Hepatita C ultima etapă

Inflamația infectantă a ficatului, care sa dezvoltat datorită virusului hepatitei C, prezintă trăsături distinctive în ceea ce privește alte tipuri de agenți patogeni. Selectarea unei terapii adecvate depinde de mulți factori: stadiul hepatitei C, intensitatea și severitatea formei, starea pacientului, genotipul virusului. Fiecare etapă a dezvoltării infecției este însoțită de semne caracteristice care reflectă imaginea clinică a patologiei.

Modalități de infectare

Sursa de infecție sunt purtători ai virusului HCV activ. Cel mai periculos factor este sângele infectat al pacientului, care poate intra în organism prin piele sau mucoasă deteriorată.

Modalitățile de transmitere și dezvoltare a bolii pot fi:

• Utilizarea instrumentelor medicale după un pacient infecțios.
• Efectuarea tatuajelor infectate cu echipamente, piercing, acupunctura.
• Transfuzia de sânge
• Infecția copilului de la mamă în timpul nașterii.
• Sex cu un purtător al virusului activ.

Riscul de infectare în timpul actului sexual crește de mai multe ori în prezența deteriorării membranei mucoase și a pielii. Cea mai obișnuită metodă de infectare este printr-un ac de injectare. Picăturile aeropurtate sau atunci când sunt atinse, agentul infecțios nu este transmis.

Etape de dezvoltare

După ce un agent viral intră în corpul uman, începe să se dezvolte hepatita C. O boală infecțioasă trece prin 4 perioade de dezvoltare:

• incubație
• Preicteric.
• Jaundiced.
• Recuperare.

Etapele formării proceselor patologice au diferite semne și simptome clinice, care pot diferi în fiecare caz în parte.

Perioada de incubare

Din momentul în care virusul HCV intră în organism până când se detectează simptomele sale clinice, se produce stadiul de incubare a infecției. Agentul infecțios este transportat din sânge în tot corpul, fixându-se în principal pe ficat. Se constată că infecția poate afecta splina, ganglionii limfatici, pielea, sistemul nervos central, pancreasul.

Cel mai adesea, stadiul de incubație este asimptomatic, mai ales dacă persoana infectată are o imunitate sănătoasă. Ei detectează o infecție a virusului întâmplător, de exemplu, atunci când iau teste înainte de operație sau după ce a trecut printr-un examen medical obligatoriu.

Momentul de infectare a virusului VHC etapa 1 nu are un cadru strict, virusul infecțios se poate răspândi în organism și se poate multiplica în acesta de la 2 săptămâni până la 6-7 luni. Depinde de sistemul imunitar uman, stilul său de viață și condițiile externe, dieta. În medie, prima fază a patologiei este de 2 luni.

Durata poate depinde de următorii factori:

• Prezența bolilor care distrug sistemul imunitar (cancer, HIV, tulburări autoimune etc.)
• Utilizarea substanțelor toxice care afectează nefavorabil activitatea ficatului în faza de incubare.
• Predominanța hranei grele și junk.
• Stres constant fizic și emoțional.
• Vârsta.

În timpul incubării unei infecții, atunci când se testează pentru anticorpi VHC, se obțin adesea rezultate fals pozitive. Cel mai sensibil la virus va fi metoda PCR, este capabil să detecteze boala în primele etape. În stadiul răspândirii unui agent infecțios pe tot corpul, posibilele semne de patologie pot fi:

• Dureri musculare
• Debutul rapid al oboselii.
• Apetit scăzut.
• Tulburare digestivă.
• Nervozitatea și depresia.

Stadiul secundar sau preicteric

După terminarea perioadei de incubație, dezvoltarea infecției VHC începe treptat să se manifeste. Simptomele nu sunt exprimate explicit și sunt asociate în primul rând cu tulburări digestive. Stadiul inițial al hepatitei C se formează în medie până la 2 săptămâni și poate fi însoțit de următoarele simptome:

• Scăderea performanței.
• Pacientul se simte greață și amară în gură.
• Uneori apare voma.
• Scade apetitul.
• Simte durerea in partea dreapta.
• Performanța diminuată, există o slăbiciune constantă.
• O treime dintre cei infectați au o febră în limita valorilor subfebrice (37,1-38 grade).

A treia etapă sau etapa icterică

Apariția fazei 3 devine aparentă din cauza colorării pielii ochilor și a pielii în culoarea galbenă, intensitatea cărora poate fi diferită. Durata intoxicării organismului poate dura o perioadă de maxim trei săptămâni. În cazuri severe, icterul poate dura până la 3 luni.

La două zile după debutul acesteia, se înregistrează colorarea urinei în culoare maro și fecalele de luminare. La efectuarea testului în sânge există o creștere semnificativă a bilirubinei. Această perioadă de hepatită se caracterizează prin semne:

• Lipsa apetitului complet.
• Vărsături.
• Durere severă în hipocondrul drept și în zona stomacului.
• Nu există numai o creștere a ficatului, dar și a splinei (în 30% din cazuri).
• Mâncărime severă a pielii.

După terminarea fazei icterice, pacientul se simte normal. Treptat, dimensiunea țesutului hepatic și a splinei, culoarea urinei și a fecalelor revine la normal. Formarea patologiei nu este întotdeauna însoțită de tulburări colestatice. Hepatita C poate să apară într-o formă anicterică, cu semne de evoluție acută a bolii.

