Pompe, glicogenoza generalizată, cardiomegalia glicogenică) se dezvoltă datorită deficienței alfa 1,4-glucosidazei acide. Moștenirea este autosomală recesivă, există o legătură cu incidența fibroelastozei endocardice [Dinskoy (M.Y. Dinscoy și colab., 1965].

În examinarea post-mortem, depozitele de glicogen se găsesc în toate organele și țesuturile. Mărimea inimii este crescută datorită infiltrației glicogenice a fibrelor musculare (figura 2). Nu se observă modificări organice ale aparatului valvular al inimii. Depunerea glicogenului în fibrele musculare ale limbii conduce adesea la macroglossie, la fibrele musculare din regiunea pilorică a stomacului - la pirospasm, la diafragmă și la alte mușchi respiratorii - la insuficiența respiratorie. Ficatul, splina și rinichii sunt uniforme în mărime. Potrivit Wedge, imaginea aceasta boala apartine forma generalizata, sunt detectate primele simptome în câteva zile sau săptămâni (până la 6 luni.) Dupa nastere: cianoză (totale si intermitent), detresă respiratorie (rapidă, superficială), anxietate, apatie și slăbiciune. Mai târziu macroglossia, miohypotonia se alăture. Dezvoltă timpuriu hepatomegalie, pilorospasm. În viitor, ceea ce duce la o pană, imaginea devine cardiomegalie (inima globular, modificări ECG), dispnee, bronșită, atelectazia, pneumonia de stază, myodystrophy, hiporeflexie, tulburări bulbare, paralizie spastică. Există o lipsă de apetit, o întârziere a creșterii.

În serul de sânge, concentrația urinară de glucoză, transaminază glutamino-oxaloacetică și aldolază este crescută; în mușchi, ficat, leucocite - o deficiență acidă (lizozomală) alfa-1,4-glucosidază, conținutul de glicogen în ficat este de 12%, în mușchi - 10%. Apare o depunere generalizată a glicogenului.

Împreună cu forma generalizată, există cazuri de boală cauzate de o deficiență de alfa-glucosidază acidă numai în mușchi. În aceste cazuri, boala se manifestă, de obicei, la o vârstă mai tîrzie și în funcție de pană, imaginea seamănă cu formele musculare G.

Hotărârea în diagnosticare este biochimică, studiul țesutului obținut prin biopsie. Caracterul generalizat al tipului G. permite determinarea activității glucosidazei în celulele sanguine și în pielea pacientului, precum și în cultura de celule fibroblaste a pielii și a mușchilor pacientului.

Posibil diagnostic prenatal bazat pe biochimie, studiul celulelor epiteliului scuamos al pielii fătului, care se află în lichidul amniotic.

Prognosticul pentru o formă generalizată este nefavorabil, pacienții mor în primul an de viață din cauza insuficienței cardiace sau respiratorii. Atunci când glicogenul se acumulează numai în mușchii scheletici, prognosticul este mai favorabil.

Glicogenă de tip III

Glicogenoza de tip III (boala Cory, boala Forbes, lemitdextrinoza, defect de enzima debrancher) este cauzată de absența totală sau parțială a activității amilo-1,6-glucosidază și (sau) oligo-1,4-1,4-transglucozidazei. Au fost stabilite 4 subtipuri ale bolii (Tabelul 2). Analiza genetică a acestui tip de G. este dificilă din cauza prezenței mai multor forme. Conform unei pene, imaginea aparține formei musculare sau hepatice G.

Conform pantei, imaginea G. de acest tip seamănă cu G. Tipul I: hepatomegalia este observată din primele luni de viață, hipotonia musculară, hipertrofia anumitor grupe musculare, hipertrofia miocardică, conducerea cardiacă afectată și circulația sângelui. Când studiile biochimice au evidențiat hipoglicemia pe stomacul gol, cetoza, lipemia, niveluri crescute ale glicogenului în eritrocite. Degradarea glicogenului este întârziată (vezi Tabelul 1).

Determinarea activității amilo-1,6-glucozidazei și oligo-1,4-1,4-transglucozidazei în mușchi și ficat vă permite să setați forma lui G.

Prognosticul este de obicei favorabil. După vârsta de 5 ani și mai ales în perioada pubertății, dezvoltarea bolii încetinește semnificativ.

Glicogenă de tip IV

Glicogenoza de tip IV (boala lui Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică, defect de enzima de ramificare) este cauzată de absența alfa-D-1,4-glucanului, 6-alfa-glucosiltransferazei. Se presupune că moștenirea autosomală recesivă sau de gen.

Boala se manifestă din primii ani de viață și se caracterizează prin hepatosplenomegalie, dezvoltarea cirozei hepatice, icter și hipoglicemie.

Prognoza este proastă. Pacienții mor, de obicei, în primul an de viață.

Glicogenă de tip V

Glicogenoză de tip V (boala Mac-Ardla, deficiență de miofosforilază) se dezvoltă din cauza unei deficiențe a fosforilazei musculare. Activitatea fosforylazei hepatice nu este modificată. Autosomal moștenire recesivă. Bărbații sunt bolnavi de 5 ori mai des. Datorită infiltrației glicogenice, mușchii scheletici cresc în volum, devin densi. Conform penei, imaginea bolii este atribuită formei musculare G. Simptomele sale - slăbiciunea musculară, spasmele musculare, tahicardia - apar în primele zece zile de viață și progres. Se pare mioglobinurie tranzitorie [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) și colab., 1961]. Concentrația lactatului în sânge scade după ce a fost efectuată fizic. încărcare. Diagnosticul final este posibil în studiul activității fosforilazei în biopsiile musculare; în omogenatele musculare, glicogenul nu este transformat în lactat.

Prognosticul pentru viață este favorabil, recuperarea este imposibilă.

Glicogenoză de tip VI

Glicogenoza de tip VI (boala Gers, deficit de hepatofosforilază) este cauzată de deficitul de fosforilază hepatică. Presupus modul autosomal recesiv de moștenire. Prin imagine pană aparțin formei hepatice G. Caracterizat hepatomegalie semnificativă rezultată feței glicogenică infiltrare creștere hepatocit întârziere păpușă, hiperlipemia, hiperglicemie (după galactoză intravenoasă), a crescut conținutul de glicogen în eritrocite. Prognoza este incertă.

Glicogenoză de tip VII

Glicogenoza de tip VII (boala Thomson) se dezvoltă datorită unei deficiențe a fosfoglucomutazei în ficat și / sau mușchi. În primul rând descris în 1963 de Thomson (W. H. S. Thomson) și coautori la un băiat cu miopatie. În 1964, Illingworth (V. Illingworth) și Brown (D.N. Brown) au descris un băiat care avea G. cu hepatomegalie. Rareori întâlnite.

Glicogenă de tip VIII

Glicogenoza de tip VIII (boala Tarui, deficiență de miofosfructokinază) este cauzată de o deficiență sau de lipsa totală a activității fosfofructokinazei musculare. 6 cazuri de acest tip sunt descrise G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Conform pantei, imaginea seamănă cu tipul G. V: slăbiciune musculară, oboseală și absența hiperlactacidemiei după fizic. încărcare. Un nivel scăzut de fosfofructokinază la pacienți se găsește în mușchi, în părinții lor - în eritrocite. Prognosticul este favorabil.

