Insuficiență hepatică cu medicamente

15 mai 2017, 10:02 Articole de expert: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Consecințele periculoase ale administrării medicamentelor farmaceutice sunt leziunile medicamentoase ale ficatului, care apar pe fondul tratamentului necontrolat cu medicamente pe termen lung. Acestea sunt anumite boli, a căror dezvoltare este influențată de tipul de medicament, doza, durata tratamentului, vârsta pacientului etc. Deteriorarea consumului de droguri se poate dezvolta sub formă de diverse boli, în funcție de provocator.

Ce este?

În contextul utilizării pe termen lung a medicamentelor, structura morfologică a ficatului este supusă unor modificări, numite leziuni ale ficatului. Ele sunt un efect secundar al medicamentelor. Acesta este un efect secundar comun. De exemplu, mai mult de o treime din hepatită la adulți cu vârsta peste 40 de ani se dezvoltă datorită produselor farmaceutice. Medicamentele sunt una dintre principalele cauze ale insuficienței renale. Astăzi, piața farmaceutică are o mulțime de medicamente care pot provoca o problemă, ele sunt numite hepatotoxice. Astfel, eliminând o boală, pacientul se expune riscului de a dezvolta o altă boală.

De obicei, simptomele leziunilor medicamentoase ale ficatului nu sunt pronunțate. Prevalența răspândită a afecțiunilor hepatice declanșate de medicamente este influențată în mare măsură de accesul deschis fără prescripție medicală la multe medicamente și de lipsa informațiilor suficiente despre posibile efecte secundare. Mai multe medicamente pe care le ia pacientul in acelasi timp, cu atat mai mare este probabilitatea bolii. Prin urmare, în jumătate din cazurile de toate leziunile hepatice, medicii sunt de vină pentru faptul că prescriu o cantitate mare de medicamente pentru reasigurarea lor sau din cauza cunoștințelor insuficiente.

În fiecare an crește numărul de decese din acest motiv.

formă

Dezvoltarea fiecărei boli, care apare din cauza afectării medicamentului la ficat, este influențată de mulți factori provocatori. Printre acestea: durata de utilizare a medicamentului, dozajul acestuia, forma medicamentului, metoda de curățare a corpului din componentele produsului.

Probabilitatea dezvoltării bolii este afectată de persoana însuși, de genul, vârsta, starea de sănătate, tendința ereditară. Astfel, dezvoltarea bolii este mai caracteristică pentru bărbați, leziunile hepatice la tineri sunt mai puțin frecvente decât la persoanele în vârstă.

Mitochondrial citopatia

Boala se dezvoltă împotriva utilizării agenților antibacterieni tetraciclinici (de exemplu, metaciclina, doxicilina) sau medicamente care conțin valproat de sodiu. Medicamentele anticonvulsivante sau antivirale pot provoca boala. Există o schimbare a ficatului la nivel celular.

Fibroza hepatică

Boala poate provoca astfel de fonduri:

• "Retinol" (sau o altă formă de vitamina A);
• citostatice, în special metotrexat;
• medicamente care conțin compuși de arsen.

Când fibroza începe să crească țesutul conjunctiv.

steatohepatita

Astfel de preparate farmaceutice pot fi cauza steatohepatitei:

• sintetici estrogeni;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• medicamente antimalarice;
• antispasmodice;
• aspirina;
• febră;
• fonduri de la tensiune arterială ridicată, aritmii;
• antagoniști ai calciului.

Hepatită acută

Hepatita acută se poate dezvolta datorită următoarelor medicamente:

• vitamina b5;
• remedii fungice;
• medicamente care reduc androgenii;
• medicamente pentru tuberculoza pe bază de isoniazid;
• aminoglicozide;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• medicamente pentru tensiune arterială ridicată etc.

Efectele secundare pot apărea într-o săptămână.

Hepatită cronică

Hepatita cronică se dezvoltă adesea pe fondul utilizării pe termen lung a antibioticelor, a medicamentelor pentru tuberculoză, fibrați.

Reacție de hipersensibilitate

Acest efect secundar însoțește recepția următoarelor mijloace:

• sulfanilamidă;
• medicamente antitiroidiene;
• medicamente pentru inflamații nesteroidiene;
• stimulente tiroidiene;
• chinina;
• alopurinol;
• remedii pentru capturi.

Reacțiile de hipersensibilitate se pot produce la 14-30 de zile după începerea tratamentului.

colestaziei

Dezvoltarea colestazei poate contribui la astfel de medicamente:

• contraceptive orale;
• steroizii sunt de origine anabolică sau androgenică;
• ciclosporină;
• clorpromazina;
• peniciline (sintetice și semisintetice);
• blocante ale receptorilor histaminici;
• medicamente orale care reduc nivelurile de zahăr;
• benoxiprofen, etc.

colangită

Cholangita se poate dezvolta pe fondul utilizării medicamentelor antibacteriene sau ca rezultat al chimioterapiei.

Nămol biliar

Astfel de remedii pot duce la nămol biliar:

• cefalosporine;
• medicamente pentru îmbunătățirea proceselor metabolice care implică grăsimi; (Fibrați).

Înapoi la cuprins

Vasele hepatice

Medicamente care pot duce la probleme cu vasele hepatice:

• azatioprină;
• contracepție orală;
• anabolice;
• androgeni;
• estrogen deprimante;
• citostatice, etc.

Înapoi la cuprins

Necroza hepatocitelor (celule hepatice) ale zonei a 3-a de acini

Boala poate apărea pe fundalul utilizării:

Necroza hepatocitelor I zona acini

Efectele secundare sunt adesea rezultatul admiterii:

• medicamente care conțin compuși organofosforici;
• preparate din fier, etc.

Înapoi la cuprins

tumorile

Pe fondul utilizării pe termen lung a medicamentelor, se formează adesea diferite neoplasme, de exemplu carcinoamele hepatocelulare, adenoamele și hiperplazia. Aceasta poate contribui la un curs de tratament cu medicamente sau antagoniști hormonali.

motive

Toate cauzele leziunilor medicamentoase ale ficatului pot fi combinate condițional în 3 grupe:

• alergii;
• efectele toxice ale medicamentului (componentele agentului farmaceutic inhibă hepatocitele);
• efectele toxice ale componentelor care se formează atunci când componentele medicamentului sunt împărțite în organism și formează alte legături (de exemplu, paracetamol).

Gravitatea interacțiunii agenților farmaceutici afectează:

Intoxicația medicamentoasă a ficatului poate agrava sarcina, alergiile, vârsta, prezența altor boli.

• sarcinii;
• identitatea de gen;
• vârstă;
• creșterea numărului și a activității enzimelor hepatice sub influența medicamentului;
• boli sistemice;
• doza de medicament;
• cursul terapiei;
• prezența diferitelor forme moleculare de enzime (polimorfism);
• interacțiunea mijloacelor utilizate simultan;
• funcția renală;
• prezența bolii hepatice
• metabolismul unei anumite persoane.

Înapoi la cuprins

simptome

În primul rând, forma medicamentoasă a afectării hepatice este asimptomatică. Primul simptom al bolii este stralucirea pielii și a sclerei ochilor. Simptomele apar mai luminoase dacă medicamentul nu este oprit în acest stadiu. simptome:

• o saritura brusca a temperaturii corpului;
• hepatomegalie (mărirea palpabilă a ficatului este palpabilă);
• dureri abdominale;
• durerea dreaptă sub coaste;
• scădere bruscă a forțelor;
• slăbiciune musculară;
• alergii;
• piele uscată, etc.