A patra etapă sau treaptă reconvalescente

După apariția infecției, sfârșitul perioadei icterice sau asimptomatice, începe ultima etapă de recuperare a hepatitei C. Faza de recuperare este cea mai lungă, lungimea acesteia depinzând de imunitatea organismului, de tratamentul efectuat și de calitatea dietei.

În cazul fazelor cu hepatită C 4, pacientul poate prezenta următoarele efecte adverse:

• Disfuncția vezicii biliare și a tractului gastro-intestinal.
• Pancreatita.
• Funcția renală afectată (apariția sângelui și a proteinelor în urină).
• Tulburare de SNC.

Potrivit statisticilor, în unele cazuri, boala se poate înrăutăți (până la 10% dintre pacienții observați). Condiția este însoțită de formarea excesivă a bilirubinei în sânge, de apariția icterului și de afectarea funcției digestive. Situația unui pacient infectat este agravată de eșecul său de a respecta regimul alimentar și prescripțiile medicului.

În cursul normal al perioadei de reconvocare, se înregistrează o îmbunătățire treptată, organismul fiind eliminat de agentul patogen. Ficatul este umplut treptat cu celule sănătoase, iar țesutul său este restabilit. După terminarea stadiului acut nu este severă, cu tratament de calitate în conformitate cu toate cerințele, după 3 luni există o recuperare clinică.

Boala în faza acută

Boala în formă acută, în 25% din cazuri, se termină în recuperarea completă. În restul infectate, patologia devine cronică cu formarea ulterioară a cirozei sau oncologiei. În faza acută, tipurile de patologie anicterică moderată sunt mai frecvente. Simptomele în faza acută apar încet, semnele cele mai probabile sunt:

• Temperatura netedă a corpului crește până la 39 de grade.
• Scade apetitul.
• Există greață, uneori vărsături.
• Urina devine întunecată.
• Discretă masele fecale.
• Mușchi și articulații dureroase

Alcoolismul, medicamentele și nutriția deficitară accelerează rezultatul negativ, indiferent de forma infecției cu VHC. Cu o scădere semnificativă a imunității, în faza acută, este probabil ca un alt tip de infecție să se alăture leziunii virale - infecție cu HBV.

Boala fazei cronice

La infecția cu VHC, procesul inflamator devine cel mai adesea cronic. Semnele clinice se dezvoltă după ultima etapă de dezvoltare, indiferent de forma de hepatită virală (iterică sau asimptomatică).

Tipul de patologie cronică se manifestă în principal prin fenomene astenico-vegetative:

• Slăbiciune inexplicabilă.
• Oboseala cronică.
• Scade starea de spirit.
• Apetit scăzut.
• Erupții cutanate.
• Durere în articulații și cap.

Sindromul dispeptic este slab. Greața și senzația de greutate în partea dreaptă după alimentele grele și grase sunt posibile, se observă disbioză ușoară. La examinare, poate fi înregistrată o mărire a ficatului, iar în 35% o creștere a splinei. Cu ajutorul ultrasunetelor, un specialist observă procesul de schimbare difuză: granularitatea țesutului hepatic și îngroșarea capsulei glisson.

Perioadele de exacerbări repetate cresc riscul de ciroză virală. La pacienții cu tipuri ușoare și moderat severe de boală, fibroza este de obicei minimă. În procesul de ameliorare a procesului inflamator, se dezvoltă numeroase necroze ale țesutului hepatic, care agravează numai boala și accelerează dezvoltarea cirozei sau cancerului manifest.

Caracteristicile tratamentului în funcție de scenă

Terapia pentru infecția cu VHC este selectată de către un medic specialist în funcție de severitatea, forma bolii și genotipul virusului.

În manifestarea acută a patologiei, pe lângă medicamentele antivirale, se iau măsuri pentru detoxifierea orală. În cazul unui sindrom de durere puternică, sunt prescrise antispastice și preparate enzimatice. Dacă este necesar, utilizați interferonii și imunomodulatoarele.

Când icterul este intensificat, soluțiile de glucoză-electroliți, preparatele de polivinilpirolidonă sunt injectate intravenos, se utilizează enterosorbante. În cazuri severe, medicamentele sunt utilizate din mai multe glucocorticoizi. Până în prezent, procedura de plasmefereză rămâne cea mai eficientă metodă de detoxifiere a organismului.

Tratamentul unei forme cronice de infecție cu VHC depinde de caracteristicile simptomelor clinice și de bolile asociate ale altor organe și sisteme. Utilizarea interferonilor a (Interal, Reaferon, Realdiron) este inclusă în primul și principalul grup de medicamente. Cu ajutorul acestor medicamente suprima multiplicarea virusului și stimulează sistemul imunitar al pacientului.

Al doilea grup de medicamente utilizate în boala cronică include inhibitori ai revers transcriptazei. Substanțele blochează asocierea ADN-ului viral. (Arviron, Ribavirin, Devirs).

A treia serie de medicamente include utilizarea interferonogenov (Galavit, Tsikloferon, etc.). Pentru o mai mare eficiență, medicamentele utilizate sunt combinate. În perioada de fertilitate, nu se efectuează o terapie specifică.

Pentru a crește metabolismul metabolic în ficat, se iau suplimentar și vitaminele din grupa B, acizii folic și nicotinic. Utilizarea hidrolizatului hepatic, hepato-protectorilor de plante, fosfolipidelor esențiale este recomandată pentru recuperare.

