Boala Wilson-Konovalov (degenerare hepatolentică)

În natură, există multe boli, apariția cărora se datorează eredității. Una dintre ele este boala lui Wilson - Konovalov.

Care este boala lui Wilson - Konovalov?

Degenerarea hepatolenticulară, boala Westfal, distrofia hepatocebrală, boala Wilson-Konovalov este o boală severă și progresivă a moștenirii recesive autosomale, care afectează sistemul nervos central (CNS) și afectează celulele organelor interne.

Baza bolii este mutația genetică a unei substanțe care este responsabilă pentru sinteza proteinei care transportă cupru. Pe parcursul bolii Westfal, schimbul natural de cupru se abate de la "cursul" obișnuit și depunerea sa neregulată începe în diferite părți ale corpului. Cu alte cuvinte: datorită mutației genei ATP7B, procesul de introducere a cuprului în ceruloplasmin și transportul acestuia din ficat prin corp este perturbat. O astfel de insuficiență duce la acumularea de cupru în ficat, iar cuprul care nu este legat de ceruloplasmin și care a intrat în fluxul sanguin se răspândește prin organe, se stabilește în celule și le dăunează. Cel mai adesea locurile de sedimentare sunt creierul, ficatul, rinichii și ochii.

Simptomele bolii

Specialiștii din domeniul neurologiei au identificat trei grupe de simptome care provoacă distrofie hepatocebrală.

• Boala evanghelică (icter). Galbenirea pielii și a sclerei globilor oculari este caracteristică.
• Creșterea dimensiunii ficatului, durere și disconfort la abdomenul drept sub coaste.
• Intoxicarea organismului datorită eșecului capacității de detoxifiere a ficatului.
• Creșterea semnificativă a temperaturii corporale (38-39 ° C).

Tulburări ale sistemului nervos central și tulburări mentale:

• Mișcări periodice necontrolate bruște ale diferitelor grupuri musculare (hiperkineză).
• Lipsa completă a capacității motorii (paralizie).
• Convulsive convulsii.
• Probleme cu saliva înghițită și alimente.
• Coordonarea mișcării și estomparea vorbirii.
• Stările depresive.
• Manifestarea agresiunii spontane.
• Capacitate redusă a memoriei.
• Probleme de dormit

Înfrângerea organelor interne:

• Eșecul sistemului endocrin și, ca o consecință, scăderea dorinței sexuale (libidoului), apariția impotenței și infertilității.
• Anomalii ale rinichilor.
• Bolile de sânge (anemie, trombocitopenie).
• Deteriorarea sistemului osos (osteoporoză, osteomalacie, fracturi etc.).
• Deteriorarea semnificativă a sănătății pielii (dermatită, uscăciune, pigmentare, venei spider).
• Apariția inelului Kaiser-Fleischer. Ca rezultat al acumulării de cupru la un pacient, se formează un inel de culoare maro auriu de-a lungul întregii periferii a irisului.
• Cataracta de cupru. Colorarea parțială sau completă a cristalinului ochiului.

Într-o formă deosebit de avansată, clinica de boală Westphal seamănă cu parkinsonismul.

Forme ale cursului degenerării hepatolentice

Distrofia hepatocebrală poate să apară la orice vârstă: atât în ​​copilărie cât și la maturitate. Timpul de apariție depinde de forma bolii. Cu toate acestea, cu cât boala se manifestă mai devreme, cu atât pacientul va suferi mai mult. În natură, există cinci tipuri de boală:

1. Abdominale (abdominale). Dezvoltarea lentă asimptomatică este caracteristică acestei forme, motiv pentru care se numește și ea latentă. Această formă de boală a lui Wilson - Konovalov se dezvoltă în principal la copii cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani. Cele mai frecvente simptome ale formelor abdominale sunt durerea abdominală, pierderea poftei de mâncare, greața, respirația, diareea. Adesea, această afecțiune a copilului poate fi însoțită de funcționarea normală a ficatului, din cauza căreia forma abdominală a bolii nu poate fi luată în considerare și exclusă din greșeală. Pericolul acestui tip de boală Westphal este că moartea poate să apară înainte de apariția simptomelor sale.
2. Rigid-aritmohiperceptic (devreme). Cursul bolii este dinamic și apare mai des la copii și adolescenți. O boală de acest tip afectează în mod obișnuit sistemele musculo-ligamentoase și nervoase și, de asemenea, are un efect negativ asupra mușchiului inimii, cauzând întreruperea ritmului său contractil. Boala are o durată de 2-3 ani și se termină cu moartea.
3. Tremor, rigiditate. Forma cea mai comună a bolii. Apare în principal în perioada adolescenței. Are o natură lentă și este însoțită de o creștere a temperaturii (până la 37,5 ° C), dezvoltarea unei forme severe de rigiditate și tremor de mușchi ritmic (2-8 jitter / sec). Speranța de viață este de până la 6 ani.
4. Scuturarea. Formă lentă, mai frecventă la o vârstă fragedă (20-30 ani). Manifestată de tremuratul membrelor, monotonia discursului, schimbări în psihic, blocaje afective, rigiditate și hipotensiune a mușchilor. O persoană cu această formă de boală poate trăi mai mult de 15 ani.
5. Ciclul extrapiramidal. Cea mai rară formă de boală. Se caracterizează prin simptome tipice asupra cărora paralizia membrelor și forma complexă de demență încep să devină treptat predominante. Durata de viață după declanșarea dezvoltării bolii este limitată la 6-8 ani.

Diagnosticul bolii

Dezvoltarea lentă și diferite forme ale clinicii Westfal nu permit reproducerea unei imagini de diagnostic precise.

Stadiul suspectat al bolii poate fi din anumite motive:

• a suferit deja icter;
• repetate sangerari din nas si gingii;
• un număr mare de vene spider pe spate și pe piept;
• dezechilibre hormonale exprimate prin acromegalie, amenoree și dismenoree la femei și ginecomastie la bărbați;
• scăderea nivelului inteligenței și a schimbărilor în psihic.

Orice suspiciune trebuie confirmată sau respinsă utilizând diagnosticarea de laborator. Pentru a stabili diagnosticul, pacientul trebuie testat pentru detectarea proteinei de cupru și ceruloplasmin în sânge și pentru determinarea proporției zilnice de excreție a cuprului în urină. În plus, este important să se efectueze un examen genetic pentru a găsi o mutație genetică.

Testele de sânge și urină generalizate și biochimice nu pot confirma cu exactitate degenerarea hepatolentică, dar sunt capabile să afișeze anomalii ale ficatului și rinichilor ca urmare a bolii lui Wilson - Konovalov. Ele vor ajuta, de asemenea, să determine care organe au fost primele care au luat "lovitura" bolii și gravitatea lezării lor.

În plus față de studiile de laborator, se efectuează metode diagnostice instrumentale: ultrasunete, imagistica prin rezonanță magnetică a organelor abdominale și creierului, examinarea lentilei și a corneei utilizând o lampă cu fantă, electrocardiografie, electroencefalografie, elastografie și biopsie hepatică.

Metode de tratament și prevenire

Din păcate, este imposibil să se recupereze de la boala Wilson - Konovalov, de aceea pacientul trebuie tratat pentru tot restul vieții. Cursul de tratament este un aport pe tot parcursul vieții de medicamente care împiedică depunerea de cupru în organism. În cazurile severe, aplicați o metodă chirurgicală de expunere la boală.

Tratamentul la timp și competent în majoritatea cazurilor oferă un rezultat bun. Pacienții se vor putea întoarce la modul lor normal de viață: vor conduce treburile casnice, vor lucra, vor începe o familie și vor avea un copil.

Tratamentul medicamentos este prescris numai după consultarea unui medic, pe baza testelor de laborator obținute și în conformitate cu o schemă specială cu o creștere treptată a dozei de medicamente administrate. Tratamentul copiilor și al adulților diferă numai prin dozajul medicamentelor și procedurilor prescrise. Dacă, în ciuda respectării tuturor regulilor de tratament, boala progresează și ciroza hepatică se dezvoltă, atunci pacientul va avea nevoie de un transplant al acestui organ. Cu o operație de succes, pacientul are toate șansele pentru o recuperare completă și nu este nevoie de medicamente.

