Porfiria eritropoietică congenitală

Definiția. porfiria congenitale eritropoietice (VEP, boala Gunther, porfiria fotosensibil congenital, eritropoetică dence uroporfi-) - o boală rară, recesiva ereditara caracterizata prin sensibilitate cronică la desfigureze leziuni ale pielii și anemie hemolitică.

Genetica, frecvența și patogeneza. Pacienții sunt homozigote pentru o genă autosomală recesivă. În heterozigote, metabolismul porfirinei este rar perturbat, în exterior, ele arată sănătoase. Defectele de enzime care stau la baza nu au fost stabilite, dar pot fi datorate dezechilibrului funcțional al activităților de porfobihendenaminază și co-synthază uroporfiinogenă III. Această anomalie este exprimată exclusiv în celulele de maturare ale seriei eritroide și conduce la o supraproducție ascuțită a uroporfiriogenului I, în timp ce producția de uroporfiriogen III nu se modifică sau este oarecum ridicată. Uroporphyrinogen nu pot fi utilizate pentru sinteza hemului, dar se transformă în koproporfirinogen I. Uroporfnrin I, koproporfirinogen I și Coproporphyrin I se acumulează în țesuturi și excretat în cantități în exces în urină și fecale.

Manifestări clinice și diagnostic. La pacienții cu porfirine se acumulează în timpul perioadei de dezvoltare intrauterină. Deja în naștere sau imediat după aceea, urina roșie sau roșie începe de obicei să se separe, în timp ce sensibilitatea cutanată, hemoliza periodică și splenomegalia pot apărea mai târziu. Hypertrichoza și colorarea dinților și a oaselor sunt adesea roșii. Moartea poate să apară încă din copilărie. Cu o supraviețuire mai lungă, pacientul va avea cicatrici mari, în special pe pielea degetelor, nasului și urechilor. În urină se determină cantități mari de uroporfirină I, coproporfirină și porfirine cu 7, 6, 5 și 3 grupări carboxil, în timp ce excreția ALA și PBG nu se modifică. Cantitățile mari de fecale prezintă coproporphyrin I. normoblasts, reticulocite și de eritrocite conțin cantități mari de uroporphyrin I și o cantitate mică koproporfirinogena I. normoblasts și reticulocite prezintă fluorescență roșie intensă. În conformitate cu excreția normală a ALA și PBG, nu există patologie neurologică.

Tratamentul. Evitați expunerea la lumina soarelui. În unele cazuri, anemia hemolitică, excreția porfirinei și scăderea fotosensibilității după splenectomie. Utilizarea infuziilor de hematină și administrarea orală a 0-carotenului nu a depășit sfera experimentului.

Porfiria eritropoietică congenitală

Porfirie, boala sau porfirină (greacă Πορφύριος -. «Crimson“, «violet») - aproape întotdeauna tulburare moștenită a metabolismului de pigment, cu un conținut ridicat de porfirine în sânge și țesuturi și a crescut alocarea acestora cu urină și fecale. Manifestată de fotodermatoză, crize hemolitice, tulburări gastrointestinale și neuropsihiatrice.

clasificare

Clasificați boala porfirină în funcție de locurile principale ale sintezei hemoglobinei, în care apar "erorile" metabolismului. O tulburare primară poate să apară în ficat (porfiria hepatică) sau în măduva osoasă (porfiria erythropoietică (porphyria erythropoietica)); uneori se poate dezvolta în ambele organe.

1. Porfiriile hepatice:

• porfiria datorată deficienței de dehidratază a acidului aminolevulinic;
• o porfiră acută intermitentă;
• coproporfiria ereditară;
• variante de porfirie;
• tardiva porfirie a pielii.

• porfiria eritropoietică congenitală (boala lui Gunther);
• protoporfiria eritropoietică.

În funcție de evoluția clinică a bolii, porfiriile sunt adesea împărțite în forme acute de porfiră și forme care apar preponderent cu leziuni ale pielii.

Porțiunea non-proteică a hemoglobinei - heme - nu este sintetizată și se acumulează produsele intermediare ale sintezei sale, porfirinogeni. În lumină, ele se transformă în porfirine, care, atunci când interacționează cu oxigenul atmosferic, formează radicali activi care dăunează celulelor pielii. Pielea începe să dobândească o nuanță brună, devine mai subțire și izbucnește din expunerea la lumina soarelui, astfel încât pacienții să fie în cele din urmă acoperite cu cicatrici și ulcere. Ulcerele și inflamațiile dăunează cartilajului - nasul și urechile, deformându-le. Combinată cu răni acoperite de secole și cu degetele răsucite, distruge incredibil o persoană. Lumina soarelui este contraindicată la pacienții care le provoacă suferință insuportabilă.

Puteți ajuta un pacient cu boala lui Gunter folosind un transplant de măduvă osoasă.

epidemiologie

Porfiriile sunt mai frecvente în nordul Europei, unde incidența acestora este de 7-12 cazuri la 100.000 de locuitori. Transportul asimptomatic al defectelor genetice apare la 1 din 1000 de persoane.

Etiologie și patogeneză

Porfiriile sunt moștenite într-o manieră autosomală dominantă, cu excepția porfiriei eritropoietice congenitale (boala lui Günther), moștenită prin autozomal recesiv.

Provocînd factori care pot transforma porfiria curge latentă în formă acută, includ foame, infecții bacteriene sau virale (hepatita de exemplu), alcool, primirea unor medicamente (AINS, barbiturice, anumite antibiotice, sulfamide, și colab.), Schimbarea la femei profilul hormonal (menarche, sarcină), insolație. Porfiria acută se dezvoltă mai frecvent la femei în timpul pubertății; atacurile sunt asociate cu apariția menstruației.

Patogenia manifestărilor clinice în porfiria hepatică acută se datorează implicării sistemului nervos autonom. Înfrângerea pielii în porfirie este asociată cu o sensibilitate crescută la radiația solară datorată acumulării porfirinelor în piele. Expunerea la lumina soarelui conduce la formarea de metaboliți care dăunează celulelor membranei bazale și promovează eliberarea mediatorilor celulelor mastocite, care măresc fototoxicitatea.

Curs clinic

Cele mai frecvente simptome ale porfiriei hepatice sunt durerea abdominală (la 90% dintre pacienți), însoțită de vărsături și constipație (în 50-80% din cazuri). Acestea din urmă sunt asociate cu afectarea motilității intestinale și a vasospasmului.

Tahicardia datorată creșterii conținutului de catecolamină din sânge apare la 30-80% dintre pacienți în momentul unui atac acut. Creșterea tensiunii arteriale se observă la 40-80% din atacurile acute.

Dureri de spate (la 60% dintre pacienți), slăbiciune progresivă (la 40-90% dintre pacienți), sensibilitate cutanată defectuoasă - manifestări de polineuropatie. Paraceza simetrică a membrelor este asociată cu degenerarea neuronală datorată demielinizării secundare.

Encefalopatia, crizele epileptiforme, hemiplegia, tulburările intelectuale, halucinațiile, psihoza (în 40-55% din cazuri) sunt semne de afectare a SNC.

Atunci când porfiria are loc cu leziuni ale pielii, pacienții se plâng de traume crescute la nivelul pielii cu modificări inflamatorii secundare. Hiperpigmentarea și modificările asemănătoare sclerodermiei sunt localizate pe față și pe mâini. Sub influența luminii solare asupra pielii pot apărea eroziune, blistere, fisuri adânci.