Glicogenoză de tip IX

Glicogenoză de tip IX (boala Hag) se dezvoltă din cauza unei deficiențe a fosforilazei kinazei b. Moștenit de tipul recesiv de sex. Conform penei, imaginea aparține formei hepatice G. Pacienții cu hepatomegalie. Alte simptome caracteristice formei hepatice nu sunt pronunțate. Prognoza nu este cunoscută.

Tipuri combinate de glicogenoză

Literatura de specialitate descrie anumite cazuri sunt caracterizate printr-o combinație a lipsei limitdekstrinozom glucoză-6-fosfatazei [Kolderbank (A. Calderbank) și colab., 1960], deficit de glucoză-6-fosfatazei cu enzimă de ramificare [Birkoff (Berkoff) și colab., 1962] și altele.

Tipuri de glicogenoză neidentificate

Potrivit lui Illingworth și Brown (1964), Van Hof et al. (1972) și colab., Ca. 1/3 cazuri de pacienți cu formă hepatică G. nu au putut fi identificați.

Sunt cunoscute cazuri de forme musculare neidentificate (V. M. Kazakov și colab., 1971, V.S. Lobzin și colab., 1973,

A. A. Shutov și colab., 1974). În 1970, L. O. Badalyan și colegii săi au observat două cazuri de boală, conform unei pene, o imagine asemănătoare tipului G. V. Cu toate acestea, activitatea fosforilazei, amilo-1,6-glucozidazei, fosfoglucomutazei și maltasei acide a fost normală. Activitatea hexokinazei în eritrocite a fost redusă drastic.

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial la nou-născuți se efectuează cu sifilis (vezi), toxoplasmoză (vezi), citomegalie (vezi), boli hepatice, la o vârstă mai înaintată - cu bolile Gaucher (vezi boala lui Gaucher), Niemann-Pick (vezi Niemann- Vârf de boală), tumori hepatice, miotonie (vezi), xantomatoza (vezi).

tulburări neuromusculare pot imita progresia distrofie musculară, amiotrofia neuronale de Charcot-Marie, amiotrofia spinală Verdniga-Hoffmann (in generalizate G. tip II) și, prin urmare, necesitatea unor studii biochimice și Morphol, adecvate în fiecare caz daune musculare.

tratament

Nu există un tratament specific. Terapia patogenetică vizează combaterea acidozei (vezi), cetozei. În unele cazuri, utilizarea hormonilor glucagon, anabolizanți și steroizi este eficientă. În cazul sindromului hipoglicemic sunt necesare mese frecvente cu un conținut ridicat de carbohidrați ușor digerabili. Există încercări de a introduce pacienții cu enzimele dispărute.

Când se remarcă îmbunătățirea mușchiului G. după numirea fructozei în interiorul a 50,0-100,0 g pe zi, vitaminele, ATP. Se fac încercări la tratamentul chirurgical de tip I și III G. (transpunerea vaselor portocale, ligarea venei portale și impunerea sfârșitului anastomoză la partea v. Portae și v. Cava inf.).

Glicogenă de tip III

(Boala Cory, boala Forbes, limita dextrinozei)

Moștenit de tip autosomal recesiv.

Această boală este cauzată de absența sau scăderea completă a activității amilo-1,6-glucosidazei, o enzimă care scindează legăturile a-1,6-glucozidice la punctele de ramificație ale glicogenului.

Un defect al acestei enzime conduce la formarea de glicogen-limit dextrină anormal în structură și proprietăți, similară în structură cu dextrina. Limitdextrina a scurtat ramurile terminale ale moleculelor. Glicogenul anormal se acumulează în ficat și este "inert" pentru metabolism. Studiile histochimice ale hepatocitelor evidențiază infiltrarea lor grasă și acumularea de polizaharide în citoplasmă. Când microscopia de lumină a ficatului a scos la iveală glicogenoza nucleară cu un număr mic de incluziuni intracelulare. Trebuie notat că amilo-1,6 glucosidaza are 2 activități enzimatice: transferază și hidroliză. Această complexitate a funcțiilor enzimei este motivul existenței diferitelor forme ale bolii (generalizate și localizate). Sinteza acestei enzime în ficat și mușchi este controlată de diferite gene, prin urmare, în încălcarea activității enzimatice, limitextrina se acumulează numai în ficat sau în mușchi (în sarcoplasmă, între miofirili). Perturbarea procesului de defalcare a glicogenului este însoțită de activarea mecanismelor compensatorii. Distrugerea proteinei este activată, se formează aminoacizi glucogenici și ketogenici.

Cele mai severe manifestări ale glicogenozelor de tip II sunt observate cu o formă generalizată.

Manifestările clinice ale glicogenezei de tip III: hepatomegalie, dezvoltarea fizică întârziată (fără a deranja intelectul), hipoglicemia postului, adică imaginea clinică la copii seamănă adesea cu boala lui Girke. Boala este benignă. Ea este cea mai periculoasă la vârsta de 4-5 ani, când sunt frecvente convulsii de hipoglicemie, acetonemie și acidoză metabolică. La adulți, se constată slăbiciune musculară și insuficiență cardiacă.

Glicogenă de tip IV

(Boala lui Andersen, amilopectinoză)

Imaginea clinică a bolii a fost descrisă inițial de Andersen în 1956. Boala este moștenită de un tip autosomal recesiv.

ny. În glicogenoza de tip IV, există un defect al enzimei amilo-1,4 ---> 1,6-transglucozidază, care participă la formarea punctelor de ramificație în molecula de glicogen:

În glicogenoza de tip IV, în organele afectate se sintetizează un glicogen anormal similar cu amilopectina (o componentă a amidonului de celule vegetale). Molecucul de glicogen anormal are un număr redus de puncte de ramificație și lanțuri externe și interne mai lungi comparativ cu norma.

Boala este rară, este generalizată (afectează adesea inima și mușchii scheletici, ficatul). Din punct de vedere clinic, boala se manifestă ca hepatosplenomegalie, ascita, dezvoltarea mentală nu suferă. Fibroza progresivă a ficatului duce la ciroză. Ciroza se poate dezvolta ca urmare a acumulării de glicogen de tip amyloză.

Moartea în copilărie din cauza insuficienței hepatice. Un studiu de autopsie relevă o creștere a dimensiunii rinichilor, a ficatului, a splinei. Hepatocitele sunt lărgite și conțin polizaharide asemănătoare amilopectinei.

Boala Lafora - glicogenoza cerebrală (epilepsia mioclonică). În această boală, există o acumulare de glicogen anormal în creier, asemănător cu proprietățile unui polimer în glicogenoza de tip IV. Activitatea enzimei de ramificare în această boală nu este schimbată.