De asemenea, în tratamentul distrofiei hepatocerebrale, se utilizează metoda bio-hemoperfuziei cu celule izolate vii ale splinei și țesuturilor hepatice - dispozitivul "ficat auxiliar".

În paralel cu tratamentul pacientului, este important să conduceți un anumit stil de viață:

• pe parcursul întregii vieți, alimentația alimentară bogată în cupru (ciocolată, cafea, leguminoase, nuci, miel, pește, ciuperci, fructe uscate, fructe de mare etc.);
• încercați să mâncați apă demineralizată;
• nu gătiți într-un vas de cupru și nu mâncați din el;
• nu luați toxic la ficat;
• ia complexe multivitaminice;
• tratarea în timp util a bolilor din tractul gastrointestinal;
• renunta la obiceiuri proaste (alcool, fumat, droguri).

În ceea ce privește prevenirea dezvoltării bolii, astăzi nu este, deoarece boala este congenitală. La detectarea acestei patologii, este de dorit să examinăm toți membrii familiei pacientului.

Care sunt consecințele bolii lui Wilson - Konovalov?

Degenerarea hepatolenticulară este o boală extrem de periculoasă, care are multiple manifestări și provoacă perturbări grave și uneori ireversibile la funcționarea organelor interne. Dacă timpul nu începe tratamentul, boala este fatală.

Deci, ce ar putea fi consecințele acestei boli:

• ciroza hepatică;
• insuficiență hepatică;
• ascita si peritonita;
• vene varicoase ale esofagului și sângerări de la acestea;
• encefalopatie hepatică;
• o tumoare maligna a ficatului (carcinom);
• sindrom hepato-pulmonar;
• gastropatia;
• kolopatiya;
• infertilitate.

În cazul efectelor secundare de la administrarea medicamentelor, este prescris tratamentul alternativ sau combinat al distrofiei hepatocerebrale cu utilizarea de săruri de zinc.

Concluzie: atunci când primele simptome ale bolii Westfal sunt detectate, pacientul trebuie să se gândească imediat la vizitarea unui gastroenterolog și a unei genetici. Diagnosticarea în timp util a clinicii de boală și tratamentul corect prescris, în combinație cu o dietă în 80% din cazuri, este completat cu succes și economie de viață.

Boala Vestfal Wilson Konovalov

Distrofia hepatocebrală (degenerarea lenticulară) este o boală degenerativă ereditară progresivă cronică, caracterizată printr-o leziune predominantă a nodurilor subcortice ale sistemului nervos central și ficatului. Descriită în 1883 de K. Westfal și în 1912 de S. Wilson. Termenul "distrofie hepatocebrală" a fost sugerat în 1948 de N.V. Konovalov.

Etiologie, patogeneză. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. În patogeneza bolii, este importantă o tulburare ereditară de metabolizare a cuprului În starea normală a corpului, cea mai mare parte a cuprului care provine din alimente, după absorbția în intestin, este excretată în bilă sau rinichi cu ajutorul ceruloplasminului, o proteină responsabilă de transportul ionilor de cupru în sânge. Și doar o mică parte (așa numitul cupru direct) intră în organele și țesuturile în combinație cu albumina. În prezența distrofiei hepatocerebrale, o încălcare a metabolismului se manifestă prin scăderea concentrației ceruloplasminului în sânge, rezultând o acumulare excesivă de cupru, care este asociată cu albumina serică și se acumulează în diferite țesuturi ale corpului, în special în creier și ficat. Această acumulare este determinată în principal în nodurile subcortice, în principal în cochilie. Acumularea de cupru se determină și în cortexul cerebral, cerebelul, ficatul, splina, rinichii și irisul. Efectul toxic al cuprului este asociat cu un bloc de grupări sulfhidril în enzimele oxidative, ceea ce determină o perturbare a proceselor redox din celulă.

Patologie. Modificările degenerative sunt observate în creier, ficat, rinichi, splină, cornee, iris și lentile ale ochiului. Dar cele mai pronunțate modificări patologice ale nucleelor ​​subcortice. Modificări distrofice în celulele nervoase cu focare de înmuiere, formarea de microcizi, creșterea neurogliilor sunt de asemenea urmărite. Modificările vaselor mici ale țesutului cerebral cu hemoragie în jurul lor, edem perivascular sunt observate.

Clinica. Boala apare la vârsta de 6-35 ani, cel mai adesea în 10-15 ani. Clinica este caracterizată prin următoarele simptome: creșterea rigidității musculare; hiperkineză non-ritmică (corereiformă, atetoidă, torsiune); tremurând extremitățile în diferite variante: mici, amplitudine mare, palidar, intenționat; modificări psihice, în unele cazuri - convulsii epileptice.

Un simptom specific al distrofiei hepatocerebrale este un inel cornean Kaiser-Fleischer de culoare maro-verzuie. Se determină în timpul studiului mediului ochiului în lumina unei lămpi cu fantă, se găsește la aproape toți pacienții și are o valoare absolută de diagnosticare. Apariția inelului poate precede evoluția principalelor simptome neurologice.

Un semn clinic important al distrofiei hepatocerebrale este de asemenea afectarea ficatului, care are natura cirozei. Dezvoltarea acestuia poate să apară în stadiul de hepatită cronică activă. Cu toate acestea, la majoritatea pacienților ciroza se determină numai prin metode biochimice de cercetare. Nu sunt observate tulburări de sensibilitate, patologie piramidală.

În funcție de prevalența acestor sau alte simptome, există cinci forme principale de distrofie hepatocebrală:

• abdominale;
• rigid-aritmogiperkineticheskuyu;
• tremor;
• Scuturarea-rigiditate;
• corticul extrapiramidal.

Forma abdominală se caracterizează printr-o disfuncție predominantă a ficatului, splinei, hepato- și splenomegaliei, ascitei și sindromului hemoragic. Simptomele neurologice apar în stadiile ulterioare ale bolii.

Forma ritmică-aritmopperkinetică timpurie a naturii debitului este cea mai malignă. Manifestările neurologice se dezvoltă la vârsta de 7-15 ani, fiind de obicei precedate de leziuni hepatice. Imaginea clinică este dominată de rigiditate musculară și hiperkineză.

Amymia, disfagia, dizartria sunt notate. Într-o etapă dezvoltată, hemicelismul-hiperkinesia tipului de pasăre aripi este caracteristică.

Forma tremurării apare în principal la adulți. Tremuratul poate fi primul semn al bolii. Apare și crește în timpul executării mișcărilor voluntare și poate acoperi mușchii feței, fălcile, bulgăriile, palatul moale. Vorbirea devine scanată și tremurândă. Tremorile sunt în mare parte combinate cu simptome cerebeloase. Cursul bolii este în mare parte benign.

La mulți pacienți, tremurul și rigiditatea se dezvoltă în paralel și aproape simultan (forma rigidă a bolii). În această formă, tremurul se manifestă în principal în brațe și rigiditate în picioare.

Forma corticală extrapiramidală, alocată N.V. Konovalov, caracterizat printr-o tulburare a funcțiilor cerebrale superioare, prezența paraliziei, convulsii epileptice, inteligență redusă cu degradarea individului.

Diagnostic, diagnostic diferențial. Distrofia hepatocebrală trebuie suspectată atunci când se dezvoltă simptome extrapiramidale și există, de asemenea, semne ale unei combinații de patologie neurologică, hepatică și tulburări mintale.

Diagnosticul este confirmat de următoarele simptome:

• Inelul Kaiser-Fleischer;
• o scădere a concentrației ceruloplasminului în plasma sanguină la 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
• creșterea excreției de cupru c. hipercupuria urinară (mai mult de 1,6 pmol / zi, norma este de 0,14-1,06 pmol / zi);
• hipocupremia asociată cu deficit sever de ceruloplasmină (mai puțin de 4 μmol / l, norma - 4,22-22,6 μmol / l);
• hiperaminoacidurie (mai mult de 7,1-14,3 mmol / zi, norma - 7,1 mmol / zi).

În stadiile incipiente ale bolii, în special în absența unei boli similare în familie, se recomandă, de asemenea, determinarea cuprului în probele de biopsie hepatică (1,5-5 ori mai mare decât normal) și studierea cineticii radioactivității cuprului (există o întârziere semnificativă în îndepărtarea cuprului din sânge). Sunt utilizate metode de diagnoză neuroimagistică: CT sau RMN, care determină modificări atrofice în zona emisferelor cerebrale, cerebelului, structurilor subcortice cu o expansiune corespunzătoare a spațiilor subarahnoide și a sistemului ventricular, prezența densității reduse (cu CT) sau un segment de nuclee asemănătoare unei linte, o minge palidă, un talamus.