În stadiul de remitere, tratamentul în stațiune sanatorioasă este prezentat în locurile unde se află locurile naturale ale apei minerale vindecătoare. Această etapă se caracterizează prin absența absolută a simptomelor clinice ale bolii, conținutul de alanin aminotransferază în sânge nu trebuie să depășească norma.

Pentru toate formele bolii este necesară respectarea unei diete speciale, excluderea stresului fizic și emoțional. Pentru manifestări acute și severe, trebuie să urmați o dietă - tabelul nr. 5a, cu tipul de patologie cronică și severă - tabelul nr. 5.

concluzie

Tratamentul patologic trebuie efectuat în orice stadiu al bolii. Rezultatele depind de factorii imunosupresivi. Acestea includ: stadiile de hepatită C, obezitatea, dependența de droguri, concentrația ridicată a virusului în sânge, starea prelungită a pacientului cu virusul în sânge, posibilitatea reinfectării de la partenerul sexual, tulburările autoimune concomitente. Prezența fenomenelor negative agravează foarte mult poziția pacientului.

video

Hepatita C este un ucigaș tăcut: simptome și tratament. Medicină modernă.

Ultima etapă a hepatitei C

După infecția cu virusul hepatitei C, este posibil să dureze 2 săptămâni pentru ca virusul să se manifeste. Există grade diferite de hepatită C sau, după cum se numesc, stadiile de hepatită C:

perioadă acută;
stadiul cronic;
boala se află în stadiul acut;
stadiile de hepatită cronică C: dezvoltarea fibrozei, cirozei, cancerului, severitatea hepatitei C în fiecare perioadă depinde de caracteristicile organismului, de comorbidități, de atitudinea față de boală, de utilizarea sau de neutilizarea medicamentelor și de cele care le fac.

Prima etapă a unei boli, cum ar fi hepatita C, este o infecție acută. Apare în perioada de 2-12 săptămâni de la infectare. Simptomele din această perioadă nu pot reaminti deloc ficatul, boala este mascată ca o varietate de boli. Prezența stării de galben, care nu este întotdeauna cazul, face posibilă suspectarea imediat a hepatitei. Un semn specific este durerea în hipocondrul drept.

Douăzeci la sută dintre pacienții cu corpul reușesc să scape independent și definitiv de virus și să se vindece. 80% din boală devine cronică.

De-a lungul vieții, boala distruge corpul, ficatul, alte organe și sisteme și o persoană poate trăi o viață relativ normală.

La 25% dintre persoane, hepatita C duce la complicații severe și poate fi uneori detectată în ultima etapă a bolii.

Țesutul hepatic este înlocuit cu țesut conjunctiv, ca rezultat, ficatul nu mai îndeplinește funcțiile sale, elimină toxinele și organismul este otrăvit. Oamenii de stiinta au aratat ca nu numai ficatul este afectat, aproape toate organele sunt afectate: inima, vasele, organele de reproducere, sistemul digestiv si urinar. În ultimul stadiu, se dezvoltă hepatocarcinomul, iar cancerul altor organe este provocat, incluzând gâtul, gâtul și capul.

Persoanele cu ciroză decompensată dezvoltă vene varicoase, se acumulează fluid în stomac, se dezvoltă ascită, se poate produce sângerare internă și se pot dezvolta condiții care amenință viața.

Pentru fiecare persoană, boala avansează individual.

Cancerul de ficat nu se dezvoltă în fiecare caz, se manifestă de obicei aproximativ 25-30 de ani după infectare. Dar, ca orice altă boală, hepatita C este mai bine detectată și tratată într-o fază incipientă, dă șansa de ao învinge chiar cu mult înainte de apariția unor complicații grave.

Hepatita C - într-un stadiu incipient de dezvoltare

Hepatita intr-un stadiu incipient de dezvoltare poate sa nu dau simptome sau sa apara acut.

Etapa inițială a hepatitei C este faza acută care începe după perioada de incubație în care virusul sa multiplicat și a infectat celulele hepatice sănătoase. Forma poate fi icterică și anicterică. Nu trebuie să pierdeți semne precum slăbiciune, oboseală, oboseală rapidă. pot apărea febră, febră până la 3 grade, durere sub marginea din dreapta, piele senzațională de mâncărime, îngălbenirea sclerei și a pielii. Digestia, apetitul sunt tulburate, durerile articulare și musculare, febra și transpirația, diareea este simțită. După această perioadă, hepatita C intră în etapa următoare de dezvoltare.

Hepatita C în ultima etapă

Ultima etapă a hepatitei C se caracterizează prin pierderea apetitului, vărsături, depresie, balonare. Etapa cronică poate fi asimptomatică, dar hepatita C în stadiul acut dă simptome grave: diaree, durere sub coapsa dreaptă, semne complet nespecifice: sângerări interne, ascite, varice, dureri de cap și, uneori, afecțiuni pot pune viața în pericol.

Complicațiile hepatice cresc, ciroza se dezvoltă. Are 4 grade de dezvoltare, este un proces ireversibil care duce la insuficiență hepatică și moarte.