Complicații și consecințe

Deoarece leziunile cu medicamente afectează structura ficatului, distrugând celulele sale, care sunt amestecate cu țesuturile conjunctive, funcționalitatea organului se deteriorează. Acest lucru poate fi însoțit de pierderea uneia dintre funcțiile ficatului sau de pierderea completă a funcționalității. Toate bolile rezultate din administrarea de medicamente pot duce eventual la insuficiență hepatică.

Diagnosticarea afectării medicamentului la ficat

Pentru a face un diagnostic final, medicul trebuie să efectueze proceduri de diagnosticare. În primul rând, specialistul colectează anamneza, întreabă despre toate simptomele. După aceea, o examinare vizuală a pacientului și palparea cavității abdominale. Este important ca medicul să știe despre toate celelalte afecțiuni pe care le are pacientul, inclusiv cele cronice "de dormit". Este necesar să se spună despre toate produsele farmaceutice utilizate, dozajul acestora etc.

În continuare trebuie să treceți prin teste de laborator:

• numărul total de sânge (în special celulele roșii din sânge, hemoglobina și ESR);
• biochimie de sânge;
• analiza prezenței componentelor medicamentoase în sânge și a produselor de degradare a acestora.

Un medic poate prescrie astfel de proceduri de diagnosticare:

• examen ultrasonografic;
• RMN;
• Scanarea CT;
• intubație duodenală;
• elastografia;
• examenul endoscopic al tractului biliar;
• biopsie.

Este adesea necesar să se efectueze o analiză diferențiată a leziunilor medicamentoase cu alte boli:

tratament

Baza tratamentului problemei este eliminarea provocatorului de înfrângere. În plus, restul medicamentelor ar trebui să fie utilizate strict pe doză. Uneori este imposibil să anulați medicamentul, atunci este necesar să se minimizeze doza.

Pacientului i se recomandă dieta, terapia farmaceutică. Intervenția chirurgicală este uneori indicată. Pacientului i se interzice fitoterapia sau suplimentele dietetice. Interzicerea este utilizarea băuturilor alcoolice. Nu vă angajați în sport și nu vă expuneți la efort fizic puternic. Este necesar să se evite situațiile stresante. Procedurile terapeutice urmăresc, în primul rând, stoparea simptomelor bolii.

Terapie dieta

La momentul procedurilor terapeutice, este necesar să se ajusteze nutriția, deoarece aceasta va crește eficiența tratamentului. Pacientului i se recomandă un sistem de alimentare cu energie "tabelul numărul 5."

Pacientul nu poate bea alcool, bauturi cu cafea. Nu mâncați supă cu ciuperci, pește sau supă de carne. Este necesar să abandonați carnea grasă și peștele.

Meniul exclude dulciuri, produse de patiserie, ciocolată, acru, amar, sarat, prăjit, afumat etc. Este interzisă utilizarea conservelor și a marinelor. Gătitul este necesar pentru prepararea în abur sau gătit. Uneori puteți mânca la cuptor.

medicație

Pacienții cu afectare a ficatului, care au apărut din cauza administrării de medicamente, prescriu astfel de mijloace:

• antioxidanți (complex de vitamine C + E);
• medicamente care protejează ficatul;
• terapie de detoxifiere.

Medicamentele rămase sunt prescrise în funcție de diagnostic.

chirurgie

Uneori este indicat un transplant de ficat. Aceasta se întâmplă dacă a apărut insuficiență hepatică datorită terapiei cu medicamente.

profilaxie

Măsurile de prevenire a leziunilor hepatice sunt obligatorii. Pacientul trebuie să respecte recomandările medicului în ceea ce privește tratamentul medicamentos, dieta, stilul de viață.

Nu faceți auto-medicație. Nu trebuie să utilizați medicamente care au fost anterior alergice sau efecte secundare.

Trebuie să mergeți la medic pentru a monitoriza performanța ficatului, în special dacă există semne de afectare hepatică. Medicul va corecta numirea în conformitate cu noile date.

Leziunile medicamentoase ale ficatului

. sau: boli de ficat induse de medicamente, hepatită medicamentoasă, tumori hepatice induse de medicamente, steatohepatită medicamentoasă, colangită de scleroză medicamentoasă, hepatopatie

Leziunile de droguri ale ficatului - un grup de boli hepatice, baza pentru dezvoltarea cărora se iau anumite medicamente. Gradul și natura afectării hepatice depind de mulți factori, inclusiv de medicamentul în sine, timpul în care este luat și doza, sexul, vârsta etc.

Medicamentele care au un efect dăunător asupra ficatului sunt numite hepatotoxice.

Leziunile medicamentoase ale ficatului sunt o cauză obișnuită a insuficienței hepatice fulminante (o combinație de simptome asociate cu afectarea uneia sau mai multor funcții hepatice, care se dezvoltă ca urmare a distrugerii acute sau cronice a celulelor hepatice (hepatocite)); apare în 25-28% din cazuri.

Simptomele leziunilor medicamentoase ale ficatului

Simptomul principal și comun al tuturor formelor de leziuni hepatice medicamentoase este icterul (colorarea pe piele galbenă și sclera ochilor). La debutul bolii, poate fi ușoară sau absentă totală, dar cu continuarea medicației progresează, însoțită de mâncărime și zgârierea pielii.

Mai târziu, în imaginea clinică, simptomele bolilor care s-au dezvoltat în timpul administrării medicamentelor încep să predomine:

• steatohepatită (afecțiune patologică (anormală), care este asociată cu acumularea de lipide (grăsimi) în celulele corpului);
• hepatita acuta (inflamatia ficatului) - se dezvolta in 3-7 zile de la inceperea administrarii medicamentului, se caracterizeaza printr-o imagine clinica luminata (cresterea brusca a temperaturii corpului, icter, intoxicatie (intoxicatie) a corpului etc.) si o stare grava a pacientului;
• hepatită cronică - boala este prelungită, simptomele clinice sunt moderate;
• colestaza (un proces patologic asociat cu sinteza (educație) afectată, secreția (excreția) și fluxul de bilă sau componentele sale individuale în duoden, cu alte cuvinte, stagnarea bilei);
• colestază cronică (stagnare a bilă care durează mai mult de 3 luni);
• hepatită hepatită - semnele de inflamație a ficatului se alătură simptomelor de colestază;
• cholangita sclerozantă - cu această boală, există o inflamație progresivă a pereților conductelor biliare, ceea ce duce în final la îngustarea lor pronunțată (în timp ce infecția canalelor biliare nu este posibilă);
• afectarea vaselor de sânge ale ficatului;
• tumori hepatice (neoplasme maligne);
• necroza (moartea) hepatocitelor (celule hepatice) III zona acinus (unitate funcțională structurală a ficatului, care combină mai multe segmente);
• necroza hepatocitelor I zona acini;
• mitocondriile mitocondriale (afectarea componentei celulare - mitocondriile);
• nămolul biliar este o acumulare de cristale de colesterol (o substanță asemănătoare grăsimii) și săruri de calciu într-o formă care apare în tractul biliar și vezica biliară).

formă

Există 12 forme principale de leziuni ale ficatului.