Degenerarea hepatolentikulyarnuyu trebuie diferențiată de stadiul cronic al encefalitei letargice, sclerozei multiple, coreei mici. Etapa cronică a encefalitei letargice se caracterizează prin predominanța sindromului amyostatic, a crizelor oculare, a afecțiunilor autonome sub formă de hiperhidroză, a grăsimii pielii; istoric al bolii infecțioase acute cu o formulă de somn distorsionată. Pentru scleroza multiplă, pe lângă simptomele cerebelice și hiperkinetice, leziunile sistemului nervos central sub formă de nevrită retrobublă, prezența patologiei piramidale, modificările sensibilității și funcției profunde ale organelor pelvine sunt tipice. Cu o micuță trochee, rigiditatea musculară și tremurul sunt neobișnuite, adesea există semne de proces reumatism și deteriorarea aparatului valvular al inimii.

Tratamentul. Medicamentul de alegere este penicilamina (cuprenil), care este eficientă în 90% din cazuri. Medicamentul este prescris pe cale orală: în prima săptămână - 1 capsulă (250 mg) în fiecare zi, a doua săptămână - 1 capsulă zilnic. Mai târziu, în fiecare săptămână, doza zilnică este crescută cu 250 mg, controlând excreția de cupru în urină la 1-2 g. Începerea tratamentului cu penicilamina este însoțită de o creștere accentuată a excreției de cupru (până la 200-400 mg în timpul zilei). În acest caz, poate exista chiar o agravare a stării pacientului. Îmbunătățirea are loc de obicei în câteva săptămâni și chiar luni. Dacă înainte de această dată excreția de cupru nu depășește 150 mg pe zi, procedați la terapia de întreținere: prescriu 500-750 mg de medicament pe zi (2-4 ori înainte de mese). Penicilamina cauzează deficit de piridoxină, deci este necesar să se prescrie un aport zilnic de 25-50 mg din acest medicament în același timp cu o terapie specifică.

Dacă pacientul nu tolerează penicilamina, puteți prescrie sulfat de zinc - 200 mg oral 3 ori pe zi. Eficacitatea sa se explică prin proprietatea microelementelor de zinc pentru a preveni absorbția cuprului în canalul alimentar.

Tratamentul este, de asemenea, prescris pentru a îmbunătăți funcția hepatică. Sunt recomandate perfuzii intravenoase de soluție de glucoză 5%, vitamine, preparate de calciu. Aplicați hepatoprotectorii: Kars, Essentiale Forte, etc.

O mare importanță este dieta. În dieta limită cantitatea de proteine ​​și grăsimi animale, îmbogățind-o cu carbohidrați și vitamine. Produsele care conțin o mulțime de cupru sunt de asemenea retrase: ciocolată, nuci, ficat, ciuperci, spanac, etc.

Boala lui Wilson

Boala Wilson este o boală ereditară transmisă printr-un tip autosomal recesiv. Se întâlnește în condiții de mutații în gena ATP7B, care codifică proteina din ATP-aza excizată de cupru a ficatului. Un simptom caracteristic al bolii lui Wilson este acumularea de cupru în diferite organe și țesuturi, mai ales în ficat și ganglioni bazali. Boala Wilson poate să apară în formă abdominală, rigidă-aritmie-hiperkinetică, tremurătoare sau extrapiramidală-corticală. Diagnosticul bolii lui Wilson include un examen oftalmologic, teste biochimice de urină și sânge, RMN sau CT ale creierului. Baza terapiei patogenetice constă în preparate tiolice, care pot fi luate de mai mulți ani și chiar de-a lungul vieții.

Boala lui Wilson

Boala Wilson este o boală ereditară transmisă printr-un tip autosomal recesiv. Se întâlnește în condiții de mutații în gena ATP7B, care codifică proteina din ATPază-importatoare de cupru în ficat. Un simptom caracteristic al bolii lui Wilson este acumularea de cupru în diferite organe și țesuturi, mai ales în ficat și ganglioni bazali.

Descoperitorul bolii - А.К. Wilson, care a descris boala în 1912, în medicina internă - N.A. Konovalov. Patogenia bolii Wilson a fost identificată în 1993. Conceptul de "boală Wilson" corespunde, de asemenea, bolii Wilson-Konovalov, bolii Westphal-Wilson-Konovalov, distrofiei hepatocerebrale, distrofiei hepatolenticulare și degenerării progresive lenticulare.

Clasificarea bolii Wilson

Conform clasificării N.V. Konovalov distinge cinci forme ale bolii lui Wilson:

• abdominal
• rigid-aritmogiperkineticheskaya
• Agitare-rigid
• zguduire
• corticul extrapiramidal

Etiologia și patogeneza bolii lui Wilson

Gena ATP7B este mapată pe brațul lung al cromozomului 13 (13q14.3-q21.1). Corpul uman conține aproximativ 50-100 mg de cupru. Condiția zilnică de cupru pentru o persoană este de 1-2 mg. 95% din cuprul absorbit în intestin este transportat sub forma unui complex cu ceruloplasmin (unul dintre globulinele serice sintetizate de ficat) și doar 5% sub formă de complex cu albumină. În plus, ionul de cupru face parte din cele mai importante enzime metabolice (lizil oxidaza, superoxid dismutaza, citocrom-C-oxidaza etc.). În boala lui Wilson, există o încălcare a două procese de metabolizare a cuprului în ficat - biosinteza principalei proteine ​​de legare a cuprului (ceruloplasmin) și îndepărtarea cuprului cu bila, rezultând o creștere a nivelului de cupru nelegat în sânge. Concentrația de cupru în diferite organe (cel mai adesea în ficat, rinichi, cornee și creier) crește, ceea ce duce la deteriorarea lor toxică.

Imaginea clinică a bolii lui Wilson

Polimorfismul clinic este caracteristic bolii Wilson. Primele manifestări ale bolii pot apărea în copilărie, adolescență, la vârsta adultă și, mai rar, la vârsta adultă. În 40-50% din cazuri, boala lui Wilson se manifestă cu leziuni hepatice, în rest - cu tulburări mentale și neurologice. Cu implicarea în procesul patologic al sistemului nervos, se găsește un inel Kaiser-Fleischer.

Forma abdominală a bolii Wilson se dezvoltă în principal până la 40 de ani. Un simptom caracteristic este afectarea hepatică severă, cum ar fi ciroza hepatică, hepatita cronică, hepatita fulminantă.

Forma rigid-aritmohiperkinetică a bolii lui Wilson se manifestă în copilărie. Explicațiile inițiale sunt rigiditate musculară, amiezie, tulburarea vorbirii, dificultăți în efectuarea mișcărilor mici, scăderea moderată a inteligenței. Pentru această formă de boală se caracterizează printr-un curs progresiv, cu prezența episoadelor de exacerbare și remisie.

Forma tremurândă a bolii lui Wilson are între 10 și 30 de ani. Simptomul predominant este tremor. În plus, pot să apară bradichinezie, bradilalia, sindrom psihoorganic sever, convulsii epileptice.

Forma corticală extrapiramidală a bolii lui Wilson este foarte rară. Începutul său este similar cu începutul oricăreia dintre formele de mai sus. Se caracterizează prin crize epileptice, tulburări extrapiramidale și piramidale și deficit intelectual pronunțat.

Diagnosticarea bolii lui Wilson

O examinare oftalmologică utilizând o lampă cu fantă arată un inel Kaiser-Fleischer. Studiile biochimice ale urinei arată o excreție crescută a cuprului în urina zilnică, precum și o scădere a concentrației de ceruloplasmina în sânge. Cu ajutorul metodelor imagistice (scanarea CT și RMN ale creierului), se detectează atrofia emisferelor cerebrale și a cerebelului, precum și nucleele bazale.

Diagnostic diferențial

Atunci când diagnostichează boala Wilson, neurologul trebuie să o diferențieze de parkinsonism, sindromul hepatocebral, boala Gellervorden-Spatz. Principalul semn de diagnostic diferențial al acestor boli este lipsa inelelor Kaiser-Fleischer caracteristice bolilor Wilson și tulburări metabolice ale cuprului.

