Porfiria acută: simptome, tratament, prognostic, ce este?

Porfirile acute se manifestă prin atacuri episodice de durere abdominală și simptome neurologice.

Atacurile sunt declanșate de anumite medicamente și de alți factori. Diagnosticul se bazează pe concentrații crescute de acid i-aminolevulinic și porfirin porfirin porfirin precursor în urină în timpul crizelor. Atacurile sunt controlate prin administrarea de glucoză sau (în cazuri mai severe) prin hemă intravenoasă. Dacă este necesar, efectuați terapia simptomatică, inclusiv utilizarea analgezicelor.

Porfiria acută include porfiria acută intermitentă (OPP), porfiria variegată (VP), coproporfiria ereditară (NPC) și porfiria cu deficit de 6-TALK extrem de rar (în ordinea descrescătoare a frecvenței).

În heterozigote, porfiria acută înainte de pubertate este rară, și mai târziu numai în 20-30% din purtătorii defectelor enzimatice. Homozigoții și heterozigoții dubli ai bolii manifestă adesea simptome mai severe și, de regulă, în copilărie.

Provocarea factorilor

Efectul a numeroși factori provocatori este, de obicei, asociat cu stimularea biosintezei hemelor în măsura în care depășește capacitățile enzimei defecte. Ca rezultat, se acumulează precursori - porbhobilitină (PBG) și acid 5-aminolevulinic (ALA), iar în cazul porfiriei cu deficit de BALK, numai ALA.

Un rol important îl joacă factorii hormonali. La femei, convulsiile apar mai frecvent decât la bărbați, în special în perioadele de schimbări hormonale (imediat înainte de menstruație, cu utilizarea contraceptivelor orale, la începutul sarcinii).

Alți factori provocatori includ medicamentele (barbiturice, alte medicamente antiepileptice și antibioticele sulfonamidice) și hormonii sexuali, în special inducerea enzimelor ALA sintazei și a enzimelor citocromului P-450 în ficat. Atacurile apar de obicei în prima zi după expunerea la agenți provocatori. Simptomele pot fi, de asemenea, provocate de o dietă cu conținut scăzut de calorii și carbohidrați scăzut, alcool și solvenți organici. Uneori, atacurile se dezvoltă pe fondul bolilor infecțioase și al altor boli, al experiențelor mintale și al intervențiilor chirurgicale. De obicei, cauza atacului sunt mai mulți factori care uneori sunt dificil de identificat.

Atunci cand VP si NKP manifestari ale pielii provocate de lumina soarelui.

Simptomele și semnele de porfiră acută

Simptomele și semnele de afectare a sistemului nervos, durerea abdominală sau ambele sunt caracteristice porfiriei acute (manifestări neuroviscerale). Majoritatea purtătorilor de gena defectuoasă din întreaga lor viață trăiesc doar câteva atacuri sau nu le testa deloc. În altele, simptomele reapare. La femei, convulsiile sunt adesea limitate la fazele ciclului menstrual.

Atac de porfiră acută

Un atac acut este de obicei precedat de constipație, oboseală, iritabilitate și insomnie. Cele mai frecvente simptome sunt durerea abdominală și vărsăturile. Durerea este agresivă și nu corespunde tensiunii muschilor peretelui abdominal. Este asociat cu afectarea toxică a nervilor viscerali sau a ischemiei organelor datorită vasoconstricției locale. Deoarece nu există inflamație, stomacul rămâne moale; nici un semn de iritație peritoneală. Temperatura și numărul de leucocite sunt normale sau doar ușor ridicate. Obstrucția intestinală paralitică poate fi însoțită de distensie abdominală. Urina în timpul atacului devine roșie sau roșu-maroniu și conține PBG.

Toate părțile sistemului nervos central și periferic pot fi afectate. Pentru convulsiile severe și prelungite, neuropatia motorie este caracteristică. Inițial, neuronii motori ai extremităților sunt de obicei afectați (ceea ce duce la slăbiciunea brațelor și picioarelor), dar orice neuron motor și nervii cranieni pot fi implicați în proces; este posibilă dezvoltarea tetraplegiei. Leziunile tabloide duc la insuficiență respiratorie.

Deteriorarea sistemului nervos central poate manifesta convulsii sau tulburări psihice (apatie, depresie, agitație și chiar psihoză evidentă cu halucinații). Convulsiile, comportamentul psihotic și halucinațiile pot fi, de asemenea, asociate cu hiponatremia sau hipomagnezia, care sunt însoțite de aritmii cardiace.

Anxietatea și tahicardia sunt, de obicei, cauzate de un exces de catecolamine; în cazuri rare, aritmiile de catecolamine provoacă moarte subită. Hipertensiunea lamboului cu creșterea tranzitorie a tensiunii arteriale, dacă nu este tratată, determină modificări ale vaselor de sânge care duc la hipertensiune ireversibilă. În centrul insuficienței renale în porfiria acută există mulți factori; principalul dintre ei este probabil hipertensiunea arterială, transformându-se în hipertensiune arterială cronică.

Simptome subacute sau subcronice

La unii pacienți, simptomele persistă mai mult timp, dar sunt mai puțin pronunțate (de exemplu, constipație, oboseală, dureri de cap, dureri de spate sau coapse, parestezii, tahicardie, dificultăți de respirație, insomnie, modificări mintale, convulsii).

Simptomele pielii în CAP și NKP

Chiar și în absența simptomelor neuroviscerale, pielea devine ușor vulnerabilă și există erupții buloase în zonele deschise ale corpului. Pacienții adesea nu știu că nu pot fi la soare. Simptomele cutanate în porfiria acută nu diferă de cele din porfiria cutanată târzie.

Manifestări târzii

Tulburările de motilitate în timpul atacurilor acute pot provoca slăbiciune permanentă și între atacuri. În a doua jumătate a vieții la pacienții cu AKI și, eventual, cu CAP și NCP, în special după atacurile suferinței, crește incidența carcinomului hepatocelular, hipertensiunea arterială și insuficiența renală.

Diagnosticarea porfiriei acute

• Analiza urinei pentru PBG.
• Cu rezultate pozitive - determinarea cantitativă a ALA și PBG.
• Dacă este necesar, aflați tipul de boală - analiză genetică.

Atac acut. Diagnosticul este adesea eronat, deoarece un atac acut imită starea de "abdomen acut" (care uneori duce la intervenții chirurgicale inutile) sau boală nervoasă sau psihică. Un atac de porfirie trebuie suspectat la pacienții care au identificat anterior purtătorul genotipului defect sau la cei care au indicații de porfirie în istoricul familiei. Cu toate acestea, chiar și în anumite cazuri de transport al unei gene defecte, este necesar să se evalueze posibilitatea altor cauze ale unui atac acut.

Simptomul principal este culoarea roșie sau roșu-maro a urinei, care nu a fost înainte de declanșarea atacului. Prin urmare, urina trebuie examinată la toți pacienții care se plâng de dureri abdominale (fără cauză aparentă), în special în prezența constipației, vărsăturilor, tahicardiei, slăbiciunii musculare, simptomelor tabloide sau anomaliilor mentale.

Dacă suspectați porfiria, conținutul de PBG în urină este determinat de metode rapide calitative sau semi-cantitative. Rezultatele pozitive ale analizei sau imaginea clinică convingătoare necesită determinarea cantitativă a ALA și PBG (de preferință în aceleași probe de urină care au fost investigate înainte). Conținutul de PBG și ALA, de peste 5 ori mai mare decât în ​​mod normal, indică un atac acut de porfirie, cu excepția cazului în care pacientul este purtătorul unei gene defecte, în care aceeași excreție mare a precursorilor de porfirină a avut loc în faza latentă a bolii.

La niveluri normale de PBG și ALA, trebuie luat în considerare un alt diagnostic. Nivelurile ridicate de ALA la niveluri normale sau ușor ridicate ale PBG indică otrăvire cu plumb sau porfirie cu deficit de TALK. Analiza urinei zilnice în astfel de cazuri este inutilă. În schimb, probele de urină aleatorie sunt corectate pentru diluare cu nivelul creatininei. De asemenea, este necesar să se determine conținutul de electroliți și Mg. Hiponatremia poate fi cauzată de vărsături severe sau de diaree după administrarea unei soluții hipotonice.

