Ficatul este laboratorul central al corpului. Sintetizează proteine (albumină, protrombină, fibrinogen, alți factori de coagulare a sângelui), lipide (colesterol), lipoproteine, acizi biliari, bilirubină, bilă. Substanțele toxice care apar în organism și intră în organism (funcția antitoxică) sunt utilizate în ficat. Ficatul sintetizează glicogenul și este implicat în pancreas în reglarea rezervelor de carbohidrați din organism. Rolul său activ în digestie este că bilele emulsionează grăsimile și îmbunătățesc defalcarea acestora prin lipază pancreatică. Produsele de despicare a produselor alimentare (grăsimi, acizi grași, glicerină, aminoacizi, carbohidrați, minerale, apă, vitamine) intră prin ficat în vasele venei portale. În acesta, ele sunt parțial depozitate, parțial prelucrate, utilizate și parțial pregătite pentru a fi utilizate de alte țesuturi.
Afecțiunile hepatice determină tulburări ale uneia sau alteia dintre funcțiile sale, care sunt utilizate în scopuri de diagnosticare. Cele mai răspândite studii efectuate în laboratoarele clinice de tulburări ale pigmentului, carbohidraților, funcțiilor care formează proteine. În afecțiunile hepatice acute și inflamatorii și toxice, o cantitate semnificativă de enzime intracelulare este eliberată din ficat. Valoarea diagnostică dobândite studii aldolazici, alanină și transaminaza aspartic (transaminaze), lactat dehidrogenaza și fracțiunile sale, colinesteraze arginaza et al. Indicatori aldolază transaminaza activitate utilizat pentru diagnosticul bolilor hepatice inflamatorii, intoxicațiile implicând distrofia acută țesătură și al ei. Ficatul secreta alcalin fosfatază produsă în țesutul osos. Indicatorii activității sale sunt utilizați în diagnosticul icterului obstructiv. Studiul spectrului enzimatic al sângelui este utilizat în diagnosticul diferențial al diferitelor boli hepatice, în special icter.
Mai jos este o informație de bază despre valoarea diagnosticului celor mai cunoscute probe, care reflectă starea ficatului în condiții normale și patologice. Metodele unor eșantioane sau principiile de punere în aplicare a acestora sunt date în cazul în care metodele necesită o descriere detaliată. Metodele biochimice pentru studiul funcției hepatice pot fi găsite în următoarele publicații: Linii directoare pentru utilizarea metodelor standardizate de cercetare clinică și de laborator.
Teste funcționale care reflectă rolul ficatului în metabolismul carbohidraților. La bolile hepatice, nivelul de zahăr din sânge la nive- lul pe care îl au la majoritatea pacienților este normal - 4,44-6,11 mmol / l (80-110 mg%). Ocazional apare hiperglicemie, adesea datorită disfuncției sistemului nervos vegetativ simpaticadrenal. Când ciroza hepatică, atunci când sinteza glicogenului este perturbată și rezervele sale sunt epuizate în mod semnificativ, poate apărea hipoglicemia.
Probele pentru toleranța la carbohidrații cu sarcină de glucoză se efectuează în același mod ca și în studiul funcției aparatului insular. Testul este utilizat în principal cu o singură încărcare de glucoză (zahăr, fructoză, levuloză).
Testul galactosuric se bazează pe faptul că galactoza este mai dificilă decât glucoza, se transformă în glicogen și în caz de boală hepatică într-o cantitate mai mare este excretată de rinichi. Se încarcă 40 g de galactoză în interiorul a 200 ml de apă. Apoi, urina este colectată în trei porțiuni separate la fiecare 2 ore. Pentru 6 ore, se eliberează 2-2,5 g galactoză. Potrivit A. I. Khazanov (1968), în hepatita cronică, testul este pozitiv la 4-12% dintre pacienți, iar în cazul cirozei hepatice la 47,1% dintre pacienți.
Curbele de galactozemie sunt mai sensibile decât eșantionul galactosuric. Un stomac gol într-o persoană sănătoasă conține 0,1-0,9 mmol / L în sânge sau 2-17 mg galactoză. După încărcarea 40 g galactoză într-o persoană sănătoasă este observată pentru 30-60 min nivel galactoza creștere abruptă la 6,6 mmol / l sau 120 mg%, apoi de 2-3 ore, scăderea acestui indicator la 2,20 mmol / l, sau 40 mg%. La persoanele cu afecțiuni hepatice, nivelul de galactoză este mai mare, durează mai mult și nu revine la normal după 3 ore.
Testele funcționale care reflectă rolul ficatului în metabolismul lipidic. Ficatul este implicat în toate etapele metabolismului grăsimilor. Pentru absorbția normală a grăsimilor din intestine, este necesară o bilă. Ea acționează ca un detergent și emulsificator pentru grăsimi, facilitează activitatea lipazei pancreatice, îmbunătățește absorbția grăsimilor din intestin. Fosfolipidul ficat sintetizat în prezența agenților lipotrofici care acționează ca donor de grupări lipidice (metionină, colină) sau factor care contribuie la sinteza de fosfolipide (vitamina B12). Cu o lipsă de substanțe lipotrope în ficat, grasimile neutre se acumulează și cantitatea de glicogen scade. Când boala hepatică scade conținutul de adenozin trifosfat, care dă energie pentru procesele sintetice.
Nivelul colesterolului din sânge este cel mai important indicator al sintezei lipidelor din ficat. Colesterolul este ingerat cu alimente. Absorbția sa în intestin apare cu participarea acizilor biliari. Cu toate acestea, colesterolul dietetic nu este singura sau chiar sursa principală de colesterol din organism. Se sintetizează în mod constant în ficat de la acetilcoenzima A. Sinteza colesterolului depășește aportul acesteia. Excesul de colesterol, atât sintetizat, cât și dietetic, se excretă din organism prin intestine. O parte din acesta este transformată în ficat în acizi biliari și este folosită și în alte organe (glandele suprarenale, testicule) ca materie primă pentru sinteza hormonilor steroizi. O parte din colesterol este combinată în ficat cu acizi grași pentru a forma esteri de colesterol.
Conținutul de colesterol din sânge este determinat de metoda Ilka. Colesterolul este pre-extras cu cloroform. În prezența anhidridei acetice și a unui amestec de acizi acetici și sulfurici, se obține o culoare verde a soluției. Concentrația de colesterol este determinată prin metoda calorimetrică pe FEC. La persoanele sănătoase, serul conține 3,0-6,5 mmol / l (116-150 mg%) colesterol. Violând hepatita si ciroza hepatica observate de colesterol din sânge: colesterol ridicat, pare a fi asociată cu funcția excretorie afectarea ficatului, rareori - hipocolesterolemie asociată cu scăderea sintezei în ficat.
Esteri ai colesterolului în hepatită se formează în cantități mai mici decât în mod normal, iar raportul dintre esteri și colesterol este redus la 0,3-0,4 în loc de 0,5-0,7 în sănătos.