• Mitocondria mitocondrială (o încălcare a structurii interne a celulelor hepatice (hepatocite)). Se produce din cauza recepției:
  • medicamente anticonvulsivante (valproat de sodiu);
  • antibiotice (medicamente antibacteriene) din seria de tetracicline - doxiciclină, metaciclină;
  • analogi nucleozidici (medicamente antivirale) - didanozină, zidovudină, zalcitabină.

• Fibroza hepatică (proliferarea țesutului conjunctiv în ficat). Se produce din cauza recepției:
  • metotrexat (un medicament care suprimă diviziunea celulară (citostatică));
  • retinoizi (analogi ai vitaminei A);
  • preparate arsenic.

• Steatohepatita (afecțiune patologică (anormală), care este asociată cu acumularea de lipide (grăsimi) în celulele corpului). Se produce din cauza recepției:
  • acid acetilsalicilic (aspirină - un medicament care are efect analgezic, antipiretic, antiinflamator);
  • cordaron (un medicament pentru tratamentul aritmiilor (tulburări ale ritmului cardiac));
  • preparate estrogenice (preparate de hormoni sexuali feminini);
  • blocante ale canalelor de calciu (medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială)).

• Hepatită acută (inflamația ficatului). Se produce din cauza recepției:
  • medicamente anti-tuberculoză (pentru tratamentul tuberculozei (o boală infecțioasă provocată de Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) (izoniazid);
  • medicamente antifungice (ketoconazol, fluconazol);
  • medicamente antihipertensive (pentru tratamentul hipertensiunii arteriale) (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • Preparate de acid nicotinic (vitamina B5);
  • antiandrogenice (medicamente care reduc conținutul de hormoni sexuali - bărbați - androgeni) medicamente (flutamidă).

• Hepatită cronică (inflamație a ficatului care durează mai mult de 6 luni). Se produce din cauza recepției:
  • medicamente anti-TB (izoniazid);
  • antibiotice (medicamente antibacteriene) - minociclină, nitrofurani.

• Reacție de hipersensibilitate (sensibilitate crescută a organismului la orice substanță). Se produce din cauza recepției:
  • medicamente pentru sulfa (medicamente pentru tratamentul infecțiilor);
  • medicamente anticonvulsivante (fenitoină, carbamazepină);
  • tirotrofic (pentru tratamentul bolilor glandei tiroide) medicamente (propitril, tirozol);
  • alopurinol (un medicament utilizat în principal în hiperuricemie (acid uric crescut în sânge)).

• Cholestaza (stagnare a bilei). Se produce din cauza recepției:
  • ciclosporina A (medicament citostatic care suprimă diviziunea celulară);
  • medicamente hipoglicemice (diabeton MB, manilil);
  • antibiotice cu penicilină (oxacilină, ampicilină, amoxicilină);
  • blocante ale receptorilor de histamină (medicamente pentru tratamentul alergiilor) - cimetidină.

• Cholangită (inflamația conductelor biliare). Se ridică din cauza:
  • radioterapia tumorilor maligne;
  • antibiotice.

• Nămol biliar (acumularea de cristale de colesterol și săruri de calciu într-o formă care apare în tractul biliar și vezica biliară). Se produce din cauza recepției:
  • fibrați - medicamente pentru tratamentul tulburărilor de metabolizare a lipidelor (grăsimilor);
  • ceftriaxona (antibiotic).

• Înfrângerea vaselor ficatului. Se produce din cauza recepției:
  • steroizi anabolizanți (hormoni);
  • medicamente hormonale sexuale (bărbați și femei);
  • citostatice (medicamente care suprimă diviziunea celulară);
  • azatioprină (un medicament citostatic care suprimă diviziunea celulară).

• Necroza (moartea) hepatocitelor (celule hepatice) Zona IIIzinus (unitate funcțională structurală a ficatului, care combină mai multe segmente ale acesteia). Se produce din cauza recepției:
  • paracetamol (antipiretic, medicament antiinflamator);
  • cocaina (substanța narcotică).

• Necroza hepatocitară Zonele acini. Se produce din cauza recepției:
  • preparate din fier;
  • compuși organofosfați.

Un tip particular de leziuni hepatice depinde de o serie de factori.

• Caracteristicile medicamentului în sine:
  • doză;
  • forma de dozare;
  • calea de administrare (sub formă de tablete, injecții etc.);
  • fizice și chimice.

• Starea pacientului:
  • sex (bărbați mai puțin susceptibili să se îmbolnăvească);
  • vârstă (apare cel mai frecvent la persoanele în vârstă);
  • predispoziție genetică (ereditate);
  • boli de fond (concomitente).

• Alți factori:
  • consumul de alcool sau mai multe medicamente simultan;
  • factorii de mediu (calitatea apei, de exemplu).

motive

Toate afecțiunile medicamentoase ale ficatului sunt împărțite în mai multe tipuri în funcție de mecanismul de acțiune.

• Efectul direct toxic (toxic): în acest caz, medicamentul acționează direct asupra celulelor hepatice, dăunând-le, de exemplu, halotanul (medicamentul pentru anestezie).
• Efectul toxic al metaboliților de medicamente (compuși formați în timpul circulației medicamentelor în organism):
  • paracetamolul (un medicament care are efect antipiretic și analgezic);
  • medicamente anti-tuberculoză (pentru tratamentul tuberculozei (o boală infecțioasă provocată de mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) sunt preparate de izoniazidă.

• Reacții alergice: medicamentul are un efect alergic, provocând inflamație imună (care nu este asociată cu infecția).

În funcție de gradul de toxicitate, toate medicamentele sunt împărțite în mai multe tipuri.

• Drogurile, al căror efect este dependent de doză, și anume, depinde de cantitatea de medicament folosită (doza), efectele secundare de la administrarea medicamentului sunt previzibile, adică reducerea dozei sau a frecvenței (de câte ori este luată o zi)
  • antidepresive (pentru tratarea depresiei);
  • medicamente pentru tratamentul ulcerului gastric și a ulcerului duodenal (ulcerații (defecte adânci ale peretelui organelor) în stomac și duoden 12);
  • antibiotice (medicamente antibacteriene);
  • medicamente hormonale;
  • citostatice (medicamente care suprimă diviziunea celulară);
  • medicamente anti-TB (pentru tratamentul tuberculozei (o boală infecțioasă provocată de Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazid.

• Drogurile, ale căror efecte secundare pot fi imprevizibile, adică este destul de dificil să se prevadă în avans dacă intoleranța la acest medicament va fi (idiosincrasie) sau nu
  • medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (pentru ameliorarea inflamației);
  • medicamentele tirotrofice (care afectează glanda tiroidă);
  • diuretice;
  • medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat (o boală care rezultă din deficiența hormonului insulină (un hormon al pancreasului, al cărui efect principal este reducerea nivelului de zahăr din sânge)).

În funcție de mecanismul efectului dăunător ("punctele de aplicare a medicamentului" - ceea ce medicamentul acționează și ce cauzează (de exemplu, afectează celulele hepatice etc.), medicamentele sunt împărțite în mai multe tipuri.

• Medicamente care afectează negativ celulele hepatice:
  • izoniazida,
  • paracetamol,
  • Diclofenac.

• Medicamentele care fac staza biliară (colestatică):
  • steroizi anabolizanți (hormoni) - atât pentru bărbați, cât și pentru femei;
  • eritromicină;
  • amoxicilină;
  • clorpromazina.