Glicogenoză de tip III (boala Cory, boala Forbes, limită dextrină)

• Ce este glicogenoza de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrinozei)
• Ce declanșează glicogenoza de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrină)
• Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul glicogeniei de tip III (boala Cory, boala Forbes, dextrină limită)
• Simptomele de glicogenă de tip III (boala rujeolei, boala Forbes, limita dextrină)
• Diagnosticul glicogeniei de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrină)
• Tratamentul glicogeniei de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrinozei)
• Ce doctori ar trebui să fie consultați dacă aveți glicogenoză de tip III (boala Cory, boala Forbes, limită dextrină)

Ce este glicogenoza de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrinozei)

Al treilea tip de glicogenoză este asociată cu mutații ale genei structurale a amilo-1,6-glucosidazei citosolice, care este exprimată în multe țesuturi: ficat, mușchi, eritrocite. Gena este reprezentată pe cromozomul 1p21. Ca și variantele anterioare, al treilea tip de glicogenoză este moștenit într-o manieră autosomală recesivă.

Ce declanșează glicogenoza de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrină)

Glicogenia III este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Adesea, părinții sunt consangvinizați. Într-o familie, uneori un frate și o soră sau doi frați sunt bolnavi. Boala se bazează pe o mutație genetică care este detectată clinic în homozigote.

Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul glicogeniei de tip III (boala Cory, boala Forbes, dextrină limită)

În populația evreilor sefardi (imigranți din Africa de Nord), boala apare cu o frecvență de 1: 5400 nou-născuți. Amilo-1,6-glkzosidazul este implicat în metabolismul glicogenului la punctele de ramificație ale "copacului" de glicogen. Enzima este bifuncțională: pe de o parte, transformă dextrina limită în glicogen cu lanțuri externe de lungime normală și, pe de altă parte, eliberează glucoza prin hidroliza legăturii a-1,6-glucosidice. Deficitul de enzime duce la o încălcare a glicogenolizei și acumularea în țesuturi a moleculelor de glicogen cu formă anormală, cu lanțuri externe scurtate. Ca și în cazul glicogenelor de tip 1 și 2, în această variantă a bolii, încălcarea glicogenolizei este însoțită de hipoglicemie, acidoză lactat și hiperketonemie.

Anatomia patologică. Glicogenul se acumulează în ficat, mușchi și inimă. Un studiu chimic dezvăluie o anomalie în structura glicogenului (limitdextrină). Descoperite histologic fibrile mari umflate, supuse vacuolizării. Hepatocitele sunt vacuolate și arată spumoasă, iar fibroza și infiltrarea cu celule rotunde sunt observate în spațiile portalului.

Glicogenul ficat microscopic de electroni este detectat sub formă de particule alfa și beta, organele celulare sunt normale și sunt în afara acumulărilor de glicogen. Din punct de vedere clinic, acest tip de glicogenoză seamănă cu tipul I, dar simptomele nu sunt atât de pronunțate. Copii de statură mică, cu o față de marionetă și o burtă mare.

Există o creștere a țesutului gras subcutanat pe față și corp și, prin urmare, membrele arată subțire. Un important simptom clinic este hepatomegalia semnificativă, care se observă deja în prima sau a doua lună de viață. Ficatul crește rapid și ia - cavitatea abdominală.

Simptomele de glicogenă de tip III (boala rujeolei, boala Forbes, limita dextrină)

Manifestările clinice variază.

Există două forme clinice cu un curs cronic:

• III - în care există simptome de afectare a mușchilor ficatului și eu
• IIIb - în care numai ficatul este afectat.

Boala începe la vârsta de 6 luni până la 3 ani. Imaginea clinică în copilărie este similară cu cea din glicogenoza de tip I. Simptomele tipice sunt hepatomegalie, stingiere, hipotrofie, chip de marionetă, depozite de grăsimi locale, xantomi de piele. Acidoza lactată tipică cu hiperketonemie în timpul postului. Hepatomegalia cu disfuncție hepatică, găsită la toți pacienții din copilărie, tinde să dispară în perioada postpubertală. Pacienții trăiesc, de obicei, până la vârsta adultă, dar este posibil sindromul brusc decesului infantile. La pacienții adulți, miopatia domină cu slăbiciune musculară progresivă în timpul efortului fizic (uneori sub formă de mers agitat), hipotrofie a mușchilor extremitatilor inferioare distanțiere (în principal mușchiul vițelului), la o vârstă ulterioară se alătură muschilor mâinilor.

Diagnosticul glicogeniei de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrină)

Diagnosticul bolii se efectuează pe baza imaginii clinice și a datelor de laborator: o scădere a activității amilo-1,6-glucozidazei și depunerea de glicogen al unei structuri modificate în hepatocite și mușchi. Se observă o creștere a concentrației de lactat, acid uric, colesterol și trigliceride în plasma sanguină.

Tratamentul glicogeniei de tip III (boala Cory, boala Forbes, limita dextrinozei)

Datorită glicogenolizei depreciate în glicogenoza de tip III, producția de glucoză este insuficientă, prin urmare, hipoglicemia apare la sugari și copii mici, după un post peste noapte. Creșterea gluconeogenezei conduce la o scădere a nivelului de aminoacizi din plasmă (acestea sunt utilizate ca substraturi de gluconeogeneză).

Astfel, scopul tratamentului este de a preveni hipoglicemia de foame și de a compensa deficiența aminoacizilor. Se efectuează după cum urmează:

• primind cantitatea necesară de glucoză sub formă de amidon de porumb brut în combinație cu o dietă care conține suficiente cantități de proteine ​​și alți nutrienți, elimină tulburările metabolice și întârzierea creșterii;
• pacienții cu retardare severă a creșterii și miopatie severă sunt prezentați prin hrănirea sondei continue cu un amestec care conține glucoză, oligozaharide și aminoacizi și aport frecvent de alimente bogate în proteine ​​în timpul zilei.

Glicogenoză: tipuri, simptome, tratament

Glicogenoza este un grup de boli ereditare destul de rare asociate cu defecte ale diferitelor enzime necesare pentru sinteza și defalcarea glicogenului. Când se întâmplă acest lucru, acumularea de glicogen normal sau "gresit" în organele și țesuturile omului, care determină manifestările clinice ale bolii. Acumularea predominantă de glicogen poate să apară în ficat, mușchi, rinichi. Un total de 12 forme de glicogenoză au fost descrise, diferența dintre care constă în natura deficienței enzimei. Fiecare tip de glicogenoză are propriul său prognostic: unii au un curs favorabil, iar pacienții trăiesc la vârsta înaintată, alții ajung să moară chiar și în copilărie. Bolile sunt clasificate ca incurabile, iar terapia specifică este în prezent absentă. Principalul rol în tratament este acordat terapiei dietetice cu conținut ridicat de carbohidrați. În acest articol vom vorbi despre toate tipurile de glicogenoză cunoscute medicamentelor, simptomele lor și opțiunile de tratament.

Ce este glicogen și pentru ce este?

Glicogenul este un carbohidrat complex care este sintetizat prin combinarea moleculelor de glucoză care vin de la alimente unul cu celălalt. Este o aprovizionare strategică de glucoză în celule. Se depozitează în principal în ficat și mușchi, cu particularitatea că glicogenul din ficat în timpul clivajului său asigură întregul corp uman cu glucoză, iar glicogenul muscular numai pe mușchii înșiși. Glicogenul din ficat poate fi de 8% din greutatea sa, iar în mușchi - doar 1%. Dar, în același timp, datorită faptului că masa musculară totală din corp este mult mai mare decât masa ficatului, stocul de mușchi depășește nivelul hepatic. În rinichi se găsește o cantitate mică de glicogen.