În timpul atacurilor caracterizate prin apariția de colorare specifică a urinei (de la roz la roșu-maroniu). Culoarea este îmbunătățită de lumina soarelui.

Diagnosticare și diagnostice diferențiale

Porfiria acută trebuie suspectată la orice pacient cu durere abdominală acută, tulburări mintale, neuropatie periferică și modificări tipice ale urinei. Pentru a confirma diagnosticul trebuie să efectueze un examen special, inclusiv urina cu privire la conținutul porphobilinogen (la porfirie acesteia crește cantitatea), determinarea activității și mutațiile porfobilinogendezaminazy porfobilinogendezaminazy în gena (în gena PBGD). Coproporfiria hepatică acută trebuie diferențiată de pseudoporfiria renală fototoxică la pacienții cu toxicitate, medicație sau aluminiu (cu fluid de dializă nepurificat din aluminiu) datorită CRF, la hemodializă. Test diferențial: după introducerea unui antidot specific (unithiol, desferal, deferoxamină, acetilcisteină), simptomele dispar de la sine, împreună cu eliminarea medicamentelor provocate. Porfiria hepatică este mai cronică. De asemenea, porfiriile fototoxice ale pielii se diferențiază de SLE discoid, de sindromul lupus și alte valori ale medicamentului în plus față de medicament.

Porfiria acută intermitentă este, de asemenea, diferențiată de polineurita toxică în otrăvirea cu plumb, cu sindromul Guillain Barré alergic infecțios-post-gripa, precum și cu polineuropatia difterică. ertitroproporfirii fototoxică trebuie diferentiata de boala radiatii (radiații polineuropatie), ataxia telangiectazia cu boala fotokantserogennymi, leucemie mieloidă, neurofibromatoza, tumori hepatice, hepatite virale și toxice, cauzate, de exemplu, fenotiazine, tetracicline, sulfonamide, tiazide. De asemenea, trebuie reamintit faptul că hepatita cronică se poate transforma fără probleme în ciroză și porfirie cutanată (importanța istoricului epidemiologic și avertizarea în timp util a medicului despre reacțiile fotosensibilizante).

Pentru a exclude porfiriile pielii, se determină conținutul de porfirină din eritrocite, urină și fecale, iar spectrul de absorbție al porfirinelor este estimat prin spectroscopie fluorescentă.

tratament

Tratamentul porfiriei hepatice

Acestea exclud efectul unui factor provocator, la femei întrerup ciclul menstrual prin prescrierea medicamentelor hormonale. În porfiriile hepatice, sunt prescrise hepatoprotectorii colestiramină, Kollesiptol, Quercetin; hematină; medicamente hingiminovye (delagil). Fogem, fosfaden.

Tratamentul porfiriei eritropoietice

Pentru a întrerupe absorbția porfirinelor în intestin, cărbunele active sunt prescrise în 60 g de 3 ori pe zi și pentru a suprima eritropoieza proprie, se efectuează transfuzii de cantități excesive de masă de eritrocite. Excesul de fier se îndepărtează folosind agenți de complexare (deferoxamină). Suprimarea eritropoiezei proprii este de asemenea realizată prin administrarea hidroxiureei la 1 g / zi sub controlul analizei sângelui periferic.

Despre ereditatea capului încoronat

În 1998, editura engleză Bantam Press a publicat o carte a lui J. Röhl (istoric), M. Warren (biochimist) și D. Hunt "Misterul Purple: Genele, Madness și Casele Regale ale Europei" (JCG Röhl, MJ Warren și D. Hunt, secretul purpuriu: genele, "Madness" și casele regale ale Europei), care au investigat rolul porfiriei în labirintul genealogic al dinastiei regale. Regele George al III-lea din Anglia a suferit o porfiră acută intermitentă, totuși, mai târziu, când s-au arătat semne de sensibilitate crescută a pielii regelui la lumina soarelui, diagnosticul a fost rafinat pentru porfiria variegată.

Din cartea lui Mark Falkirk. "porfirie", simptomele acestora fiind oboseala, albirea pielii și fotofobia. Apoi, pielea devine mai subțire și începe să se putrezească, se acoperă cu ulcere și cicatrici, membrana mucoasă a gingiilor și partea interioară a buzelor se rupe, începe să sângereze și expune rădăcinile dinților. Timp de mai multe secole, pacienții cu această boală au fost confundați cu vampiri și vârcolaci, torturați și executați.

Efecte secundare ale porfirului eritropoietic ereditar

ICD-10 Rubrică: E80.0

Conținutul

Definiție și informații generale [edit]

Porfiria eritropoietică congenitală

Sinonime: Boala lui Gunther

Porfiria eritropoietică congenitală sau boala Günther este o formă de porfirie eritropoietică caracterizată prin fotodermatoză foarte gravă mutilată.

Porfiria eritropoietică congenitală a fost izolată într-o formă nosologică independentă a lui H. Gunther în 1911. Boala lui Gunther este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Frecvența populației este necunoscută, raportul de sex este de 1: 1.

De la descrierea sa la sfârșitul secolului al XIX-lea, au fost raportate aproximativ 200 de cazuri de boală, deoarece în literatură.

Etiologie și patogeneză [modifică]

Porfiria eritropoietică congenitală este cauzată de deficiența uroporfiriogenogen sintazei (a patra enzimă în calea biosintezei hemului), ceea ce duce la acumularea masivă a izomerului porfirin I (uro și coproporfirine) în măduva osoasă. Deficitul de enzime este cauzat de mutații ale genei UROS care codifică sintaza uroporfiinogenă. Transmisia este autosomal recesivă. Trebuie remarcat faptul că există un anumit grad de corelație între un genotip și un fenotip prin identificarea mutațiilor "grele" sau "moderate". În 50% din cazuri, mutația "grea" C73R este prezentă.

Manifestări clinice [edit]

Simptomul principal este fotosensibilitatea ridicată a pielii, asupra căreia chiar și după o expunere scurtă sub razele soarelui, roșeață, umflare, arsură sau mâncărime apar și elementele buloase în zone deschise - pe față, gât, auriculi, în spatele mâinilor. Conținutul bulelor este seros sau hemoragic și după adăugarea unei infecții secundare - purulentă. Vasele profunde se formează la locul blisterelor deschise, după vindecarea cicatricelor care rămân pe piele. Pielea este puternic pigmentată, dobândește o aspect aplecată datorită telangiectaziei, elementelor asemănătoare miliumului, hipertricozei și petelor depigmentate la locul de blistere rezolvate.

Distrugerea colagenului și a fibrelor elastice face ca mimetismul pacienților săraci, iar gura devine kipetoobraznym. În dezvoltarea sa ulterioară, modificările cutanate asemănătoare cu sclerodermia se termină cu mutația falangelor degetelor, nasului și auriculelor.

În razele lămpii din lemn, dinții, în dentina și emailurile ale căror porfirine erau depuse, dau o strălucire roșu-portocalie strălucitoare (așa-numitele "dinți vampiri"). Din același motiv, unghiile devin maro și apar modificări distrofice. Înfrângerile cauzate de lumina soarelui nu se limitează la piele, ci se extind la ochi. Încălzirea observată a lentilei.

Anemia este unul dintre semnele permanente de porfiră congenitală eritropoietică și poate ajunge la valori care pot pune viața în pericol. O boală care a început în copilăria timpurie împiedică dezvoltarea fizică și intelectuală a pacienților în mod normal, iar ei înșiși mor, de obicei, înainte să ajungă la limită de vârstă.