Determinarea tipului de porfirie. Deoarece terapia pentru orice tip de porfiră acută este aceeași, descoperirea tipului bolii este importantă în principal pentru detectarea purtătorilor genei defecte între rudele pacientului. Dacă istoricul familial are deja date privind tipul de porfirie și mutație, diagnosticul este evident, dar poate fi confirmat de rezultatele analizei genetice. Nu este necesar să se determine activitatea enzimelor pentru confirmarea diagnosticului. Dacă nu există indicii ale diagnosticului în istoricul familial, formele de porfirie acută se disting prin acumularea de compuși tipici în plasmă și excreția acestora cu urină și fecale. La niveluri ridicate de ALA și PBG în urină determinați conținutul de porfirine din fecale. Nivelul normal sau doar nivelul ușor de nivel ridicat al fecalelor este caracteristic AKI, în timp ce nivelul ridicat este găsit pentru NPC și EP. În faza latentă a bolii, acești markeri lipsesc adesea. Când NPC și VP din plasmă conțin porfirine cu fluorescență caracteristică. O scădere a activității de deaminază a PBG în eritrocite cu aproximativ 50% din normă indică OPP, deficiența protoporfirinogen oxidazei în leucocite indică EP, iar deficitul de copoporfirinogen oxidază indică NCP.

Studiul membrilor familiei. Riscul de moștenire a bolii este de 50%. Deoarece recomandările terapeutice după diagnosticare reduc riscul bolilor, copiii din familiile afectate trebuie examinați înainte de începerea pubertății. Dacă mutația este cunoscută, se face o analiză genetică asupra copilului; dacă este necunoscut, determină activitatea enzimelor corespunzătoare în celule roșii sau leucocite. Studiile genetice sunt de asemenea efectuate pentru diagnosticul intrauterin (prin amniocenteză sau analiza villusului corionic), dar având în vedere perspectiva favorabilă pentru majoritatea purtătorilor genei defecte, diagnosticul intrauterin este rar prezentat.

Porfiră acută intermitentă

Porfiră acută intermitentă

Factorii care provoacă cursul acut al porfiriei acute intermitente
Clinica de porfiră acută intermitentă
Diagnosticul porfiriei acute intermitente
Determinarea porfobilinogenului în urină
Tratamentul atacurilor acute ale porfiriei acute intermitente a bolii

Cu diagnostic incorect și, prin urmare, tratament, porfiria acută intermitentă este o boală fatală (mortalitatea este, în medie, de 70%).

Dimpotrivă, diagnosticarea exactă în timp util și terapia adecvată salvează aproape toți pacienții cu porfirie acută intermitentă, revenind la o viață normală deplină.

În plus, caracteristica porfirului acut intermitent patologic este astfel încât, ca urmare a manifestărilor sale clinice polisindrom, pacienții pot fi admiși în spitale de diferite profiluri, unde mulți specialiști medicali sunt implicați în procesul de tratament.

Să dăm fragmentele debutului porfiriei acute intermitente la patru pacienți, care au început să fie observați în SSC:

Porfiră acută intermitentă. Cazul 1.
Pacientul D-VA, în vârstă de 26 de ani, cu dureri abdominale paroxistice, greață, vărsături, cu urină neobișnuită "roșu" a fost spitalizat în departamentul chirurgical cu suspiciune de apendicită acută, unde diagnosticul nu a fost confirmat. Pacientul a fost transferat la departamentul ginecologic cu o sarcină ectopică suspectată și, din nou, diagnosticul a fost respins. Pe măsură ce durerea a crescut, ea merge din nou la departamentul chirurgical, unde este operată pentru obstrucție intestinală și, din nou, diagnosticul nu este confirmat. O lună mai târziu, pacientul este din nou pe masa chirurgicală cu un diagnostic de obstrucție intestinală. După reluarea utilizării barbituricelor ca inducție a anesteziei, pacientul este complet imobilizat și intră în departamentul neurologic.

Porfiră acută intermitentă. Cazul 2.
Pacientul P-sh, de 31 de ani, a fost internat într-o clinică de psihiatrie cu simptome mentale productive, anorexie, pierdere în greutate de 30 kg pe an. Urina pacientului era o culoare neobișnuită roz. Cursul prescris de tratament nu a dus la îmbunătățire.

Porfiră acută intermitentă. Cazul 3.
Pacientul N, 32 ani, a fost observat în departamentul neurologic în ceea ce privește pareza periferică, care în cursul tratamentului a progresat până la tetrapareză profundă cu dezvoltarea paraliziei muschilor respiratori. De asemenea, pacientul a schimbat culoarea urinei în roșu închis.

Porfiră acută intermitentă. Cazul 4.
Pacientul P-Skye, în vârstă de 34 de ani, cu dureri dureroase la nivelul spatelui inferior și abdomenului, este internat în departamentul psihosomatic. După terapia "liniștitoare", pacientul dezvoltă o tetrapareză profundă.

Puteți întreba ce pot combina astfel de cazuri diferite cu practica? Răspunsul este simplu - acestea sunt manifestările clinice ale aceleiași boli - porfiria acută intermitentă.

Cele mai frecvente dintre acestea sunt porfiria acută intermitentă (AKI). Din 1992 până în prezent (martie 2005), am observat 75 de pacienți cu porfirie acută intermitentă, cu o formă variată de 5 persoane, cu coproporfiria ereditară - 12 pacienți. În ceea ce privește porfiria asociată cu deficiența ALK-dehidratazei, începând cu anii 60, când profesorul L.I. Idelson a început să se ocupe de această patologie pentru prima dată în țara noastră, nu a fost înregistrat niciun caz de boală rară. Prin urmare, vom continua să vorbim doar despre primele trei tipuri de porfiră acută intermitentă.

Practic, toți pacienții cu porfirie acută intermitentă, cu singura excepție, sunt heterozigoți pentru gena defectă responsabilă de sinteza enzimelor corespunzătoare. Majoritatea acestora nu au simptome evidente ale bolii, deoarece activitatea enzimei a scăzut

50% este suficient pentru a menține rata normală de biosinteză a hemiei. Experiența arată că aproape 85% din purtătorii unei gene anormale trăiesc fără să știe despre această boală.

Factorii care provoacă cursul acut al porfiriei acute intermitente

Cel mai adesea, boala este detectată în perioada de exacerbare, care poate fi indusă de mai mulți factori. Cele mai frecvente sunt următoarele:

- medicamente (inclusiv contraceptive orale
mijloace);
- contactul cu pesticidele (de exemplu, c / îngrășăminte pentru uz casnic);
- încălcarea profilului hormonal la femeile aflate în perioada premenstruală
perioadă sau în timpul sarcinii;
- o schimbare bruscă a naturii alimentelor, a foametei;
- boli infecțioase;
- situații stresante;
- consumul de alcool.

Prima descriere a unui atac acut de porfirie a fost asociată cu utilizarea unui sulfonic. Până în prezent, cele mai frecvente medicamente - inductori ai cursului acut al bolii - sunt analgezice, sulfanilamidă și medicamente barbiturice.

Toți transportatorii bolnavi și ascunși, precum și clinicienii care se confruntă cu tratamentul porfirului acut intermitent, trebuie să aibă o listă de medicamente care sunt sigure și nesigure pentru a fi folosite în porfiria acută intermitentă. În fiecare an, aceste liste sunt actualizate și publicate de Centrul Suedez pentru Porfirie (Fax +46 8 672 2434). Puteți citi listele recomandate de Gemcentre: LISTA MEDICAMENTELOR.

Deoarece un alt factor foarte comun care provoacă boala este hormonală, acest fapt explică manifestarea mai frecventă a porfirului acut intermitent la femei comparativ cu bărbații.