Tratamentul precoce al hepatitei C

Cunoscând modul în care stadiile de hepatită C se dezvoltă și modul în care se efectuează tratamentul, gândirea oamenilor va prefera tratamentul cât mai curând posibil. Tehnicile moderne permit înfrângerea completă a virusului, tratamentul hepatitei în primele etape vă permite să scăpați de virus și să nu aveți probleme cu ficatul. Tratamentul acestei boli constă în distrugerea virusului, tratamentul cu medicamente antivirale din ultima generație produce aproape o sută la sută efect cu orice genotip și orice încărcare virală, chiar și cu ciroză. Dar dacă ciroza sa dezvoltat deja, virusul poate fi învins, dar ciroza vă va informa despre tine, ficatul va trebui să fie menținut pe tot parcursul vieții.

Prin urmare, este mai bine să începeți tratamentul în stadiul inițial al hepatitei C, tratamentul...

Înapoi la întrebări

Hepatita virală C. Cu aceste cuvinte, în presă, în televiziune și în viața de zi cu zi, există atât de multe temeri de moarte, încât persoana care a auzit diagnosticul pentru prima dată de la doctor cade într-un stat pre-comat.

Deci cât timp trebuie să trăim după diagnosticare?

Vom răspunde imediat că marea majoritate a cazurilor sunt destul de multe. Persoanele cu hepatită C trăiesc fără probleme o perioadă lungă de timp. Și dacă mor, mor din cauza altor boli sau a unor evenimente tragice (accidente, răniri, dezastre naturale etc.)

Virusul hepatitei C, prin el însuși, nu ucide o persoană. Virusul hepatitei C contribuie la dezvoltarea diferitelor procese patologice. Mai întâi de toate - în ficat, dar consecințele patologice sunt posibile în afara ficatului.

În majoritatea cazurilor, principalul pericol provine din dezvoltarea (datorită prezenței virusului hepatitei C) - fibroza hepatică. Cât de repede se întâmplă acest lucru? Cât de repede este afectat ficatul? Cui îi amenință acest lucru în primul rând?... Pentru a obține răspunsuri la aceste întrebări, vă recomandăm să citiți următorul articol:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratzi, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Mousalli

Progresia naturală a fibrozei la hepatita C

Principala consecință hepatologică a infecției cu virusul hepatitei C este progresia la ciroză cu complicațiile sale potențiale: sângerare, insuficiență hepatică, cancer hepatic primar. Actuala înțelegere a infecției cu VHC a fost dezvoltată utilizând conceptul de progresie a fibrozei (figurile 1 și 2).

Fig.1 Sistemul de evaluare a fibrozei METAVIR.

F0 - ficat normal (fără fibroză);

F1 - fibroza portalului,

F2 - o cantitate mică de septa,

Fig.2. Modul de progresie a fibrozei, de la infecție la dezvoltarea complicațiilor.

Cifrele cheie estimative pentru progresia VHC naturală din literatura de specialitate și din baza noastră de date sunt:

Timpul mediu de la momentul infectării (F0) la ciroza (F4) este de 30 de ani. Mortalitatea cu ciroză - 50% în 10 ani. Probabilitatea trecerii de la ciroză necomplicată la fiecare dintre complicațiile sale este de 3% pe an.

Fibroza este o consecință dăunătoare a inflamației cronice. Se caracterizează prin deplasarea componentei matricei extracelulare, conducând la o distorsionare a arhitecturii hepatice cu deteriorarea microcirculației și a funcțiilor celulelor hepatice.

Se constată din ce în ce mai mult că VHC poate afecta în mod direct progresia fibrozei hepatice. Dovezi experimentale interesante recente sugerează că proteina centrală HCV acționează asupra celulelor heterologice stelate, crescând proliferarea, producția de citokine fibroenetice și secreția crescândă de colagen de tip 1.

In plus, proteinele HCV nestructurale contribuie la răspunsul inflamator local, cauzand sinteza derivate din celule stele crescând producția de chemokine și molecule aderente implicate in realimentarea celulelor inflamatorii.

Infecția cu VHC este de obicei letală numai atunci când duce la ciroză, ultima etapă a fibrozei. Prin urmare, evaluarea progresiei fibrozei este un obiectiv final important pentru evaluarea vulnerabilității unui pacient și pentru evaluarea impactului tratamentului asupra evoluției naturale a hepatitei.

Etapele fibrozei și gradarea activității necroinflamatorii

Activitatea și fibroza sunt cele două caracteristici histologice principale ale hepatitei cronice C, care sunt incluse în diferitele clasificări propuse. Unul dintre sistemele dovedite pentru evaluarea acestora este sistemul METAVIR. Acest sistem evaluează afectarea histologică a hepatitei cronice C utilizând două evaluări separate - una pentru activitatea necroinflamatorie (A) și cealaltă pentru stadiul de fibroză (F) (Figura 3). Aceste estimări sunt definite după cum urmează.

Pentru stadiul de fibroză (F):

F1-portal fibroza fără septa

F2-portal fibroza cu septa rare

F3-cantitate semnificativă de septa fără ciroză

Gradarea activității (A):

A0 - fără activitate histologică

A3 - activitate înaltă

Gradul de activitate este estimat integral de intensitatea necrozei periportale și a necrozei lobulare, așa cum este descris într-un algoritm simplu. Variația rezultatelor unui cercetător și a diferitor cercetători ai metodei de evaluare METAVIR este mai mică decât cea a metodei Knodell utilizate pe scară largă. Pentru sistemul METAVIR, există o potrivire aproape perfectă între histopatologi.