Etiopatogeneză eritropoietică: diagnostic [edita]

Diagnosticul se face pe baza imaginii clinice și a datelor de laborator (prezența porfirinelor în urină, ser și eritrocite). Detectarea deficienței uroporfirinogen sintazei în eritrocite și identificarea mutațiilor cauzale ale genei UROS permit confirmarea diagnosticului.

Diagnostic diferențial [editați]

Etiopatogeneza eritropoietică: Tratamentul [modifică]

Având în vedere deficiența congenitală a sintazei uroporfirinogene, care stă la baza încălcării metabolismului porfirinei în această boală, tratamentul poate fi îndreptat numai la reducerea efectului dăunător al luminii solare și la suprimarea reacțiilor fotodinamice cauzate de aceasta prin participarea proceselor cu radicali liberi.

Aplicați antioxidanții vitamina E (α-tocoferol) 50 mg de 2 ori pe zi sau beta-caroten (β-caroten) 5-10 mg de 3 ori pe zi.

Cu niveluri ridicate de fier în sânge, pacienții sunt prescrisi cu deferoxamină la 0,5-1,0 ml dintr-o soluție de 10% i / m o dată pe zi timp de 15 zile. Medicamentul ajută la eliminarea fierului din proteine ​​care conțin fier (feritină și hemosiderină), dar nu din hemoglobină și enzime.

Splenectomia poate contribui la prelungirea vieții celulelor roșii din sânge.

Prognosticul pentru viață este grav datorită posibilității de anemie hemolitică, splenomegalie și leziuni ale membranei datorate proceselor de peroxidare a lipidelor.

Prevenire [editați]

Sunt necesare îmbrăcăminte adecvată, agenți fotoprotectori cu un grad de protecție de cel puțin 30 SPF, antioxidanți beta-caroten (β-caroten), vitamina E (α-tocoferol) ca tratament anti-recidivă.

Altele [edita]

Protoporfria prototrofie este o afecțiune dominantă autosomală dominantă a metabolismului porfirinei, cu sensibilitate ridicată la lumina soarelui, cu penetrație variabilă. Protopophyria eritropoietică este izolată într-o formă nosologică separată I. Magnus (1961).

Prevalența protoporfiriei eritropoietice variază de la 1/75 000 la 1/200 000 de persoane. Băieții, potrivit unor surse, sunt bolnavi mai des decât fetele (6: 4).

Etiologie și patogeneză

La majoritatea pacienților, protoporfiria eritropoietică apare ca urmare a deficienței parțiale a ultimei enzime în calea biosintezei hemelor, ferochelatază, codificată de către gena FECH (18q21,2-q21,3), care în cele din urmă împiedică formarea moleculelor protoporfirin heme.

Protoporfria prototrofie este în principal moștenită ca o boală dominantă autosomală, dar expresia ei clinică este modulată de prezența alelelor FEM IVS3-48C hipomorfă trans. Moștenirea moștenitoare a două alele mutante ale genei FECH a fost, de asemenea, descrisă. Aproximativ 2% dintre pacienți au mutații cu o funcție îmbunătățită a acidului aminotransformat de sintetază 2-aminolevulinică a genei ALAS2 (Xp11.21) - această formă este considerată protoporfiră dominantă dominantă X.

Boala începe, de obicei, în fază incipientă: la câteva minute după ce a fost la soare, există arsuri și mâncărime ale pielii, iar după 6-12 ore - roșeață și umflături. Forma eritematoasă și edematoasă a porfiriei eritropoietice apare mai frecvent decât alte variante clinice - în 56,1% din cazuri (Krivosheev B.N., 1981).

După dispariția semnelor acute de dermatoză pe față, mâini, spatele gâtului, cruste hiperkeratotice și excizie rămân. Modelul pielii este accentuat, pielea însăși este îngroșată, iar cicatricile atrofice de suprafață sunt adesea observate pe ea, ceea ce îi conferă un aspect ciudat, granular, asemănător cu o coajă de portocală.

Forma hemoragică buloasă (29,4%) se deosebește prin faptul că, după apariția eritemului și a edemului, apar elementele purpurii și chistice.

Deoarece protoporfirina este o moleculă lipofilă excretată din organism de către ficat, pacienții cu porfirie eritropoietică prezintă riscul de a dezvolta colelitiază cu episoade obstructive până la insuficiență hepatică acută.

Datorită varietății opțiunilor clinice și lipsei caracteristicilor caracteristice inerente numai la porfiria eritropoietică, studiile de laborator sunt esențiale pentru diagnosticare.

În faza activă a bolii, metoda spectrofluorimetrică relevă un conținut ridicat de protoporfirină în eritrocite, moderat în plasmă și absența în urină. Conținutul de coproporfirină în celulele roșii din sânge poate fi, de asemenea, crescut, dar într-o măsură mai mică. În remisiune, conținutul cantitativ al protoporfirinelor în eritrocite este redus, dar rămâne la un nivel suficient de ridicat pentru a stabili și a fundamenta diagnosticul de protoporfirită eritropoietică.

Studiile privind implicarea ficatului, nivelul activității ferrochelatazei, analiza genetică (mutațiile FECH, prezența mutației FECH IVS3-48C și mutația ALAS2) și studiile pedigree sunt adecvate.

Este necesar să se diferențieze protoporfiria eritropoietică cu porfirie târzie a pielii, porfirie eritropoietică congenitală, variolă, reacții fototoxice la medicament, urticarie solară.

Menținerea include prevenirea expunerii la lumină și protejarea împotriva luminii vizibile prin folosirea unor proteze solare de înaltă UVA și cu o lungime de undă critică (> 370 nm), reducând nivelurile de protoporfirină (fie prin reducerea eritropoiezei prin transfuzarea sau administrarea colestyraminei), cât și prevenirea progresului unor posibile insuficiență hepatică. Transplantul de ficat și de măduvă osoasă trebuie considerat un tratament pentru cele mai grave cazuri de patologie.

Sinonime: izolate hipogammaglobulinemie

Definiție și informații generale

Agamaglobulinemia izolate este o formă non-syndromică a agamaglobulinemiei, imunodeficienței primare, caracterizată printr-o deficiență a gamaglobulinelor și predispoziția asociată la infecții frecvente și recurente din copilărie.

Prevalența agamaglobulinemiei izolate este estimată la aproximativ 1 / 250,000 până la 1 / 500,000.

Etiologie și patogeneză

Defectele de dezvoltare și maturizare a limfocitelor B, se pare, stau la baza patogenezei agamaglobulinemiei. Sa raportat că mutațiile din șapte gene sunt asociate cu dezvoltarea agamaglobulinemiei izolate: BTK (Xq21,33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13,2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11, 23), PIK3R1 (5q13.1) și TCF3 (19p13.3).

Două forme de agamaglobulinemie izolate se disting pe baza structurii de mostenire a defectelor genetice care stau la baza patologiei: agamaglobulinemia legată de X, care reprezintă aproximativ 85% din cazuri și agamaglobulinemia autozomală, care include formele dominante recesive și mai rare. Manifestările clinice ale ambelor forme de agamaglobulinemie sunt foarte asemănătoare și includ infecții bacteriene recurente (otită medie, pneumonie și sinuzită), diaree și infecții cutanate cu debut în copilărie. Agamaglobulinemia târzie este cunoscută sub denumirea de imunodeficiență variabilă comună.