Porfiră acută intermitentă. clinică

Rezumând experiența propriilor noastre observații și a altor cercetători implicați în porfiria acută, prezentăm cele mai caracteristice simptome clinice ale acestei boli:

I. Abdominală
- dureri abdominale, de obicei în zona epigastrică sau ileală dreaptă
zonele mai puțin frecvente nu au o localizare clară; cel mai adesea purtat
caracter paroxismal, uneori permanent,
care durează mai multe ore sau zile;
- greață, vărsături;
- constipație, mai puțină diaree.
II. cardiovascular
- tahicardie sinusală persistentă (până la 160 batai pe minut);
- hipertensiune.
III. neurologice
- Atonul muscular (cel mai adesea afectează mușchii membrelor și centura);
- dureri la nivelul membrelor, capului, gâtului și pieptului;
- pierderea sensibilității (cea mai pronunțată în umăr
și zone de șold);
- leziuni ale nervilor cranieni (sub formă de disfagie, diplopie,
aponia, pareza nervilor faciale și oculomotorii);
- încălcarea funcțiilor pelvine;
- tulburări de mișcare sub formă de pareză și paralizie falsă;
- paralizia respiratorie.
IV. Tulburări psihice
- insomnie;
- anxietate puternică;
- componente depresive și isterice;
- confuzie și dezorientare;
- halucinații vizuale și auditive;
- convulsiile tonico-clonice;
- manie;
- comă;
- convulsii epileptice.
V. Dermală (numai pentru pacienții cu coproporfirie ereditară și porfirie variegată)
- creșterea fotosensibilității;
- modificarea pigmentării.

Pe baza acestor simptome, putem trage concluzia următoare. Porfiria intermitentă acută poate fi suspectată la orice pacient care intră în clinică cu durere abdominală neașteptată, neuropatie periferică sau insuficiență mentală. În plus, în fiecare caz individual, se poate observa fie un set întreg de simptome enumerate, fie doar unele dintre ele.

Adesea, pacienții cu atacuri acute de porfirie suferă de multe ori în diverse studii clinice, inclusiv chirurgicale, urologice, ginecologice, neurologice și psihosomatice.

În absența unui diagnostic corect, istoricul bolii are adesea următorul scop trist: greața și vărsăturile, durerea severă intolerabilă în abdomen, lipsa scaunului și motilitatea sugerează în mod eronat o idee de patologie chirurgicală acută.

Efectuată în aceste cazuri, intervenția chirurgicală cu utilizarea barbituricelor ca anestezie introductivă duce la agravarea bolii: dezvoltarea tetraplegiei cu paralizie respiratorie, mușchii articulatori și voniruyuschimi. Ca urmare, pacienții sunt conectați la un ventilator. Deseori, ventilația mecanică este complicată de pneumonie, insuficiență respiratorie severă, care provoacă moartea pacientului. În același timp, diagnosticul se pierde printre denumirile care indică polineuropatia acută cu tetraplegie și întreruperea mușchilor respiratori (sindrom Guillaume-Barre, poliradiculoneurită virală, intoxicații cu substituenți de alcool etc.).

Cu toate acestea, cu un diagnostic corect stabilit de porfirie acută intermitentă și o tactică de tratament aleasă corect, pacienții au șanse de recuperare.

Porfiră acută intermitentă. Diagnostic.
Un diagnostic prezumtiv de porfiră acută intermitentă la acești pacienți poate fi făcut pe baza apariției urinei colorate în timpul unui atac, de la o culoare ușor roz până la maro roșu, care devine și mai vizibilă atunci când urina este expusă la lumină.

Culoarea roz a urinei se datorează conținutului crescut de porfirine din aceasta, iar culoarea brun-roșie se datorează prezenței porfobilinei, produs al degradării porfobilinogenului.

Totuși, o schimbare vizibilă a culorii urinei nu este un semn obligatoriu al porfiriei acute. Următoarele teste de laborator sunt recomandate pentru efectuarea acestui diagnostic:

1. Testul calitativ al urinei cu reactivul Ehrlich pentru un exces de porfobiinogen.
(Porfobilinogenul reacționează cu reactivul Ehrlich, formând în soluție acidă
produsul colorat este roz-roșu).

porfirie

Porfiriile - un grup de boli ereditare sau cu o predispoziție ereditară care rezultă dintr-o încălcare a metabolismului porfirin asociat cu acumularea de porfirine și predecesorii lor, care sunt produse intermediare ale biosintezei hemiei.

Porfiria intermitentă acută (AKI) este însoțită, cel mai adesea, de deteriorarea sistemului nervos. AKI este o boală dominantă autosomală, o genă pe cromozomul 11, asociată cu deficiența enzimei porphobilinogen deaminază, manifestată prin atacuri de durere abdominală și afecțiuni neurologice. În 70-90% din cazuri există o stare de transport asimptomatică a unui defect genetic, în 10-30% boala se manifestă prin atacuri acute, mai frecvent la femei.

În patogeneza porfiriei, este importantă deficiența enzimelor care conțin heme necesare pentru aprovizionarea cu energie a celulelor. Cel mai vulnerabil sistem nervos periferic. Sunt dezvoltate degenerarea axonală primară dismetabolică și demielinizarea segmentară a genezei ischemice a fibrelor motor și vegetativ predominant.

OPP-ul este adesea declanșat de agenți care induc sintetaza acidului O-aminolevulinic în ficat:

1. anticonvulsivante (barbiturice, fenitoină, mesuximidă);
2. tranchilizante și relaxanți centrali ai mușchilor (chlordiazepoxid, meprobamat);
3. antimicrobiene (sulfonamide, griseofulvin);
4. alcaloizi de ergot, estrogeni sintetici;
5. alcool;
6. alimente cu conținut scăzut de carbohidrați;
7. stres.

Un atac acut începe cu dureri abdominale și constipație, apoi apar tulburări neurologice. Se produce polineuropatie motorie cu o înfrângere predominantă și mai devreme a mâinilor. Achilii se caracterizează prin inhibarea generală a reflexelor profunde. Pareza poate progresa la tetraplegie, posibile deteriorări ale mușchilor respiratori și nervilor cranieni: X, VII, III. Semnele eșecului autonom sunt caracteristice: tahicardia fixă, gradul carora caracterizează stadiul bolii, hipotensiunea ortostatică, anisocoria, tulburările vasomotorii. În 50% din cazuri, este detectat un tip de tulburare de sensibilitate polineuritic. Tulburările psihopatologice se manifestă prin agitație psihomotorie, depresie, confuzie, convulsii epileptice și dezvoltarea comă. După un atac, polineuropatia și tulburările mintale pot persista. Urina pacienților în câteva ore, schimbând culoarea, are culoarea "vinului burgund" sau "port".

diagnosticare

În timpul unui atac de porfirie și în perioada intercalată, excreția urinară a O-ALK și a porfobiinogenului este crescută, fapt confirmat de testul Watson-Schwartz.

Diagnosticul este confirmat prin compararea activității porofbilinogen deaminazei în eritrocitele pacientului și ale rudelor. La pacienți, activitatea enzimatică este de două ori mai mică decât în ​​cazul membrilor sănătoși ai familiei. Prezența pigmentului în combinație cu polineuropatia sugerează porfiria. Manifestări neurologice similare sunt observate în coproporfiria ereditară și coproprotoporfie.

Pod PED. prof. A. Skoromtsa

"Porfirice" și alte articole din secțiunea Referință privind neurologia

Porfiria: Simptome și tratament

Porfiria - principalele simptome:

• convulsii
• Dureri abdominale
• greață
• Heart palpitații
• vărsături
• diaree
• insomnie
• Pigmentarea pielii
• Sângerarea gingiilor
• constipație
• Tensiune arterială crescută
• depresiune
• halucinații
• Urina roză
• Apariția ulcerelor
• confuzie
• Rupturi de isterie
• Disfuncția motorului
• Cuișoare de unghii
• Blistere purulente pe piele

Porfiria este un grup de boli congenitale cauzate de creșterea nivelului corpului porfirinelor, precum și de substanțele care le formează. Porfirinele sunt substanțe care sunt sintetizate de toate celulele corpului, un grad mai mare în măduva osoasă sau ficat, deoarece sunt proiectate să producă hemoglobină sau, mai degrabă, părți non-proteice din ea și diferite enzime. Acumularea lor mare, sau, dimpotrivă, lipsa conduce la apariția unei astfel de boli.

În forma sa naturală, porfirinele sunt substanțe asemănătoare cristalului care au o nuanță roșiatică și sunt implicate în transportul oxigenului și în procesul de oxidare biologică. În funcție de cauze, această afecțiune poate fi cauzată de factori externi, cum ar fi expunerea la elementele chimice atunci când se lucrează cu ele sau de a acționa împreună cu alimentele și de factorii interni provocați de organismul însuși. Din corp sunt derivate într-un mod natural - cu fecale sau urină.

