Medicamentele hepatotoxice: aveți grijă de ficat!

Ficatul joacă rolul unui filtru în corpul uman, luând asupra sa atât loviturile factorilor externi de agresivitate, cât și încărcătura asupra descompunerii sintezei substanțelor biologic active. Ritmul intens al muncii, cu o încărcătură suplimentară în vacanță, o abundență de agenți și substanțe străine, multifuncționalitatea acestui organ în detrimentul hepatocitelor. Dar, uneori, noi înșine ne expunem inevitabil ficatul nostru la substanțe toxice, al căror nume este droguri. Ce medicamente au cel mai puternic efect hepatotoxic și ce duce la utilizarea lor, a învățat MedAboutMe.

Medicamente cu două fețe: antibiotice, AINS și chiar vitamine

Desigur, nimeni nu ia medicamente pentru a cauza leziuni hepatice. Și cu atât mai mult medicii nu prescriu medicamente în acest scop. Indicatiile de utilizare a medicamentelor hepatotoxice sunt de obicei strict justificate. Aceasta poate fi o infecție, un proces autoimun, o patologie a sistemului cardiovascular sau un sindrom de durere pronunțată.

Fezabilitatea utilizării medicamentelor cu efecte toxice asupra ficatului este determinată de către medic după un studiu obiectiv detaliat, analiza parametrilor de laborator și luarea unei analize atente a istoricului. De aceea este atât de important să menționăm toate bolile asociate și anterioare, mai ales dacă sistemul hepatobilar a suferit deja mai devreme.

Din același motiv, este important să cunoaștem medicamentele cele mai agresive față de ficat.

Isoniazidul, rifampicina, streptomicina și etambutolul au un efect negativ pronunțat asupra ficatului, iar prescrierea mai multor medicamente simultan, conform cerințelor protocoalelor de tratament pentru tuberculoză, agravează grav starea "filtrului".

antibiotice:

Penicilinele. Reprezentanții proeminenți ai grupului de medicamente cu penicilină care au cele mai pronunțate efecte hepatotoxice sunt oxacilina și amoxicilina. Un efect nociv asupra ficatului este prescris în instrucțiunile pentru oxacilină, cu toate acestea, este de remarcat faptul că, cu respectarea strictă a dozei, reacțiile adverse apar rareori. Doza zilnică medie a medicamentului este de 3 g, iar efectul hepatotoxic direct are loc la 5-6 g / zi.
Aztreonam, un medicament antimicrobian al grupului de monobactam. Hepatita este unul dintre efectele sale secundare.
Tetracicline. Toate medicamentele din acest grup au un efect negativ asupra ficatului. Acestea pot provoca leziuni hepatice de diferite grade de gravitate, începând cu modificări minore ale celulelor, terminând cu necroza lor.
Macrolide. În comparație cu grupurile de agenți antimicrobieni de mai sus, macrolidele infectează rar ficatul, totuși reacțiile adverse ale medicamentelor din acest grup includ hepatita colestatică. Un exemplu clasic de afectare a ficatului este hepatita toxică în timpul tratamentului cu eritromicină.

Salicilați.

Acest grup include un medicament, folosit adesea și necontrolat în viața de zi cu zi ca remediu pentru febră, dureri de cap și chiar ca un ingredient suplimentar de conservare. Aceasta este toată aspirina cunoscută. Alte medicamente din grupul de salicilați sunt utilizate nu mai puțin: citramon și askofen. Conform studiilor, mai mult de jumătate din pacienții care au primit 2 g de medicamente din acest grup pe zi, au arătat dezvoltarea unor zone de necroză în ficat. Pentru informații: tableta standard de citramonă conține aproximativ 250 mg de acid acetilsalicilic; Tableta Ascofen conține aproximativ 200 mg de salicilați, iar aspirina este disponibilă în forme de dozare de 100 și 500 mg.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

În ciuda faptului că salicilații aparțin de asemenea medicamentelor antiinflamatorii, efectul asupra ficatului diclofenacului, nimesulidului și medicamentelor de coxib (celecoxib, rofecoxib) este luat în considerare separat. Gradul de afectare hepatică variază de la creșterea asimptomatică a enzimelor hepatice specifice până la insuficiența hepatică fulminantă (fulminantă). Paracetamolul merită o atenție deosebită: jumătate din cazurile de formă fulminantă de insuficiență hepatică sunt provocate de administrarea acestui medicament. Pentru dezvoltarea sa este suficientă 10-20 g de paracetamol (un comprimat conține de la 200 la 500 mg de ingredient activ).

Medicamente deosebit de periculoase pentru administrarea orală, adică, pilule. Mai des, utilizarea agenților anabolizanți conduce la hepatită colestatică, deși au existat cazuri de modificări necrotice în ficat.

Acestea includ medicamente antitustice bine cunoscute ale femeilor, precum și medicamente pentru tratarea complicațiilor după administrarea de antibiotice: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, amfotericină B.

Din nou, despre femei: atât estrogen cât și progesteron, atunci când sunt administrate pe cale orală, pot provoca hepatită colestatică.

Medicamente cardiovasculare:

Blocantii de calciu - nifedipina, verapamil.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (enalapril, captopril).
Antiaritmice - procainamidă, amiodaronă.

Statinele.

Medicamentele care afectează profilul lipidic, după 2-4 săptămâni de la începerea administrării, provoacă o creștere a activității enzimelor hepatice specifice.

Dacă regimul de admitere nu este urmat sau sistemul hepatobiliar este compromis, aceste vitamine au, de asemenea, un efect toxic asupra organului.

Problema hepatotoxicității medicamentelor antibacteriene din punct de vedere al medicinei moderne

Leziunile medicamentoase ale ficatului reprezintă o problemă reală a hepatologiei și a clinicii bolilor interne în general. Mai mult de o mie de droguri folosite în țările din Europa de Vest provoacă acest lucru. Acestea reprezintă 2-5% din toate spitalizările pentru icter și 10-20% pentru dezvoltarea insuficienței hepatice fulminante (M. Russo et al., 2004).

În Europa de Vest, hepatita acută medicinală (OLG) reprezintă 15-20% din hepatita fulminantă, în Japonia - 10%, în Rusia - 5% sau mai puțin (A.I.Hazanov, 2007). Raportul dintre hepatita virală acută și OLG este de 4-6: 1.
Sa stabilit că la 20% dintre pacienții cu HFH cu icter există riscul apariției unei forme fulminante de hepatită (D. Larrey, 2000). În prezent, 30-40% dintre persoanele cu această patologie au combinat factori etiologici (toxicitate medicamento-virală, droguri-alcool) și OLG mono-etiologic sunt diagnosticați din ce în ce mai puțin.
Hiperazia medicamentului se dezvoltă în principal pe fondul modificărilor patologice ale ficatului, datorită dozei zilnice ridicate și a cursului de medicamente administrate, precum și a poliframei.

Leziunile medicamentoase ale ficatului cu antibiotice
Problema hepatotoxicității medicamentului a fost deosebit de urgentă în secolul XXI. - Epoca larg răspândită și nu întotdeauna justificată din punct de vedere al indicațiilor medicale utilizarea antibioticelor.
Mecanismul de acțiune al medicamentelor pe ficat nu este același: unele medicamente pot fi antigene; altele, fiind substanțe chimice active, interacționează cu proteinele și se transformă din hapteni în antigeni cu drepturi depline; Unele substanțe pot servi ca otrăvuri protoplasmice. Astfel, unele medicamente au un efect hepatotoxic direct, altele mediate.
Metabolizarea medicamentelor se desfășoară în două etape.
Etapa I biotransformare hepatică - metaboliții medicamentului sunt mai hepatotoxici decât medicamentele în sine. Biotransformarea se datorează proceselor oxidative care sunt asociate cu fracția microzomală a citocromului P450 și a enzimelor mitocondriale.
A doua etapă a biotransformării hepatice este legarea metaboliților de medicament din prima fază cu diferite substraturi (glutation, sulfat, glucuronide) care le neutralizează. Compușii formați sunt excretați în bilă și urină.
Tulburările medicale grave ale ficatului pot apărea ca forme pure ca hepatită, precum și sub formă de boală colestatică și combinații ale acestora. În cele mai multe cazuri, varianta anicterică, hepatita indusă de medicamente este asimptomatică.

Clasificarea afectării hepatice toxice în conformitate cu ICD-10
La 71. Daune toxice la ficat.
K 71,0. Toxicitate hepatică cu colestază.
Prin 71.1. Toxicitatea hepatică toxică cu necroză hepatică.
Prin 71.2. Toxicitate hepatică toxică, care apare la tipul de hepatită acută.
Prin 71.3. Daunele toxice ale unui proces hepatic ca hepatită cronică persistentă.
Prin 71.4. Daunele toxice ale unui proces hepatic ca hepatita lobulară cronică.
Prin 71.5. Toxicitate hepatică toxică, care apare la tipul de hepatită cronică activă.
La 71.6. Toxicitate hepatică toxică cu imagine hepatită, neclasificată în altă parte.
Până la 71,7. Tulburări hepatice toxice cu fibroză și ciroză hepatică.
Prin 71.8. Tulburări hepatice toxice cu o imagine a altor afecțiuni hepatice.
K 71,9. Toxicitate hepatică, nespecificată.

În funcție de gradul de creștere a activității ALT și a fosfatazei alcaline (fosfatază alcalină), există trei tipuri de leziuni ale ficatului (Tabelul 1).
Factorii de risc pentru leziunile hepatice induse de medicamente ar trebui identificate, ceea ce determină eventuala hepatotoxicitate posibilă, în special în ceea ce privește farmacoterapia combinată (Tabelul 2).
Efectele secundare ale utilizării antibioticelor și a agenților antimicrobieni sunt bine studiate (Tabelul 3).
Când se administrează eritromicina, reacția hepatotoxică a tipului colestatic se poate dezvolta în 1-4 săptămâni după administrarea medicamentului și se manifestă prin durere în hipocondrul drept, febră, prurit și icter. Eozinofilia și limfocitele atipice sunt detectate. Colestază, afectarea hepatocitelor și a corpurilor acidofile sunt determinate morfologic. Pereții conductelor biliare sunt infiltrați cu leucocite și eozinofile (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Important în aspectul clinic al studiului efectelor secundare este monitorizarea pacienților care primesc isoniazid. Incidența ridicată a afectării hepatice subclinice (12-20%) poate fi considerată o caracteristică a hepatotoxicității izoniazide. Creșterea activității transaminazelor se observă în primele 8 săptămâni, ceea ce este clinic asimptomatic. Administrarea medicamentului necesită determinarea activității transaminazelor înainte și la 4 săptămâni după începerea tratamentului. În cazul activității crescute a enzimelor de citoliză, testele se repetă la intervale de o săptămână, iar cu alte creșteri, medicamentul trebuie anulat. Hepatita severă se dezvoltă mai des la femei cu vârsta peste 50 de ani și se caracterizează prin anorexie și o scădere a greutății corporale, care poate apărea după 2-3 luni de tratament, în timp ce icterul apare după 1-4 săptămâni.
Rifampicina poate determina hepatită indusă de medicamente cu un curs ușor sau moderat, dar, de regulă, acționează ca o manifestare a reacției alergice generale a organismului (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). În mod obișnuit, medicamentul este utilizat în asociere cu izoniazidul, ceea ce crește eficiența datorită potențării reciproce, dar, de asemenea, crește frecvența reacțiilor adverse, în special din ficat.
Ceftriaxona este un antibiotic prescris pe scară largă. Trebuie luată în considerare posibilitatea apariției sindromului de nămol biliar pe fundalul preluării medicamentului, care poate fi asimptomatic sau însoțit de colici biliari (H.Z. Park et al., 1990). Gravitatea acesteia depinde de doza medicamentului (M. L. Shiftman și colab., 1990) și este cauzată atât de încălcarea transportului acizilor biliari în ficat, cât și de excreția lipidelor cu bilă. Examinarea microscopică a sedimentelor biliare este determinată în principal de sarea de calciu a ceftriaxonei și de o cantitate mică de bilirubină și colesterol (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Tratamentul bolilor fungice necesită o farmacoterapie adecvată cu prescrierea de antibiotice antifungice. De aceea, atunci când se prescrie ketoconazol, reacțiile hepatice semnificative clinic sunt foarte rare. La 5-10% dintre pacienții care iau ketoconazol, există o creștere reversibilă a enzimelor de citoliză. În cea mai mare parte, această categorie include femeile în vârstă care sunt în tratament timp de mai mult de 4 săptămâni. Cholestaza este determinată morfologic, moartea este posibilă.
Utilizarea antibioticelor de tetraciclină, care inhibă sinteza proteinelor de transport, asigură eliminarea fosfolipidelor din hepatocite și conduce la formarea infiltrării hepatice grase, merită o atenție deosebită. În special, dezvoltarea infiltrației grase a ficatului la femeile gravide este asociată cu prescrierea tetraciclinei. Probabilitatea apariției hepatotoxicității crește semnificativ odată cu introducerea intravenoasă a tetraciclinelor.
Asocierea hepatitei induse de medicamente colestatice cu amoxicilină / acid clavulanic a fost descrisă pentru prima dată în 1988. Dezvoltarea hepatitei colestatice cauzată de utilizarea acestui medicament a fost descrisă la 208 pacienți (U. Gresser, 2001). O analiză detaliată a datelor la 153 pacienți cu vârsta cuprinsă între 1 și 90 de ani (vârsta medie de 60 ani) cu o durată medie de tratament cu amoxicilină / acid clavulanic de 13,9 zile pentru infecția organelor respiratorii, sinuzită și otită ne-a permis să stabilim dezvoltarea icterului în a 25-a zi de la începutul medicamentului.
Au fost detectate leziuni hepatocelulare la 35 de pacienți, leziuni colestatice - la 24 pacienți, amestecați - la 83 de persoane. Nivelurile crescute de transaminaze au revenit la normal după 11,5 săptămâni după începerea tratamentului. A fost descris un caz clinic de dezvoltare a afectării hepatocelulare a ficatului cu o transformare în ciroză la un pacient în vârstă de 42 de ani, observat după administrarea a două cursuri consecutive de amoxicilină / acid clavulanic cu un interval de 4 luni (T. Jordan et al., 2002).
În Marea Britanie, a fost efectuat un studiu de cohortă retrospectivă pentru a evalua riscul de leziuni hepatice acute asociate cu administrarea de amoxicilină și amoxicilină / acid clavulanic la 360 333, respectiv 93 433 de pacienți cu vârste cuprinse între 10 și 79 de ani. Se constată că incidența medie a leziunilor hepatice acute este de 0,3 cazuri la 10 mii de numiri de amoxicilină / acid clavulanic. 75% dintre pacienții care au luat acest medicament au avut un tip colestatic, iar 50% dintre pacienții care au luat amoxicilină au avut un tip hepatocelular de leziuni la nivelul ficatului. Riscul de a dezvolta leziuni hepatice acute la pacienții care au re-administrat amoxicilină / acid clavulanic este de 3 ori mai mare decât la pacienții care au primit un curs și crește odată cu vârsta (G. Rodriguez, B. H. Stricker, H. J. Zimmerman, 1996).
Combinația de factori - reînnoirea amoxicilinei / acidului clavulanic și a pacienților vârstnici - conduce la creșterea riscului de apariție a leziunilor hepatice acute la 1 caz la o mie de întâlniri. Pentru a preveni reacțiile hepatotoxice așteptate la utilizarea amoxicilinei / acidului clavulanic, este necesară efectuarea unei selecții atente a pacienților, evaluarea inițială a stării funcționale a ficatului, precum și după 2 săptămâni cu determinarea activității transaminazelor, fosfatazei alcaline, bilirubinei din sânge. Pentru a detecta semnele de afectare hepatică atunci când se administrează un antibiotic în stadiile incipiente, este de asemenea necesar să se monitorizeze parametrii biochimici de mai sus 4-5 săptămâni după începerea tratamentului.

Siguranța azitromicinei
Unul dintre cele mai sigure antibiotice este azitromicina (Sumamed) - un antibiotic din subgrupul azalidic, un grup de macrolide, caracterizat printr-un spectru larg de acțiune. Având cel mai pronunțat efect bactericid, capacitatea de penetrare în țesuturi, celule și fluide ale corpului, durata maximă a timpului de înjumătățire în comparație cu alte macrolide, medicamentul are un profil de siguranță bun. Aceste caracteristici farmacocinetice ale azitromicinei, cum ar fi absorbția rapidă și timpul de înjumătățire de până la 50 de ore, vă permit să luați medicamentul 1 dată pe zi și abilitatea de a crea și menține o concentrație ridicată a medicamentului în focarul inflamator pentru o lungă perioadă de timp face posibilă reducerea duratei administrării la 3-5 zile.
Rezultatele unei meta-analize a 16 studii randomizate (O. Ruuskanen, 2004), care au inclus 1213 copii care au luat azitromicină și 1212 copii care au primit alte antibiotice, au arătat că incidența reacțiilor adverse în timpul tratamentului cu azitromicină a fost de 7,9% în grupul de comparație - 11,5%. Grupul de comparație a inclus pacienții care au primit amoxicilină / acid clavulanic (17%), claritromicină (12,9%), cefaclor (8,1%).
Printre efectele secundare ale utilizării azitromicinei se numără greața, vărsăturile, durerile abdominale, lipsa apetitului și diareea, rareori - o ușoară creștere tranzitorie a enzimelor hepatice. Reacțiile alergice au fost înregistrate la 1% dintre pacienți, în timp ce în același timp au fost administrați peniciline în aproximativ 10%, cefalosporine - în 4% din cazuri (A.N. Gratsianskaya, 2008). Efectele secundare ale tractului gastrointestinal (GIT) în cazul azitromicinei au fost semnificativ mai puțin lungi comparativ cu grupul de comparație - 2,5 și respectiv 5 zile (p = 0,0001).
Întreruperea tratamentului cu azitromicină datorată efectelor secundare a fost înregistrată la 0,8% dintre pacienți, iar atunci când se utilizează amoxicilină / acid clavulanic - la 2,3% dintre copii, eritromicină - 1,9%, cefaclor - 1,3%, claritromicină - în 1%, amoxicilină sau penicilină - la 0,6% dintre copii. Astfel, administrarea azitromicinei este asociată cu o incidență mai mică a efectelor secundare comparativ cu amoxicilina / acidul clavulanic. De asemenea, sa constatat că incidența efectelor secundare, inclusiv din tractul gastrointestinal, este mai mare în grupul de copii care au luat amoxicilină / acid clavulanic la o doză de 90 mg / kg corp timp de 10 zile, în ceea ce privește administrarea azitromicinei la o doză de 20 mg / zile și se ridică la 29,9% din greutatea corporală față de 16,6 (p = 0,045).
La pacienții adulți care au luat azitromicină pentru a preveni malaria la o doză de 250 mg pe zi, timp de 20 de săptămâni, nu au existat efecte hepato-nefrotoxice, ceea ce indică un profil de siguranță bun chiar și cu un curs lung de terapie cu antibiotice. Rezultatele studiului R. Cohen (2004) indică absența unei creșteri a frecvenței reacțiilor adverse cu o creștere a dozei zilnice de azitromicină de 2 ori. Este necesară numirea cu atenție a azitromicinei la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă.
Este posibil să se efectueze o terapie combinată a azitromicinei cu digoxină, ergotamină, teofilină, carbamazepină, ciclosporină sau anticoagulante indirecte.

Probleme de diagnosticare a leziunilor medicamentoase ale ficatului
Diagnosticul efectelor medicamentului asupra ficatului produce dificultăți considerabile, deoarece imaginea clinică a acestor boli poate imita diverse patologii hepatice de orice altă etiologie. Din acest punct de vedere, este important un diagnostic corect și corect, ceea ce implică o analiză detaliată a istoricului, cu clarificarea listei tuturor medicamentelor luate, în special în ultimele 3 luni, precum și a vigilenței medicale. De asemenea, ar trebui să acorde atenție idiosincrasiilor la pacienți față de agenții farmacologici din istorie.
Imaginea clinică în cazul unei leziuni hepatice medicamentoase se caracterizează prin adynamie, tulburări dispeptice, durere de obicei, ușoară la nivelul hipocondrului drept, hepatomegalie (nu mai mult de 2-3 cm) la 2/3 dintre pacienți, icter și decolorarea fecalelor.
În parametrii de laborator, la 90% dintre pacienți se înregistrează o creștere a activității aminotransferazelor (nu mai mult de 2,5 ori) (cu ALT fiind cel mai sensibil indicator al citolizei hepatocitelor); hipergamaglobulinemia, o creștere a testului timol (indicatori ai sindromului imunoinflamator) la 20% dintre pacienți; activitate crescută a fosfatazei alcaline; definiție a urobilinei în urină.
Numai controlul parametrilor funcționali ai ficatului face posibilă diagnosticarea în timp util a prezenței unui proces patologic activ.
Modificările morfologice ale ficatului nu diferă de cele ale hepatitei virale: se dezvoltă necroza centrală, cu apariția necrozei pronunțate; răspunsul inflamator; există o tendință de dezvoltare a cirozei macronodulare.
Bolile hepatice asemănătoare hepatitei după administrarea de bicilină și penicilină sunt manifestări ale unei reacții hiperegice de tip întârziat.
Diagnosticul diferențial se efectuează cu leziuni virale și autoimune ale ficatului.

Caracteristicile tratamentului afectării hepatice
În cazul afectării hepatice medicamentoase, cele mai importante sunt următoarele măsuri:
- anularea urgentă a medicamentului, care a cauzat deteriorarea ficatului;
- utilizarea glucocorticosteroizilor pentru îmbunătățirea metabolismului în celulele hepatice cu sindrom de citoliză severă;
- terapia de detoxifiere, hemosorbția, nutriția parenterală în condițiile unității de terapie intensivă;
- prescrierea preparatelor esențiale de fosfolipide în tipul citotoxic de hepatită medicamentoasă;
- ademtionină 400-800 mg pe cale intravenoasă timp de 5-10 zile, cu tranziția ulterioară la administrarea orală de 800-1200 mg pe zi - cu forme citolitice și colestatice de leziuni hepatice;
- acid ursodezoxicolic la 10-15 mg / kg / zi în 3 doze - cu varianta colestatică;
- medicamente care conțin silymarină 1-2 capsule 3 p / zi pe parcursul a 1,5-2 luni;
- lactuloză 1-1,5 g / kg din greutatea corporală a pacientului atunci când doza este împărțită în 2-3 doze.

Prevenirea leziunilor hepatice
O mare importanță în rezolvarea problemei hepatotoxicității este dezvoltarea unor metode eficiente de prevenire a reacțiilor hepatotoxice, care includ:
- identificarea hepatotoxicității în studiile de pre-înregistrare a medicamentelor noi și în practica clinică;
- controlul reacțiilor adverse din ficat la pacienții cu risc (monitorizarea activității ALT și AST lunar în primele 6 luni și retragerea în timp util a medicamentului în cazul testelor de insuficiență hepatică);
- administrarea simultană a medicamentelor cu efect hepatoprotector atunci când se utilizează medicamente cu hepatotoxicitate dovedită (când se administrează isoniazid și antibiotice antitumorale).
Chiar și un studiu aprofundat al medicamentelor în studiile preclinice nu permite evitarea apariției pe piață a medicamentelor cu efect hepatotoxic. Trebuie avut în vedere că hepatotoxicitatea nu este un motiv pentru refuzul înregistrării unui nou medicament farmacologic.
Astfel, leziunile medicamentoase ale ficatului, cauzate de aportul de agenți antibacterieni, reprezintă o problemă reală a hepatologiei moderne, necesitând o diagnosticare și tratament în timp util.
Prevenirea reacțiilor hepatotoxice proiectate trebuie efectuată prin administrarea diferențiată a agenților hepatoprotectori, care este o metodă eficientă de reducere a riscului de apariție a hepatitei induse de medicament.
Unul dintre cele mai eficiente antibiotice cu un profil de siguranță ridicat în ceea ce privește hepatotoxicitatea este macrolidul de azitromicină (Sumamed, Pliva, Croația).

număr:
7 aprilie - sala de terapie generală

STATUS PENTRU TEMA

În ciuda dezvoltării rapide a hepatologiei și a realizărilor din ultimii ani, în primul rând în tratamentul hepatitei virale cronice C (CVHS), semnificația terapiei hepatoprotective nu a scăzut deloc. Acest lucru se datorează în principal faptului că vindecarea hepatitei virale nu înseamnă deloc eliminarea riscurilor asociate cu prezența fibrozei severe și a cirozei (CP) la unii pacienți sau a bolii concomitente de ficat gras..

Hepatotoxicitate: definiție, manifestări, exemple de substanțe care afectează negativ ficatul

Acțiunea hepatotoxică este capacitatea compușilor chimici de a afecta negativ funcția și structura anatomică a țesutului hepatic. În lumea din jurul nostru există o cantitate imensă de substanțe care într-un fel sau altul afectează parenchimul hepatic.

Cu toate acestea, numai acei compuși sunt considerați hepatotoxici, pragul de sensibilitate a hepatocitelor la care este mai mic decât la alte substanțe. Alifații, halogeni, cianuri, metale și sărurile lor, toxinele bacteriene și virale, unele medicamente afectează mai ales organul.

De exemplu, hepatotoxicitatea statinelor este încă cauza unor controverse cu privire la necesitatea utilizării lor în practica clinică. Deci, care este efectul hepatotoxic al substanțelor chimice? Ce este și ce rezultate?

Toxic metabolism

Ficatul este unul dintre organele implicate în conversia și excreția substanței toxice.

Transformarea substanțelor chimice constă în două etape:

formarea unui produs intermediar;
formarea conjugatului, convenabil pentru excreție.

În timpul primei etape a metabolismului, medicamentele și substanțele hepatotoxice le atașează un grup funcțional polar, ceea ce le face mai solubile în apă. Apoi, conjugarea compușilor obținuți cu molecule endogene are loc, după care compușii polari care au apărut sunt capturați de hepatocite și sunt secretați în bilă folosind proteine de transport multifuncționale. După aceasta, substanța toxică intră în intestin și este excretată cu scaunul.

În procesul de conversie, toxicitatea xenobioticelor poate varia. Unele substanțe sunt neutralizate și devin inofensive, proprietățile periculoase ale altora doar cresc. În unele cazuri, metaboliții activi devin inițiatorii procesului patologic sau modifică tipul de efecte negative.

Substanțele hepatotoxice afectează cel mai puternic țesutul hepatic. În procesul de transformare, hepatocitele sunt expuse unor efecte extrem de negative. În acest caz, funcția atât a celulelor organului însuși (perturbări la nivel celular), cât și a mecanismelor de excreție biliară (afectare funcțională) poate fi afectată.

Principalele tipuri de expunere

Hepatopatia hepatică se poate manifesta printr-o formă citotoxică sau colestatică.

Următoarele manifestări pot avea un efect citotoxic:

Steatoza (hepatoză toxică) - degenerarea grasă a hepatocitelor, acumularea excesului de lipide în ele. Una dintre primele manifestări ale efectelor toxice ale substanțelor chimice. De regulă, se dezvoltă cu aport regulat de alcool etilic, hormoni steroizi, tetraciclină. Cauza steatozei este o încălcare a metabolismului lipidic în celulele organului, precum și un flux crescut de acizi grași în ficat.
Necroza - moartea celulelor hepatice. Se dezvoltă sub influența acetaminofenului, tetraclorurii de carbon. Poate fi caracterul focal sau total. În primul caz, o parte limitată a organului este afectată, în al doilea, întregul sau aproape întregul său volum.
Fibroza este formarea cordoanelor de colagen în ficat în loc de țesuturi sănătoase. Acest lucru perturbă fluxul sanguin hepatic, procesul de separare a bilei. Tricloretanul este una dintre substanțele care provoacă fibroza.
Toxic hepatita este o inflamație a țesutului hepatic rezultat din efectul iritant al otrăvurilor.
Ciroza - modificări structurale și funcționale ale ficatului cauzate de expunerea la un agent toxic și însoțite de formarea septei fibroase, a locurilor de regenerare și de restructurare a sistemului vascular.
Carcinogeneza - malignitatea hepatocitelor cu formarea unei tumori maligne. Ea se dezvoltă pe fundalul cirozei cu utilizarea regulată a alcoolului etilic, a metotrexatului, a arsenului (vezi: intoxicația cu arsenic este extrem de periculoasă), dioxidul de toriu.

Efectele colestatice ale substanțelor hepatotoxice se manifestă în următoarele forme:

Încălcarea secreției biliare prin blocarea mecanismelor de formare a acesteia.
Încălcarea fluxului de bilă din cauza blocării canalelor biliare, reducând tonul sau disfuncția microvililor.

Spre deosebire de efectele citotoxice, reacțiile hepatotoxice de tip colestatic sunt de obicei reversibile. Funcția ficatului, a vezicii biliare și a canalului biliare este restaurată o perioadă de timp după terminarea acțiunii toxicantului.

Este interesant să știți: efectul hepatotoxic se dezvoltă în timpul anumitor reacții alergice. Când se întâmplă acest lucru, formarea de infiltrate eozinofile în țesuturile ficatului. Patologia are loc în 1-5 săptămâni după contactul repetat cu alergenul.

Manifestări clinice ale proceselor hepatotoxice

Imaginea clinică a leziunilor toxice ale hepatocitelor depinde de tipul specific de proces patologic și de severitatea cursului său. În plus, gradul de afectare a organelor și durata bolii contează.

steatoza

Steatoza este una dintre cele mai sigure forme de leziuni hepatice. Are un curs stabil și absența unei imagini clinice pronunțate. La pacienții care suferă de hepatoză toxică, doctorul notează greutatea în regiunea organului bolnav, durerea trăgând slab după efort fizic și alimente abundente, oboseală crescută, grețuri, slăbiciune.

O examinare obiectivă la pacienți a evidențiat hepatomegalie slabă, luminozitatea țesutului hepatic datorită infiltrației sale grase difuze. Clinica este îmbunătățită prin dezvoltarea steatohepatitei (proces inflamator) și a modificărilor fibrotice. Cu fluxul continuu al toxinului în ficat, steatoza se poate transforma în ciroză.

necroză

Simptomele primare de dezvoltare a necrozei hepatice și a necrozei focale sunt:

greață;
vărsături;
amărăciunea în gură;
durere în hipocondru la dreapta;
icter.

Pe masura ce procesul se dezvolta, simptomele bolii cresc. Medicamentele hepatotoxice care cauzează necroza hepatică provoacă insuficiență hepatică acută, encefalopatie hepatică, comă și decesul pacientului.

Până în momentul în care pacientul intră într-o comă, se observă un comportament inadecvat, tremurul extremităților, durerea se intensifică și începe să radieze la nivelul spatelui inferior. Edemul hepatic se dezvoltă, organul crește în dimensiune și începe să stoarcă țesuturile înconjurătoare. Datorită acumulării în organism a produselor metabolice toxice, țesutul cerebral este iritat, ducând la edem.

fibroză

În stadiul inițial de formare a corzilor de colagen într-un pacient marcat de oboseală, incapacitatea de a suporta stres psihologic și fizic ridicat, o deteriorare generală a sănătății. Apoi, clinica progresează.

Nivelul imunitar al pacientului scade, se formează vene de spider pe piele și se dezvoltă anemie. Există încălcări ale proceselor digestive.

Diagnosticul se face pe baza datelor cu ultrasunete, gastroscopie, coprograme. Examinarea cu ultrasunete arată prezența corzilor. Cu gastroscopia, venele dilatate ale esofagului devin vizibile. Aceste coprograme indică o scădere a calității procesării alimentelor și a prezenței reziduurilor nedigerate în masele fecale.

Toxic hepatită

Toxicul hapatit se dezvoltă brusc. Debutul bolii este caracterizat de o creștere a temperaturii corpului până la 38 ° C și mai mare, semne de intoxicare, durere severă în hipocondrul drept. Mai mult, pacientul are tulburări vasculare, apariția de hemoragii de pe piele și tulburări de sângerare. Sângerări din nas, gingii, defecte ale pielii neecranate sunt posibile.

În cazurile severe, pacientul dezvoltă icter. Calul are o nuanță deschisă, urina în culoare seamănă cu o bere întunecată. Posibila dezvoltare a fenomenelor de encefalopatie toxică.

Astfel de pacienți nu sunt conștienți de realitatea din jur, nu sunt conștienți de acțiunile lor, agresivi și inadecvați. Instrucțiunile de asistență necesită o fixare moale a pacienților cu encefalopatie toxică în pat.

ciroză

Pacienții cu ciroză hepatică, care au utilizat substanțe hepatotoxice de mult timp, au observat o creștere a oboselii și a nervozității. Obiectiv, ele dezvăluie prezența venei spider, eritem palmar. Sclerele sunt icterice, icterul este prezent, mâncărimea pielii, sângerarea nazală apare periodic.

Conform ultrasunetelor, ficatul unor astfel de pacienți este mărit și reprezintă marginea arcului costal cu 1-2 centimetri. Se observă, de asemenea, o creștere a splinei. Temperatura corporală poate fi normală sau ridicată la valorile subfibril. În unele cazuri, hepatosplenomegalia nu se dezvoltă.

Prima etapă a bolii este asimptomatică. Cu toate acestea, cancerul progresează rapid, astfel încât după 3-4 săptămâni de la debutul bolii, ficatul pacientului crește în mărime, apar primele simptome ale apariției acestuia:

amărăciunea în gură;
durerea în hipocondrul drept;
icter;
sângerare;
nervozitate;
tremor de membre;
vene spider pe piele;
tulburări digestive.

Pe măsură ce se dezvoltă tumora, simptomele cresc și ele. Ascitele, obstrucția tractului biliar, semnele de aprovizionare cu sânge afectată la nivelul ficatului se alătură semnelor existente. Pacientul este epuizat, pierde rapid greutate, refuză mâncarea.

Dacă comparați fotografiile unor astfel de persoane înainte și după declanșarea bolii, devine evidentă cât de mult au pierdut greutatea într-o perioadă scurtă de timp. În prezența metastazelor, semnele de deteriorare a altor organe și sisteme se alătură imaginii clinice existente.

La notă: cancerul hepatic este o patologie practic incurabilă, care într-un timp scurt duce la moartea pacientului. Metodele moderne de terapie citostatică fac posibilă extinderea oarecum a vieții unei persoane, cu toate acestea, pragul de supraviețuire de cinci ani este atins de nu mai mult de 60% dintre astfel de pacienți.

Principii de tratament

Baza tratamentului patologiei este încetarea acțiunii toxicantului. Numai această măsură poate îmbunătăți prognosticul bolii.

De exemplu, conform datelor din al doilea volum al monografiei "Boli interne" sub autorul profesorului N.A. Mukhina, supraviețuirea de cinci ani a pacienților cu ciroză alcoolică este de 30% dacă continuă să bea alcool și 70% dacă refuză băuturile alcoolice.

În plus față de alcool, trebuie să întrerupeți administrarea de antibiotice hepatotoxice, care includ:

Dacă este necesară o terapie antibacteriană, antibioticele non-hepatotoxice trebuie prescrise la pacient, metabolismul cărora are loc fără afectarea ficatului:

În plus față de evitarea utilizării toxinelor hepatice, dieta contează. În cazul bolilor hepatice, se recomandă o alimentație cu conținut caloric crescut (până la 3000 kcal / zi).

În același timp, cantitatea de proteine și vitamine din alimente ar trebui să crească, iar grăsimea ar trebui redusă. Este permisă utilizarea amestecurilor enterice cu conținut ridicat de proteine de tip "Nutrison protison" sau "Nutrison energy", dar prețul acestora este destul de ridicat (aproximativ 800 de ruble pe 1 litru de produs).

Terapia medicamentoasă depinde de tipul de patologie. Principalele scheme de tratament sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Hepatită hepatică

Hiperazia medicamentoasă (medicament) este o boală inflamatorie a ficatului cauzată de administrarea de medicamente cu proprietăți hepatotoxice. Frecvența apariției acestei patologii variază în anii diferiți de la 1 la 25% din cazurile de tratament medicamentos la pacienți și nu există nici o dependență de durata tratamentului sau de dozele administrate. Până la 20% din ele sunt complicate de ciroză și insuficiență hepatică. Femeile suferă de această boală de 2-3 ori mai des decât bărbații. Vârsta medie a hepatitei de droguri este de 30-55 de ani.

cauzele

Aproape toate substanțele medicinale trec prin ficatul uman, unde partea lor principală se descompune în componentele sale constitutive. Substanțele active ale medicamentului trec mai departe cu fluxul sanguin către organele și țesuturile necesare și își exercită acțiunile acolo. Și impuritățile și alte produse de descompunere a medicamentelor sunt supuse etapelor de neutralizare și neutralizare în celulele hepatice. Există medicamente ale căror produse de descompunere sunt destul de toxice pentru ficat. În prezența unui număr de condiții și factori, pot provoca hepatită medicamentală la pacienți. Cu toate acestea, este necesar să se ia în considerare faptul că, fără a lua aceste medicamente, pacientul ar putea fi în mare pericol pentru sănătatea sa, prin urmare aceste fonduri ar trebui să fie luate.

Există un număr de factori predispozanți care cresc riscul de a dezvolta hepatită indusă de medicament la un pacient:

Creșterea sensibilității pacientului la medicamentul luat;
Prezența hepatitei de orice etiologie (origine) în momentul tratamentului;
Consumul frecvent de băuturi alcoolice;
ascită;
sarcinii;
Insuficiență cardiacă;
Insuficiență renală;
Boala cronică de rinichi care încalcă funcțiile lor;
Stresul frecvent;
Lipsa de alimente proteice în dieta;
Otrăvire cu solvenți, gaze, alcool la momentul tratamentului cu acest medicament;
Combinând două sau mai multe medicamente hepatotoxice pentru un singur tratament.

Există o listă de medicamente care au hepatotoxicitate ridicată și pot provoca hepatită medicamentoasă:

Cytostatice - metotrexat
Antibiotice - un grup de tetracicline (doxiciclină, tetraciclină etc.), peniciline mult mai puțin frecvent (amoxiclav, benzilpenicilină etc.) și macrolide (eritromicină, azitromicină)
Medicamente anti-TB - Isoniazid, Rifampicin
AINS - Aspirină, Diclofenac etc.
Medicamente hormonale - glucocorticosteroizi (prednisolon, etc.), contraceptive orale (Diane, Novinet etc.)
Medicamente de sulfanilamidă - sulfadimetoxină, biseptol etc.
Diuretice (diuretice) - Furosemid, Hipothiazod, Veroshpiron, etc.
Agenți antifungici (antimicotice) - Ketoconazol, Fluconazol
Medicamente antiepileptice (anticonvulsivante) - clonazepam, carbamazepină etc.

Hipersensibilitatea la medicamente se poate dezvolta de îndată ce începe tratamentul (în prima săptămână de administrare a medicamentului) sau după câteva luni sau ani de utilizare obișnuită. În același timp, pacientul dezvoltă focare cu procese inflamatorii în hepatocite. În curând, unii dintre ei încep să moară (se dezvoltă necroza celulelor hepatice). Fără tratament adecvat, focarele de necroză cresc și se îmbină în zone mari, ceea ce duce la dezvoltarea cirozei și a insuficienței hepatice. Mortalitatea din dezvoltarea unor astfel de complicații este de 50-70% din toate cazurile.

clasificare

Există o diviziune a hepatitei de droguri în două grupe, în funcție de momentul apariției lor și de durata patologiei:

Hepatita indusă de medicamente acută - se dezvoltă în medie 7 zile după începerea unui medicament toxic, trece în termen de o lună de la începerea tratamentului adecvat și este cel mai adesea asociată cu intoleranța individuală la medicament;
Cronica hepatita indusa de medicamente - poate sa apara la terapia prelungita cu un medicament toxic (dupa luni sau chiar ani), terapia poate fi intarziata timp de cateva luni.

Simptomele hepatitei medicamentoase

Principalele semne de apariție a hepatitei medicamentoase:

Pacientul are un istoric de a lua medicamente hepatotoxice;
Slăbiciune severă;
Somnolență în timpul zilei;
greață;
Periodic vărsături;
Scăderea sau pierderea totală a apetitului;
Amărăciunea în gură, înfrângerea amară;
Încălcarea scaunului (constipație, diaree sau alternanță);
Pierderea ușoară în greutate;
Durerea în hipocondrul drept (disconfort, greutate, durere, ușoară sau moderată);
Tulburări cutanate;
icter;
Creșterea temperaturii corpului (variază între 36,7-38 grade);
Întunecarea culorii urinei;
Fulgi de lumină;
Creșterea dimensiunii și a sensibilității hepatice în hipocondrul drept în timpul palpării;
Creșterea enzimelor hepatice în testele de sânge (ALT și AST).

diagnosticare

În primul rând, pentru diagnosticarea hepatitei medicamentoase, este important să colectăm corect istoricul și să identificăm cauza bolii. Acest lucru se datorează faptului că semnele clinice ale bolii nu diferă de alte hepatite și leziuni hepatice.

După ce a interogat pacientul, el trebuie examinat și palpat, unde medicul determină culoarea pielii și a membranelor vizibile (pentru icter), prezența durerii și mărimea ficatului (pentru extinderea acesteia).

Apoi, medicul prescrie teste de laborator:

Analiza biochimică a sângelui (ALT, AST, bilirubina și fracțiunile sale, fosfatază alcalină, proteine totale);
Numărul total de sânge;
analiza urinei;
coagulare;
coprogram;
Biopsia puncției hepatice (cu hepatită indusă de medicament va fi infiltrarea inflamatorie, eozinofile, zone de necroză cu o zonă clară de restricție în jurul țesuturilor normale).

Printre studiile instrumentale efectuate ultrasunete ale sistemului hepatobiliar, unde se poate determina creșterea ficatului și prezența semnelor de inflamație.

Tratamentul hepatitei medicamentoase

Mai întâi, atunci când detectează hepatita indusă de medicament la un pacient, este necesar să întrerupeți imediat utilizarea medicamentului provocator. Acest lucru este adesea suficient pentru tratarea hepatitei ușoare.

În cazul unui curs mai sever de leziuni la ficat, se utilizează terapie de detoxifiere. Aceasta include administrarea soluției Ringer de picurare intravenos, soluție de glucoză 5-10%, Reopoliglukină, Reosorbilact, Hemodez etc. De asemenea, introducerea unei soluții de albumină de 5-10% are un efect pozitiv (compensează deficitul de proteine). Aceste medicamente sunt administrate în medie de 200-400 ml de 1-2 ori pe zi, în funcție de gravitatea patologiei și de greutatea pacientului.

Hemodializa poate fi de asemenea folosită pentru a elimina toxinele din sânge.

Hepatoprotectorii - Essentiale, Heptral, Methionine, etc. - sunt utilizate pentru a restabili ficatul. Acestea sunt prescrise atât sub formă de injecții, cât și sub formă de tablete. Cursul tratamentului durează cel puțin 3-4 săptămâni.

Dacă este necesar, pacienții sunt prescrisi ca agenți simptomatici ca tratament suplimentar, în funcție de manifestările bolii.

complicații

Printre complicațiile hepatitei de droguri se dezvoltă cel mai adesea:

Insuficiență hepatică;
Ciroza hepatică;
Comă hepatică;
Moartea.

profilaxie

Pentru a preveni dezvoltarea hepatitei induse de medicamente, ar trebui respectate mai multe reguli:

Nu faceți auto-medicație și nu respectați cu strictețe dozele recomandate de medicamente;
În cazul tratamentului pe termen lung cu medicamente hepatotoxice, precum și cu combinația lor, hepato-protectorii trebuie luați pentru prevenție;
Utilizați o cantitate suficientă de produse proteice în dietă (60-90 g de proteină pură pe zi);
În cazul tratamentului pe termen lung cu agenți hepatoprotectori, se efectuează periodic (1 dată în 2-4 săptămâni) teste pentru teste hepatice pentru detectarea precoce a hepatitei;
La primele semne de leziuni hepatice, consultați imediat un medic și începeți tratamentul.

Prognosticul acestei boli cu un tratament adecvat și în timp util este favorabil - pacientul se recuperează complet, celulele hepatice sunt restaurate la 100%. Cu toate acestea, în cazul în care recomandările medicului nu sunt respectate sau dacă pacientul nu este solicitat ajutor în timp, pot apărea complicații sau chiar moartea.

Ce este hepatotoxicitatea?

Hepatotoxicitatea este capacitatea compușilor chimici de a întrerupe structura și funcția celulelor hepatice. Utilizarea oricărui medicament poate afecta negativ activitatea organelor interne, dar nu este necesar ca tratamentul medicamentos să fie considerat un prejudiciu potențial.

Hepatotoxicitate: ce înseamnă aceasta

Corpul uman reacționează la medicamente ca substanțe străine. Prin urmare, o serie de organe și țesuturi, inclusiv ficatul, transformă compușii chimici în forme potrivite pentru a fi produse prin urină sau bilă. Pentru aceasta, structura și proprietățile lor se schimbă.

Trecerea reacțiilor chimice, caracterizată prin formarea de metaboliți în anumite stadii de transformare, a căror activitate biologică afectează negativ celulele.

Hepatotoxicitatea este o proprietate a substanțelor chimice, inclusiv a celor care intră în medicamente, pentru a avea un efect distructiv asupra ficatului.

tipuri

Există medicamente, dintre care doze mari sunt întotdeauna toxice. Ele pot fi identificate prin experimente pe animale. Alte substanțe nu cauzează empiric sindromul hepatotoxic, dar un număr mic de persoane sunt încă sensibile la acestea.

În practică, nu este întotdeauna posibilă trasarea unei linii între cele două grupuri de medicamente pe această bază, dar în 1978 au făcut acest lucru prin evidențierea a două tipuri de leziuni hepatice bazate pe mecanismele de hepatotoxicitate:

toxice;
previzibil;
doză dependentă;
reprodus experimental;
afectează alte organe;
se formează metaboliți toxici.

Acestea includ: paracetamol, aspirină, estrogen și altele.

Metabolismul paracetamol este limitat cantitativ. În caz de supradozaj, este conectată o cale suplimentară de transformare a acesteia, însoțită de eliberarea metabolitului reactiv. Concentrațiile normale ale moleculelor sale sunt neutralizate prin legarea la antioxidanți, dar la concentrații mari începe să se lege de alte proteine, dăunătoare hepatocitelor.

idiosincratic;
imprevizibile;
independent de doză;
nu este reprodus în experimente
mecanismul patogenetic principal este tulburările imune.

Preparate: eritromicină, izoniazid, halotan, clorpromazină.

motive

Sensibilitatea ficatului la compușii chimici se datorează funcțiilor și locației sale. Substanțele din tractul gastrointestinal intră în el și metabolismul drogurilor și al altor xenobiotice, neutralizarea și ieșirea lor. Ficatul este, de asemenea, susceptibil la înfometarea oxigenului, prin urmare este sensibil la medicamente care încalcă fluxul sanguin hepatic.

Orice medicament poate fi hepatotoxic, dar oamenii diferiți nu sunt susceptibili la afecțiuni ale ficatului.

doza necorespunzătoare;
utilizarea pe termen lung a medicamentelor;
polifarmație (numirea în același timp a mai multor medicamente);
boli de rinichi;
predispoziție genetică.

Principalul grup de risc este derivat din factorii: persoanele în vârstă care au fibroză, ciroză, hepatită sau alte boli. Utilizarea unui număr mare de medicamente din cauza bolilor legate de vârstă, reducerea masei hepatice, reducerea activității sale - toate acestea slăbesc metabolismul medicamentelor, sporesc toxicitatea acestora.

Consumul cronic de alcool provoacă necroza hepatică și ciroză. Ca urmare, organismul devine mai vulnerabil la terapia cu medicamente.

Femeile suferă de boli medicamentoase mai des decât bărbații. Mai ales în timpul sarcinii.

Unele plante medicinale care conțin alcaloizi (valerian, comfrey), pulegon (balsam și menta de lamaie), flavonoide (dubrovnik), catechină (ceapă verde), safrol (sassafras) au de asemenea un efect hepatotoxic. Acestea contribuie la ciroză, hepatită, cancer la ficat.

simptome

Este posibil un curs asimptomatic al bolii, dar mai des o leziune medicamentoasă se aseamănă cu manifestările clinice ale unei boli hepatice.

pielea și albele ochilor devin galbene;
există tulburări ale sistemului digestiv;
maladii generale;
dureri abdominale.

Hepatită medicamentoasă acută

În primul rând, există tulburări digestive, reacții alergice la medicament, oboseală. Odată cu apariția bolii există o întunecare a urinei și a fecalelor de lumină, o creștere și sensibilitate a ficatului în timpul palpării. Odată cu eliminarea medicamentului, are un efect toxic, simptomele trec repede. Rata de mortalitate ridicată.

steatohepatita

Asociați cu terapia medicamentoasă pe termen lung, după ce simptomele de întrerupere a consumului de droguri continuă să progreseze.

Cronică hepatită de droguri

Este caracterizat printr-un debut brusc, atunci când medicamentul este anulat, efectul hepatotoxic trece rapid. Simptomele sunt similare cu leziunile hepatice alcoolice.

Insuficiență hepatică fulminantă

Aceasta provoacă encefalopatia - o boală a creierului, o tulburare de coagulare și alte tulburări metabolice. Cauza este cel mai adesea o supradoză de paracetamol.

tratament

În primul rând, medicamentul prezintă proprietăți hepatotoxice. Este dificil să afli care medicamente au apărut datorită medicamentelor, în special a terapiei complexe și anularea tratamentului, care pot pune în pericol viața pacientului.

Principalele medicamente hepatotoxice: paracetamol, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente antimicrobiene.

Unul dintre scopurile tratamentului este menținerea homeostaziei celulelor organului deteriorat și creșterea rezistenței ficatului la efectele chimice. Proiectate pentru acest medicament aparțin grupului de hepatoprotectori pentru următoarele proprietăți:

Absorbție completă.
Reducerea inflamației.
Eliminarea metaboliților foarte activi.
Stimularea regenerării hepatice.
Non-toxicitate.
Creșterea circulației biliare.

Aceste proprietăți au: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Preparatele din listă conțin silymarine din fructul de ciulin din lapte. Acestea cresc activitatea enzimatică a celulelor, reduc nivelul metabolitului toxic. Silymarinul este un puternic antioxidant, deci funcția sa include legarea radicalilor liberi. Recepția are efect antiinflamator, crește nivelul de regenerare a celulelor, inhibă absorbția toxinelor.

Ursofalk, Ursosan - conține acid ursodeoxicolic. Este netoxic, solubil în apă, adică este ușor eliminat din organism. Are proprietăți de stabilizare a membranei. Promovează eliminarea substanțelor toxice din ficat.

În cazuri severe, tratamentul este efectuat staționar, durata este de 3-4 săptămâni sau de câteva luni, în funcție de starea pacientului.