Porfiria eritropoietică congenitală

(Boala lui Gunther, porfiria eritropoietică, porfiria congenitală, hematoporfiria congenitală, uroporfiria eritropoietică)

Porfiria eritropoietică congenitală este o boală ereditară autosomală recesivă în care defectul primar este o scădere a activității uroporfiriogenului III-cosntazază, ceea ce duce la o acumulare și o excreție crescută a porfirinelor de tip I. numărul porfirinelor și după naștere - fotosensibilitatea pielii, hemoliza și scăderea speranței de viață.

Defectele se manifestă în principal în măduva osoasă, unde se detectează o fluorescență constantă (dar neuniformă) datorată acumulării de porfirine, localizarea acestora variază. Cele mai multe normoblaste ale fluorescentei măduvei osoase, în principal nucleele celulare. Acumularea sistemică semnificativă a porfirinelor este determinată de suprasolicitarea celulelor roșii din sânge, care determină numeroase modificări patologice ale pielii și ale membranelor mucoase.

Prevalența. Au fost descrise mai puțin de 200 de cazuri, unele dintre acestea putând fi atribuite, de fapt, pielii târzii sau porfiriei hepatoeritropoetice. Nu există caracteristici distincte rasiale sau sexuale în prevalența bolii.

"Porfiră eritropoietică congenitală" - articol din secțiunea Tulburări de alimentație și metabolism

Porfiria: ce este, simptome

Se tem de soare. Sunt extrem de mici. Unele urină este roșie. Acest lucru este moștenit. Și nu sunt vampiri, ci pacienți cu geneticieni și dermatologi diagnosticați cu porfirie. Cum de a recunoaște această boală? Cum să tratăm și cum să trăim cu un astfel de diagnostic?

Porfirine: un pic de anatomie

Porfiria este un concept colectiv care denotă o serie de procese patologice asociate cu producția de porfirină afectată. Această substanță este implicată în formarea hemoglobinei.

Porfirina este un cristale de culoare roșie formate în ficat și măduvă osoasă. Acest compus organic este necesar pentru producerea hemei. Acest compus proteic este implicat în transferul de oxigen în țesuturi și petele roșii sanguine.

Producția de heme necesită 8 enzime. Dacă vreuna dintre componente lipsește, heme-ul începe să se acumuleze în țesuturi.

Compușii excesiv de porfirină din organism cauzează sensibilitatea crescută a pielii la radiațiile ultraviolete, distrugerea și spasmul vaselor de sânge, dezvoltarea durerii.

Motivul încălcării sintezei hemiei și apariția unui exces de porfirine sunt tulburări ale genomului uman.

Mutația poate fi transmisă fie cu o pereche recesivă, fie cu o genă dominantă. În funcție de ce pereche de gene implicate, apar simptomele caracteristice unui anumit tip de boală.

Factori provocatori suplimentari:

• obiceiuri proaste;
• tulburări hormonale;
• infecție;
• consumul de droguri;
• exces de radiații ultraviolete.

Aceste condiții nu sunt adevărata cauză a bolii, dar pot provoca o exacerbare a procesului patologic în organism.

Tipuri și simptome ale bolii

Porfiria este un nume generic pentru tulburările metabolice ale portifirinei. Diferitele tipuri de patologie diferă una de cealaltă în simptome, afectează diferite grupuri de grupe de vârstă. Tehnicile de management al pacientului pot varia.

Activarea proceselor patologice apare în principal în sezonul cald - primăvara, vara. În cazurile severe, boala apare pe tot parcursul anului, fără perioade de remisiune.

Porfiria eritropoietică congenitală

Acest tip de patologie este moștenit prin intermediul genelor recesive. Ambii părinți au astfel de regiuni cromozomiale deteriorate în genotip, dar în același timp rămân sănătoși. Porfirina este metabolizată numai în urmași, adesea la toți frații dintr-o generație.

Simptomele se manifestă încă din copilărie. Copilul are:

• culoarea roșie a urinei;
• sensibilitate la lumina soarelui;
• bule, eroziune pe piele;
• după utilizarea antibioticelor, zonele cu modificări sclerotice în dermă apar la locul blisterelor;
• rigiditatea articulațiilor se dezvoltă;
• spline mărită;
• scăderea acuității vizuale, până la orbirea completă;
• caderea parului, unghiile.

Pacienții cu acest diagnostic fie devin invalizi, fie mor la o vârstă fragedă.

Protoporfria eritropoietică

Această formă de boală ereditară se manifestă și ea în copilărie. Dar încălcarea este transmisă în conformitate cu principiul dominant. Adică, dacă unul dintre părinți este bolnav, atunci toți urmașii vor moșteni această patologie.

Acest tip de boală are o formă mai ușoară decât porfiria eritropoietică.

Simptomele procesului patologic:

• hipersensibilitate la radiațiile ultraviolete;
• modificarea numărului de sânge, dezvoltarea anemiei;
• nivelele de porfirină din sânge sunt normale, dar nivelurile plasmatice ale protoporfirinei sunt ridicate.

În timpul exacerbării bolii afectează pielea, se formează bule. Dar după tratament, nu apar schimbări de cicatrici în dermă.

Coproporfiria eritropoietică

O formă rară de patologie. Moștenit și de la operatorul dominant. Simptomatologia este încețoșată și adesea boala nu se manifestă mult timp. Hipersensibilitatea la lumina ultravioletă este exprimată ușor.

Debutul procesului patologic este provocat prin administrarea medicamentelor din grupul "Barbiturates". La debutul sau exacerbarea testelor de laborator, se observă o creștere a valorii coproporfirinelor. Uneori indicatorii depășesc valorile normale cu 80 de ori.

Urokoproporfiriya sau formă tardivă de patologie

Această boală este strâns legată de habitat și stilul de viață al unei persoane. Principalul contingent al pacienților cu urocoporfie este locuitorii megaacităților cu industrie chimică și grea dezvoltată activ. Ereditatea în dezvoltarea acestei patologii nu joacă un rol decisiv.

Boala începe să se dezvolte la vârsta de 30 de ani la persoanele care abuzează de alcool.

Simptomele acestui tip de porfirie:

• apariția bulelor pe corp, umplut cu conținuturi purulente sau seroase. Diametrul ranilor poate ajunge până la 20 cm;
• valori crescute ale porfirinelor în lichide biologice;
• tulburări ale ficatului și ale conductelor biliare;
• zone de hiperpigmentare în zonele deschise ale pielii;
• zonele adiacente ale țesutului blister sunt inflamate și umflate;
• Sindromul Nikolsky - deteriorarea dermei cu un efect mecanic ușor. De exemplu, când ștergeți mâinile cu un prosop;
• La 2 săptămâni după apariția bulelor apar cicatrici de culoare roșie, roz sau gri în locul lor;
• în timpul exacerbării bolii, crește rata de creștere a genelor și sprâncenelor. În timpul remisiunii, aceste simptome nu sunt observate;
• deformare, hiperkeratoză a unghiilor. Adesea - pierderea completă a plăcilor de unghii.

Există 2 tipuri de boală - o formă simplă de porfirie și distrofie. În prima formă de patologie, exacerbările apar doar în timpul iernii sau în timpul iradierii ultraviolete. În cel de-al doilea caz, boala apare pe tot parcursul anului fără perioade de remisiune. Această formă de porfirie afectează nu numai pielea, ci duce și la schimbări în toate organele și țesuturile corpului.

În stadiile ulterioare ale bolii se observă:

• dureri de inimă;
• tensiune arterială ridicată sau scăzută;
• dureri de cap și alte dureri;
• tulburări ale sistemului ocular - inflamație, bulversare a ulcerațiilor în sclera, modificări degenerative ale țesuturilor organului;
• fibroase și ciroza hepatică.