Principalele simptome ale bolii sunt creșterea sensibilității la lumina soarelui și apariția unor arsuri grave în timpul unei șederi scurte la soare. Astfel de oameni sunt pur și simplu forțați să conducă un stil de viață activ în seara sau noaptea. De aceea, această tulburare este cunoscută sub numele de boala vampiră. Diagnosticul oricărui tip de boală se bazează pe analiza factorilor ereditori, examinarea pacientului și punerea în aplicare a studiului sângelui prin analiză biochimică. În prezent, nu există metode pentru eliminarea completă a unei astfel de tulburări. Tratamentul are în principal scopul de a reduce manifestarea semnelor de boală.

etiologie

În general, porfiria este dedicată genetic de la o generație la alta, dar există mai multe grupuri de risc atunci când boala se poate dezvolta la oameni perfect sănătoși. Principalele cauze ale acestor încălcări sunt:

• luând anumite medicamente de lungă durată, în special, acestea sunt glucocorticosteroizi sau contraceptive orale;
• abuzul de alcool;
• prelungirea postului;
• diverse procese infecțioase și inflamatorii ale ficatului;
• otrăvire chimică;
• tulburările hormonale la femei înainte de apariția menstruației;
• impactul pe termen lung al situațiilor stresante;
• perioada de gestație.

Un proces important în diagnostic și tratament este determinarea factorilor etiologici de manifestare de mai sus, pentru corecția sau eliminarea lor ulterioară.

specie

În funcție de locul primar, această boală poate apărea din:

• sindroarea porfirinei afectată în măduva osoasă - predomină semnele externe;
• tulburări de fuziune la nivelul ficatului - apar primele simptome precum psihoza, crampele și durerea abdomenului. Încălcări ale integrității pielii nu sunt respectate;
• tulburare mixtă.

Orice manifestări ale porfiriei depind de forma bolii. Porfiria eritropoietică apare în măduva osoasă umană. Este o boală congenitală și se dezvoltă la o vârstă fragedă, de cele mai multe ori în primul an de viață, se manifestă de mai multe ori mai des la copiii de peste trei ani. Sexul nu contează. Simptomele sunt exprimate spontan, prima dintre acestea fiind achiziția prin urină a unei nuanțe roșii. Când lumina soarelui lovește pielea, se formează bule mici, dar în timpul infecției secundare se formează ulcere purulente. Copiii adesea nu au păr și cuie, în jumătate din cazuri sunt complet orbi. O astfel de afecțiune, chiar și după tratament, poate duce la dizabilitate și moartea pacientului.

Protoporfria protopotrifică este, de asemenea, o formă congenitală a bolii, dar se caracterizează printr-un curs mai blând decât etapa anterioară. Coproporfiria eritropoietică este o tulburare foarte rară, în manifestările sale este oarecum similară cu tipul de tulburare anterioară.

Porfiria acută intermitentă este un tip de boală hepatică și duce adesea la moartea unei persoane, datorită manifestării severe a semnelor neurologice. Principalul simptom este apariția durerii acute și insuportabile la nivelul abdomenului. În plus, există o psihoză, o tensiune arterială crescută, o paralizie și o comă. Adesea, pacienții mor de paralizie sau de comă.

Deteriorarea stării umane în timpul bolii se observă în timpul perioadei de fertilitate sau de la administrarea medicamentelor. Deseori, rudele apropiate ale acestor persoane sunt diagnosticate cu forma latentă a acestui tip de tulburare. Coproporfiria ereditară se desfășoară de obicei latent, dar în funcție de semne clinice este similară cu forma descrisă mai sus.

Varioasa porfirie este moștenită, caracterizată prin dureri abdominale severe, manifestări ale simptomelor neurologice și, în unele cazuri, insuficiență renală. Atacul poate să apară din cauza consumului de droguri și în perioada de îngrijire.

Porfiria târzie a pielii este observată la persoanele care sunt în permanență în contact cu otrăvurile chimice, abuzatorii de alcool, precum și cei care au suferit de hepatită. În medicină, există o mulțime de controverse cu privire la faptul dacă această formă este congenitală sau dobândită. Caracterizată de manifestarea de încălcări ale pielii, adică de susceptibilitate ridicată la lumina soarelui. Adesea există tulburări ale ficatului. Boala este în special la bărbații cu vârsta de peste patruzeci de ani.

La rândul său, porfiria târzie a pielii este:

• benigne - bulele apar doar vara, și se caracterizează printr-un curs ușor;
• dystrophic - neoplasmele pe piele persistă până în toamnă, blisterele afectează straturile mai profunde ale pielii, apar cicatrici la locul ulcerului.

simptome

Simptomele bolii diferă în funcție de tipul, dar în majoritatea cazurilor se observă o combinație a următoarelor simptome:

• o durere pronunțată în abdomenul locațiilor diferite, dar apare adesea pe partea dreaptă;
• atacuri de greață și vărsături;
• constipație, diaree alternantă;
• creșterea ritmului cardiac la 160 bătăi pe minut;
• lipsa tonusului muscular normal al extremităților superioare și inferioare;
• hipertensiune arterială;
• spasme paroxistice dureroase ale membrelor, gâtului, pieptului;
• scăderea sau pierderea completă a sensibilității;
• încălcarea funcțiilor motorii sub forma dificultății sau a paraliziei falsificate;
• tulburări de somn sub formă de insomnie;
• stare depresivă;
• crize de isterie;
• anxietate crescută;
• halucinații, atât vizuale cât și auditive;
• încălcarea integrității pielii - chiar și cu o ușoară influență a luminii solare, se formează blistere cu conținut purulent sau ulcere pe piele;
• convulsii;
• tulburarea conștiinței;
• urina are o nuanță roz;
• părul și plăcile de unghii pot fi absente parțial sau complet;
• afectarea mobilității articulațiilor atunci când brațul sau picioarele nu pot fi îndoite complet;
• pigmentarea pielii și apariția ulcerului pe mâini și față sunt cele mai caracteristice ale porfiriei târzii a pielii. Petele de culoare brună au o nuanță gri sau roz;
• comă.

Porfiria acută se manifestă prin simptome specifice:

• sensibilitatea crescută la lumină pare a fi o expresie a unei boli de arsură;
• creșterea excesivă a părului pe cap, genele groase și sprancenele;
• cicatrizarea pielii feței și a mâinilor duce la deformarea trăsăturilor și deformarea mâinilor;
• de la expunerea la lumina, unghiile sunt distruse;
• gingii sângerate;
• încălcări ale funcționării sistemului cardiovascular și ficatului, care în unele cazuri conduc la moartea unei persoane în timpul atacurilor de boală.

În majoritatea cazurilor, această boală apare cu alternarea unor simptome și perioade de retragere. Aceasta este în principal caracteristică a porfiriilor măduvei osoase, când semnele sunt exprimate în funcție de sezon.

diagnosticare

Măsurile de diagnosticare pentru oricare dintre formele bolii se bazează pe un specialist care examinează istoricul medical al pacientului și efectuează o analiză biochimică a sângelui, a urinei și a fecalelor. Această afecțiune va fi caracterizată de niveluri ridicate de uroporfirină și coproporfirină în urină și în sânge, precum și prezența protoporfirinei în masele fecale. Simptomele pot spune, de asemenea, foarte mult unui specialist cu experiență.

Baza diagnosticului este diferențierea tulburărilor ereditare eritropoietice și hepatice de la polineurite sau alte tulburări mintale. Porfiria intermitentă acută trebuie distinsă de intoxicația acută cu substanțe toxice. De asemenea, diagnosticul ia în considerare conținutul ridicat de fier din sânge. Din cauza unui diagnostic incorect și, prin urmare, a unui tratament incorect, pacienții cu o formă acută a bolii prezintă un risc ridicat de deces.

tratament

Nu există măsuri speciale pentru eliminarea completă a bolii astăzi. Baza tratamentului constă în măsuri menite să reducă manifestările simptomelor interne și externe, precum și reluarea metabolismului normal. În cele mai multe cazuri, pacienții sunt prescrise injecții de complexe de vitamine de acid ascorbic și folic.