În ficat, sinteza lipoproteinelor este de asemenea foarte scăzută și densă. Chilomicronii și o mică parte a lipoproteinelor cu densitate foarte mică se formează în celulele epiteliale ale intestinului subțire. Sinteza și descompunerea lipoproteinelor se efectuează cu participarea lipoprotein lipazei, care este asociată cu heparina. Se observă că în cazul cirozei hepatice, conținutul de heparină din sânge scade. Astfel, ficatul este implicat atât în formarea lipoproteinelor, cât și în distrugerea lor. Cu boală hepatică există dislipoproteinemie, în principal creșterea formării lipoproteinelor (hepatită, forme inițiale de ciroză hepatică). Există nivele crescute ale beta-lipoproteinelor din sânge.
Studiul lipoproteinelor din sânge se efectuează în principal prin metoda electroforetică.
Metabolismul lipoproteinelor interstițiale este afectat de afecțiunile hepatice severe - coma hepatică, ciroza hepatică. 57-136 pmol / L (0,5-1,2 mg%) - In acest caz, cancerul de san (norma 0,78-1,2 mmol / L (7-14 mg%) și acid piruvic (crește rata de conținut în sânge.
Când se detectează comă hepatică, se măresc nivelele de acetonă din sânge.
Testele funcționale care reflectă rolul ficatului în metabolismul proteinelor. Ficatul transaminază aminoacizii, le oxidează la acidul piruvic în ciclul acidului tricarboxilic (Krebs) și sinteza proteinelor. Toate albuminele, 75-90% din globulele alfa, 50% din beta-globulinele sunt sintetizate în ficat. Un ficat sănătos poate produce 13-18 g de albumină zilnic. Protrombina, proconvertinul, proaccelerina sunt sintetizate numai in ficat. Sinteza proteinelor are loc cu participarea energiei. Unul dintre motivele scăderii funcției sintetice a ficatului este scăderea conținutului compușilor microergici din acesta. În cazul unei afecțiuni hepatice severe, cantitatea totală de proteine din zer poate scădea. 40 g / l în loc de 80 g / l. Conținutul de albumină este redus semnificativ (până la 20 g / l în loc de 40 g / l). În condiții patologice, ficatul sintetizează globulinele cu proprietăți neobișnuite (paraproteine). Se știe că o astfel de proteină este colorată mai rău cu reactiv biuret, mai puțin stabil în soluție salină (de exemplu, clorură de calciu), în prezența timolului. Cu aceste proprietăți au fost construite probe de diagnostic sedimentare.
Proteina serică totală este determinată prin metoda polarimetrică sau în reacție cu un reactiv biuret. Normă - 60-80 g / l. Fracțiunile de proteine sunt stabilite prin electroforeză pe hârtie sau în gel de acrilamidă. Conținutul de albumina din serul sanguin este la VE Baptist, 56,5-66,8% alfarglobulinov - 3,0-5,6, alfagglobulinov - 6,9-10,5, beta-globulinele - 7,3 -12,5 și gamaglobuline - 12,8-19,0%. În bolile hepatice există o scădere a conținutului de albumină din sânge, o creștere a conținutului de globule globale. În procesele inflamatorii acute (hepatita), nivelul alfa-globulinelor crește de 1,5-2 ori. Gammaglobulinele sunt produse de limfocite și celule ale sistemului reticuloendotelial. În hepatita cronică care are loc cu procese autoimune pronunțate, conținutul de globule gama în sânge crește semnificativ (până la 30%). A. I. Khazanov constată că o creștere semnificativă a beta sau gamaglobulinei este observată la pacienții cu ciroză deceniciroză a ficatului și deseori indică un prognostic slab al bolii. Aceasta reflectă reorganizarea sintezei proteinelor în ficat și creșterea formării paraproteinelor.
Probele sedimentare se bazează pe modificări ale stabilității coloidale a serului de sânge atunci când interacționează cu diferiți electroliți. Stabilitatea sistemului sanguin coloidal este perturbată ca rezultat al disproteinemiei și paraproteinemiei.
Testul sublimat (reacția sublimat-sediment), reacția Takat-Ara, constă în faptul că în timpul interacțiunii sublimatului și a carbonatului de sodiu cu proteine serice din sânge precipită, formând fulgi. În prezent, reacția este utilizată într-o modificare a lui Grinstedt (1948). La 0,5 ml de ser nehimolizat diluat cu 1 ml de ser fiziologic se adaugă o soluție 0,1% de picături sublimate până când apare turbiditate persistentă, atunci când citirea textului ziarului devine imposibilă printr-un strat vertical de lichid. Rata este de 1,6-2,2 ml dintr-o soluție de clorură de mercur 0,1%. Testul este pozitiv în afectarea hepatică parenchimală, în special în ciroza hepatică, hepatita acută și cronică, silicoza și silicotuberculoza.
Testul Veltmann (test de coagulare, reacție de termocoagulare) a fost propus în 1930 pentru a diferenția procesele fibro-productive și necrotice în ficat. Serul proaspăt fără urme de hemoliză se toarnă în 11 tuburi de 0,1 ml numerotate. Apoi se adaugă 5 ml de soluție de clorură de calciu în concentrații descrescătoare: 0,1, 0,09, 0,08 etc. până la 0,01%, conținutul tuburilor se agită ușor și se pune într-o baie de apă fierbinte timp de 15 minute, după care rezultatul este marcat. Eșantionul este considerat pozitiv în cazul precipitării proteinelor. Numărul de tuburi cu un rezultat pozitiv se numește o bandă de coagulare. În mod normal, este vorba de 6-7 tuburi. Scăderea acesteia (trecerea la stânga) se observă în procesele inflamatorii din plămâni, tumori, infarct miocardic; prelungirea (trecerea spre dreapta) - în procesele inflamatorii din ficat, distrofia hepatică acută, ciroza, precum și boala hemolitică, nefroza, tuberculoza pulmonară fibroasă. În prezent, proba Veltmann a fost modificată după cum urmează: Se adaugă 4,9 ml de apă la 0,1 ml de ser sanguin, apoi se adaugă 0,1 ml dintr-o soluție de clorură de calciu 0,5%. Amestecul este încălzit până la fierbere, în absența unui precipitat, se toarnă încă 0,1 ml de soluție de clorură de calciu. Procedura se repetă până când apare o proteină murină în eprubeta. Rezultatele sunt evaluate pe cantitatea totală de clorură de calciu consumată în reacție. În mod normal, sunt necesare 0,4-0,5 ml clorură de calciu.