Sistemul de clasificare Knodell are o scală neliniară. Nu are stadiul 2 pentru fibroză (intervalul 0-4) și o gamă de activitate de la 0 la 18, obținută prin însumarea estimărilor inflamației periportale, intralobulare și portalului. Indicele de activitate histologic modificat (HAI) este mai detaliat, cu patru evaluări continue diferite, modificate printr-o gradare a gradului de fibroză cu 6 etape.

Activitatea hepatitei, care evaluează necroza, nu este un bun predictor al progresiei fibrozei. De fapt, numai fibroza este cel mai bun marker al fibrogenesisului. Fibroza și gradul de inflamație se corelează, dar o treime dintre pacienți au o discrepanță. Clinicienii nu ar trebui să ia "activitate semnificativă" ca marker surogat pentru "boală semnificativă". Semnele clinice ale necrozei și inflamației extinse, adică hepatitele acute acute și fulminante sunt, în cele din urmă, foarte rare în comparație cu hepatita B. Chiar și la pacienții imunocompromiși, cazurile acute de hepatită C sunt foarte rare.

Dinamica progresiei fibrozei

Stadiul de fibroză determină vulnerabilitatea pacientului și prezice evoluția spre ciroză. (fig.3)

Fig. 3. Progresia fibrozei hepatice la pacienții cu hepatită cronică C. Folosind rata medie de progresie a fibrozei, timpul mediu așteptat la ciroză este de 30 de ani (rata de dezvoltare intermediară); 33% dintre pacienți au un timp de așteptare la ciroză de 50 de ani, dacă se întâmplă (fibroză lentă).

Există o corelație puternică a stadiului de fibroză, aproape liniară, cu vârsta la momentul biopsiei și durata prezenței infecției cu VHC. Această corelație nu este observată în funcție de gradul de activitate al hepatitei.

Datorită informativității stadiului de fibroză, este de interes pentru medic să evalueze rata de progresie a fibrozei.

Distribuția ratelor de progresie a fibrozei sugerează prezența a cel puțin trei grupuri:

grupul de dezvoltare rapidă a fibrozei (fibroza rapidă), rata medie de fibroză (intermediară) și dezvoltarea lentă a fibrozei (fibroza lentă).

Prin urmare, valoarea ratei medii de progresie a fibrozei în anul (prima etapă biopsie / durata de infecție) nu înseamnă că progresia spre ciroza apare la toate și este inevitabilă.

Folosind rata medie de progresie a fibrozei la pacienții netratați, timpul mediu așteptat până la progresia cirozei este de 30 de ani.

33% dintre pacienți (fiecare treime) au un timp mediu de așteptare de progresie la ciroză mai mică de 20 de ani.

La 31% dintre pacienți, progresia la ciroză va dura mai mult de 50 de ani (dacă se întâmplă deloc).

Limitele privind orice evaluare a fibrozei includ

dificultatea obținerii biopsiilor hepatice asociate, necesitatea unui număr mare de pacienți de a obține semnificație statistică, variabilitatea (variabilitatea) probelor prelevate în timpul biopsiei.

Întrucât timpul dintre două biopsii este relativ scurt (de obicei 12-24 luni), evenimentele (tranziții ale fibrozei de la o etapă la alta) rareori apar în această perioadă. Prin urmare, compararea ratelor de progresie a fibrozei necesită un material de biopsie de dimensiuni mari, astfel încât să se poată observa modificări.

Panta progresiei fibrozei este dificil de estimat în absența unei baze de date mari cu rezultatele mai multor biopsii. Prin urmare, panta reală a curbei în acest moment nu este cunoscută, și chiar dacă există o relație liniară între stadiul, vârsta la biopsie si durata de infectie, alte modele sunt de asemenea posibile.

Pe o bază de date mare, am confirmat că progresia fibrozei depinde în principal de vârsta și durata prezenței infecției, cu patru perioade diferite de progresie foarte lentă, lentă, intermediară și rapidă.

În plus, biopsia hepatică are limite în evaluarea fibrozei hepatice. Deși este standardul de aur pentru evaluarea fibrozei, capacitățile sale sunt limitate datorită inegalității (variabilității) probelor prelevate în timpul biopsiei. Studiile viitoare care utilizează markeri biochimici neinvazivi (cum ar fi, de exemplu, FibroTest) ar trebui să îmbunătățească modelarea progresiei fibrozei.

Factorii asociați cu progresia fibrozei

Factorii asociați și ne-asociați cu progresia fibrozei sunt rezumați în Tabelul 1.

Tabelul 1. Factorii asociați și fără legătură cu progresia cirozei

Factori semnificativi asociați cu rata de progresie a fibrozei:

lungimea prezenței infecției VHC, vârsta, sexul masculin, consumul semnificativ de alcool (> 50 grame pe zi), coinfecția HIV, scăderea numărului de CD4, stadiul de necroză.

Progresia infecției cu VHC la ciroză depinde de vârstă, care se exprimă în funcție de lungimea infecției, vârsta la momentul infecției sau vârsta la momentul ultimei biopsii.

Condițiile metabolice, cum ar fi obezitatea, steatoza și diabetul, sunt cofactori independenți ai fibrogenesisului.

vârstă

Rolul îmbătrânirii în progresia fibrozei poate fi asociat cu o vulnerabilitate crescută la factorii de mediu, stresul oxidativ, scăderea fluxului sanguin, capacitatea mitocondrială și imunitatea.

Semnificația efectului vârstei asupra progresiei fibrozei este atât de mare încât modelarea calităților epidemice ale VHC este imposibilă fără luarea în considerare a acesteia (Tabelul 2).