Tratamentul bolii Wilson

Baza tratamentului patogenetic al bolii Wilson este administrarea preparatelor de tiol, în principal D-penicilamină sau unitiol. Principalul avantaj al cuprenilului este toxicitatea redusă și posibilitatea administrării pe termen lung în absența efectelor secundare. Este prescris la 0,15 g (1 capsulă) pe zi (numai după masă), apoi, timp de 2,5-3 luni, doza este crescută la 6-10 capsule / zi (doza optimă). Tratamentul cu penicilamină se efectuează de ani de zile și chiar de viață cu întreruperi mici (timp de 2-3 săptămâni) în cazul reacțiilor adverse (trombocitopenie, leucopenie, exacerbarea ulcerului gastric etc.).

Unithiol este prescris în caz de intoleranță (toleranță scăzută) D-penicilamină. Durata unui tratament este de 1 lună, după care tratamentul este suspendat timp de 2,5-3 luni. În cele mai multe cazuri, există o ameliorare a stării generale a pacientului, precum și regresia simptomelor neurologice (rigiditate, hiperkineză). În cazul dominării hiperkinezei, se recomandă numirea unor cursuri mici de neuroleptice, cu rigiditate - levodopa, carbidopa, trihexifenidil.

În cazul unui curs sever de boală Wilson, cu ineficiența tratamentului conservator în străinătate, se recurge la transplantul hepatic. Cu un rezultat pozitiv al operației, starea pacientului se îmbunătățește, schimbarea cuprului în organism este restaurată. În tratamentul ulterior al pacientului se află terapia imunosupresoare. În Rusia astăzi, metoda biogemoperfuziei cu celule izolate vii ale splinei și ficatului (așa-numitul "aparat ficat auxiliar") este introdusă treptat în practica clinică.

Tratamentul non-medicament al bolii Wilson constă în prescrierea unei diete (tabelul nr. 5) pentru a exclude produsele bogate în cupru (cafea, ciocolată, legume, fructe cu coajă lemnoasă etc.).

Prognoza și prevenirea bolii lui Wilson

În cazul diagnosticării în timp util a bolii lui Wilson și furnizării unei terapii adecvate de reducere a medicației, starea generală a pacientului și schimbul de cupru în organism pot fi normalizate. Consumul constant de preparate de tiol conform regimului prescris de un medic specialist permite menținerea activității profesionale și sociale a pacientului.

Pentru a preveni reapariția bolii Wilson, se recomandă efectuarea testelor de laborator ale sângelui și urinei pacientului de mai multe ori pe an. Trebuie monitorizați următorii indicatori: concentrația de cupru, ceruloplasmina și zinc. În plus, se recomandă efectuarea unui test de sânge biochimic, un test de sânge general, precum și consultări regulate cu un terapeut și un neurolog.

Boala Wilson-Konovalov

. sau: distrofie hepatocebrală, degenerare hepatolabeliculară, boala Westphal

Boala Wilson-Konovalov este o afecțiune ereditară (transmisă de la părinți la copii) asociată cu metabolismul deteriorat al cuprului în organism, caracterizat prin acumularea excesivă în ficat, creier, rinichi și efecte toxice (toxice) asupra multor organe interne (mai des ficatul și sistemul nervos). De regulă, primele manifestări ale bolii apar preponderent la adolescență și vârstă mai înaintată (15-35 de ani), dar poate o debut mai târziu.

Simptomele bolii Wilson-Konovalov

Există 3 grupe de simptome care apar în boala Wilson-Konovalov.

• Afectarea ficatului:
  • icter (colorarea galbenă a pielii, membranelor mucoase și a sclerei ochilor);
  • creșterea mucoasei, disconfort, greutate, durere în hipocondrul drept;
  • încălcarea detoxifierii (substanțe toxice neutralizante) a funcției hepatice, care duce la auto-otrăvirea corpului (intoxicație);
  • o creștere a temperaturii corpului la 38-39 ° C, uneori boala durează mult timp cu febră scăzută (37-37,5 ° C).

• Sistemul nervos și tulburările psihice:
  • mișcări obsesive (repetitive) ale membrelor (hiperkineză);
  • paralizia (lipsa mișcării, imobilizarea);
  • convulsii convulsive (activarea bruscă a celulelor cerebrale, însoțită de conștiență slabă, frecvente mușcături musculare și de multe ori leșin);
  • tulburări de înghițire;
  • încălcarea discursului, coordonarea mișcărilor;
  • depresie;
  • comportament agresiv;
  • tulburări de somn;
  • pierderea memoriei.

• Deteriorarea altor organe interne:
  • tulburări endocrine (libido scăzut (dorința sexuală), impotență (infertilitate), infertilitate);
  • afectarea rinichilor;
  • sânge (anemie), trombocitopenie (scăderea trombocitelor (celulele sangvine implicate în procesele de coagulare) în sânge));
  • sistem osos (osteoporoza (scăderea densității osoase), fracturi, osteomalacie (înmuierea țesutului osos datorită reducerii substanțelor minerale în oase));
  • pielea (uscăciunea, peelingul pielii, încălcarea pigmentării sale (colorarea într-o altă culoare));
  • apariția unui inel Kaiser-Fleischer maron auriu în jurul corneei ochiului, care este asociat cu o acumulare anormală (anormală) de cupru;
  • cataractă de cupru (floarea-soarelui) (tulburarea cristalinului).

formă

Există 5 forme de boală Wilson-Konovalov.

• Abdominală - o leziune izolată a țesutului hepatic, care duce la începutul morții (moarte).
• Rigid-aritmohiperkinetic - o progresie rapidă a bolii cu o leziune primară a aparatului musculo-ligamentos, a sistemului nervos și a mușchiului cardiac cu dezvoltarea aritmiilor cardiace. Moartea (moartea) este posibilă la 2-3 ani de la debutul bolii.
• Râsul rigid este una dintre formele cele mai frecvente, caracterizată de temperatură (până la 37,5 ° C), contracția puternică simultană a mușchilor și tremurul acestora și afectarea ficatului.
• Tremurată - apare la o vârstă medie (20-30 ani), caracterizată printr-un curs de lungă durată (10-15 ani), în timpul căruia tremurul limbii predomină odată cu apariția treptată a contracțiilor puternice ale mușchilor și a discursului lent monoton.
• Ciclul extrapiramidar - o formă rară, caracterizată prin simptome tipice, cu o predominare treptată a paraliziei membrelor deasupra lor (incapacitatea de a mișca membrele) și a demenței severe. Durata de la 6 la 8 ani, urmată de moarte.

motive

Medicul va ajuta gastroenterologul în tratamentul bolii

diagnosticare

• Analiza istoricului bolii și a reclamațiilor (când au apărut simptomele (imediat după naștere sau în adolescență), cât timp a fost diagnosticată boala, care dintre simptome sunt de natură să afecteze ficatul, sistemul nervos sau altele).
• Analiza istoricului vieții (dacă există boli hepatice, intoxicații, operații, alte boli ale tractului gastrointestinal (care sunt), care este natura scaunului (culoare, textură, miros), dacă pacientul are obiceiuri proaste, condițiile de muncă și de viață).
• Analiza istoricului familial (dacă cineva din familie avea simptome similare ale bolii, boli ale tractului gastro-intestinal).
• Inspecția. La examinarea pacientului, sensibilitatea abdomenului este determinată de palpare (palpare), mai des întâlnită în abdomenul superior, deasupra ombilicului din dreapta, medicul poate, de asemenea, să acorde atenție galbenului pielii, prezența unui inel maro auriu în jurul corneei - inelul Kaiser-Fleischer.

O triada de simptome - deteriorarea ficatului, a sistemului nervos si a ochilor (sub forma unui inel maroniu auriu) - este un simptom caracteristic bolii Wilson-Konovalov.

