Hepatita C (C)

Simptomele hepatitei C

Boala este cel mai adesea asimptomatică, dar sunt posibile unele manifestări nespecifice:

• oboseală, oboseală crescută;
• greață, pierderea apetitului.
• greutate în hipocondrul drept;
• durerea articulară;
• tulburări de somn;
• mâncărimi ale pielii.

Ce este hepatita virală C, cum se manifestă, cum este periculoasă? Cum se transmite virusul și este posibil să se vindece hepatita C? Ce se tratează medicii și de unde să înceapă tratamentul?

Virusul hepatitic C este o boală inflamatorie a ficatului cauzată de un virus adecvat. Timp de mulți ani, boala are loc fără simptome, ceea ce o face deosebit de periculoasă: probabilitatea apariției efectelor hepatitei C - ciroză și cancer la ficat este mare. De aceea este atât de important să identificăm în timp util boala și să începem tratamentul. Medicamentele antivirale moderne pot vindeca complet hepatita C.

Prevalența hepatitei virale C

În țările dezvoltate, incidența hepatitei virale C este de aproximativ 2% din populație. În Rusia, numărul de cazuri este de aproximativ 5 milioane, și aproximativ 500 de milioane de oameni din întreaga lume. În fiecare an, aceste numere sunt în creștere, ceea ce este asociat cu răspândirea dependenței de droguri și administrarea intravenoasă a medicamentelor.

Cum se infectează virusul hepatitei C?

Virusul este transmis prin sânge. Puteți deveni infectat cu un virus atunci când tatuați, piercing, vizitați o sală de manichiură, manipulări medicale cu sânge, inclusiv transfuzii de sânge, administrare de produse din sânge, intervenții chirurgicale, la numirea unui medic dentist. Infecția este posibilă și datorită utilizării generale a periuțelor de dinți, a dispozitivelor de ras, a accesoriilor pentru unghii. Citește mai mult...

Infecțiile cu transmitere sexuală sunt rare, la fel ca transmiterea virusului de la mamă în timpul sarcinii. Alăptarea nu este interzisă la hepatita C, dar trebuie avut grijă când sângele apare pe mamifere.
În contactele de zi cu zi este imposibil să fii infectat cu virusul hepatitei C. Virusul nu este transmis prin picături de aer, atunci când se scutură mâinile, se îmbrățișează și se folosesc ustensile comune. Pacienții cu hepatită virală C nu au nevoie de izolare, nu reprezintă un pericol pentru ceilalți. În Rusia, totuși, acestea sunt scutite de la recrutare.

Screeningul virusului hepatitic C

Pentru a determina virusul hepatitei C în sânge, este necesar să treacă un test pentru anticorpi anti-HCV, ceea ce indică dacă a existat vreodată contact cu virusul. Analiza costa 390 de ruble.

Anti-VHC-negativ - nu a existat niciun contact

Contactul anti-VHC-pozitiv a fost

Prezența anticorpilor nu înseamnă prezența unui virus în sânge și cu un rezultat pozitiv al anti-HCV, se face o analiză PCR a ARN-ului HCV, rezultatele cărora determinăm dacă virusul hepatitei C este prezent în sânge. Costul analizei este de 650 de ruble.

Înscrieți-vă pentru o consultație gratuită pentru a programa un sondaj. Anonimatul.

Care este particularitatea virusului hepatitei C?

După ce virusul intră în corpul uman, acesta intră în ficat prin sânge, infectează celulele hepatice și se înmulțește acolo.

Virusul hepatitei C se distinge prin variabilitatea și mutabilitatea genetică. Există 6 genotipuri principale ale virusului și mai mult de 40 de subtipuri. Acesta este motivul pentru care virusul reușește adesea să "înșele" sistemul imunitar, ceea ce duce la dezvoltarea hepatitei cronice virale C.

Hepatita C este unul dintre principalele motive care conduc la un transplant de ficat, motiv pentru care este mai bine să nu întârzie tratamentul.

Cum merge hepatita C?

Există două forme de hepatită virală C: acută și cronică. Forma acută este cel mai adesea asimptomatică și este diagnosticată doar întâmplător când detectează în sânge markerii hepatitei acute C - anti-HCV-IgM, care persistă în sânge cel mult 6 luni după infectarea cu virusul.

După ce suferă hepatită C acută, există trei scenarii posibile:

- Aproximativ 20% din pacienți sunt supuși unei recuperări complete;

- 20% dintre pacienți dezvoltă hepatită cronică virală cronică inactivă C, fără markeri de laborator ai procesului inflamator în ficat;

- Restul de 60% au hepatită cronică cu manifestări clinice și de laborator ale leziunilor hepatice.

Tranziția bolii la forma cronică apare neobservată. Deteriorarea ficatului crește pe parcursul anilor, iar pacientul formează fibroză hepatică cu disfuncție hepatică ulterioară. Boala progresează lent de-a lungul anilor. La pacienții cu hepatită activă, riscul de ciroză în 20 de ani ajunge la 20%, dintre care 5% dezvoltă cancer la ficat.

Când apar semnele și simptomele hepatitei C?

Simptomele pot să nu apară deloc până când boala nu se transformă în ciroză. Cu toate acestea, unii pacienți se dezvoltă nespecifici, adică caracteristice altor boli, simptome: oboseală cronică, slăbiciune, oboseală.

Afecțiunile extrahepatice ale hepatitei virale C sunt, de asemenea, posibile, de exemplu, boli ale pielii, rinichilor și articulațiilor.

Ce perioadă după infectare trebuie să treacă la markerii de laborator ai hepatitei virale C care se manifestă în analiză?

Anticorpii la virusul hepatitei C apar după trei luni și ARN-ul virusului în sânge (analiza PCR) - după 1-2 săptămâni de la momentul infecției.

Poate fi vindecat hepatita virală C?

Poți. Aceasta este o boală curabilă. Probabilitatea de recuperare depinde de corectitudinea planului de tratament și poate ajunge la 50-80%.

Rezultatul, totuși, depinde nu numai de calificarea și experiența medicului, ci și de pacientul însuși și de dorința sa de a face numiri.

Cum să începeți tratamentul?

O examinare standard oferă informații complete despre virus, genotipul și încărcătura virală, precum și o vedere detaliată a stării ficatului. În acest scop, testele de sânge biochimice se efectuează odată cu stabilirea stării structurale și funcționale a celulelor hepatice, ultrasunete, evaluarea gradului de fibroză (folosind metodele Fibroscan, FibroMax, FibroTest).

O parte importantă și necesară a examinării este excluderea contraindicațiilor pentru prescrierea terapiei, deoarece instrucțiunile pentru medicamente antivirale interzic utilizarea lor într-o serie de comorbidități.

Ce medicii tratează hepatita C?

Pentru tratamentul hepatitei virale ar trebui să se consulte un medic-hepatologists. Este extrem de important ca medicul să aibă experiență în tratarea hepatitei virale C, deoarece, în ciuda existenței standardelor internaționale de tratament, tratamentul este adesea însoțit de efecte secundare cauzate de medicamente și nu dă întotdeauna o sută la sută rezultat. Acesta este motivul pentru care procesul de terapie necesită decizii competente ale medicului și, prin urmare, experiența și calificările sale sunt extrem de importante.

Când să începeți tratamentul?

Terapia anterioară este începută, cu atât este mai bine prognosticul acesteia. Cu toate acestea, circumstanțele personale ale pacientului, cum ar fi rata de dezvoltare a bolii și starea generală a acesteia, trebuie de asemenea luate în considerare. Unul dintre principalii factori este gradul de afectare a țesutului hepatic (fibroza), care este evaluat de specialiști pe o scară de la 0 la 4. Etapa 4 corespunde cirozei.

Nu pot trata hepatita virală C?

Cel mai adesea, boala are loc fără simptome, însă riscul de activare a procesului și trecerea la ciroză este mare, mai ales cu o creștere a testelor de sânge hepatice (ALT, AST). De aceea, o persoană cu virusul hepatitei C are nevoie de supraveghere medicală.

Metode moderne de tratare a hepatitei virale C

Standardul internațional pentru tratarea hepatitei virale C este terapia combinată cu interferon și ribavirină. Dozele de medicamente și durata tratamentului sunt selectate individual de medic, în funcție de numeroși factori (vezi Tratamentul hepatitei virale C).

