Boala porfirinei

Boala porfirină (hematoporfie sinonimă) este o boală ereditară asociată cu sinteza normală de hemofilie (porțiunea de pictura a moleculei de hemoglobină) și este însoțită de acumularea unor cantități mari de porfirine în urină și fecale (a se vedea).

Boala porfirinei se manifestă fie ca o boală cronică care apare din copilărie, cu sensibilitate crescută a pielii la lumină (pigmentare, ulcerație), anemie hemolitică, porfirinurie sau o porfirie acută intermitentă care apare în primele decenii de viață. Boala porfirinei se manifestă prin atacuri de durere abdominală acută cu vărsături, constipație sau diaree, febră și este adesea privită ca apendicită acută, pancreatită, colecistită.

Debutul bolii sau agravarea ei este adesea declanșată de utilizarea de barbiturice. În paralel, simptomele abdominale dezvoltă leziuni ale sistemului nervos: polineurită, pareză și, uneori, paralizie și tulburări psihice. Pielea este pigmentată, dar nu este ulcerată; urina este roșie, se întunecă la lumină.

Diagnosticul este posibil pe baza imaginii clinice. Diagnosticul este confirmat de o examinare biochimică specială a porfirinelor din sânge și urină. Dacă se suspectează o boală porfirină, pacientul trebuie să fie trimis spre consultare unui hematolog.

Tratamentul. Excluderea barbituricelor. Numirea unei diete speciale bogate în carbohidrați, adenil, hormoni corticosteroizi.

Boala Porphyrin (sinonim pentru porfiria acută intermitentă) a fost descrisă pentru prima dată de Gunther (N. Gunther). Rareori întâlnite. De la utilizarea barbituricelor, aceasta a început să fie înregistrată mai frecvent, deoarece barbituricele manifestă forme latente ale acestei boli. Femeile suferă mult mai des decât bărbații. Vârsta pacienților 20-40 de ani.

Natura familială a bolii porfirinei a fost dovedită prin numeroase observații; moștenirea, evident, are loc în funcție de tipul dominant. Pentru manifestarea bolii sunt foarte importanți factori externi (utilizarea medicamentelor hipnotice, medicamentelor sulfatice, solare sau ultraviolete, iradierii cu raze X etc.). Patogenia bolii porfirinei nu a fost încă dezvăluită în totalitate. Încălcarea metabolismului porfirinei conduce la formarea compușilor nefiziologici ai uroporfirinei insolubile din seria pyrol sau a precursorilor săi (porphobilinogen, leucoporfirin, acid δ-aminolevulinic).

Din punct de vedere histologic, se dezvăluie o imagine a polineuritei parenchimatoase, axoanele conțin zone de fragmentare, iar în nervii și rădăcinile periferice se găsesc focare de umflare, vacuolizare și dezintegrare a mielinei.

Boala porfirinei începe de obicei paroxismatic. Atacurile durează de la câteva ore până la câteva săptămâni.

Atacul este precedat de iritabilitate, labilitate mentală, migrenă, nevralgie nervoasă periferică, constipație, durere abdominală, uneori amauroză etc.

Boala porfirină se manifestă prin simptome abdominale - colică, constipație, vărsături (porfirie abdominală), tulburări ale sistemului nervos (formă neurologică), psihică (psihoză porfirină), mușchi (porfirie miopatică), funcție vasculară.

Aceste forme de tulburări sunt exprimate în grade diferite, sunt combinate una cu cealaltă în rapoarte diferite și sunt însoțite de febră și leucocitoză.

Fenomenele abdominale sunt uneori atât de pronunțate încât pot fi suspectate de ileus. Respingerea acestui diagnostic permite absența semnelor de iritare a peritoneului și a altor simptome locale caracteristice obstrucției intestinale acute. Radiografiile de spasm al tractului gastrointestinal, umflarea colului orb și a celei transversale sunt observate în boala porfirină. Durerea musculară severă, torsada și atrofia grupurilor musculare individuale - un semn prognostic nefavorabil. Creatina se găsește în urină.

Tensiunea arterială crește adesea, iar viteza pulsului crește. La ECG - prelungirea intervalului Q-T, aplatizarea valului T. Angiospasmele provoacă durere. Voma vărsături, sângerări intestinale cu boală porfirină datorată tulburărilor vasculare. Dintre complicațiile, nefrită interstițială, necroză pancreatică și hemoliză trebuie de asemenea remarcate.

Diagnosticul se bazează pe datele imaginii clinice și pe aspectul urinei roșii negre sau întunecate. Cu toate acestea, culoarea urinei poate fi normală; uneori se întunecă când staționează.

Boala porfirinică trebuie considerată dovedită atunci când porfirinele (uroporfirina, porfobilinogenul, leucoporfirina, acidul δ-aminolevulinic) sunt detectate în urină (vezi Porfirinuria). Diagnosticul diferențial se efectuează cu boli acute ale organelor abdominale, nevroze, alte boli nervoase și mentale.

Prognoza este serioasă. Formele severe de boală porfirină se termină de obicei în moarte. În prezența simptomelor nervoase, mortalitatea atinge 50-60% (Gunter).

Nu există un tratament specific. Uneori, remisia are loc după utilizarea ACTH (40-80 U pe zi) și a glucocorticoizilor (cortizon până la 200-300 sau prednison până la 50 mg pe zi). Terapia hormonală trebuie continuată în cursuri scurte (5-7-10 zile). Se recomandă prescrierea lactoflavinei, a acidului pantotenic, a gluconatului de calciu, a rauwolfiei, a testosteronului. Pentru a elimina porfirinele din organism, medicamentul este prescris unitiol.

În forma latentă sau în faza de remisiune, se efectuează următoarele măsuri preventive: este interzisă utilizarea de barbiturice, medicamente cu mercur și sulfanilamidă, cocaină, amidopirină, expunere la soare și raze X, este necesar să se evite răcelile, stresul nervos și fizic.

Modificări ale sistemului nervos cu boală porfirină. Simptomele bolii sistemului nervos sunt de obicei observate în așa-numita formă neuro-abdominală.

În imaginea neurologică a bolii, sindromul de polineurită joacă un rol principal. După unul sau mai multe atacuri de dureri abdominale, apar tulburări motorii. Începând cu brațele sau picioarele, pareza captează rapid toate membrele. Extenderele mâinilor, picioarelor, degetelor și degetelor de la picioare sunt afectate mai des. Mai rar, paralizia este mai pronunțată în părțile proximale ale picioarelor. Paralizia se poate dezvolta treptat (în decurs de 1-2 săptămâni) sau acută. Tendintele se diminuează sau dispar. Atrofia musculară a extremităților se dezvoltă rapid și este adesea semnificativ pronunțată. Pacienții prezintă parestezii și dureri la nivelul membrelor. Tulburările obiective ale sensibilității sunt mai puțin frecvente. Durerea și sensibilitatea profundă sunt perturbate în regiunile distal
membre, dar aceste tulburări se pot extinde până la corp. Uneori sunt afectați nervii bulbari cu disfagie, disfonie și tulburări respiratorii, de la care pacienții mor adesea. Lipsa lichidului cefalorahidian este normal, disocierea celulelor proteice este rară.

Majoritatea pacienților, în timpul unui atac de boală porfirină, se plâng de insomnie, de starea depresivă, de apatie, de excitații. S-au observat rare simptome de encefalită acută.

Când se manifestă semne de boli ale sistemului nervos, prognosticul este slab; moartea provine din paralizia respiratorie. În cazuri favorabile, durerea și parestezia dispar treptat, puterea musculară este restabilită. Dacă nu există paralizie reziduală și atrofie, toate simptomele bolii pot dispărea complet. Apare o remisiune, care durează de la câteva săptămâni la câțiva ani.

Tratamentul și profilaxia fenomenelor nervoase coincid cu tratamentul general al bolii. La unii pacienți, o îmbunătățire rapidă a polineuritului are loc cu tratamentul preparatelor de cortizon (corticosteroizi).

Porfiria - o boală a metabolismului pigmentului

Porfiria este un întreg grup de boli metabolice, care se bazează pe o încălcare a sintezei hemei și a anumitor enzime ale lanțului respirator, a detoxificării și a sistemului antioxidant. Heme este un precursor al hemoglobinei, un pigment care conferă sânge roșu. Hemoglobina este principalul purtător de oxigen din corpul uman.

Hemoglobina este transportată prin globule roșii. Enzimele de detoxifiere și sistemul antioxidant permit unei persoane să lupte împotriva efectelor dăunătoare ale mediului. Atunci când porfiria din organism acumulează un exces de precursori ai hemei - porfirine, care este însoțit de intoxicație și o serie de alte semne clinice.

Din moment ce sinteza hemiei apare în măduva osoasă (în special în celulele roșii din sânge - eritrocite) și în ficat, este obișnuit în medicină să se distingă formele eritropoietice și hepatice ale porfiriei. Fiecare dintre ele are propriile caracteristici clinice. Să examinăm mai atent soiurile de porfirie, o boală a metabolismului pigmentului, cauzele, simptomele și metodele de tratament.

clasificare

Porfiria este o boală eterogenă. În medicină, se obișnuiește să se distingă două grupe de porfirie, ținând seama de locul de producție al hemei:

Conform cursului clinic sunt:

• (însoțită de o perioadă de criză, cu perioade de exacerbări și remiteri relative);
• porfiriile cu leziuni predominante ale pielii (forme cu o evoluție cronică a bolii, în principal cu simptome de piele fără atacuri acute).