• Metode de cercetare la laborator.
  • Un test de sânge (pentru a detecta o posibilă anemie (anemie), leucocitoză (leucocite crescute (celule albe din sânge), creștere cu boli inflamatorii).
  • Test de sânge biochimic (pentru a monitoriza funcția ficatului, pancreasului, conținutul de oligoelemente importante (potasiu, calciu, sodiu) în sânge).
  • Un test de sânge pentru a determina indicatorii metabolismului cuprului în organism: conținutul ridicat de cupru în sine (norma este de 15-55 μg%) și un conținut scăzut (mai puțin de 20 μg%) al enzimei care participă la metabolizarea acestuia - ceruloplasmina (normală 20-40 μg%.
  • Coagulograma (evaluarea coagulării (prevenirea sângerării) a sistemului sanguin: la pacienții cu boală Wilson-Konovalov, coagularea va fi normală sau ușor redusă).
  • Evaluarea urinei (pentru monitorizarea stării tractului urinar și a organelor sistemului urogenital).
  • Analiza excreției de cupru pe zi (mai mult de 100 μg%) cu urină (norma este mai mică de 40 μg%).
  • Un test de sânge pentru prezența hepatitei virale (inflamația ficatului).
  • Coprogram - analiza fecalelor (puteți găsi fragmente nedigerate de alimente, grăsimi, fibre dietetice grosiere).
  • Analiza fecalelor pe ouăle viermelui (roșii ascaris, pinworms) și protozoare (amoeba, Giardia).
  • Genotiparea (analiza structurii genetice) pentru a determina mutațiile genetice care duc la această boală.

• Examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale pentru a evalua starea vezicii biliare, a tractului biliar, a ficatului, a pancreasului, a rinichilor, a intestinelor. Vă permite să detectați modificări patologice (anormale) în ficat.
• Biopsia hepatică este o examinare microscopică a țesutului hepatic obținut cu un ac subțire sub control ultrasonic, care vă permite să faceți un diagnostic final, pentru a exclude un proces tumoral.
• Elastografia este un studiu al țesutului hepatic efectuat cu ajutorul unui aparat special (elastograf) pentru a distinge boala lui Wilson de ciroza hepatică (stadiul final al bolilor hepatice), în care țesutul conjunctiv (cicatricial) se formează în ficat. Este o alternativă la biopsia hepatică.
• Electroencefalografia (determinarea activității electrice a creierului), tomografia computerizată (CT) a creierului cu semne de afectare a sistemului nervos.
• Electrocardiografie (ECG) - pentru posibila detectare a leziunilor musculare cardiace (rareori manifestate).
• Consultarea unui oftalmolog, neurolog.

Tratamentul bolii Wilson-Konovalov

Există un tratament conservator (non-chirurgical) și chirurgical.

Tratamentul conservator.

• Reducerea consumului de alimente care conțin o cantitate mare de cupru: carne, fructe de mare, soia, nuci, ciuperci, fructe uscate, ciocolată, cacao, legume.
• Tratamentul începe de la momentul diagnosticului și continuă pe tot parcursul vieții. Este interzisă anularea sau reducerea dozei de medicamente utilizate, deoarece acest lucru va duce în mod inevitabil la exacerbarea bolii. Medicamentul (sau medicamentele) este selectat individual pentru fiecare pacient, ținând cont de activitatea bolii.
  • Chelați (medicamente care leagă și neutralizează cuprul din organism).
  • Medicamente care blochează fluxul de cupru din tractul gastro-intestinal în sânge.
  • Medicamente imunosupresoare (suprimă sistemul imunitar, care este activat prin auto-otrăvire cu cupru).
  • Medicamente antiinflamatorii (reducerea sau eliminarea procesului de inflamație în ficat).
  • Multivitamine cu microelemente (în special vitamina B6).
  • Preparatele pe bază de zinc (limitează consumul de cupru în organism).
  • Medicamente pentru tratamentul tulburărilor neurologice (înghițirea înghițită, discursul afectat, coordonarea mișcărilor, comportamentul agresiv, somnul deranjat, pierderea memoriei).
  • Hepatoprotectori (medicamente care păstrează activitatea celulelor hepatice).
  • Agenți cohletici (care sporesc excreția de bilă).
  • Antioxidanții (medicamente care reduc și / sau elimină efectele nocive ale substanțelor toxice (toxice) și ale produselor metabolice din organism).

Tratamentul chirurgical. Transplantul (transplantul) ficatului în absența efectului tratamentului conservator.

Complicații și consecințe

• Fără un tratament adecvat duce rapid la moarte (moarte).
• Ciroza hepatică (stadiul terminal (final) al bolii hepatice, în care țesutul conjunctiv (cicatrice) se formează în ficat.
• Dezvoltarea insuficienței hepatice - un set de simptome asociate cu încălcarea uneia sau mai multor funcții hepatice, care se dezvoltă ca urmare a distrugerii acute sau cronice a celulelor hepatice (hepatocite).
• Apariția ascitelor (acumulare de fluid în cavitatea abdominală) și peritonită (inflamația peritoneală).
• Varicoza (modificări ale structurii peretelui cauzată de creșterea presiunii venoase), dilatarea venei esofagiene, apariția sângerării din aceste vene. Simptomele sângerării gastrointestinale:
  • vărsături sângeroase;
  • melena (scaun negru);
  • scăderea tensiunii arteriale (mai mică de 100/60 mm Hg Art.);
  • ritm cardiac de peste 100 batai pe minut (normal - 60-80).

• Confuzia conștiinței, encefalopatia hepatică (sindromul neuropsihic manifestat prin tulburări de comportament, conștiență, tulburări neuromusculare, cauzate de scăderea sau absența funcțiilor hepatice).
• Carcinom hepatocelular (tumoare hepatică malignă (sever tratabilă, rapid progresivă) rezultată din leziunile cronice (natura virală și / sau alcoolică)).
• Sindromul hepatorenal (insuficiență renală severă (inhibarea persistentă a funcției renale, care duce la acumularea de substanțe toxice (toxice) în sânge din cauza deprecierii lor) la pacienții cu ciroză hepatică.
• Sindromul pulmonar hepatic (conținut scăzut de oxigen din sânge al pacienților cu ciroză hepatică, care rezultă din modificări ale circulației sanguine în plămâni).
• Gastropatia hepatică (o boală a stomacului care sa dezvoltat ca urmare a afectării funcției hepatice și a modificării circulației sanguine).
• Cepopatia hepatică (o boală a intestinului gros cauzată de afectarea funcției hepatice și de modificarea circulației sângelui).
• Infertilitatea, care apare din cauza deteriorării toxice a sistemului endocrin.

Prevenirea bolii Wilson-Konovalov

Nu există o prevenire specifică a dezvoltării bolii lui Wilson-Konovalov, deoarece boala este congenitală (apărută în utero). Principala prevenire vizează prevenirea dezvoltării complicațiilor.

• Verificări regulate (cel puțin de 1-2 ori pe an, mai des, dacă este necesar, și dezvoltarea exacerbărilor).
• Reducerea sau eliminarea influenței factorilor nocivi industriali și interni, toxici (dăunători) asupra ficatului de medicamente.
• Evitarea exercițiilor fizice excesive, a stilului de viață sănătos.
• Refuzul de alcool, fumatul, drogurile narcotice.
• Recepția complexelor multivitamine.
• Prevenirea hepatitei virale (inflamația ficatului cauzată de virusul hepatitei) și tratamentul lor în timp util și complet.
• Tratamentul în timp util și adecvat al bolilor din tractul gastro-intestinal:
  • hepatită (inflamația ficatului);
  • gastrită (inflamarea stomacului);
  • ulcer gastric și ulcer duodenal (ulcerații și defecte ale diferitelor adâncimi ale stomacului și ale duodenului 12);
  • pancreatită (inflamația pancreasului);
  • colecistită (inflamația vezicii biliare) și altele.

• surse

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologie. Conducerea națională. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Hepatita cronică activă și sarcină. Ter. Arch. 1987; 8: 76-83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G. L., Brown, JB, Patologia clinică a sarcinii și nou-născutului. M.: Medicină, 1986.

Ce să faci cu boala lui Wilson-Konovalov?