De îndată ce o persoană începe o anumită activitate (fizică sau mentală), are nevoie de energia pe care o trage din împărțirea glicogenului și a glucozei. La început, glucoza conținută în sânge este defalcată, dar când rezervele sale sunt epuizate (și nu există resurse externe), se consumă glicogen. Alimentarea consumată de glicogen este apoi reintrodusă din nou (cu aport alimentar).

Astfel, glicogenul permite unei persoane să fie activă la pauze relativ mari în alimentație și să nu fie "legată de o placă".

Etapele conversiei glucozei în glicogen și defalcarea acesteia în direcția opusă sunt realizate cu ajutorul diferitelor enzime, iar în ficat și mușchi sunt diferite. Violarea acestor enzime și conducerea la dezvoltarea glicogenozelor.

Glicogenele apar, în medie, cu o frecvență de 1 caz la 40-68 000 de populație. Ele sunt întotdeauna ereditare, adică apar atunci când, ca urmare a tulburărilor genetice, cantitatea sau activitatea uneia dintre enzimele necesare pentru procesele biochimice de creare și de scindare a modificărilor glicogenului. Tipul de moștenire este în principal autosomal recesiv (nu are legătură cu sexul, iar pentru aspectul său este necesar să se potrivească genelor patologice primite de la tată și de la mamă). Dintre cele 12 tipuri de glicogenoză cunoscute până în prezent, 9 sunt forme hepatice, 2 sunt musculare, 1 este musculară sau generalizată (cu afectarea practică a întregului corp). Fiecare dintre soiurile de glicogenoză are propriile caracteristici distincte.

Tipuri de glicogenoză

Glicogenoză de tip 0 (aglicogenă)

Acest tip de glicogenoză apare atunci când există un defect al enzimei implicate în crearea glicogenului din glucoză, rezultând că glicogenul nu este pur și simplu format în cantități suficiente. Adică, există o deficiență de glicogen, astfel încât această glicogenoză se află sub numărul zero, ca și când, în afară de restul.

Cu aglicogenoza, de îndată ce se consumă tot zahărul prezent în sânge, sindromul hipoglicemic se dezvoltă odată cu pierderea conștiinței până la comă. Boala se manifestă practic din primele zile de viață, în special în absența unei cantități suficiente de lapte de la mamă în timpul alăptării. Intervale lungi între alimentație, intervalul de noapte sunt cauzele dezvoltării unei comă.

Coma se dezvoltă ca urmare a lipsei unei alimentări suficiente a energiei creierului. Foarte probabil să fie fatală în copilăria timpurie. Dacă reușesc să supraviețuiască, atunci dezvoltarea unor astfel de copii, atât psihici cât și fizici, este semnificativ diferită de cea a celorlalți. Introducerea de glucoză elimină intravenos acești pacienți dintr-o stare comatoasă, cu toate acestea, hiperglicemia persistă pentru o perioadă destul de lungă (din moment ce glicogenul nu este sintetizat).

Glicogenoză de tip I (boala Girke)

Sursa acestei specii este deficitul de glucoză-6-fosfatază. Consecința este acumularea excesivă de glicogen în ficat și rinichi. Sângele are un conținut scăzut de glucoză (hipoglicemie). Există un fel de paradox: există un exces de glicogen, dar nu există nimic de împărțit, de aceea apare deficitul de glucoză. Pacienții necesită mese foarte frecvente, astfel încât concentrația de glucoză din sânge să fie suficientă pentru a satisface nevoile energetice.

Boala se manifestă în primii ani de viață. Acești copii nu au poftă de mâncare, apare frecvent vărsături. Există probleme de respirație datorate tulburărilor metabolice: scurtarea respirației, tuse. Hipoglicemia poate duce la dezvoltarea de bulgări cu convulsii. Deseori, temperatura crește fără cauze infecțioase.

Amânarea glicogenului în ficat și rinichi duce la o creștere a acestor organe în încălcarea funcției lor. Datorită afectării hepatice, se dezvoltă sindromul hemoragic (tendința de sângerare spontană), afectarea funcției de filtrare renală duce la acumularea de acid uric. Dacă moartea nu depășește pacienții la o vârstă fragedă, atunci mai târziu ei rămân în urmă în dezvoltarea fizică, au un corp disproporționat (un cap mare cu o expresie facială "marionetă"). Dezvoltarea mintală nu suferă. Hipotensiune tipică și pierdere musculară. Pubertatea are loc mult mai târziu decât cea a colegilor. Unii pacienți au o scădere a numărului de neutrofile din sânge. Deseori se alătură infecțiilor secundare bacteriene. Pacienții care au reușit să supraviețuiască și să crească sunt afectați de nefropatie goută și adenoame hepatice. Renunțarea la rinichi determină pierderea proteinelor urinare și hipertensiunea arterială. Poate să apară insuficiență renală. Adenoamele hepatice pot fi renaște în cancer.

Glicogenoza de tip II (boala Pompe)

Acest soi poate fi reprezentat în două forme: generalizat (lipsa enzimei este observată în ficat, rinichi, mușchi) și mușchi (deficit de enzime numai în mușchi).

Forma generalizată se simte simțită în primele șase luni de viață. Se asociază cu o deficiență de a-glucozidază. Apetitul slab, anxietatea, letargia, tonusul muscular scăzut, întârzierea dezvoltării, tulburările respiratorii sunt primele simptome. Treptat, inima, ficatul, rinichii, splina cresc în dimensiune. Sistemul respirator dezvoltă bronșită frecventă și pneumonie. Insuficiența cardiacă se dezvoltă. Înfrângerea sistemului nervos se manifestă prin paralizie, o încălcare a înghițiturii. Prognoza pentru viață cu o formă generalizată este nefavorabilă.

Forma musculară are un curs mai favorabil. Este rezultatul unei deficiențe a acidului α-1,4-glucozidazei numai în mușchi. Se anunță mai târziu: aproximativ 15-25 de ani. Principala manifestare a formei musculare este slăbiciunea și tonusul muscular scăzut. În plus față de problemele musculare, există încălcări ale posturii (deformarea scoliotică a coloanei vertebrale toracice), fenomenul insuficienței cardiace minore. Pacienții cu această formă de boală trăiesc la vârsta înaintată.

Glicogenoză de tip III (boala Cory, boala Forbes, limită dextrină)

Aceasta este cea mai frecventă glicogenoză. Este cauzată de lipsa de amilo-1,6-glucozidază, ca urmare a faptului că se sintetizează glicogenul greșit. Glicogenul greșit este depozitat în ficat, inimă și mușchi. Semnele inițiale ale bolii sunt detectate chiar și la sugari. La acești copii, vărsături frecvente, întârzierea dezvoltării fizice, "păpușă". Hipoglicemia poate duce la pierderea conștienței. Tonul muscular este redus, împreună cu acesta există o îngroșare a mușchilor asociată cu acumularea de glicogen. Din același motiv, mușchii cardiace se îngroașă (hipertrofia miocardică), ceea ce determină perturbarea conducerii cardiace și a ritmului cardiac.