Tabelul 2. Analiza riscului proporțional multivariat a factorilor de risc, modelul de regresie pentru fiecare stadiu al fibrozei timp de 20 de ani după infecția cu VHC, 2313 persoane

Probabilitatea estimată de progresie pe an pentru bărbații în vârstă de 61-70 ani este de 300 de ori mai mare decât pentru bărbații în vârstă de 21-40 de ani (figura 4).

Vârsta ficatului transplantat este, de asemenea, asociată cu o rată mai mare a progresiei fibrozei.

Figura 4. Probabilitatea progresiei la ciroză (F4), în funcție de vârstă la momentul infecției. Modelarea a 2213 pacienți cu o durată cunoscută a infecției.

Sex masculin

Sexul masculin este asociat cu o rată de progresie de fibroză de 10 ori mai rapidă decât femeile, indiferent de vârstă. Estrogenii controlează fibrogenesisul în condiții experimentale. Estrogenii blochează proliferarea celulelor în formă de stea în cultura primară. Estrogenii pot modifica eliberarea factorilor de creștere transformatori și a altor mediatori solubili.

Am observat recent că, atunci când au fost luați în considerare factorii metabolici, asocierea dintre sexul masculin și fibroză a scăzut.

alcool

Rolul consumului de alcool în progresia fibrozei este stabilit pentru doze> 40 sau 50 grame pe zi. Pentru doze mai mici, rezultatele diferă, studiile preliminare au arătat chiar efectul protector al unor doze foarte mici. Consumul de alcool este dificil de calculat, iar concluziile trebuie să fie atente.

Cu toate acestea, din aceste studii se pare că efectul alcoolului nu depinde de alți factori, mai mici decât efectul vârstei și se manifestă numai la niveluri toxice de consum.

Coinfecția HIV

Unele studii arata ca pacientii infectati concomitent cu VHC si HIV au una dintre progresia mai rapida a fibrozei, comparativ cu VHC numai infectate sau alte boli de ficat, chiar și după luarea în considerare vârsta, sexul și consumul de alcool (Figura 5).

Un pacient infectat cu HIV cu celule CD4 200 / μl care beau mai puțin de 50 g de alcool pe zi are un timp mediu de progresie până la ciroză de 36 de ani (Figura 5b).

Figura 5. (a) Progresia fibrozei hepatice la pacienții cu coinfecție HIV și HCV. Rata progresiei fibrozei este semnificativ crescută la pacienții cu HIV comparativ cu grupul de control corespunzător infectat numai cu VHC.
(b) Progresia fibrozei hepatice la pacienții cu coinfecție cu HIV și VHC. O creștere semnificativă a ratei de progresie a fibrozei hepatice la pacienții cu CD4 este de 50 de grame de alcool pe zi.

Genotipul HCV

Factorii "virali", cum ar fi genotipul, încărcătura virală în timpul biopsiei, cvasi-specii, nu sunt asociate cu fibroza. Se suspectează numai legătura cu genotipul 3, deoarece steatoza este asociată cu acest genotip.

Risc de fibroză la pacienții cu transaminaze normale

Pacienții cu transaminazele normale în mod constant au o rată mai scăzută de progresie a fibrozei decât cele cu cele crescute (Figura 6).

Figura 6. Progresia fibrozei hepatice la pacienții cu VHC pozitiv la HCV cu ALT normal constant. Există o încetinire semnificativă a vitezei de progresie a fibrozei comparativ cu grupul de control corespunzător cu ALT înalt.

Cu toate acestea, 15-19% dintre acești pacienți au o rată moderată sau mare de progresie a fibrozei. Prin urmare, vă recomandăm să aflați gradul de fibroză la acești pacienți cu PCR pozitiv folosind biopsi sau markeri biochimici.

Dacă pacientul are fibroză septală sau fibroză portalică cu o rată de progresie ridicată, trebuie luată în considerare posibilitatea tratamentului.

FibroTest are aceeași valoare predictivă la ambii pacienți cu transaminaze normale și crescute.

Pacienții cu vârsta de 65 ani și peste au adesea fibroză extensivă cu transaminaze normale și acești pacienți prezintă riscul unor rate ridicate de progresie a fibrozei.

Factori metabolici

Efectul steatozelor asupra patogenezei hepatitei cronice C

Cu câteva excepții, steatoza este asociată cu activitate necroinflamatorie și fibroză mai semnificativă. Steatoza este asociată cu fibroză mai avansată, chiar și după adaptarea la vârstă.

La un număr mic de pacienți cu o durată cunoscută a infecției, rata de progresie a fibrozei este mai mare atunci când există o steatoză clară decât atunci când steatoza este ușoară sau absentă.

În plus față de aceste studii, unele studii sunt disponibile cu biopsii ulterioare la pacienții netratați. A existat o progresie mai rapidă a fibrozei la pacienții cu steatoză la prima biopsie, dar un număr mic de probe nu permite o analiză privind genotipul. Poate că această relație poate fi o caracteristică necunoscută a VHC, deoarece s-au observat diferențe pentru genotipul 3.

Alte studii sugerează că o creștere a steatozei este mai precisă decât cantitatea sa poate indica progresia fibrozei, deși există o lipsă de date pentru a demonstra această ipoteză controversată.