• Alegeți un gastroenterolog potrivit
• Treceți testele
• Luați un tratament de la medic
• Urmați toate recomandările

Degenerarea hepatolenticulară (boala Westfal-Wilson-Konovalov)

• Ce este degenerarea Hepatolentikulyarnaya (boala Westfal-Wilson-Konovalov)
• Ce provoacă degenerarea hepatolenticulară (boala Westfal-Wilson-Konovalov)
• Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul degenerării hepatolenticulare (boala Westfal-Wilson-Konovalov)
• Simptome de degenerare hepatolenticulară (boala Westfal-Wilson-Konovalov)
• Diagnosticul degenerării hepatolenticulare (boala Westfal-Wilson-Konovalov)
• Tratamentul degenerării hepatolenticulare (boala Westfal-Wilson-Konovalov)
• Ce doctori ar trebui să fie consultați dacă aveți degenerare hepatolenticulară (boala Westfal-Wilson-Konovalov)

Ce este degenerarea Hepatolentikulyarnaya (boala Westfal-Wilson-Konovalov)

Boala Westfal-Wilson-Konovalov este o boală ereditară cauzată de o încălcare a metabolismului cuprului, care are loc cu o leziune primară a ficatului, a rinichilor, a sistemului nervos central, precum și a altor organe și sisteme.

Ce provoacă degenerarea hepatolenticulară (boala Westfal-Wilson-Konovalov)

Boala este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Gena este localizată în brațul lung al cromozomului 13, este exprimată în ficat, rinichi, placentă. Produsul său, cationul care transportă proteina ATPază de tip P (ATP7B), este localizat în citoplasmă și în aparatul Golgi al celulelor hepatice și ale creierului. Sunt importante din punct de vedere funcțional.

• 6 domenii de legare a cuprului;
• domeniul implicat în transducția energiei eliberate în timpul hidrolizei ATP;
• Domeniul de legare ATP;
• 8 situri hidrofobe pe o membrană celulară.

Prevalența. Incidența degenerării hepatolente (DHF) este de 1:30 000 din populație. Pacienții cu DHF reprezintă 6-12% din numărul total de pacienți cu insuficiență hepatică fulminantă. Supraviețuirea are loc în toate țările, indiferent de naționalitate. Fiecare pacient este un purtător homozigot al unui hectar anormal, aproximativ 1,1% din populația lumii, adică 50 de milioane de oameni, sunt purtători hetosportivi ai acestei gene.

Boala are o frecvență egală între bărbați și femei. Frecvența sa este ridicată în regiunile în care există căsătorii strâns legate (Iran, Yemen, Irlanda). Purtătorii heterozigoși se găsesc cu o frecvență de 1 până la 22 de persoane.

Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul degenerării hepatolenticulare (boala Westfal-Wilson-Konovalov)

Există aproximativ o sută de mutații diferite care afectează gena care provoacă boala. Cea mai comună mutație este H1069Q în purtătorii heterozigoși ai genei bolii nu se dezvoltă, deși studiile de laborator relevă schimbări subclinice în metabolismul cuprului.

În mod normal, o persoană sănătoasă cu hrană pentru o zi în organism obține 2-5 mg de cupru. Alimentele cu conținut ridicat de cupru includ legume, ciocolată, ficat, rinichi etc. În tractul gastro-intestinal, cuprul este transportat în epiteliul intestinului subțire, unde aproximativ 40-75% rămâne legată de o anumită proteină în celule și apoi excretată cu fecale în timpul descuamării epiteliu. 25-60% din cupru din intestinul subțire este absorbit în sistemul venei portal. Cuprul legat de proteine ​​și aminoacizi este transportat în ficat. O mică parte din cuprul legat de albumină (Cum se tratează ARVI corect 26.11.2018

Folk, "metodele bunicii", atunci când o persoană bolnavă se confuze pentru a încheia pături și a închide toate ferestrele, nu numai că poate fi ineficientă, ci poate agrava situația

O problemă enormă pentru un utilizator de cocaină este dependența și supradozajul, ceea ce duce la deces. Se produce o enzimă numită în plasma sanguină.

În Sankt Petersburg Centrul SIDA, în parteneriat cu Centrul orașului pentru tratamentul de hemofilie, și cu sprijinul hemofilici Companiei St. Petersburg a lansat un pilot de informare și de proiect de diagnostic la pacienții cu hemofilie infectați cu virusul hepatitei C.

Specialiștii au reușit să stabilească faptul că utilizarea unui complex de medicamente care conțin molecule de proteine ​​poate extinde perioada de timp înainte de declanșarea demenței.

Tehnologia stimulării profunde a creierului oferă rezultate excelente în tratamentul bolii Parkinson. Acesta vă permite să controlați în mod eficient cursul bolii Parkinson și a altor boli neurologice și să reduceți semnificativ tulburările de mișcare.

Articole medicale

Aproape 5% din toate tumorile maligne sunt sarcoame. Ele se remarcă prin agresivitate ridicată, răspândire rapidă pe cale hematogenă și tendință de recădere după tratament. Unele sarcoame se dezvoltă de-a lungul anilor fără a arăta nimic.

Virușii nu se deplasează numai în aer, ci pot cădea și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, menținând în același timp activitatea lor. Prin urmare, în călătorii sau locuri publice, este de dorit nu numai să excludeți comunicarea cu alte persoane, ci și să evitați.

Pentru a reveni la o viziune bună și a-ți lua rămas bun de la ochelari și lentile de contact pentru totdeauna este visul multor oameni. Acum se poate face realitate rapid și în siguranță. Noile oportunități de corectare a vederii cu laser deschide o tehnică complet fără contact Femto-LASIK.

Produsele cosmetice concepute pentru îngrijirea pielii și a parului noastre nu pot fi la fel de sigure ca și noi.

EXAM 2015 / Răspunsuri teoretice pentru întrebări / Boala Wilson-Konovalov

СЗГМУ им. II Mechnikov

Subiect: Boala Wilson-Konovalov.

Compilate de elevul anului 4

402 grupe - Kruglov Stepan Sergeevich

Profesor: Andrey Zuev

Boala Wilson (degenerare hepatolenticulară sau) - o boală ereditară rară bazată pe schimbul genetic determinată de cupru violare cu exces de acumulare în principal în ficat și sistemul nervos. Descris în 1883 de Westfalen și în 1912 de Wilson. Termenul "distrofie hepatocebrală" este sugerat de N. V. Konovalov.

Etiologie și patogeneză.

Baza este o tulburare autosomală recesivă moștenită a metabolismului cuprului; gena este localizată în cea mai lungă parte a cromozomului 13. Prevalența în diferite regiuni ale lumii este în medie 1: 30.000 cu o frecvență purtătoare heterozygică de aproximativ 1%.

Inițial, gena este exprimată în ficat, rinichi, placentă. Produsul gena este o proteină ATPază de tip P care transportă cationi. O consecință a unui defect genetic este severitatea variabilă a transportului intracelular deteriorat al cuprului. Aceasta duce la o scădere a excreției de cupru cu bila și acumularea acesteia în hepatocite.

Cu alimente pe zi vine 2-5 mg de cupru. Acesta este absorbit în intestin la ficat, unde se leagă de ceruloplasmina sintetizat de ficat, circula in serul sanguin, captat în mod selectiv de către autorități și excretat în bilă.

În mod normal, excreția cuprului cu bila este de 2 mg pe zi, cu boala Wilson-Konovalov - doar 0,2-0,4 mg, ceea ce duce la o acumulare crescută de cupru în organism.

Includerea cuprului în ceruloplasmina are loc în aparatul Golgi, cu participarea genei de distrofie hepatocebrală. O mică parte din cupru este în sânge în formă ionizată, ca un complex instabil cu albumină și este excretat în urină.

În boala Wilson-Konovalov, absorbția de cupru în intestin este crescută, excreția de cupru cu bila este redusă. Scăderea excreției de cupru este asociată cu un defect genetic al distrofiei hepatocerebrale, care determină transportul cuprului în aparatul Golgi și eliberarea ulterioară a lizozomilor în bilă. A întrerupt procesul de includere a cuprului în ceruloplasmin. Datorită utilizării insuficiente a cuprului, acesta este depozitat în ficat, creier, rinichi și cornee. Cuprul depus în ficat inhibă din nou sinteza ceruloplasminului.

Nivelul de ceruloplasmin din ser are o valoare diagnostică, dar nu patogenetică. La 5% dintre pacienți, se determină nivelul normal al ceruloplasminului. În timpul biopsiei hepatice, acești pacienți au o cantitate de cupru în exces, conținutul de cupru din sânge și țesuturi crește, de asemenea, și se excretă în urină.

Cuprul, fiind un pro-oxidant, are un efect toxic asupra corpului. Acumularea sa duce la creșterea producției de radicali hidroxilici liberi. La examinarea pacienților cu boală Wilson-Konovalov și a animalelor cu supraîncărcare experimentală cu cupru în plasmă, se determină o scădere a nivelurilor de vitamină E, o creștere a produselor de peroxidare a lipidelor circulante; nivelurile reduse de glutation și vitamina E reduse sunt reduse în ficat.