Recent, au apărut medicamente noi de acțiune antivirală directă, ceea ce duce la o creștere semnificativă a posibilității de recuperare completă. Terapia cu medicamente noi este prescrisă în funcție de schemele individuale.

Hepatita C

Hepatita C este o boală virală antroponotică cu un mecanism parenteral de infectare, cel mai adesea apărut sub forma hepatitei posttransfuzionare cu predominant anicteric și predispus la cronică.

Hepatita C se numește "ucigașul blând" din cauza capacității sale de a masca adevărata cauză sub masca multor alte boli.

Istoria

După ce agenții cauzali ai hepatitei A și B au fost izolați în anii 70 ai secolului XX, existența mai multor hepatite virale, care au devenit cunoscute sub numele de hepatită "nici A și B" (non-A, hepatită non-B sau NANBH ). Un pas esențial în detectarea unui agent infecțios de astfel de hepatită a fost făcut în 1989, când a fost detectat ARN viral, caracteristic pentru flavivirusuri, în sângele pacienților. Acest agent patogen se numește virusul hepatitei C.

etiologie

Hepatita virală hepatică hepatică C este cauzată de un virus care conține ARN cu o dimensiune a virionului de 30-60 nm aparținând familiei Flaviviridae. Particulele virusului HCV au o membrană, sunt conținute în sânge în cantități mici și sunt asociate cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută și anticorpi pentru proteinele virusului hepatitei C. Viruși izolați din complexe cu lipoproteine ​​și anticorpi anti-HCV au un diametru de 60-70 nm. Un studiu microscopic pe suprafața virionului a arătat proeminențe bine pronunțate, cu o înălțime de 6-8 nm.

epidemiologie

Există în lume aproximativ 150 de milioane de persoane care sunt infectate cronic cu virusul hepatitei C și sunt expuse riscului de a dezvolta ciroză și / sau cancer la ficat. În fiecare an, peste 350 mii de persoane mor din cauza hepatitei C legate de afecțiuni hepatice. În fiecare an, 3-4 milioane de persoane sunt infectate cu virusul hepatitei C.

Sursa de infecție sunt pacienții cu hepatită activă C și pacienții latenți - purtători ai virusului. VHC este o infecție cu un mecanism parenteral de infecție prin sângele infectat și componentele acestuia. Infecția este posibilă în cazul manipulărilor parenterale, inclusiv în instituțiile medicale, inclusiv furnizarea de servicii stomatologice, prin echipamente de injectare, prin acupunctură, piercing, tatuare, prin furnizarea unui număr de servicii în saloanele de coafură; În, și este redus la minim. În 20% din cazuri, nu este posibil să se stabilească metoda de transmitere a virusului.

patogenia

Din momentul infecției până la manifestările clinice, durează între 2 și 26 de săptămâni.

În cele mai multe cazuri, nu există o manifestare clinică a bolii în timpul infecției inițiale și o persoană timp de mulți ani nu suspectează că este bolnavă, dar în același timp este o sursă de infecție.

Adesea oamenii vor afla că sunt purtători ai virusului HCV, când iau un test de sânge în timpul unui examen medical de rutină sau când încearcă să doneze sângele ca donator. Mulți oameni trăiesc între 20 și 40 de ani cu virusul HCV, nu devin grav bolnavi, nu dezvoltă insuficiență hepatică.

În 2012, un grup de specialiști de la Universitatea din Birmingham, Marea Britanie a găsit materialul genetic al virusului în celulele endoteliale (căptușeala interioară) a peretelui vascular al creierului. Acest lucru explică manifestările bolii, caracteristice leziunilor sistemului nervos central, în special, slăbiciune și oboseală.

clinică

În cazul apariției acute a bolii, perioada inițială durează 2-3 săptămâni și, ca și în cazul hepatitei B, este însoțită de dureri, slăbiciune și indigestie articulară. Spre deosebire de hepatita B, creșterea temperaturii este rară. Icterul nu este, de asemenea, foarte bun pentru hepatita C. Adesea, depresia mentală și oboseala sunt singurele manifestări ale hepatitei virale cronice înainte de diagnosticare și una dintre manifestările extrahepatice ale hepatitei virale C. La pacienții netratați cu hepatită cronică C, simptomele depresive apar în 35-67% din cazuri.

Cea mai periculoasă este forma cronică a bolii, care se transformă adesea în ciroză și cancer la ficat. Cursa cronică se dezvoltă la aproximativ 90% dintre pacienții adulți și până la 20% la copii.

diagnosticare

Diagnosticul hepatitei C acute în majoritatea acestor cazuri trebuie să se bazeze pe disponibilitatea datelor relevante din istoricul epidemiei timp de 1-4 luni înainte de semnele nou detectate de hepatită C - anti-HCV, hiperfermentamie și metabolismul pigmentării. Criterii pentru diagnosticarea hepatitei cronice C: o creștere a ficatului și a splinei, o creștere a enzimelor hepatice și a anti-HCV în sânge timp de cel puțin 6 luni, cu excluderea altor afecțiuni hepatice cronice, conform ICD.

tratament

Tratamentul standard pentru hepatita virală C este terapia antivirală combinată (PVT) cu interferon alfa pegilat și ribavirină. Conform acestui standard, HTP este prezentat pacienților cu niveluri ridicate ale ALT în ser, atunci când se determină ARN-ul virusului hepatitei C și prezența unor modificări histologice pronunțate în ficatul pacientului.

Durata tratamentului poate varia de la 16 la 72 săptămâni, în funcție de genotipul virusului hepatitei C, răspunsul la tratament, care se datorează în mare măsură caracteristicilor individuale ale pacientului, care sunt determinate de genomul său.

Criteriul pentru eficacitatea tratamentului în prezent este remisia biochimică persistentă (normalizarea nivelului de alanin aminotransferază pentru o lungă perioadă de timp după HTT) și absența viremiei (nivel nedetectabil de ARN după 6 luni sau mai mult după terminarea tratamentului).

La sfârșitul anului 2012, grupul de experți pentru hepatitele virale din cadrul Ministerului Sănătății din Rusia a elaborat "Recomandări pentru diagnosticarea și tratamentul adulților cu hepatită C". În martie 2013, aceste recomandări au fost transmise de către Ministerul Sănătății tuturor entităților constitutive ale Federației Ruse pentru utilizare practică.

Compania farmaceutică americană Gilead Sciences a dezvoltat o nouă metodă de tratare a genotipului 1 al hepatitei C, utilizând o combinație de sofosbuvir și ledipasvir (ledipasvir), care, în două faze ale studiilor clinice, au arătat o vindecare completă a virusului hepatitei C, în medie 97% dintre pacienți. În grupurile în care, pe lângă aceste două medicamente, pacienții au primit de asemenea ribavirină, tratamentul a fost observat la 100% dintre pacienți, dar în aceste grupuri sa observat cel mai mare număr de reacții adverse.

perspectivă

Combinația dintre hepatita C și alte forme de hepatită virală agravează dramatic boala și este fatală. Tratamentul cu hepatită C este complex și este similar terapiei pentru hepatita B.

Noi medicamente

Eficacitatea tratamentului standard nu depășește 50-80%, prin urmare, se dezvoltă activ noi medicamente și regimuri de tratament. În special, cele mai noi medicamente (conform rezultatelor studiilor clinice pentru luna mai 2013) ating o eficiență de 90-95%. Inhibitorii de protează (inhibitorii proteazei) au devenit o nouă clasă de medicamente pentru tratarea infecției cu VHC. Sunt medicamente care acționează direct asupra virusului hepatitei, cu așa-numitul efect antiviral direct, care suprimă sau blochează etapele cheie de multiplicare virale intracelulare. În prezent, în SUA și în UE, se aprobă utilizarea a două astfel de medicamente - Telaprevir (INCIVEK) și Boceprevir (ViCTRELIS). În Rusia, în 2012, Telaprevir sub denumirea comercială Insivo a fost primul care a fost înregistrat. Cu toate acestea, costul celor mai recente medicamente nu permite să se vorbească despre disponibilitatea lor pentru majoritatea populației din Federația Rusă: începând din martie 2014, un curs de 12 săptămâni de Inivo (Telaprevir) costă 8.000 de dolari.

Compania rusă de biotehnologie CJSC Biocad a raportat că în 2012 a fost creat propriul interferon pegilat Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) și a trecut cu succes studiile clinice. În martie 2013, a fost înregistrat și în iulie 2013 a intrat în farmaciile din Rusia. Producătorul susține că, potrivit rezultatelor unui studiu multicentric, medicamentul a demonstrat eficacitatea în a 12-a săptămână, nu inferior analogilor străini (cercetarea este în curs de desfășurare).