• Medicamentele mixte (care au un efect dăunător asupra celulelor hepatice și care determină staza biliară) (de exemplu, următoarele medicamente antibacteriene):
  • sulfonamide,
  • nitrofurani.

Medicul va ajuta gastroenterologul în tratamentul bolii

diagnosticare

• Analiza plângerilor (privind ingalbenirea pielii, ochilor sclerei, durere, disconfort în cadranul superior drept, greață, vărsături, și altele.) Și istoricul medical (când (cât timp), dezvoltat simptome se conectează dacă pacientul este aspectul lor cu a lua medicamente care boala este ceea ce a fost tratat, medicamentul este administrat sub orice formă, atâta timp în ce doză, indiferent dacă au primit anterior preparate similare, și dacă efectele secundare nedorite, etc.).
• Analiza istoricului vieții (pacientul a suferit de boli, infecții, dacă luase în mod constant orice medicamente, avea reacții alergice la acest sau acel medicament etc.).
• Analiza istoricului vieții (pacientul a suferit de boli, infecții, dacă luase în mod constant orice medicamente, avea reacții alergice la acest sau acel medicament etc.). Este necesar să se estimeze timpul pentru începerea administrării medicamentului, scăderea sau creșterea simptomelor în funcție de retragerea medicamentului.
• Metode de cercetare la laborator.
  • hemoleucograma pentru a detecta posibile anemie ( „anemie“ reducerea conținutului eritrocitelor (celulele roșii din sânge) și hemoglobinei (proteina de transfer de oxigen)), eventualele semne de inflamație (creșterea VSH, leucocite (celule albe sanguine)).
  • Analiza biochimică a sângelui - detectarea enzimelor hepatice cresc (substanțe care accelerează reacțiile chimice din organism): aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferază (ALT), fosfataza alcalină (enzimă), bilirubina (substanțe grase cum ar fi).
  • Detectarea în sânge a medicamentelor și a metaboliților lor (produse de degradare a medicamentului).
• Instrumente de cercetare instrumentale.
  • Examinarea cu ultrasunete (ultrasunete), tomografia computerizată (CT) a ficatului, imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), care detectează modificări ale ficatului.
  • Biopsia (care ia o parte din ficat pentru un studiu) a ficatului este indicată tuturor pacienților la care nu sa stabilit cauza bolii. Acest studiu vă permite să identificați modificările ficatului, să efectuați un diagnostic diferențial (distinctiv) cu alte boli hepatice (hepatită acută, cronică (inflamație a ficatului)).
  • ficat elastografie (ultrasonografie hepatice, în care presele medic de pe senzor de ultrasunete de ficat pentru a determina corpul elastic) pentru a preveni fibroza (proliferarea țesutului conjunctiv în ficat) și ciroză (înlocuirea ficatului țesutului normal țesut conjunctiv fibros).
  • Intubația duodenală (metoda de obținere a bilei de la duodenul 12) și studiul bilei.
  • Cholangiopancreatography retrogradă (metoda endoscopica de investigare a canalelor biliare, permițând să se estimeze starea lor) - Cholangiopancreatography retrograda (metoda endoscopica de investigare a canalelor biliare, care permite să se estimeze starea lor: medicul examinează și evaluează starea canalului biliar cu ajutorul unui instrument optic special (endoscopica)).
  • Cholangiografia transhepatică percutanată (examinarea endoscopică a conductelor biliare după umplerea acestora cu o substanță radiopatică).

• Sunt posibile consultări cu un terapeut și cu un hepatolog.

Tratamentul leziunilor medicamentoase ale ficatului

Scopul principal al tratamentului este stabilirea în timp a unei legături cu administrarea unui medicament cu leziuni hepatice, anularea medicamentului și, dacă este imposibil să opriți tratamentul, reduceți doza sau încercați să utilizați un medicament cu un mecanism similar de acțiune.

De asemenea, se recomandă limitarea cât mai mult posibil a consumului de medicamente pe bază de plante medicinale și suplimente alimentare. Principiile tratamentului sunt următoarele.

• Terapia sindromică (adică eliminarea simptomelor leziunilor hepatice - detoxifiere (îndepărtarea substanțelor toxice din organism)).
• antidoturi Introducere (dacă există), - un medicament de oprire sau atenuantă actiunea veninului asupra unui organism, de exemplu N-acetilcisteina cu intoxicație cu paracetamol.
• Glucocorticosteroizi în prezența citolizei (întreruperea celulelor), colestază (stagnare a bilei).
• Preparatele de acid ursodeoxicolic (UDCA, acid biliar) sunt utilizate pentru ameliorarea pruritului și a inflamației.
• Abstinența de la alcool.
• Dieta (tabelul nr. 5).
  • Permisiunea este acordată:
    • Sucuri de fructe și fructe de pădure neacide, compoturi, jeleuri, ceai și cafea slabe cu lapte;
    • paine de grau, paine de secara, biscuiti cu aluat de biscuiti;
    • brânză de vaci cu conținut scăzut de grăsimi, smântână într-o cantitate mică, brânzeturi cu conținut scăzut de grăsimi;
    • diverse supe pe bulion de legume cu adaos de legume, cereale, paste;
    • unt, ulei vegetal de până la 50 de grame pe zi;
    • produse din carne obținute din carne de vită macră, carne de pui și alte soiuri slabe de păsări de curte, fierte sau coapte după fierbere, fierte într-o bucată sau tocate;
    • cereale;
    • legume, verzi;
    • ouă (nu mai mult de 1 pe zi);
    • fructe și boabe (cu excepția celor foarte acre), compoturi, jeleuri;
    • zahăr, gem, miere.
  • Este interzis:
    • Produse de patiserie (clătite, brioșe, prăjituri, plăcinte prăjite etc.);
    • uleiuri de gătit, untură;
    • supe pe carne, pește, ciuperci de ciuperci;
    • sorrel, spanac, ridichi, ceapa verde, ridiche;
    • carne grasă (carne de vită, carne de oaie, carne de porc, gâscă, rață, pui);
    • grăsimi (sturioni, sturioni, beluga, somn);
    • oua fierte si tari;
    • legume murate, conserve, carne afumată, caviar;
    • mustar, piper, hrean;
    • afine, fructe acri si fructe de padure;
    • înghețată, produse din cremă, ciocolată;
    • cafea neagră, cacao, băuturi reci;
    • băuturi alcoolice.

Complicații și consecințe

• Insuficiență hepatică (un set de simptome asociate cu afectarea uneia sau mai multor funcții hepatice, care se dezvoltă ca urmare a distrugerii acute sau cronice a celulelor hepatice (hepatocite)).
• Complicațiile acele boli care sunt dezvoltate de tipul insuficienței hepatice induse de medicamente, cum ar fi insuficiența hepatică (insuficiență hepatică a-și îndeplini funcția lor), ciroză hepatică (înlocuirea țesutului normal țesut conjunctiv fibros al ficatului), și altele.

Prevenirea leziunilor medicamentoase ale ficatului

• Excluderea medicamentelor independente și necontrolate.
• Medicamentele trebuie administrat numai de către un medic luând în considerare istoricul alergic (dacă există un istoric de efecte secundare nedorite după ce a luat orice medicamente) a pacientului, inspecția atentă înainte de administrare (în special funcțional (dacă funcționează în mod normal, hepatice) starea ficatului).
• În cazul tratamentului pe termen lung, este necesar să se monitorizeze funcția ficatului și, dacă apar reacții, contactați imediat medicul, care poate reduce doza de medicament, poate anula sau sugera unul nou.