Uneori, după o perioadă de pubertate, boala este mai puțin agresivă. În acest caz, tulburările hepatice se estompează în fundal, iar slăbiciunea musculară și subțierea musculaturii (în principal vițelul) devine simptomul dominant.

Glicogenoză de tip IV (boala Andersen, glicogenă difuză cu ciroză hepatică, amilopectinoză)

Este rezultatul unei deficiențe a amilo- (1,4-1,6) -transglucozidazei. Aceasta duce la formarea de glicogen anormal. Acest tip de glicogenoză poate fi moștenit sexual și nu numai autosomal. Din primele zile de viață începe depunerea de glicogen anormal în ficat. Acest lucru conduce rapid la perturbarea activității celulelor hepatice, stagnarea bilei, dezvoltarea hepatitei și apoi ciroza hepatică. Icter, creșterea sângerării, creșterea mărimii abdomenului cu acumularea de lichid în cavitatea abdominală (ascite), mâncărimi ale pielii, intoxicație a organismului - toate acestea sunt consecințe ale dezvoltării cirozei hepatice. Hipotrofia musculară generalizată și cardiomiopatia severă se dezvoltă. Adesea îmbinate de infecții bacteriene. Moartea are loc la 3-5 ani de viață.

Glicogenoză de tip V (boala Mac-Ardla, deficiență de miofosforilază)

Aceasta este exclusiv glicogenoza musculară, deoarece se bazează pe defectul unei enzime cum ar fi fosforilaza musculară. În țesutul muscular se produce depozitarea glicogenului nedigerat, ceea ce determină mușchii să se îngroaie și să se îngroșească, dar în același timp devin foarte slabi și repede obosiți. Există spasme musculare dureroase în timpul exercițiilor fizice, care pot fi însoțite de transpirație excesivă și paloare a pielii, tahicardie. Proteina musculară poate fi excretată în urină. Toate aceste manifestări apar înainte de adolescență și cresc treptat. Poate formarea de contracturi de articulații mari. În comparație cu alte tipuri de glicogenoză, glicogenoza de tip V este o boală benignă.

Glicogenoză de tip VI (boala Gers, deficiență de hepatofosforilază)

Baza unor astfel de glicogenoză sunt probleme cu fosforilaza hepatică. Ca rezultat, glicogenul se acumulează în ficat. Deja la sugari se observă o creștere a mărimii ficatului, se observă o întârziere a copilului în dezvoltare, copiii nu cântăresc bine. Împreună cu alte tulburări metabolice din sânge, este detectat un conținut ridicat de grăsimi. Există un conținut crescut de glicogen în celulele roșii (eritrocite).

Glicogenoză de tip VII (boala Tarui, deficit de miofosfructokinază)

Boala este asociată cu o deficiență a miofosfructokinazei musculare, care determină depunerea de glicogen în ele. Conform caracteristicilor sale clinice, glicogenoza de tip VII este practic aceeași ca și glicogenoza de tip V și, de asemenea, are un curs relativ benign.

Glicogenoză de tip VIII (boala Thomson)

În această glicogenoză, cauza genetică exactă nu este cunoscută și un defect al enzimei se găsește în ficat și creier. În primul rând, există tulburări în sistemul nervos. Caracteristic este nystagmus (mișcări involuntare tulbure ale globilor oculari), care în acest caz se numește "ochi de dans", discoordinația contracțiilor musculare, care se manifestă prin inexactitatea mișcărilor. Treptat, dezvoltați o încălcare a tonusului muscular, parezei, convulsivității. Tulburările neurologice progresează în mod constant. Ficatul crește în mărime, crescând manifestările de insuficiență hepatică. La acești pacienți nu există nici o perspectivă de supraviețuire până la vârsta mijlocie, boala se termină cu moartea în copilărie.

Glicogenoza tip IX (boala Hag)

Acest tip de glicogenă se transmite cu cromozomul sexual. Sursa este o deficiență a enzimei în ficat. Acumularea de glicogen duce la insuficiență hepatică.

Glicogenă de tip X

Această specie este descrisă doar o singură dată în întreaga lume. Tipul de moștenire nu a putut fi stabilit. Boala a avut loc cu o creștere a ficatului, însoțită de durere și tensiune musculară atunci când au fost implicate în muncă.

Glicogenia tip XI (boala Fanconi-Bickel)

Glicogenă cu un mecanism de transmisie neidentificat. Defectele de enzime se găsesc în ficat și rinichi. Acest tip de glicogenoză se caracterizează printr-o creștere a mărimii și îngroșării ficatului, o întârziere în creștere. Diferența față de alte tipuri de glicogenoză este o scădere a cantității de fosfat din sânge și a dezvoltării în legătură cu această rahitism. La atingerea pubertății, există o tendință de îmbunătățire: ficatul scade în mărime, conținutul de fosfor revine la normal, iar copiii încep să crească.

tratament

Glicogenoza, ca aproape toate bolile genetice, este o patologie incurabilă. Toate măsurile de îngrijire medicală sunt, în esență, simptomatice. Cu toate acestea, deoarece un anumit număr de glicogenoză are un prognostic favorabil pentru viață în anumite condiții (în particular, forma musculară tip II, tip III, V, VI, VII, IX, XI), măsurile terapeutice reduc numărul de simptome și îmbunătățesc sănătatea pacientului..

Baza tratamentului în glicogenoză este terapia dietă, care permite evitarea hipoglicemiei și tulburărilor metabolice minore în organism. Esența dietei este studierea profilului glicemic al pacientului și selectarea unui astfel de mod de aport alimentar, care va evita progresia tulburărilor biochimice (tulburări ale metabolismului grăsimilor, acid lactic) și va oferi un nivel adecvat de glucoză în sânge. Frecventă, inclusiv în timpul nopții, hrănirea copiilor mici ajută la evitarea hipoglicemiei. Alimentele care conțin o mulțime de proteine ​​și carbohidrați sunt de obicei prescrise, iar grăsimile sunt limitate. Procentul de aproximativ următoarele: carbohidrați - 70%, proteine ​​- 10%, grăsimi - 20%.

Pentru a nu fi nevoit să hrănească copilul de mai multe ori pe timp de noapte, se poate folosi amidon de porumb brut (alocat copiilor cu vârsta peste 1 an), diluat cu apă într-un raport de 1: 2. Începeți administrarea cu o doză de 0,25 mg / kg, apoi crește treptat, astfel încât doza administrată de amidon este suficientă pentru a asigura corpului glucoza timp de 6-8 ore, adică peste noapte. Astfel, aportul de amidon pe timp de noapte vă permite să renunțați la alimentația nocturnă, care asigură somnul complet pentru copii fără întreruperi.

În cazurile în care copiii mici suferă de hipoglicemie frecventă și nu este posibil să influențeze acest lucru decât prin dietă, este indicată administrarea suplimentară de glucoză pură sau un amestec îmbogățit cu maltodextrină.

Atunci când glicogenoza tip I este necesară pentru a limita semnificativ produsele care conțin galactoză și fructoză (lapte, majoritatea fructelor). Cu glicogenoză de tip III, nu există astfel de restricții. Cu tipul VII este necesar să se limiteze consumul de zaharoză.