24 martie 2014 Janssen, divizia farmaceutică a lui Johnson Johnson "a anunțat înregistrarea în Rusia a medicamentului Sovriad® (ingredient activ - simeprevir). Este un inhibitor de protează de a doua generație, cu un aport zilnic și un efect clinic dovedit. Medicamentul este destinat pentru tratamentul diferitelor grupuri de pacienți cu hepatită cronică C, inclusiv pacienți cu ciroză hepatică compensată, este disponibil sub formă de capsule și este administrat o dată pe zi, o capsulă. Medicamentul este recomandat pacienților care nu au primit anterior tratament, precum și în cazul în care tratamentul cu interferon sau o combinație de interferon și ribavirină nu a condus la un tratament. Medicamentul poate fi prescris, inclusiv, la pacienții coinfectați cu virusul imunodeficienței umane și virusul hepatitei C din primul genotip. SOVRIAD® blochează activitatea enzimei protează, care permite virusului hepatitei C să supraviețuiască și să se reproducă în celulele umane infectate.

Hepatita C

Hepatita C este o boală virotică antroponotică cu infecție parenterală și instrumentală. Infecția este posibilă și prin pielea și mucoasele deteriorate, cel mai periculos factor de transmisie fiind sângele. Se întâmplă adesea sub formă de hepatită posttransfuzională, cu o predominare a formelor anicterice și este predispusă la cronică. Hepatita C se numește [1] "un ucigaș blând" din cauza capacității sale de a ascunde cauza adevărată sub masca multor alte boli.

Conținutul

Istorie [edita]

După ce agenții cauzali ai hepatitei A și B au fost izolați în anii 70 ai secolului XX, existența mai multor hepatite virale, care au devenit cunoscute sub numele de hepatită "nici A și B" (non-A, hepatită non-B sau NANBH ). Un pas esențial în detectarea unui agent infecțios de astfel de hepatită a fost făcut în 1989, când a fost detectat ARN viral, caracteristic pentru flavivirusuri, în sângele pacienților. Acest agent patogen se numește virusul hepatitei C [2].

Etiologie [edita]

Hepatita virală hepatică hepatică C este cauzată de un virus care conține ARN cu o dimensiune a virionului de 30-60 nm aparținând familiei Flaviviridae. Particulele virusului HCV sunt învelite în sânge în cantități mici și sunt asociate cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută și anticorpi pentru proteinele virusului hepatitei C. Virușii izolați din complexe cu lipoproteine ​​și anticorpi anti-HCV au un diametru de 60-70 nm. Un studiu microscopic pe suprafața virionului a arătat proeminențe bine pronunțate, cu o înălțime de 6-8 nm.

Epidemiologie [edita]

Există în lume aproximativ 150 de milioane de persoane care sunt infectate cronic cu virusul hepatitei C și sunt expuse riscului de a dezvolta ciroză și / sau cancer la ficat. În fiecare an, peste 350.000 de persoane mor din cauza hepatitei C legate de afecțiuni hepatice. 3-4 milioane de persoane sunt infectate cu virusul hepatitei C în fiecare an. [3]

Astăzi sunt cunoscute 6 genotipuri de virus și 90 de subtipuri.

Sursa de infecție sunt pacienții cu hepatită activă C și pacienții latenți - purtători ai virusului. VHC este o infecție cu un mecanism parenteral de infecție prin sângele infectat și componentele acestuia. Infecția este posibilă prin manipularea parenterală, inclusiv în instituțiile medicale, inclusiv prin furnizarea de servicii dentare, prin echipamente de injectare, prin acupunctură, piercing, tatuare, prin furnizarea unui număr de servicii în saloanele de coafură, dar în timpul contactelor sexuale, probabilitatea de hepatită C este mult mai mică decât hepatita B, și reduse la minim. În 20% din cazuri, nu este posibil să se stabilească metoda de transmitere a virusului [4].

Cea mai periculoasă (din punctul de vedere al sursei) pacienți cu hepatită cronică C (hepatită cronică C).

Patogeneza [modifică]

Din momentul infecției până la manifestările clinice (perioada de incubație), durează între 2 săptămâni și 6 luni. Cele mai frecvente manifestări clinice apar în 1,5 - 2 luni.

În cele mai multe cazuri, nu există o manifestare clinică a bolii în timpul infecției inițiale și o persoană timp de mulți ani nu suspectează că este bolnavă, dar în același timp este o sursă de infecție.

Adesea oamenii vor afla că sunt purtători ai virusului HCV, când iau un test de sânge în timpul unui examen medical de rutină sau când încearcă să doneze sângele ca donator. Mulți oameni trăiesc între 20 și 40 de ani cu virusul HCV, nu devin grav bolnavi, nu dezvoltă insuficiență hepatică.

În 2012, un grup de specialiști de la Universitatea din Birmingham, Marea Britanie a găsit materialul genetic al virusului în celulele endoteliale (căptușeala interioară) a peretelui vascular al creierului. Acest lucru explică manifestările bolii, caracteristice leziunilor sistemului nervos central, în special, slăbiciune și oboseală.

Clinica [edit]

Aproximativ 80% dintre cei expuși virusului dobândesc infecție cronică [5]. Se determină prin prezența replicării virale timp de cel puțin șase luni. În primele câteva decenii de infecție, majoritatea pacienților nu simt nici un simptom sau apar minime [6]. Hepatita cronică C se poate manifesta numai prin oboseală sau o scădere moderată a eficienței intelectuale [7]. Infecția cronică după mai mulți ani poate duce la ciroză sau cancer hepatic [8]. Indicatorii enzimelor hepatice rămân normali la 7-53% dintre pacienți [9]. Apar repetări târzii după tratament, dar sunt dificil de diferențiat de reinfecție [9].

Steatohepatita (ficatul gras) apare în aproximativ jumătate dintre cei infectați și, de regulă, este prezentă înainte de dezvoltarea cirozei [10] [11]. De obicei (80% din cazuri), această modificare afectează mai puțin de o treime din ficat [10]. La nivel mondial, hepatita C provoacă 27% din ciroza hepatică și 25% din carcinomul hepatocelular [12]. 10-30% dintre persoanele infectate dezvoltă ciroză în 30 de ani [8] [13]. Ciroza este mai frecventă la cei infectați cu hepatită B, Schistosoma sau HIV, la alcoolici, la bărbați [13]. La pacienții cu hepatită C, un exces de alcool crește riscul de a dezvolta ciroză cu un factor de 100 [14]. În cazul cirozei hepatice în curs de dezvoltare, riscul de carcinom hepatocelular este de 20 de ori mai mare. Această transformare are loc cu o rată de 1-3% pe an [8] [13]. Infecția cu hepatita B în plus față de hepatita C crește și mai mult acest risc [15]. Ciroză hepatică poate duce la hipertensiune portală, ascită (acumulare de lichid în abdomen), hematom sau hemoragie, varicele (in special in stomac si esofag, sangerarea periculos latent), icter și un sindrom de tulburari cognitive, cunoscut sub numele de encefalopatie hepatică [16 ]. Asciții au loc într-o anumită etapă în mai mult de jumătate din cazurile de infecție cronică [17].

Potrivit Ministerului Sănătății din Rusia, la 20-30 de ani după infectarea cu hepatita C, probabilitatea de a dezvolta ciroză variază de la 4% la 45%. Progresia fibrozei hepatice nu are o natură liniară și durează, de regulă, timp de 20-40 de ani de la momentul infecției. La unii pacienți, acest proces este extrem de lent [18].

Diagnosticare [editați]

Diagnosticul hepatitei C acute în majoritatea acestor cazuri trebuie să se bazeze pe disponibilitatea datelor relevante din istoricul epidemiei cu 1-4 luni înainte de semnele nou detectate de hepatită C - anti-HCV, hiperfermentamie și metabolismul pigmentării. Criterii pentru diagnosticarea hepatitei cronice C: o creștere a ficatului și a splinei, o creștere a enzimelor hepatice și a anti-HCV în sânge timp de cel puțin 6 luni, cu excluderea altor afecțiuni hepatice cronice, conform ICD.