Porfiră acută intermitentă

Această formă a bolii este transmisă în conformitate cu principiul dominant. Se caracterizează prin condiții neurologice severe. Perioada de exacerbare a bolii poate fi fatală.

Pacientul are:

• durere epigastrică;
• roz urina;
• neurită, polineurită, parasthesie;
• psihoză;
• comă.

Moartea provoaca paralizia sistemului respirator sau epuizarea completa a corpului. Este posibil ca rudele să nu aibă simptomatologie activă, dar testele de laborator vor arăta modificări ale nivelului de porfir.

Coproporfiria ereditară

Simptomele bolii sunt neclare, dar în timpul remisiunii sunt similare cu semnele de porfirie intermitentă. Într-o stare liniștită, o încălcare se găsește numai în analizele de urină, fecale.

Tactica medicala si masurile de diagnostic

Diagnosticul bolii se efectuează folosind o examinare vizuală a pielii, studiind antecedentele familiale și analizând fluidele biologice pentru prezența porfirinelor.

În stadiul actual de dezvoltare a medicinei, nu există un tratament eficient pentru porfirie. Principala metodă de reducere a numărului de exacerbări ale bolii este aceea de a proteja cu atenție pacientul de radiații ultraviolete, alcool și medicamente care pot provoca o recădere.

Ce pot oferi medicii pentru tratamentul porfiriei:

1. Medicamente antimalarice - ele contribuie la îndepărtarea porfirinelor din urină din organism.
2. Complexe de vitamine - injectare de grup B, acid nicotinic și ascorbic.
3. Metionina - pentru a îmbunătăți procesele de regenerare.
4. Preparate antiseptice pentru tratarea locală a suprafețelor ranilor.
5. Glucoza în doze mari.
6. Clorura de calciu ca stimulator al organismului de apărare, agent antiinflamator.
7. În cazuri severe, este indicată utilizarea corticosteroizilor.
8. Plasmafereza folosind sânge donator.

Măsurile preventive pentru porfirie nu există, deoarece aproape toate formele de boală sunt transmise genetic. Pacienții aflați într-o perioadă de activitate solară ridicată ar trebui să evite radiațiile ultraviolete și să utilizeze protecția solară.

Chumachenko Olga, medic, recenzent medical

5,482 vizualizări totale, 6 vizualizări azi

Porfiriile eritropoietice

În practica medicului, porfiriile eritropoietice sunt mult mai puțin frecvente decât cele hepatice. Acest grup de porfirie are o serie de trăsături distinctive: 1) boala începe de obicei în copilărie și este însoțită de simptome de fotosensibilizare; 2) manifestarea clinică a bolii nu este precedată de efectul provocator al factorilor porfirinogeni, iar dezvoltarea sa se datorează fermentopatiilor determinate genetic; 3) tulburările majore ale metabolismului porfirinic apar în eritroblastele măduvei osoase; 4) în eritrocitele sângelui periferic, este întotdeauna determinat un nivel ridicat de porfirine, în timp ce conținutul precursorilor lor (DALC și PBG) în biosubstrate nu depășește valorile normale; 5) toate incluse în clasificarea modernă a porfiriei eritropoietice au un curs cronic.

Porfiria eritropoietică congenitală (boala lui Gunther, uroporfiria congenitală)

VEP ca formă nosologică independentă a fost descris pentru prima dată în 1911 de N. Gunther. Este una dintre cele mai rare boli ale metabolismului porfirinei: în literatura medicală există descrieri de cel mult 150 de pacienți cu diagnostic dovedit al acestei forme de porfirie. VEP este înregistrată cu reprezentanți ai tuturor grupurilor rasiale majore și a fost observată în aproape toate țările Europei, în SUA și Japonia, în regiunile nordice și sudice ale Africii. Relativ des, această formă de porfirie este detectată în India - în regiunile în care sunt permise căsătoriile de sânge. În Rusia, sunt cunoscute cazuri izolate ale acestei boli [71].

VEP este o boală autosomală recesivă și se observă în familii numai la rude de o generație (frați). Părinții pacienților - purtători heterozigoți ai genei mutante. Nu au semne clinice și biochimice ale bolii. Frecvența populației de VEP rămâne necunoscută.

Se arată că pentru VEP eritroblaști din măduva osoasă și eritrocite din sângele periferic a determinat o scădere semnificativă a activității kosintetazy de tip UP gena III, în timp ce activitatea enzimelor precedente etapelor hem biosinteză (LDA sintetaza K, PBG si UP-gene I) depășește rata de 1,5 - de 2 ori. Ca rezultat al acestui complex fermentopathy principal al biosintezei ruperii hem are loc la nivelul educațional UP-gena III a PBG (vezi. Fig. 2.1, capitolul 2) și în eritroblaști și eritrocite, în aceste condiții se acumulează cantități excesive de non-fiziologice genei UE I, care este ulterior nu pot fi utilizate pentru sinteza hemiei. În mod normal, raportul dintre

Izomerii III și Tipul I sunt 10000: 1, apoi la VEP ajunge la 1: 2. Conținutul excesiv al UP-genei I în celulele roșii din sânge perturbă starea fiziologică normală a acestora din urmă și duce la scurtarea termenilor vieții lor. Gena UP eliberată din eritrocite este oxidat în UI I, este depozitată în piele și alte țesuturi și cauzează o condiție de fotosensibilizare la pacient. Cu toate acestea, cu aceste tulburări enzimatice, cantitatea de genă UP generată III este suficientă pentru sinteza hemei și a hemoglobinei, prin urmare, pacienții nu au anemie hipocromă cu un conținut ridicat de fier.

Sindromul biochimic VEP este caracterizat de niveluri crescute de porfirine în toate biosubstratele, care sunt supuse unor studii speciale în practica clinică (urină, fecale, eritrocite, plasmă sanguină). Fraza UE este întotdeauna dominantă, care constă într-un izomer de tip I cu 80-95%. În urină pe zi se poate elibera până la 140-160 mg de UE, care este de sute de ori mai mare decât limita superioară a normalului. KP (de asemenea, un izomer de tip I) este excretat cu urină în cantități mai mici - până la 30-52 mg / zi. O astfel de excreție ridicată a porfirinelor cu urină se observă numai cu VEP. Un conținut ridicat de porfirine se găsește în alte biosubstrate. În special, nivelul total al UP, MP și PP în eritrocite pot ajunge la 7500-8000 nmol / l in plasma de sânge - 1200-1300 nmol / L 1711. In plus, urina si fecale a relevat un conținut crescut de eritrocit porfirinei intermediar 7, 6 și 5 grupări carboxil (COOH), care aparțin în principal izomerilor de tip I. În studiile speciale ale materialului anatomic patologic, un conținut ridicat de UE I se găsește în măduva osoasă, splină, ficat și alte organe.

Explicația clinică a bolii apare de obicei în primul an de viață, deși pacienții sunt cunoscuți în literatura de specialitate, ale căror prime simptome au apărut la vârsta de 4-5 ani. Din punct de vedere clinic, boala este caracterizată printr-o fotosensibilizare pronunțată, care este însoțită de o erupție cutanată de elemente buloase în zonele de piele care sunt expuse la insolare. Evoluția acestor leziuni se termină cu formarea ulcerului, cicatricilor, sclerozei țesuturilor moi, apariția contracțiilor articulațiilor mici pe mâini și chiar a unei mutații a degetelor, ceea ce duce la deformarea aspectului pacientului. Hypertrichoza și colorarea roșiatică-maronie a dinților (eritrodontia) se găsesc adesea la pacienți.