Pentru porfiria acută m includ:

• porfiria datorată deficienței dehidratazei acidului δ-aminolevulinic;
• o porfiră acută intermitentă;
• coproporfiria ereditară;
• varietatea porfiriei.

Porfirismele cu manifestări ale pielii includ:

• porfiria eritropoietică congenitală (boala lui Gunther, uroporfiria eritropoietică);
• Protoporfia eritropoietică;
• întârzierea porfirie a pielii (urokoproporfiriya).

motive

Majoritatea varietăților de porfirie se bazează pe defecte genetice, adică situații în care, ca urmare a expunerii la orice factor dăunător, apar mutații înainte de naștere în materialul ereditar care este responsabil pentru sinteza hemei și a enzimelor. Un copil se naste cu un astfel de set "incorect" de gene care ulterior manifesta simptome de porfirie. În total, 8 enzime sunt necesare pentru etapa corectă de creare a hemei, defectul oricăror dintre ele provoacă porfirie.

Singura formă de porfirie care poate fi dobândită în procesul de viață este porfiria târzie a pielii. Apariția sa este, de obicei, asociată cu efecte toxice asupra corpului de alcool, plumb, benzină, săruri de metale grele, cu administrare pe termen lung a preparatelor de estrogen, barbiturice și hepatită severă.

Apariția semnelor bolii este uneori asociată cu acțiunea factorilor provocatori. Acestea pot fi:

• foamete (o cantitate mică de carbohidrați în alimente);
• insolație excesivă (expunere la lumina solară);
• infecții anterioare;
• perioade de ajustare hormonală a corpului (pubertate, sarcină, naștere etc.);
• consumul de droguri (antidepresive, tranchilizante, medicamente antialergice, diuretice, sulfonamide, hormoni feminini sintetici și alții).

De obicei, astfel de factori provocatori sunt importanți în porfiria târzie a pielii, porfiria acută intermitentă, porfiria variegată. Ele nu influențează apariția soiurilor de porfirie eritropoietice.

Mecanismul de dezvoltare a porfiriei

Din cauza unei încălcări a sintezei hemelor, produsele precursoare se acumulează în sânge: uroporfirină, coproporfirină și altele. Uroporfirina este excretată în urină, coproporfiriină împreună cu bila în intestin. Cu toate acestea, ele se dovedesc a fi prea mult în organism. În concentrații mari, porfirinele sunt compuși toxici, cu flux sanguin, sunt răspândiți în organism, care se încadrează în diferite organe și țesuturi.

Acumulând în piele, acestea sunt cauza sensibilității crescute la lumina soarelui. Sub influența luminii solare, porfirinele din piele contribuie la apariția unei erupții de diferite tipuri, pigmentare. Erupțiile pot duce la formarea de ulcere, în care cicatricile rămân în cazuri grave. Cu existența prelungită a bolii, astfel de cicatrici pot provoca contracția articulară și desfigurarea feței.

Porfirine provoacă un spasm al vaselor de sânge, cu care apariția durerii abdominale, constipație, o scădere a cantității de urină. Toate porfirinele fluoresc, dând o culoare roșie. Acesta este motivul pentru care urina unui pacient cu porfirie are o culoare roșie sau roz.

Sistemul nervos este foarte sensibil la efectele porfirinelor, ceea ce provoacă apariția frecventă a simptomelor leziunii (o varietate largă: de la dureri minore și mâncărime la paralizie și comă).

simptome

Fiecare formă clinică de porfirie are propriile caracteristici și, în același timp, există multe în comun între ele. Prin urmare, este recomandabil să se ia în considerare semnele de porfirie din poziția de a le împărți în forme acute și cutanate.

Semne de porfiră acută

O caracteristică caracteristică a tuturor varietăților de porfirie acută este evoluția crizei, și anume alternanța atacurilor de deteriorare bruscă cu perioade de remitere relativă. Atacurile acute sau atacurile pot apărea cu astfel de semne:

• durere abdominală acută. În același timp, nu există simptome de iritație peritoneală. Durerea apare brusc și este atât de pronunțată încât poate da clinicii un abdomen acut. Prin urmare, intervenția chirurgicală nerezonabilă este adesea efectuată la acești pacienți;
• descărcarea de urină roșie sau roz la momentul atacului;
• tulburări vegetative. Aceasta poate fi o creștere a frecvenței cardiace, apariția tulburărilor de ritm cardiac, constipație, greață și vărsături, creșterea tensiunii arteriale, tulburări urinare (puțină urină și urgenta rară), creșterea temperaturii corporale. Toate aceste modificări sunt cauzate de efectele toxice ale porfirinelor asupra sistemului nervos autonom;
• polineuropatie. Semnele de polineuropatie în porfirie sunt foarte diverse. Acest lucru poate fi impregnată de arsură durere în orice parte a corpului, un sentiment de taratoare, prezența de corp străin, amorțeală, pierderea completă a sensibilității; acestea sunt tulburări de mișcare sub forma de slăbiciune a mușchilor, până la paralizia mușchilor respiratori. Uneori, o persoană în timpul unui atac nu se poate mișca deloc;
• schimbări mintale: anxietate, agitație bruscă, halucinații, iluzii, agitație psihomotorie. Posibile tulburări de somn, depresie, tulburări mintale;
• crize epileptice;
• o creștere a conținutului de leucocite din sânge, o creștere a nivelului enzimelor hepatice AlAT și AsAT, anemia hemolitică (adică o scădere a numărului de eritrocite datorită distrugerii lor crescute).

Trebuie avut în vedere că nici unul dintre semnele de mai sus nu este specific. Porfirile acute sunt caracterizate prin apariția simultană a unui număr de simptome, iar numai o evaluare cuprinzătoare a tuturor schimbărilor ajută la suspectarea prezenței porfiriei.

Și încă un lucru: atacul acut al porfiriei este o condiție gravă care poate chiar amenința viața pacientului. Potrivit statisticilor, riscul de deces la data atacului ajunge la 20%. care este asociat cu insuficiență respiratorie și activitate cardiacă.

Afecțiuni cutanate ale porfirului

Simptomele se înrăutățesc în lunile de primăvară și de vară, când o persoană este mai susceptibilă la insolare. Uroporfirina depusă în piele sub influența luminii solare determină eliberarea histaminei și dezvoltarea procesului inflamator. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin apariția unei erupții cutanate, mâncărime, arsuri. Pe zonele deschise ale pielii (mai mult pe față, gât, mâini) pot apărea pete pigmentare, în locul lor există bule cu conținut transparent. Cu expunerea continuă la soare, bulele cresc, izbucnesc și formează ulcere. Posibila adăugare a infecției și supurație a ulcerelor.

În porfiră, pielea însăși este mai vulnerabilă. În loc de ulcerații, dacă sunt superficiale, după vindecare, pigmentarea rămâne de culoare gri murdară, maronie, maronie. Ulcerul profund se vindecă prin formarea cicatricilor. Aceasta duce la deformarea articulațiilor (și apariția contracțiilor), desfigurarea feței (deformarea nasului, torsiunea gurii). Posibila deformare și distrugere a unghiilor. În cazuri ușoare cu porfirie există zone de piele îngroșată - hiperkeratoză.

Pacienții cu porfirie pot suferi de creșterea creșterii părului, așa-numita hipertricoză. Zonele de creștere excesivă a părului se află pe temple, pe fața. Genele și sprancenele cresc rapid și au o culoare închisă.

Desigur, nu toate formele de porfirie se manifestă ca leziuni cutanate severe. Uneori leziunea cutanată este minimă, pentru întreaga perioadă de primăvară-vară există doar o exacerbare sub forma unei erupții cutanate de dimensiuni mici și profunzime a leziunii.

Pe lângă caracteristicile generale ale cursului clinic, fiecare tip de porfirie are propriile sale. Unele dintre ele ar trebui notate:

• Uroporfiria ireotrofică (boala lui Gunther) se caracterizează prin apariția simptomelor în primele săptămâni ale vieții copilului. Aceasta este o boală gravă cu o leziune a pielii. Ulcerul este cicatrici numai pe fundalul terapiei cu antibiotice, distorsionează părți ale corpului. Acești copii pot să nu aibă păr și cuie, pot fi complet orbi. La pacienții cu această formă, splina este mărită, durata de viață a celulelor roșii din sânge este redusă. La o vârstă fragedă, astfel de pacienți devin invalizi, decesele sunt foarte frecvente;
• Protoporfria eritropoietică este caracterizată printr-un curs mai favorabil decât forma anterioară. Pielea este sensibilă la lumina soarelui, dar gradul de leziuni ale pielii rar atinge ulcere și cicatrici. Conținutul de uroporfirină și coproporfirină poate fi normal în urină și în celulele roșii din sânge. Uneori sângerările asociate cu deteriorarea pereților vaselor de sânge. Splina nu se mărește;
• o porfiră acută intermitentă este caracterizată printr-un curs ondulat. Atacurile sunt de obicei severe, cu dureri abdominale severe, paralizie musculară, psihoză și chiar comă. Risc ridicat de deces. În această specie, acest tip de moștenire, care, în fiecare generație, boala se manifestă în mod necesar;
• coproporfiria ereditară se manifestă, de asemenea, în fiecare generație, dar evoluția bolii este mai favorabilă, asociată cu niveluri mai scăzute de porfirine în urină, fecale și sânge;
• pestriț porfirie similare cu simptomele de porfirie intermitentă acută, dar în această formă poate chiar alocarea daune de organe de la dezvoltarea insuficienței renale;
• Porfiria târzie a pielii este mai frecventă la bărbați (deoarece este mai probabil să abuzeze de alcool și fum, să intre în contact cu diferite substanțe hepatotoxice). Principalele manifestări sunt pielea, dar dimensiunea ficatului crește și starea funcțională este perturbată. Acești pacienți prezintă un risc crescut de apariție a cancerului la ficat.

diagnosticare

Procesul de diagnosticare pentru porfirie se bazează pe un complex de date clinice, precum și pe indicatorii de laborator ai creșterii conținutului de porfirine în urină, fecale, ser, în eritrocite. În perioada atacurilor acute, acest lucru este suficient. Pentru a clarifica tipul de porfirie în timpul remisiei, este necesar să se determine activitatea enzimelor implicate în sinteza hemei (în celulele sanguine), precum și analiza ADN.

Întrucât porfiria, în cele mai multe cazuri, este o boală ereditară, atunci când se face un astfel de diagnostic, rudele pacientului ar trebui de asemenea examinate pentru a determina formele latente ale bolii.

tratament

Până în prezent, medicamentul nu are mijloacele radicale de combatere a acestei boli. Principala măsură preventivă pentru apariția simptomelor este considerată a fi o protecție împotriva radiației solare.

Atacurile de porfirie acută necesită spitalizare obligatorie. Aceasta arată introducerea următoarelor medicamente:

• Heme Arginat la o doză de 3 mg / kg pe 100 ml de soluție fiziologică de clorură de sodiu timp de 1-4 zile sau doze mari de glucoză intravenoasă (200-500 g / zi). Astfel de măsuri pot reduce producția de porfirine;
• β-blocante (Obzidan, Anaprilin) ​​pentru eliminarea tulburărilor autonome (tahicardie, hipertensiune arterială etc.);
• Pentru tratamentul durerii severe, se utilizează opiacee (medicamente narcotice). Vă rugăm să fiți conștienți de faptul că analgină, barbiturice, tranchilizante contraindicată în cazul porfirie, deoarece aplicarea lor, dimpotrivă, determină o agravare a bolii;
• vitaminele C, E, B, acidul folic, Riboxin 600-800 mg pe zi;
• dacă utilizarea mijloacelor de mai sus este ineficientă, se efectuează cursuri de plasmafereză. De obicei este suficient 3-4 cursuri cu un interval de câteva zile, cu înlocuirea plasmei sanguine cu albumină, plasmă proaspătă congelată și așa mai departe.

Pentru tratamentul porfiriei cutanate tardive, Delagil sa recomandat bine. Se leagă de porfirinele pielii și le excretă în urină, reducând astfel conținutul lor în piele. Delagil se aplică inițial la 0,125 g de 2 ori pe săptămână timp de 14 zile, apoi la 0,125 g pe zi, timp de 14 zile și cu o bună tolerabilitate, 0,125 g continuă în fiecare zi timp de 3 luni. Uneori se observă un efect bun atunci când este combinat cu această metodă de Delagil și Riboxin timp de 2-3 luni. O alternativă la această metodă de tratare a porfiriei târzii a pielii este eliminarea celulelor roșii din sânge din organism prin sângerare repetată (administrați aproximativ 400 ml de sânge, ca și în donație). Eșantionarea repetată a sângelui se efectuează după determinarea nivelului de hemoglobină și a proteinelor din plasma sanguină.

Protoporfria eritropoietică este tratată prin utilizarea β-carotenului. β-carotenul crește toleranța la lumina soarelui, reducând astfel manifestările bolii.

Deci, porfiria este o boală diversă, cu multe semne clinice, dintre care nici una nu este specifică. Prin urmare, un astfel de diagnostic este rar stabilit. În cele mai multe cazuri, cauza porfiriei este defectele genetice. Boala are un curs recidivant cronic. Tratamentul este în principal simptomatic, iar metoda minimă de prevenire este considerată a fi o expunere minimă la lumina soarelui.

Tulburare de schimb de porfirină

Heme sinteza este un proces în mai multe etape, întreruperea legăturilor individuale poate conduce la acumularea în organism a produselor intermediare - porfirine și derivații lor. Sursa porfirinelor poate fi o încălcare a sintezei altor hemoproteine ​​- citocromi, peroxidaze, precum și alte produse de descompunere a hemoglobinei în tractul gastrointestinal, care sunt absorbite și ajung în sânge. porfirie - defectele metabolismului porfirinelor, însoțite de acumularea și excreția în exces de urină sau fecale porfirine și derivații acestora.

În funcție de localizarea principală a procesului patologic, există porfirie ereditară hepatică și eritropoietică. Porfiriile eritropoietice sunt însoțite de acumularea de porfirine în normoblaste și eritrocite și celule hepatice - în hepatocite. În cazul unor forme mai ușoare de porfirie ereditară, boala poate fi asimptomatică, dar utilizarea medicamentelor - inductori ai sintezei aminolevulinat sintazei poate provoca exacerbarea bolii. Inductorii sintezei sintezei aminolevulinate sunt sulfonamide, barbiturice, diclofenac, voltaren, steroizi. În unele cazuri, simptomele bolii nu se manifestă până la pubertate, când o creștere a formării steroizilor β induce sinteza aminolevulinat sintazei. Porfiriile sunt observate în cazurile de otrăvire cu săruri de plumb, erbicide și insecticide. În formele severe de porfirie, tulburările neuropsihiatrice, funcțiile afectate ale sistemului reticuloendotelial și afectarea pielii sunt observate. Porfirinogenii nu sunt colorați și nu fluoresc, dar în lumină se transformă ușor în porfirine. Acestea din urmă prezintă fluorescență roșie intensă în razele ultraviolete. În pielea soarelui ca urmare a interacțiunii cu porfirine, oxigenul intră în starea singletului. Singletul oxigen provoacă accelerarea peroxidării lipidelor a membranelor celulare și distrugerea celulelor. Prin urmare, porfiriile sunt adesea însoțite de fotosensibilitate și ulcerații ale pielii expuse. Tulburările neurochimice în porfirie sunt asociate cu faptul că aminolevulinatul și porfirinogenii sunt neurotoxine.

Porfiră acută intermitentă - datorită unui defect de uroporfirin sinteză. O consecință a blocului la acest nivel este acumularea de precursori - acid aminolevulinic și porfobiinogen. Manifestările bolii sunt rare până la perioada de pubertate. Primele simptome sunt durerea abdominală și vărsăturile. Nevrită periferică și simptome bulbare (probleme de înghițire și respirație) sunt posibile. Momentul provocator poate lua sulfonamide și barbiturice. În urină se întunecă atunci când se află în lumină (polimerizarea porfobiinogenului la porfirine), acidul aminolevulinic și porfobiinogenul sunt detectate în acesta. Porfirinele nu se acumulează în fecale și urină.

Porfirie variabilă cauzate de un defect de hemisinază sau protoporfirinhemoxidază. Manifestată de tulburări neurologice, precum și de tulburări ale pielii (fotodermită). Fecalele cresc foarte mult conținutul de coproporfirină și protoporfirină. În perioada de exacerbare în urină, concentrația de acid aminolevulinic și porfobiinogen, precum și uroporfirina și coproporfirina cresc.

Coproporfiria hepatică asociată cu o scădere a activității coproporfirinhemoxidazei. Este clinic similar cu porfiria variabilă. Atacurile acute sunt declanșate de droguri. În fecale a crescut numai conținutul de coproporfirină. Concentrația precursorilor de porfirină în urină crește numai în timpul exacerbărilor.

Porfiria pielii - determinată de o scădere a activității uroporfirinhemcarboxilazei hepatice. Boala poate apărea la orice vârstă. Se caracterizează prin prezența tulburărilor neurologice, dominarea manifestărilor pielii - vezicule, ulcere, tulburări de pigmentare. Trăsătura distinctivă este sensibilitatea ridicată a pielii la cele mai mici deteriorări. Factorii predispozanți - boala hepatică, alcoolismul, administrarea anumitor medicamente. În urină, concentrația uroporfirinei este crescută, iar cantitatea de protoporfirină din fecale este normală. Semnul absolut este prezența izocoproporfirinelor în fecale.

DISABILITĂȚILE METABOLISMULUI LA BOLILE ENDOCRINE

Perturbarea activității glandelor endocrine din literatura modernă este combinată sub acest termen endocrinopathy. Printre numeroșii factori etiologici care conduc la dezvoltarea endocrinopatiilor se pot distinge următoarele principale: necroza, tumora, inflamația, infecțiile bacteriene și virale, intoxicația, tulburările nutriționale (deficit de iod, consumul excesiv de carbohidrați), radiațiile ionizante, anomaliile cromozomiale congenitale și genetice.

Rolul principal în patogeneza majorității afecțiunilor endocrine este insuficiența (hipofuncția) sau creșterea activității (hiperfuncției) a glandelor endocrine. Cu toate acestea, hipo- și hiperfuncția nu epuizează întregul soi de patologie endocrină. Acest lucru se explică prin faptul că fiecare organ endocrin este o sursă de doi sau mai mulți hormoni. Numai în hipofiză sunt produse cel puțin zece hormoni diferiți. Aproximativ cincizeci de compuși steroizi au fost izolați din cortexul suprarenalian, dintre care mulți au activitate hormonală. Unele boli endocrine apar ca urmare a creșterii sau slăbirii producției unui număr de hormoni produsi de această glandă. De exemplu, necroza adenohypofizei (glanda pituitară anterioară), care rezultă dintr-un proces inflamator sau de hemoragie, duce la încetarea producției tuturor hormonilor săi - insuficiență adenohipofizică totală. În același timp, alte tulburări endocrine sunt caracterizate de o încălcare izolată a secreției unui hormon, care este desemnată ca o hiper- sau hipofuncție parțială. Astfel, de exemplu, originea unor forme de hipogonadism gonadotropic.

Este indicat să se stabilească ca formă independentă de endocrinopatie disfuncția glandei endocrine. Se caracterizează prin modificări multidirecționale în producerea de hormoni și precursori biologic activi ai biosintezei lor în același organ endocrin sau formarea și intrarea în sânge a produselor hormonale atipice. Astfel, patogeneza sindromului adrenogenital congenital, care conduce la apariția pseudohermafroditismului, este asociată cu blocarea anumitor enzime ale biosintezei steroizilor, ca urmare a scăderii accentuate a formării cortizolului și a creșterii producției de androgeni.

Diagnosticul diagnostic al tulburărilor metabolismului porfirinei. Porfiria primară și secundară.

Porfirinele (din greacă înseamnă purpuriu, purpuriu) sunt compuși organici ciclici, inelul de porfirină constă din 4 piroli conectați prin punți metinice (= CH-). Fiecare dintre porfine este porfin, iar la atomii de hidrogen KTP asociate cu ciclurile pirol carbon cu C1-C8 sunt înlocuite cu catene laterale: metil (CH3), etil, vinil (CH = CH2), acetat (-CH2-COOH) -CH2-CH2-COOH), în funcție de natura lanțurilor laterale și localizarea lor în inelul porfinic, se formează diferiți izomeri ai porfirinei (uro, copro, etc.). compuși amfoterici, care posedă atât proprietăți acide, cât și bazice. Nu sunt solubile în apă, dar bine dizolvate în cloroform, eter și alți compuși organici sunt asociate cu respirația celulară. În formele libere nu se întâlnesc. Hemoproteine: P. + proteine ​​+ fier - hemoglobină, enzime de respirație tisulară: catalază, peroxidază, citocrom. Excretați în urină și fecale. Sursa de urină P. în populația Zdor este ficatul P. și (parțial) eritronormoblastov. urină ethofroporfirină, o mică cantitate de uroporfirine și precursori ai porfirinelor: porfobiinogen și Sid. În fecale - coproporfirine și protoporfirine. O parte a originii exogene - provin din alimente.

Tulburările metabolismului P. se produc odată cu sinteza crescută a acestora, cu încălcarea eliminării din organism și cu activitatea insuficientă a enzimelor de sinteză a hemiei.

În etapele inițiale și tardive, acest proces este îmbunătățit numai în mitocondrii, cu participarea a numeroase enzime și un număr de procese sunt active numai în celulele roșii nucleate nucleate. În mod normal, principalul număr este în măduva osoasă (imaginea hemoglobinei) și ficatul (pentru imaginile enzimelor lanțului mitocondrial care conțin fier - citocromi, catalază, peroxidază etc.).

Porfirinele sunt compuși amfoterici cu proprietăți acide și bazice. Ele nu se dizolvă în apă, dar se dizolvă bine în cloroform, eter și alți compuși organici, aceste substanțe sunt rezistente la temperaturi ridicate, se descompun la 360 ° C. Porfirinele sunt capabile să absoarbă selectiv lumina la 400 nm, au capacitatea de a fluoresce lumina verde luminos, spectrul de fluorescență depinde de pH-ul mediului, această proprietate a porfirinelor este utilizată în diferențierea lor. La om, porfirinele sunt asociate cu procesul principal de viață - respirația celulară. Porfirinele libere aproape nu apar niciodată, compușii porfirinei sunt reprezentați de complexe cu proteine ​​și metale (cobalt, magneziu, fier). Complexele de porfirine cu fier și proteine ​​se numesc hemoporfirine (hemoglobină din sânge, enzime respiratorii țesut: catalază, peroxidază, citocrom), a căror funcție este asociată cu schimbul de oxigen.

Porfirinele sunt conținute în toate celulele corpului uman, unde se efectuează respirația celulară, inclusiv în celulele sistemului nervos central. În cel mai mare volum, formarea lor are loc în eritronormoblastele măduvei osoase și hepatocite, unde sunt utilizate pentru biosinteza bijuteriilor. Pentru formarea a 6 g de hemoglobină, organismul sintetizează 500 mg de protoporfirine. Partea principală a porfirinelor sintetizate de eritroblaste se duce la formarea hemoglobinei, iar porfirinele neutilizate și precursorii lor sunt excretați cu urină și calodm. Urina și porfirinele de fecale se formează din diferite surse. Sursa porfirinelor urinare la oameni sănătoși sunt porfirinele hepatice și (parțial) eritroormoblasturile. Partea principală a porfirinelor din urină este reprezentată de coproporfirine, o mică cantitate conține uroporfirine, precum și precursorii porfirinelor: porfobilinogen și acid delta-aminolevulinic. Fecalele conțin coproporfirine și se excretă în bilă. O cantitate mică de porfirină, neutilizată în sinteza bijuteriei, se găsește în epoca oamenilor sănătoși, incluzând: protoporfirinele, coproporfirinogenii, uroporfirinogeni. Numărul lor servește ca indicator al sintezei porfirinelor și a gradului de utilizare a acestora pentru construcția gemului. Aceste procese sunt strâns legate de cantitatea de fier din organism și de activitatea enzimelor corespunzătoare.

Tulburările în metabolismul porfirinelor apar cu sinteza crescută a acestora, cu încălcarea eliminării din organism, precum și cu activitatea insuficientă a enzimelor de sinteză a hemiei. Bolile asociate cu metabolizarea depreciată a porfirinelor sunt împărțite în două grupe: porfiriile și porfirinuriile.

porfiria eritropoietic primare împărțit în (uroporfiriya eritropoetică sau boala Gunther, coproporphyria eritropoetică) și ficat (porfirie acută intermitentă, coproporphyria ereditar hepatic, urokoproporfirii sau porfirie cutanată tardivă)

Boala lui Gunther este cauzată de o încălcare ereditară a sintezei porfirinelor în er. Cel mai adesea detectat la copiii din primii ani de viață și este moștenit de tipul recesiv. Cursa astmului este cronică, cu exacerbări în perioada primăvară-vară, imaginea clinică fiind caracterizată printr-o sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui, cu mâncărime, bulversare cu supurație, răni și apoi cicatrici. În dezvoltarea în continuare osteoporoza, oasele degetelor curbate, dinții capătă o culoare maro și iradiere UV produc rosu svechenie.Vyyavlyaetsya hemolitic de tip anemie, numărul de reticulocite, există hiperbilirubinemie a crescut de sânge. În urină, care obține o culoare roșu strălucitor, cantitatea de urobilin și un număr mare de uroporfirină-1 crește. Conținutul de coproporfirină-1 și uroporfirin-1 în crește cu 100-200 ori comparativ cu cele sănătoase.

Absența enzimei heme-sintetazei. Ca urmare, conținutul de protoporfirină-9 a crescut de 10-100 ori. Există o sensibilitate marcată a pielii la lumină, chiar și prin geamurile din sticlă. În cazul insulării - edem, hiperemie, imaginea bulei, funcția hemofilică, datorată dezvoltării cirozei porfirinice a ficatului.

Porfiria intermitentă acută este moștenită într-o manieră dominantă. Lipsa enzimei.... sintetazei, ca rezultat, crește conținutul de porfobiinogen și BALC în organele și țesuturile sangvine. Pentru cronică, cu perioade de exacerbare și remisie. ST se manifestă mai des la vârsta de 20-30 ani, factorii de declanșare fiind sulfonamide, dipyrone, barbiturice, valocord, sarcină etc. Simptomul clinic caracteristic este durerea abdominală acută care apare sub forma unui abdomen acut. Pot apărea tulburări psihice, convulsii și chiar orbire. Conținutul de laborator al precursorilor porfirinei în urină este crescut: acid gama-aminolvulic, porfobiinogen. Acești compuși sunt incolori, astfel încât urina pacienților este în mod normal colorată. Acumularea acidului gama-aminolevuleic în celulele nervoase determină un efect toxic. Tratamentul este glucoza.

Uroproporfie hepatică - la femeile mai mari de 40 de ani. Caracterizată prin sensibilitatea ridicată a pielii la leziuni mecanice, expunerea la lumină. Există epuizare a pielii, hipertricoză, pot exista chisturi în pliurile pielii degetelor.

Porfiră acută intermitentă - sab-adică în fața tipului exterior. Scăderea activității UP-1 sintetazei și a activității act-ti sintetazei a crescut DALK, având ca rezultat o creștere a formării și excreției de porfobiinogen și SALC Eritr nu se schimbă. Urina - PBG și DALK înseamnă creșterea, nu colorată, apare colorarea roșu roz-roz, cu o creștere semnificativă a UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 a crescut ușor. Tratament - glucoză

Urokoproporfiriya (porfirie târzie a pielii) - a apărut după 40 de ani, a crescut sensibilitatea la traume ușoare și radiații, pigmentarea pielii, afectarea funcției hepatice, manifestată în tumorile hepatice. Celulele roșii sanguine - fără schimbare. Urina - DALK și PBG în intervalul normal, a crescut dramatic numărul de UPG3, ușor KPG3, roșu. Tratament - delagil.

Porfirinuria - porfirine excretate crescute din organism. Obs când Zab-Barrier-sânge (anemie hemolitică (eritrocite - PP 9 KPG3 apoi retras, urina - ALAD și KPG3 apoi retras, cal - PP9 crescut KPG3 înseamnă crescut), leucemie), hepatită, enterite, anathema alergică acută lihor stări, avitaminoza (erita - PP 9 este crescută, urină - DALK declanșat, CNG 3 a condus semnificativ), otrăvire plumb, staniu, mercur, clor, benzen (Eritr - PP9 și KPG3 înseamnă creștere, urină - SALT și KPG 3 înseamnă fecale crescute, PP9 evacuate, creșterea KNG3).

Tulburări secundare ale metabolismului porfirinei.

Purpurinuria vstrchayutsya ca simptom in multe ST: anemie hipocroma cauzate de inf lung (tuberculoza, osteomielita, piodermite), anemie hemolitică, ficat ST (hepatita hr, ciroza, cancer), tratamentul cu citostatice. Cele mai semnificative schimbări în metabolismul porfirinei detectate la anemii sideroahristicheskih în care cantitatea de fier din eritroblaști suficiente, dar nu este utilizat pentru sinteza hemului hemoglobinei datorită absenței sau reducerii activității enzimei gemsintetezy. Anemia sideroahistică poate fi atât ereditară, cât și dobândită, asociată cu otrăvirea cu plumb sau deficitul de vitamina B6, care catalizează primele etape ale sintezei hemiei și eliberarea fierului din mitocondrii. În aceste forme de porfirinurie, conținutul de protoporfirine în eritrocite este redus, iar copro și uroporfirinele sunt crescute.

Perturbarea schimb porfirinic la porfiria toxice observate atunci când sunt expuse la substanțe toxice precum plumb, mercur, mangan, crom, fluorură, bismut, seleniu, benzen, cloroform, amido și nitro compuși, monoxid de carbon, benzen, etc. și fosfor. Cele mai studiate tulburările metabolismului porfirinei cu intoxicație cu plumb. Intoxicarea cu plumb apare în fabricarea vopselelor, bateriilor, tipografiilor, raze X, folosind ceramică acoperită cu glazură de plumb. Plumbul este un metal greu capabil să blocheze gruparea sulfhidril a multor enzime de sinteză a hemiei și astfel să îi perturbe formarea. În același timp, porfirinele libere se acumulează în epoci: copro și protoporfirine. În urina pacienților, se observă o cantitate mare de coproporfirină 111, conținutul acidului aminolevulinic crește semnificativ.

Metoda semi-cantitativă pentru determinarea coproporfirinelor de Reznik și Fedorov.

Se introduc 5 ml de urină + câteva picături de acid acetic glacial (înainte de reacția acidă cu hârtie de turnătorie) și 5 ml eter dietilic (medical) în eprubete, amestecul fiind agitat timp de 3-5 minute. Lăsați să stea și separați straturile. Stratul superior este dus la celălalt tub și plasat într-un flux de lumină UV, reacția fiind evaluată prin natura luminiscenței (fluorescență): conținutul normativ al coproporfirinelor este albastru, creșterea scăzută este slab roz, creșterea ridicată este roșie limpede.

Profile transversale ale digurilor și a benzilor de coastă: În zonele urbane, protecția bancilor este concepută pentru a satisface cerințele tehnice și economice, însă esteticele au o importanță deosebită.

Porfiria - ce este această boală? Simptome și cauze

În procesul de metabolizare a pigmentului, hemoglobina cromoproteinei este transformată în mai multe componente, dintre care unul este bilirubina pigmentară biliară. Pentru metabolizarea completă a pigmentului este necesară participarea hemoglobinei sănătoase. Tulburările în stadiul formării sale, în procesul de biosinteză, se numesc porfirie.

Mecanismul dezvoltării bolii

Există o parte non-proteică în structura hemoglobinei. Ce este? Aceasta este una dintre componentele cromoproteinei - heme B, care se formează ca rezultat al combinării porfirinelor cu fier. Porfirinele sunt produse de oxidare a porfinei - un pigment natural de culoare roșu închis, având forma unui cristal.

Heme este sintetizat în ficat și măduva osoasă. În procesul de formare a acestuia au fost implicați 8 enzime diferite. Defectul în oricare dintre enzime duce la întreruperea procesului de formare, heme este produs într-un volum mai mic.

Aceasta duce la acumularea în sânge și țesuturi a unui număr mare de porfirine care nu sunt legate de fier, care nu sunt legate de fier. Excedent și provoca porfirie, o boală rară.

Caracteristicile bolii

În Evul Mediu, căsătoriile între rude apropiate au fost practicate în Europa, care este prima condiție pentru apariția mutațiilor genetice. Una dintre aceste boli genetice este porfiria. În prezent, aproximativ 12 din 100.000 de europeni nordici suferă de această boală.

În Evul Mediu, această boală se încadrează în cadrul existenței vampirismului. Vampirismul a fost atribuit oamenilor care suferă de el, deoarece a fost dureros să fie în soare din cauza fotofobiei. Pielea era acoperită de răni, ochii erau roșii și țesutul de gumă deteriorat își expunea profund dinții.

Astfel de pacienți erau condamnați la existența solitară și la stilul de viață nocturn. Este cunoscut faptul că regele George al III-lea al Angliei a avut o reputație de vampir, deoarece suferea de o formă de porfirie.

În romanul "secretele din Paris" al faimosului scriitor francez al secolului al XIX-lea, Eugene Sue a descris personajul care avea simptomele caracteristice ale porfiriei. În roman, boala nu este asociată cu vampirismul.

motive

Formularul achiziționat poate apărea la orice vârstă.

Pentru a provoca dezvoltarea bolii pot fi următoarele:

• Infecții de origine bacteriană sau virală.
• Restructurarea hormonală a corpului în timpul sarcinii, prima menstruație.
• Hepatita.
• Medicamente (agenți antimicrobieni și antibacterieni, barbiturice, AINS și AINS, sulfonamide).
• Modele rele (fumatul, abuzul de alcool).
• Expunerea regulată la radiațiile ultraviolete.
• Intoxicatii toxice.

Boala se poate datora unei predispoziții genetice sau poate rezulta dintr-o tulburare dobândită a procesului de sinteză a hemiei:

• Porfiră genetică (congenitală). Moștenit de la unul sau ambii părinți.
• Dobândite. Aceasta apare ca urmare a influenței factorilor externi negativi.

Patologia se poate dezvolta în timpul sintezei în ficat sau în măduva osoasă. Clasificați tipurile, în funcție de locul în care a avut loc încălcarea.

Sunt cunoscute următoarele tipuri de boală porfirină:

hepatic

Patologia hepatică se dezvoltă la adulți, rareori la pubertate. Aceasta afectează sistemul nervos central și periferic. Aceasta provoacă slăbiciune musculară și tulburări mintale. În forma acută există spasme ale sistemului circulator în regiunea abdominală, întreruperi în activitatea intestinului. Sunt însoțite de greață și vărsături, scaun întârziat.

Creșterea nivelului de catecolamine în urină îi conferă o culoare roșie. Același factor provoacă atacuri de tahicardie. Tensiunea arterială a acestor pacienți este constant superioară celei normale.

Formă acută intermitentă

Această formă acută intermitentă are un curs destul de complicat. Porfirinele acumulate în țesuturi și sânge în cantități mari, pătrund în celulele nervoase, provocând deformarea membranelor. Acest lucru perturbă conducerea nervului și duce la afectarea severă a sistemului nervos central.

Simptomele porfiriei în formă acută intermitentă:

• Încălcarea sensibilității membrelor.
• Durere în abdomen și mușchi.
• Epileptice convulsii.
• Halucinații.
• Stări obsesive delirante.

Dacă metabolismul porfirinei este afectat și acest lucru este exprimat într-o formă acută, dezvoltarea paraliziei respiratorii sau a cașexiei (epuizare fizică și psihică extremă) reprezintă o amenințare la adresa vieții.

pestriț

În această formă, patologia păstrează toate simptomele acute, complicate de creșterea fotosensibilității. În contact cu pielea ultravioletă acoperită imediat cu arsuri.

Coproporfiria ereditară

În timp ce menține semnele de porfirie intermitentă, durerea din zona abdominală devine simptomul principal. Sunt posibile tulburări neurologice ușoare.

Piele târzie

Urokoproporfiriya sau forma tardivă a afecțiunii porfirinice afectează bărbații cu vârsta peste 40 de ani. O caracteristică caracteristică este fotosensibilitatea ridicată și subțierea pielii, ceea ce sporește dramatic posibilitatea rănirii.

simptome:

• Aspectul rapid al arsurilor blister în locurile de contact cu pielea cu razele ultraviolete.
• Hiperpigmentarea și hipertricoza.
• Ficatul crește.
• Coproporfirinele din fecale și urină sunt prezente la nivele anormal de ridicate.

Nivelul coproporfirinelor din sânge crește cu alcoolul. Acest lucru poate cauza o încălcare a fluxului de bilă și dezvoltarea hepatitei.

eritropoetică

Apare la nou-născuți sau la copii mici. Se manifestă spontan, dezvoltarea sa se datorează fermentopatiei congenitale. O caracteristică caracteristică este urina purpurie, deoarece conține un număr mare de porfiri.

Boala congenitală a lui Gunter

Apare la nou-născuți, cu ereditate împovărată de ambele părți. La risc rãmân copiii pânã la 3 ani. Boala se caracterizează printr-un curs cronic.

simptome:

• Fotosensibilitatea crescută a pielii.
• Apariția rănilor veziculoase pe piele, lăsând cicatrici cicatrice pe vindecare.
• Deformarea cartilajului urechilor și nasului.
• Dansuri roz sau roșii.
• Curbarea articulațiilor degetelor.
• Uroporfirina în urină este mult mai mare decât în ​​mod normal.

Acest tip de patologie se dezvoltă pe tot parcursul vieții și se caracterizează printr-un curs sever. Astfel de pacienți captează de multe ori moartea.

protoporphyria

Protoporfria eritropoietică se dezvoltă ca urmare a depășirii normei protoporfirinelor din sânge și din celulele hepatice. Ca răspuns, sistemul imunitar reacționează cu o eliberare a histaminei, care provoacă un episod al unei reacții alergice cutanate la spectrul luminii ultraviolete și în infraroșu.

Boala este însoțită de apariția rănilor, îngroșarea pielii în jurul gurii și a ochilor. Coproporfirina din urină se află în limite normale, ceea ce face dificilă diagnosticarea. Efectele toxice ridicate asupra ficatului pot duce la apariția hepatitei toxice.

diagnosticare

Simptomele la pacienții cu porfirie sunt destul de dureroși și unii reprezintă o amenințare la adresa sănătății mintale și a vieții în general.

Este important să se determine prezența patologiei în timp. În acest scop, se efectuează un diagnostic, care include o examinare externă, teste de laborator și teste.

La efectuarea analizelor se evaluează următorii indicatori:

1. Nivelul coproporfirinei în urină și fecale.
2. Nivelul de uroporfirină din urină și fecale.
3. Nivelul aminolevulinatelor.
4. Prezența porfobiinogenului și porfirinelor în probele de urină, sânge și ficat.

Fotofobia (sensibilitatea la spectrul ultraviolet și infraroșu) este determinată prin efectuarea unor teste foto speciale. Atunci când se face un diagnostic, este important să se diferențieze porfiria de patologii cum ar fi tulburări nervoase și psihosomatice, polineurite toxice, hepatită cu diverse etiologii, sindromul Guillain-Barre.

Diagnosticarea porfirinei, în studiile de laborator ale probelor de material biologic, efectuată prin spectroscopie fluorescentă.

Evenimente medicale

Medicina moderna nu are metode care sa permita vindecarea porfiriei. Tratamentul este redus la terapia simptomatică și la măsurile profilactice care împiedică reapariția bolii.

1. Pentru durere severă și inflamație a pielii, se utilizează analgezice și unguente hormonale.

2. Dacă porfiria este cauzată de ciclul menstrual, aceasta se oprește prin prescrierea hormonilor.

3. Pentru a reduce pragul de sensibilitate, utilizați următoarele mijloace:

• Medicamente antimalarice Delagil, Rezokhin.
• Vitamine B 6, 12, C, acid nicotinic.
• Clorura de calciu.

4. Pentru a proteja ficatul cu ajutorul hepatoprotectorilor Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Este posibil să se absoarbă excesul de porfirine utilizând carbon activat.

6. În formele severe de porfirie se utilizează plasmefereza, înlocuind sângele cu plasma donor.

Măsurile preventive includ protecția pielii de expunerea directă la lumina soarelui. Pentru a menține sănătatea, este necesar să se efectueze un tratament profilactic. O condiție prealabilă este respingerea completă a băuturilor alcoolice.

Porfiria este o boală rară. Din păcate, nu poate fi vindecată. Dar, sub rezerva recomandărilor medicului curant, prognosticul pentru viața acestor pacienți este destul de favorabil.

Judecând după faptul că citiți aceste linii acum - victoria în lupta împotriva bolilor hepatice nu este de partea dvs.

Și te-ai gândit deja la operație? Este de înțeles că ficatul este un organ foarte important, iar buna funcționare a acestuia este o garanție a sănătății și bunăstării. Greață și vărsături, piele gălbuie, gust amar în gură și miros neplăcut, întunecare a urinei și diaree. Toate aceste simptome vă sunt cunoscute în primul rând.

Dar poate că este mai corect să nu tratezi efectul, dar cauza? Vă recomandăm să citiți povestea lui Olga Krichevskaya, cum a vindecat ficatul. Citiți articolul >>

Tulburări ale metabolismului porfirinei

Bolile, manifestate prin arsurile pielii la soare, comportamentul necorespunzător al pacienților, dureri severe în tot corpul, au atras atenția cercetătorilor pentru o lungă perioadă de timp. Schimbările de la nivelul pielii care se perpetuează în lumina zilei, deformează o persoană, fac oamenii suferinzi să evite soarele. Termenul "porfirie" a început să fie aplicat unui grup de boli cu simptome similare în secolul al XIX-lea.

O primă descriere documentată a unui pacient cu porfirie acută este cuprinsă în colecția de lucrări ale lui Hippocrates. Tânăra femeie din orașul grecesc Thassos a suferit o durere severă, obligându-i să strige, tulburări neurologice grave și eliberarea de urină roșie. Activitatea de cercetare activă privind studiul porfiriei a început în Europa la mijlocul secolului al XIX-lea. În 1841, Scherer a demonstrat că culoarea roșie a urinei anumitor pacienți se datorează prezenței anumitor pigmenți în ea și nu prezența moleculelor de hemoglobină. În 1874, porfiria congenitală a fost descrisă pentru prima dată (Schultz și Baumstark). În 1889, au fost descrise două cazuri de porfirie acută după administrarea sulfonicului (Stocvis și Harley). În 1911-1936 Gunter a descris cele mai frecvente simptome ale porfiriei acute intermitente: dureri abdominale, constipație și vărsături. Fisher a primit Premiul Nobel în 1930 pentru lucrarea sa privind studiul intermediarilor hemici. Waldenstrom a studiat fenomenul răspunsului la culoare al urinei la pacienții cu porfirie acută, amestecându-l cu reactivul Ehrlich, și a introdus, de asemenea, termenul de "porfiră acută intermitentă". Se crede că regele George al III-lea al Angliei și marele pictor olandez Vincent Van Gogh au suferit de porfirie acută intermitentă.

Porfiriile sunt un grup de boli care se bazează pe tulburări metabolice ale porfirinei, care sunt strâns legate de ciclul de biosinteză a hemiei. Aproape toate sunt transmisii ereditare. În funcție de locul de încălcare primară a metabolismului porfirinelor, ele sunt împărțite în cele eritropoietice și hepatice. Există șapte forme nosologice principale.

1. Porfiriile hepatice:

porfiria datorată deficienței de dehidratază a acidului aminolevulinic;

o porfiră acută intermitentă;

tardiva porfirie a pielii.

porfiria eritropoietică congenitală (boala lui Gunther);

Există, de asemenea, o a doua clasificare, în care formele nosologice ale porfiriei sunt clasificate în funcție de manifestările clinice.

1. Forme acute de porfirie:

porfiria datorată dehidratazei (deficit de acid aminolevulinic;

o porfiră acută intermitentă;

Formele de porfirie, care apar odată cu înfrânarea pielii:

tardivă porfiră a pielii;

porfiria eritropoietică congenitală;

Ciclul biosintezei hemei constă în opt etape ale transformării secvențiale a precursorilor de porfirină și a porfirinelor propriu-zise, ​​conducând la formarea heme-ului.

Pentru majoritatea proteinelor implicate în metabolism, heme este necesar ca grup protetic. Acesta joacă un rol cheie în legarea și transportul oxigenului prin proteine ​​(hemoglobină și mioglobină). Hepatica hepatica este folosita pentru a sintetiza citocromul microsomal, care are numeroase functii, inclusiv detoxifierea metabolitilor dăunători în ficat.

Fiecare reacție enzimatică din ciclul de biosinteză a hemiei este catalizată de o enzimă separată, a cărei activitate funcțională este determinată genetic de una dintre gene. Tulburările de tulburări moleculare la una dintre genele responsabile pot conduce la inferioritatea funcțională a enzimei corespunzătoare, ceea ce duce la o scădere (10-50% din normă) sau la absența activității sale. Aceasta, la rândul său, conduce la blocarea parțială sau completă la una dintre etapele ciclului de biosinteză și la acumularea excesivă de metaboliți în fața legăturii în care sa produs blocul. Insuficiența oricărei enzime (cu excepția primei) care catalizează un anumit grad de biosinteză a hemiei poate duce la dezvoltarea unei etape clinice a unei anumite forme de porfirie. Pacienții cu o lipsă totală a activității enzimatice, de regulă, mor în copilărie.

Este necesar să spunem câteva cuvinte despre principalii metaboliți ai lanțului biosintezei hemei, despre cinetica lor din organism, deoarece acestea joacă rolul principal în patogeneza porfirului.

Porphobilinogenul și acidul -aminolevulinic sunt compuși solubili în apă și sunt excretați în urină. Uroporficinogenul și coproporfirinogenul sunt excretați atât în ​​urină, cât și în fecale, iar protoporfirinogenul numai cu fecale. Soluțiile de porfirină produc fluorescență roșie în razele ultraviolete. La concentrații toxice, aceste substanțe au un efect dăunător asupra fibrelor nervoase și a dermei.

În funcție de ceea ce se acumulează mai mult - porfirinele sau precursorii acestora, imaginea clinică poate varia. În unele cazuri, leziunile sistemului nervos predomină, în altele - pielea. Porfiriile cu un curs acut, progresiv, o leziune predominantă a sistemului nervos, sunt numite de obicei acute. Dacă prevalează tulburările cutanate, atunci, de regulă, boala are un curs prelungit, subacut. Simptomele neurologice în astfel de cazuri nu sunt de obicei.

Dezvoltarea majorității porfiriilor hepatice induce un număr de factori exogeni sau endogeni, care sunt denumiți în mod obișnuit porfiriogenici. Ei sunt capabili să realizeze transportul unei gene defecte sau să traducă porfiria latentă care curge într-o formă acută. Acestea includ: postul; infecții bacteriene și virale (în special, hepatită); alcool; luând anumite medicamente (antiinflamatoare nesteroidiene, barbiturice, unele antibiotice, sulfonamide); modificări ale profilului hormonal la femei (menstruație, sarcină); expunere prelungită la radiațiile ultraviolete.

Mecanismele de efect schimb porfirinic asupra tuturor factorilor de mai sus sunt reduși la un consum crescut al ciclului final al biosintezei produsului - hem (de exemplu, activarea citocromului P-450) sau un efect stimulator asupra activității prima enzimă din ciclul de biosinteză - sintetazei (acid -aminolevulinic, ceea ce duce la îmbunătățirea activității (de exemplu, progesteron).

Imaginea porfirie acută (porfirie datorate deficienței dehidraza (acid -aminolevulinic, porfirie acută intermitentă, coproporphyria ereditară, porfirie pestriț) este dominat de tulburări neurologice acute în primul rând, este fenomenul de polineuropatie-motorie senzoriala :. pareză în plină dezvoltare, ajungând la o adâncime de paralizie, dureri la nivelul membrelor superioare și inferioare, abdomen, spate, gât.

În cazurile avansate, funcția muschilor respiratori este afectată. Primul este diafragma. Parezia ei se manifestă prin apariția "respirației paradoxale". Când inhalați, crește excursia pieptului, în timp ce cavitatea abdominală cade. Un simptom teribil este dezvoltarea tulburărilor bulbare sub forma unei încălcări a înghițiturii și a dispariției vocii. Datorită unei încălcări a inervației intestinale, constipația, greața și vărsăturile sunt frecvente. Aproximativ 20% din porfiria pestriț și coproporphyria ereditară poate fi afectată pielea sub formă de roșeață, blister, eroziuni pe zone ale corpului expuse la radiații ultraviolete. Defectele de piele sunt foarte slab vindecate.

Se atrage atenția asupra adâncimii variate a anemiei (uneori până la 70 g / l), datorită formării hemei afectate și a proceselor infecțioase concomitente. Adesea, la pacienții aflați în deschidere și în mijlocul porfiriei acute, se observă eliberarea de urină roșie.

Cele mai frecvente simptome ale tulburărilor neurologice în porfiria acută pot fi împărțite în trei grupe:

Dureri abdominale, greață, vărsături, constipație, tahicardie, hipertensiune arterială. Acestea sunt semne de implicare în procesul patologic al sistemului nervos autonom. Pacienții suferă de constipație prelungită, balonare și dureri abdominale severe, care sunt de natura cea mai variată. De regulă, astfel de dureri nu au teme clare. Hipertensiunea arterială și tahicardia sunt cauzate de hipercatecholaminemie și pot ajunge la un număr mare (tensiunea arterială până la 180/100 mmHg și frecvența cardiacă până la 140-160 pe minut).

Durere în spate și membre, slăbiciune progresivă a mușchilor - manifestări clinice ale polineuropatiei periferice. Pareza și paralizia sunt întotdeauna simetrice și implică atât grupurile musculare proximale cât și cele distal ale brațelor și picioarelor. În cazurile avansate, se dezvoltă pareza diafragmei și paralizia mușchilor respiratori scheletici, necesitând traducerea la ventilația artificială a plămânilor. Cea mai probabilă cauză a acestor modificări este degenerarea neuronală datorată demielinizării secundare.

Anxietatea, iritabilitatea, encefalopatia, crizele epileptiforme, hemiplegia, tulburările intelectuale, halucinațiile, psihozele sunt simptome ale disfuncției SNC. vasospasm cerebral prelungită, encefalopatie din cauza hipertensiunii, hiponatremie severă (ca o consecință a secreției inadecvate de hormon antidiuretic, overhydration, cardiacă, insuficiență renală sau hepatică) sunt mecanisme patologice care conduc la o clinică.

Semnele de înfrângere a perechilor de nervi cranieni VII, IX, X, XI sunt rare și caracterizează severitatea gravă a stării pacienților. Uneori există un sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic, manifestat sub formă de hiponatremie serică și simptome cerebrale.

Vulnerabilitatea crescută a pielii la porfirie cu simptome de piele este asociată cu reacții fotochimice provocate de porfirine. Porfirinele excesive din piele sunt expuse spectrului activ al radiației solare cu lungimi de undă de 400-410 nm, ceea ce duce la formarea de particule reactive care afectează celulele membranei de bază. Proteaza produsă de celulele mastocite afectează modificările patologice care apar în piele. Se știe că uroporfiriogenul, excesul acestuia fiind în special pronunțat în timpul porfiriei dermice târzii, stimulează în mod semnificativ sinteza colagenului prin fibroblaste, ceea ce duce la modificări sclerodermoide. Pigmentarea pielii și hipertricozei observate în porfiria târzie a pielii, porfiria eritropoietică sunt exprimate pe față, în jurul ochilor. Mecanismul acestor modificări nu este clar.

În clinica de porfirie cutanată tardivă și porfirie eritropoietică nu există tulburări neurologice, leziunile cutanate domină. Eretemul se dezvoltă, iar apoi, în locul lor, se formează blistere, fisuri, ulcere. Conținutul de lichid din bule prezintă o concentrație mare de porfirine.

În intervalul de vârstă, porfiria cutanată tardivă este mai frecventă la persoanele cu vârsta peste 30 de ani, iar protoporfiria eritropoietică și boala Gunter sunt boli care se dezvoltă la copii. Și boala lui Gunther debutează deja în copilărie. Pe scutece există pete roșii - o consecință a excreției urinei roșii. Pe măsură ce crește, subdezvoltarea țesutului cartilaj este mai vizibilă. Dezvăluit expresie diferită a anemiei datorită eritropoieza ineficiente și hemoliza celulelor roșii din sânge, ceea ce duce la o creștere a splinei, precum fenomenul fotosensibilitate severe și fotofobie. Pentru pacienții caracterizați prin hipertricoză a feței și a extremităților. În dentina dinților, se observă un conținut excesiv de porfirine, care poate da o strălucire roșie în lumina ultravioletă.