Tratament [edita]

Medicatie [edita]

Tratamentul antiviral este recomandat tuturor pacienților cu hepatită cronică C dovedită, care nu prezintă risc crescut de deces din alte cauze [19]. Pacienții cu risc crescut de complicații (evaluați prin gradul de afectare a ficatului) trebuie luați în considerare mai întâi [19].

Tratamentul recomandat depinde de tipul de virus al virusului hepatitei C la care este infectată persoana [19]:

• Genotipul HCV 1a: 12 săptămâni Ledipasvir și Sofosbuviril de la 12 la 24 săptămâni Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir și Ribavirin [19];
• Genotipul 1b HCV: ledipasvir și 12 săptămâni sau 12 săptămâni sofosbuvir paritaprevir, ombitasvir disabuvir și [19];
• Genotipul HCV 2: de la 12 la 16 săptămâni: sofosbuvir și ribavirină [19];
• VHC genotip 3: 12 săptămâni sofosbuvir, ribavirină și interferon pegilat [19] sau 12 săptămâni daclatasvir și sofosbuvir [20];
• VHC genotipul 4: 12 săptămâni și sofosbuvir ledipasvir sau paritaprevir, ritonavir, ombitasvir și ribavirină, sau 24 de săptămâni sofosbuvir și ribavirină [19];
• Genotipul HCV 5 sau 6: sofosbuvir și ledipasvir [19].

Pentru tratamentul genotipului 1b al VHC, se propune o asociere de asunaprevir + daclatasvir, care este în studiile clinice de fază III [21].

Sofosbuvir în asociere cu ribavirină și interferon este eficace în aproximativ 90% din cazurile cu genotip 1, 4, 5 sau 6 boli [22]. Sofosbuvir cu ribavirină, aparent, în vigoare de la 70 la 95% pentru tipul 2 și 3 ale bolii, dar au o rată mai mare a efectelor adverse [22] [23]. Metodele de tratare care conțin ledipasvir și sofosbuvir pentru genotipul 1 sunt de succes în 93-99% din cazuri, însă acesta este un tratament foarte costisitor [24]. În cazul genotipului 6, preparatele interferon pegilat și ribavirină sunt eficiente în 60-90% din cazuri [25]. Există mai multe date preliminare privind utilizarea simeprevirului cu genotipul 6 [25].

Până în 2011, au fost utilizate combinații de interferon pegilat-alfa și ribavirină pentru tratamentul hepatitei C timp de 24 sau 48 de săptămâni, în funcție de genotipul VHC [13]. Din această metodă, 70 până la 80% dintre pacienții cu genotip 2 și 3 și de la 45 până la 70% pentru genotipurile 1 și 4 au fost vindecați [23]. Efectele secundare ale acestor medicamente au fost frecvente, jumătate dintre pacienți plângând simptome asemănătoare gripei și o treime au prezentat probleme emoționale [13]. Tratamentul pentru primele șase luni este mai eficient decât atunci când hepatita C devine cronică [16].

În Rusia [edita]

La sfârșitul anului 2012, grupul de experți privind hepatitele virale din cadrul Ministerului Sănătății din Rusia a elaborat "Recomandări pentru diagnosticarea și tratamentul adulților cu hepatită C" [18]. În martie 2013, aceste recomandări au fost transmise de către Ministerul Sănătății tuturor entităților constitutive ale Federației Ruse pentru utilizare practică.

Chirurgical [edita]

Ciroza datorată hepatitei C este o cauză frecventă a transplantului hepatic [16], deși virusul de obicei (80-90% din cazuri) reapare după transplant [8] [26]. O infecție grefă cu virusul hepatitei C conduce la faptul că, în termen de cinci ani, 10-30% dintre pacienți dezvoltă ciroză [27]. Tratamentul cu interferon pegilat și ribavirină după transplant reduce riscul de recurență cu 70% [28].

Metode alternative [edit]

Unele tratamente alternative, potrivit susținătorilor lor, ajută la tratamentul hepatitei C: ciulin de lapte, ginseng și argint coloidal [29]. Cu toate acestea, niciuna dintre terapiile alternative nu a demonstrat că îmbunătățește rezultatele în tratamentul hepatitei C și nu există dovezi că tratamentele alternative au vreun efect asupra virusului [29] [30] [31].

Prognoza [editați]

Combinația dintre hepatita C și alte forme de hepatită virală agravează dramatic boala și este fatală. Tratamentul cu hepatită C este complex și este similar terapiei pentru hepatita B.

Hepatita C - simptome și tratament, primele semne

Hepatita C este o boală inflamatorie a ficatului, se dezvoltă sub influența virusului hepatitei C. Un vaccin eficient care ar putea proteja împotriva acestui virus nu există încă în natură și nu va apărea în curând.

Este de două tipuri - acută și cronică. În 20% din cazuri, persoanele cu hepatită acută au șanse bune de recuperare, iar în 80% corpul pacientului nu reușește să depășească virusul în sine și boala devine cronică.

Transmiterea virusului are loc prin infecție prin sânge. Astăzi, în lume există 150 de milioane de persoane care sunt purtători de hepatită cronică C, iar în fiecare an cu un rezultat fatal, hepatita se termină la 350 mii de pacienți.

Practic, primele simptome ale hepatitei C apar după 30-90 de zile de la momentul infecției. De aceea, dacă vă simțiți rău, apatie, oboseală și alte fenomene neobișnuite pentru corpul dumneavoastră, atunci mergeți mai bine la un doctor. Acest lucru este necesar pentru ca medicul să facă un diagnostic corect și pe baza acestuia a ales cel mai eficient tratament.

Cum se transmite hepatita C?

Ce este? Infecția are loc în principal prin contactul cu sângele unei persoane infectate. Hepatita C se transmite, de asemenea, în timpul procedurilor medicale: colectarea și transfuzia sângelui, operațiile chirurgicale și manipulările la medicul dentist.

Sursa de infecție poate fi unelte de manichiură, tatuaje, ace, foarfece, mașini de ras, etc. Dacă pielea sau membranele mucoase sunt deteriorate, poate apărea o infecție în contact cu sângele unei persoane infectate.

În cazuri rare, hepatita C transmite prin contact sexual. Femeile gravide infectate prezintă riscul ca și copilul să fie infectat cu virusul în timpul livrării.

Cursul virusului este cel mai greu de tolerabil:

• consumatorii de alcool.
• persoanele care suferă de alte afecțiuni hepatice cronice, inclusiv alte hepatite virale.
• Persoanele infectate cu HIV.
• persoanele în vârstă și copiii.

Boala Hepatita C nu se transmite prin îmbrățișări de contact de zi cu zi, strângeri de mână, în această boală, puteți utiliza ustensile și prosoape comune, dar nu se pot folosi elemente comune de igienă personală (aparate de ras, mașini de tuns de unghii, periuțe de dinți). Mecanismul transmiterii bolii este doar hematogen.

Simptomele hepatitei C

În majoritatea situațiilor, hepatita virală C continuă încet, fără simptome marcate, rămânând nediagnosticată de ani de zile și se manifestă chiar și cu distrugerea semnificativă a țesutului hepatic. Adesea, pentru prima dată, pacienții sunt diagnosticați cu hepatită C, când apar deja semne de ciroză hepatică sau hepatocelulară.

Perioada de incubație pentru hepatită este de 1 până la 3 luni. Chiar și după terminarea acestei perioade, virusul nu se poate manifesta până când leziunile hepatice devin prea pronunțate.

După infecție la 10-15% dintre pacienți se auto-vindecă, restul de 85-90% dezvoltă hepatita cronică primară C fără simptome specifice (cum ar fi durerea, icterul etc.). Și numai în cazuri rare, pacienții dezvoltă o formă acută cu icter și manifestări clinice severe, care, cu o terapie adecvată, conduc la o vindecare completă a pacientului pentru hepatita C.

Primele semne ale hepatitei C la femei și bărbați

Pentru o lungă perioadă de timp, simptomele practic nu deranjează pacienții. În perioada acută, boala se manifestă doar prin slăbiciune, oboseală, uneori se realizează sub masca unei infecții virale respiratorii cu dureri în mușchi și articulații. Acestea pot fi primele semne ale hepatitei C la femei sau bărbați.

Icterul și orice manifestare clinică a hepatitei se dezvoltă într-un procent foarte mic de persoane infectate (așa-numita formă icterică a bolii). Și acest lucru este cu adevărat mare - pacienții se adresează imediat specialiștilor și reușesc să vindece boala.