Mitocondriile hepatice sunt ținte ale oxidanților. Perturbarea lanțului respirator și activitatea redusă a citocrom-C-oxidazei crește producția de radicali liberi datorită scurgerilor de electroni din lanțul respirator.

Libera cupru, acumulând în țesuturi, blochează grupările SH de enzime implicate în reacțiile redox. Aceasta duce la foamete din cauza energiei, la care sistemul nervos central este cel mai sensibil.

La debutul bolii, atunci când semnele clinice sunt absente (Istadiya), cuprul se acumulează în citosolul celulelor hepatice. Cuprul legat de grupurile SH de proteine ​​citosolice îngreunează hepatocitele să secrete proteine ​​și trigliceride. Se începe steatoza hepatocitelor și apare Mallori Taur.

În etapa II, cuprul este redistribuit din citozol la lizozomii hepatocitelor. O parte din ea intră în sânge. Datorită activității specifice scăzute a lizozomilor, excreția biliară a cuprului scade. Cuprul determină peroxidarea lipidelor și deteriorarea membranelor lizozomale, urmată de eliberarea de hidrolaze de acid dăunătoare în citoplasmă. Necroza necunoscută a hepatocitelor, dezvoltarea hepatitei cronice și anemiei hemolitice.

În stadiul III, acumularea crescută de cupru în ficat duce la fibroză și ciroză. Creșterea acumulării de cupru în creier, cornee și tubule renale distal duce la o imagine dezvăluită a bolii.

Degenerarea degenerativă a hepatocitelor, fibroza periportală, necroza submăsură a hepatocitelor, ciroza macronodulară se observă în țesutul hepatic. În rinichi - degenerarea grăsimilor și a hidrogenului cu depunerea de cupru în tubulii proximali.

Ciroză hepatică, hepatită cronică activă, insuficiență hepatică fulminantă.

În stadiul inițial, modificările la nivelul ficatului sunt nespecifice - degenerarea grasă mică și medie grasă, necroza hepatocitelor singulare, fibroza periportală. În plus, se dezvoltă o clinică de hepatită cronică cu un grad ridicat de activitate cu icter, niveluri ridicate de aminotransferaze și hipergamaglobulinemie. Cu progresie - ciroză hepatică cu hipertensiune portală și insuficiență hepatocelulară.

Insuficiența hepatică fulminantă este o manifestare rară a distrofiei hepatocerebrale. Se dezvoltă la adolescenți și tineri. semne caracteristice, care permite să-l diferențieze de hepatită fulminantă de etiologie virală: o ușoară creștere a transaminazelor (dominată de creșterea activității AST), niveluri scăzute ale fosfatazei alcaline, un nivel extrem de scăzut de albumină în serul sanguin, un nivel ridicat al bilirubinei directe și indirecte (hemoliza intravasculara), hemoglobinuria, niveluri ridicate de cupru în serul ficatului și excreția acestuia în urină. Adesea însoțită de anemie hemolitică asociată cu eliberarea masivă de cupru din ficat.

Există o formă abdominală de Kerara - leziunile hepatice predomină pe tot parcursul bolii și sunt complicate din timp de insuficiența hepatică. În debut - dezvoltarea sindromului edemato-ascitic, a cărui severitate nu corespunde severității altor semne de hipertensiune portală. Prezența constantă a unor cantități mari de cupru în ser nelegate și depunerea crescută a nu numai în ficat, dar și în alte organe duce la leziuni ale creierului, cornee, rinichi, schelet, hemoliza eritrocitelor.

Tulburări neurologice - extrapiramidale, cerebeloase, pseudobulbare, convulsii.

Cele două forme principale ale bolii - aritmia rigidă - hiperkinetică, sau devreme și tremurătoare - variază considerabil în manifestările clinice. Prima se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a rigidității generale și a prezenței hiperkinesiei atetoide non-ritmice sau torsion-spastice. Rigiditatea se extinde la mușchii trunchiului, membrelor și mușchilor implicați în înghițire și vorbire. Amymia, disfagia, dizartria sunt notate. Mersul devine constrâns, înrăutățit. Rigiditatea musculară poate crește paroxistic, mai ales în legătură cu mișcările voluntare și sub influența emotiilor. Pacienții adesea îngheață în cele mai inconfortabile poziții. În extremitățile distale formează adesea contracții. Creșterea rigidității duce rapid la imobilitate completă. Această formă a bolii începe în copilărie - de la 7 la 15 ani. Tulburările vasculare pot apărea mai devreme - la vârsta de 3-5 ani. De regulă, se exprimă semne de patologie hepatică, care deseori preced evoluția simptomelor neurologice.

Extremul tremurător al flexorului. Gravitatea sa variază de la tremurul abia perceptibil al mâinilor la tremurul întregului corp. Tremorul este agravat de agitație și acțiuni intenționate. Tremorul moderat la un număr de pacienți poate avea un accent pe o parte. Tremurul degetelor brațelor întinse este tipic, "fluturând".

Distonie musculară se observă la toți pacienții. Manifestări ale formei tremurând-rigide a diferitelor manifestări. Hipomimia, hipersalivarea, discursul monoton dificil, inteligența redusă sunt determinate. Forma rigidă acnetică este însoțită de un sindrom rigid pronunțat care afectează diferite grupuri musculare. In stadiul avansat detectat hiperkinezie de tip „aripi casante“, care pot fi atașate intentsionnogo componente, dizartria, disfagie, tulburări cerebeloase, mioclonus. Fără terapia specifică, o creștere a simptomelor conduce la contracturi pronunțate, imobilitate și demență severă.

La pacienții cu patologie extrapiramidală se poate dezvolta mono- și hemipareză piramidală. Astfel de cazuri se referă la forma corticală extrapiramidală a distrofiei hepatocerebrale, care diferă de alte forme printr-o leziune semnificativă a cortexului cerebral. Pacienții au adesea convulsii epileptice de natură generală și în special Jacksoniană, tulburări intelectuale grave cu tulburări de personalitate brute. Tulburările psihice pot apărea la pacienții cu alte forme ale bolii. Ele se caracterizează prin schimbări în sfera emoțional-voluntară, o scădere a activității mentale și a inteligenței. Odata cu aceasta, există cazuri desigur benigne gepatotserebralnoy distrofie atunci când bolnav pentru o lungă perioadă de timp nu există nici un simptom neurologice sau au simptome foarte ușoare care nu afectează capacitatea lor de a lucra. Acești pacienți, de regulă, sunt detectați întâmplător atunci când examinează familiile pacienților cu o imagine detaliată a bolii.

Tulburări psihice în sfera emoțională, psihoză, tulburări comportamentale, activitate cognitivă.

Hematologic-hemoliză, anemie, trombocitopenie, tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui. La 15% dintre pacienți, se poate produce hemoliză intravasculară acută. Hemoliza este, de obicei, temporară, trece pe cont propriu, precedând semnele clinice luminoase ale leziunilor hepatice de mai mulți ani. Uneori poate apărea simultan cu insuficiență hepatică acută. Se presupune efectul unor cantități mari de cupru liber în plasmă pe membranele eritrocitare și hemoglobină.

Tulburări renale-tubulare (sindrom Fanconi parțial sau total), reducerea filtrării glomerulare, nefrolitiază.

Afecțiunile renale se manifestă prin edeme periferice, microematurie, proteinurie minore și o creștere a concentrației plasmatice a creatininei. Ca simptom precoce, pot fi observate macro- și microematurie. Cel mai adesea în urină se găsesc treonină, tirozină, lizină, valină, fenilalanină.

Inelul oftalmologic - Kaiser-Fleischer, cataractă (care conține depuneri de cupru în capsula lentilei).

Endocrinologică-amenoree, avorturi spontane, dezvoltare sexuală întârziată, ginecomastie, hirsutism, obezitate, hipoparathyroidism.

Cardiovasculare - cardiomiopatie, aritmie.

Osteomalacia musculo-scheletică, osteoporoza, artropatia, artralgia.

Gastrointestinală - colelitiază, pancreatită, peritonită bacteriană spontană.

Dermatologice - găuri albastre în patul unghiilor, purpură vasculară, hiperpigmentare cutanată, acantozigigranani.