Testul de timol (testul turbidității timolului) în modificarea lui Huerg și Popper (testul tonol-toner) se bazează pe formarea de turbiditate a serului de test în prezența unei soluții saturate de timol în tampon veronal. Precipitatul se formează ca rezultat al apariției complexului globulină-timolofosfatidă cu o scădere a conținutului de albumină în sânge, o creștere a beta și gamaglobulinelor. Gradul de turbiditate depinde de temperatura ambiantă și de pH. Reacția este evaluată prin metoda fotocalorimetrică la 660 nm față de soluția timol-meronă. Calculul se efectuează conform unei curbe de calibrare compilate dintr-o suspensie de sulfat de bariu. În mod normal, turbiditatea serică este de 0-5 unități. M (Maklagana). Se observă o creștere a turbidității (test pozitiv) în cazul afectării hepatice a hepatitei epidemice (testul este pozitiv înainte de apariția icterului), în ciroza hepatică, după hepatită acută și așa mai departe.
În cazul unor încălcări grave ale ficatului, procesul de deminare a aminoacizilor este perturbat, ceea ce duce la o creștere a conținutului lor în sânge și urină. Dacă la persoanele sănătoase conținutul de azot amino din ser este de 50-80 mg / l, atunci cu procese distrofice severe în ficat se poate mări până la 300 mg / l (300 mg / l corespunde la 30 mg% din raportul de transfer azot amino, exprimat în mg% în mmol / l este 0,7139). A. I. Khazanov observă că, în hepatitele virale acute, concentrațiile serice de glutation, acid glutamic, metionină, fenilalanină, serină și treonină cresc. În cazul hepatitei cronice, au apărut aceleași modificări ale conținutului de aminoacizi din sânge, dar s-au exprimat într-o măsură mai mică.
În timpul zilei, 100-400 mg (200 mg în medie) de aminoacizi sunt excretați în urina unei persoane sănătoase. Aminoazotul este printre ei 1-2% din azotul total al urinei, iar în bolile hepatice ajunge la 5-10%. În distrofia hepatică acută, se observă o excreție crescută de leucină și tirozină din urină. În mod normal, tirozina este eliberată în cantitate de 10-20 mg / l, cu hepatită virală acută - până la 1000 mg / l (2 g pe zi). În sedimentul de urină pot fi găsite cristale de leucină și tirozină.
azotului rezidual și ureei serice pentru ficat a crescut, în cazul în care dezvoltă insuficiență renală acută sau boală hepatică acută severă (degenerare acută în hepatita acută, exacerbarea hepatitei cronice, ciroza hepatica, cancer hepatic, după operații asupra tractului biliar și și colab.). La persoanele sănătoase, azotul rezidual în sânge este de 14,3-28,6 mmol / l (0,20-0,40 g / l), uree - 2,5-3,3 mmol / l (0,15-0, 20 g / l). În cazul bolilor hepatice, conținutul de azot rezidual în sânge crește ușor - până la 35,4-64,3 mmol / l (0,50 - 0,90 g / l). Creșterea nivelului său de peste 71,4 mmol / l (1,0 g / l) se observă cu afectarea rinichilor și agravează în mod semnificativ prognosticul bolii.
Azotul rezidual din sânge este determinat prin mai multe metode - după mineralizarea sângelui prin reacția directă cu reactivul Nessler sau prin metoda hipromitică Rappoport-Eichgorn. Ureea în sânge este de asemenea determinată prin mai multe metode: metoda expresie se bazează pe utilizarea hârtiei reactive "Ureatest", se folosește metoda urează cu hipoclorură de fenol, metoda urează cu reactivul lui Nessler etc.
Ficatul și hemostaza sunt strâns legate între ele. În ficat, se sintetizează proteine care sunt implicate în coagularea sângelui. Cele mai importante dintre acestea sunt protrombina și fibrinogenul, iar încălcările sintezei acestor proteine sunt mai frecvente. Trebuie remarcat faptul că în afecțiunile inflamatorii acute ale plămânilor, articulațiilor, ficatului, conținutul de fibrinogen din sânge poate crește semnificativ. O scădere a conținutului de protrombină în sânge este observată la pacienții cu hepatită acută virală, toxică, cronică, ciroză hepatică. Cele mai importante semne clinice ale deficienței de protrombină sunt hemoragiile spontane sub piele, sub mucoase, sângerări ale cavității orale, stomac.
Sinteza proteinelor care asigură procesul de coagulare a sângelui are loc cu participarea vitaminei K. Vitamina K este solubilă în grăsimi și intră în organism împreună cu grăsimile. În bolile hepatice datorate tulburărilor de formare a bilei și excreție biliară în organism, apare hipovitaminoza K.
Sinteza afectată a factorilor de coagulare a sângelui poate fi asociată cu inhibarea funcției de formare a proteinelor din ficat. În acest caz, hipoprotrombinemia are loc cu o cantitate suficientă de vitamina K. În clinică în scopuri de diagnosticare, cantitatea de protrombină din sânge este examinată înainte și după încărcarea cu Vikasol.
O cantitate mare de heparină este sintetizată în ficat și plămâni.
Problema posibilității unei diateze hemoragice, asociată cu o creștere a producției de factori anticoagulanți ai sistemului sanguin în afecțiunile hepatice, nu este bine înțeleasă.
Activitatea complexului de protrombină (index-protrombi nou) este studiată prin metoda Quick (norma - 95-105%), concentrația de fibrinogen în sânge - pe metoda Rutberg (norma - 200-300 mg per 100 ml de plasmă). Conform metodei gravimetrice unificate recomandată de V. V. Menshikov (1987), rata fibrinogenului din sânge este de 200-400 mg% sau 2-4 g / l. Metoda de determinare a factorilor de coagulare a sângelui este descrisă în detaliu în Manualul metodelor de cercetare clinică și de laborator.
Teste funcționale care reflectă rolul ficatului în metabolismul pigmentar. Aceasta este în primul rând determinarea bilirubinei în ser, studiul urobilinei, stercobilinei, pigmenților biliari în urină. Am menționat deja studiul conținutului de bilirubină în bilă. Acești indicatori reflectă, în mod direct sau indirect, procesul de conversie a bilirubinei în ficat. Ficatul joacă un rol important în metabolismul pigmenților care conțin fier - hemoglobină, mioglobină, citocrom etc.
Etapa inițială a defalcării hemoglobinei este ruperea podului metil și formarea de verdohemoglobină (verdoglobină), care conține, de asemenea, fier și globină. Ulterior pierde verdoglobin fier și globinei, începe procesul de desfășurare și de formare a biliverdin inelului porfirinic, care este format în reducerea principalului pigment biliar - bilirubinei (indirect, bilirubina fără legătură). Astfel de bilirubină este combinată cu Ehrlich diazoreactiv după tratamentul cu alcool sau cu reactiv de cafeină, adică dă o reacție de culoare indirectă. Acesta este absorbit activ de hepatocite și, cu ajutorul enzimelor, glucuroniltransferazele din aparatul Golgi sunt legate de o moleculă de acid glucuronic (monoglucuronid) sau de două (diglucuronide). Cincisprezece procente de bilirubină din ficat prin sulfatransferază cu acid sulfuric și formează fosfosfat de fosfoadenozină. Astfel de bilirubină reacționează rapid cu un diazoreac și dă o reacție directă.
La bolile hepatice, un conținut crescut de bilirubină în sânge este determinat în principal de faptul că hepatocitele îl secretează atât în capilare biliară cât și în sânge. Bilirubina se acumulează în sânge, dând o reacție directă cu o diazorectivă (bilirubină directă sau legată de bilirubină). Numărul mai mic este de asemenea conținută în severă a bilirubinei leziune a ficatului, dând reacție indirectă, datorită scăderea activității de captare a bilirubinei neconjugate a celulelor din sânge și ficat, datorită, aparent, cu mecanism de blocare depreciate și absorbția bilirubinei în membranele hepatocite.
Când obstrucția pietrelor coledociană sau a ficatului, tumora, mucus vâscos, constricție cicatrizare sale lumen (de exemplu, după o intervenție chirurgicală la nivelul tractului biliar) în conductele biliare hepatice crește tensiunea bilă. Pătrunde în sânge și în capilarele limfatice. Sângele acumulează în principal bilirubina, ceea ce dă o reacție directă cu diazoree (icter subepatic sau mecanic).
Hemoliza eritrocitelor este însoțită de eliberarea unei cantități mari de hemoglobină, o parte din acesta este eliberat de rinichi, o parte din celulele capturate ale sistemului reticuloendotelial și transformate în verdoglobin și bilirubina. O parte din astfel de bilirubină este conjugată cu acidul glucoronic în ficat și excretată într-o cantitate mai mare cu bilă în intestin. Cu toate acestea, o cantitate semnificativă de bilirubină, care dă o reacție indirectă, este reținută în sânge. Astfel de icter se numește hemolitic sau suprahepatic.
Cu icter obstructiv, foarte puțină bilă (bilirubină) intră în intestine sau nu intră deloc. Culoarea fecalelor depinde de produsele de conversie ale bilirubinei - stercobilinei, care se formează în intestin de la stercobilinogen - un produs intermediar al conversiei bilirubinei. Dacă pigmenții biliari nu intră în intestin, fecalele devin ușoare, albe, acholichine. Reacția la stercobilină și urobilin în astfel de cazuri este negativă.
În icterul parenchimat, pigmenții biliari intră în intestin în cantități mai mici decât în mod normal, deoarece conținutul de bilirubină în bilă scade și cantitatea de bilă în sine este mică. Cu toate acestea, bilirubina care intră în intestin este suficientă pentru a colora fecalele într-o culoare maro deschisă. O parte din stercobilină este absorbită și excretată de rinichi, mai întâi sub formă de urobilinogen și apoi urobilin. Când bilirubina conjugată (directă) este excesivă în sânge, o parte din ea intră în urină, unde poate fi detectată de Rosin (cu o soluție alcoolică de iod) sau o probă cu precipitarea bilirubinei de săruri de bariu.
Cu icter hemolitic în bilă, nivelul bilirubinei este crescut. Sterobilina și urobilinul se formează, de asemenea, în exces - fecalele și urina sunt intens colorate. Și în sânge conținutul de bilirubină nelegată este crescut, este slab solubil în apă, nu penetrează prin barieră renală în țesut. Prin urmare, nu există bilirubină în urină.
Bilirubina serică este determinată prin metoda lui Endrašík, Cleghorn și Grof. Această metodă se bazează pe combinarea acidului diazofenil sulfonic (format prin interacțiunea acidului sulfanilic cu nitritul de sodiu) cu bilirubina serică, rezultând o colorare violet-roz. Intensitatea judecății sale asupra concentrației de bilirubină, care intră într-o reacție directă. Atunci când reactivul de cafeină se adaugă la ser, bilirubina neconjugată (indirectă) intră într-o stare disociată solubilă și dă o soluție de colorare roz-violet amestecului diazoreactiv. Tehnica este descrisă în cartea de referință a lui V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov; Handbook ed. A. A. Pokrovsky; instrucțiuni metodice ed. V. V. Menshikov și alții.
Valoarea anumitor enzime în diagnosticul bolilor hepatice. Enzimele ficatului, ca și alte organe, sunt împărțite în organe specifice și nespecifice. Pentru ficat, enzimele specifice organelor sunt carbamil transferaza ornitinei, glutamat dehidrogenaza, fosfofructaldoloza, histidaza, sorbitol dehidrogenaza. În plus, al cincilea izoenzim lactat dehidrogenază este considerat specific.
Celulele hepatice sunt bogate în enzime. Deteriorarea hepatocitelor duce la eliberarea unei cantități semnificative de enzime intracelulare și acumularea lor în sânge. În acest sens, transaminazele, aldolazele și enzimele găsite în celulele altor organe și țesuturi au dobândit valoare diagnostică. Evaluarea activității lor în sânge trebuie comparată cu semnele clinice ale bolii.
Aldolaza - denumirea grupului enzimelor implicate în mecanismele de descompunere aerobă a carbohidraților. Aldolaza serică catalizează divizarea inversă a 1,6-difosfatului de fructoză în două fosfo-trioză-fosfogliceraldehidă și dioxiacetonă monofosfat. Activitatea aldolazei în ser este crescută în hepatita epidemică acută și, într-o mai mică măsură, în hepatita toxică acută. În hepatita virală acută, o creștere de 5-20 ori a activității aldolazei de difosfat de fructoză este observată la 90% dintre pacienți. Creșterea sa are loc cu 3-15 zile înainte de apariția altor semne clinice ale bolii. După 5 zile de la începutul perioadei de icter, activitatea aldolazei scade. O creștere a activității aldolazei este de asemenea observată în cazul formelor anicterale de hepatită acută. La pacienții cu procese inflamatorii cronice la nivelul ficatului, activitatea aldolazei crește ușor și într-un număr mic de pacienți.
Studiul activității aldolazei în ser se realizează conform metodei lui V. I. Tovarnitsky, E. N. Voluyskaya. La persoanele sănătoase, activitatea acestei enzime nu depășește 3-8 unități.
Aminotransferaze (transaminaze) sunt adesea folosite pentru a diagnostica bolile hepatice inflamatorii. Aminotransferazele din corpul uman efectuează procese de transaminare (transferul invers al grupei amino ale aminoacizilor în acizi ceto). Studiul activității aspartat aminotransferazei (AST) și alanin aminotransferazei (ALT) este de cea mai mare importanță. Aceste enzime sunt distribuite pe scară largă în diferite organe și țesuturi - ficatul, miocardul, mușchii scheletici, rinichii etc. Creșterea activității aminotransferazelor dobândește valoare diagnostică în comparație cu semnele clinice ale bolii.
Studiul se desfășoară conform metodei lui Reitman și Fraenkel. Norma pentru AST este de 0,1-0,45 mmol / (h • 1) (8-40 unități), pentru AlT este de 0,1-0,68 mmol / (h • 1) (5-30 unități). În prezent, cantitatea de substrat în moli catalizată de 1 l din lichidul de testare pe 1 oră de incubare la 37 ° C (mmol / h) este luată ca unitate de activitate enzimatică. Unitățile de activitate enzimatică luate anterior sunt convertite în cele indicate, utilizând următoarele formule: pentru AsT - D / 88, pentru AlT - D2 / 88, unde D este un indicator de activitate a enzimei, exprimat în dimensiunea veche (unități), 88 este un factor de conversie egal numeric cu masa moleculară a acidului piruvic.
În hepatita epidemică, activitatea aminotransferazelor crește cu o mare consistență și în stadiile incipiente, chiar înainte de apariția icterului. Cu hepatita toxică și exacerbarea activității cronice a aminotransferazelor crește de 3-5 ori. Modificările cirozei hepatice nu sunt atât de regulate.
Lactatul dehidrogenază (LDH) este o enzimă glicolitică care catalizează în mod invers oxidarea 1-lactatului în acidul piruvic. Pentru LDH, dinucleotida de nicotinamidă este necesară ca acceptor intermediar al hidrogenului. S-au detectat cinci izoenzime LDH în ser. LDH, găsit în miocard, LDH5 - în ficat. Cincea fracțiune a enzimei este inhibată de uree, iar această proprietate a enzimei facilitează determinarea acesteia.
LDH-ul seric este determinat prin metoda Sevel și Tovarek. Valorile normale ale activității LDH serului total sunt de 0,8-4,0 mmoli de acid piruvic pe litru de ser pe 1 oră de incubare la 37 ° C. Uree-LDH reprezintă 54-75% din LDH total.
Este de asemenea utilizat în laboratoarele clinice pentru determinarea LDH prin metoda de electroforeză a serului de sânge în gel de poliacrilamidă. Metoda de determinare a LDH poate fi găsită în cartea de referință a lui V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov. În hepatita virală, activitatea LDH4 și LDH5 este crescută în primele 10 zile la toți pacienții, gradul de creștere a acesteia depinde de severitatea bolii.
Colineterazele sunt conținute în eritrocite (acetilcolinesterază) și în ser (acil hidrolază acilcolină). Ambele enzime descompun esteri de colină la colină și acizii corespunzători și se disting prin specificitatea lor. Acetilcholinesteraza hidrolizează numai acetilcolina (denumită anterior cholinesterază adevărată). Cholinesteraza serică este capabilă să se descompună împreună cu acetilcolina și butirilcolina (și de 2 ori mai rapid decât acetilcolina). Prin urmare, este, de asemenea, cunoscută sub numele de butirilcolinesterază sau colinesterază serică falsă. Este sintetizat în ficat, activitatea sa este folosită ca semn al capacității funcționale a ficatului.
Activitatea colinesterazei serice este determinată de gradul de hidroliză a clorurii de acetilcolină la acidul acetic și colină. Cantitatea de acid acetic eliberat este determinată de schimbarea culorii soluției tampon în prezența unui indicator de aciditate pe FEC. Standardul este de 160-340 mmol / (h • 1). În cazul bolilor hepatice (hepatită, ciroză), sinteza colinesterazei serice scade. La pacienții cu icter obstructiv, o scădere a activității colinesterazei apare numai atunci când apar semne de leziuni hepatice severe. O scădere a activității sale se observă în hipoproteinemie, cașexie, otrăvire cu otrăvuri organofosfate, relaxante musculare. În unele cazuri (hipertensiune, fibrom uterin, ulcer peptic etc.) se observă o creștere a activității colinesterazei.
Gamma-glutamiltranspeptidaza (G-GTP) descompune substratul cromogenic gamma-glutamil-4-nitronilid și facilitează transferul reziduului gama-glutamil la glicilglicina dipeptidă acceptoare. 4-nitroanilina eliberată este determinată prin metoda calorimetrică la 410 nm după oprirea reacției enzimatice cu acid acetic.
GGTG se găsește în toate organele și țesuturile umane. Activitatea acestei enzime în rinichi, ficat, pancreas, splină, creier este cea mai mare (aproximativ 220 mmol / hl), în alte organe (inimă, mușchi scheletici, plămâni, intestine) - mult mai scăzută (0,1-18 mmol / (h • l), cea mai mare activitate G-GTP se observă în bilă și urină, activitatea serică fiind de 4-6 ori mai mică decât în urină, iar în celulele roșii este absentă activitatea G-GTP în serul de bărbați sănătoși este de 0,9-6,3 mmol / (h • 1), pentru femei - 0,6-3,96 mmol / (h • 1). Activitatea G-GTP este crescută în ciroza hepatică la 90% dintre pacienții cu GUVERNAMENTALĂ, în hepatita cronică - 75% in colangiohepatita cronice -. Aproape toți pacienții activate enzimatic etanol Determinarea T-GTP este un test sensibil in diagnosticul bolilor hepatice alcool toxic..
Fosfataza alcalină este una dintre hidrolazele care fermentează compuși organici, esteri fosforici cu eliminarea reziduurilor sale. Este activ într-un mediu cu un pH de 8,6-10,1 și este activat puternic sub influența ionilor de magneziu. Fosfataza alcalină se găsește în toate țesuturile și organele umane. Mai ales o mulțime în țesutul osos, parenchimul ficatului, rinichii, glanda prostatică, alte glande, mucoasa intestinală. Conținutul de fosfatază alcalină la copii este de 1,5-3 ori mai mare decât la adulți.
Într-un gel de agar, s-a utilizat electroforeza pentru a izola cinci izoenzime alcaline de fosfatază. Primul dintre acestea este considerat specific pentru ficat, cel de-al doilea pentru țesutul osos, cel de-al cincilea pentru tractul biliar. Enzima este secretă din ficat cu bilă.
Activitatea fosfatazei alcaline este detectată folosind beta-glicerofosfat de sodiu, care se supune hidrolizei cu eliberarea fosforului anorganic. Acesta din urmă este un criteriu al activității enzimatice. Enzima se determină în ser în conformitate cu metoda Bodansky. În mod normal, activitatea fosfatazei alcaline este de 0,5-1,3 mmol fosfor anorganic pe 1 litru de ser pentru o oră de incubare la 37 ° C.
O creștere a activității fosfatazei alcaline are loc în principal în două stări: bolile osoase cu proliferarea osteoblastelor și bolile care implică colestază. Creșterea activității fosfatazei alcaline se observă în următoarele boli osoase: hiperparatiroidismul (boala lui Recklinghausen), sarcomul osos, deformarea osteozei sau osteodistrofia fibroasă (boala Paget) și alte forme de osteoporoză. piatră, tumori, ganglioni limfatici în cancerul biliar, stomac, la persoanele cu afecțiuni inflamatorii ale ficatului și ale tractului biliar, pancreas, limfogranulomatoză etc. A murit creștere constantă a activității fosfatazei alcaline observate în tumori ale ficatului, hepatită cronică și ciroză, hepatită acută, icter ambele fără și cu icter. Activitatea enzimatică crește dacă se unește componenta mecanică a icterului (colangită, comprimarea canalului hepatic comun de către ganglionii limfatici regionali, nodurile ficatului regenerant în zona porților sale). Astfel, o creștere a activității fosfatazei alcaline în sângele pacienților cu icter indică natura sa mecanică.
Testul funcției hepatice
Odată cu înfrângerea ficatului nu toate funcțiile sale sunt perturbate, nu în același timp și nu în mod egal. În plus, ficatul are capacități semnificative de rezervă: suficient pentru a economisi 20% din parenchimul hepatic funcțional pentru a menține activitatea organismului. Capacitatea regenerativă a ficatului este la fel de bună. Prin urmare, o anumită scădere a funcționalității ficatului nu poate afecta starea pacientului, deoarece ficatul, chiar și în aceste condiții, asigură nivelul necesar al proceselor vitale.
Esența majorității testelor funcționale (nu numai ficatul, ci și alte organe) este că organul de testare este atât de solicitant încât organul bolnav nu poate face față cu ele (metoda de încărcare). Dintre probele prin care sunt examinate funcțiile hepatice, unele reflectă activitatea specifică a acestui organ, de exemplu, funcțiile pigmentare, neutralizarea, formarea de proteine; alte probe demonstrează doar parțial funcția ficatului, deoarece participarea la acest tip de metabolism nu este izolată, ci este legată de rolul altor organe. Acestea includ, de exemplu, probe care examinează metabolismul carbohidraților, apei și a grăsimilor.
Fig. 117. Schema de izolare a bilirubinei în norma (/) și în diferite tipuri de icter: hemolitice (2), parenchimale (J) și mecanice <4).
Studiul metabolismului pigmentar Reflexia metabolismului pigmentar în ficat este conținutul în bilirubina din sânge (ca și în fecale și urină) și al produselor de recuperare a acesteia. Identificarea tulburărilor de metabolizare a pigmentului oferă o idee despre starea funcțională a hepatocitelor și, de asemenea, ajută la diferențierea între diferitele tipuri de icter.
Formarea bilirubinei are loc în celulele reticuloendoteliale ale măduvei osoase, ale ganglionilor limfatici, dar în principal splinei, precum și în celulele reticuloendoteliale stelate ale ficatului (Figura 117). Bilirubina se formează din hemoglobină, care se eliberează în timpul defalcării fiziologice a celulelor roșii din sânge; în același timp, hemoglobina se descompune în corpul proteic al globinei și hemului care conține fier. În celulele sistemului reticuloendotelial, se formează bilirubina liberă din hema eliberată, care circulă în sânge într-o relație instabilă cu proteina albuminei. Conținutul de bilirubină liberă în sânge este de 8,55-20,52 μmol / l (0,5-1,2 mg%). Cea mai mare parte a acestuia intră în ficat, unde este eliberat din asocierea cu albumină și, cu participarea enzimelor hepatice, se combină cu acidul glucuronic, pentru a forma un compus solubil în apă, de culoare roșiatică (mono- și diglucuronidă sau bilirubină legată), care este excretat în tractul biliar.
În consecință, ficatul este implicat în schimbul de bilirubină, efectuând următoarele funcții: 1) formarea bilirubinei în celulele reticuloendoteliale stelate; 2) captarea bilirubinei libere din sânge; 3) formarea unui compus de bilirubină cu acid glucuronic; 4) secreția de glucuronidă bilirubinți în bilă (bilirubina legată).
La începutul secolului XX. Van den Berg a observat o interacțiune diferită a serului de pacienți cu icter cu sulfodiazoreactivom cu icter de diverse etiologii. În timp ce serul unui pacient cu icter obstructiv a devenit imediat roșu după adăugarea agentului diazoreactiv, această modificare a culorii serului pacientului cu icter hemolitic a avut loc numai după adăugarea de alcool la acesta. Reacția din primul caz a fost numită directă, în cea de-a doua - indirectă. Sa constatat că o reacție indirectă este dată de bilirubina liberă și de o reacție directă prin glucuronidul bilirubinic (conjugat, adică bilirubina legată). În funcție de adăugarea unei sau a două molecule de acid glucuronic la molecula de bilirubină, se formează bilirubin mono- sau diglucuronid.
În sângele oamenilor sănătoși este doar pigmentul liber. În cazul bolilor care sunt însoțite de o încălcare sau deformare a descărcării normale a bilirubinei asociate cu bila, aceasta intră în sânge și apoi ambii pigmenți circulă în ea (pot fi determinate separat).
O probă calitativă a lui Van den Berg oferă informații indicative: dacă se dovedește a fi indirectă, putem presupune că în sânge există doar bilirubină liberă; dacă se dovedește a fi directă, atunci nu se știe în ce proporție sunt ambii pigmenți - o reacție directă directă maschează prezența oricărei cantități de bilirubină liberă. În prezent, ele utilizează în principal determinarea cantitativă separată a fracțiunilor de bilirubină. În majoritatea studiilor efectuate în acest scop se utilizează aceiași reactivi diazoici ca și pentru proba calitativă (reactiv diazo I: 5 g acid sulfanilic și 15 ml acid clorhidric tare se dizolvă în apă distilată și volumul se ajustează la 1 l cu apă distilată diazoreact II: Soluție 0,5% de nitrit de sodiu, amestec diazo: 10 ml diazoretan I + 0,25 ml diazoreac II).
Testul calitativ: la 0,5 ml de ser se toarnă 0,25 ml de diazo-amestec. În cazul înroșării serice în mai puțin de 1 minut, reacția este considerată a fi rapidă directă și indică prezența bilirubinei legată de ser. Dacă roșeața are loc încet (în decurs de 1-10 minute), care apare atunci când o cantitate relativ mică de bilirubină legată este atașată la nivelul liber, se consideră că reacția este întârziată direct. Dacă nu există roșeață timp de mai mult de 10 minute, reacția directă este considerată negativă. Dacă doriți să vă asigurați că culoarea galbenă a unui astfel de ser depinde de bilirubină, se adaugă dublul cantității de alcool, se filtrează și se adaugă diazo-amestecul la filtrat, ca urmare a faptului că lichidul devine roz (reacție indirectă). Există multe metode pentru determinarea cantitativă a fracțiunilor de bilirubină. Unele dintre ele se bazează pe faptul că, sub influența substanțelor bilirubinei libere, cum ar fi cafeina, care este utilizat în cea mai comună metodă Endrashika, metanol și colab., Acționând ca un aktseleratora de catalizator, dobândește capacitatea de a reacționa cu diazoreaktivom. În prima porțiune a serului tratat cu acceleratorul, este posibil să se determine conținutul total al ambelor fracțiuni. Într-o altă porțiune, fără adăugarea unui accelerator, se determină numai pigmentul legat. Prin scăderea fracției sale legate de cantitatea totală de bilirubină, ei vor recunoaște fracțiunea liberă. Alte metode pentru determinarea separată a fracțiunilor de bilirubină (chimice, cromatografice) sunt mai complexe.
Bilirubina liberă, insolubilă în apă, nu este excretată de rinichi; după legarea cu acidul glucuronic, devine solubil în apă atunci când este acumulat în sânge - cu icter subhepatic și hepatic, este detectat în urină. În tractul biliar, se eliberează doar bilirubina legată (bilirubinglucuronida). În canalele mari biliare și vezica biliară (mai ales în timpul proceselor inflamatorii din ele) și mai departe în intestin, o mică parte a bilirubinei este restabilită la urobilinogen, care este resorbită în intestinul subțire superior și intră în ficat cu sângele venei portale. Un ficat sănătos îl prinde complet și oxidează, dar organul bolnav nu reușește să îndeplinească această funcție, urobilinogenul trece în sânge și este excretat în urină ca urobilin. Urobilinuria este un semnal foarte subtil și timpuriu al insuficienței hepatice funcționale. Restul, cea mai mare parte a bilirubinei din intestin este restabilită până la stercobilinogen. Partea principală a acestuia este excretată în fecale, transformându-se în rect și din ea (în lumină și aer) în stercobilin, oferind fecale culoarea sa normală. O mică parte a stercobilinogenului, absorbită în părțile inferioare ale colonului, prin venele hemoroidale, ocolind ficatul, intră în circulația generală și este excretată prin rinichi. Urina normală conține întotdeauna urme de stercobilinogen, care sub acțiunea luminii și a aerului se transformă în sterkobilin.
Majoritatea reacțiilor care detectează produsele de reducere a bilirubinei în urină dau rezultate similare atât cu urobilin cât și cu stercobilină, deși aceste două substanțe diferă atât în ceea ce privește structura chimică, cât și proprietățile fizice. Metodele de separare a acestora sunt relativ complexe. Prin urmare, în practica de laborator, acestea sunt deschise împreună și desemnate ca urobilinoide (corpuri urobilin).
Conținutul de corpuri urobilin în urină crește nu numai atunci când funcția hepatică este insuficientă, dar și atunci când hemoliza crește. În aceste cazuri, datorită eliberării unei cantități semnificative de hemoglobină, se formează și secretă mai mult bilirubină în intestin. Creșterea producției de sterko-bilină duce la o excreție crescută în urină. În cazul icterului obstructiv, când bilele nu intră deloc în intestin, nu există sterkobilin în fecale, nu există corpuri urobilin în urină. Atunci când icterul hepatocelular scade excreția bilirubinei în bilă și cantitatea de stercobilină din fecale scade și crește numărul de corpuri urobilinice din urină. Raportul dintre care constituie o proporție de minimum 10: 1-20: 1, este redus foarte mult, merge in leziuni hepatice severe la 1: 1. Când hemolitică icter creșterea stercobilină în scaun semnificativ crescută depășește excreție corpurile urobilinovyh în urină. Raportul lor crește la 300: 1-500: 1. Raportul dintre produsele de recuperare a bilirubinei în fecale și urină este mult mai semnificativ în diferențierea icterului decât valoarea absolută a fiecăruia dintre ele.
Studiul metabolismului carbohidraților. În celulele hepatice, cu participarea sistemelor enzimatice, apare sinteza glicogenului, depunerea și glicogenoliza acestuia, precum și gliconeogeneza. Menținerea glicemiei în sânge este asigurată, pe lângă ficat, prin activitatea altor organe și sisteme - pancreasul, sistemul pituitar-suprarenale etc. În acest context, glucoza din sânge se schimbă numai cu leziuni hepatice extrem de grave și care demonstrează participarea insuficientă la carbohidrați Schimbul este posibil numai cu ajutorul probelor funcționale.
Testul de încărcare a glucozei este ineficient, deoarece conținutul acestuia din sânge, pe lângă organele deja menționate, este de asemenea afectat de starea sistemului nervos vegetativ, depozitarea glicogenului în ficat și mușchi etc.
Testul cu sarcină de galactoză are o valoare cunoscută (galactoza nu este absorbită de nici un țesut și de organe, cu excepția ficatului, iar hormonii nu afectează conținutul său în sânge). Pacientului i se permite să bea o soluție de 40 g de galactoză în 200 ml de apă și să determine excreția în urină. În mod obișnuit, apare nu mai mult de 4 ore și nu depășește 3 g. Funcția renală și absorbția intestinală pot afecta excreția galactozei în urină, prin urmare, determinarea conținutului de galactoză în sânge este mai semnificativă. Cu o bună funcție hepatică, creșterea maximă a conținutului de galactoză în sânge este observată după 30-60 minute și nu depășește 15% din nivelul inițial; acesta din urmă este atins din nou cu 2 ore. Cu o funcție slabă a ficatului, creșterea nivelului de galactoză este mai mare, scăderea nivelului de galactoză în sânge are loc mai lent.
Studiul metabolismului proteinelor Rolul ficatului în metabolismul proteinelor este foarte ridicat: proteinele sunt sintetizate și depozitate în acestea, aminoacizii, polipeptidele alimentare și produsele de descompunere a proteinelor de țesut intră în sânge.
Aici sunt catabolizate, neutralizând și îndepărtând produsele de descompunere nefolosite. Unii aminoacizi se supun deaminării și transaminării. Amoniacul eliberat este transformat de către ficat într-o uree mai puțin toxică. Din aminoacizii adus din exterior și sintetizat de ficat, își construiește din nou propriile proteine tisulare, precum și proteinele din sânge; albumină, globuline (a și p, într-o anumită măsură, y), fibrinogen, protrombină, heparină, unele enzime. În ficat se formează compuși ai proteinelor cu lipide (lipoproteine) și carbohidrați (glicoproteine).
Încălcarea funcției de formare a proteinelor din ficat este detectată prin examinarea proteinelor plasmatice sau serice din sânge. Această încălcare afectează nu atât cantitatea totală de proteine, cât și raportul dintre fracțiunile lor, modificarea căruia - disproteinemia - este observată în majoritatea leziunilor hepatice.
Metoda de electroforeză pe hârtie, cea mai frecvent utilizată în prezent în practica clinică, se bazează pe faptul că diferitele proteine dintr-un câmp electric depind de dimensiunea, forma moleculei, sarcina și alți factori la viteze diferite față de electrodul pozitiv. În timpul electroforezei pe hârtie, diferite fracțiuni de proteine sunt concentrate în diferite părți ale benzii de hârtie, unde pot fi identificate prin colorare corespunzătoare. Dimensiunea fracțiunilor este determinată de intensitatea culorii fiecăruia. Proteinele plasmatice sunt împărțite în cinci fracții principale - albumină; a, -, și2-, (5-, precum și y-globuline) (Tabelul 4). Electroforeza în alte medii (agar, gel de amidon etc.) vă permite să divizați proteinele într-un număr mai mare de fracții.
În afecțiunile hepatice, scăderea raportului albumin-globulină (A / G) este cea mai frecventă, în principal datorită scăderii
Tabelul 4. Proteină normală
Sănătate, medicină, stil de viață sănătos
Testul cantitativ al funcției hepatice
Afecțiunile hepatice cronice sunt caracterizate prin prezența unei perioade lungi latente, cu simptome clinice minime nespecifice (etapa de compensare). În stadiul final al bolii, se dezvoltă ascite, icter, encefalopatie și precomă (stadiul de decompensare). Nivelul de albumină și protrombină din ser permite evaluarea funcției sintetice a ficatului, care, în majoritatea cazurilor, rămâne normală pentru o perioadă lungă de timp. Un studiu cantitativ al funcției hepatice în stadiile incipiente ale dinamicii permite monitorizarea eficacității tratamentului și evaluarea prognosticului, dar nu are valoare diagnostică.
Încarcă galactoza testată
Galactoza este o substanță inofensivă. Acesta poate fi administrat intravenos la o doză suficientă pentru a satura sistemul enzimatic responsabil de eliminarea acestuia. Rata de eliminare a galactozei depinde de fosforilarea sa de către galacto kinază. În acest caz, este necesar să se ia în considerare partea din doza administrată, care este eliminată pe cale extrahepatică. Acest test reflectă destul de precis funcția celulelor hepatice, însă necesită determinarea repetată a nivelului de galactoză timp de 2 ore.
Tablitsa2-2. Testul cantitativ al funcției hepatice
Microsomi (sistem citocrom P450)
Glicoproteină cu un reziduu terminal de galactoză
* La o doză mică, vă permite să evaluați fluxul sanguin hepatic.
Teste de respirație
Aminopirina este transformată prin N-demetilare de către citocromul P450 (localizat în fracțiunea microsomală a hepatocitelor) în dioxid de carbon. Această substanță în proprietățile sale îndeplinește cerințele pentru testele respiratorii în studiul funcției hepatice. Aminopirina este marcată cu un izotop radioactiv de 14 C și se administrează pe cale orală. Eșantioanele de aer expirat sunt colectate la intervale de două ore. Concentrația 14 C în CO expirat2 corelate cu rata de scădere a radioactivității plasmatice. Eșantionul reflectă masa rămasă a microzomilor funcționali și a țesutului hepatic viabil. Rezultatele obținute în experimente pe șobolani cu un model de ciroză hepatică sugerează că apare o scădere a N-demetilației datorită pierderii unei mase funcționale de hepatocite; în același timp, activitatea funcțională pe hepatocite rămâne neschimbată. Studiul are o valoare prognostică și vă permite să monitorizați eficacitatea tratamentului (rolul său în diagnostic este mic). Testarea pentru testul Aminopirină poate fi utilizată pentru a studia efectul medicamentelor asupra funcției enzimelor microzomale hepatice.
Etichetat 14 Cu cafeina și fenaceina pot fi de asemenea folosite la efectuarea testelor respiratorii. O probă cu o sarcină de 14 C-galactoză permite evaluarea enzimelor localizate în citozol. Toate testele respiratorii sunt complexe și scumpe, deci este puțin probabil ca acestea să fie utilizate pe scară largă în viitor.
Eliminarea cofeinei de către glandele salivare
Cofeina (1,3,7-trimetilxantin) este aproape complet metabolizată prin N-demetilarea în sistemul microsomal al ficatului (citocromul P448). Metilxantinele se excretă în urină. Nivelul de cafeină din ser și glandele salivare poate fi investigat prin imunotestul enzimatic. Rata de excreție a cofeinei cu saliva peste noapte se corelează bine cu clearance-ul acesteia, precum și cu rezultatele testului respirator cu aminopirină. Studiul excreției de cafeină de către glandele salivare este o modalitate simplă de a evalua disfuncția hepatică. Diverse factori pot afecta clearance-ul cofeinei: fumatul accelerează metabolismul cofeinei prin inducerea enzimelor, unele medicamente, cum ar fi cimetidina, inhibă distrugerea cofeinei; eliminarea cofeinei scade odată cu vârsta. Cu determinarea repetată a clearance-ului cofeinei la același pacient, doza de cafeină ar trebui să fie aceeași, deoarece clearance-ul acesteia depinde de doză.
Testați cu lidocaină
Lidocaina este metabolizată prin N-deetilarea oxidativă de către citocromul P450; în același timp, se formează monoetilglicen-cenexilididă (MEGE), nivelul cărora se corelează cu rata de clearance al lidocainei. Determinarea concentrației serice MEGE după administrarea intravenoasă de lidocaină vă permite să cuantificați funcția hepatică. Concentrarea MEGE este supusă fluctuațiilor semnificative la persoanele cu un ficat sănătos și la pacienții cu o ușoară încălcare a funcției. O scădere semnificativă a acestui indicator este observată în ciroza hepatică, iar gradul de declin se corelează cu prognosticul bolii. Atunci când se efectuează un diagnostic diferențial între ciroză și leziuni hepatice minore, studiul eliminării galactozei și testul respirator aminopirinei sunt mai informative.
Testați cu antipirină
Antipyrinul are un timp de înjumătățire lung, care la pacienții cu leziuni hepatice severe poate depăși 30 de ore, astfel încât probele de sânge și saliva pentru cercetare trebuie să fie luate de mult timp, ceea ce limitează utilizarea acestui eșantion în scopuri de diagnosticare.
Determinarea receptorilor de asialoglicoproteină
Hepatocitele deduce asialoglicoproteinele (cu reziduu terminal de galactoză) din patul vascular datorită prezenței receptorilor specifici pe membrana sinusoidală a hepatocitelor. Când leziunile parenchimatoase la ficat, numărul acestor receptori scade. Se apreciază prin gradul de captare de către ficat a neaglicalbuminei 99m Tc galactozil (analog de asialoglicoproteină) marcat cu 99m Tc, care se determină utilizând o cameră standard de scintilație la o singură examinare a probei de sânge. Rezultatele studiului se corelează cu severitatea bolii (determinată de sistemul de criterii al copilului), rezultatele unui test respirator cu clearance-ul aminopyrin și indocianină. Concentrația medie a receptorilor în stadiul terminal al cirozei este de 0,35 ± 0,07 μmol / L comparativ cu 0,83 ± 0,06 μmol / L în grupul martor [9]. Rezultate similare sunt obținute atunci când se utilizează albumină serică umană marcată cu 99m Tc-dietilenetriam și galactozil acetat de npenta [5]. Numărul de receptori scade odată cu hepatita acută și crește din nou în timpul perioadei de recuperare [12]. În ciuda rezultatelor promițătoare, această cercetare se desfășoară numai în cazuri speciale.
Capacitatea excretorilor hepatice (testul bromsulfaleinei)
Vechea metodă de studiu a ratei de eliminare a BS injectată intravenos din patul vascular permite evaluarea capacității de absorbție și excreție a hepatocitelor. Această metodă nu a fost aplicată în clinică datorită complexității sale, costului ridicat și posibilelor complicații [4].