Cu toate acestea, majoritatea persoanelor infectate poartă hepatita C pe picioare: într-o formă anicterică, ei nici nu observă nimic, nici nu pot scrie boala pentru frig.

Hepatită cronică

Particularitatea hepatitei cronice C este un simptom latent sau ușor timp de mulți ani, de obicei fără icter. Activitatea crescută a ALT și ACT, identificarea anti-HCV și ARN-VHC în ser timp de cel puțin 6 luni, - toate caracteristicile principale ale acestei categorii de pacienți cu hepatită cronică C. Cel mai adesea descoperi întâmplător în timpul examinării înaintea intervenției chirurgicale, în timpul trecerii examenului medical, etc..

Pentru hepatită cronică C poate fi însoțită de asemenea manifestări imune extrahepatice ca crioglobulinemia mixtă, lichenul plan, glomerulonefrită mesangiocapillary, porfirie cutanată tardiv, simptomele reumatoide.

În afectarea hepatică foto pe parcursul lungii hepatitelor.

formă

Prin prezența icterului în faza acută a bolii:

Pe durata fluxului.

1. Acut (până la 3 luni).
2. A fost extras (mai mult de 3 luni).
3. Cronică (mai mult de 6 luni).

1. Recuperare.
2. Hepatita cronică C.
3. Ciroza hepatică.
4. Carcinom hepatocelular.

Prin natura manifestărilor clinice ale fazei acute a bolii și a evenimentelor tipice tipice distinge hepatita C. atipice includ toate bolile însoțite de icter clinic aparent, dar la atipic - anicteric și formă subclinică.

etapă

Boala este împărțită în mai multe etape, în funcție de care este prescris tratamentul.

1. Acut - se caracterizează prin fluxul asimptomatic. O persoană nu este adesea conștientă de ceea ce este purtătorul virusului și sursa de infecție.
2. Cronică - în majoritatea covârșitoare a cazurilor (aproximativ 85%), evoluția cronică a bolii începe după stadiul acut.
3. Ciroza hepatică - se dezvoltă cu progresia ulterioară a patologiei. Aceasta este o boală foarte gravă care amenință viața pacientului în sine și, cu prezența sa, riscul de a dezvolta alte complicații - în special cancerul de ficat - crește semnificativ.

O trăsătură distinctivă a virusului este capacitatea de mutații genetice, ca rezultat al căruia pot fi detectate în același timp aproximativ 40 de subtipuri de VHC în același timp (în cadrul unui genotip).

Genotipuri virale

Severitatea și evoluția bolii depind de genotipul hepatitei C, care a infectat organismul. Șase genotipuri cu mai multe subtipuri sunt cunoscute în prezent. Cel mai adesea în sângele pacienților sunt detectate genotipurile virusurilor 1, 2 și 3. Ele produc cele mai pronunțate manifestări ale bolii.

În Rusia, cel mai comun genotip 1b. Mai rar - 3, 2 și 1a. Hepatita C cauzată de virusul genotipului 1b se caracterizează printr-un curs mai sever.

Diagnosticul hepatitei

Principala metodă pentru diagnosticarea hepatitei B este determinarea prezenței anticorpilor la virusul hepatitei C (anti-HCV) și ARN-ul HCV. Rezultatele pozitive din ambele teste confirmă prezența infecției. Prezența anticorpilor IgM (IgM anti-HCV) face posibilă distingerea hepatitei active de transport (când anticorpii IgM nu sunt prezenți și ALT este normal).

Un studiu PCR al hepatitei C (reacția în lanț a polimerazei) permite determinarea prezenței ARN-ului hepatitic C în sângele pacientului. PCR este obligatoriu pentru toți pacienții cu hepatită virală suspectată. Această metodă este eficientă din primele zile de infecție și joacă un rol important în diagnosticarea precoce.

Când este hepatita C mai dificil de tratat?

Potrivit statisticilor, este mai dificil să se trateze hepatita C la bărbați, la persoane de peste 40 de ani, la pacienții cu activitate transaminazică normală, cu o încărcătură virală ridicată și cei cu genotip de virus 1b. Desigur, prezența cirozei în momentul în care tratamentul începe să agraveze prognosticul.

Eficacitatea tratamentului antiviral depinde de mulți factori. Cu un curs lung de hepatită C, nu este ușor să se realizeze eradicarea completă a virusului. Sarcina principală este de a încetini procesul de reproducere activă a virușilor.

Acest lucru este posibil în majoritatea cazurilor prin utilizarea schemelor moderne de terapie antivirală. În absența unei multiplicări active a virusurilor în ficat, severitatea inflamației scade semnificativ, fibroza nu progresează.

Tratamentul cu hepatita C

În cazul hepatitei C, tratamentul standard este terapia asociată cu interferon-alfa și ribavirină. Primul medicament este disponibil sub forma unei soluții pentru injecții subcutanate sub denumirea comercială Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon administrat o dată pe săptămână. Ribavirina este disponibil sub diferite denumiri de marcă și se administrează sub formă de pilule de două ori pe zi.

1. Interferonul-alfa este o proteină pe care organismul o sintetizează independent ca răspuns la o infecție virală, adică este de fapt o componentă a protecției antivirale naturale. În plus, interferonul-alfa are activitate antitumorală.
2. Ribavirina ca auto-tratament are o eficacitate scăzută, dar atunci când este combinată cu interferonul crește semnificativ eficacitatea acestuia.

Durata tratamentului poate varia de la 16 la 72 săptămâni, în funcție de genotipul virusului hepatitei C, răspunsul la tratament, care se datorează în mare măsură caracteristicilor individuale ale pacientului, care sunt determinate de genomul său.

Un curs de terapie antivirală care utilizează "standardul de aur" poate costa pacientul de la 5000 la 30 000 de dolari, în funcție de alegerea medicamentelor și regimului de tratament. Principalele costuri se datorează preparatelor de interferon. Interferoanele pegilate de producție străină sunt mai scumpe decât interferoanele convenționale ale oricărui producător.

În majoritatea regiunilor din Rusia, tratamentul nu este acoperit de OMS și este realizat prin programe regionale. De exemplu, numai în Moscova, până la 2 000 000 000 de ruble sunt cheltuite anual pentru tratamentul persoanelor cu hepatită C, tratând până la 1500 de pacienți pe an. În acest caz, doar oficial înregistrate la Moscova 70.000 de pacienți. Se pare că, pentru a le vindeca pe toți, va dura 50 de ani.

In plus fata de terapia standard la 2018 pacienți cu hepatită cronică C, care nu sunt la risc crescut de deces din alte cauze, se recomandă bezinterferonovaya terapia cu antivirale cu acțiune directă (PDP), pentru o perioadă de 8 până la 24 săptămâni. Pacienții cu risc crescut de complicații (evaluați prin gradul de afectare a ficatului) trebuie luați în considerare mai întâi. În prezent, inhibitorii replicării a trei proteine ​​non-structurale ale HCV sunt utilizați în schemele de PVT specifice non-interferonului: proteaza NS3 / 4A, proteina rezistentă la interferon NS5A, polimeraza NS5B.

Eficacitatea tratamentului cu hepatita C este evaluată prin parametrii biochimici sanguini (scăderea activității transaminazelor) și prin prezența ARN-ului HCV, prin reducerea nivelului încărcăturii virale.

Nou în tratamentul hepatitei

În ciuda faptului că preparatul combinat al Mavyret Abbvie Inc., format din inhibitori de NS3 și NS5A ale proteinelor virale doua generație gletsaprevir / pibrentasvir, a trecut de înregistrare FDA 03 august 2017, a treia fază finală, a studiilor clinice bazate pe modul selectat continuă încă Maviret și va dura până în 2019. În special, se stabilește durata optimă a terapiei pentru glecaprevir / pibrentasvir de hepatită acută C și, în ultimă instanță, terapia pentru persoanele cu rezistență multiplă, studiu uetsya combinație gletsaprevir / pibrentasvira și sofosbuvir.

Fazele I - II ale studiilor clinice includ primii reprezentanți pangenotipici ai clasei de inhibitori nenucleozidici ai polimerazei NS5B, GSK2878175 și CC-31244. Ambii inhibitori pot fi utilizați în terapia combinată cu DAA din alte clase, precum și cu medicamente antivirale de acțiune indirectă.

Oficial, Ministerul Sănătății al Federației Ruse Maviret a fost înregistrat la 13 aprilie 2018, după care a apărut în farmacii. Costul mediu al ambalajului "Mavyret" depășește 350 mii de ruble, iar prețul unui curs standard de 8 săptămâni de tratament atinge 600-700 de mii de ruble sau mai mult.

Merită menționat faptul că standardele pentru tratarea persoanelor cu hepatită C se schimbă rapid. Sofosbuvir, daclatasvir și medicamentul combinat sofosbuvir / ledipasvir fac parte din regimurile de tratament care sunt preferate în orientările OMS și pot contribui la o rată de vindecare de 95%.

Efectele secundare ale terapiei antivirale

Dacă este indicat tratamentul cu interferon, atunci efectele secundare nu pot fi evitate, dar sunt previzibile.

După primele injecții de interferon, majoritatea persoanelor suferă de sindrom ARVI. După 2-3 ore, temperatura crește la 38-39 0 C, pot exista frisoane, dureri musculare și articulare, o slăbiciune notabilă. Durata acestei afecțiuni poate fi de la câteva ore până la 2-3 zile. În termen de 30 de zile, organismul este capabil să se obișnuiască cu introducerea interferonului, astfel că, de această dată, sindromul asemănător gripei dispare. Slăbiciunea și oboseala rămân, dar trebuie să ne descurcăm.

În ceea ce privește Ribavirin, acesta este de obicei bine tolerat. Dar destul de des în analiza generală a sângelui, se observă fenomenul anemiei hemolitice ușoare. Se poate produce dispepsie ușoară, rareori dureri de cap, o creștere a nivelului de acid uric în sânge, foarte rar intoleranță la medicament.

Cât de mult trăiește cu hepatita C, dacă nu este tratat

Este foarte dificil să spun exact câte persoane trăiesc cu hepatita C, la fel ca și cu infecția cu HIV. La un număr mediu de pacienți, ciroza hepatică se poate dezvolta în aproximativ 20-30 de ani.

Ca procentaj, în funcție de vârsta persoanei, ciroza se dezvoltă:

• la 2% dintre pacienții infectați înainte de 20 de ani;
• 6% au primit un virus în vârstă de 21-30 ani;
• 10% dintre cei infectați au vârsta de 31-40 de ani;
• 37% dintre cazuri sunt de 41-50 de ani;
• 63% dintre cei infectați au peste 50 de ani.

De asemenea, majoritatea studiilor au arătat că dezvoltarea fibrozei depinde de sex. La bărbați, această patologie se dezvoltă mult mai rapid și într-o formă mai severă, chiar dacă este implicată în tratament.

Hepatita C

Hepatita C este o boală virotică antroponotică cu infecție parenterală și instrumentală. Infecția este posibilă și prin pielea și mucoasele deteriorate, cel mai periculos factor de transmisie fiind sângele. Se întâmplă adesea sub formă de hepatită posttransfuzională, cu o predominare a formelor anicterice și este predispusă la cronică. Hepatita C se numește "ucigaș dulce" din cauza capacității sale de a masca adevărata cauză sub masca multor alte boli.

Conținutul

Istoria

Odata ce patogenilor hepatita A și B, a devenit clar că au existat mai multe alte hepatite virale, care a devenit cunoscut sub numele de hepatita „nici A, nici B» (non-A, non-B, sau NANBH) au fost alocate în anii 1970. Un pas esențial în detectarea unui agent infecțios de astfel de hepatită a fost făcut în 1989, când a fost detectat ARN viral, caracteristic pentru flavivirusuri, în sângele pacienților. Acest agent patogen se numește virusul hepatitei C [1].

etiologie

Hepatita virală hepatică hepatică C este cauzată de un virus care conține ARN cu o dimensiune a virionului de 30-60 nm aparținând familiei Flaviviridae. Particulele virale HCV au un înveliș conținut în sânge în cantități infime și sunt asociate cu lipoproteine ​​cu densitate joasă și anticorpi la proteinele Virusurile virusul hepatitei C., izolate din complexe cu lipoproteinele și anticorpii anti-HCV, având un diametru de 60-70 nm. Examinarea electronică și microscopică a virionului a evidențiat proeminențe bine definite cu o înălțime de 6-8 nm.

epidemiologie

Există în lume aproximativ 150 de milioane de persoane care sunt infectate cronic cu virusul hepatitei C și sunt expuse riscului de a dezvolta ciroză și / sau cancer la ficat. În fiecare an, peste 350.000 de persoane mor din cauza hepatitei C legate de afecțiuni hepatice. În fiecare an, 3-4 milioane de persoane sunt infectate cu virusul hepatitei C. [2] Potrivit estimărilor, 4,7 milioane de persoane din Rusia sunt infectate cu virusul hepatitei C [3].

Astăzi, există 8 genotipuri cunoscute ale virusului, subdivizate în peste 100 de subtipuri.

Sursa de infecție sunt pacienții cu hepatită activă C și pacienții latenți - purtători ai virusului. VHC este o infecție cu un mecanism parenteral de infecție - prin sângele infectat și componentele acestuia, precum și prin secreția de spermă și secreții vaginale (aproximativ 3%). Infecția este posibilă prin manipularea parenterală, inclusiv în instituțiile medicale, inclusiv prin furnizarea de servicii dentare, prin echipamente de injectare, prin acupunctură, piercing, tatuare, prin furnizarea unui număr de servicii în saloanele de coafură, dar în timpul contactelor sexuale, probabilitatea de hepatită C este mult mai mică decât hepatita B, și reduse la minim. În 20% din cazuri, nu este posibil să se stabilească metoda de transmitere a virusului [4].

Cea mai periculoasă, în ceea ce privește sursa, pacienții cu hepatită cronică C.

patogenia

Din momentul infecției până la manifestările clinice (perioada de incubație), durează între 2 săptămâni și 6 luni. Cele mai frecvente manifestări clinice apar în 1,5-2 luni.

În cele mai multe cazuri, nu există o manifestare clinică a bolii în timpul infecției inițiale și o persoană timp de mulți ani nu suspectează că este bolnavă, dar în același timp este o sursă de infecție.

Adesea, oamenii vor afla că sunt purtători ai virusului HCV când efectuează un test de sânge în timpul unui examen medical de rutină sau când încearcă să doneze sângele ca donator. Mulți oameni trăiesc între 20 și 40 de ani cu virusul HCV, nu devin grav bolnavi, nu dezvoltă insuficiență hepatică.

În 2012, un grup de specialiști de la Universitatea din Birmingham, Marea Britanie a găsit materialul genetic al virusului în celulele endoteliale (căptușeala interioară) a peretelui vascular al creierului. Acest lucru explică manifestările bolii caracteristice sistemului nervos central, în special, slăbiciune și oboseală crescută.

clinică

Aproximativ 80% dintre cei expuși virusului dobândesc infecție cronică [5]. Se determină prin prezența replicării virale timp de cel puțin șase luni. În primele câteva decenii de infecție, majoritatea pacienților nu simt nici un simptom sau apar minime [6].

Hepatita cronică C se poate manifesta numai prin oboseală sau o scădere moderată a eficienței intelectuale [7]. Infecția cronică după mai mulți ani poate duce la ciroză sau cancer hepatic [8]. Indicatorii enzimelor hepatice rămân normali la 7-53% dintre pacienți [9]. Apar repetări târzii după tratament, dar sunt dificil de diferențiat de reinfecție [9].

Steatohepatita (ficatul gras) apare în aproximativ jumătate dintre cei infectați și, de regulă, este prezentă înainte de dezvoltarea cirozei [10] [11]. De obicei (80% din cazuri), această modificare afectează mai puțin de o treime din ficat [10]. La nivel mondial, hepatita C provoacă 27% din ciroza hepatică și 25% din carcinomul hepatocelular [12]. La 10-30% din ciroza infectată se dezvoltă în 30 de ani [8] [13]. Ciroza este mai frecventă la cei infectați cu hepatită B, Schistosoma sau HIV, la alcoolici, la bărbați [13]. La pacienții cu hepatită C, un exces de alcool crește riscul de a dezvolta ciroză cu un factor de 100 [14]. În cazul cirozei hepatice în curs de dezvoltare, riscul de carcinom hepatocelular este de 20 de ori mai mare. Această transformare are loc cu o rată de 1-3% pe an [8] [13].

