Boala ficatului gras non-alcoolic

Boala ficatului gras non-alcoolic. Grasime hepatică (steatoză hepatică) steatohepatită nonalcoolică.

Slide 6 din prezentarea "Diagnostic diferențial al cauzelor neinfecțioase ale leziunilor hepatice la copii"

Dimensiuni: 720 x 540 pixeli, format:.jpg. Pentru a descărca un diapozitiv gratuit pentru o lecție, faceți clic pe imagine cu butonul din dreapta al mouse-ului și faceți clic pe "Salvați imaginea ca. “. Descărcați întreaga prezentare "Diagnosticul diferențial al cauzelor neinfecțioase ale leziunilor hepatice la copii.ppt" poate fi în dimensiunea zip-arhivă 459 KB.

Boală de inimă

"Heart Disease" - Prevenirea bolilor cardiovasculare. Caracteristicile cursului bolilor de inima la femei. Obezitatea, stresul și hipodinamia. Lipide și colesterol. Hipertensiune arterială și diabet. Simptomele clasice ale unui atac de cord. Frecvența detectării hipertensiunii la diferite vârste și grupuri sexuale. Dieta, bună pentru inimă.

"Radiologie" - Clasificarea cardiomiopatiei. Tumorile inimii. Diagnosticul radiologic al cardiomiopatiei. Acumularea de origine neinflamatorie în sacul pericardic - cu tulburări hemodinamice și edem general (hidropericard) - cu sângerare (hidropericard) - cu fistulă, ruptură, manipulare medicală (pneumo, hilopericard)

"Boala cardiacă congenitală" - Glicozide cardiace. Intervenția medicală. Anatomia inimii în stenoza pulmonară. Grupuri de risc de a avea un copil cu CHD. Clinica deschisă a conductei Batallova. Formarea inimii apare la 2-8 săptămâni de sarcină. Diagnostic. Clinica DMPP. Tratamentul. Preparate de potasiu. Schema de circulație normală a sângelui.

"Primul ajutor la stop cardiac" - Masaj cardiac indirect. Primul ajutor pentru stop cardiac. Ventilația artificială a plămânilor. Reguli pentru efectuarea respirației artificiale. Tensiunea arterială Atelier. Palm. Principalele etape ale morții. Ce se întâmplă cu inima în timpul masajului. O combinație de masaj indirect cu inima și ventilație mecanică. Cauze de încetare bruscă a activității cardiace.

"Prevenirea bolilor cardiace" - Pentru o gamă largă de cititori. Care sunt simptomele bolii? Cartea conține informații extinse privind anatomia și fiziologia sistemului cardiovascular. Este posibilă revenirea sănătății fără medicamente? Vă invităm să vă familiarizați cu literatura de specialitate pe această temă în Instituția de Stat "Biblioteca Medicală Științifică Republicană".

"Resuscitare cardiopulmonară" - fibrilație ventriculară. Întârziere minimă în efectuarea defibrilației. Masaj indirect al inimii. Metode de monitorizare a stării pacientului. Resuscitarea. Evaluarea prezenței circulației sanguine independente. Asistarea devine stânga sau dreapta. Activități de susținere a vieții. Imagine clinică. Etiologia insuficienței respiratorii acute.

Total în tema "Heart Diseases" 9 prezentări

Boala ficatului gras non-alcoolic și steatohepatita A nealcoolică

Boli ficate grase fara alcool si steatohepatita AO non-alcoolica Buyeverov Primul MGMU le. I. M. Sechenov

Exemplul clinic § Femeie 47 l., contabil § Nu prezintă plângeri § BMI 31 kg / m 2 § Diabet zaharat tip 2 de un curs ușor începând din 2005. § În timpul examinării înaintea unei operații ginecologice, ALT a fost crescută la 67 unități / l, AST la 55 unități / l unități / l) § Alcoolul nu se consumă mai mult de 1-2 ori pe lună § Medicamentele nu se iau în considerare § HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultrasunete - modificări difuze în ficat. Diagnosticul cel mai probabil?

NAFLD în ICD-10 § K 76. 0 Degenerarea grasă a ficatului, neclasificată în altă parte

Evoluția ideilor despre NASH § Prima descriere - Ludwig et al. (1980) § Schimbări histologice similare cu modelul hepatitei alcoolice la abuzatorii fără alcool § Frecvența (în funcție de biopsie) - 7-9% dintre pacienții cu patologie hepatică § Una dintre cauzele cirozei cronice criptogene § Cauza a 10% din transplanturile hepatice în Ziua SUA 2013

Epidemiologia NAFLD § În populația generală - NAFLD - 20% - NASH - 3% § La pacienții cu obezitate - 75% § La pacienții cu obezitate morbidă - NAFLD

100% - NASH - 25-75% § La pacienții cu diabet zaharat 2 - 50-75% § 6, 3% dintre bărbați și 2,6% dintre femeile cu diabet zaharat-2 mor din ciroză hepatică în rezultatul NASH § Frecvența HCC ↑ în 2 -3 ori Bugianesi 2009 Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007

Frecvența steatozei și steatohepatitei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109

Secundar NASH (diagnostic transcript primar) § Medicamente (corticosteroizi, estrogeni, tamoxifen, tetraciclină, AINS, amiodarona, nifedipin, diltiazem, etc.) § Sindromul de malabsorbtie (șunt ileoeyunalny, rezecția intestinului subțire și așa mai departe. D.) § pierdere în greutate rapid § Nutriție parenterală prelungită (în special dezechilibrată în grăsimi și carbohidrați) § Sindrom de creștere bacteriană excesivă § Abetalipoproteinemie § Lipodistrofie § Boală Weber-Christian § Boala Wilson-Konovalov...

Adăugarea la etiologia NAFLD § Mulți pacienți (10-40%) nu pot identifica factorii de risc evideni. Purtătorii heterosegulați ai C 282 Y sunt mai frecvenți decât în ​​populație (este asociată cu hemocromatoza ereditară?)

Metabolizarea acizilor grași în hepatocite Sinteza oxidării LCD, ciclul Krebs Captură de CO 2 Trigliceride O 2 - NAD, FAD O 2 NADH, FADH 2 Matrice VLDL - O 2 ADP Spațiu intermembranar H 2 O ATP

Teoria a două lovituri (teoria a două hituri) § Prima grevă - steatoza § A doua grevă - steatohepatita O. James, C. Ziua 1998

Principalele legături ale patogenezei steatozelor hepatice ("prima grevă"?)

Prevalența steatozei hepatice 95% 76% 46% 16% Studiu Dionysos, 1994

rezistență la insulină și NAFLD Adipocyte TNF citokine (TNF, IL 6) Chemokine (MCP 1) factori de creștere (TGF B 1, CSF 1) hemostatice (1 PAI) FFA Leptina resistinei Adiponectin i NOS și colab. HCA

Transformarea țesutului adipos în obezitate Greutate corporală Obezitate Normă Vas Adipocite Macrofage Adiponectină Leptină Rezistină Adipocite în apoptoză "Dialog" TNFa, IL-6, CCL 2 Rășină macrofagă IL-1β

Aterogenic dislipidemie si ficat de livrare Creșterea FFA scheletic musculare periferice IR: utilizarea redusă a acizilor grași liberi și livrare FFA lipoliza hepatice Creșterea Creșterea producției de VLDL gras vas de țesut Diabet și CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Heart Disease, 2001

sunt formate peroxidarea lipidică n oxigen activ specii ( „A doua grevă»?): 1) în microzomi (inducerea CYP 2 E 1) 2) in mitocondrie trebuie amintit că: La majoritatea pacienților, steatoză și rămâne steatoza § Odată cu dezvoltarea steatozei steatohepatita și inflamația progresează de regulă simultan § Ø Teoria "multiplelor impacturi paralele", incluzând acțiunea hepatokinelor (fetuin A, SHBP, selenoproteină P) implicate în patogeneza rezistenței la insulină centrală și periferică, precum și inflamația Mazza 2012

"Cercul vicios" al speciilor reactive de oxigen Afectarea ADN-ului la mitocondrii Încălcarea fosforilării oxidative Formarea ROS

specii reactive de oxigen ROS leziuni hepatice si MD citotoxicitate directa GBV A, E moarte hepatocitară TN TG F F,, M DA NU E și G, GN A ETAJUL nnye MD reacție la imm vițel Mallory gne fibrozează secretia de citokine TGF exprimare Fas. L Apoptoza mediată de Fas de infiltrarea AFC a PMN 8 IL-

25 § "src =" http://present5.com/presentation/73041339_427220956/image-19.jpg "alt =" Imaginea clinică (1) • Diferențele sexuale sunt minore • Indicele de masă corporală este de obicei> 25> 1) § Diferențele sexuale sunt nesemnificative § Indicele de masă corporală este de obicei> 25 § 25-75% au diabet zaharat tip 2 § Vârsta medie la momentul diagnosticului este de 50 de ani § Motivele obișnuite pentru a merge la un medic sunt diabetul zaharat, IHD, hipertensiunea, hipotiroidismul, colelitiază Posibilă dezvoltare la pacienții tineri fără factori de risc.

Imaginea clinică (2) § Simptomele clinice sunt absente la 50100% § Sindromul astenic § Disconfortul abdominal, greutatea și durerea pătrată în hipocondrul drept § Hepatomegalie în 75% § Splenomegalie - rareori

Diagnostic de laborator § ALT 2 -10 N § АСТ 2 -3 N § АСТ / АЛТ 1, 3 § Rezistență severă la insulină (HOMA> 3) § Orice semne indirecte de ciroză NAFLD / NASH și Bologna 2009 (cu modificări )

Histologie NASH § gras (și mici largă picătură) § infiltrarea inflamatorie (neutrofile, limfocite, macrofage) § fibroză (preferabil perivenulyarny) § Alte caracteristici: necroze focale vițel Mallory tsentrolobulyarnye, depuneri de fier

Metode de diagnostic neinvazive ü Fibroelastografie ü Fibro. Max * Metodele non-invazive pentru diagnosticarea fibrozei nu sunt de obicei subestimate, dar pot supraestima gradul de fibroză

Curs natural al NASH Relativ benign § § § (perioada de observație de la 2 la 12 ani) Îmbunătățirea spontană 3% Progresia inflamației și a fibrozei în 5-43% Ciroza în 15-20% Decompensare în 2-10% Supraviețuire: - în vârstă de 5 ani - 67% - 10 ani - 59%

Curs natural al NASH Factori de risc pentru progresie § Vârsta peste 50 de ani § Obezitate (IMC> 30) § Diabet zaharat de tip 2 § Hipertensiune arterială § Hipertrigliceridemie § AST / ALT> 1, 3 § Infecție VHC

Expertiza medico-sociala ü Indicatii pentru trimiterea la ITU: - ciroza hepatica - decompensarea altor boli - componente ale sindromului metabolic - decompensarea bolilor - cauze de NASH secundar ü Invaliditate: - grupa III - clasa A conform Child-Pugh - Child-Pugh clasa B - grupa I - clasa Child-Pugh C Re Reabilitarea: - tratamentul complicațiilor cirozei - tratamentul bolilor asociate / bolilor asociate

Două legături de patogeneză - două abordări ale tratamentului NASH cu DA sau DA IAR Dieta de stejar Exercițiu fizic Sensibilizatori ai insulinei (metformin, glitazone) Antioxidanți Acid ursodeoxicolic Preparate anti-toxine Preparate lipidice

Tratament Pierdere în greutate § Dieta cu conținut scăzut de calorii § Activitate fizică § Medicamente - orlistat § Chirurgie bariatrică * Reducerea greutății trebuie să fie graduală (0, 5 -1 kg / săptămână)

Pierderea în greutate: o meta-analiză a 29 de studii cu o perioadă de urmărire de cel puțin 2 ani. Urmăriți toți bărbații Femei ONCDC GDM Activitate fizică scăzută Activitate fizică ridicată Studiu (ani) 4. 5 4. 4 4. 5 5 2. 7 (număr) 13 5 6 4 8 6 Reducerea greutății (kg) 14. 0 18. 3 16. 6 24. 1 8. 8 22. 0 PSV (kg) 3. 0 4. 7 4. 66 7. 05 1. 99 7. 47 PSV (%) 23. 4 30. 5 23. 6 29. 4 17. 8 27. 2 Reducerea greutății (%) 3. 15 4. 48 4. 67 6. 59 2. 11 6. 66 2. 7 6 20 9 14. 99 53. 8 12. 49 GDM - dietă echilibrată hipoenergetic, ONCD - dietă cu calorii foarte scăzute, PSV - menținerea pierderii în greutate WGO 2009

Tratament Creșterea sensibilității la insulină § Metformin (activează proteina kinaza dependentă de AMP) § Tiazolidindione: rosiglitazonă, pioglitazonă (stimulează PPAR) * Cursul de tratament este de 12 luni sau mai mult * Poate fi administrat pacienților fără diabet (!

Insulina sensitayzery Metformin § Metforminul 2 g / zi 12 luni Ø Reducerea steatoza severitate, activitatea necroinflamatorie și fibroza Bugianesi 2005 § Metformin 1, 5 g / d 6 luni (în absența efectului dietei și UDCA) Ø Toate scădere ALT la 56% - normalizare Duseja 2007 § Metformin 1 g / zi + dietă vs. dietă timp de 12 luni Ø Nivelurile IR, glucozei și adiponectinei s-au îmbunătățit semnificativ numai în grupul cu metformin Garinis 2010 Ø reducerea riscului de HCC cu 62% (!) Ziua 2013

Tratament Alte medicamente § Pioglitazonă § Vitamină E § UDCA § Pentoxifilină § Ademethionină § Statine § Fibrate § Ezetimibe?

UDCA cu NASH § UDCA 30 mg / kg / zi 12 luni, RCT dublu-orb, 126 pacienți - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% P> 0. 001 Ratzui 2009 § UDCA 23-28 mg / kg / zi 18 luni - reducerea inflamației lobulare (P = 0 011) - rezultate mai bune la bărbații cu vârsta sub 50 de ani, cu un ușor exces de IMC și hipertensiune arterială Leuschner 2010

Ademetionin în NASH A. Yu. Baranovsky și colab., 2009

Ademetionin în NASH A. Yu. Baranovsky și colab., 2009

Exemplu clinic § Barbat 50 l., medic șef § Reclamații de greutate în hipocondrul drept după masă § BMI 34 kg / m2 § ALT 69 u / l, AST 95 u / l (norma 0-40), GGT 140 u / l (norma 0-50); colesterol 8, 5 mmol / l, trigliceride 3, 7 mmol / l § Alcoolul consumă aproape zilnic (150-200 ml de cognac sau 2 -3 l de bere) § Accept atenolol timp de 5 ani § HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultrasunete - modificări ale ficatului după tipul de steatoză. Diagnosticul cel mai probabil?

Boli hepatice grase fără alcool și steatohepatită AO nealcoolică Buyeverov În primul rând le MGMU. IM Sechenov. - prezentare

Prezentarea a fost publicată în urmă cu 4 luni de către utilizatorul Elena Lutsko

Prezentări înrudite

Prezentare pe tema: "Boala ficatului gras non-alcoolice si steatohepatita nealcoolica AO Buyeverov Primul MGMU numit dupa IM Sechenov." - Transcriere:

1 Boala ficatului gras non-alcoolic și steatohepatita nealcoolică A.O. Buyeverov În primul rând le MGMU. IM Sechenov

2 Exemplu clinic Femeie 47 de ani, contabil Reclamațiile nu prezintă un IMC de 31 kg / m 2 Diabetul zaharat de tip 2 al cursului de lumină din anul 2005. În timpul examinării înainte de intervenția chirurgicală ginecologică, ALT a crescut la 67 u / l, AST la 55 u / l 0-40 unități / l) Alcoolul nu se consumă mai mult de 1-2 ori pe lună. Medicamentele nu iau HBsAg, anti-HCV neg. Transfuzii cu ultrasunete - difuze în ficat. Diagnosticul cel mai probabil?

3 NAFLD în ICD-10 K76.0 Degenerarea fatală a ficatului, neclasificată în alte poziții K76.0 Degenerarea grasă a ficatului, neclasificată în alte rubrici

4 Evoluția ideilor despre NASH Prima descriere - Ludwig et al. (1980) Modificări histologice similare hepatitei alcoolice la abuzatorii fără alcool Frecvența (în funcție de biopsie) - 7-9% dintre pacienții cu patologie hepatică Una dintre cauzele cirozei "criptogenice" Cauza a 10% din transplanturile hepatice în Ziua SUA

5 Epidemiologie NAFLD La populația generală - NAFLD - 20% - NASH - 3% La pacienții cu obezitate - 75% La pacienții cu obezitate morbidă - NAFLD

100% - NASH - 25-75% La pacienții cu diabet zaharat 2 - 50-75% 6,3% dintre bărbați și 2,6% dintre femeile cu diabet zaharat-2 mor de ciroză în rezultatul NASH Frecvența HCC de 2-3 ori Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

6 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Frecvența steatozei și steatohepatitei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

7 NASH secundar (decriptarea diagnosticului principal) Medicamente (GCS, estrogeni, tamoxifen, tetraciclină, AINS, amiodaronă, nifedipină, diltiazem etc.).) sindromul de malabsorbtie (șunt ileoeyunalny, rezecția intestinului subțire, etc.) sindrom de malabsorbtie (șunt ileoeyunalny, rezecția intestinului subțire, etc.) pierderea rapidă în greutate pierdere în greutate rapidă nutriție parenterală prelungită (în special de grăsimi și carbohidrați neechilibrate) lung e nutriție parenterală (mai ales dezechilibrat în ceea ce privește grăsimile și carbohidrații) Sindromul Excesiv de Creștere Bacterială Surplus Surplus Supravegherea Populației

8 Act adițional la etiologia NAFLD Mulți pacienți (%) factori de risc explicite identificate nu pot avea mulți pacienți (%) factori de risc explicite identificate nu pot fi purtători heterozigoți de C282Y sunt mai frecvente decât în ​​populațiile (legate de hemocromatoza ereditare?) Purtători heterozigoți de C282Y mai frecvente decât în ​​populație (legătura cu hemocromatoza ereditară?)

9 gras metabolismul acizilor în hepatocite Capture Sinteza ZhKTriglitseridyLPONP O 2 CO 2 Matrix ATP ADP, NAD, FAD NADH, FADH 2 e- O2O2 O2-O2- H2OH2O intermembrane spațiu-oxidare, ciclul Krebs

10 teorie a două lovituri (teoria a două lovituri) Prima grevă - steatoză Prima grevă - steatoză A doua grevă - steatohepatită A doua grevă - steatohepatită O. James, C. Ziua 1998

11 Legarea patogenezei principale Steatoza hepatică ("prima lovitură") Creșterea fluxului de acizi grași în hepatocite Creșterea fluxului de acizi grași către hepatocite Distrugerea oxidării acizilor grași în mitocondrii Distrugerea oxidării acizilor grași în mitocondriile

12 Prevalența steatozei hepatice 16% 46% 76% 95% Studiu Dionysos, 1994

Rezistența la insulină și TNF-cytokine NAFLD (TNF-, IL6) Chemokine (MCP 1) Factori de creștere (TGF B1, CSF1) Procoagulanți (PAI 1) FLC Resistin Adiponectin Leptin i NOS și alții Adipocite GLA

14 Transformarea țesutului adipos în obezitate Greutatea normală Normă Obezitate Vasul adipocitelor Macrofage Adipocite în apoptoză "Dialog" Macrofagele rezistenței IL-1β Adiponectin Leptină Rezistin TNFα, IL-6, CCL2

15 Mușchi scheletici Țesuturi grase Creșterea furnizării de FFA Distribuție crescută a FFA Creșterea producției VLDL Creșterea VLDL IR Periferic IR: scăderea utilizării FLC și a lipolizei Diabetul și sistemul CV, NestoLibby Chapt 63, Heart Disease, 2001 Ficat

Peroxidarea lipidelor ("a doua lovitură") Formele de oxigen activ se formează: Formează oxigenul activ: 1) în microzomi (inducția CYP 2E1) 1) în microzomi (inducția CYP 2E1) 2) în mitocondrie 2) că, la majoritatea pacienților, steatoza rămâne o steatoză În majoritatea pacienților, steatoza rămâne o steatoză.În urma dezvoltării steatohepatitei, steatoza și inflamația progresează de obicei simultan.În urma dezvoltării steatohepatitei, steatoza și inflamația progresează de obicei simultan. x lovituri paralele „care include acțiunea gepatokinov (fetuin A, SHBP, proteina seleno P) este implicată în patogeneza rezistenței centrale și periferice la insulină precum Theory inflamație“ accidente vasculare cerebrale multiple paralele“, care include acțiunea gepatokinov (fetuin A, SHBP, proteina seleno P) implicate în patogeneza rezistenței la insulină, centrală și periferică, precum și a inflamațiilor din Mazza 2012

17 "Circle vicios" de specii reactive de oxigen, formarea ROS, distrugerea ADN-ului mitocondrial, întreruperea fosforilării oxidative.

18 AFC LPO vițel Mallory PMN fibroza infiltrează secreția de citokine AFC moartea hepatocitului a MDA citotoxicitate directe, răspunsurile imune Gne apoptoza FasL expresie Fas-mediată de IL-8, TGF MDA gne TNF, TGF gne reactive specii de oxigen și ficat daune

Indicele de masă corporală este de obicei> 25 la 25-75% diabet zaharat de tip 2 la 25-75% diabet zaharat de tip 2 Vârsta medie la momentul diagnosticului "title =" Imaginea clinică (1) Diferențele sexuale nu sunt semnificative Diferențele sexuale nu sunt semnificative masa corporală este de obicei> 25 Indicele de masă corporală este de obicei> 25 În diabet zaharat de tip 2 la 25-75% La diabetul de tip 2 de 25-75% Vârsta medie la momentul diagnosticului "19 ) Diferențele sexuale sunt minore Diferențele sexuale sunt minore Indicele de masă corporală este de obicei> 25 Indicele de masă corporală este de obicei> 25 25-75% diabet zaharat tip 2 beta 25-75% diabet zaharat de tip 2 Vârsta medie la momentul diagnosticului 50 ani Vârsta medie la momentul diagnosticului 50 ani Motive obișnuite pentru a merge la diabet zaharat, boală cardiacă ischemică, hipertensiune arterială, hipotiroidism, colelitiază Motive obișnuite pentru a merge la doctor diabetul zaharat, boala cardiacă ischemică, hipertensiunea arterială, hipotiroidismul, colelitiaza Dezvoltarea la pacienții tineri fără factori de risc Dezvoltarea la pacienții tineri fără factori de risc 25 Indicele de masă corporală, de obicei> 25 În 25-75% diabet zaharat de tip 2 În 25-75% Diabetul de tip 2 Vârsta medie la momentul diagnosticării "> 25 Indicele de masă corporală este de obicei> 25 La 25-75% diabet zaharat de tip 2 La 25-75% diabet zaharat de tip 2 Vârsta medie la momentul diagnosticului 50 de ani Vârsta medie la momentul diagnosticului 50 de ani Cauze obișnuite tratamentul diabetului zaharat, boala cardiacă ischemică, hipertensiunea arterială, hipotiroidismul, colelitiaza, cauze frecvente ale diabetului, boli cardiace ischemice, hipertensiune arterială, hipotiroidism, colelită, de obicei> 25 U 25-75% diabet zaharat tip 2 diabet zaharat de tip 2 diabet zaharat de tip 2 diabet zaharat de tip 2 Vârsta medie la momentul diagnosticului "title =" Imaginea clinică (1) Diferențele de gen sunt minore Diferențele sexuale sunt minore Indicele de masă corporală este de obicei> 25 Indicele de masă corporală este de obicei> 25 U 25-75% diabet zaharat de tip 2 25-75% diabet zaharat de tip 2 Vârsta medie la momentul diagnosticului ">

20 Tabloul clinic (2) Simptomele clinice sunt absente in% Simptomele clinice sunt absente in% sindrom astenic sindrom astenic disconfort abdominal, greutate și durere surdă în hipocondrul disconfort drept abdominal, greutate și durere surdă în dreapta hepatomegalia hipocondrul în 75% din hepatomegalia în 75% splenomegalia este rareori Splenomegalie rară

21 Diagnosticul de laborator ALT 2-10 N AST 2-3 N AST / ALT

22 semne ultrasonici steatozei Sensibilitate - 83%, specificitate -% a crescut ecogenicitate ficatului ( „ficat luminos“) ecogenicitate crescută a ficatului ( „ficat luminos“) difuz pattern vascular estompate pattern vascular heterogenitate difuză a țesutului hepatic ecografic difuz hepatice eterogenitate nu poate fi determinată: Ecografia nu permite determinarea: - cantității de grăsime - inflamație - fibroză

1.3 Rezistență severă la insulină (NOMA> 3) Semne indirecte ale cirozei NAFLD / NASH "title =" Care pacient cu NAFLD are nevoie de biopsie hepatică? tip Motivat pacient diabet 2 obezitate android Trombocitopenia 140 de mii de ori mai puțin AST: ALT> 1.3 rezistenta la insulina severă (HOMA> 3) Orice dovadă indirectă a cirozei NAFLD / NASH „class =“ link_thumb „> 23 Care pacientii cu NAFLD nevoie biopsie pacientii ficat motivat de diabet de tip 2 android obezitate Trombocitopenia 140 de mii de mai puțin AST: ALT> 1.3 rezistenta la insulina severă (HOMA> 3) Orice semn indirect de ciroză NAFLD / NASH si metabolice EASL boala conferință specială, Bologna în 2009 (cu modificări) 1,3 Rezistență severă la insulină (NOMA > 3) Orice semn indirect de ciroză NAFLD / NASH "> 1,3 rezistență severă la insulină (HOMA> 3) Orice semn indirect de ciroză NAFLD / NASH si metabolice EASL boala conferință specială, Bologna 2009 (modificată)"> 1.3 rezistență severă la insulină (HOMA> 3) Orice semn indirect de ciroză NAFLD / NASH „title =“ care pacient cu NAFLD au nevoie de o biopsie hepatica pacientii motivat de diabet de tip 2 android obezitate Trombocitopenia 140 de mii de mai puțin AST: ALT> 1.3 rezistență severă la insulină (HOMA > 3) Semne indirecte ale cirozei NAFLD / NASH>

24 Histologie NASH gras (și mici largă picătură) gras (și mici largă picătură) infiltrație inflamatorie (neutrofile, limfocite, macrofage) infiltrație inflamatorie (neutrofile, limfocite, macrofage) Fibroza (in principal perivascular) Fibroza (în principal perivascular) Caracteristici suplimentare : Vițelul Mallory, necroza centrolobulară focală, depunerea de fier. Caracteristici suplimentare: vițelul Mallory, necroza centrolobulară focală, depunerea de fier

27 Metode non-invazive de diagnostic Fibroelastografie Fibro-Max * Metodele non-invazive pentru diagnosticarea fibrozei, de regulă, nu sunt subestimate, dar pot supraestima gradul de fibroză

28 Cursul natural al NASH este relativ benigne (perioade de observație de la 2 la 12 ani) ameliorarea spontană de ameliorare spontană 3% de progresie 3% a inflamației și fibrozei în 5-43% Progresia inflamatie si fibroza in 5-43% Formarea de ciroza in 15-20% Formarea de ciroză 15-20% în 2-10% Decompensare Decompensare 2-10% supraviețuire: supravieţuirea: - 5 ani - 67% - 5 ani - 67% - 10 ani - 59% - 10 ani - 59%

30) Obezitatea (IMC> 30), diabet de tip 2 diabet zaharat de tip 2 Hipertensiune Hipertensiune Gipertrig „title =“ Istoria naturală a factorilor de risc NASH pentru progresia vârstă de peste 50 de ani peste 50 de ani obezitatea (BMI> 30) Obezitatea (BMI> 30) Diabet zaharat de tip 2 Diabet zaharat de tip 2 Hipertensiune arterială Hipertensiune arterială Hipertensiune arterială 29 Curs natural al factorilor de risc NASH Progresie peste 50 de ani Peste 50 de ani Obezitatea (IMC> 30) Obezitatea (IMC> 30) Diabetul zaharat 2- de tip diabet zaharat tip 2 Hipertensiune Hipertensiune Hypertriglyceridemia Hypertriglyceridemia AST / ALT> 1,3 AST / ALT> 1.3 HCV infecție Infecția cu VHC 30) obezitate (BMI> 30) diabet zaharat tip 2 2- Hipertensiune arterială Hipertensiune arterială Hipertensiune arterială Hipertensiune arterială Hypertriglyceridemie Hipertrigliceridemie AST / ALT> 1,3 AST VHC de infecție HCV "> 30) Obezitate (IMC> 30) Zahăr diabet zaharat de tip 2 Diabet zaharat tip 2 Hipertensiune arterială hipertensiune arterială "title =" Curs natural al NASH Factori de risc pentru progresie Vârsta peste 50 ani Vârsta peste 50 ani Obezitate (IMC> 30) Obezitate (IMC> 30) Diabet zaharat 2- Diabetul zaharat tip 2 tip 2 Hipertensiune arterială Hipertensiune arterială hipertensiune ">

30 medico-sociale Indicațiile de examinare pentru sesizarea ITU: Indicațiile pentru sesizarea ITU - ciroza - ciroza - decompensarea altor boli - sindrom metabolic - decompensarea altor boli - sindrom metabolic - boala decompensată - cauze NASH secundare - Boli decompensarea - cauzele dizabilității secundare NASH: Disabilitate: - grupa a treia - clasa A pentru băuturi alcoolice - grupa III - clasa A pentru băuturi alcoolice - grupa 2 - clasa B pentru Child-Pugh - clasa a 2-a Înăuntru Child-Pugh - Grupul 1 - Clasa C Child-Pugh - Grupul 1 - Clasa C Child-Pugh de reabilitare: reabilitare: - tratamentul complicațiilor cirozei - Tratamentul complicațiilor cirozei - Tratamentul Context / comorbidități - tratament de fond / conexe boli

31 Două niveluri de patogeneză

32 Tratament Pierderea in greutate Dieta cu calorii reduse Dieta cu calorii reduse Activitate fizica Activitate fizica Droguri - Orlistat Droguri - Orlistat Chirurgie bariatrica Chirurgie bariatrica * Reducerea greutatii trebuie sa fie graduala (0,5-1 kg / saptamana)

33 Pierdere în greutate (kg) PSV (kg) PSV (%) Reducere în greutate (%) Total Bărbați Femei ONCRD Nivel scăzut Exercițiu fizic exercițiu fizic ridicat GDM - dietă echilibrată hipoenergetic, ONCD - dietă cu conținut scăzut de calorii, PSV - menținerea pierderii în greutate WGO 2009

34 Tratament Sensibilitate crescuta la insulina Metformina (activeaza protein kinaza dependenta de AMP) Metformina (activeaza protein kinaza dependenta de AMP) Tiazolidindion: rosglitazona, pioglitazona (stimulata de PPAR) Tiazolidindiona: rosiglitazona, pioglitazona; pacienți fără diabet (!)

35 sensitayzery Insulina Metformin Metforminul 2 g / zi 12 luni Reducerea steatoza severitatea, fibroza și activitatea necroinflamatorie Bugianesi 2005 Metformin 1,5 g / d 6 luni (în absența efectului dietei și UDCA) Toate declinul ALT, 56% - normalizare Duseja 2007 Metformin 1 g / zi + dietă vs. dietă pentru 12 luni de IR, nivelurile de glucoză și adiponectină sa îmbunătățit semnificativ numai în grupul Metin Garinis 2010 Reducerea riscului de HCC cu 62% (!) Ziua 2013

36 Tratament Alte medicamente Pioglitazonă Vitamina E UDCA Pentoxifilină Ademetionină Statine Fibrate Ezetimibe?

37 UDCA cu NASH UDCA 30 mg / kg / zi 12 luni, RCT dublu-orb, 126 pacienți UDCA 30 mg / kg / zi 12 luni, RCT dublu-orb, 126 pacienți - ALT -28% vs -2% - GGT -51% față de + 19% - GGT -51% față de + 19% UDCA mg / kg / zi 18 luni UDCA mg / kg / zi 18 luni - reducerea inflamației lobulare (P = 0,011) - reducerea inflamației lobulare (P = 0,011) - rezultate mai bune la bărbații cu vârsta sub 50 de ani, cu un ușor exces de IMC și hipertensiune arterială. un ușor exces de IMC și hipertensiune arterială P> 0,001 Ratzui 2009 Leuschner 2010 0,001 Ratzui 2009 Leuschner 2010 ">

38 Ademetionin în NASH A.Yu. Baranovsky și colab., 2009

39 Ademetionin în NASH A.Yu. Baranovsky și colab., 2009

40 Exemplul clinic Barbat 50 l., Medic șef Reclamații de greutate în hipocondrul drept după consumul unui IMC 34 kg / m 2 ALT 69 u / l, AST 95 u / l (0-40 norm), GGT 140 u / l -50), colesterol 8,5 mmol / l, trigliceride 3,7 mmol / l Alcoolul consumă aproape zilnic (ml de brandy sau 2-3 litri de bere) Are atenolol timp de 5 ani HBsAg, negativ anti-HCV. Ultrasunete - modificări ale ficatului după tipul de steatoză. Diagnosticul cel mai probabil?

Prevalența și factorii de risc ai bolii hepatice grase nealcoolice la populația urbană adulteană din Siberia. Principii de tratament al steatohepatitei alcoolice. - prezentare

Prezentarea a fost publicată acum 5 ani de către utilizatorul www.rsmsim.ru

Prezentări înrudite

Prezentare pe tema: "Prevalența și factorii de risc ai bolii hepatice grase nealcoolice în populația urbană adulteană din Siberia. Principii de tratament a steatohepatitei hepatice". - Transcriere:

1 DISTRIBUȚIA ȘI RISCUL FACTORILOR NIVELCOHOGALULUI FAȚAL AL ​​BOLII LA POPULAȚIA URBANĂ ADULTIVĂ DIN SIBERIA. Principii de tratament al steatohepatitei hematopoietice Tsukanov V.V.

2 Boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD) este considerată în prezent ca cea mai frecventă boală hepatică, care include steatoza, steatohepatita non-alcoolică (NASH) și ciroza de Alwis N.M.W, Ziua C.P. J. Hepatology. - - Vol. 48, N.1. - P

3 OH M.K., Winn J., Poordad F. Al. Pharm. Ther. - - Vol. 28, N.2. - Substratul patofiziologic NAFLD este o încălcare a metabolismului lipidic, ceea ce duce la depunerea excesivă a lipidelor în hepatocite, asociată cu lezarea acestora și probabilitatea apariției inflamației cronice și a diferitelor stadii ale fibrozei hepatice.

4 Termenul "steatohepatită nealcoolică" a fost introdus în practică largă în 1980. J. Ludwig și colab. În acest sens, multe aspecte ale acestei patologii, inclusiv criteriile de diagnostic și epidemiologie, continuă să fie rafinate. În Rusia, studiile multicentrice anterioare ale NAFLD nu au fost efectuate. Ludwig J., Viggiano T.R. și colab. Clinica Mayo Proceeding Vol. 55, P

5 În 145 de clinici din 16 orașe din 6 regiuni ale Rusiei, a fost efectuat un studiu NAFLD, care a fost numit după înregistrare utilizând protocolul DIREG_L_.

6 O parte a cercetării a fost efectuată în șapte mari centre industriale din Siberia de Vest și de Est: Krasnoyarsk, Novosibirsk, Kemerovo, Novokuznetsk, Barnaul, Omsk, Tyumen. Studiul a fost realizat din martie până în noiembrie 2007. Pe baza a 37 de policlinici municipali, terapeuți cu ajutorul unui program de screening care a aplicat la întâmplare pacienților și a prevăzut două vizite la medic. metode

Programul de screening a inclus un examen clinic cu înregistrarea plângerilor, anamneza, date de examinare fizică, măsurarea tensiunii arteriale, scanarea cu ultrasunete a ficatului, măsurarea înălțimii, greutății, circumferința taliei. metode

8 Gama de teste de sânge a constat în definirea bilirubinei, ALT, AST, GGTP, numărului de trombocite, glucoză la post, colesterol, trigliceride, HDL. Toate datele obținute au fost înregistrate în chestionare special concepute. metode

9 În total au fost examinați 5116 de persoane cu vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani (2428 bărbați, 2688 femei). Vârsta medie a pacienților este de 46,4 ani. În structura profesională, 72,5% dintre persoanele chestionate au lucrat, 2,8% au fost studenți, 13,8% dintre pacienți au fost pensionați, 6,3% au fost invalizați. metode

Criterii de diagnosticare pentru NAFLD Bellentani S., Pozzato G. Gut. - - Vol. 44. - Diagnosticul P al obezității, circumferința taliei, analiza biochimică a sângelui, scanarea cu ultrasunete a ficatului. metode

Toate cele 11 de pacienti cu suspiciune de diagnostic NAFLD in a doua vizită la analiza sângelui medic efectuate pentru a determina fosfatază alcalină, bilirubina, albumina, γ-globulina, fier seric și transaminaza 1-1.5 luni după primul test de sânge pentru diagnosticul diferențial al hepatitei autoimune și hemocromatoză. metode

12 Diagnosticul de steatohepatită nealcoolică a fost determinat pe baza determinării semnelor clinice ale bolii hepatice, însoțite de o creștere a transaminazelor de cel puțin 1,5 ori în două teste de sânge. Diagnosticul de ciroză hepatică a fost determinat folosind un complex de date din anamneză, o examinare obiectivă, precum și rezultatele studiilor de laborator, endoscopice și cu ultrasunete. Persoanele care consumau sistematic alcool (> 40g etanol pe zi) și au avut markeri de hepatită virală "B" și "C" au fost excluși din studiu. Metode 40 g de etanol pe zi) și au avut markeri ai hepatitei virale "B" și "C". Metode ">

80cm pentru femei,> 94cm pentru bărbați); Criteriul principal este obezitatea abdominală (circumferința taliei> 80 cm pentru femei,> 94 cm pentru bărbați); Criterii suplimentare Arteriale „class =“ link_thumb „> 13 Diagnosticul de recomandare Sindromul metabolic Comitetul de experți al Societății Științifice All-rus de Cardiologie (2007): criteriul principal - obezitatea abdominală (circumferința taliei> 80cm pentru femei> 94cm pentru bărbați); criterii suplimentare hipertensiune arterială ( BP 130/80 mmHg), trigliceride crescute (1,7 mmol / l), colesterol HDL-C (80 cm la femei,> 94 cm la bărbați), criterii suplimentare arteriale> 80 cm la femei,> 94 cm la bărbați) ; criterii suplimentare hipertensiune arterială (BP 130/80 mm Hg), creșterea trigliceridelor (1,7 mmol / l), colesterol HDL ("> 80 cm la femei,> 94 cm la bărbați), criterii suplimentare arteriale" title = " Diagnosticul recomandărilor sindromului metabolic al Comitetului de experți al Societății Științifice Universale de Cardiologie (2007): principalul criteriu este obezitatea abdominală (circumferința taliei> 80 cm la femei,> 94 cm la bărbați), criteriile suplimentare arteriale ">

14 Prevalența NAFLD la populația urbană adulteană din Siberia%

15 Prevalența NAFLD în lume

16 Prevalența NAFLD în Rusia și în alte țări ale lumii.

17. Prevalența formelor nosologice ale NAFLD în diferite grupe de vârstă.

18 Factorii de risc ai NAFLD în rândul populației din Siberia.

21 Prevalența sindromului metabolic la diferite grupe de vârstă

22 Prevalența factorilor de risc pentru NAFLD în diferite grupe de vârstă

IL-6 factori potențiali 23 Acid gras Adiponectin Leptina angiotensinei II cauzează dezvoltarea NASH Creșterea microzomal / peroxizomilor oxidare Creșterea TNF-α și radicalii liberi stelat activarea celulelor si apoptoza Raport fibroza patogeneza NASH visceral grăsime Steatoza steatohepatita Oh M.K. Alcool 2008

24 Mecanisme patogenetice de dezvoltare a steatozelor NASH Hepatită Ciroză Stres oxidativ Reacții imunitare Dezechilibru adipokinic Răspunsul inflamator

25 Poynard T. și colab. (Franța) au analizat 1096 de voluntari. Frecvența NCBL "curată" este supraestimată în țările cu consum mare de alcool. Adesea există o combinație de alcool și factori metabolici. EASL Copenhaga, 22-26 aprilie 2009

26 Paralele de patogeneză a ABP și NAFLD Syn W.-K., et al. SEMINARI ÎN BOLI DE LIVER, V. 29, N. 2, 2009

27 Mecanisme de steatoză a ficatului induse de steatoza alcoolică Oxidarea țesutului adipos Sinteza TF LCD FFA Adiponectin SREPB 1 APMK PPAR-a

28 Ludwig J. et al (1980), SUA NASH și ABP au același substrat morfologic și diferă doar în consumul de alcool.

29 Diagnosticul hepatitei HBVHCVGen. Steatohepatita alcoolică sau nealcoolică Hepatită autoimună

30 3. Circumferinta taliei> 80 cm la femei> 94 cm la barbati 4. Trigliceride> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete ficat - "title =" Diagnosticul NASH, 2008, V. 28, p. 503-522) 1. Simptomele afecțiunii hepatice 2. Indicele quetule> 30 3. Circumferința taliei> 80 cm la femei> 94 cm la bărbați 4 Trigliceride> 1,7 mmol / L 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete hepatice - clasa "link = 30" Diagnosticul NASH (Oh MK și colab., Al.Pharm. 2008, V. 28, P) 1. Simptomele afecțiunii hepatice 2. Indicele Ketle> 30 3. Circumferința taliei> 80 cm la femei> 94 cm la bărbați 4. Trigliceride> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete ficat - steatoză 8. Biopsie Peche 30 3. Circumferinta taliei> 80 cm la femei> 94 cm la barbati 4. Trigliceride> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete ficat -> 30 3. Circumferinta taliei> 80 cm la femei> 94 cm la bărbați 4. Trigliceride> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete la ficat - steatoză 8. Biopsie hepatică "> 30 3. Circumferință talie> 80 cm femei> 94 cm la bărbați 4. Trigliceride> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete ficat - titlu = Diagnosticul NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm. Ther., 2008, V. 28, p. 503-522) 1. Simptomele afecțiunilor hepatice 2. Indicele Ketle> 30 3. Circumferința taliei> 80 cm la femei> 94 cm la bărbați 4. Trigliceride> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasunete ale ficatului - ste ">

31 Meta-analiza valorii ultrasunetelor, CT, RMN, spectroscopie protonica pentru diagnosticul steatozelor hepatice Bohte A. et al., Gut, 2010, Vol.59, Suppl.3, P.A102. Articole selectate din morfologia ficatului. Concluzie - Spectroscopia RMN și rezonanța magnetică protonică sunt mai bune decât alte studii pentru diagnosticarea steatozei hepatice.

32 Ghid pentru tratarea NASH AASLD, scăderea în greutate, corectarea stilului de viață 2.Tsitoprotektory a.- S-adenosylmethionine (geptral) b.- fosfatidilcolinei UDCA C.- 3. Antioxidanti a.- b.- Vitamina Vitamina E, B 12, Folic Acid c.- Betaină

33 Ghid pentru tratamentul NASH AASLD Sensitayzery a.- Insulina Metformin troglitazona b.- 5. Preparate antiobezitate Preparate a.- b.- Orlistat Sibutramina 6.Pentoksifillin 7.Probiotiki 8.Antigiperlipidemicheskie a.Atorvastatin b.Pravastatin

34 Tratamentul steatohepatita nealcoolică Sindromul metabolic Insulina Rezistența Dislipidemie Inflammation oxidativa stres Steatoza NASH Modificari Stil de viata Pierderea in greutate chirurgie Metformin Statinele Essentiale® Geptral pentoksifilin Metformin Probioticele Essentiale® Betaina Vitamina E Ursodezoksi- holievaya Acid Oh M.K. 2008

35 AASLD, 2007 studiul influenței modificării stilului de viață asupra dezvoltării NASH IssledovaniyaTerapiyaDizayn studiu realizat studii Număr Durata Aminotrans- ferazy Andersen, 1991 DietaOtkrytoe mesyatsaUluchshenie Ueno și colab., 1997 Dieta, activitatea fizica Otkrytoe153 mesyatsaUluchshenie Kugelmas și colab., 2003 Dieta, activitatea fizica Otkrytoe83 mesyatsaUluchshenie Zhu și colab., 2003 dieta, activitatea fizică Otkrytoe341 Hickman et al., 2004 godUluchshenie dieta, activitatea fizică Otkrytoe3115 mesyatsevUluchshenie diferențele Huang și colab., 2005 DietaOtkrytoe161 godNet

36 Metforminul în tratamentul NASH AASLD, 2007 studiu realizat studii IssledovaniyaTerapiyaDizayn Număr Durata Aminotrans- ferazy Marchesini și colab., 2001 MetforminOtkrytoe144 mesyatsaUluchshenie Uygun și colab., 2004 MetforminRandominizi- anced 176 mesyatsevUluchshenie Nair și colab., 2004 MetforminOtkrytoe151 godKratkovre- îmbunătățire mennoe Duseja et al., 2004 controlul MetforminSluchay- 76 mesyatsevUluchshenie Schwimmer et al., 2005 MetforminOtkrytoe106 Bugianesi et al mesyatsevUluchshenie. 2005 MetforminRandominizi- anced 556 mesyatsevUluchshenie

37 Meta-analiză și nsulin. Ste. în tratamentul NASH, Rakoski M. și colab.; Al.Ph. Ther., 2010, Nov, 32 (10), SUA Selectate 9 trasee. Glitazonele sunt eficiente pentru tratarea NASH, în special fără zahăr. diabetul zaharat (p

38 Essentiale (fosfatidilcolină) acid linoleic hidrogen carbon Grup polar = oxigen fosfor de colină

39 Essentiale Haber P.S. et al., 2003 Fosfatidilcolina funcționează ca un antioxidant, reglează activitatea CYP2E1, restabilește activitatea S-adenosilmetionin sintetazei, reduce activarea celulelor stelat și sinteza colagenului.

41 P KLETKAKLETKA biosintezei colesterolului E E H H catabolismul colesterolului, b excretarea biosintezei colesterolului LCD Exogene colesterolului XM colesterolului LDL VLDL HDL FHLFH EHS LCAT de HDL colesterol din corp Exchange

42 Mecanismul inversa Daylight transportului colesterolului colesterol din celule periferice pre 1 HDL-esterificarea colesterolului liber prin transferul colesterolului esterificat enzima LCAT de la HDL la apo-B conținând lipoproteine ​​prin esteri de proteine ​​de transport cu colesterol (CETP) Oxidarea esterilor colesterolului în ficat la acizii biliari. D.J. Betterige, 1996.

43 Coeficientul colesterolului în organismul uman Colesterol sintetizat 0,8 g colesterol alimentar 0,2 - 0,4 g Sinteza acizilor grași - principala cale de catabolizare a colesterolului Schimbarea colesterolului colesterolului

30 g Hormoni steroizi 0,1 g Secretul glandelor sebacee 0,1 g Acizi biliari 0,5 g Fecale steroli 0,5 g

44 Excreția HS HS LPVP FH LFH LKHAT EHS LPVP Rolul PF în biosinteza acizilor biliari LCD

45 MECANISM UNIC SAMe sintezei proteinelor transmetilare ACȚIUNEA, hormoni, acizi nucleici, fosfolipide, neurotransmițători fluidității membranei de regenerare celulară și polarizarea Furnizarea diviziunii de transport si diferentierea celulelor de recuperare moleculare activității de sinteză sistemelor enzimatice biliare pentru utilizarea Heptral în limba rusă

Mecanismul de acțiune 46 Heptral Purohit V. et al, 2007 S-adenosylmethionine (SAM) dietă S-adenosylmethionine (SAM) apoptoza hepatice hepatocitelor normale NAFLD fibroza Inflamația Apoptosis celulele hepatice canceroase stres oxidativ Glutation CBS TNF-alL-10

47 GEPTRAL DOSARE Înăuntru 800 - 1600 mg / zi de la 2-4 săptămâni la 3 luni sau mai mult Dacă aveți nevoie de terapie intensivă, 1 stadiu de tratament: în primele 2-3 săptămâni de tratament 400 mg - 800 mg pe zi în / în picurare sau / m Pulberea se dizolvă numai într-un solvent special atașat (soluție de L-lizină). Etapa 2 tratament: terapie de susținere - mg pe cale orală între mese, de la 2-4 săptămâni până la 3 luni sau mai mult. Tabletele trebuie înghițite întregi fără a fi mestecate; este recomandabil să le luați dimineața. Instrucțiuni pentru utilizarea Geptral în Rusia

Metabolismul reciproc al heptralului și al fosfatidilcolinei Fosfatidilcolina se formează la oameni prin metilarea fosfatidil etanolaminei. Donatorul de grupări metil este adenozilmetionina (Neuschwander-Tetri VA, Am. J. Gastr., 2001, V. 96, N9)

49 tratamentul AASLD steatoza hepatică, 2007 Ursodeoxycholic acidului Merriman R.B., 2007 Mecanism de acțiune: Efectul asupra acizilor biliari, antiapoptotic, citoprotector acțiune, imunomodulatoare

50 Metodele 126 de pacienți cu NASH 62 pacienți au primit UDCA la o doză de mg / kg pe zi - 1 an 64 pacienți au primit un placebo EASL Copenhaga, 22-26 aprilie 2009 V. Ratziu și colab. (Franța)

51 Dozele mari de UDCA sunt bine tolerate, nivelul de transaminază scade, nivelul glucozei din sânge scade, iar markerii fibrozei hepatice scad Conclusie EASL Copenhaga, 22-26 aprilie 2009 V. Ratziu et al. (Franța)

52 probiotice pentru tratamentul NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008 Funcțiile florei intestinale: Metabolice structurale de protecție

53 De Minicis S. și colab. (Italia) Modificarea florei bacteriene intestinale poate fi una dintre metodele pentru tratarea steatozei hepatice și prevenirea fibrozei (experiment). EASL Copenhaga, 22-26 aprilie 2009

54 Cohen D.E. (SUA) 2008 Absorbția în intestin are un efect enorm asupra metabolismului colesterolului în organism.

55 circulația enterohepatică a acizilor biliari Fecale (pierderea de 300 - 400 mg pe 24 ore) Intestinului Large Intestinul subțire Gate Vienna suckback 90% intră în circulația sistemică sinteza de (300 - 400 mg pe 24 ore) Ficat

56 Formarea acizilor biliari secundari Colesterol Choleic Geno-desoxicholic Bacterii intestinale Deoxicol Acid dehidrocolic Acid litocholic Acizi biliari primari Acizi biliari secundari

57 Bifidobacterium infantis v.liberorum Lactobacillus acidophilus Enterococcus faecium Bacteriile Linex au trecut testul de dezintegrare în conformitate cu cerințele Farmacopeei Europene. Selecționate numai tulpini rezistente la acid Linex

58 Pentoxifilină pentru tratamentul NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008; PF-TNF-a inhibitor PF la o doză de 1200 mg pe zi timp de 6 luni (Satapathy SK și colab., 2004) a fost utilizat la 18 persoane și la o doză de 1600 mg pe zi timp de 12 luni la 20 de persoane (Adams LA et al., 2004) este eficientă în tratamentul NASH.

59 Concluzii Nivelul înregistrat de patologie corespunde rezultatelor studiilor epidemiologice ale populației adulte din Europa de Vest și America de Nord.

60 Concluzie Factorii de risc principali pentru NAFLD în populația examinată sunt creșterea vârstei, sindromul metabolic și componentele sale: obezitatea abdominală, hipertrigliceridemia, hiperglicemia și diabetul de tip 2, hipertensiunea arterială. Asocierea NAFLD cu sindrom metabolic ne permite să considerăm această patologie ca fiind interdisciplinară.

Concluzii O atenție deosebită ar trebui acordată lipsei de conștientizare a medicilor și pacienților cu privire la esența criteriilor de diagnostic și a metodelor de tratament ale NAFLD, deoarece, înainte de studiul nostru, doar 0,5% dintre pacienții din populația generală erau conștienți de patologia lor hepatică.

Principiile de bază ale tratamentului NASH sunt în prezent utilizarea unei diete cu conținut scăzut de calorii, utilizarea exercițiilor măsurate, fosfatidilcolina polinesaturată, Heptral, UDCA.

Prezentare cu privire la "Boala hepatică fără alcool și steatohepatita nealcoolică"

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

opinii

Prezentare sumară

Prezentare pentru copiii de vârstă școlară pe tema "Boala ficatului gras non-alcoolice și steatohepatita nealcoolică" pe medicamente. pptCloud.ru este un director la îndemână, cu posibilitatea de a descărca gratuit o prezentare PowerPoint.

Conținutul

Boala ficatului gras non-alcoolic și steatohepatita nealcoolică

AO Buyeverov În primul rând le MGMU. IM Sechenov

Exemplu clinic

Feminin 47 l., Reclamații contabil nu prezintă IMC de 31 kg / m2 Tip flux diabet 2 pulmonar la 2005, cu examinarea ginecologică înainte de operația detectată ALAT 67 UI / L, AST 55 U / L (normal 0-40 unități / l) Alcoolul nu se consumă mai mult de 1-2 ori pe lună. Medicamentele nu iau HBsAg, anti-HCV neg. Transfuzii cu ultrasunete - difuze în ficat. Diagnosticul cel mai probabil?

NAFLD în ICD-10

K76.0 Degenerarea grasă a ficatului, neclasificată în altă parte

Evoluția ideilor despre NASH

Prima descriere este Ludwig et al. (1980) Modificări histologice similare hepatitei alcoolice la abuzatorii fără alcool Frecvența (în funcție de biopsie) - 7-9% dintre pacienții cu patologie hepatică Una dintre cauzele cirozei "criptogenice" Cauza a 10% din transplanturile hepatice în Ziua SUA

Epidemiologie NAFLD La populația generală - NAFLD - 20% - NASH - 3% La pacienții cu obezitate - 75% La pacienții cu obezitate morbidă - NAFLD

100% - NASH - 25-75% La pacienții cu diabet zaharat 2 - 50-75% 6,3% dintre bărbați și 2,6% dintre femeile cu diabet zaharat-2 mor din ciroză în rezultatul NASH Frecvența HCC Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Frecvența steatozei și steatohepatitei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

NASH secundar (interpretarea principalului diagnostic)

Medicamente (corticosteroizi, estrogeni, tamoxifen, tetraciclină, AINS, amiodarona, nifedipin, diltiazem, etc.). Sindromul de malabsorbtie (șunt ileoeyunalny, rezecția intestinului subțire, etc.) rapidă în greutate pierdere prelungită nutriție parenterală (în special de grăsimi și carbohidrați neechilibrate) sindromul suprainfectie bacteriana boala abetalipoproteinemia lipodistrofie Weber-Christian boala Wilson...

Supliment la etiologia NAFLD

La mulți pacienți (10-40%), nu pot fi identificați factori de risc clari. Suportul heterozigot al C282Y este mai frecvent decât în ​​populație (este asociat cu hemocromatoza ereditară?).

Metabolismul hepatocite kislotv grași Capture Synthesis LCD trigliceridele VLDL O2 O2 CO2 Matrix ATP ADP, NAD, FAD NADH, FADH2 e- O2 O2- H2O intermembrane spațiu -oxidare, ciclul Krebs

Teoria a două lovituri (teoria hitsurilor)

Prima grevă - steatoză A doua grevă - steatohepatită O. James, C. Day 1998

Principalele legături ale patogenezei steatozelor hepatice ("prima grevă"?)

Creșterea aportului de acizi grași în hepatocite Încălcarea oxidării acizilor grași în mitocondrii

Prevalența steatozei hepatice 16% 46% 76% 95% Studiu Dionysos, 1994

Rezistența la insulină și NAFLD TNF- Citokine (TNF-, IL6) Chemokines (MCP 1) factori de creștere (TGF B1, CSF1) hemostatice (1 PAI) FFA Leptina resistinei Adiponectin i NOS et al. Adipocyte GLA

Transformarea de tesut adipos in obezitate Obezitatea Rata de vas Greutate corporală Adipocyte Macrophage Adipocyte apoptoza „Dialog“ Macrophage resistinei IL-1β Leptina resistina Adiponectin TNFa, IL-6, CCL2

tesutul adipos muscular scheletic Creșterea FFA livrare aterogen ficat dislipidemiyai livrare Creșterea FFA Creșterea producției de VLDL TS vaselor periferice: utilizarea acizilor grași liberi și a redus lipoliză Diabet si CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Heart Disease, Ficat 2001

peroxidarea lipidică ( „a doua grevă“?) sunt formate de specii reactive de oxigen: 1) în microzomi (inducerea CYP 2E1) 2) în mitocondrie trebuie amintit că: La majoritatea pacienților, steatoză și rămâne steatoza Când dezvoltarea steatogepatitasteatoz si inflamatia progreseaza de obicei simultan Teoria „accidente vasculare cerebrale multiple paralele“, care include gepatokinov acțiune (fetuin o, SHBP, selenoprotein P) este implicată în patogeneza rezistenței centrale și periferice la insulină precum și inflamația Mazza 2012

"Cercul vicios" al speciilor reactive de oxigen, formarea ROS, deteriorarea ADN-ului mitocondrial, întreruperea fosforilării oxidative.

AFC LPO vițel Mallory PMN fibroza infiltrează secreția de citokine AFC moartea hepatocitului a MDA citotoxicitate directe, răspunsurile imune Gne apoptoza FasL expresie Fas-mediată de IL-8 TGF TGF MDA, MDA gne, gne TNF, TGF specii de oxigen reactive gne și afectarea ficatului

Imagine clinică (1)

Diferentele de sex sunt indicele de masa corporala nesemnificativa este de obicei> 25% au 25-75 - diabet-gotipa 2 varsta medie la diagnostic - 50 de ani Motivul obișnuit pentru care solicita ingrijire medicala - diabet zaharat, boli coronariene, hipertensiune arterială, hipotiroidism, litiaza biliara poate dezvolta la pacienții tineri, fără factori de risc

Imagine clinică (2)

Simptomele clinice sunt absente la 50-100% Sindromul astenic Discomfort abdominal, greutate și durere plictisitoare la nivelul hipocondrului drept Hepatomegalie la 75% Splenomegalie rar.

Diagnosticul de laborator

ALT AST 2-10 N 2-3 N AST / ALT 1.3 rezistența la insulină severă (HOMA> 3) Orice dovadă indirectă a cirozei NAFLD / NASH si metabolice EASL boala conferință specială, Bologna 2009 (astfel cum a fost modificat)

Imagine histologică NASH

degenerare Adipos (și mici largă picătură) infiltrație inflamatorie (neutrofile, limfocite, macrofage) Fibroza (preferabil perivenulyarny) Alte caracteristici: vițel Mallory tsentrolobulyarnye necroze focale, depunere de fier

Metode non-invazive de diagnosticare

Fibroelastografie FibroMax * Metodele non-invazive pentru diagnosticarea fibrozei, de regulă, nu sunt subestimate, dar pot supraestima gradul de fibroză

Curs natural NASH

Relativ benign (urmărire de la 2 la 12 ani) Îmbunătățirea spontană 3% Progresia inflamației și fibrozei în 5-43% Formarea cirozei în 15-20% Decompensare în 2-10% Supraviețuire: - 5 ani - 67% - 10 ani - 59%

Curs natural al factorilor de risc de progresie NASH

Peste 50 de ani Obezitate (IMC> 30) Diabet zaharat de tip 2 Hipertensiune arterială Hipertrigliceridemie AST / ALT> 1.3 Infecție cu HCV

Examenul medical-social Indicatii pentru trimiterea la ITU: - ciroza ficatului - decompensarea altor boli - componente ale sindromului metabolic - decompensarea bolilor - cauze de NASH secundar Persoane cu handicap: - grupa III - clasa A conform Child-Pugh - grupa 2 - clasa B pe Child-Pugh - grupa I - clasa C pe reabilitarea Child-Pugh: - tratamentul complicațiilor cirozei - tratamentul bolilor asociate / bolilor asociate

Două legături de patogeneză - două abordări pentru tratamentul dietei NASH Exercițiu fizic Insulino-sensibilizatori (metformin, glitazone) Antioxidanți Acid ursodeoxicolic Medicamente anti-citokine Produse hipolipidemice IR Stres oxidativ

Tratament Greutate corporală redusă

Dieta cu calorii scăzute Activitate fizică Droguri - orlistat Chirurgie bariatrică * Reducerea greutății trebuie să fie graduală (0,5-1 kg / săptămână)

Dieta cu pierdere în greutate: o meta-analiză a 29 de studii cu o perioadă de urmărire de cel puțin 2 ani. GDM - o dietă echilibrată în hipoenergetică, ONCD - o dietă cu un conținut foarte scăzut de calorii, PSV - menținerea pierderii în greutate

Tratament Creșterea sensibilității la insulină

Metformin (activează protein kinaza dependentă de AMP) Tiazolidindione: rosiglitazonă, pioglitazonă (stimulează PPARγ) * Un curs de tratament timp de 12 luni sau mai mult * Poate fi administrat pacienților fără diabet (!)

Insulina SensitizatoriMetformina Metformina 2 g / zi 12 luni Reduceti severitatea steatozei, activitatea necroinflamatorie si fibroza Bugianesi 2005 Metformin 1,5 g / zi 6 luni (in absenta efectului din dieta si UDCA) Toti au ALT redus, 56% au normalizat Duseja 2007 Metformin 1 g / zi + dietă față de 12 luni Nivelurile TI, glucozei și adiponectinei s-au îmbunătățit semnificativ numai în grupul Metin Garinis 2010 Reducerea riscului de HCC cu 62% (!) Ziua 2013

Tratament Alte medicamente

Pioglitazonă Vitamina E UDCA Pentoxifilină Ademetionină Statine Fibrate Ezetimibe?

UDCA cu NASH UDCA 30 mg / kg / zi 12 luni, RCT dublu-orb, 126 pacienți - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% UDCA 23-28 mg / kg / zi 18 luni - reducerea inflamației lobulare (P = 0,011) - cele mai bune rezultate la bărbații cu vârsta sub 50 de ani, cu un ușor exces de IMC și hipertensiune arterială P> 0,001 Ratzui 2009 Leuschner 2010

Ademetionin în NASH A.Yu. Baranovsky și colab., 2009

Ademetionin în NASH A.Yu. Baranovsky și colab., 2009

Exemplu clinic

Barbat 50 l., Medic șef Reclamații de greutate în hipocondrul drept după consumarea unui IMC de 34 kg / m2 ALT 69 U / l, AST 95 U / l (normă 0-40), GGT 140 U / l (norma 0-50); colesterol 8,5 mmol / l, trigliceride 3,7 mmol / l Alcoolul consumă aproape zilnic (150-200 ml de cognac sau 2-3 l de bere) Acceptă atenolol timp de 5 ani HBsAg, negativ anti-HCV. Ultrasunete - modificări ale ficatului după tipul de steatoză. Diagnosticul cel mai probabil?