În unele cazuri (mai ales când apar alte boli intercurente la acești copii), o nutriție enterală devine insuficientă, deoarece necesarul de energie al organismului crește. Apoi recurg la hrănire nazogastrică și perfuzii intravenoase într-un cadru spitalicesc.

Aceste soiuri de glicogenoză, în care defectele enzimelor sunt localizate numai în mușchi, necesită ingestia de fructoză oral la 50-100 g pe zi, un complex de vitamine, acid adenozin trifosfat.

Din medicamente pentru glicogenoză de tip I, se utilizează preparate de calciu, vitamina D și B.₁, alopurinol (pentru a preveni depunerea de gută și uree în rinichi), acid nicotinic (pentru a reduce riscul de colecistită calculată și a preveni pancreatita). Dacă proteina începe să fie excretată cu rinichii, atunci sunt prescrise inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (Lisinopril, Enalapril și alții).

O terapie enzimatică specifică (înlocuire) a fost dezvoltată pentru glicogenoza de tip II. Medicamentul Miozim se administrează la 20 mg / kg la fiecare două săptămâni. Miozim este o enzimă artificială artificială a-glucosidază, produsă genetic. În mod natural, efectul este mai mare, începe tratamentul anterior. Dar pentru moment, drogul este aprobat pentru utilizare numai în unele țări europene, în Japonia și SUA. Ingineria genetică continuă să se dezvolte în această direcție, încercând să sintetizeze alte enzime necesare sintezei și defalcării normale a glicogenului pentru a ajuta pacienții cu alte forme de glicogenoză.

Introducerea glucocorticoizilor, a hormonilor anabolizanți și a glucagonului îi ajută pe unii pacienți. Medicamentele stimulează unele procese biochimice (de exemplu, gluconeogeneza, adică procesul de sinteză a glucozei din substanțe non-carbohidrați), reducând astfel manifestările bolii.

Din metodele chirurgicale de tratament în anumite forme de glicogenoză, se utilizează anastomoza portocavală sau transplantul hepatic. Anastomoza portocavală este impusă pacienților cu forme severe de glicogenoză de tip I și III. Vă permite să reduceți tulburările metabolice, contribuie la regresia dimensiunii ficatului, îmbunătățește toleranța la hipoglicemie. Transplantul hepatic de la donator se realizează în tipurile de glicogenoză I, III, IV. În cazul glicogeniei de tip I, operația se efectuează numai cu ineficiența măsurilor de terapie dietetică și cu glicogenoza de tip III, atunci când ficatul pacientului nu poate fi salvat.

Astfel, glicogenoza este un grup destul de extins de boli metabolice cu origini genetice. Astăzi, medicina nu are 100% metode eficiente de tratament pentru această afecțiune, perspectivele în această direcție aparțin ingineriei genetice.

Tratam ficatul

Tratament, simptome, medicamente

Tip Glicogenă

Glicogenoza este un grup de boli ereditare destul de rare asociate cu defecte ale diferitelor enzime necesare pentru sinteza și defalcarea glicogenului. Când se întâmplă acest lucru, acumularea de glicogen normal sau "gresit" în organele și țesuturile omului, care determină manifestările clinice ale bolii. Acumularea predominantă de glicogen poate să apară în ficat, mușchi, rinichi. Un total de 12 forme de glicogenoză au fost descrise, diferența dintre care constă în natura deficienței enzimei. Fiecare tip de glicogenoză are propriul său prognostic: unii au un curs favorabil, iar pacienții trăiesc la vârsta înaintată, alții ajung să moară chiar și în copilărie. Bolile sunt clasificate ca incurabile, iar terapia specifică este în prezent absentă. Principalul rol în tratament este acordat terapiei dietetice cu conținut ridicat de carbohidrați. În acest articol vom vorbi despre toate tipurile de glicogenoză cunoscute medicamentelor, simptomele lor și opțiunile de tratament.

Ce este glicogen și pentru ce este?

Glicogenul este un carbohidrat complex care este sintetizat prin combinarea moleculelor de glucoză care vin de la alimente unul cu celălalt. Este o aprovizionare strategică de glucoză în celule. Se depozitează în principal în ficat și mușchi, cu particularitatea că glicogenul din ficat în timpul clivajului său asigură întregul corp uman cu glucoză, iar glicogenul muscular numai pe mușchii înșiși. Glicogenul din ficat poate fi de 8% din greutatea sa, iar în mușchi - doar 1%. Dar, în același timp, datorită faptului că masa musculară totală din corp este mult mai mare decât masa ficatului, stocul de mușchi depășește nivelul hepatic. În rinichi se găsește o cantitate mică de glicogen.

De îndată ce o persoană începe o anumită activitate (fizică sau mentală), are nevoie de energia pe care o trage din împărțirea glicogenului și a glucozei. La început, glucoza conținută în sânge este defalcată, dar când rezervele sale sunt epuizate (și nu există resurse externe), se consumă glicogen. Alimentarea consumată de glicogen este apoi reintrodusă din nou (cu aport alimentar).

Astfel, glicogenul permite unei persoane să fie activă la pauze relativ mari în alimentație și să nu fie "legată de o placă".

Etapele conversiei glucozei în glicogen și defalcarea acesteia în direcția opusă sunt realizate cu ajutorul diferitelor enzime, iar în ficat și mușchi sunt diferite. Violarea acestor enzime și conducerea la dezvoltarea glicogenozelor.

Glicogenele apar, în medie, cu o frecvență de 1 caz la 40-68 000 de populație. Ele sunt întotdeauna ereditare, adică apar atunci când, ca urmare a tulburărilor genetice, cantitatea sau activitatea uneia dintre enzimele necesare pentru procesele biochimice de creare și de scindare a modificărilor glicogenului. Tipul de moștenire este în principal autosomal recesiv (nu are legătură cu sexul, iar pentru aspectul său este necesar să se potrivească genelor patologice primite de la tată și de la mamă). Dintre cele 12 tipuri de glicogenoză cunoscute până în prezent, 9 sunt forme hepatice, 2 sunt musculare, 1 este musculară sau generalizată (cu afectarea practică a întregului corp). Fiecare dintre soiurile de glicogenoză are propriile caracteristici distincte.

Tipuri de glicogenoză

Glicogenoză de tip 0 (aglicogenă)

Acest tip de glicogenoză apare atunci când există un defect al enzimei implicate în crearea glicogenului din glucoză, rezultând că glicogenul nu este pur și simplu format în cantități suficiente. Adică, există o deficiență de glicogen, astfel încât această glicogenoză se află sub numărul zero, ca și când, în afară de restul.

Cu aglicogenoza, de îndată ce se consumă tot zahărul prezent în sânge, sindromul hipoglicemic se dezvoltă odată cu pierderea conștiinței până la comă. Boala se manifestă practic din primele zile de viață, în special în absența unei cantități suficiente de lapte de la mamă în timpul alăptării. Intervale lungi între alimentație, intervalul de noapte sunt cauzele dezvoltării unei comă.

Coma se dezvoltă ca urmare a lipsei unei alimentări suficiente a energiei creierului. Foarte probabil să fie fatală în copilăria timpurie. Dacă reușesc să supraviețuiască, atunci dezvoltarea unor astfel de copii, atât psihici cât și fizici, este semnificativ diferită de cea a celorlalți. Introducerea de glucoză elimină intravenos acești pacienți dintr-o stare comatoasă, cu toate acestea, hiperglicemia persistă pentru o perioadă destul de lungă (din moment ce glicogenul nu este sintetizat).

Glicogenoză de tip I (boala Girke)

Sursa acestei specii este deficitul de glucoză-6-fosfatază. Consecința este acumularea excesivă de glicogen în ficat și rinichi. Sângele are un conținut scăzut de glucoză (hipoglicemie). Există un fel de paradox: există un exces de glicogen, dar nu există nimic de împărțit, de aceea apare deficitul de glucoză. Pacienții necesită mese foarte frecvente, astfel încât concentrația de glucoză din sânge să fie suficientă pentru a satisface nevoile energetice.

Boala se manifestă în primii ani de viață. Acești copii nu au poftă de mâncare, apare frecvent vărsături. Există probleme de respirație datorate tulburărilor metabolice: scurtarea respirației, tuse. Hipoglicemia poate duce la dezvoltarea de bulgări cu convulsii. Deseori, temperatura crește fără cauze infecțioase.

Amânarea glicogenului în ficat și rinichi duce la o creștere a acestor organe în încălcarea funcției lor. Datorită afectării hepatice, se dezvoltă sindromul hemoragic (tendința de sângerare spontană), afectarea funcției de filtrare renală duce la acumularea de acid uric. Dacă moartea nu depășește pacienții la o vârstă fragedă, atunci mai târziu ei rămân în urmă în dezvoltarea fizică, au un corp disproporționat (un cap mare cu o expresie facială "marionetă"). Dezvoltarea mintală nu suferă. Hipotensiune tipică și pierdere musculară. Pubertatea are loc mult mai târziu decât cea a colegilor. Unii pacienți au o scădere a numărului de neutrofile din sânge. Deseori se alătură infecțiilor secundare bacteriene. Pacienții care au reușit să supraviețuiască și să crească sunt afectați de nefropatie goută și adenoame hepatice. Renunțarea la rinichi determină pierderea proteinelor urinare și hipertensiunea arterială. Poate să apară insuficiență renală. Adenoamele hepatice pot fi renaște în cancer.

Glicogenoza de tip II (boala Pompe)

Acest soi poate fi reprezentat în două forme: generalizat (lipsa enzimei este observată în ficat, rinichi, mușchi) și mușchi (deficit de enzime numai în mușchi).

Forma generalizată se simte simțită în primele șase luni de viață. Se asociază cu o deficiență de a-glucozidază. Apetitul slab, anxietatea, letargia, tonusul muscular scăzut, întârzierea dezvoltării, tulburările respiratorii sunt primele simptome. Treptat, inima, ficatul, rinichii, splina cresc în dimensiune. Sistemul respirator dezvoltă bronșită frecventă și pneumonie. Insuficiența cardiacă se dezvoltă. Înfrângerea sistemului nervos se manifestă prin paralizie, o încălcare a înghițiturii. Prognoza pentru viață cu o formă generalizată este nefavorabilă.

Forma musculară are un curs mai favorabil. Este rezultatul unei deficiențe a acidului α-1,4-glucozidazei numai în mușchi. Se anunță mai târziu: aproximativ 15-25 de ani. Principala manifestare a formei musculare este slăbiciunea și tonusul muscular scăzut. În plus față de problemele musculare, există încălcări ale posturii (deformarea scoliotică a coloanei vertebrale toracice), fenomenul insuficienței cardiace minore. Pacienții cu această formă de boală trăiesc la vârsta înaintată.

Glicogenoză de tip III (boala Cory, boala Forbes, limită dextrină)

Aceasta este cea mai frecventă glicogenoză. Este cauzată de lipsa de amilo-1,6-glucozidază, ca urmare a faptului că se sintetizează glicogenul greșit. Glicogenul greșit este depozitat în ficat, inimă și mușchi. Semnele inițiale ale bolii sunt detectate chiar și la sugari. La acești copii, vărsături frecvente, întârzierea dezvoltării fizice, "păpușă". Hipoglicemia poate duce la pierderea conștienței. Tonul muscular este redus, împreună cu acesta există o îngroșare a mușchilor asociată cu acumularea de glicogen. Din același motiv, mușchii cardiace se îngroașă (hipertrofia miocardică), ceea ce determină perturbarea conducerii cardiace și a ritmului cardiac.

Uneori, după o perioadă de pubertate, boala este mai puțin agresivă. În acest caz, tulburările hepatice se estompează în fundal, iar slăbiciunea musculară și subțierea musculaturii (în principal vițelul) devine simptomul dominant.

Glicogenoză de tip IV (boala Andersen, glicogenă difuză cu ciroză hepatică, amilopectinoză)

Este rezultatul unei deficiențe a amilo- (1,4-1,6) -transglucozidazei. Aceasta duce la formarea de glicogen anormal. Acest tip de glicogenoză poate fi moștenit sexual și nu numai autosomal. Din primele zile de viață începe depunerea de glicogen anormal în ficat. Acest lucru conduce rapid la perturbarea activității celulelor hepatice, stagnarea bilei, dezvoltarea hepatitei și apoi ciroza hepatică. Icter, creșterea sângerării, creșterea mărimii abdomenului cu acumularea de lichid în cavitatea abdominală (ascite), mâncărimi ale pielii, intoxicație a organismului - toate acestea sunt consecințe ale dezvoltării cirozei hepatice. Hipotrofia musculară generalizată și cardiomiopatia severă se dezvoltă. Adesea îmbinate de infecții bacteriene. Moartea are loc la 3-5 ani de viață.

Glicogenoză de tip V (boala Mac-Ardla, deficiență de miofosforilază)

Aceasta este exclusiv glicogenoza musculară, deoarece se bazează pe defectul unei enzime cum ar fi fosforilaza musculară. În țesutul muscular se produce depozitarea glicogenului nedigerat, ceea ce determină mușchii să se îngroaie și să se îngroșească, dar în același timp devin foarte slabi și repede obosiți. Există spasme musculare dureroase în timpul exercițiilor fizice, care pot fi însoțite de transpirație excesivă și paloare a pielii, tahicardie. Proteina musculară poate fi excretată în urină. Toate aceste manifestări apar înainte de adolescență și cresc treptat. Poate formarea de contracturi de articulații mari. În comparație cu alte tipuri de glicogenoză, glicogenoza de tip V este o boală benignă.

Glicogenoză de tip VI (boala Gers, deficiență de hepatofosforilază)

Baza unor astfel de glicogenoză sunt probleme cu fosforilaza hepatică. Ca rezultat, glicogenul se acumulează în ficat. Deja la sugari se observă o creștere a mărimii ficatului, se observă o întârziere a copilului în dezvoltare, copiii nu cântăresc bine. Împreună cu alte tulburări metabolice din sânge, este detectat un conținut ridicat de grăsimi. Există un conținut crescut de glicogen în celulele roșii (eritrocite).