Un simptom aproape constant al bolii este o splină mărită, combinată cu simptome de anemie hemolitică, care apare cu hemoliză intracelulară. Ca urmare, pacientii a aratat niveluri crescute ale bilirubinei indirecte și prin creșterea conținutului de reticulocite detectat iritație creștere măduvă osoasă roșie în absența valorilor hemoglobinei libere din plasma sanguină și hemosiderină în urină. VEP se numără printre bolile grave și duce la dizabilități timpurii. Pacienții trăiesc rareori până la 30 de ani, moartea apare, de obicei, din afecțiunile intercurente.

Porfiria eritropoietică congenitală

porfiria eritropoietic congenitale (Gunther porfiria) - este unul dintre cele mai rare tipul de porfirie, care se caracterizează printr-o acumulare crescută de uroporphyrin și precursori coproporphyrin, preferabil I. izomerului Acest lucru se datorează faptului că defectul genetic afectează sinteza uroporphyrinogen III sintetaza (gidroksimetilbilansintetazy).

La pacienții cu porfirie eritropoietică congenitală, se determină fluorescența în lumina ultravioletă a normoblastelor din măduva osoasă și celulele roșii din sânge circulante imature. O cantitate semnificativă de porfirine care apar din celulele eritroide în această boală explică cel mai înalt grad de fotosensibilizare comparativ cu alte tipuri de porfirie.

O descriere detaliată a porfiriei eritropoietice congenitale realizată în 1911 de către Gunther. Aceasta este o boală extrem de rară: în prezent nu mai sunt descrieți 150 de cazuri în lume. Frecvența acestei forme nosologice nu diferă în funcție de gen și rasă. Porfiria eritropoietică congenitală este diagnosticată în mod covârșitor la copii.

Baza moleculară și patogeneza porfiriei congenitale eritropoietice

Modelul de acumulare a porfirinei în porfiria eritropoietică congenitală reflectă defectul în conversia porfobiinogenului la uroporfiinogenul III. În acest caz, sunt necesare două enzime pentru cursul normal al proceselor biochimice: porfobilinendeaminaza și sintezazei uroporfiinogenului III.

Pacienții cu porfirie eritropoieza congenitale datorate rearanjamente structurale ale genei au relevat reducerea activității uroporphyrinogen III sintetazei și uroporphyrinogen I supraproducție în precursorii eritrocitelor. Activitatea enzimatică în eritrocite și fibroblaste este redusă la 2-20% comparativ cu valorile normale în homozigote și până la 50% în heterozygote.

În prezent, sunt descrise un număr de mutații diferite ale genei sintetazei uroporfiriogen III, localizate pe cromozomul 10.

În ciuda unei scăderi distincte a activității sintetazei uroporfiriogenice III la pacienții cu porfirie eritropoietică congenitală, sinteza hemiei nu suferă în mod semnificativ. Acest lucru se datorează faptului că activitatea normală a enzimei este ridicată, deci chiar și nivelul său redus este suficient pentru a satisface nevoile celulei în heme.

Tulburările enzimatice contribuie la acumularea excesivă în organism, în special uroporfirina I (un izomer ineficient din punct de vedere biologic care nu poate fi transformat în heme), care ulterior este excretat prin rinichi. Deseori există o componentă hemolitică, mecanismul ipotetic de acțiune al acesteia fiind fotoliza celulelor roșii din sânge cu un conținut excesiv de porfirine.

Schema de biosinteză Heme
ALK - acid 5-aminolevulinic, PBG - porfobiinogen, UPG - uroporfirinogen, CNG - coproporfiinogen, PPG - protoporfirinogen

Imaginea clinică a porfirului eritropoietic congenital

Prima manifestare a porfiriei eritropoietice congenitale este adesea o schimbare a culorii urinei la copii: de la roz la intens roșu ("culoarea vinului de burgundă"). Cea mai pronunțată fotosensibilitate a pielii: după bronzare apar vezicule sau tauri umplute cu lichid fluorescent cu un nivel excesiv de porfirine. Schimbările de la nivelul pielii sunt rezolvate lent, lăsând în urmă pete de vârstă.

Adesea, veziculele și taii se suprapui cu formarea de ulcere și zone de necroză, după care cicatrizarea cicatricilor rămâne pe piele. Pe măsură ce boala progresează, apar deformări și pierderi ale unei părți a organelor (degete, unghii, nas, pleoape și urechi). Pielea care nu a fost expusă la lumina soarelui rămâne intactă. Caracterizată de hipertrichoză, combinată cu zone de lipsă de păr pe pielea afectată.

Datorită depunerii porfirinei în dentină, dinții apar roșii, maronii sau gălbui. În cazurile în care decolorarea dinților este imperceptibilă în condiții de iluminare normală, fluorescența roșie este detectată în lumina ultravioletă.

La majoritatea pacienților, se determină semne clinice ale sindromului anemic și adesea splenomegalie.

Date de laborator pentru porfiria eritropoietică congenitală

În testul de sânge a apărut o anemie normocromică normocitară în grade diferite. Anemia severă este rară. Caracterizată prin anisocitoză, poikilocitoză, policromasie, punctatura bazofilă, apariția formelor nucleare ale eritrocitelor. Deseori există semne de hemoliză (reticulocitoză, hiperbilirubinemie).

Modificările principale ale mielogramei sunt detectate în celulele seriei eritroide (hiperplazia germenului eritroid, semne de dizeryropoieză). Durata de viață a celulelor roșii din sânge este redusă.

Cea mai caracteristică caracteristică de laborator a porfirului congenital eritropoietic este o creștere a excreției urinare a uroporfirinei I. Excreția uroporfirinei III și coproporfirienelor I și III este mai puțin pronunțată. Excreția zilnică totală a porfirinelor poate crește până la 100 mg (în mod normal mai mică de 300 μg / zi).

Prevenirea și tratamentul porfiriei eritropoietice congenitale

Pacienții trebuie să evite expunerea la soare. Pe stradă, este necesar să purtați haine speciale: mănuși, pălării cu margine largă. Contrabandele de protecție solară sunt ineficiente deoarece nu protejează împotriva undelor ultraviolete cu lungimea de aproximativ 400 nm, ceea ce determină fotosensibilitatea porfirinei.

În cele mai multe cazuri, după splenectomie, componentul hemolitic este oprit parțial sau complet, porfirinuria și fotosensibilizarea sunt reduse. La unii pacienți, intervenția chirurgicală nu este suficient de eficientă.

Se folosesc, de asemenea, transfuzii de celule roșii din sânge, după care se reduce excreția porfirinelor (datorită suprimării formării proprii a sângelui). Utilizarea modului de hipertransfuzii este posibilă (ca la o talasemie mare). În astfel de cazuri, terapia este necesară pentru a preveni dezvoltarea hemosiderozei (deferoxamină).

Este posibil să se utilizeze cursuri pe termen lung de tratament cu carbon activat în doze mari (60 g de 3 ori pe zi). Medicamentul leagă porfirinele secretate în bilă și previne absorbția lor în intestin. Anemia poate fi redusă cu tratament antioxidant - alfa-tocoferol și acid ascorbic.

În cazuri severe, metoda de alegere este transplantul de celule stem hematopoietice alogene. În prezent, dezvoltarea tehnologiilor de inginerie genetică pentru tratamentul bolilor.