În tratamentul porfiriei ereditare situate în măduva osoasă, tratamentul bolii constă în utilizarea antioxidanților, a glucozei, a hematinei și a riboxinului, care vizează reducerea expresiei semnelor externe. În plus, sunt prescrise unguente și balsamuri hidratante care conțin corticosteroizi și resorcinol.

În plus, cea mai eficientă modalitate de tratare și eliminare a disconfortului este protecția pacientului împotriva expunerii la lumina soarelui, precum și eliminarea completă a medicamentelor care au condus la o exacerbare a unui atac de porfirie.

În plus, este important să rețineți că mulți oameni au porfirie într-o formă latentă și sunt detectați în timpul studiilor biochimice. Prin urmare, în cazurile de detectare a acestei boli într-o persoană, se recomandă examinarea familiei sale imediate. Cu diagnosticarea în timp util și tratamentul adecvat al simptomelor, este posibil să se atingă un prognostic favorabil pentru pacienți.

Dacă credeți că aveți Porfirie și simptomele caracteristice acestei boli, atunci medicii vă pot ajuta: hematolog, dermatolog, terapeut.

De asemenea, sugerăm utilizarea serviciului nostru online de diagnosticare a bolilor, care selectează posibile afecțiuni bazate pe simptomele introduse.

Insuficiența suprarenală este o tulburare severă a sistemului endocrin caracterizată printr-o scădere a producției de hormoni suprarenale. Boala se caracterizează printr-un curs sever și continuu progresiv. Se găsește la ambele sexe aproape în mod egal. Adesea diagnosticat la vârsta mijlocie, de la douăzeci până la patruzeci de ani. În medicină, această condiție are un al doilea nume - hipocorticism.

Nefroptoza renală este o boală periculoasă caracterizată prin mobilitatea crescută a rinichilor. Aceasta, la rândul său, conduce la încălcări ale raportului dintre organele sistemului urinar. Dacă o astfel de afecțiune patologică se dezvoltă și progresează, organul se mișcă în stomac sau chiar în pelvis, revenind uneori din nou la poziția sa fiziologică. Conform ICD-10, nefroptoza aparține clasei a 14-a.

Hipoparathyroidismul este o boală cauzată de producția insuficientă de hormon paratiroidian. Ca rezultat al progresiei patologiei, se observă o încălcare a absorbției de calciu în tractul gastrointestinal. Hipoparathyroidismul fără tratament adecvat poate duce la dizabilitate.

Intoxicerea cu arsenic este dezvoltarea unui proces patologic care este declanșat de ingestia unei substanțe toxice. O astfel de condiție umană este însoțită de simptome pronunțate și, în absența unui tratament specific, poate duce la apariția unor complicații grave.

Aerofobia - o încălcare a naturii psihologice, care este exprimată într-o teamă de panică de a zbura pe orice aeronavă. Statisticile arată că aproximativ 40% dintre oamenii de pe această planetă suferă de această boală. Cu toate acestea, dacă luați în considerare cu atenție sănătatea dumneavoastră și desfășurați corect activități pregătitoare înainte de zbor, puteți reduce la minimum simptomele acestei încălcări.

Cu exerciții și temperament, majoritatea oamenilor pot face fără medicamente.

Portalul serviciilor medicale

Pentru trei porfiriile, convulsii periodice neurologice sunt caracteristice, ele sunt numite un atac acut de porfirie. Toate cele trei boli sunt moștenite de un mecanism dominant autosomal. Atacurile de porfirie sunt de asemenea observate în cazul insuficienței dehidrazei acidului 5-aminolevulinic, această boală este moștenită autozomal recesiv.

Primul caz de porfirie acută a fost descris în 1889 de fiziologul german Stokvis. El a descris un pacient care a dezvoltat paralizia și întunecarea urinei după ce a luat sulfonatul și apoi a venit moartea subită. Waldenstrom a folosit mai târziu termenul "porfirie acută" pentru a descrie atacurile crizei neurologice la 103 pacienți din Suedia.

Porfiria acută intermitentă este cel mai frecvent tip de porfirie acută în Statele Unite cu o frecvență de 1:10 000-20 000. Acest tip de porfirie este, de asemenea, răspândită în rândul populației din Scandinavia, Anglia și Irlanda. Frecvența ajunge la 3 la 10.000 de pacienți din spitalele de psihiatrie. Majoritatea persoanelor cu tulburări genetice nu au o imagine clinică, iar boala poate rămâne asimptomatică pe tot parcursul vieții.

Doar precursorii porfirinei - acidul 5-aminolevulinic și porfobiinogenul, și nu porfiria - provoacă un atac acut de porfirie. În timpul unui atac acut de porfirie, excreția de acid 5-aminolevulinic și porfobiinogen crește cu urină. Între atacuri, excreția urinară scade, dar nu atinge valorile normale. La fel ca alte porfiri acute, porfiria acută intermitentă se manifestă rar până la pubertate.

În 1940, Barnes a descris porfiria diferită de porfiria acută perimă acută la un pacient cu convulsii neurologice, precum și cu o boală cronică a pielii. El a atras atenția și asupra faptului că în sud-africani boala este însoțită de apariția nu numai a crizelor neurologice acute, ci și a manifestărilor cutanate. La mijlocul anilor 1950. a sugerat termenul de "porfirie motley" deoarece boala are o imagine clinică diversă.

Frecvența manifestării porfiriei variegate depinde de populația studiată. Boala nu este obișnuită în rândul populației americane, dar sa stabilit că printre albii din Africa de Sud frecvența este de 3: 1000. Un număr mare de cazuri au fost observate printre descendenții locuitorilor din Țările de Jos care au emigrat în 168S în America de Sud. Evenimentele clinice apar rareori în 20-30 de ani. În timpul izbucnirii porfiriei acute, se observă o creștere moderată a excreției urinare a acidului 5-aminolevulinic și a porfuubilinogenului, care, în perioada asimptomatică, revine la valorile normale.

O creștere cronică a excreției protoporfirinei cu fecale este, de asemenea, caracteristică. Este o încălcare a excreției protoporfirinei cu fecale care ajută la stabilirea diagnosticului. De asemenea, utilizați definiția unui marker fluorescent special porfirin în plasmă, determinarea concentrației de porfirină în bilă poate fi informativă pentru unii pacienți.

În 1955, Berger și Goldberg au sugerat numirea bolii cu atacuri acute de tulburări neurologice și un conținut ridicat de acid 5-aminolevulinic și porfobiinogen în urină ca coproporfiria ereditară. Spre deosebire de porfiriile descrise mai sus, această boală se caracterizează printr-o creștere semnificativă a excreției coproporfrinei prin urină și fecale; indică și manifestări ale pielii. În general, boala apare mult mai puțin frecvent decât porfiria acută intermitentă.

Imaginea clinică a unui atac acut de porfirie

Manifestările clinice ale unui atac acut de porfirie sunt aproximativ aceleași pentru toate porfiria acută, deși pot fi mai severe cu porfiria acută intermitentă. Severitatea atacului depinde parțial de modul în care este afectat sistemul nervos înainte de începerea tratamentului. La femei, crizele sunt mai frecvente și, aparent, mai severe. Atacul poate să apară după administrarea de medicamente și după post. La unele femei, convulsiile se dezvoltă regulat înainte de menstruație, ceea ce indică rolul important al hormonilor sexuali feminini. Cu toate acestea, majoritatea pacienților tolerează bine sarcina.

Practic, marcați întotdeauna durerea abdominală. Acest lucru este cauzat de disfuncția sistemului nervos autonom. Durerile sunt colicale, adesea localizate în jumătatea inferioară a abdomenului. În timpul examinării fizice, se observă o scădere sau absență a zgomotului intestinal, iar examinarea cu raze X a cavității abdominale determină zonele de contracție și expansiune intestinală. Durerea este redusă în timpul blocării ganglionilor, la pacienții morți sa găsit distrugerea tegumentului mielin al nervilor viscerali. De asemenea, pacienții se plâng de greață, vărsături, constipație sau, de cele mai multe ori, diaree. Deoarece leucocitoza este adesea detectată în sânge, o laparotomie este adesea făcută înainte ca pacientul să fie diagnosticat.

Alte semne și simptome ale perturbării sistemului nervos autonom sunt tahicardia și hipertensiunea instabilă. Dacă aceste simptome sunt prezente, pacientul trebuie monitorizat cu atenție, deoarece sunt cunoscute decesele subite. Poate să apară febră, hipotensiune posturală.

Din sistemul nervos periferic se observă tulburări motorii și senzoriale. Tulburările de mișcare se dezvoltă rapid, sunt afectate grupurile musculare proximale; spre deosebire de sindromul Hyyen-Barre, membrele superioare sunt primele care sunt afectate. Un studiu electrofiziologic constă în poliradiculopatie axonală sau neuropatie. Paralizia mușchilor respiratori poate fi periculoasă pentru viață, în acest caz este necesară intubarea și ventilarea artificială a plămânilor. Din fericire, această complicație se dezvoltă de obicei la sfârșitul unui atac. Caracterizat prin dureri la membre, piept și spate. Pacienții se plâng de o încălcare a sensibilității și parasthesiei. Reflexele inițial de tendon adânc sunt normale, dar scad progresiv cu atacuri prelungite. Sa observat că reflexele gleznelor pot persista selectiv.

De asemenea, caracterizat prin afectarea sistemului nervos central. Primul semn al unui atac iminent poate fi iritabilitatea. În timpul unui atac, se dezvoltă insomnie, anxietate și tulburări de comportament. Pacientul poate deveni temperat la temperaturi înalte, starea lui poate fi considerată isterie, care, la rândul său, poate implica administrarea de medicamente și agravarea atacului. Atunci când se evaluează starea mentală, depresia severă sau paranoia, psihoza marcată și halucinațiile pot fi detectate. După un atac acut, tulburările psihice cronice, în special depresia, sunt observate mai des decât în ​​populația generală.

În timpul unui atac acut, se pot dezvolta convulsii convulsive, ceea ce reprezintă o problemă clinică dificilă, deoarece majoritatea anticonvulsivanților pot agrava atacul. Se pare că gabapentina este o excepție, cel mai probabil pentru că nu este în principal metabolizată în ficat. Se constată o încălcare a secreției unui hormon antidiotic cu hiponatremie concomitentă, cu autopsie, se găsesc modificări în regiunea hipotalamică. Modificările encefalogramei pot fi detectate în absența activității convulsive, cea mai caracteristică încetinire nespecifică. În timpul unui atac sever, somnolența și coma pot progresa. În ultimii 50 de ani, rata mortalității pacienților cu porfiră acută intermitentă în rândul celor care au necesitat spitalizare a fost de trei ori mai mare decât rata mortalității în rândul restului populației, majoritatea deceselor au survenit în timpul unui atac acut. Supraviețuirea cu apariția terapiei cu hematină în 1971 a crescut.

Pentru un pacient fără un diagnostic de "porfirie" cu semne și simptome de atac acut de porfirie, tipul său nu are importanță, deoarece tratamentul este același pentru toate tipurile. Este necesar să se determine cantitatea de acid 5-aminolevulinic în urină și porphobilinogen deoarece lor crește excreția în timpul unui atac de porfirie acuta. Pentru a preveni distrugerea porfobilinogenului, adăugați carbonat de sodiu în recipientul de colectare a urinei. Determinarea porphobilinogen în urină, poate fi folosit patru metode: un eșantion de Watson-Schwartz, proba eșantion Hoycha Mozerolla-Granina și truse pentru determinarea concentrațiilor urmelor de porphobilinogen kit Trace PBG. Toate probele se bazează pe reacția dintre porfobilinogen și reactivul Ehrlich, în mediul acidificat se formează o culoare roșie. Grupul de experți a recomandat recent aceste kituri pentru detectarea porphobilinogen pentru a diagnostica un atac acut de porfirie, ele pot fi folosite pentru a determina conținutul porphobilinogen în urină la o concentrație de 6 mg / L. Cu reactivul lui Ehrlich, care formează o substanță roșie, urobilinogenul poate interacționa; Testul Watson-Schwartz trebuie efectuat cu atenție în special pentru a elimina rezultatele fals pozitive. În cazul în care urina conține un exces porphobilinogen, stă în lumină și în aer liber, poate dobândi o culoare neagră datorită conversiei porphobilinogen în porfirinei și alți pigmenți. Dacă pacientul este în stare gravă, tratamentul poate fi inițiat pe baza acestor probe.

După stabilirea diagnosticului de porfiră acută, tipul de boală poate fi evaluat. Activitatea Opretselyayut dezaminazei porphobilinogen în celulele roșii din sânge, excreția de protoporfirină în fecale, porfirinelor fluorescenta in plasma si coproporphyrin urinar cu urină și fecale.

Buri de porfirie ce este

Porfirie - un grup de boli rare, cu un caracter de transmitere predominant ereditar (poate fi dobândită), care se bazează pe o deficiență a uneia dintre enzimele sistemului hem biosintetice, având ca rezultat o acumulare excesivă în corpul porfirine și precursori ai acestora, și anume, porphobilinogen (PBG) și δ acid a-aminolevulinic (δ-ALA). Porfirinogeny incolor de aer oxidat rapid la porfirine, dând o fluorescență roșie (inițial termenul de „porfiros“ nu denotă o boală, și porfirinelor strălucitor cristaline violet-roșu, a primit numele de la «porphyros» greacă - violet).

Porfirinele sunt tetrapirol ciclic cu diferite grupe terminale. Caracteristica principală a acestui grup de inele complexe este capacitatea de a lega metale, din care fierul și magneziul sunt importante (heme și clorofila sunt cele mai cunoscute porfirine metalice). În general, biosinteza hemelor reprezintă etapele metabolismului porfirinei pornind de la reacția glicinei cu succinil-coenzima A și terminând cu formarea protoporfirinei. Nu porfirinele sunt ele însele implicate în acest lanț de sinteză, ci forma lor redusă - porfiriene.

Diagnosticul precoce al porfiriei acute îngreunate mare varietate de manifestări clinice, porfirie de mascare în cadrul altor boli (polimorfismul manifestărilor clinice ale bolii pot semăna și simula chirurgicale polineuropatie acută patologie recidivante, epilepsie, si altele.). În funcție de localizarea predominantă a defectelor metabolice, se eliberează porfiria:

■ eritropoietic: [1] eritropoetic congenital; [2] protoporfiria eritropoietică;
■ hepatică: [1] porfiria asociată cu deficiența ALA dehidrogenazei; [2] porfiria acută intermitentă; [3] coproporfiria ereditară (congenitală); [4] porfirie variegată; [5] porfirie târzie a pielii.

Fiți atenți! Diferența de manifestări clinice în diferite forme nosologice depind de nivelul ciclului de biosinteză a hemului, care operează cu activitate enzimatică redusă, determinând ce porphyrins fracție va prevala în metaboliții formați în exces. Dacă schimbul de heme este blocat într-o etapă înaltă a ciclului, izomerii porfirinei proprii sunt tropici la nivelul dermei și duc la fotodermatoză. Când defectul enzimatic se află în timpul etapelor inițiale ale ciclului precursorilor biosintetici hem ale porfirinele (PBG și δ-ALA) va predomina printre metaboliții posedă neurotoxic, demielinizante expunere care duce la polineuropatie sensorimotorie.

De interes special pentru specialiștii din medicina intensivă sunt porfiria acută, deoarece acestea pot face debutul cu complicații neurologice amenințătoare și necesită tratament în unitatea de terapie intensivă. Subestimarea importanței cunoașterii complexului de simptome al porfiriei acute conduce la diagnosticare întârziată, tratament necorespunzător și rezultate negative. Dacă nu sunt tratate, pacienții dezvoltă neuropatie motorie: slăbiciune musculară, transformarea în tetrapareză și tetraplegie lentă. Se dezvoltă paralizia diafragmei, muschilor respiratori auxiliari, corzilor vocale, mușchilor palatului moale, mușchilor din partea superioară a esofagului. Acest lucru duce la insuficiență respiratorie neuromusculară. În absența tratamentului patogenetic, progresia conștienței depreciate, chiar și în coma datorată encefalopatiei porfirice. Imobilizarea prelungită este complicată de infecțiile nosocomiale și de sindromul hipercatabolismului. Moartea pacienților vine, de regulă, din complicații, a căror vindecare este imposibilă fără tratamentul adecvat al bolii de bază.

În plus față de durere acută porfiria intermitentă (NAk; gena defect porphobilinogen-dezaminazay [PBGD]), acute forme de porfirie hepatice includ coproporphyria ereditar (coproporphyrin-gena defect genoksidazy [CPOX]) și porfiria pestriț (gena defect protoporfirina genoksidazy [PPOX]). Toate formele acute de porfirie au o moștenire autosomală dominantă cu penetrare scăzută a genei mutante. Pentru OPP, gena este localizată și decodificată. Acesta este situat în brațul lung al cromozomului 11 și este format din 15 exoni. OPP este cea mai comuna forma de porfirie, prevalența acesteia în Europa este de 5 - 12 cazuri la 100 mii populație, și, de regulă, este cel mai dificil de a produce punct de vedere clinic.. La 80% din purtătorii genei patologice, nu există manifestări clinice în timpul lor de viață (porfiră latentă, subclinică). Doar 20% din purtătorii unei gene patologice au atacuri clinice vizibile ale AKI în timpul vieții lor.

După cum sa arătat mai sus, porfirie bază este o încălcare a biosintezei hemului, ceea ce duce la acumularea excesivă de porfirine în organism și precursori ai acestora, și anume - PBG și δ-ALA. Excesul acestor substanțe are un efect toxic asupra corpului și cauzează simptomele clinice caracteristice (vezi mai jos). ALA și PBG provoca tulburări neurologice acute, dureri abdominale, disfuncții vegetative, neuropatie periferică și psihoză și de obicei în stadiile mai târzii ale bolii - modificări ale pielii, in special fotosensibilizare.

Toate manifestările clinice ale atacului de porfirie acută sunt explicate prin implicarea sistemului nervos vegetativ, disfuncția sistemului nervos central sau periferic. Cu toate acestea, mecanismele de deteriorare a sistemului nervos rămân neclar. Tulburările vasculare și neuroendocrine au o semnificație clară în patogeneză. δ-ALA și PBG au un efect tonogen direct asupra peretelui vascular și a mușchilor netezi; și vasospasmul local pot duce la ischemie și demielinizare segmentară în sistemul nervos central și periferic. În timpul unei exacerbări, există o creștere a conținutului de sânge al catecolaminelor, uneori la nivelul observat în timpul feocromocitomului. OPP - una dintre cele mai frecvente cauze ale sindromului de secreție inadecvată de ADH, care este asociat cu leziuni hipotalamice și duce la gipoosmolyarnosti hiponatremie și plasmă și, în consecință, la manifestările marcate ale creierului (sau conștiență de inhibare a pomrachneniyu, convulsii epileptice). Deteriorarea sistemului nervos și a altor organe și țesuturi este, de asemenea, asociată cu efectul citotoxic al unui exces de porfirine și de precursori ai acestora. Cu sânge, porfirinele sunt răspândite în tot corpul și intră în piele. Sunt la insolație interactioneaza cu fotoni (reacție fotochimică) transmite energia absorbită de molecule de oxigen pentru a forma radicali liberi (în particular, radicalul superoxid) și cauza reacției fototoxice.

Prin factori prorfirinogennym care pot declanșa atacuri de porfirie acută în purtători asimptomatici ai defectului genetic sunt: ​​postesc (hipocaloric dieta saraca in carbohidrati), infecții, alcool, intoxicație cu arsenic și plumb, iau anumite medicamente (AINS, analgezice, antibiotice, sulfonamide, barbiturice și altele. [Lista de medicamente este în continuă creștere]), insolație, fluctuații ale nivelului de hormoni sexuali feminini (menstruație, sarcină). Mai des, porfiria acută se dezvoltă la femei, rareori înainte de pubertate, frecvența și severitatea atacurilor scad odată cu apariția menopauzei.

Chirurgii, neuropatologii, psihiatrii, ginecologii și urologii pot întâlni forme acute de porfirie. Din punct de vedere clinic, un atac (atac) de porfirie acută se manifestă prin următoarele simptome (nici unul dintre următoarele simptome nu este specific, dar combinația lor ar trebui să fie alarmantă în ceea ce privește posibila porfirie):

■ dureri abdominale acute (fără simptome peritoneale), în spatele și membrele inferioare (durerea precede, de obicei, apariția slăbiciunii musculare);
■ urină roșie (de la roz la maro);
■ tulburări autonome - tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, constipație, vărsături, tulburări de sfincter (disfuncție a organelor pelvine);
■ pareză periferică, slăbiciune musculară, cu posibilă implicare a mușchilor respiratori, nervi cranieni, tulburări bulbare;
■ tulburări psihice - anxietate, depresie, halucinații, iluzii (de obicei la pacientii cu psihoza care seamănă psihoza schizofrenie, care, în unele cazuri, a dus la spitalizarea pacienților din spitalele psihiatrice);
crize epileptice;
■ disfuncție hipotalamică - febră centrală, hiponatremie.

Fiți atenți! Mai des, porfiria acută se manifestă ca o boală polisimptomatică cu debut acut. Cu toate acestea, sunt posibile mai multe forme clinice rare: manifestări oligo-sau chiar monosimptomatice (inclusiv polineuropatie sau convulsii epileptice etc.) cu evoluție subacută și cronică a bolii.

Primul atac (porfiria acută) se dezvoltă de obicei între vârstele de 15 și 35 de ani (cu atât mai puțin la copii sau la cei peste 50 de ani). La femei, manifestările clinice apar aproximativ 1,5-2 ori mai des decât la bărbați. În cazuri obișnuite, atacul începe cu simptome autonome, acestea sunt asociate cu tulburări psihice și apoi cu polineuropatie motorie, dar procesul se poate opri la oricare dintre aceste etape. Cursul atacului este variabil. Durata totală a atacului variază de la câteva zile la mai multe luni. Polineuropatia se dezvoltă de obicei în mod acut sau subacut. În majoritatea cazurilor, simptomele ating o dezvoltare maximă în decurs de 1 până la 4 săptămâni, dar uneori faza de progresie durează până la 2 până la 3 luni. Progresia apare continuu sau în pași.

Sindromul abdominal (88%) domină în clinica porfirului acut. Durerile nu au o localizare clară, deseori de natură difuză la toate etajele cavității abdominale, de intensitate variată (de la ușoară la foarte ascuțită). La examinare, sunt detectate distensiile abdominale, sensibilitatea la palpare în toate departamentele, se detectează pareza sau slăbirea motilității intestinale. De regulă, durerea abdominală este însoțită de constipație, greață și vărsături. Această combinație de simptome este adesea cauza spitalizării pacienților din spitalele chirurgicale cu diagnostic de colecistită acută, apendicită, obstrucție intestinală etc., iar pacienții suferă intervenții chirurgicale. Utilizarea analgeziei și a intervenției chirurgicale este periculoasă, deoarece efectul lor porfirinogen conduce la progresia bolii și la o deteriorare accentuată a stării pacienților.

Dar cele mai periculoase complicații ale porfiriei sunt asociate cu polineuropatie, care se dezvoltă în 10-60% din convulsii, adesea 2-4 zile după apariția durerii abdominale sau a tulburărilor psihice. Polineuropatia este predominant motor în natură - principala sa manifestare este creșterea tetraparezei flascabile. Simptomele neuropatiei porfirice sunt marcate de variabilitate și dinamism. Spre deosebire de alte polineuropatii axonale, în cazul porfiriei, nu sunt picioarele care sunt adesea implicate în primul rând, dar brațele (cu dezvoltarea parezei bibrahiale), iar părțile proximale suferă uneori mai mult decât cele distal. În cazurile severe, sunt implicați mușchii corpului, inclusiv în 10% din cazuri - mușchii respiratori. Înfrângerea nervilor cranieni cu dezvoltarea sindromului bulbar, slăbiciune a mușchilor faciali, tulburări oculomotorii apare și numai în cazuri severe și, de obicei, la o implicare pronunțată a membrelor. Pe măsură ce progresează polineuropatia, simptomele de iritare a sistemului nervos autonom sunt înlocuite de simptomele prolapsului: hipotensiunea ortostatică, pulsul fix, motilitatea diminuată a tractului gastrointestinal, tendința de a hipohydrozei (uneori cu transpirații profunde ocazionale), dificultate în urinare. La înălțimea simptomelor, în 10-30% dintre cazurile cu polineuropatie severă, apare moartea. Este mai probabil dacă boala nu a fost recunoscută în timp și medicamentele porfirinogene au fost prescrise. Cauzele imediate ale decesului sunt moartea bruscă, adesea asociată cu inervația afectată a inimii și hipercatecholaminemia, paralizia mușchilor respiratori sau sindromul bulbar sever. La supraviețuitori, recuperarea începe la 2 până la 3 săptămâni după ce polineuropatia atinge un maxim. Recuperarea completă este adesea observată, dar poate dura mai mulți ani, timp în care pacienții au pareze ale mâinilor și picioarelor, disfuncții autonome. În contextul recuperării, se pot produce recăderi, adesea mai severe decât primul atac.

Caracteristicile polineuropatiei în porfirie:

predominanța componentei vegetative la începutul atacului sub formă de dureri severe de arsură în abdomen, partea inferioară a spatelui, membrele, tulburările cardio-vasculare și gastro-intestinale, disuria, disfuncția sfincterului vezicii biliare;

când un atac este ponderat, polineuropatia motor simetric se unește, mai des, cu o leziune predominantă a părților proximale ale extremităților și mai târziu a mușchilor respiratori cu dezvoltarea insuficienței respiratorii; polineuropatie asimetrică sau focală mai puțin frecventă; pot implica nervi cranieni;

tulburările senzoriale pot însoți neuropatia motorie, manifestându-se în zone de parestezii, disestezii, anestezie, care adesea nu se încadrează într-un cadru anatomic; prevalența tulburărilor de sensibilitate subiectivă asupra obiectivelor și calitativului față de cele cantitative este caracteristică;

în funcție de electroneuromiografie (ENMG), se detectează o axonopatie sau o combinație de axonopatie cu mielinopatie; în funcție de patomorfologie, axonii cu motor scurt sunt afectați în primul rând (spre deosebire de alte axonopatii dysmetabolice, atunci când nervii motori lungi sunt afectați înainte);

polineuropatia este de obicei combinată cu pigment; semnele tulburărilor centrale pot apărea pe fundalul polineuropatiei; leucocitoza inexplicabilă, o creștere moderată a valorilor ALT, AST, LDH, tulburări dielectrolitice; modificările lichidului cefalorahidian nu sunt detectate.

Reacțiile epileptice repetate pot fi un simptom al porfiriei acute și nu indică neapărat un atac de porfirie. Dacă convulsiile epileptice sunt simptome ale unui atac de porfirie, acestea sunt combinate sau precedate de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: durere sau disconfort la nivelul abdomenului, spatelui inferior, membrelor, vărsăturile mai mici etc. Adesea, alte simptome ale atacului de porfirie se retrag în fundal comparativ cu crizele epileptice, ceea ce complică diagnosticul. În cursul cronic al epilepsiei porfirice simptomatice, o combinație de crize epileptice cu simptomele de mai sus este opțională. Conform literaturii de specialitate, crizele epileptice pot apărea la aproximativ 20% dintre pacienții cu porfirie. În același timp, toate tipurile de convulsii sunt posibile, cu toate acestea, cel mai adesea, acestea sunt crize tonico-clonice convulsive primare sau secundare.

Fiți atenți! Imaginea clinică a atacului porfirului acut este în multe feluri similară pentru diferitele sale forme. Specificarea tipului de porfirie este adesea posibilă numai după o cercetare genetică biochimică și medicală. O astfel de diagnoză în cadrul grupului de porfirie acută nu este critică pentru tratament (terapia este identică pentru toate tipurile de porfirie acută), dar este foarte importantă pentru evaluarea prognosticului (cel mai dificil AKI) și diagnosticul ulterior al tuturor rudelor pacientului cu porfirie. În plus, pacienții cu porfirie variegată și coproporfiria ereditară ar trebui să evite insolația solare datorită sensibilității crescute a pielii (datorită acțiunii fotodinamice a porfirinelor).

Pentru apariția acută a porfiriei, este caracteristică excreția urinară excesivă a δ-ALA și PBG. Nivelurile de ALA și PBG din urină nu se corelează cu severitatea simptomelor. Un test simplu și fiabil de screening pentru a ajuta la diagnosticarea unui atac acut este determinarea calitativă a PBG în urină (reacție calitativă cu reactivul Ehrlich, sensibil la o creștere a nivelului PBG urinar de peste 5 ori mai mare decât în ​​mod normal, care îndeplinește criteriile pentru un atac de porfirie acută). Uneori este necesară cuantificarea ALA și PBG excretate prin urină utilizând metode cromatografice. Etapa finală de diagnosticare a pacienților, în special a purtătorilor asimptomatici de porfirie și în remisiune, este o analiză ADN. Ereditatea pacientului cu porfirie trebuie studiată cu atenție.

Scopul tratamentului în porfiria acută (intermitentă) este de a suprima S-ALA sintetaza, o enzimă care controlează rata de biosinteză a hemiei metabolice. Acest obiectiv este realizat prin evitarea factorilor provocatori și prescrierea carbohidraților și perfuzarea hem arginatului. Încărcarea de carbohidrați se realizează prin numirea de glucoză de 300 - 500 g / zi. Heme arginat se administrează la o doză de 3 mg / kg pe zi timp de 4 până la 7 zile. Acest tratament conduce la normalizarea parametrilor clinici și biochimici și reduce sinteza δ-ALA, normalizând secreția excesului de ALA și PBG. Arginatul de arme este disponibil în comerț sub formă de hematină, panhematin, normosang, argema și altele. Soluțiile sunt preparate imediat înainte de perfuzare. Există un efect pozitiv din plasmefereză. Pentru tratamentul durerii, se utilizează opiacee, tulburările vegetative sunt oprite de beta-blocante. Se utilizează sedative (aminazin, lorazepină), stimulente intestinale (prozerin, senna). Este fundamental să prevenim un atac acut, explicând pacientului nevoia de a evita expunerea la factori provocatori, cum ar fi drogurile, steroizii, consumul de alcool sau postul deliberat.

articol "Dificultăți în diagnosticarea leziunilor sistemului nervos în porfirie" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE "Universitatea de Stat de Medicină Altai" din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Barnaul; KGBUZ "Spitalul Clinic de Urgență Regional", Barnaul (Jurnalul Neurologic, Nr. 5, 2016) [citeste];

articolul "Butașii nu sunt ceea ce par": dificultățile de diagnosticare și tratament al manifestărilor neurologice ale porfiriei Levin, Departamentul de Neurologie, RMANPO (Jurnalul de Terapie Modernă în Psihiatrie și Neurologie, Nr. 4, 2017) [citeste];

articolul "Porfirinuria secundară și supradiagnosticul porfiriei acute ereditare" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Circumcizat, R. Kauppinen; Centrul neuro-muscular, Spitalul de stat de medicină secundară nr. 2, Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie al Clinicii Universitare de Stat din Sankt-Petersburg Pavlov; Centrul Consultativ și de Diagnostic al Instituției Bugetare de Stat a Statelor Unite cu o policlinică a Oficiului președintelui Federației Ruse, Sankt-Petersburg; Centrul de Studii de Porfir, Facultatea de Medicină, Universitatea din Helsinki, Finlanda; Laboratorul de Cercetare al Angioneurologiei, Centrul Federal de Inimă, Sânge și Endocrinologie. V. Almazov, Departamentul de Neurologie și Medicină Manuală, Universitatea de Stat din St. Petersburg Pavlov; Departamentul de Terapie Spitalicească, Universitatea de Stat din Sankt Petersburg I.P.Pavlova (Jurnalul Neurologic, Nr. 4, 2012) [citeste];

articol "Rolul diagnosticului de laborator în verificarea porfiriei acute (caz clinic)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Universitatea de Stat din Chuvash. ÎN Ulyanova, Cheboksary; BU "Al doilea Spital City" al Ministerului Sănătății din Chuvashia, Cheboksary (revista Almanac Medical nr. 2, 2018) [citeste]