Glicogenoză de tip VII (boala Tarui, deficit de miofosfructokinază)

Boala este asociată cu o deficiență a miofosfructokinazei musculare, care determină depunerea de glicogen în ele. Conform caracteristicilor sale clinice, glicogenoza de tip VII este practic aceeași ca și glicogenoza de tip V și, de asemenea, are un curs relativ benign.

Glicogenoză de tip VIII (boala Thomson)

În această glicogenoză, cauza genetică exactă nu este cunoscută și un defect al enzimei se găsește în ficat și creier. În primul rând, există tulburări în sistemul nervos. Caracteristic este nystagmus (mișcări involuntare tulbure ale globilor oculari), care în acest caz se numește "ochi de dans", discoordinația contracțiilor musculare, care se manifestă prin inexactitatea mișcărilor. Treptat, dezvoltați o încălcare a tonusului muscular, parezei, convulsivității. Tulburările neurologice progresează în mod constant. Ficatul crește în mărime, crescând manifestările de insuficiență hepatică. La acești pacienți nu există nici o perspectivă de supraviețuire până la vârsta mijlocie, boala se termină cu moartea în copilărie.

Glicogenoza tip IX (boala Hag)

Acest tip de glicogenă se transmite cu cromozomul sexual. Sursa este o deficiență a enzimei în ficat. Acumularea de glicogen duce la insuficiență hepatică.

Glicogenă de tip X

Această specie este descrisă doar o singură dată în întreaga lume. Tipul de moștenire nu a putut fi stabilit. Boala a avut loc cu o creștere a ficatului, însoțită de durere și tensiune musculară atunci când au fost implicate în muncă.

Glicogenia tip XI (boala Fanconi-Bickel)

Glicogenă cu un mecanism de transmisie neidentificat. Defectele de enzime se găsesc în ficat și rinichi. Acest tip de glicogenoză se caracterizează printr-o creștere a mărimii și îngroșării ficatului, o întârziere în creștere. Diferența față de alte tipuri de glicogenoză este o scădere a cantității de fosfat din sânge și a dezvoltării în legătură cu această rahitism. La atingerea pubertății, există o tendință de îmbunătățire: ficatul scade în mărime, conținutul de fosfor revine la normal, iar copiii încep să crească.

tratament

Glicogenoza, ca aproape toate bolile genetice, este o patologie incurabilă. Toate măsurile de îngrijire medicală sunt, în esență, simptomatice. Cu toate acestea, deoarece un anumit număr de glicogenoză are un prognostic favorabil pentru viață în anumite condiții (în particular, forma musculară tip II, tip III, V, VI, VII, IX, XI), măsurile terapeutice reduc numărul de simptome și îmbunătățesc sănătatea pacientului..

Baza tratamentului în glicogenoză este terapia dietă, care permite evitarea hipoglicemiei și tulburărilor metabolice minore în organism. Esența dietei este studierea profilului glicemic al pacientului și selectarea unui astfel de mod de aport alimentar, care va evita progresia tulburărilor biochimice (tulburări ale metabolismului grăsimilor, acid lactic) și va oferi un nivel adecvat de glucoză în sânge. Frecventă, inclusiv în timpul nopții, hrănirea copiilor mici ajută la evitarea hipoglicemiei. Alimentele care conțin o mulțime de proteine ​​și carbohidrați sunt de obicei prescrise, iar grăsimile sunt limitate. Procentul de aproximativ următoarele: carbohidrați - 70%, proteine ​​- 10%, grăsimi - 20%.

Pentru a nu fi nevoit să hrănească copilul de mai multe ori pe timp de noapte, se poate folosi amidon de porumb brut (alocat copiilor cu vârsta peste 1 an), diluat cu apă într-un raport de 1: 2. Începeți administrarea cu o doză de 0,25 mg / kg, apoi crește treptat, astfel încât doza administrată de amidon este suficientă pentru a asigura corpului glucoza timp de 6-8 ore, adică peste noapte. Astfel, aportul de amidon pe timp de noapte vă permite să renunțați la alimentația nocturnă, care asigură somnul complet pentru copii fără întreruperi.

În cazurile în care copiii mici suferă de hipoglicemie frecventă și nu este posibil să influențeze acest lucru decât prin dietă, este indicată administrarea suplimentară de glucoză pură sau un amestec îmbogățit cu maltodextrină.

Atunci când glicogenoza tip I este necesară pentru a limita semnificativ produsele care conțin galactoză și fructoză (lapte, majoritatea fructelor). Cu glicogenoză de tip III, nu există astfel de restricții. Cu tipul VII este necesar să se limiteze consumul de zaharoză.

În unele cazuri (mai ales când apar alte boli intercurente la acești copii), o nutriție enterală devine insuficientă, deoarece necesarul de energie al organismului crește. Apoi recurg la hrănire nazogastrică și perfuzii intravenoase într-un cadru spitalicesc.

Aceste soiuri de glicogenoză, în care defectele enzimelor sunt localizate numai în mușchi, necesită ingestia de fructoză oral la 50-100 g pe zi, un complex de vitamine, acid adenozin trifosfat.

Din medicamente pentru glicogenoză de tip I, se utilizează preparate de calciu, vitamina D și B.₁, alopurinol (pentru a preveni depunerea de gută și uree în rinichi), acid nicotinic (pentru a reduce riscul de colecistită calculată și a preveni pancreatita). Dacă proteina începe să fie excretată cu rinichii, atunci sunt prescrise inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (Lisinopril, Enalapril și alții).

O terapie enzimatică specifică (înlocuire) a fost dezvoltată pentru glicogenoza de tip II. Medicamentul Miozim se administrează la 20 mg / kg la fiecare două săptămâni. Miozim este o enzimă artificială artificială a-glucosidază, produsă genetic. În mod natural, efectul este mai mare, începe tratamentul anterior. Dar pentru moment, drogul este aprobat pentru utilizare numai în unele țări europene, în Japonia și SUA. Ingineria genetică continuă să se dezvolte în această direcție, încercând să sintetizeze alte enzime necesare sintezei și defalcării normale a glicogenului pentru a ajuta pacienții cu alte forme de glicogenoză.

Introducerea glucocorticoizilor, a hormonilor anabolizanți și a glucagonului îi ajută pe unii pacienți. Medicamentele stimulează unele procese biochimice (de exemplu, gluconeogeneza, adică procesul de sinteză a glucozei din substanțe non-carbohidrați), reducând astfel manifestările bolii.

Din metodele chirurgicale de tratament în anumite forme de glicogenoză, se utilizează anastomoza portocavală sau transplantul hepatic. Anastomoza portocavală este impusă pacienților cu forme severe de glicogenoză de tip I și III. Vă permite să reduceți tulburările metabolice, contribuie la regresia dimensiunii ficatului, îmbunătățește toleranța la hipoglicemie. Transplantul hepatic de la donator se realizează în tipurile de glicogenoză I, III, IV. În cazul glicogeniei de tip I, operația se efectuează numai cu ineficiența măsurilor de terapie dietetică și cu glicogenoza de tip III, atunci când ficatul pacientului nu poate fi salvat.

Astfel, glicogenoza este un grup destul de extins de boli metabolice cu origini genetice. Astăzi, medicina nu are 100% metode eficiente de tratament pentru această afecțiune, perspectivele în această direcție aparțin ingineriei genetice.