În prezent, prevalează cazuri de porfirie acută în clinica Centrului de Cercetare Hematologică al Academiei de Științe Medicale din Rusia. Porfiria acută intermitentă cea mai frecventă. Pacienții provin din toate regiunile din Rusia și din țările CSI, deoarece porfiria acută nu este endemică. Principala problemă a acestor pacienți, din păcate, este tratamentul cu întârziere. Pacienții vin la noi în stare de disperare cu tulburări neurologice severe, complicații infecțioase stratificate. Este nevoie de o lună sau mai mult de la apariția primelor simptome la admiterea la clinica noastră. În tot acest timp, pacienții sunt tratați inadecvat în diferite spitale cu suspiciuni de patologii diferite. Acest lucru se întâmplă deoarece clinica de porfirie acută este polimorfă și "mascată" ca o boală chirurgicală, neurologică și psihică. Plegia profundă face pacienții imobilizați, funcțiile organelor pelvine sunt perturbate și, ca urmare, urinarea și defecarea nu sunt controlate. În cazurile severe, nervii cranieni și mușchii respiratori sunt afectați. Din infecții, infecțiile urogenitale și traheobronchiene sunt cele mai frecvente. Cu îngrijire precară la pacienții imobilizați, apariția și infectarea rănilor de presiune sunt posibile. Infecțiile creează noi dificultăți; Un număr mare de medicamente, inclusiv medicamente antibacteriene, sunt interzise pentru utilizare în porfirie datorită porfirinogenezei lor înalte.

La 5 pacienți cu traducere în severitate hematologica Centrul de Cercetare a stării necesară internarea imediată în unitatea de terapie intensivă în cazul în care acestea sunt supuse unui tratament intensiv de porfirie și complicații legate de la 3 la 5 luni. Aceste femei au supraviețuit numai datorită înaltului profesionalism și perseverenței personalului unității de terapie intensivă. Avem informații despre decesele acestei boli în alte orașe din Rusia. Acesta poate fi prețul diagnosticului târziu și, de fapt, majoritatea celor care suferă de porfirie acută sunt femei de vârstă reproductivă de la 18 la 45 de ani.

Măsurile de diagnosticare pot fi împărțite în două nivele, fiecare dintre acestea constând în mai multe etape. Primul nivel, diagnosticul biochimic, constă în metode calitative și cantitative care permit diagnosticarea exactă a pacienților și a unor rude care nu manifestă această boală. Diagnosticarea multor rude folosind metode biochimice poate fi dificilă deoarece tulburările lor metabolice sunt minime și, prin urmare, nu sunt diagnostice.

Prima etapă este examinarea urinei pentru prezența unui exces de porfobiinogen:

Screeningul calitativ este un test al urinei unui pacient proaspăt colectat utilizând reactivul Ehrlich conform metodei Watson-Schwartz.

Cu o reacție pozitivă, se efectuează determinarea cantitativă a porfobiinogenului în urină. Conținutul său nu trebuie să depășească 2 mg / l.

Pacienții cu un conținut ridicat de porfobiinogen pot fi diagnosticați cu porfirie acută.

În cazul porfiriei cauzate de deficiența dehidratazei (acidul aminolevulinic, se observă o creștere a conținutului (acidul aminolevulinic. Nivelul de porfobiinogen nu este crescut.

Diagnosticul diferențial dintre porfiria acută intermitentă, porfiria variegată și coproporfiria ereditară se efectuează prin măsurarea cantității de porfirine din fecale. Cu un conținut normal de maximum 200 nmol / g substanță uscată, se confirmă diagnosticul de porfiră acută intermitentă. Creșterea indicelui este în favoarea coproporfiriei variate și ereditare.

Când se evaluează concentrațiile plasmatice ale diferiților izomeri de porfirină, se poate face un diagnostic diferențial între coproporfiria variată și ereditară.

Unul dintre cele mai importante etape este determinarea activității unei enzime patognomonice într-o formă specifică de porfirie în celulele sanguine. O scădere a nivelului activității enzimatice confirmă diagnosticul. Erori sunt practic excluse. Cu toate acestea, în cazul porfiriei acute intermitente, este posibilă suprapunerea parțială a nivelurilor de activitate a porfobilino genesaminazei în condiții normale și patologice (10-15% din cazuri).

În prezența leziunilor cutanate, este necesar să se excludă de la pacient alte boli dermatologice. Cu probabilitate ridicată, protoporfiria poate fi cauza fotosensibilității acute. Pentru a verifica acest diagnostic, este necesar să se facă o evaluare a conținutului porfirinelor totale în eritrocite, precum și o evaluare a fracțiunilor protoporfirinelor libere și zinc legate. Cu un conținut ridicat de protoporfirină liberă, se confirmă diagnosticul de protoporfirită eritropoietică. Pentru a exclude alte forme de porfirie însoțite de leziuni cutanate, este necesar să se facă metodele cantitative menționate mai sus.

Metodele genetice de analiză au dobândit o relevanță deosebită în diagnosticarea cazurilor familiale de porfirie. Acestea reprezintă a doua etapă a diagnosticului. Testarea genetică a probelor ADN de la pacienți face posibilă confirmarea diagnosticului cu o precizie de 100%, indicând natura tulburării genetice care a condus la boală. În viitor, puteți examina rapid și corect toate rudele apropiate ale unui astfel de pacient pentru a exclude transportul asimptomatic al patologiei.

Desigur, diagnosticul cantitativ, biochimic și metodele moleculare de analiză sunt posibile numai în laboratoare bine echipate și specializate. Este sub forța marilor centre medicale regionale, regionale și republicane. Pentru medicii practici, un bun test de screening care utilizează reactivul Ehrlich va fi un bun ajutor. Această metodă simplă face posibilă detectarea în urină a unui exces de porfobilinogen și suspectarea sau respingerea diagnosticului pacientului de porfiră acută. Porfiriile acide sunt cele mai periculoase și necesită măsuri medicale urgente.

Începând cu tratamentul, în primul rând, este necesar să se întrerupă efectul factorului porphyrinogen asupra corpului pacientului. La femeile de vârstă reproductivă cu un rol dovedit în dezvoltarea unui atac de hormoni sexuali, ovariosupresia este prescrisă de contraceptive orale (ovidone, regividone). Dacă pacientul are funcția anormală a ficatului, osteoporoză sistemică, susceptibilitatea la reacții trombotice este mai bine să se utilizeze un analog sintetic al natural (hormon eliberator de gonadotropină Zoladex 3,6 g 1 28 zile sub pielea peretelui abdominal).

Fiecare boală atac cauzat activitate crescută a primei enzime din ciclul hem biosintetice. - sintetazei (acid -aminolevulinic Tratamentul specific al porfiriei acute bazate pe inhibarea activității acestei enzime este nici o îndoială că cel mai eficient medicament, dând un efect rapid al hemului arginate Funcția sa ca perfuzie intravenoasă la rata de.. 3 mg / kg greutatea pacientului timp de 4-7 zile vă permite să opriți rapid atacul. Cu cât medicamentul este prescris mai devreme, cu atât este mai bine efectul. Hur glucoză concentrat la rata de 200-600 g de substanță uscată de glucoză pe zi, cu toate acestea, efectul terapeutic al tratamentului cu glucoza are loc mai lent și este mai modestă decât cea a hemului arginate concentrată de glucoză are un efect al activității enzimei suprimarea selectivă -... sintetazei (acid -aminolevulinic acolo alte mijloace și metode, porfiria eficace în terapia ca precursori de ATP, cum ar fi Riboxinum și fosfaden. terapia simptomatica hiperkinetic, sindroame de durere și alte preparate se efectuează Amy cu lipsa de porfirinogeneză dovedită.

În tratamentul porfiriei cutanate tardive, plasmafereza este cea mai eficientă (numărul recomandat de ședințe este de 6-10, 2-3 pe săptămână). Această frecvență oferă cel mai bun efect clinic, cu terapie de substituție activă cu soluții de albumină.

Utilizarea delagilului are un efect bun în conformitate cu următoarea schemă: 1/4 pastilă 0,25 pe zi, cu o creștere a dozei la fiecare două săptămâni (1/4 pilula - 2 săptămâni, 1/2 pilula - 2 săptămâni, etc.) până la 0, 25 (1 comprimat) - de 2 ori pe zi timp de 2 luni. Apoi doza este redusă în același mod. Cursul tratamentului durează 6 luni. Medicamentul formează un complex cu porfirine în ficat și este bine excretat în urină. A numi o metodă care provoacă un efect mai durabil și mai durabil este dificilă. Cu toate acestea, pentru pacienții cu transport dovedit al virusului hepatitei C, infecția cu HIV este preferabilă terapiei cu delagil.

Tratamentul porfiriilor eritropoietice la copii este, în majoritatea cazurilor, o sarcină dificilă, necesitând o abordare individuală și o terapie complexă și, prin urmare, nu va fi discutată aici.

Absența medicamentului normosang (hem arginat) creează în prezent dificultăți semnificative în tratarea pacienților. Până în 1997, medicamentul a fost înregistrat în Federația Rusă și este disponibil pentru pacienți, însă, în prezent, înregistrarea medicamentului a fost oprită și nu este disponibilă pentru vânzare. Acest lucru creează probleme semnificative în tratamentul porfiriei acute, în special în cazurile severe, când utilizarea acestui medicament este vitală pentru fiecare pacient. Medicamentul este foarte eficient, iar utilizarea acestuia, în special în stadiile incipiente ale bolii, duce la o nivelare completă a simptomelor clinice. Problema lipsei unui drog importat este agravată de lipsa omologilor săi interni din Rusia.

Candidat la Științe Medicale.

Candidat la științe chimice.

Hematologie Centrul de Cercetare al Academiei de Științe Medicale din Rusia.