Infecția cu hepatita B în plus față de hepatita C crește și mai mult acest risc [15]. Ciroză hepatică poate duce la hipertensiune portală, ascită (acumulare de lichid în abdomen), hematom sau hemoragie, varicele (in special in stomac si esofag, sangerarea periculos latent), icter și un sindrom de tulburari cognitive, cunoscut sub numele de encefalopatie hepatică [16 ]. Asciții au loc într-o anumită etapă în mai mult de jumătate din cazurile de infecție cronică [17].

Potrivit Ministerului Sănătății din Rusia, la 20-30 de ani după infectarea cu hepatita C, probabilitatea de a dezvolta ciroză variază de la 4% la 45%. Progresia fibrozei hepatice este de natură neliniară și durează, de regulă, timp de 20-40 de ani de la momentul infecției. La unii pacienți, acest proces este extrem de lent [18].

Cele mai grave manifestări extrahepatice ale hepatitei cronice C sunt vasculita crioglobulinemică, nefrita crioglobulinemică și limfomul celulelor B [19].

diagnosticare

Diagnosticul hepatitei C acute în majoritatea acestor cazuri trebuie să se bazeze pe disponibilitatea datelor relevante din istoricul epidemiei cu 1-4 luni înainte de semnele nou detectate de hepatită C - anti-HCV, hiperfermentamie și metabolismul pigmentării. Criterii pentru diagnosticarea hepatitei cronice C: o creștere a ficatului și a splinei, o creștere a enzimelor hepatice și a anti-HCV în sânge timp de cel puțin 6 luni, cu excluderea altor afecțiuni hepatice cronice, conform ICD.

profilaxie

Începând cu anul 2016, nu există vaccinuri aprobate care să protejeze împotriva infecției cu virusul hepatitei C. Cu toate acestea, mai multe vaccinuri sunt încă în curs de dezvoltare, iar unele dintre acestea au demonstrat rezultate promițătoare [20].

Combinația dintre strategiile de reducere a noxelor, cum ar fi furnizarea de ace și seringi noi, precum și tratamentul abuzului de substanțe, reduce riscul de infectare cu hepatita C prin injectarea consumatorilor de droguri cu aproximativ 75% [21].

Screening-ul donatorilor de sânge și respectarea precauțiilor universale în instituțiile medicale sunt importante [7]. În țările în care furnizarea de seringi sterile nu este suficientă, medicamentele ar trebui, dacă este posibil, să fie administrate sub formă orală (tablete, capsule etc.), în loc să fie injectabile [12].

tratament

Stil de viață sănătos

Cel puțin 20% dintre cei care au avut hepatită acută C se auto-vindecă spontan. Acest lucru este facilitat de predispoziția genetică (polimorfismul genei interferon-IL28B C / C), o odihnă adecvată, băut abundent, alimente sănătoase.

medicație

Până în 2011, în întreaga lume au fost utilizate combinații de interferon și ribavirină pentru o perioadă de 12 până la 72 de săptămâni pentru a trata hepatita C, în funcție de genotipul VHC [22]. Din această metodă, 70 până la 80% dintre pacienții cu genotip 2 și 3 și de la 45 până la 70% pentru genotipurile 1 și 4 au fost vindecați [23]. Efectele secundare ale acestor medicamente au fost frecvente, jumătate dintre pacienți plângând simptome asemănătoare gripei și o treime au prezentat probleme emoționale [22].

În prezent, toți pacienții cu hepatită cronică C, care nu prezintă un risc crescut de deces din alte cauze, sunt recomandați pentru tratamentul cu medicamente antivirale cu acțiune directă (DAA) pe o perioadă de 8 până la 24 de săptămâni. [24] Pacienții cu risc crescut de complicații (evaluați după gradul de afectare a ficatului) trebuie luați în considerare mai întâi [25]. În prezent, inhibitorii replicării a trei proteine ​​non-structurale ale HCV sunt utilizați în schemele de PVT specifice non-interferonului: proteaza NS3 / 4A, proteina rezistentă la interferon NS5A, polimeraza NS5B.

Medicamente antivirale cu acțiune directă

DAA utilizate pentru tratamentul hepatitei C, în funcție de amploarea genotipurilor virale, barieră de rezistență și profil de siguranță sunt împărțite în generații. [26] De regulă, inhibitorii cu o barieră redusă de rezistență, activi în principal împotriva genotipului 1, care este cel mai dificil care poate fi supus terapiei "clasice" de interferon și ribavirină, aparțin primei generații de PAPD.

FDA - medicamente care au fost înregistrate în FDA american.

Nucleotide (i) Inhibitori ideali

Cea mai veche clasă de medicamente antivirale cu acțiune directă

Inhibitorul polimerazei nucleotidice pangenotipice NS5B, sofosbuvirul are un prag ridicat de rezistență și este de dorit pentru utilizare în toate modurile de PVT, dacă nu există contraindicații individuale pentru medicamentul în sine.

NS3 inhibitori de protează

Cea mai veche clasă de medicamente de acțiune directă împotriva virusului hepatitei C

În prezent, aceste medicamente sunt eliminate din recomandările medicale europene și americane actuale din cauza toxicității ridicate [27] [28] , eficiență scăzută și un timp de înjumătățire scurt, care necesită administrare de mai multe ori pe zi.

II valuri I generație

• asunaprevir
• Narlaprevir (ritonavir este administrat împreună cu un stimulent farmacocinetic pentru a stabiliza concentrațiile sanguine)
• paritaprevir FDA (pentru a stabiliza concentrația sanguină se face într-o singură tabletă cu amplificatorul farmacocinetic ritonavir)
• simeprevir [FDA]

Generație II

Medicamente pangenotipice, cu profil de siguranță îmbunătățit și interacțiuni între medicamente

* Pentru o activitate optimă a Gryazoprevir în raport cu genotipul 3, este necesar să se dubleze doza zilnică de la 100 mg la 200 mg, care nu este aprobată de FDA datorită unei creșteri inacceptabile a hepatotoxicității medicamentului.

Inhibitori ai proteinei rezistente la interferon NS5A

Inhibitori non-nucleozidici

Inhibitorii non-nucleozidici ai polimerazei NS5B de generație curentă nu au pangenotip și au activitate virologică scăzută.

DAA-urile se găsesc atât în ​​monoforme, cât și sub formă de produse combinate, reprezentând adesea o schemă finalizată pentru HTP.

• Înregistrat în monoform:
  • 14 mai 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
  • 23 mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
  • 24 noiembrie 2013 - simeprevir (OLYSIO FDA, Sovriad RF) [31]
  • 6 decembrie 2013 - sofosbuvir (FDA Sovaldi) [32]
  • 15 ianuarie 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
  • 3 iunie 2015 - asunaprevir (Sunvepr din Federația Rusă) [34]
  • 24 iulie 2015 - Daclatasvir (FDA Daklinza) [35]
  • 27 mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
• Medicamente combinate:
  • 10 octombrie 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
  • 19 decembrie 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
  • 24 iulie 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 28 ianuarie 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28 iunie 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25 iulie 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 19 decembrie 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
  • 18 iulie 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (FDA Vosevi) [44]
  • 3 august 2017 - Glecaprev / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - un produs generic de la Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), neautorizat de Sovaldi și Daklinza

Tratamentul recomandat depinde de genotipul virusului, stadiul bolii (hepatită acută sau cronică), gradul de afectare hepatică, rezistența la medicament a tulpinii virale și starea sistemului imunitar. La determinarea genotipului virusului, sunt posibile "capcane". Astfel, conform cercetărilor realizate de Institutul Central de Cercetare a Epidemiologiei Rospotrebnadzor, în laboratoarele rusești din mediul rus, în aproape 4% din cazuri, genotipul virusului este determinat incorect, iar în 40% din probele cu genotipul 2 acest genotip ascunde un recombinant 2k / 1b [46]; Potrivit oamenilor de știință italieni, în 57,1% din cazuri nu a existat un răspuns la terapia fărăinterferonovuyu, pacientul a prezentat un genotip greșit, diagnosticat înainte de tratament cu o schemă specifică a unui anumit genotip [47] - acest lucru este posibil atât datorită diagnosticului inițial eronat al genotipului, cât și co-infecții cu mai multe genotipuri ale virusului, unele dintre ele fiind în formă latentă înainte de tratament. Determinarea rezistenței la medicament a tulpinii de virus hepatitic C este limitate. Din motivele expuse mai sus, este mai bine să se efectueze HTP cu scheme cu activitate pangenotipică dovedită și cea mai mare barieră la rezistență.