• surse

1. Atlasul gastroenterologiei clinice. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., și alții. / Ed. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 pagini.
2. Bolile interne, conform lui Davidson. Gastroenterologie. Hepatologie. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 pagini.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Afecțiuni hepatice cronice: diagnostic și tratament // Cancer mamar - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Ce trebuie să faceți cu leziunile hepatice?

• Alegeți un gastroenterolog potrivit
• Treceți testele
• Luați un tratament de la medic
• Urmați toate recomandările

Leziunile medicamentoase ale ficatului: diagnostic, tratament

Despre articol

Autori: Loginov A.F. (Institutul de Formare Profesionala a Medicilor Institutiei Federale de Medicina "NMHC; (FGOU VPO "Prima Universitatea de Stat din Moscova la IM Sechenov" din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova), Loginov V.A. (FSBI "Policlinica № 2" a Biroului președintelui Federației Ruse, Moscova)

leziune Medicinal hepatice (LPP) - grup eterogen de variante clinice și morfologice ale leziuni hepatice la pacienții tratați cu punct de vedere medical, in doze terapeutice uzuale, ca urmare a efectelor toxice directe (de obicei previzibil) și toxic imunotestare (idiosincratic) sau de tip alergic. Spectrul manifestărilor clinice ale bolilor hepatice cauzate de medicamente este extrem de divers, aceste manifestări au adesea asemănări cu formele "clasice" de boli hepatice. Baza diagnosticului este o istorie atentă a medicamentelor utilizate. În cazul utilizării pe termen lung a medicamentelor hepatotoxice cu un grad moderat de afectare hepatică, se recomandă administrarea de agenți hepatoprotectori încă de la începutul terapiei cu medicamente. În cele mai multe cazuri, pentru a preveni BOB (simultan cu prima zi de administrare cu acțiune gepatopovrezhdayuschim cunoscute) sau pentru tratamentul diagnosticat LPP moderate si usoare destul de hepatoprotector recepție silimarinsoderzhaschego medicament cu biodisponibilitate ridicată (Legalon) procese de reprimare a fibrogenesis promovarea de recuperare a propriilor sisteme de ficat antioxidant Are efecte antiinflamatorii, regenerative și metabolice. Durata terapiei - pe întreaga perioadă de admitere a agentului hepatotrop.

Cuvinte cheie: medicamente hepatice, hepatoprotectori, silibinin, Legalon.

Pentru citare: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Leziunile medicamentoase ale ficatului: diagnostic, tratament // BC. Gastroenterologie. 2016. No. 11. P. 721-727.

Pentru citare: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Leziunile medicamentoase ale ficatului: diagnostic, tratament // BC. 2016. №11. Pp. 721-727

Leziuni hepatice induse de medicamente: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Facultatea de Învățământ Postuniversitar, N.I. Centrul de Chirurgie Medicală Națională Pirogov, Moscova, Rusia 2 I.M. Sechenov Prima Universitatea de Stat din Moscova, 3 Clinica de ambulatoriu Sa demonstrat că pacientul a fost în condițiile sănătății sale. imunologic (idiosincratic) sau alergic. Tulburări hepatice. Diagnosticul se bazează pe un pacient. Este posibil să se evite cât mai mult posibil riscul de deteriorare a pacientului. În majoritatea cazurilor, aceasta ajută la prevenirea leziunilor hepatice (la pacienții care primesc medicamente cu proprietăți hepatotoxice cunoscute) sau la tratamentul DILI-ului măcinat până la moderat. Acest agent inhibă fibroza hepatică, recuperează sistemele antioxidante hepatice intrinseci și asigură efecte antiinflamatorii, regenerative și metabolice. Nu ar trebui să fie luat pentru tratamentul medicamentului hepatotoxic.

Cuvinte cheie: leziuni hepatice induse de medicamente, hepatoprotector, silybin, Legalon.

Pentru citare: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Leziuni hepatice induse de medicamente: diagnostic și tratament // RMJ. Gastroenterologie. 2016. No. 11. P. 721-727.

Articolul evidențiază aspectele legate de diagnosticul și tratamentul leziunilor medicamentoase ale ficatului.

În ultimii ani, importanța leziunilor medicamentoase ale ficatului (BOB) a crescut semnificativ, iar medicii de toate specialitățile se confruntă cu această problemă. Complexitatea diagnosticului BOB este că manifestările clinice și de laborator și semnele histologice pot "simula" alte boli ale ficatului sau se suprapun cu daunele hepatice virale și / sau alcoolice existente. În același timp, BOB trebuie diagnosticat mai devreme, deoarece utilizarea în continuare a medicamentelor poate înmulți severitatea manifestărilor clinice și poate afecta în mod semnificativ rezultatul bolii în ansamblu.
Potrivit A.O. Buyeverova [1], "prevalența adevărată a leziunilor hepatice ale ficatului rămâne și, aparent, rămâne necunoscută, dar se poate afirma că în practica clinică acest diagnostic este formulat în mod inutil rar. Acest lucru se datorează mai multor factori, dintre care cele mai importante sunt:
1) refuzul pacientului de a raporta cu privire la admiterea anumitor medicamente (antidepresive, neuroleptice etc.);
2) reticența medicilor de a documenta bolile iatrogenice.
Factorii obișnuiți care predispun la apariția BOB sunt după cum urmează:
1) prescrierea medicamentelor în doze mari;
2) doza medicamentului fără a lua în considerare caracteristicile individuale ale pacientului;
3) tratament pe termen lung;
4) polipragmasa;
5) boală hepatică de orice etiologie;
6) boli sistemice de fond (în special boli de rinichi).
În 1978, Zimmerman a propus clasificarea substanțelor care provoacă leziuni hepatice la una din cele două grupe: 1) obligarea hepatotoxicanților și 2) rănirea organelor doar la persoanele sensibile (idiosincratice) [2].
Hepatotoxicanii obligați provoacă un efect previzibil dependent de doză, de obicei reprodus în experimente pe animale experimentale.
Într-o mică proporție de oameni, substanțele medicinale care nu prezintă proprietățile hepatotoxicanților în experiment, totuși, dăunează ficatului. Fenomenul se bazează pe caracteristicile determinate genetic ale metabolismului xenobiotic și alte motive pentru creșterea susceptibilității organismului la substanța medicamentoasă. Acest tip de patologie nu este reprodus în experiment și nu este dependent de doză. Criteriile de diferențiere a acestor forme sunt prezentate în tabelul 1. Dar, în practică, nu este întotdeauna posibilă distingerea clară între hepatotoxicitatea directă și idiosincrasia. Mai mult, la pacienții sensibili, unii compuși medicinali, care au fost clasificați anterior ca alergeni, par a distruge direct membranele hepatocitelor prin metaboliți toxici intermediari.