Tratam ficatul

Tratament, simptome, medicamente

Porfiria eritropoietică

Porfiria eritropoietică congenitală (boala lui Linter)

Semnele clinice ale acestei boli în 1911 au fost descrise pentru început de H. Gunter. Porfiria eritropoietică congenitală apare în reprezentanții tuturor națiunilor, în toate țările europene și africane, în Japonia și SUA. În India, cea mai mare prevalență a bolii a fost observată.

După cum arată cercetările, porfiria congenitală se găsește printre frații și surorile aparținând aceleiași generații. Sunt descrise cazuri de încălcări ale metabolismului porfirinei la copiii născuți la pacienții cu porfirie eritropoietică congenitală. Transmiterea dermatozelor într-o manieră recesivă autosomală a fost identificată. Pacienții cu porfirie eritropoietică congenitală în raport cu gena patologică sunt homozigot, iar rudele apropiate sunt heterozygote.

La utilizarea metodelor de microscopie luminescente și radioizotopi a fost evidențiată prezența în măduva osoasă a pacienților cu porfirie eritropoietică congenitală a eritro- blasturilor normale și patologice. În interiorul eritroblastelor patologice, porfirinele sunt produse mai mult decât norma și după distrugerea celulelor roșii din sânge, aceste substanțe intră în serul sanguin și apoi se acumulează în țesuturi. Se demonstrează că, în interiorul eritrocitelor, așa-numitele enzime porphobilinogen-deaminază (sinteza urocorfirinei I) și uroporfiriogen izomeraza (uroporfirina III) controlează sinteza hemei.

Datorită deficienței ereditare a enzimei uroporfiinogen III coenzitază, localizată în eritroblastele patologice ale pacientului, biosinteza hemei este perturbată, iar conținutul de uroporfiinogen I crește în corpul pacientului.

Porfiria eritropoietică congenitală se dezvoltă odată cu nașterea unui copil sau în primul an de viață. Uneori, semnele inițiale ale bolii pot să apară la vârsta de 3-4 ani și peste. Boala apare la bărbați și femei în mod egal. Urina roșie este semnul inițial al bolii.

Dermatoza începe în principal în lunile de primăvară și de vară. În zonele deschise ale corpului, unde cad razele soarelui, apar bule, însoțite de mâncărime. Bulele conțin lichid herosagian seros sau seros. Bubblele pot apărea, de asemenea, sub influența diferitelor factori mecanici. Ca urmare a adăugării unei infecții secundare, blisterele și eroziunea se transformă în ulcere și în locul lor (cel mai adesea pe partea extensor a brațelor) se formează cicatrici. Ca urmare a unui curs lung și cronic al bolii, țesuturile adânci sunt implicate în procesul patologic și se observă mutația urechilor. Stop. Cuiele sunt distrofice, îngroșate, deformate și căzute. Radiografia sistemului osteoarticular evidențiază osteoporoza, contracția completă sau parțială a ligamentelor. Schimbările în ochii pacientului sunt exprimate prin conjunctivită, înnegrirea corneei și elevii de ochi. Culoarea erupției cutanate depinde de acumularea de porfirine pe smalț și dentină, întreaga suprafață a dinților este roz, roz-galben sau roșu închis. Dinții expuși la radiațiile ultraviolete au o strălucire roșie închisă. Hypertrichoza pe față! sprâncenele și pleoapele.

Puteți observa fluorescența roz-roșie în gingii și dinții la unii copii sănătoși. O asemenea fluorescență este cauzată de acțiunea porfirinei secretate de bacterii în gură.

Porfiria eritropoietică congenitală este caracterizată printr-o splină mărită, care poate cântări 1,5 kg. În același timp, se observă poicilocitoză, anisocitoză, sferocitoză, trombocitopenie etc.

Anterior, prognosticul de porfirie eritropoietică congenitală a fost nefavorabil, pacienții cu vârsta sub 30 de ani au decedat din cauza diferitelor boli intercurente și a anemiei hemolitice. În prezent, prognosticul bolii este favorabil, cu toate acestea, pacienții nu se recuperează complet.

În urina zilnică a pacienților, în comparație cu norma, uroporfirinele cresc de câteva sute de ori, ajungând la 140-160 mg, iar coproporfirinele - 30-52 mg. Astfel de niveluri ridicate în urină, spre deosebire de forma hepatică a porfirinelor, sunt caracteristice numai porfirului congenital eritropoietic.

Din punct de vedere histopatologic, numărul de melanocite crește în stratul bazal al epidermei, în timp ce numărul de fibre din dermă scade, fibroblastele proliferează și există infiltrarea limfocitelor în jurul vaselor de sânge, a glandelor grase și a transpirației. În stratul bazal al epidermei și în stratul papilar, se detectează localizarea porfirinelor, pereții vaselor de sânge superficiale și simptomele pozitive ale Schick și diastazei, rguopolizaharidelor rezistente și imunoglobulinelor.

În tratamentul porfiriei congenitale eritropoietice se recomandă protecția împotriva luminii solare, a preparatelor beta-carotenice, a medicamentelor antifibrilice. Splenectomia dă uneori rezultate bune.

Protoporfria eritropoietică

Protoporfria eritropoietică a fost descrisă pentru prima dată în 1953-54. W. Kosenow și L. Treids. Autorii au atras atenția asupra conținutului crescut de protoporfirine din materiile fecale, semnele de fotosensibilizare la doi sugari bolnavi și fluorescența celulelor roșii din sânge și au numit această boală fotodermatoză protoporfirinemică. După un studiu complet al metabolismului acestei boli în 1961, L. Magnus la introdus în grupul de porfirie. Porfiria eritropoietică este o boală ereditară și este moștenită prin ovine dominante autozomale.

Dermatoza se găsește în special în rândul populației din Europa și Asia și al cetățenilor europeni care trăiesc pe continentul african. În porfiria eritropozică, datorită deficienței enzimei ferohelatazei în eritrocite și eritroblaști, conversia protoiorfirinei în hem este slăbită, iar conținutul acestui metabolit în eritrocite și eritroblaști crește puternic. Pacienții sunt deosebit de sensibili la raze cu o lungime de undă mai mare de 400 nm. Ficatul joacă un rol important în dezvoltarea porfiriei eritropoietice. Ca și în fitoblastele, în ficat, lrotoporfirinele sunt sintetizate în direcția patologică și se acumulează în celulele hepatice, ca rezultat al protoporfirinelor slab solubile care sunt întârziate și au un efect toxic asupra ficatului. Porfirinele, care sunt abundente în plasmă, intră în dermă, dezvoltă reacții fotodinamice, afectează celulele și organele celulelor, de unde se eliberează enzimele lizozomale și citolitice, care afectează țesuturile și celulele. Astfel, pe piele apar semne clinice caracteristice porfirului fitopoetic. Perioada de la începutul acțiunii razelor solare până la dezvoltarea simptomelor clinice ale bolii depinde de rezistența razelor active și de concentrația porfirinelor în țesutul excitat.

O examinare biochimică a rudelor apropiate ale pacienților cu protoporfieie eritropoietică a evidențiat dermatoza, care are loc într-o formă latentă.

În diagnosticul formei latente de protoporfirie eritropoietică, raportul relativ al proto- și coproporfirinelor în fecale este de mare importanță.

Protoporfria eritropoietică este cea mai frecvent întâlnită la bărbați și se caracterizează printr-un curs de recidivă cronică.

Spre deosebire de alte porfiri, pacienții cu protoporfirită eritropoietică sunt foarte sensibili la lumina soarelui. Chiar și datorită faptului că razele slabe penetrează sticla de fereastră, după 2-3 ore, pe piele se observă inflamații difuze și eritem.

Procesul patologic continuă cu astfel de simptome subiective ca pruritul, durerea și furnicătura. Buburile apar pe piele.

Semnele clinice ale bolii nu se limitează la eritem și edem, purpură, apar ulterior blistere. În cazurile severe ale bolii apar excorieri adânci, iar imaginea clinică seamănă cu dermatita pellagroidă. Porfiria eritropoietică nu are semne clinice specifice și este foarte asemănătoare în cursul studiilor clinice cu fotodermatoza, cum ar fi urticaria, care rezultă din acțiunea razelor solare, fotodermatoza eczematoasă prurigo și bazina light pox.

La aproape toți pacienții, pielea care înconjoară ochii, gura, partea superioară a nasului și a mâinilor este dură, îngroșată, iar patternul pielii este pronunțat. În lunile de primăvară și de vară, la unii pacienți, se pot găsi hiperkeratoză și fisuri pe marginea roșie a buzelor, pete limitate maronii limitate și cicatrici ovale atrofice superficiale.

În eritrocite de aproape toți pacienții, conținutul de protoporfirine este crescut brusc. Creșterea conținutului de uroporfirinov rar observate. Există dovezi ale unor niveluri ridicate de protoporfirine în serul de sânge, o creștere a conținutului coproporfirinelor la pacienții individuali și imposibilitatea de a determina conținutul de uroporfirine (sau niveluri scăzute). În diagnosticul bolii, raportul de proto-și coproporfirine joacă un rol important.

Histopatologic în perioada acută a bolii, modificările de la nivelul pielii sunt caracterizate de semne de inflamație acută. În straturile superioare ale dermei în jurul vaselor se găsesc substanțe asemănătoare hialinei, care se manifestă ca un simptom pozitiv al lui Schick.

Coproporfiria eritropoietică

Coproporfiria eritropoietică este mai puțin frecventă și este moștenită într-un model dominant autosomal. Baza bolii este o creștere a conținutului de coproporfirine din eritrocite. Dermatoza se caracterizează prin manifestarea semnelor de fotosensibilizare și datorită asemănării imaginii clinice a bolii cu protoporfirita eritropoietică, este foarte dificil să se distingă unul de celălalt.

Porfiriile eritropoietice trebuie diferențiate prin alte forme de porfirie, atrofie cutanată.

În tratamentul prototipului și coproporfiriei eritropoietice, se recomandă ca în zilele însorite (sau luni), să fie administrate zilnic câte 60-180 mg beta-caroten. Eficacitatea tratamentului începe să se manifeste după 1 și 3 zile. Corectarea modificărilor patologice în ficat este o sarcină dificilă. În acest scop, este recomandabil să consultați un hepatolog, gastroenterolog, transfuzie de masă a celulelor roșii din sânge, amină de colesterol, hematină și alte medicamente hepatotrope.

Porfirie mixtă

Porfiria mixtă aparține grupului de porfirie hepatică congenitală, transmisă de tipul dominant.

Cauze și patogeneză. Boala se bazează pe protoporfirinogen oxidaza insuficiență enzimatică, ca urmare a faptului că protoporfirinogenul nu este capabil să se transforme în protoporfirină. În timpul unui atac, conținutul de acid aminolevulanic crește dramatic. În cazul porfiriei mixte, există informații despre scăderea activității ferodelatazelor în compoziția normoblastelor.

Semnele abdominale și neurologice ale bolii pot fi cauzate, în principal, de medicamente (barbiturice, sulfonamide, analgezice, medicamente antifibrilice etc.), băuturi alcoolice și alte medicamente hepatotoxice. Hepatita virală, sarcina, un conținut scăzut de carbohidrați consumate în alimente, au o anumită valoare în apariția bolii.

simptome

Boala se regăsește în special în rândul persoanelor cu vârste cuprinse între 20 și 30 de ani care trăiesc în Africa de Sud. Afecțiunile cutanate ale bolii sunt foarte asemănătoare cu porfiria târzie a pielii (fotosensibilitate pe partea deschisă a pielii, blistere, eroziune, cicatrici). În plus; în plus, există tulburări psihice, afectarea activității funcționale a sistemului nervos central și periferic și durerea abdominală. Semnele clinice descrise mai sus nu apar întotdeauna simultan. În timpul examinării a 113 pacienți cu porfirie mixtă, 50% dintre aceștia au avut atacuri acute și o erupție pe piele, 3,4% au avut doar o erupție pe piele și 15% au avut doar atacuri. Potrivit unor autori, porfiria mixtă în Anglia, Finlanda, în comparație cu Africa de Sud, este ușoară, erupția cutanată este semnul inițial al bolii.

În fecale, conținutul de proto- și coproporfiria este puternic crescut. În timpul atacului, porfhobilinogenul, aminolevulina și X-porfirinele sunt detectate în urină.

histopatologie

Modificările patologice pe piele nu diferă de porfiria târzie a pielii.

tratament

Efectuați măsuri terapeutice simptomatice. În cazul unui atac, se administrează glucoză, adenozin monofosfat, riboxin și severă; cursul bolii - hematina. Se recomandă utilizarea antioxidanților.

Porfiria hepatoeritropoietică

Cauzele și patogeneza porfiriei hepatoeritropoetice nu au fost pe deplin studiate. Există dovezi că gena este singura care cauzează porfiria hepatoeritropoietică și o formă mixtă de porfirie cutanată târzie, activitatea protoporipriogen decarboxilazei este inhibată.

Conținutul de protoporfirine crește în eritrocite și ser, uroporfirina în urină și coproporfirinele în urină.

simptome

Boala începe din momentul nașterii sau din copilăria timpurie. Porfiria hepato-eritropoietică include astfel de semne clinice de boli ca porfiria cutanată târzie, porfiria eritropoietică congenitală.

histopatologie

Sub epidermă există un bule, în dermă - hemogenizarea fibrelor de colagen, îngroșarea pereților vaselor de sânge și în jurul lor - acumularea de hialine.

Diagnostic diferențial

Boala trebuie diferențiată de elidermoliza congenitală, variolă ușoară a bazinului, care provine din raze și alte forme de porfirie.

tratament

Medicamentele utilizate utilizate în tratamentul porfiriei eritropoietice congenitale.

Coproporfiria ereditară

Cauzele și patogeneza coproporfiriei ereditare: apare din cauza lipsei de coproporfirinogenază a enzimei.

simptome

În ceea ce privește manifestarea clinică a bolii, fiind aproape de porfiria mixtă, procedează ușor. Durere mai frecventă în intestine. Modificările neurologice și psihologice sunt mai puțin frecvente. Datorită faptului că coproporfirinele au o capacitate fototoxică mai mică comparativ cu uroporfiriogenul, ele se acumulează puțin pe piele. Schimbările de la nivelul pielii se întâlnesc numai la 1/3 dintre pacienți. Se formează bule la locul rănirii, iar clinica seamănă cu porfiria târzie a pielii.

În fecalele pacientului se mărește dramatic conținutul de coproporfirină III. Uneori această substanță poate fi detectată în urină.

histopatologie

Modificările patologice pe piele nu diferă de porfiria târzie a pielii.

tratament

Aplicați aceleași măsuri ca și în tratamentul porfiriei mixte.