Hepatita virală acută C (AVHS)

Tratamentul pentru primele șase luni este mai eficient decât atunci când hepatita C devine cronică [48].

Hepatita cronică virală C (CVHS)

La pacienții fără ciroză hepatică și ciroză hepatică compensată

La pacienții cu ciroză decompensată

Utilizarea inhibitorilor de replicare a proteazelor la persoanele cu ciroză decompensată nu este aprobată datorită hepatotoxicității lor ridicate.

La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR 2)

Utilizarea sofosbuvirului la pacienții cu insuficiență renală severă nu este recomandată datorită nefrotoxicității sale ridicate; Doza maximă posibilă de ribavirină datorată aceleiași nefrotoxicități este limitată la 200 mg pe zi.

La pacienții cu rezistență multiplă

* Durata optimă a PVT este stabilită în cursul studiilor clinice incomplete [54].

Regimul de tratament non-interferon pangenotipic al sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [ro] ± Ribavirina, în funcție de gradul de afectare a ficatului și de genotipul virusului, este eficientă până la 99% din cazuri. Cu toate acestea, există o schemă HTP cu un prag chiar mai mare pentru rezistență, în majoritatea cazurilor permițând reducerea cursului terapiei de la 12 la 8 săptămâni sau chiar mai mult: gletsaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir este, de asemenea, terapia "ultima speranță" recidiviști după tratamentul nereușit cu schemele generațiilor anterioare, inclusiv sof / lead / voxom. Schema duală Gletsaprevir / Pibrentasvir (gle / pib), fără sofosbuvir, se referă la schemele HTT "de primă linie", permițând vindecarea pacienților netratați anterior cu hepatită cronică C fără ciroză din toate genotipurile virusului timp de 8 săptămâni, dar cu genotipul 3 eficacitatea tuturor schemelor duale existente nu este optimă [55] [56]: este mai util să se utilizeze go / pib fără o canapea numai pentru contraindicații medicale la sofosbuvir.

Dacă este posibil, recomandările Asociației americane și europene pentru studiul afecțiunilor hepatice (AASLD21.09.2017 și EASL2016 EASL2018) au, de asemenea, alte scheme cu eficiență ridicată în regimurile de terapie aprobate.

Tratamentul în timpul sarcinii și alăptării

"Terapia clasică" cu interferoni și ribavirină a fost strict contraindicată în timpul sarcinii datorită teratogenității ribavirinei. În timpul perioadei de administrare a ribavirinei și la 6 luni după aceasta, trebuie protejată atât o femeie care primește ribavirină, cât și un bărbat care primește ribavirină.

În prezent, odată cu trecerea de la terapia clasică la terapia fără interferon, situația sa schimbat într-o oarecare măsură și arată după cum urmează. Deși nici unul dintre DAA-urile nu a fost testat pentru teratogenitatea umană, toate DAA-urile au fost testate pentru teratogenitatea animalelor.

DAA care au demonstrat siguranța fătului în studiile la animale:

DAA care au demonstrat siguranța fetusului în studiile la animale nu au contraindicații absolute la sarcină. Cu toate acestea, în timpul terapiei antivirale, se recomandă evitarea sarcinii dacă este posibil. De asemenea, în timpul terapiei, alăptarea este nedorită.

Disponibilitatea tratamentului medicamentos

În 2017, grupul de experți privind hepatitele virale din cadrul Ministerului Sănătății din Rusia a elaborat noi "Recomandări pentru diagnosticarea și tratamentul adulților cu hepatită C" [57]. Datorită lipsei înregistrării în Federația Rusă a unor medicamente noi și a noilor metode de utilizare a medicamentelor deja aprobate, aceste recomandări nu sunt la fel de relevante ca recomandările Asociației Americane și Europene de Cercetare a Bolilor în Ficat (AASLD și EASL) pentru anul 2016.

În majoritatea regiunilor din Rusia, tratamentul hepatitei C nu este acoperit de CHI și se realizează prin programe regionale [58]. Se remarcă faptele de auto-cumpărare de către pacienți a medicamentelor în străinătate sau prin curier și auto-tratament [59]. În prezent, Moscova cheltuie anual până la două miliarde de ruble cu privire la tratamentul persoanelor cu hepatită C, tratând până la un milion și jumătate de pacienți pe an. Având în vedere că 70.000 de persoane cu hepatită cronică C sunt înregistrate oficial la Moscova, se pare că va dura 70 de ani pentru a le trata pe toți. În plus, potrivit experților, pentru 2 miliarde de ruble cheltuite, ar fi posibil să se trateze de patru ori mai mulți pacienți ca acum. [60].

chirurgie

Ciroza datorată hepatitei C este un motiv comun pentru transplantul hepatic [16], dar transplantul hepatic nu este el însuși un tratament pentru VHC: reinfecția se dezvoltă după transplant în 98-100% din cazuri, iar în 25-45% din cazuri există manifestări de hepatită acută la transplant și la 8-30%, reinfecția duce la o ciroză a grefei de la 3 la 5 ani [61]. Din aceste motive, este recomandabil să eliminați virusul cu medicamente antivirale cu acțiune directă, chiar înainte de transplantul următor: în unele cazuri chiar vă permite să amânați transplantul de ficat în sine. De asemenea, este posibil să se utilizeze un curs standard de medicamente antivirale de acțiune directă și după transplant: medicamentele antivirale de acțiune directă sunt compatibile cu imunosupresoarele utilizate după transplant.

perspectivă

Combinația dintre hepatita C și alte forme de hepatită virală sau infecție cu HIV agravează dramatic evoluția bolii și este fatală. Hepatita cronică C contribuie în mare măsură la dezvoltarea cirozei și a cancerului hepatic [60].

Societate, aspect social

Hepatita C se referă la boli semnificative din punct de vedere social, nu numai în legătură cu prevalența, ci și cu o atitudine specială față de această boală în societate. Lipsa de conștientizare a pacienților și a societății în ansamblu, nivelul scăzut al cunoștințelor medicale în societate conduce la o stigmatizare specială și o excludere socială a pacienților. Toate cele de mai sus pot duce la restricții în ocuparea forței de muncă, atitudine părtinitoare în societate, conflicte familiale, întreruperea adaptării sociale și stresul psihologic.

În acest sens, este necesar să se adauge faptul că tratamentul eficace moderat al hepatitei C rămâne inaccesibil pentru majoritatea populației din Rusia, Ucraina, Belarus și alte țări din fosta URSS datorită costului ridicat al medicamentelor antivirale. Prețurile medii ponderate pentru tratamentul regimurilor non-interferon variază de la 800 mii la 840 mii ruble pentru un curs de 12 săptămâni [62].

Din păcate, nu există o strategie integrată de stat în acest sens [63]. În parte, problemele de mai sus sunt rezolvate prin diferite tipuri de propagandă medicală (literatura medicală populară, școli de pacienți [64] etc.), crearea organizațiilor de pacienți [65], dezvoltarea resurselor de internet [66], formarea unor grupuri specializate în rețelele sociale extinderea accesului la tratament, creșterea alfabetizării medicale a pacienților cu hepatită C și a societății care le înconjoară.

Începând cu anul 2008, în fiecare an, pe 28 iulie (din 2011), sub auspiciile Alianței Internaționale împotriva Hepatitei, este sărbătorită Ziua Mondială a Hepatitei (Ziua Mondială a Hepatitei).

Noi medicamente

În ciuda faptului că medicamentul combinat Mavyret de AbbVie Inc., compus din inhibitori ai proteinelor virale NS3 și NS5A din a doua generație gletsaprevir / pibrentasvir, a fost înregistrat de FDA la 3 august 2017, faza a treia a studiilor clinice cu regimuri individuale bazate pe Mavyret continuă și va dura până în 2019. În special, se stabilește durata optimă a terapiei pentru hepatita acută glecaprevir / pibrenasvir [49] și ca terapie "de ultimă instanță" pentru persoanele cu rezistență multiplă, Se investighează o combinație de Glecaprevir / Pibrentasvir și Sofosbuvir [54].

Etapele I - II ale studiilor clinice sunt efectuate de către primii reprezentanți pangenotipici din clasa inhibitorilor non-nucleozidici ai polimerazei NS5B, atât forma tabletei, cât și forma injectabilă a acțiunii prelungite și CC-31244 [68] [69]. Ambii inhibitori pot fi utilizați în terapia combinată cu DAA din alte clase, precum și cu medicamente antivirale de acțiune indirectă.