Substanța toxică poate afecta direct structura hepatocitului (paracetamol metabolitul - N-acetil-p-benzochinonă) și / sau au un impact indirect asupra reacțiilor metabolice specifice (de exemplu, inhibarea sintezei proteinelor atunci când se utilizează antibiotice citostaticelor). Majoritatea hepatotoxicanților direcți provoacă necroză hepatică dependentă de doză, adesea cu efecte asupra altor organe (rinichi). Un medicament clasic cu un efect hepatotoxic obligatoriu este paracetamolul.
Baza efectului toxic al medicamentelor asupra ficatului este afectarea hepatocitelor. Mecanismele care stau la baza efectului hepatocitotoxic al medicamentelor (tabelul 2) sunt strâns interconectate, adesea agravând acțiunile celorlalți într-un "cerc vicios".

Spectrul manifestărilor clinice ale bolilor hepatice cauzate de medicamente poate fi extrem de divers, dar cel mai frecvent tip de leziuni acute este hepatita (aproximativ 80% din cazuri). BOB cronică poate fi o boală independentă (de exemplu, cu mulți ani de luare a meildofiei), dar de obicei se dezvoltă ca urmare a unui proces patologic acut (cu medicamente pe termen lung sau o combinație de medicamente).
Severitatea bolilor hepatice induse de medicamente variază de la creșterea asimptomatică a nivelurilor transaminazelor la dezvoltarea insuficienței hepatice fulminante (FPN).
Pe lângă simptomele caracteristice bolii hepatice (icter, prurit, „semne hepatice“, sângerare, hepatomegalie și sensibilitate la palparea ei), frecvent observate manifestări generale (greață, disconfort abdominal, pierderea poftei de mâncare, slăbiciune, capacitate redusă de lucru). Deși este posibilă apariția insuficienței hepatice acute, în majoritatea cazurilor, reacțiile medicamentoase sunt tranzitorii și se rezolvă spontan.
Perioada latentă atunci când se utilizează medicamente hepatotoxice dependente de doză, de regulă, este scurtă (manifestările patologice se dezvoltă în 48 de ore de la începerea administrării). În funcție de gradul de niveluri crescute de alanin aminotransferază (ALT) și a fosfatazei alcaline (ALP) leziuni hepatice acute clasificate ca hepatocelular (citolitică), caracteristici colestază sau mixte care combină de citoliză și colestază (Tabel. 3).

Mai des, în 2/3 din cazuri, apare tipul de leziuni hepatocelulare. Creșterea activității ALT de până la 5 ori comparativ cu limita superioară a normei este considerată ca hiperfermentație moderată; De 6-10 ori ca un grad moderat de hiperfermentatie, de peste 10 ori mai mare. În bolile hepatice induse de medicamente, creșterea nivelului ALT este testul cel mai sensibil pentru diagnosticarea precoce. În hepatocitopatiile mitocondriale, activitatea aspartat aminotransferazei (AST) crește semnificativ. În funcție de tipul principal de leziuni hepatice, simptomele clinice și modificările parametrilor biochimici pot varia foarte mult.
Hepatita indusă de medicamente acută, de severitate variabilă, poate, este cea mai frecventă leziune hepatică indusă de medicamente. De regulă, este cauzată de reacții idiosincrazice, riscul producerii de hepatite induse de medicamente crește odată cu utilizarea prelungită și repetată a medicamentului. În imaginea clinică din perioada prodromală predomină tulburările dispeptice, astenice și sindroame alergice. Odată cu dezvoltarea perioadei icterice, se observă întunecarea urinei și clarificarea fecalelor, se observă creșterea și sensibilitatea ficatului. Creșterea activității aminotransferazei și nivelul fosfatazei alcaline depinde în mod direct de citoliză și de răspândirea necrozei hepatice. Nivelul γ-globulinelor din ser crește. Odată cu eliminarea regresiei medicamentoase a simptomelor clinice apare destul de repede. În unele cazuri, hepatita indusă de medicamente poartă pericolul FPN, a cărui mortalitate poate ajunge la 70%. Medicamentele antihipertensive (metilldopa, atenololul, metoprololul, labetololul, acebutololul, enalaprilul, ostranul, ostromtolul, metoprololul, labetololul, acebutololul, enalaprilul, opranul, ostranul, ostranul, ostranul, ostranul, ostranul, octoprofolul, octoproxolul) medicamente (flutamidă), tacrine (inhibitor reversibil de colinesterază utilizat în boala Alzheimer), clonazepam (anticonvulsivant) [3,4].
Steatohepatita. Corticosteroizii, tamoxifen și estrogen poate acționa ca un „factori de declanșare“ steatohepatita la indivizii predispuși, cum ar fi pacienții cu diabet zaharat, obezitate, hipertrigliceridemie, sau de origine centrală. De obicei, steatohepatita indusă de medicamente se dezvoltă pe fundalul farmacoterapiei pe termen lung (mai mult de 6 luni) și, aparent, este asociată cu cumularea de medicamente. Schimbările grave acute în ficat pot determina tetraciclinele, AINS, precum și corticosteroizii, acidul valproic și medicamentele anticanceroase. O caracteristică a steatohepatitei cauzată de anumite medicamente este continuarea acesteia după retragerea de droguri.
De asemenea, hepatita indusă de medicamente cronice poate provoca administrarea repetată de nitrofurani pentru infecții urinare recurente, clomecin, fenofibrat (un agent de scădere a lipidelor), izoniazid (tuberculostatic), papaverină, minociclină și antibiotic din grupul tetraciclinic. scleroză multiplă și leziuni ale măduvei spinării). Cronica de hepatita indusa de droguri este mai frecventa la persoanele care consuma cronic consumul de alcool.
colestaza acută descrisă atunci când se aplică preparatelor din diverse grupe farmacologice, r. H. Estrogenii, steroizi anabolizanți, tamoxifen, neuroleptice (clorpromazina), statine, antibiotice (eritromicină, oksipenitsilliny, fluorochinolone, amoxicilină / clavulanat), agenți antiplachetari (ticlopidina), antihistaminice (terfenadină ) și agenți antifungici (terbinafină), AINS (nimesulid, ibuprofen), antihipertensive (irbesartan) și medicamente antiaritmice (propafenonă) etc.
Colestază hepatocelulară izolată este mai frecvent observată cu hormoni sexuali și steroizi anabolizanți. -Drog indusă holangiopatiya (colestaza în conducte sau mici interlobulare) pot să apară acut și samorazreshatsya după preparare sau, alternativ, să ia o durată prelungită, rezultând duktopenii și ciroza biliară, uneori.

Diagnosticul leziunilor medicamentoase ale ficatului
Diagnosticul precoce al BOB are o importanță deosebită din cauza riscului crescut de progresie a bolii fără întreruperea tratamentului. Posibilitatea leziunilor de acest tip este luată în considerare în cazul unei funcții hepatice anormale la pacienții care iau diverse medicamente și medicamente alternative.
Din cauza cantității mari oligosymptomatic bolii hepatice legate de medicament la pacienții care primesc medicamente hepatotoxice și polifarmacie recomandabil la intervale regulate (1 r / 2 săptămâni și tratament pe termen lung -.... 1 p / lună) pentru a determina activitatea aminotransferazelor, Fosfatază alcalină și nivelul bilirubinei serice. Dacă activitatea transaminazică este crescută de mai mult de 3 ori, medicamentul este anulat. O alternativă la întreruperea tratamentului, precum și necesitatea continuării tratamentului cu un medicament hepatotoxic, este reducerea dozei de hepatotoxicant cu hepato-protectorul oral. Drogul ales în această situație este medicamentul pe bază de silymarină (Legalon). Indicatii pentru intreruperea imediata a medicamentului - aparitia febrei pacientului, eruptii cutanate sau mancarimi.
Baza diagnosticului de BOB este un istoric atent al medicamentelor utilizate, cu o evaluare a duratei și dozei de fonduri primite, constatând posibilitatea de a le lua în trecut. Este necesar să se clarifice cea mai apropiată anamneză, pentru a se constata dacă a fost recepționat aditivii biologici activi la alimente. Formal, acestea nu sunt medicamente, dar sunt de obicei poziționate ca un mijloc de tratare a unei game largi de boli, inclusiv a bolilor hepatice, iar substanțele care alcătuiesc aceste medicamente au deseori proprietăți hepatotoxice (Tabelul 4).