Nici un studiu nu a demonstrat o legătură între steatoză și fibroză, independent de alți factori, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC), nivelul glucozei din sânge sau nivelul trigliceridelor din sânge.

Într-un studiu, legătura clară dintre steatoză și fibroză a dispărut după ajustarea pentru glucoza din sânge și IMC, ceea ce pune la îndoială adevărata relație de steatoză în sine cu fibrogenesisul.

Într-un studiu, steatoza a fost asociată cu un risc cumulativ mai mare de carcinom hepatocelular, indiferent de vârstă, de prezența cirozei sau de tratamentul cu interferon.

Efectul diabetului asupra patogenezei hepatitei cronice C

Deși multe studii au documentat legătura epidemică dintre hepatita C și diabetul de tip 2, doar câțiva s-au concentrat asupra consecințelor bolii hepatice.

În grupuri mici, activitatea neinflamatorie la diabetici a fost mai mare decât la pacienții nediabetici. Stadiul fibrozei este de obicei mai mare la diabetici, deși rezultatele sunt contradictorii atunci când sunt luați în considerare și alți factori de risc pentru fibroza hepatică.

In cel mai mare studiu, disponibile în prezent, efectuat pe 710 de pacienți cu o durată cunoscută de infecție, un nivel ridicat de glucoză din sânge (precum și medicamente de tratament pentru diabet zaharat) asociate cu fibroza hepatica mai avansate precum și o rată mai mare de progresie a fibrozei, indiferent de la alți factori de risc, cum ar fi vârsta la momentul infecției, durata infecției, sexul masculin, consumul de alcool (figura 7).

Figura 7. Progresia fibrozei în funcție de nivelul glicemiei.

Variabila dependentă de timp este durata infecției în ani.

Linii groase și subțiri reprezintă pacienții cu niveluri ridicate și normale de glucoză, respectiv.

Procentul de pacienți fără fibroză semnificativă (F2, F3, F4) este prezentat în funcție de durata infecției.

Efectul fibrogenesisului asupra nivelului ridicat de glucoză din sânge a fost mai mare decât datorită creșterii greutății. Acest lucru sugerează că măsurarea glicemiei poate furniza informații mai precise despre potențialul fibrogenesisului care stă la baza rezistenței la insulină decât măsurarea IMC.

Un avertisment general pentru aceste studii este că o schimbare a homeostazei glucozei cauzată de ciroză poate distruge relația dintre glucoza / diabetul ridicat și fibroza hepatică. Deoarece acest lucru nu poate fi eludat, unele studii au demonstrat o asociere semnificativă după excluderea pacienților cu ciroză.

Glicemia ridicată în sânge este asociată cu o etapă intermediară și avansată a fibrozei hepatice, dar nu cu stadii incipiente, ceea ce implică un rol mai important în conservarea și progresia fibrogenesisului decât în ​​inițierea sa. Acest lucru ar trebui confirmat de cercetările viitoare.

Efectul obezității asupra patogenezei hepatitei cronice C

In general, obezitatea pare a fi in detrimentul histologiei hepatice în hepatita cronică C. Un studiu a aratat o asociere foarte semnificativa intre obezitate si steatoza, precum și între steatoza si fibroza, cu toate că nu a existat nici o asociere directa intre obezitate si fibroza.

Pacienții obezi au un stadiu mai avansat de fibroză decât cei subțiri - dar această relație nu pare a fi independentă de alți factori conexe, cum ar fi diabetul zaharat / diabetul zaharat ridicat. Această discrepanță se poate datora faptului că nici unul dintre aceste studii nu fac distincție între obezitate periferică și visceral, în timp ce numai obezitatea viscerală corelează cu rezistența la insulină și complicațiile sale, în special, steatoză hepatică.

Datorită complexității interacțiunii dintre rezistența la insulină și afectarea hepatică, este dificil de analizat contribuția specifică a obezității la acest proces. Prin urmare, mai mulți autori au încercat să identifice pe baza histologiei, prezența afectării hepatice, steatohepatita nealcoolică similare la pacienții obezi cu virusul hepatitei C. presupunerea lor este că aceste două cauze fibrogenesis ale ficatului crește fibroza atunci când sunt prezente împreună, demonstrând obezitatea contribuie la progresia bolii Fibroza hepatitei C

Contribuția relativă a riscului de steatohepatita nealcoolică la pacientii cu obezitate si fibroza hepatica hepatita C nu poate fi determinat până markeri mai specifici NASH va fi găsit decât histologie, sau până când este clar definit impactul factorilor de risc, cum ar fi obezitatea sau diabetul.

Unele date preliminare privind posibila contribuție a obezității în leziuni hepatice în hepatita cronică C, a primit de la a demonstra că trei luni de la pierderea in greutate gestionate cu dieta și exercițiile fizice, în 9 din 10 pacienți au scăzut steatoză hepatică și în 5 din 10 a scăzut fibroza.

Pierderea în greutate a fost asociată cu o sensibilitate crescută la insulină. Cu toate mostrele variabilitate biopsie erori într-un astfel de volum mic de eșantion este livrat preocupare semnificativă, sa demonstrat ca markeri de activare celulară celulele stelate sunt de asemenea dezactivate la pacientii cu greutate redusa si fibroza mai mici - ceea ce întărește ipoteza efectelor nocive ale obezității în hepatita cronică C.

În mod similar, sa observat că tratamentul chirurgical al obezității reduce fibroza.