Sam N.V.Konovalov identificat cinci forme: formă abdominale rigidnoaritmogiperkineticheskaya sau prima formă, forma-tremor rigid, forma tremurături, extrapiramidale, forma cortical. DHF poate începe să se manifeste în copilărie, adolescență, tinerețe și maturitate și foarte rar în 50-60 de ani. În 40-50% din cazuri, boala se manifestă cu leziuni hepatice, în 35-50% - cu diferite tulburări neurologice și / sau psihiatrice.

Forma abdominala - caracterizata prin manifestarea bolii de pana la 40 de ani si afectiuni hepatice severe dupa tipul de hepatita cronica; ciroza hepatică; rapidă (fulminantă) hepatită.

Rigid-aritmohyperkinetic - debutează în copilărie. Simptomele initiale pot fi dificultăți în efectuarea mișcărilor fine, marcate rigiditate musculară, bradikinezie, amimia, slurring de vorbire, crize epileptice frecvente, tulburări psihiatrice și o scădere moderată a inteligenței; Cursul bolii este progresiv, cu episoade de exacerbări și remisiuni. Forma tremurând-rigidă este una dintre cele mai frecvente forme de DHF, cu un vârf de manifestare în vârstă minoră. Simptomele principale și de vârf sunt rigiditatea musculară și tremurul, agravate de efort fizic și dispariția în somn. În unele cazuri, se observă hiperkineză atetoidă și corereiformă, tulburări de înghițire și de vorbire.

Forma tremurării - începe în a doua sau a treia decadă a vieții. Imaginea clinică este dominată de tremur. Simptomele frecvente sunt bradilalia, bradichinezia, sindromul psiho-organic sever, crizele epileptice frecvente. Forma corticală extrapiramidală - este mai puțin frecventă decât alte forme, de obicei începe ca una dintre formele de mai sus. Tipice pentru această formă de afecțiuni extrapiramidale și piramide DHF, convulsii epileptice și deficit intelectual pronunțat.

Suspiciunea prezenței bolii Wilson-Konovalov ar trebui să apară atunci când:

etiologia nespecificată a hepatitei cronice și a cirozei;

fulminant insuficiență hepatică;

o creștere inexplicabilă a nivelurilor de aminotransferază;

prezența schimbărilor neurologice adecvate de etiologie necunoscută, schimbări de comportament;

simptome mintale combinate cu semne de boală hepatică;

inexplicabilă anemie hemolitică dobândită;

istoric familial de distrofie hepatocebrală.

Teste de bază (screening) pentru diagnosticarea bolii Wilson-Konovalov:

Detectarea inelului Kaiser-Fleischner: nu poate fi detectată la 50-62% dintre pacienții fără simptome neurologice; poate fi absent la 5% dintre pacienții cu semne inițiale de leziuni ale SNC;

detectarea unei scăderi a conținutului seric al ceruloplasminului la nivel);

creșterea conținutului de cupru din organe, în special în probele de biopsie hepatică (peste 250 μg / g greutate uscată);

o creștere a excreției de cupru în urină (mai mult de 200 mcg pe zi la o rată de 1500 mcg, în mod normal, nu se observă o creștere semnificativă a excreției de cupru în urină;

nivel înalt de includere a izotopilor de cupru în ceruloplasmin - normal - nici un vârf de includere după 48 de ore; testul este semnificativ din punct de vedere diagnostic numai la pacienții cu ceruloplasmin normal;

studii genetice: semnificative la frații și alți membri ai familiei proband.

Pentru determinarea cantitativă a cuprului în biopsii hepatice, se utilizează spectrofotometria și analiza difracției cu raze X.

De asemenea, utilizat pentru diagnosticul de absorbție a cuprului radioactiv din ficat. Raportul dintre radioactivitatea hepatică după 24 și 2 ore după administrarea intravenoasă a radionuclizilor de cupru este în mod normal egal cu 1,4-9, iar pentru boala Wilson-Konovalov, 0,2-0,3. Purtătorii heterozigoși și pacienții cu alte afecțiuni hepatice au un raport egal cu unul. Kinetica cuprului radioactiv face posibilă diferențierea bolii Wilson-Konovalov de sindromul hepatocebral la bolile hepatice.

CT / IRM a creierului vizualizează atrofia emisferelor cerebrale și a cerebelului, nucleele bazale, în unele cazuri focarele de necroză în proiecția cochiliei.

Terapia are scopul de a elimina excesul de cupru din organism pentru a preveni efectele sale toxice.

Asociați dieta № 5, bogate în proteine, cu produsele cu conținut de cupru de restricție (oaie, găini, rațe, cârnați, pește, crustacee, ciuperci, năsturel, măcriș, praz, ridichi, legume, nuci, prune, castane, ciocolata, cacao, miere, piper, etc.).

Baza terapiei este folosirea medicamentelor care leagă cuprul și îl îndepărtează din organism:

British anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injectat intramuscular la 1,25-2,5 mg / kg de 2 ori pe zi timp de 10-20 de zile, intervalul dintre cursuri este de 20 de zile. O altă metodă de aplicare: introducerea a 200-300 mg de 2 ori pe zi timp de câteva luni pentru a obține efectul. Utilizarea medicamentului este limitată datorită durerii injectărilor și semnelor de intoxicare cu tratament pe termen lung.

Unithiol5% - 5-10 ml zilnic sau în fiecare zi, pentru un curs de 25-30 injecții intramusculare. Cursuri repetate în 2-3 luni.

D-penicilamina Creste eliminarea cuprului in urina: formeaza complexe care sunt usor filtrate prin glomeruli. Doze de la 0,3-1,3 până la 3-4 grame pe zi, în funcție de amploarea excreției de cupru în urină. Doza optimă a medicamentului este de 0,9-1,2 grame pe zi.

Doza de medicament trebuie stabilită anual și cu tratament pe termen lung la fiecare 2 ani, pe baza excreției de cupru cu urină, a biopsiei hepatice de control și determinării conținutului de cupru în probele de biopsie hepatică.

Îmbunătățirea clinică sub influența tratamentului este exprimată prin netezirea simptomelor neurologice, prin reducerea activității procesului inflamator în ficat. Cu o terapie de succes cu D-penicilamina, excreția de cupru în urină crește de 3-5 ori. În primele 2-3 săptămâni de la începerea tratamentului, poate apărea o creștere a simptomelor neurologice și o deteriorare a stării funcționale a ficatului, care este înlocuită apoi de îmbunătățire, de obicei după câteva săptămâni sau luni. Există descrieri ale dispariției totale a activității de hepatită cronică și ciroză în funcție de biopsia hepatică după administrarea medicamentului.

Este indicat în caz de insuficiență hepatică fulminantă, progresia insuficienței hepatice pe fondul hepatitei cronice și a cirozei hepatice, cu ineficiența terapiei medicamentoase.

Boala progresează, ducând la dizabilitate. Prognosticul se îmbunătățește atunci când se prescrie o terapie adecvată în stadiile incipiente ale bolii. Terapia la o etapă târzie nu afectează în mod semnificativ dezvoltarea complicațiilor.

Moartea apare predominant în vârstă fragedă, de obicei, de la complicații ciroză (sângerare din varice esofag, insuficiență hepatică) sau hepatită fulminantă, rar - din cauza unor complicatii legate de SNC.

Diagnosticul precoce al bolii. Atunci când o gena defectă este identificată într-o stare homozigotă, tratamentul cu medicamente de chelatare a cuprului poate fi început în copilăria timpurie.

SD Podymova. Boli hepatice: un ghid. - ediția a 4-a, revizuită și extinsă. - M.: Editura OJSC "Medicina", 2005. - 768 p. (pp. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Boli ale ficatului și ale tractului biliar: Un ghid practic: Tradus din engleza / Editat de Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (pp. 476-483).

Medic de referință în gastroenterologie / Editat de V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sportul sovietic, 1999. - 432 p. (pp 175-177).

ghid Harrison la medicina interna / Editat de K. Isselbahera, Braunwald E., J. Wilson, și altele - St Petersburg:... "Petru" Press, 1999. - 976 p. (pp. 786-787).

TM Ignatov. Diagnosticul precoce al bolii Wilson-Konovalov: îmbunătățirea radicală a prognosticului. Doctor, 2004, nr. 12, p. 36-39.