Diagnosticul leziunilor hepatice asociate cu medicamentele este, în majoritatea cazurilor, un diagnostic al excluziunii. O variantă a algoritmului de diagnosticare este prezentată în tabelul 5.

Cu ajutorul studiilor biochimice și imunologice, ultrasonografia (și, în unele cazuri, alte metode de diagnosticare a radiațiilor), se stabilesc boli hepatice cu o etiologie diferită. Dar trebuie amintit că BOB se poate suprapune cu boala hepatică "clasică" și își poate schimba cursul. Încercarea de a re-expune la un medicament este inacceptabilă din motive etice. Diagnosticul este confirmat dacă simptomele clinice, modificările parametrilor biochimici și semnele histologice ale leziunilor hepatice dispar sau se diminuează după întreruperea tratamentului. Biopsia hepatică poate fi indicată în cazurile de boală hepatică suspectată anterior sau în absența normalizării parametrilor biochimici după întreruperea tratamentului. Nu există modificări histologice specifice pentru BOB. Sunt găsite adesea granuloame, o adiție semnificativă de eozinofile în infiltrate inflamatorii, o zonă clară de delimitare între situsul de necroză și parenchimul neafectat. În cazul comparațiilor clinico-morfologice, inconsecvența severității și a volumului modificărilor morfologice cu starea generală relativ satisfăcătoare a pacientului și modificările moderate ale indicilor de testare hepatică atrage atenția.

Tratamentul leziunilor hepatice medicamentoase
Primul pas în tratamentul bolii hepatice legate de medicament ar trebui să fie eliminarea medicamentului. În cele mai multe cazuri, eliminarea suficient de rapidă a medicamentului "vinovat" duce la o îmbunătățire semnificativă a datelor clinice și de laborator.
Dar, în practică, este de multe ori foarte dificil pentru sarcina doctorului, cum ar fi chimioterapie la pacienții cu cancer, un tratament complet anti-TB, sau tratamentul bolilor neuro-psihice, boli ale articulațiilor, inima și așa mai departe.. În plus, o terapie cu mai multe componente, care este un set de potențial substanțele hepatotoxice, adesea nu permit specificarea substanței care a provocat reacția patologică.
In cazul medicamentului de prescriere medic cunoscut în mod clar acțiunea hepatotoxice (paracetamol, agenți chimioterapeutici) sau cursul reatribuirea tratamentului medical, în care anterior remarcat modificări biochimice negative ale probelor de ficat din prima zi de tratament tratament includ agenti hepatoprotectoare (flavonoide armurariu) (tab. 6 ).
În unele cazuri, puteți avertiza BOB prin ajustarea dozei de medicamente utilizate. De exemplu, la persoanele care consumă cronic alcool, doza de paracetamol nu trebuie să depășească 2 g / zi. În cazul reacțiilor de hipersensibilitate trebuie evitate medicamente care pot provoca reacții alergice încrucișate, de exemplu, reprezentanți ai aceluiași grup chimic, de exemplu fenotiazine, antidepresive triciclice, anestezice halogenate etc.
Rezultatele numeroaselor studii experimentale și clinice demonstrează un efect terapeutic în afecțiunile hepatice asociate cu medicamentele unor medicamente din grupul de hepatoprotectori.
Conceptul de "hepatoprotectori" este, prin definiție, ne-strict și este interpretat mai degrabă arbitrar de diverși specialiști. În cea mai comună înțelegere, aceasta este o clasă de medicamente care, indiferent de mecanismul de acțiune, măresc capacitatea funcțională a celulelor hepatice de a sintetiza, detoxifia și elimina diferite produse biologice și menține rezistența hepatocitelor la diferite influențe patogene. Obiectivele hepatoprotectoarelor pentru bolile hepatice induse de medicamente sunt restaurarea și / sau întreținerea homeostaziei celulelor hepatice.
În practica clinică din anii precedenți, o varietate de medicamente au fost utilizate ca hepatoprotectori, dintre care mulți au fost ineficienți și nefolosiți. În prezent, bolile hepatice legate de medicamente sunt medicamente utilizate în principal, sunt prezentate în tabelul 6.
Cerințele principale pentru hepatoprotectorul "ideal" au fost formulate de R. Preisig:
- absorbție suficient de completă;
- efectul primului trecere prin ficat;
- capacitatea pronunțată de a lega sau de a preveni formarea de compuși dăunători foarte activi;
- capacitatea de a reduce inflamația excesivă;
- supresia fibrogenesisului;
- stimularea regenerării hepatice;
- metabolismul natural în patologia hepatică;
- circulație enterohepatică extinsă;
- lipsa de toxicitate.
În practica terapeutului, care se ocupă mai des de manifestările de hepatotoxicitate moderată a medicamentelor, este recomandabil să nu se utilizeze perfuzie, ci forme orale de hepatoprotectori, care nu necesită șederea pacienților chiar și în condiții de zi spital. Această condiție este îndeplinită cel mai bine de produsul original bazat pe lapte de ciulin care conține cantitatea maximă de silymarin. Silymarinul este denumirea obișnuită a izomerilor chimici legați de flavonolignan de la fructul de la tigaie. Principalele bioflavonoide din silymarin sunt: ​​silibinina, silidianina, silicristina, isosilibinina, dintre care silibinina are cea mai mare activitate biologica. spectru complet de acțiune al silimarina pe un exemplu de medicament inițial Legalon reflectate în Tabelul 8. Studii Numeroase au arătat că contribuie semnificativ la conținutul Silibinin al glutationului redus în ficat, sporind astfel organism de protecție de stres oxidativ, menținerea normală detoxificare funcției hepatice. Proprietățile hepatoprotectoare ale silymarinului (silibininei) sunt asociate nu numai cu refacerea propriilor sisteme antioxidante ale ficatului. Silymarin în sine este un antioxidant datorită prezenței structurii fenolice în moleculă. Silibinina leagă radicalii liberi în hepatocite și le transformă în compuși mai puțin agresivi. Aceasta întrerupe procesul de peroxidare a lipidelor (LPO) și nu provoacă distrugerea în continuare a structurilor celulare. În același timp, inhibă atât formarea dialdehidei malonice, un marker al stresului oxidativ, cât și previne acțiunea TNF-a asupra activării speciilor reactive de oxigen, ceea ce duce și la întreruperea procesului POL. Efectul antioxidant al silymarinei și inhibarea reacțiilor de polimerizare sunt demonstrate în mod clar in vitro. Flavonoidele din țapul de lapte prezintă activitate antioxidantă de 10 ori mai mare decât tocoferolul.
Mecanismul antiinflamator al silibininei este asociat cu capacitatea sa de a inhiba calea lipo-oxigenazei metabolismului acidului arachidonic cu suprimarea sintezei mediatorilor inflamatori activi, în special a leukotrienelor B-4 în celulele Kupffer. Într-un număr mare de experimente, s-a arătat capacitatea silymarinei de a suprima activarea NF-kB în culturile celulare. NF-kB este un regulator cheie al răspunsurilor inflamatorii și imune, care, prin legarea la ADN, cauzează exprimarea genelor.
O direcție importantă a acțiunii metabolice a flavonoidelor de talie de lapte este capacitatea de a activa sinteza proteinelor și fosfolipidelor și de a susține procesul de regenerare a hepatocitelor. Silibinin stimulează activitatea în hepatocite ARN nuclear polimerazei A, crește viteza de sinteză a transcripției și ARN, care, la rândul său, crește numărul de ribozomi și activarea biosintezei proteinelor structurale și funcționale.
Caracteristicile comparative ale medicamentelor care conțin silymarin sunt prezentate în tabelul 7.
Hepatoprotectorul Legalon, derivat din fructul de trestie de lapte, include cantitatea maximă de silymarin și silibinină datorită tehnologiei de producție brevetate de creștere a concentrației de silibinină în substratul de medicament. Acest lucru permite obținerea unei biodisponibilități mai mari comparativ cu preparatele similare, adică satisface cele mai multe dintre cerințele impuse hepatoprotectorilor.
Când se administrează medicamentul, medicamentul se dizolvă rapid și intră în intestin. După absorbție în intestin prin sistemul venei portal, 85% din silibinină, după 45 de minute, intră în ficat și este distribuită selectiv în hepatocite. În ficat, silymarinul este metabolizat prin conjugare, nu formează metaboliți activi. 80% din substanța activă în timpul primei treceri prin ficat este excretată în bilă împreună cu glucuronurile și sulfații. Datorită deconjugării în intestin, până la 40% din silymarinul eliberat din bilă este reabsorbit din nou și intră în circulația enterohepatică. Concentrația maximă în bilă este de 100 de ori mai mare decât în ​​plasmă. Concentrația de silibinină după administrarea repetată este stabilizată și medicamentul din organism nu se acumulează.
Mecanismul Legalon regenerativă de acțiune datorită posibilității formării complexe cu receptorii citoplasmatici steroizi si este transportat in nucleul celulei unde ARN polimeraza activează A. Astfel Silibinin nici un efect asupra ratei de replicare și transcriere în celulele modificate cu nivelul maxim al sintezei ADN-ului, care elimină posibilitatea unei proliferative acțiuni.
Experții FDA 1 și EMEA 2 au aprobat utilizarea lui Legalon ca agent hepatoprotector cu o capacitate dovedită de a restabili funcția de detoxificare hepatică (Tabelul 8).

Legalone trebuie să fie însoțită de terapia medicamentoasă din primele zile de tratament, deoarece, potrivit numeroaselor studii, un început mai devreme al protecției hepatoprotective reduce semnificativ riscul bolilor cronice.
Preparatul este indicat să se utilizeze la pacienții cu LPP cu dovezi clinice si biochimice cursurilor profilactice active, receptie lunga medicamente hepatotoxice, dacă este necesar (de exemplu, medicamente citotoxice, AINS, medicamente antiaritmice, antidepresive, contraceptive, etc...) Într-un polifarmacie forțată (grup de risc special - feminin după 40 de ani). Terapia medicamentoasă la pacienții cu antecedente de boală hepatică difuză, de orice etiologie sau care suferă de dependență de alcool și nicotină, trebuie, de asemenea, efectuată în asociere cu administrarea lui Legalon. Angajații producției chimice periculoase sunt recomandați pentru administrarea de medicamente profilactice.
Metode de utilizare:
1. Când BOB cu sindrom citotolitic moderat: 70 mg 3 p. / Zi timp de 3-4 luni.
2. Pentru medicamentele severe: 140 mg 3 p. / Zi pentru 3-4 săptămâni, cu trecerea la doze de întreținere de 70 mg 3 pg / zi timp de 3-4 luni.
3. În toxicitatea cronică hepatică (cu medicamente, compuși industriali, de uz casnic hepatotoxic): 70 mg 3 p / zi în cursuri de 3-4 luni. 2-3 p. / An.
4. Dacă este necesar, terapia medicamentoasă pentru pacienții cu boli hepatice difuze de orice etiologie: 140 mg de 3 ori pe durata tratamentului și apoi 70 mg timp de 3-4 luni.
5. Pentru prevenirea BOB a angajaților din industriile periculoase: 70 mg pentru o perioadă lungă de timp.
Tratamentul BOB rămâne o problemă tradițională dificilă pentru practicanți. Anularea unui medicament hepatotoxic este adesea imposibilă fără a crea o amenințare imediată sau întârziată la viața pacientului sau fără o deteriorare semnificativă a calității vieții sale. În același timp, datele bine cunoscute privind capacitatea țesutului hepatic de a se regenera permit o evaluare destul de optimistă a perspectivelor și posibilelor posibilități de terapie patogenetică a leziunilor hepatice induse de medicamente de către hepatoprotectori.

concluzie
Majoritatea medicamentelor sunt metabolizate în ficat. bolile de ficat de orice utilizare etiologie, pe termen lung a medicamentelor, polifarmacie este perturbată capacitatea sa de a metaboliza droguri, cu toate acestea, atunci când sunt administrați în doze convenționale pot prezenta reacții toxice neașteptate.
Posibilitatea efectelor toxice ale medicamentelor trebuie întotdeauna luată în considerare în diagnosticul diferențial al insuficienței hepatice, icterului și nivelurilor crescute ale transaminazelor. O creștere izolată a markerilor citolizelor la pacienții care primesc medicamente trebuie tratată cu mare atenție, deoarece aceasta poate indica apariția unei patologii induse de medicament la nivelul ficatului.
Detectarea hepatitei induse de droguri rămâne una dintre cele mai dificile sarcini ale medicinei. Diagnosticul este rar și, de regulă, în stadiul de icter sau hepatomegalie. Spectrul manifestărilor clinice ale bolilor hepatice cauzate de medicamente este extrem de divers, aceste manifestări au adesea asemănări cu formele "clasice" de boli hepatice. Baza diagnosticului este o istorie atentă a medicamentelor utilizate.
Trebuie amintit (din cauza numărului mare de oligosymptomatic BOB), la pacienții care primesc medicamente potențial hepatotoxice, este recomandabil să se determine în mod regulat transaminazele, fosfataza alcalină și ale bilirubinei în serul sanguin.
Pentru restabilirea accelerată a structurii și funcției ficatului, se utilizează agenți hepatoprotectori. Pentru clinicile de ambulatoriu, este recomandabil să se utilizeze forme orale de medicamente pe bază de silymarină din prima zi de terapie cu medicamente. Medicamentul ales de la hepatoprotectorii care conțin silymarin este hepato-protectorul original Legalon.

1 Direcția pentru controlul calității alimentelor și a alimentelor
medicamente (FDA, Food and Drug Administration) -
Agenție guvernamentală subordonată Ministerului Sănătății
Statele Unite.
2 Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA, European
Agenția pentru Medicamente) - agenție de evaluare a drogurilor
conformitatea acestora cu cerințele stabilite în legislația europeană
Farmacopeea.