Interacțiunea dintre genotip și factorii metabolici

S-a observat că gradul de fibroză a fost asociată cu steatoza numai cu genotip 3 și cu consumul anterior de alcool în trecut și (indirect) diabet numai la pacienții infectați cu alte genotipuri altele decât 3. Un alt studiu a confirmat faptul că VHC poate determina rezistenta la insulina si accelerata pentru a accelera progresia fibrozei, și acest efect arată specific genotipului 3.

Alți factori

Există foarte puține studii asupra altor factori (modificarea ARN-VHC profilul citokinelor intrahepatice clasa genotip HLA hemocromatoza mutatie a genei C282Y, fumat) și necesită mai mult de cercetare, cu un volum de eșantion mare.

Efectul tratamentului: reducerea fibrozei hepatice

În prezent, multe studii arată că tratamentul hepatitei C cu interferon în monoterapie sau în asociere cu ribavirină poate opri progresia fibrozei hepatice sau chiar poate duce la o scădere semnificativă a fibrozei.

Am colectat date de la 3010 de pacienți netratați în biopsie înainte și după tratament din patru studii randomizate. S-au comparat 10 regimuri diferite de tratament, combinând interferonul IFN scurt, interferonul pegilat (PEG-IFN) și ribavirina. Efectul fiecărui mod evaluat prin procentul de pacienți cu cel puțin un pas în îmbunătățirea (sistemul METAVIR) necroză și inflamație, procentul pacienților cu cel puțin o etapă de degradare a sistemului METAVIR fibroza si rata de progresie a fibrozei pe an.

Necroza și inflamația au crescut de la 39% (utilizând interferon scurt 24 săptămâni) până la 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirină> 10,6 mg / kg / zi).

Insuficiența fibrozei a variat de la 23% (IFN 24 săptămâni) până la 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirină> 10,6 mg / kg și zi).

Toate regimurile de tratament au redus în mod semnificativ rata de progresie a fibrozei comparativ cu rata progresiei înainte de terapie. Acest efect a fost observat chiar și la pacienții fără un răspuns virologic susținut.

Dezvoltarea inversă a cirozei (reducerea stadiului de fibroză prin biopsie) a fost observată la 75 (49%) din 153 pacienți cu ciroză înainte de tratament.

Șase factori au fost în mod independent și semnificativ asociate cu absența fibrozei semnificative după tratament:

stadiul fibrozei înainte de tratament (OR = 0,12), realizarea unui răspuns virologic susținut (OR = 0,36), vârsta

Cota metodei verticale de infecție și infecție în timpul sexului neprotejat reprezintă până la 14% din numărul total de cazuri. Calea principală de transmitere a agenților patogeni din diferite stadii ale bolii este parenterală.

HCV nu este transmisă cu sărutări și îmbrățișări. A deveni purtător al virusului hepatitei C, scuturați o mână de o persoană bolnavă sau mâncați alimente împreună cu el la o masă de masă, este imposibil.

Mecanismul dezvoltării bolii

Infecția apare atunci când sângele care conține virusul intră pe suprafața deteriorată a unei persoane sănătoase. În medie, durata perioadei de incubație a bolii nu depășește 3 luni. După introducerea agenților patogeni în celulele hepatice, începe dezvoltarea coloniilor de agenți patogeni de hepatită C.

Rezultatul infecției se dezvoltă în 2 scenarii:

Auto-vindecare (în 10-15% din cazuri). Dezvoltarea etapei inițiale de hepatită.

Principalele caracteristici ale bolii - un curs lent, absența asimptomatică, absența totală a durerii. Stadiul acut al bolii, însoțit de icter și simptome severe, se dezvoltă foarte rar. Motivul răspunsului tardiv al sistemului de apărare al organismului la introducerea agentului patogen este nivelul scăzut de imunogenitate al VHC.

În cea mai mare parte, hepatita C se manifestă numai cu distrugerea semnificativă a țesuturilor organului.

Concluzia primară cu privire la prezența fazei bolii este stabilită în timpul examinării pacientului (identificarea semnelor clinice). Un sondaj al pacientului sugerează metode posibile de infectare. Confirmarea diagnosticului se efectuează prin utilizarea de studii de laborator, în principal teste de sânge și alte teste asociate cu acesta (folosind metoda PCR, precum și testarea prezenței anticorpilor la VHC).

Etapele bolii: caracteristici, simptome

Dezvoltarea hepatitei C are mai multe etape. Experții identifică 3 forme ale bolii:

inițială (se mai numește și acută sau devreme); cronice; ciroză, carcinom hepatocelular.

Fiecare dintre ele are propriile simptome și terapii.

Faza timpurie

Stadiul inițial al hepatitei C este faza care începe la sfârșitul perioadei de incubație, caracterizată prin absența semnelor de prezență a agenților patogeni în organism.

Primele simptome care apar în perioada analizată se aseamănă cu manifestarea ARVI și se numesc sindrom cataral. În acest stadiu:

starea generală a pacientului se înrăutățește; creșterea temperaturii corpului; există dureri articulare, însoțite de edeme.

În literatura medicală, cazurile de manifestare a hepatitei C în stadiul 1 eruptează pe piele, sunt descrise disconfortul în regiunea lombară (durere neplăcută, radiând rinichilor).

După câteva zile, starea persoanelor infectate începe să se schimbe. Simptomele sunt clasificate în două forme (sindromul) enumerate în tabelul de mai jos: