Coproporfirinele din urină

Porfirine - compuși ciclici formați prin patru inele de pirol legați împreună metenilnymi punți sunt sintetizate de glicină și succinil-CoA prin formarea de acid aminolevulinic δ și porphobilinogen.

Porfirinele sunt capabile să formeze complexe cu ioni metalici care se leagă la atomii de azot din inelele de pirol. Exemplele includ porfirinele de fier, în special heme, care face parte din hemoglobină și porfirina-clorofila conținând magneziu - pigmentul plantelor implicate în fotosinteză.

Conversia porfobilinogenului la porfirină poate avea loc pur și simplu când este încălzită într-un mediu acid (de exemplu, în urină acidă), această transformare este catalizată de enzime specifice în țesuturi. Toți porfirinogenii sunt incolori, în timp ce toate porfirinele sunt colorate.

Coproporfirinele I și III sunt solubile în amestecuri de eter și acid acetic glacial, din care pot fi extrase cu acid clorhidric. Uroporfirinele, în contrast, sunt insolubile în aceste amestecuri, dar parțial solubile în acetat de etil și pot fi, de asemenea, extrase cu acid clorhidric. Soluțiile de acid clorhidric rezultat în urma iradierii cu lumină ultravioletă dau o colorare fluorescentă roșie. Bandele de absorbție caracteristice pot fi înregistrate cu un spectrofotometru.

Intermediarii care se formează secvențial în procesul de sinteză a hemiei din acidul δ-aminolevulinic devin din ce în ce mai hidrofobi. Această creștere a hidrofobiei se reflectă în distribuția intermediarilor de sinteză a hemiei în compoziția urinei și a fecalelor. Uroporfirinogenul mai polar este excretat în principal cu urină, iar coproporfiriogenul și protoporfirinogenul mai hidrofob sunt predominant în bilă și sunt îndepărtați cu fecale.

Metodă unificată pentru determinarea porfobilinogenului cu para-dimetilaminobenzaldehidă

Principiul metodei. Reacția porfobilinogenului cu para-dimetilaminobenzaldehidă formează un compus roșu. Creșterea specificității reacției se obține prin adăugarea de acetat de sodiu. Urobilinogen, derivați de indol, scatol și alți compuși care furnizează reacție similară cu p dimetilaminobezaldehidă este îndepărtat prin extracție cu butanol și cloroform, insolubil în care porphobilinogen.

Reactivi. 1) para-dimetilaminobenzaldehidă; 2) acid clorhidric concentrat; 3) Reactivul Ehrlich: Se dizolvă 0,7 g para-dimetilaminobenzaldehidă în 150 ml de acid clorhidric concentrat, se adaugă 100 ml apă distilată și se amestecă. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie. A se păstra într-un vas de sticlă întunecată, stabil; 4) soluție saturată de acetat de sodiu: 375 g CH₃COONa × ZN₂O sau 226 g CH₃COONa este dizolvată în 250 ml de apă distilată caldă. Soluția trebuie să fie incoloră și transparentă, să o păstreze la o temperatură de 20 ° C; 5) cloroform; 6) alcool butilic; 7) hârtie indicator pentru măsurarea pH-ului în intervalul 4.0-5.0.

Stabilirea unui eșantion. Examinează urina în primele 2-3 ore după urinare. Într-un tub de testare se amestecă 2,5 ml de urină și reactiv Ehrlich, se adaugă 5 ml de soluție saturată de CH₃COONa, agitat. Măsurați pH-ul, care ar trebui să fie cuprins între 4,0 și 5,0. La pH mai mic de 4,0, proba este alcalinizată cu soluție de acetat de sodiu.

Evaluarea rezultatelor. În absența dezvoltării culorii, rezultatul este considerat negativ. Dacă eșantionul este colorat roz sau roșu, se adaugă 5 ml de cloroform în tub și se agită. Colorarea cloroformului cu un strat superior incolor sau ușor gălbui face posibilă considerarea eșantionului negativ. Dacă stratul rămâne vopsit peste cloroform, apoi 6-8 ml din acesta este transferat într-un alt tub, se adaugă butanol într-un raport 1: 2 și se agită. Odată cu separarea slabă a straturilor de lichide, proba este centrifugată. Butonul de colorare pe bază de butanol indică un conținut scăzut de porfobiinogen - eșantionul este, de asemenea, negativ. Dacă stratul de test rămâne colorat, concentrația de porfobiinogen în urină este mai mare decât în mod normal. În mod normal, concentrația de porfobiinogen în urină este de până la 2 mg / l. Folosind această metodă, porfobiinogenul se determină la o concentrație mai mare de 6 mg / l.

Notă: dacă urina este depozitată mai mult de 3 ore la temperatura camerei, reacția pozitivă poate deveni negativă, care este asociată cu conversia porfobiinogenului la porfirină într-un mediu acid și formarea inhibitorilor de reacție. Dacă nu este posibilă păstrarea urinei în primele 2 ore, aceasta trebuie păstrată la frigider la 4 ° C, determinând pH-ul la 6,0-7,0. În aceste condiții, porfobiinogenul este stabil pentru o perioadă lungă de timp.

Semnificația clinică a definiției porfirinelor

Se obișnuiește să se facă distincție între porfinuria primară și secundară. Primul grup, numit în mod obișnuit porfiriile, include un grup de boli ereditare, fiecare caracterizată printr-un set de porfirine excretate în urină și predecesorii lor. porfinurii secundare datorate unor disfuncții hepatice sau organe hematopoietice ca urmare a oricăror boli primare, cum ar fi hepatita severă, intoxicațiile plumb, fosfor, alcool, benzen, tetraclorură de carbon, anumite tumori maligne și afecțiuni alergice, ciroză hepatică și așa mai departe. N. Pentru secundar porfinuria în urină a detectat cantități semnificative de coproporfirine.

La persoanele sănătoase cu urină pe zi, în medie, aproximativ 67 mcg de coproporfirine apar în medie; izomerul de tip I este în medie 14 μg / zi, izomerul de tip III este de 53 μg / zi. Abaterile în acest raport pot servi drept semn de diagnosticare a unor afecțiuni hepatice.

coproporphyrin

Porfirine (din limba greacă, porfiri - violet, purpuriu) - compuși organici complexi, intermediari de sinteză heme. Porfir - tulburări ereditare și dobândite ale sintezei hemiei, însoțite de o creștere a conținutului de porfirine, precum și de produsele oxidării lor în țesuturi și sânge și apariția lor în urină.

Porfiriile pot apărea datorită unui defect genetic (primar) sau a unei boli dobândite (secundar). Severitatea bolii poate varia de la asimptomatice la severe. Tulburări metabolice secundare porfirinele dezvoltat ca urmare a unui număr de boli asociate cu intoxicațiile si boli hepatice, tulburări ale metabolismului porfirinelor, astfel, sunt adesea rezultatul inhibării enzimei (medicament sau toxină), dar deficiență congenitală. Cele mai frecvente cauze sunt otrăvirea cu plumb, hipovitaminoza (în special PP, acizi pantotenici și folic) și ciroza hepatică.

Coproporfirinele sunt porfirina cea mai frecvent excretată în tulburările secundare ale metabolismului porfirinei. Formarea lor poate fi inițiată de hexaclorbenzen, alcool etilic, morfină, hidrat de cloral, eter, oxid de azot și metale grele.

În dimineața, după spălarea cu grijă a organelor genitale, colectați prima porție de urină într-un recipient, livrați laboratorul la studiu. Containerul pentru urină trebuie să fie din sticlă întunecată sau plastic, să nu fie expus la lumină.

Biomaterial: o singură porție de urină.

Diagnosticul de laborator al porfiriei;
examinări preventive ale persoanelor asociate cu procesul de producție, care poate fi observată intoxicație de plumb (minerit minereu de plumb, topirea de plumb, de fabricare a bateriei, de fabricație cablu, industria de imprimare, vopsire cu utilizarea de vopsea de plumb, utilizarea matricelor de plumb în industria aeronautică).

Interpretarea rezultatelor conține informații analitice pentru medicul curant. Datele de laborator fac parte dintr-o examinare cuprinzătoare a pacientului de către un medic și nu pot fi utilizate pentru autodiagnosticare și auto-tratament.

Rezultatele studiului sunt prezentate în termeni calitativi: dacă există coproporfirine în eșantion, răspunsul este "detectat"; atunci când nu există coproporfirină în eșantion, răspunsul nu este "detectat".

Cardiolog din Tomsk

Sâmbătă, 16 iulie 2011

Determinarea coproporfirinei în urină

Principiul metodei bazate pe extracția și coproporphyrin koproporfirinogena urinei într-un mediu acid cu eter și oxidarea ulterioară în koproporfirinogena coproporphyrin iod stripare coproporphyrin acid clorhidric, atunci când a determinat pe un spectrofotometru de diferența în absorbanță la trei lungimi de undă [Semenov LS și alții, 1988].

Acid acetic (concentrat)
eter
Soluție 5% de acid clorhidric
1% soluție de alcool de iod.

Metodă de determinare a coproporfirinei în urină

La 2 ml de urină într-un tub de testare cu dop de împământare se adaugă 0,2 ml de acid acetic, 5 ml de eter și se agită timp de 1 minut. După separarea fazelor, stratul apos inferior este pipetat.

La stratul eteric se adaugă 5 ml de soluție de iod în acid clorhidric (un amestec de soluție 5% de acid clorhidric și soluție de iod de alcool 1% în raport de 200: 1) și se agită timp de 1 minut. Stratul eteric este aruncat. Tubul de testare cu conținut este plasat în termostat la T = -37 ° C timp de 5 minute.

După termostatare, densitatea optică a soluției este măsurată pe un spectrofotometru SF-46 în cuve de cuarț la trei lungimi de undă: 380; 402; 430.

Soluția de control este o soluție 5% de acid clorhidric.

Calculul conform formulei:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l pe 1 g de creatinină.

Manualul medicului 21

Chimie și tehnologie chimică

Coproporfirina în urină

În cazuri mai rare, în unele cazuri de otrăvire, de exemplu, în cazurile de otrăvire cu plumb, porfirina urinară și coproporfirina pot apărea în cantități semnificative în urină în cantități semnificative. [C.467]

Spectrul în 25% HI 597, 554 și 410 în 0,5 M HCI (și e) 594 (6,52), 552 (18,3) și 405 (541). Ace (sărbătoare, gheață, acid acetic). În consecință, contele-wah este conținut în urină normală (în patologii, persoane, în porfirin congenital, excreția este crescută), Ca și în cochilii de moluscuri. Dă cu ușurință coproporfirină I ca urmare a decarboxilării parțiale. Numărul de acetat de etil-HC de 0,1. Se dizolvă n. P. eff. Get. a se vedea [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

Porfirinele gratuite - protoporfirina (5.29), uropropirina (5.30) și coproporfirina (5.31) - sunt prezente în urină și fecale animale. Destul de des se găsesc, de asemenea, în diferite țesuturi ale animalelor, cu toate acestea, de regulă, în cantități insuficiente pentru a conferi culoare acestor țesuturi. Invertebratele, porfirinele și hemele libere, precum și conjugatele lor proteice, se găsesc sporadic, ele sunt comune doar în viermi și moluste. Cel mai cunoscut exemplu este colorarea capacelor exterioare ale unei râme [c.181]

Calcul aproximativ. Conținutul de coproporfirină din urină (x) este exprimat în micrograme pe zi prin formula [c.115]

Cu diferite tipuri de porfirie în urină și fecale mogug se acumulează uro- și coproporfirine (5 30, 5 31), uro și co- [c.217]

În fecale și urină conține coproporfirină 36H38N4O8 și în p-porfirină 40H38N4O16, cantitățile lor pot crește semnificativ în caz de otrăvire. Pentru coproporfirină și uroporfirină sunt cunoscuți doi izomeri naturali, care sunt desemnați ca coproporfiriin I și P1 și, respectiv, uroporfirin I și P1 (van der Berg și G. Fisher). Localizarea lanțurilor laterale în copro- și uroporfirine La fel ca în hemin și, respectiv, în etioporfirina III, ca în cazul copro-și uroporfirinelor L, acestea, așa cum s-a arătat prin sinteza coproporfirinei I de G. Fisher, provin din etioporfirina I, t. e. alternatele în ele alternativ alternativ. Sintezele uroporfirinelor I, II și IV au fost recent publicate de MacDonald, și sinteza uroporfirinei III de Trebs. Uroporfirinele II și IV se bazează pe etioporfirinele II și IV. [C.976]

Când excretați, de exemplu, coproporfirina din urina pacienților cu porfirinurie, procedați după cum urmează. [C.105]

Intoxicatii cronice. Animale. Inhalarea PZT de șobolani (25,6 mg / m, 4 luni) după 2 săptămâni a determinat o creștere a excreției acidului D-aminolevulinic și a coproporfirinei într-o lună, conținutul lor în urină a crescut de 2-3,4 ori concentrația de 6,8 mg / m și 1,5 mg / m - inactiv. Când aerosolul a fost inhalat în concentrații ridicate (297 mg / m, 4 luni), șobolanii au prezentat tulburări de otrăvire cu plumb ale metabolismului porfirinic, compoziția morfologică a sângelui, precum și deteriorarea structurii histologice a organelor interne. [C.429]

Repetarea otrăvirii. Animale. Zilnic timp de o lună, administrarea pe cale orală a șobolanilor I. la o doză de 500 mg / kg a cauzat scădere în greutate, o creștere a nivelului proteic al urinei a arătat o tendință la o creștere a activității acetilcolinesterazei din sânge și o creștere a nivelurilor de coproporfirină în urină. În sânge - o creștere a numărului de leucocite. Nivelurile de proteine și coproporfirină au rămas crescute în timpul observării lunare după terminarea semințelor. Mentonina (400 mg / kg) și cistamina (200 mg / kg), injectate în stomac pe zi și imediat înainte de însămânțare, au crescut supraviețuirea animalelor cu 30-40% fenobarbital (50 mg / kg) Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Intoxicatii cronice. Introducerea a 10 mg / kg timp de 7 luni nu a condus la methemoglobinemie. Cu o amorsare mai lungă de șobolani albi, s-a constatat o doză de 0,02 mg / kg prag (efectul asupra parametrilor hematologici, conținutul de coproporfirine în urină). [C.205]

Porfirinuria în intoxicarea cu plumb a fost cunoscută încă de la mijlocul anilor '80 ai secolului trecut și a fost confirmată de numeroase studii, conform cărora un conținut ridicat de coproporfirină în urină este cel mai constant și mai rapid simptom al intoxicației cu plumb. Nu există nicio îndoială că există o corelație directă între cantitatea de coproporfirină din urină și severitatea intoxicației. [C.15]

Corpul uman nu folosește tot porbhobilinogenul produs în mod normal, în mod normal, cantități mici de acesta sunt, de obicei, excretate în urină, în principal sub formă de coproporfirine (cap.10, secțiunea B, 1). Există tulburări ereditare și dobândite în care conținutul de porfirine din sânge este ridicat și cantități mult mai mari (porfirie) sunt excretate în urină. Există cazuri când porfiria este ușoară și aproape nu este însoțită de nici un simptom, dar în alte cazuri, porfirinele fluorescente cu intensitate mare sunt depuse în piele sub stratum corneum, ceea ce duce la fotosensibilizare și ulcerații ale pielii. În cele mai severe cazuri, porfirinele excretate conferă urinei o culoare roșie vinului. Pacienții dezvoltă leziuni neurologice grave. Există o serie de alte simptome. În cazul unei forme de porfirie congenitală cu urină, se eliberează cantități mari de uroporfirină I. Defectele biochimice în acest caz par să fie reduse la o sinteză insuficientă de co-synthază necesară pentru formarea protoporfirinei IX. O altă formă de porfirie se datorează formării excesului de acid β-aminolevulinic în ficat. Există o ipoteză că astfel de pacienți pot fi tratați cu administrarea benzoatului sau i-aminobenzoatului [87]. Sensul unui astfel de efect este schimbarea schimbului de glicină în sinteza acidului hippuric (supliment 9-A) sau a derivatului său p-amino, reducând astfel viteza de sinteză a porfirinelor. [C.129]

Coproporfirinele au fost mai întâi izolate din fecale, dar ele pot fi prezente și în urină [c.357]

Există multe porfirine care diferă în compoziția și localizarea grupurilor atașate (în protoporfirină, acestea sunt vinii, acidul propionic și grupările metil). Coproporfirina I, porfirina principală conținută în fecalele umane, are patru grupări metil și patru grupuri de acid propionic dispuse alternativ în jurul moleculei și uroporfirina I, uneori prezentă în urină umană, are patru grupări de acid acetic alternând cu patru grupe de acid propionic. În cazul bolii congenitale - boala porfirină (hematoporfie), enzima defectă nu asigură conversia catalitică normală a uroporfirinei la coproporfirină. [C.377]

Porfirine. În mod normal, urina conține numai cantități foarte mici de porfirine de tip I (până la 300 mcg într-o cantitate zilnică). Cu toate acestea, eliberarea de porfirine poate crește dramatic (de 10-12 ori) cu boli hepatice și anemie pernicioasă. În porfiria congenitală, există o supraproducție a porfirinelor de tip I (uroporfirina I și coproporfirina I). În aceste cazuri, până la 10 mg dintr-un amestec al acestor porfirine se găsește în cantitatea zilnică de urină. În porfiria acută, se observă excreția urinară a cantităților crescute de uroporfirină 1P, coproporfirină P1, precum și porofibropogen. [C.624]

Porfobilinogenul a fost izolat din urina pacienților cu porfinurie acută (I. Val-denström și B. Walquist, 1939). Când se procesează 0,5 n. Porphobilinogenul HC1 se transformă în uroporfirin III. Atât acidul S-aminolevulinic, cât și porfobilinogenul sunt transformate prin tratarea sângelui hemolizat de păsări (conținând o enzimă specifică) în prezența aerului (oxidării) în uro, conro și protoporfirină. În consecință, uroporfirina și coproporfirina sunt produse intermediare în biosinteza protoporfirinelor. [C.630]

Urina este de obicei galbenă în diferite nuanțe - de la galben pal până la galben roșcat. Culoarea urinei normale depinde, în principal, de conținutul său de hidroxid, împreună cu o mică cantitate de urobilin, coproporfirin, uroeritrin și alți pigmenți. Intensitatea culorii corespunde, în general, gravității specifice a urinei. Excepția este diabetul, atunci când urina cu o greutate specifică mare este slab colorată, datorită faptului că pigmentul este diluat cu un volum mare de urină, a cărui greutate specifică este ridicată datorită conținutului de zahăr. Dacă urina conține pigmenți din sânge, poate fi colorată roz sau maroniu atunci când conținutul de pigmenți biliari este verde sau maro gălbui. Culoarea urinei poate varia foarte mult cu utilizarea diferitelor medicamente și a unor substanțe nutritive. Deci, după ce ați luat piramida, urina este de obicei vopsită într-o culoare roșiatică, după ce ați luat frunza alexandrină - într-un verde-galben, etc. [p.271]

În altă lucrare [35], cromatografia pe hârtie a fost utilizată pentru a studia excreția porfirinei în urină a iepurilor, care au fost injectate cu clorură de plumb intravenos. Sa constatat că coproporfirina este predominant eliberată, că atunci când stă pe capotă, luminiscența este sporită și că tratamentul cu acid folic nu afectează eliberarea porfiripselor. [C.299]

Substanța otrăvitoare. Administrarea șobolanilor / LD50 în cursul lunii nu a evidențiat proprietăți cumulative. Porcii de guinee s-au injectat 107, iar iepurii 160 mg / kg au neutralizat D. timp de 1,5 luni. Conținutul de Hb din sânge, activitatea de colinesterază din sânge, conținutul de uree serică, conținutul de coproporfiriu urinar, coeficienții masei hepatice au fost crescuți, iar conținutul de acid ascorbic din organe a scăzut. [C.107]

La determinarea conținutului permis de Pb în apa de băut, s-a constatat că 5 mg / kg la șobolani determină o creștere a numărului de reticulocite în sânge, o creștere a conținutului de urobilin în urină și 0,5 mg / kg conducând la modificări mai severe. activitatea de șobolani sa dovedit a fi o doză de 0,005 mg / kg [18, p. 24]. Conform unor date mai târzii, o doză de 0,005 mg / kg administrată pe o perioadă de 7 luni cauzează tulburări funcționale ale SNC, modificări histologice ale creierului, creșterea conținutului de acid piruvic în cr VI (Sadilova et al.) Introducerea aceleiași doze a determinat o creștere a conținutului coproporfirinelor în urină și reticulocitoză cu 10 luni de însămânțare Doza de 0,0025 mg / kg a fost subliminală într-un experiment de 12 luni și a fost recomandată ca DM (Sheftel et al. ) În experimentul cronic (doze de Pb + 0,05 și 0,005 mg / kg) sa observat o creștere crescătoare a excreției acidului β-aminolevulinic și a porfobiinigenului în urina animalelor, o încălcare a activității reflexe condiționate. Doza de 0,0015 mg / kg a fost inofensivă și a fost recomandată în URSS ca standard pentru calitatea apei potabile (Krasovsky și alții). [C.175]

Toxicitate acută. Pentru șoarecii LDI = 65 - t - 72, pentru șobolani 280 - 350, pentru iepurii 437, pentru cobai 450 mg / kg. În imaginea de otrăvire simptome de deteriorare a sistemului nervos. 30 de minute după introducerea dificultății de respirație, deces, după 3 ore - 2 zile. La autopsie - edemul plămânilor și creierului, cereale de țesut hepatic. Methemoglobina nu a fost detectată în sânge (Myannik Sardarova). Pragul pentru efectul asupra conținutului de coproporfirine din urină a fost o doză de 10 mg / kg. [C.204]

Dintre celelalte simptome care însoțesc această formă ciudată de intoxicare cu plumb, trebuie remarcat că se observă adesea vărsături, temperatura crește până la 37,5-38 °, oligurie și, în unele cazuri, anurie, albuminurie neclare. În același timp, schimbările hematologice (reticulocitoză, creșterea numărului de eritrocite cu bazofil-granulat, scăderea cantității de hemoglobină), cantități semnificative de coproporfirină și plumb în urină și protoporfirină în eritrocite sunt adesea descoperite în timpul somnismului. Odată cu scăderea nivelului de fier al hemoglobinei, conținutul de fier din plasmă este de obicei ridicat. [C.43]

Studiile experimentale efectuate pe animale după amorsarea acestora cu plumb au arătat o scădere progresivă a conținutului de acid nicotinic în sânge și urină până când au dispărut complet. De mare interes este legătura stabilită între gradul de coproporfirinurie și conținutul de acid nicotinic, deoarece administrarea animalelor otrăvite cu plumb la animal a redus excreția coproporfirinei în urină. [C.50]

Diagnosticul intoxicării cu plumb se face pe baza prezenței modificărilor în sânge (anemie, reticulocitoză, eritrocite bazofile) și modificări corespunzătoare ale sistemului nervos. Un indicator foarte important și timpuriu al intoxicației este creșterea conținutului de coproporfiriin în urină, în cazuri mai pronunțate - o creștere a protoporfirinei eritrocite libere. [C.51]

Sa observat că în perioada celei mai intense hemolizări sub influența celei mai cunoscute otrăviri hemolitice - fenilhidrazină - nu a existat o excreție crescută a coproporfirinei. Conform lui Lane (1949), conținutul constant ridicat de porfirine din urină distinge anemia de intoxicația cu plumb din hemolitice. [C.58]

Observat ca urmare a tratamentului, îmbunătățirea compoziției celulelor roșii din sânge, combinată cu o creștere fier total și normalizarea sideremiei, vorbește despre restaurarea venirea sintezei hemoglobinei depreciate, evidențiată prin reducerea conținutului de protoporfirină eritrocitelor și excreția coproporphyrin urină (YP Evlashko a scăzut, 1965). Un curs de tratament cu pentacină poate consta în două sau trei perfuzii intravenoase de 3 zile cu o soluție de 5 sau 10% de 20 ml pe zi, cu o soluție in-

Culoarea urinei Culoarea urinei depinde de conținutul de pigmenți din acesta - uro-crom, urobilin și alții. Majoritatea urinei este conținută în urochrom (70-75 mg în urină umană zilnică), prezența cărora depinde de culoarea galbenă a urinei. Urobilinul se formează în urină proaspătă dintr-o substanță incoloră - urobilinogen, care apare la rândul său în intestin sub formă de pigment biliar - bilirubina - produsul descompunerii hemei. Urobilina este excretată în urină într-o cantitate mică (câteva miligrame pe zi) și conferă urinei o culoare portocalie. Sabia în cantități minime (fracțiuni de miligram în urină zilnică) conține, de asemenea, alte produse de transformare a hemei - coproporfirină și uroporfirină. Compoziția urinei în cantități foarte mici include uroeritrina, dând urinei o nuanță roșiatică. [C.495]

Norma. Conținutul normal de coproporfirină din urină a persoanelor sănătoase ajunge la 58 μg / zi (Fis her). În conformitate cu datele noastre, 43 1,71 μg / zi (Yu, P. Evlashko). Reactivi. 1. Eterul de sulf. [C.116]

Evaluarea rezultatelor cercetării. În intoxicația cronică cu plumb, cantitatea de coproporfirină din urină variază de la 148 18,1 μg / zi până la 794 128,9 μg / zi (Yu, P. Evlashko). [C.116]

Coproporfiria ereditară - o afecțiune dominantă autozomală provocată de o deficiență a coproporfiinogenogenezei, o enzimă mitocondrială responsabilă de transformarea coproporfiinogenului III în protoporfirinogenul IX. Coproporficinogenul III se excretă în cantități mari din organism în compoziția fecalelor și, datorită solubilității sale în apă, se excretă în cantități mari în urină. Ca și uroporfiinogenul, coproporfiinogenul se oxidează rapid în lumină și aer, transformându-se în pigment roșu coproporfirină. [C.365]

Vezi paginile în care se menționează termenul Coproporphyrin în urină: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ p.61] [p.63] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404] A se vedea capitolele din:

coproporphyria

Porfirie sau cu boala porfirină (din Πορφύριος greacă -. «Crimson“, «violet») - este o violare a metabolismului de pigment, cu un conținut ridicat de porfirine în sânge și țesuturi și a crescut alocarea acestora cu urină și fecale.

Porfirinele sunt substanțe care sunt implicate în metabolismul uman.

Coproporfiria este un tip de porfirie hepatică, o boală ereditară care se bazează pe o încălcare a metabolismului porfirinei.

Coproporfiria ereditară este considerată a fi o boală rară. Cu toate acestea, prevalența actuală este dificil de stabilit, deoarece boala apare adesea într-o formă latentă.

Cauza bolii constă într-un defect determinat genetic al coprodorfirinogen oxidazei enzimatice. Ca rezultat, acumularea excesivă de coproporfirină III are loc în organism. În majoritatea cazurilor, boala este asimptomatică, dar anumiți factori pot declanșa atacuri de coproporfirie. Acești factori includ:

Medicamente (barbiturice, tranchilizante, unele antibiotice);
Fluctuații hormonale (sarcină, menstruație);
Consumul de alcool;
Bolile infecțioase.

În timpul exacerbării coproporfiriei ereditare, pot apărea următoarele simptome:

Din partea tractului digestiv - dureri abdominale, precum și vărsături, constipație, mărirea ficatului, senzația de stralucire a pielii;
Din partea sistemului nervos - paralizie, convulsii epileptice;
Din partea psihicului - anxietate crescută, insomnie, depresie, halucinații, iluzii;
Deoarece sistemul cardiovascular - bătăi rapide ale inimii, precum și creșterea tensiunii arteriale;
Sensibilitate ridicată a pielii la radiațiile solare care bulversează.

Ce este o boală periculoasă?

Prognosticul pentru coproporfiria ereditară este favorabil. În comparație cu porfiria acută intermitentă, crizele curg mai ușor, iar exacerbările repetate sunt rare.

Pentru a confirma diagnosticul de coproporfirie efectuați un studiu al fecalelor și urinei. În probele selectate, se observă o creștere a coproporfirinei. În timpul exacerbării bolii, pe lângă acești indicatori, se observă o creștere a acidului 6-aminolevulinic, precum și a porfobiinogenului în urină.

Într-un studiu clinic al sângelui, se înregistrează o scădere a numărului de eritrocite, iar în cazul unui studiu biochimic se înregistrează o creștere a nivelului de bilirubină.

Pentru exacerbările bolii, pacienților li se recomandă injecții cu o soluție de glucoză, hemarginat, riboxin, fosfaden 20%. În plus, medicul poate prescrie delagil, care se leagă de porfirine și le îndepărtează din organism cu urină.

Pentru a elimina manifestările cardiovasculare, se utilizează medicamente din grupul beta-blocantelor, în special anaprilinul.

Măsurile preventive se reduc la abținerea de la a lua medicamente care pot provoca o exacerbare a bolii, alcool.

Determinarea coproporfirinelor în urină

Tip de analiză care urmează să fie instrumentat. Determinarea coproporfirinelor în urină. Criterii de selecție a analizorului. Metoda de măsurare și traductorul primar. Automatizarea procesului de măsurare a fluorescenței unei soluții de coproporfirine.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplă. Utilizați formularul de mai jos.

Elevii, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și activitatea lor vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

Universitatea de Stat de Electrotehnică din St Petersburg

"LETI" ei. VI Ulyanova (Lenin)

disciplina "Dispozitive medicale, dispozitive, sisteme și complexe"

Subiect: Determinarea coproporfirinelor în urină

Student gr. 2081 Glushenko I.V.

Lector Sadykova E.V.

1. TIP DE ANALIZĂ CARE TREBUIE INSTRUMENTAT

2. PROCEDURA DE ANALIZĂ

3. SCHEMA STRUCTURALĂ A SISTEMULUI DEZVOLTAT DIN POZIȚIA BTSLA

4. CRITERII PENTRU SELECȚIA ANALIZORULUI

5. METODA DE MĂSURĂ ȘI CONVERTORUL PRIMAR

6. MODUL DE CONVERTORI SECUNDARI

7. ÎNREGISTRARE, DISPLAY ȘI UTILIZARE A INFORMAȚIILOR

8. MODURI DE AUTOMATARE A PROCESULUI DE ANALIZĂ

9. SURSE DE ERORI

10. METODA DE TEST A ANALIZORULUI

LISTA SURSELOR UTILIZATE

Porfirinele sunt compuși ciclici formați din patru inele de pirol interconectate prin punți methenyl [3].

Porfirinele prezente în mod natural sunt compuși în care opt atomi de hidrogen ai miezului porfirinei sunt înlocuiți cu grupe laterale, structura și locația relativă a acestora determină diferența dintre porfirine unul de celălalt. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Structura moleculară a unor porfirine

Coproporfirinele de tip III sunt mai mult decât izomerii de tip I, deoarece porfirinele importante din punct de vedere biologic, hemoglobina, mioglobina, etc., sunt izomeri de tip III.

Dintre toate porfirinele, coproporfirinele și uroporfirinele prezintă cel mai mare interes clinic, deoarece există o creștere semnificativă a excreției acestor compuși în porfirie. Excreția coproporfirinei crește de asemenea cu leucemie, anemie, boală hepatică, arsuri, boli infecțioase, deficiență de fier severă, arsenic, etanol, otrăvire cu plumb.

Coproporfirinele sunt solubile într-un amestec de eter și acid acetic glacial. Uroporfirinele din acest amestec sunt insolubile, dar parțial solubile în acetat de etil. Soluțiile rezultate atunci când sunt iradiate cu UV dau o strălucire fluorescentă roșie caracteristică. Aceste proprietăți ale coproporfirinelor pot fi utilizate pentru cuantificarea conținutului lor în urină.

Absorbția maximă a tuturor porfirinelor este de aproximativ 400 nm. Spectrul de fluorescență depinde puternic de pH-ul soluției. La pH <6, una dintre maximele intensității fluorescenței coproporfirinei III este la 690 nm.

1. TIP DE ANALIZĂ CARE TREBUIE INSTRUMENTAT

analizor de fluorescență în urină coproporfirină

Determinarea coproporfirinelor în urină.

Pentru a măsura fluorescența unei soluții de coproporfirină.

Domeniul de aplicare al analizorului.

Se utilizează pentru a determina concentrația componentelor fluidelor biologice și a celulelor, pe baza măsurării intensității radiației fluorescente atunci când afectează optic o probă biologică lichidă și apoi prelucrează rezultatele [1].

Biologică. Omul din urină

2. PROCEDURA DE ANALIZĂ

Materialele și reactivii necesari pentru determinarea coproporfirinelor în urină sunt prezentate în Tabelul 2.1.

Tabelul 2.1 Lista materialelor utilizate și a reactivilor din analiză

Porfirine (7 indicatori) în urină

Analiza cantitativă cuprinzătoare, care să permită determinarea nivelului de uro- urinei și coproporphyrins: uroporphyrin, geptakarboksiporfirin, geksakarboksiporfirin, pentakarboksiporfirin, coproporphyrin I, III din coproporphyrin, porfirină totală. Studiul este destinat să diagnosticheze atât porfiră congenitală cât și cea dobândită. Baza porfiriei determinate genetic este o încălcare a biosintezei hemului, ceea ce duce la acumularea excesivă în organism a porfirinelor și a predecesorilor lor. porfiria secundare apar din tulburări hepatice sau organe hematopoietice, ca urmare a expunerii la metale grele intoxicațiile conduc, fosfor, alcool, benzen, tetraclorură de carbon, în anumite tumori maligne și stări alergice, ciroză hepatică și așa mai departe.

Metoda de cercetare

Cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă (HPLC-MS).

Unități de măsură

Μg / l (micrograme pe litru), μmol / l (micromol pe litru).

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

O porțiune medie a urinei de dimineață.

Cum să vă pregătiți pentru studiu?

Excludeți alcoolul din dietă în decurs de 24 de ore înainte de studiu.
Pentru a exclude (în consultare cu medicul) administrarea de medicamente diuretice în interval de 48 de ore înainte de colectarea urinei.

Informații generale despre studiu

Porfirinele, compușii ciclici formați din patru inele de pirol legate între ele de punți de metilen, sunt sintetizați din glicină și succinil-CoA prin formarea acidului S-aminolevulinic și a porfobiinogenului. Aceștia sunt intermediari în sinteza hemei, care face parte din molecula de hemoglobină care transportă oxigen. În încălcarea sintezei hemelor, concentrația de porfirine în urină crește.

Porfirinele sunt compuși fluorescenți roșii portocalii constând din 4 inele de pirol, care se formează în procesul de biosinteză a hemiei. Acestea se găsesc în toate celulele, participă la metabolismul energetic și sunt excretate în urină în cantități mici. O creștere a nivelului de urină al porfirinelor sau porfirinogenilor indică o încălcare a biosintezei hemelor, care este congenitală, de exemplu, în fermentopatiile ereditare și dobândită, de exemplu, în boli hepatice și anemie hemolitică.

Se obișnuiește să se facă distincție între porfinuria primară și secundară. Primul grup, numit în mod obișnuit porfiriile, include un grup de boli ereditare, fiecare caracterizată printr-un set de porfirine excretate în urină și predecesorii lor. Porfinuria secundară apare ca urmare a unor anomalii ale ficatului sau ale organelor hematopoietice ca urmare a oricăror boli primare, cum ar fi hepatitele severe, intoxicația cu plumb, fosforul, alcoolul, benzenul, tetraclorura de carbon, unele tumori maligne și afecțiuni alergice, ciroza hepatică etc. secundar de porfinurie în urină au detectat cantități semnificative de coproporfirine.

Se măsoară șapte indicatori de porfirină, incluzând porfirina totală, ceea ce face posibilă identificarea efectului toxic al metalelor și a vedea ce tratament este necesar. De asemenea, indicatorii porfirinelor specifice servesc drept markeri funcționali ai toxicității metalelor toxice și a substanțelor organice. Folosind testele de porfirină, se poate determina nivelul de leziuni biochimice cauzate de expunerea la substanțe toxice, expunerea la mercur la pacienți, nivelul de toxine la pacienții înainte și în timpul chelatizării, toxicitatea medicamentelor și diagnosticul diferențial pentru otrăvirea cu metale grele.

Acțiunea toxinelor poate determina creșterea sensibilității la substanțe chimice, tulburări de comportament și învățare redusă, disfuncție imună, sindrom de oboseală cronică, tulburări neurologice și mentale, tulburări emoționale, anemie.

De asemenea, este recomandabil să se determine toxicitatea pentru investigarea spectrului de boli asociate cu autismul (ASD) și să se realizeze măsuri terapeutice pentru a elimina detoxifierea inadecvată și sulfarea, acumularea de metale grele. Surse de toxine pot fi peștii, amalgamul, aerul și solul poluat, lămpile fluorescente, vopselele, ceramica, tratamentul prin metode tradiționale de medicină, apa subterană, tutun. Simptomele de intoxicare: oboseală, slăbiciune, sensibilitate chimică crescută, iritabilitate, anxietate, pierderea memoriei, insomnie, amorțeală și furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, convulsii, tulburări gastrointestinale, pierderea apetitului.

Când este programat un studiu?

Diagnosticul porfiriei primare (ereditare);
în caz de suspiciune de intoxicare cu plumb sau mercur, solvenți organici, medicamente (anticonvulsivante, analgezice, anestezice, antipsihotice, antiinflamatoare și hormonale), precum și alcoolul și substituenții săi;
boli ale sistemului hepatobiliar, însoțite de porfirinurie;
modificări hormonale la femei în contextul ciclului menstrual cu secreții abundente;
anorexia împotriva unei diete cu conținut scăzut de calorii, cu conținut scăzut de carbohidrați;
atacuri acute în istorie, combinând simultan durerea abdominală acută fără simptome de iritație peritoneală cu eliberarea de urină roșie sau roz, apariția tulburărilor de ritm cardiac, greață și vărsături, creșterea tensiunii arteriale, febră pe fundalul diferitelor manifestări ale polineuropatiei.

Analiza porfirinei la urină

Testul porfirinei pentru diagnosticul de porfirie

Porfirinele sunt substanțe chimice naturale care se găsesc în corpul vostru. Ele sunt o parte importantă a multor funcții ale corpului.

De obicei, corpul dumneavoastră formează o cantitate mică de porfirine atunci când produce heme. Heme este o componentă importantă a hemoglobinei, o proteină din celulele roșii care transportă oxigen. Producția de heme implică un proces în mai multe etape și fiecare pas controlează o enzimă diferită. Dacă unul dintre aceste enzime este defect, poate duce la formarea porfirinelor în corpul dumneavoastră și poate atinge niveluri toxice. Cauzează boala clinică a porfiriei.

Porfiria este rară. Cele mai multe tipuri de porfirie sunt transmise oamenilor prin intermediul genelor lor. Dacă medicul dumneavoastră suspectează că aveți un tip de porfirie, ei vor dori să facă niște teste pentru a stabili nivelul porfirinelor din organism. O modalitate de a verifica acest lucru este de a verifica urina.

Un tip de test de urină porfirină este un eșantion aleatoriu cu o urină sau vă pot cere să faceți un test de urină într-o perioadă de 24 de ore. Producția și eliminarea porfirinelor pot varia în decursul zilei și între atacuri, astfel încât o probă aleatorie poate să rateze nivelurile ridicate de porfirină. Un test de urină de 24 de ore este nedureros și necesită o colectare simplă de urină în trei etape.

Tipuri de porfirie cu diagnosticul de porfirină din urină

Porfiriile pot fi grupate în două tipuri principale: porfiria neurologică și porfiria pielii.

Porfiria neurologică vă afectează sistemul nervos. Acestea sunt, de asemenea, cunoscute sub denumirea de porfirie acută, deoarece apar brusc și cauzează simptome severe pentru o perioadă scurtă de timp.

Porfiriile de piele duc la sensibilitatea la soare, ceea ce duce la probleme de piele, cum ar fi blistere sau mâncărime.

Medicii pot folosi controlul urinei porfirinelor ca parte a diagnosticului lor pentru următoarele tipuri de porfirie neurologică:

o porfiră acută intermitentă
variegata porfirie
copoporfiria ereditară
Deficit de dehidratază de porfiră ALA

De asemenea, pot să o folosească dacă suspectează că aveți porfirie cutanea tarda, un tip de porfirie a pielii.

Cum să vă pregătiți pentru testarea porfirinei în urină

Părinții copiilor care iau urină ar putea dori să cumpere pungi suplimentare pentru colectare dacă copilul activ înlocuiește punga.

Dacă sunteți un adult care efectuează un test, medicul dumneavoastră vă poate instrui să întrerupeți administrarea de medicamente care pot interfera cu exactitatea testului de porfirină din urină. Asigurați-vă că urmați instrucțiunile și instrucțiunile medicului dumneavoastră la întreruperea tratamentului.

Următoarele medicamente pot interfera cu măsurarea exactă a porfirinelor din urină:

alcool
acidul aminosalicilic, aspirina (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
barbiturice
contraceptive
cloral hidrat
clorpropamida
griseofulvin (gris-peg)
morfină
fenazopiridină (Pyridium, Uristat)
procaina
sulfonamide

ReklamaReklama

Procesul pentru adulți

24 de ore de testare a urinei pentru adulți

Iată cum procedează procedura de colectare pentru un test de urină de 24 de ore:

În prima zi, urinați toaleta în timp ce se ridică dimineața. Spalăți prima probă.
Pentru restul zilei, colectați toată urina într-un recipient special și păstrați-o într-un loc răcoros.
În a doua zi, urinați într-un container special, urcând dimineața.
După aceea, veți returna containerul în laborator cât mai curând posibil.

publicitate

Procesul pentru copii

24 de ore de testare a urinei pentru copii

Dacă sunteți părintele unui copil care efectuează un test de urină, trebuie să efectuați următoarea procedură:

În prima zi, spălați zona din jurul uretrei copilului, apoi atașați o pungă pentru a colecta în această zonă. Pentru un băiat, puneți o pungă pe vârful penisului. Pentru o fată, puneți punga deasupra a labiilor ei. Apoi puteți pune scutecul bebelușului pe geantă.
Pe durata restului perioadei de 24 de ore, colectați probe conform aceluiași program ca și adulții.
Verificați sacul în timpul zilei. Schimbați sacul de fiecare dată când urina copilul dumneavoastră.
De fiecare dată când urina copilul dvs., turnați proba într-un recipient de colectare. Păstrați acest recipient într-un loc răcoros.
În cea de-a doua zi, colectați mostra finală când copilul se trezește mai întâi.
Returnați containerul în laborator cât mai curând posibil.

ReklamaReklama

Ce înseamnă rezultatele?

Intervalul normal pentru un test de urină porfirină de 24 de ore este de aproximativ 50-300 miligrame, deși rezultatele diferă în diferite laboratoare.

Rezultatele anormale ale testelor pot indica cancer de ficat, hepatită, otrăvire cu plumb sau una dintre diferitele forme de porfirie. Medicul va putea să interpreteze rezultatele diagnosticului și să recomande cel mai bun curs de tratament.

porfirie

Porfiriile sunt patologii asociate cu anomalii ereditare sau dobândite ale biosintezei hemiei.

Porfirinele îndeplinesc rolul de produse intermediare ale acestei căi și sunt formate din precursori - acidul d-aminolevulinic (ALA) și porfobiinogenul (PBG).

Mai jos sunt etapele principale ale sintezei gemului (în paranteze sunt enzimele care, acționând pe substratul care stă în aceeași linie cu ele, formează substanța în linia de mai jos):

• glicină + acid succinic - coenzima A (ALK sintetază)
• acid alfa-amino-beta-ceto-adipic
• acid delta-aminolevulinic (ALK-dehidrogenază)
• porfobiinogen (PBG-deaminaza)
• uroporfiinogenul III (decarboxilaza)
• coproporfiinogenul III (oxidază CNG)
• protoporfirinogen IX (oxidază)
• protoporfirina IX (gemsinteza)
• heme (fier feros)
• globuloglobina A

Trebuie remarcat faptul că uroporfiinogenul l și coproporfirinogenul l pot fi formate din porfobilinogen când blochează cursul normal al sintezei (pentru semnificația în dezvoltarea porfiriei, vezi mai jos)

Heme, un complex de fier bivalent cu protoporfirin IX, funcționează ca un grup protetic de hemoproteine, cum ar fi hemoglobina, citocromii, catalaza și oxigenaza triptofanului. Biosinteza sa este vitală și apare în toate celulele aerobe.

Fiecare porfirie este caracterizată prin caracteristici de hiperproducție, acumulare și excreție a produselor intermediare de biosinteză a hemiei. Aceste caracteristici reflectă expresia metabolică a deficienței enzimelor individuale de biosinteză.

Prin porfirie nu ar trebui să includă boli toxice și achiziționate pentru care detectate conținut ridicat de porfirine în urină (purpurinuria) sau eritrocite (porfirinemiya).

Principalele manifestări clinice ale porfiriei sunt tulburările intermitente ale disfuncției sistemului nervos și / sau sensibilitatea pielii la lumina soarelui.

Sindromul neurologic este, de obicei, declanșat de utilizarea medicamentelor precum barbiturice și constă în:
• dureri abdominale
• neuropatie periferică
• tulburări psihice

Simptomele neuropsihiatrice apar numai în porfirie, în care producția de precursori de porfirină, ALA și porfobiinogen, este intensificată.

Patogenia tulburărilor neurologice este neclară.

Fotosensibilitatea pielii este direct legată de acumularea crescută de porfirine, deși manifestările cutanate nu sunt aceleași pentru tulburări diferite.

Fotosensibilitatea se datorează acțiunii fotodinamice a porfirinelor și este mediată probabil de singlet-oxigen format cu dezvoltarea ulterioară a proceselor distructive, cum ar fi peroxidarea lipidelor a membranelor lizozomale.

În mod predominant, porfiria umană moștenită este exprimată în moduri diferite. Pot fi detectate numai modificări biochimice sau enzimatice. O astfel de evoluție latentă a bolii poate fi una dintre etape sau poate continua pe tot parcursul vieții pacientului. În alte cazuri, simptomele pot fi declanșate de medicamente, hormoni sau afectarea ficatului.

clasificare

Porfiriile sunt de obicei împărțite în două grupe principale, în funcție de locurile principale ale sintezei hemelor, în care apar "erorile" metabolismului:
• eritropoietic
• hepatică

Singura formă pur eritropoietică a porfiriei - eritropoetice congenitale (VEP) - este rară.

Cu protoporfiria (PrP), porfirinele se acumulează atât în celulele seriei eritroide, cât și în țesutul hepatic.

În cazul porfiriei acute intermitente, coproporfiriei ereditare și porfiriei variate (IOP, NCP și, respectiv, PP), deficiența enzimatică moștenită dominant determină afectarea biosintezei hemiei în principal în ficat, fără afectarea vizibilă a formării hemoglobinei.

Porfiria cutanată cronică (HCP) a fost considerată anterior ca fiind hepatică dobândită. Cu toate acestea, majoritatea pacienților (dacă nu toți) prezintă deficiențe ereditare ale decarboxilazei uroporfiriene.

Porfiria obținută, asemănătoare cu HKP, provoacă expunerea la hidrocarburi policlorurate și tumorile hepatice.

Intoxicația cu plumb este, de asemenea, însoțită de o sinteză defectuoasă a porfirinelor și hemiei.

Unele excreții ale porfirinelor sau ale precursorilor lor în urină, precum și acumularea porfirinelor în celulele roșii din sânge, pot însoți multe condiții clinice.

Cu fenomene secundare, simptomele și semnele de porfirie sunt absente.

Aspecte biochimice

Secvența reacțiilor de sinteză a hemei din substraturile de glicină și succinil A substraturi prin ALA și porfobiinogen (PBG) este catalizată de patru enzime mitocondriale și patru citozolice.

Există diferențe în reglarea biosintezei hemiei în diferite țesuturi. În ficat, rata de formare a hemiei este limitată de reacția catalizată de sintaza ALK. Enzimele care acționează după sinteza ALK sunt determinate în exces. Principalul regulator al sintazei ALK este produsul final al întregii căi, heme, care reprima enzima prin mecanismul feedback-ului negativ. Cerințele crescute de hem sunt îndeplinite de către neoplasmul sintezei ALK. Sinteza sa în ficat este indusă de un număr mare de substanțe solubile în grăsimi, steroizi și compuși chimici care servesc ca substraturi și inductori ai citocromului hemoproteic P450 - oxidazele finale în calea metabolismului microzomal al agenților farmacologici. Această inducție este modulată de numeroși factori genetici, metabolici și de mediu. Cu porfiria, în care simptomele sunt provocate de anumite medicamente, interdependența sintezei hemului și oxidarea microzomală a acestor medicamente devine foarte importantă.

În celulele măduvei osoase, în care are loc sinteza completă a hemiei, reacția de limitare a vitezei este, de asemenea, catalizată de sintaza ALK, dar se știe puțin despre rolul ei în sinteza hemiei în timpul divizării, diferențierii și maturării celulelor eritroide. În procesul de maturizare a acestor celule, nucleele și mitocondriile dispar din ele și, prin urmare, enzimele de sinteză a hemiei mitocondriale, în timp ce enzimele citosolice care catalizează reacțiile dintre ALA și coproporfirinogen sunt conservate. În acest sens, eritrocitele pot fi utilizate pentru diagnosticarea porfiriei asociate cu defectul numai enzimă citosolică.
Reglementarea sintezei hemiei în măduva osoasă și ficat este diferită. În ficat, determinantul principal al formării hemului este nivelul sintezei ALK, în timp ce în măduva osoasă, sinteza hemelor este declanșată de un proces complex de diferențiere a celulei eritroide. De aceea, probabil, defectele enzimelor de sinteză a hemiei în celulele eritroide și în ficat apar diferit.
Porfirinogenii ocupă o poziție intermediară între porfobilinogen și protoporfirină. Ele sunt incolore și nu fluoresc. Cu excepția protoporfirinei, porfirinele sunt produse secundare care părăsesc calea biosintezei datorită oxidării ireversibile a porfirinogenului corespunzător. Porfirinele nu îndeplinesc o funcție fiziologică, dar datorită culorii și fluorescenței lor, determină culoarea neobișnuită a urinei și a globulelor roșii la unii pacienți.

Tipurile izomerilor structurați, care sunt numerotate de la I la IV, depind de localizarea celor două catene laterale substituite pe inelul pirol al porfirinelor. Numai tipurile I și III s-au găsit în natură și numai tipul III servește drept substrat pentru etapele finale ale reacției care conduce la formarea protoporfirinei IX și heme. Odată cu distrugerea hemei, nu se formează porfirinele, ci tetrapirolul non-ciclic, numiți pigmenți biliari.

Porfiria eritropoietică congenitală

porfirie eritropoietinelor congenitale (VEP) Sinonime: boala lui Gunther, porfiria fotosensibile congenitale, uroporfiriya eritropoetic) - este
• rare
• boală moștenită în mod recesiv
• manifestarea fotosensibilității cronice
• manifestată prin deformarea leziunilor cutanate
• manifestarea anemiei hemolitice

Pacienții sunt homozigote pentru o genă autosomală recesivă. În heterozigote, metabolismul porfirinei este rar perturbat, în exterior, ele arată sănătoase.

patogenia

• instrumentul subiacent defect enzimatic boala nu este setat, dar poate fi activități funcțional porfobilinogendezaminazy și dezechilibru uroporphyrinogen kosintazy III.

• Această anomalie este exprimată exclusiv în celulele de maturare ale seriei eritroide și conduce la o supraproducție ascuțită a uroporfiriogenului I, în timp ce producția de uroporfiriogen III nu se modifică sau este ușor crescută. Uroporficinogenul I nu poate fi folosit pentru sinteza hemei, ci este transformat în coproporfirinogenul I. Uroporfirina I, coproporfiinogenul I și coproporfirina I se acumulează în țesuturi și se excretă în exces în urină și fecale.

clinică

• La pacienții cu porfirine se acumulează în perioada de dezvoltare intrauterină. Deja în naștere sau imediat după aceea, urina roșie sau roșie începe de obicei să se separe, în timp ce sensibilitatea cutanată, hemoliza periodică și splenomegalia pot apărea mai târziu. Hypertrichoza și colorarea dinților și a oaselor sunt adesea roșii. Moartea poate să apară încă din copilărie.

• Cu o supraviețuire mai lungă, pacientul va avea cicatrici mari, în special pe pielea degetelor, nasului și urechilor.

diagnosticare

• Urina este determinat cantități mai mari uroporphyrin I, coproporphyrin și porilor FIRIN 7, 6,5 și 3 grupări carboxil, în timp ce excreția ALA și PBG nu este schimbat.

• În fecale găsiți cantități mari de coproporfirină I.

• Normoblastele, reticulocitele și eritrocitele conțin cantități mari de uroporfirină I și cantități mici de coproporfirinogen I. Normoblastele și reticulocitele prezintă fluorescență roșie intensă. În concordanță cu excreția normală a ALK și PBG, nu există patologie neurologică.

tratament

• Evitați expunerea la lumina soarelui.

• În unele cazuri, anemia hemolitică, excreția porfirinei și scăderea fotosensibilității după splenectomie.

• Utilizarea perfuziei cu hematină și administrarea b-carotenului pe cale orală nu a depășit sfera experimentului.

Porfiriile hepatice

Trei porfirie hepatică (IEP, NKP și PP) sunt similare în multe privințe. Toate acestea sunt moștenite ca o trăsătură dominantă autosomală. Atacurile acute ale unei patologii neurologice care pun în pericol viața sunt declanșate de o varietate de medicamente, hormoni și alți factori, în timpul cărora cantități mari de ALA și PBG sunt excretate în urină, dar tipurile de porfirine din urină și fecale sunt diferite.

Porfiria acută intermitentă.

Porfiria acută intermitentă (IEP, porfiria acută intermitentă (IPP), piroloporfieria) se caracterizează prin:
• atacuri repetate ale simptomelor neurologice și mentale
• fără fotosensibilitate
• funcția de porfobiliogendeaminamină este în primul rând afectată

Anomalia este moștenită ca o trăsătură dominantă autosomală cu expresivitate non-permanentă. Gena anormală are loc cu o frecvență de 1: 10.000-1: 50.000, dar în unele regiuni poate fi mai mare. Homozigoții nu sunt îndeplinite.

patogenia

Cauza bolii este o deficiență parțială (50%) a porfobiliogendeaminazei, care transformă PBG în uroporfirina I. La nivelul genelor, această deficiență poate fi cauzată nu de unul, ci de mai multe mecanisme, dar cea mai frecventă mutație determină o scădere a cantității de enzimă proteică imunoreactivă.

În ficat, deficiența enzimatică parțială duce la o creștere a activității și / sau a inductibilității ALK sintazei cu medicamente și alți factori și, în consecință, la o creștere a formării și excreției de ALA și PBG cu urină. În aceste condiții, porfirinele nu se acumulează și, prin urmare, nu se mărește fotosensibilitatea pielii.

În cazul IEP, activitatea redusă a endeaminazei de porfobilină este determinată în ficat, eritrocite, culturi de fibroblaste cutanate, leucocite și celule de lichid amniotic.

Astfel, un defect enzimatic apare în țesuturile extrahepatice, însă efectele sale metabolice nu se manifestă în ele. Deficitul de enzime în absența factorilor dobândiți nu duce neapărat la porfiria acută severă clinic, și numai în / la pacienți și chiar mai puțin suferă de acest defect genetic, are loc un atac de porfirie. Legătura dintre un defect genetic și tulburările neurologice rămâne inexplicabilă.

Imagine clinică

Simptomele bolii apar rareori înainte de pubertate.
1. De obicei, primul și cel mai proeminent simptom al unui atac de porfirie este durerea abdominală.
• Poate fi moderată sau foarte puternică, colică, localizată sau generalizată, radiind în spate sau în spate.
• Durerea este probabil asociată cu neuropatie autonomă, însoțită de o activitate locomotorie afectată a tractului gastro-intestinal, cu porțiuni alternante spasmodice și dilatate ale intestinului.
• Abdomenul este de obicei moale, iar durerea nu crește cu presiune.
• Datorită febrei frecvente și a leucocitozei, un atac acut de porfirie poate imita orice proces inflamator în cavitatea abdominală.
• Vărsături frecvente și constipație.

2. Anomaliile neurologice și mentale apar în moduri diferite.
• Nervul periferic, sistemul nervos autonom, tulpina creierului, nervul cranian sau funcția creierului pot fi afectate.
• Tahicardie frecventă și hipertensiune labilă cu hipotensiune posturală, retenție urinară și transpirație excesivă.
• Hipertensiunea și tahicardia se corelează cu creșterea excreției de catecolamine.
• Neuropatia periferică se datorează implicării nervilor motori predominant, dar componenta senzorială se poate alătura.
• Reflexele profunde ale tendoanelor sunt reduse sau absente. Durerea tipică neuritică la nivelul membrelor, zona de hipo și parestezii, precum și slăbirea lentă a picioarelor și a mâinilor.
• Se poate dezvolta paraplegie sau quadriplegia completă.
• În trecut, paralizia muschilor respiratori a fost principala cauză a decesului.
• Dacă nervul este implicat în procesul nervilor cranieni, nervul optic poate atrofia, se pot alătura oftalmoplegiei și disfagiei.
• Cu daune mai severe ale sistemului nervos central apar iluzii, comă și convulsii.
• În ciuda reversibilității neuropatiei, pareza reziduală poate persista de câțiva ani după un atac acut.
• Mulți pacienți rămân iritabili și instabili din punct de vedere emoțional de mult timp, cu afectarea funcțională continuă.
• La o treime dintre pacienți, tulburările psihiatrice sunt tulburate, sindromul creierului organic se poate dezvolta cu anxietate, dezorientare și halucinații vizuale.
• Uneori se detectează hiponatremie severă. Acest lucru se poate datora mai multor cauze (inclusiv excreția de sodiu prin tractul gastro-intestinal, administrarea nejustificată a fluidului și forma de nefropatie care scade sarea datorită efectului toxic al ALA), dar duce la o secreție insuficientă de hormon antidiuretic.
• În unele cazuri, se unește hipomagneziemia atât de pronunțată încât se dezvoltă tetania.
Atacurile dure durează câteva zile și chiar luni și variază în funcție de frecvență și de severitate. În perioadele de remisiune, simptomele bolii dispar sau dispar complet.

Manifestările clinice și biochimice pot fi declanșate de doze obișnuite (terapeutice) de barbiturice, medicamente anti-anxietate, estrogeni, contraceptive sau alcool. Toate aceste substanțe sunt oxidate de hemoproteinele sistemului citocromului P450. În timpul atacurilor acute, metabolismul unora dintre ele în ficat poate fi perturbat. La unele femei, deteriorarea este corelată cu ciclul menstrual și porfiria latentă poate deveni aparentă la sarcină târzie sau la scurt timp după naștere. Atacurile pot fi provocate de o perioadă lungă de aporturi reduse de calorii (înfometare).

Date de laborator

• Pentru atacurile acute care se caracterizează prin excreție excesivă urinară a ALA și PBG și pe această bază, IEP nu diferă de NLO sau PP. Nivelul ALA și PBG în urină nu se corelează cu severitatea simptomelor. Un test simplu și fiabil de screening care ajută la diagnosticarea unui atac acut al IEP, LCP și PP este determinarea calitativă a porfobliogenogenului în urină (teste Watson-Schwartz sau Hosh). În cazul tulburărilor neuropsihice, aceste teste sunt aproape întotdeauna pozitive, dar acest lucru necesită ca concentrația de PBG în urină să depășească limita superioară a valorilor normale de 3-5 ori. În acest sens, ambele teste cu o formă latentă a bolii sau normalizarea excreției PBG după ameliorarea unui atac pot fi negative. Uneori este necesară cuantificarea ALA și PBG excretate prin urină utilizând metode cromatografice.

• În cazul unei forme latente de IEP cu excreție normală a ALA și PBG, se poate face un diagnostic pe baza rezultatelor determinării activității genezei porphobilino în eritrocite, leucocite sau fibroblaste de piele cultivate. Cu toate acestea, la cei sănătoși și la pacienții cu IEP, aceste rezultate se suprapun și nu este întotdeauna posibilă o diagnosticare precisă.

• În cazul IEP în conformitate cu un defect enzimatic, excreția precursorilor de porfirină - ALA și PBG - este intensificată, astfel încât urina proaspăt administrată este de obicei incoloră, conține puțin uro preformat sau coproporfirină. Când este în picioare, se poate întuneca, deoarece PBG polimerizează spontan în uroporfirină și porfobilină, un pigment maro închis, cu structură necunoscută. Cu toate acestea, la anumiți pacienți, o cantitate suficientă de pigmenți formată într-o manieră non-enzimatică este determinată pentru a da urinei obținute recent o culoare roșu închis.

• Concentrația porfirinelor în fecale este de obicei în intervalul normal.

• Testele funcționale funcționale hepatice general acceptate nu se modifică, cu excepția întârzierii sporite a bromsulfaleinei.

• În sângele periferic, masa eritrocitelor este puțin redusă și volumul sanguin este redus sau este observată anemia normocromică normocromică tranzitorie.

• Modificările metabolice în perioada atacului acut includ hipercolesterolemia cu niveluri crescute de lipoproteine cu densitate scăzută, creșterea nivelului seric al tiroxinei (fără hipertiroidism), toleranța scăzută la glucoză și recuperarea testosteronului 5a în ficat. Relația acestor anomalii cu un defect genetic rămâne neclară.

tratament
• Tratamentul în perioada unui atac acut în cazul IEP, LCP și PP este același.
• Unele atacuri acute pot fi oprite prin introducerea unor cantități mari (500 g / zi) de carbohidrați (efect de glucoză), deși nu au existat metode de cercetare obiective privind eficacitatea acestui tratament.
• Se recomandă administrarea glucozei intravenoase la o doză de 20 g / h. Dacă starea pacientului nu se îmbunătățește după 48 de ore de administrare continuă a glucozei sau dacă progresează simptomele neuropsihiatrice, hematina trebuie injectată intravenos (4 mg / kg timp de 10-15 minute la fiecare 12 ore timp de 3-6 zile). Este disponibil în comerț (panhematin) ca pulbere liofilizată. Soluțiile se prepară imediat înainte de perfuzie. Când se utilizează hematină în dozele recomandate, complicațiile sunt extrem de rare. Tromboflebita la locul infuziei, coagulopatia (manifestată prin trombocitopenie, timpul de protrombină prelungită, unele modificări în timpul tromboplastinei și hipofibrinogenemia) și hemoliza sunt uneori raportate.
• Atât hematina, cât și glucoza la animale experimentale contracarează inducerea sintezei ALK hepatice și în 48 de ore pot modifica modificările biochimice și pot duce la o îmbunătățire a stării pacientului.
• Pentru prevenirea și / sau corectarea hiponatrizării, hipomagnei și azotemiei, este important să se efectueze un tratament de susținere prin monitorizarea atentă a stării metabolismului apă-electrolitic.
• Tahicardia și hipertensiunea ar trebui să fie oprite de beta-blocante.
• Dacă un diagnostic nu este stabilit în timp ca progresia simptomatică neurologică, atacurile acute sunt asociate cu un risc crescut de deces.
• Majoritatea pacienților se recuperează pe deplin, dar simptomele neurologice pot persista timp de mai multe luni și ani.
• Cea mai importantă prevenire a atacului acut prin instruirea pacientului cu privire la necesitatea evitării expunerii la factorii provocatori, cum ar fi drogurile, steroizii, consumul de alcool sau postul deliberat.

Coproporfiria ereditară

Coproporfiria ereditară (NCP) este o porfirie hepatică caracterizată prin convulsii de tulburări neuropsihiatrice care sunt identice cu cele ale IEP și PP.

La unii pacienți, a crescut sensibilitatea pielii.
Defecțiunea genetică primară este eșecul parțial al oxidazei de coproporfirinogen.
Boala este moștenită ca o trăsătură dominantă autosomală.

Frecvența sa este necunoscută, deoarece în cele mai multe cazuri, simptomele clinice sunt absente.

Când NCP a excretat cantități mari de coproporfirin III, în special cu fecale.

Excreția ALK și PBG crește în timpul atacurilor acute (teste pozitive ale lui Watson - Schwartz sau Hosh), dar în timpul remisiunii rămâne de obicei în limitele normale. Atacurile acute sunt indistinguizabile de cele cu IOP și PP și sunt provocate de aceiași factori.

Fotosensibilitatea pielii este crescută la aproximativ 1/3 dintre pacienți. Insuficiența parțială a oxidazei coproporfiinogenice poate fi detectată în leucocite și în cultura fibroblastelor pielii.
Tratamentul este identic cu cel al IOP.

Varioasă porfirie

Porfiria motley (PP, porfiria genetică din Africa de Sud) se caracterizează atât prin atacuri acute de tulburări neuropsihiatrice, cât și prin sensibilitate cronică la nivelul pielii la lumina soarelui și la traume mecanice.

Defecțiunea enzimatică primară în calea sintezei hemelor este eșecul parțial al protoporfirinogen oxidazei.
Porfiria mumă este moștenită ca o trăsătură dominantă autosomală.

Este mai frecvent întâlnită în rândul reprezentanților populației caucazoide din Africa de Sud, unde frecvența acesteia este estimată la 1: 400. În alte regiuni, pacienții sunt mai puțin obișnuiți, dar sunt încă detectați în multe țări.

Un defect al enzimei determină excreția unor cantități mari de protoporfirină cu bilă și fecale (cu o creștere mai puțin pronunțată a excreției coproporfirinei cu fecale) și cu ALA, PBG și coproporfirină cu urină în timpul atacurilor acute.

Explicația PP se dezvoltă de obicei în al doilea și al treilea 10 ani de viață.

Clinica constă în atacuri acute de durere abdominală și afecțiuni neuropsihiatrice pe fondul lezării cutanate cauzate de lumina soarelui.
Explicațiile neurologice și ale pielii pot coexista sau apar în momente diferite. La majoritatea pacienților care trăiesc în Africa de Sud, după leziuni mecanice minore, abraziuni, eroziune de suprafață și blistere apar pe pielea deschisă. În locul lor sunt deseori depigmentate sau pigmentate cicatrici. Vindecarea este întârziată de infecția secundară. Pielea feței și a mâinilor pacienților este de obicei hiperpigmentată, iar femeile suferă adesea de hirsutism. Leziunile cutanate sunt nesemnificative față de cele ale porfiriei cronice a pielii (CCP). O exacerbare severă a modificărilor cutanate poate fi asociată cu boli hepatice accidentale, probabil însoțite de o scădere a excreției porfirinelor în fecale și, în același timp, o creștere a excreției lor în urină.
Atacurile acute de tulburări neuropsihiatrice sunt indistinguizabile de cele din IEP și NPC și sunt provocate de aceiași factori.
Un semn chimic caracteristic este excreția constantă a unor cantități mari de proto- și coproporfirină, chiar și în cazurile în care simptomele clinice sunt minime sau inexistente. Cantitatea de protoporfirină depășește cantitatea de coproporfirină, adică situația este inversă față de cea care apare în NPC. Excreția ALA, PBG și a porfirinelor cu urină la pacienții cu formă asimptomatică sau la cei care au doar modificări ale pielii sau nu se modifică sau este oarecum îmbunătățită.

În timpul atacurilor acute, excreția de ALA și PBG crește cu urină (teste pozitive ale Watson-Schwarz sau Hosh), iar excreția coproporfirinei și uroporfirinei cu urină crește. Conținutul porfirinelor din eritrocite se situează în limitele normale, ceea ce distinge porfiria variată de protoporfiră.

Tratamentul - prevenirea și tratamentul atacurilor acute cu infuzii de glucoză și, eventual, cu hematină, sunt aceleași ca și cu IEP și NCP, deși experiența cu hematina cu PP este mai limitată. Se recomandă evitarea expunerii la lumina solară directă și îmbrăcămintea de protecție (pălării, mănușile). Prognoza este similară cu cea a unui IEP sau oarecum mai favorabilă.

Porfirie cutanată cronică

Porfiria dermică cronică (PCC, porfiria hepatică simptomatică, porfiria simptomatică) este cea mai frecventă dintre toate porfiria.

Aceasta se caracterizează prin modificări cronice ale pielii, anomalii hepatice frecvente (și sideroză hepatică), o caracteristică a excreției porfirinei în urină.

Boala se datorează, probabil, deficienței congenitale sau dobândite de uroporfirinen decarboxilază hepatică.

Tulburările neurologice sunt absente.

Porfiria cronică a pielii a fost considerată o boală dobândită datorită debutului său sporadic (și de obicei non-familial) la vârsta adultă și frecvenței sale de legătură cu afectarea alcoolică a ficatului și a siderozei sale.

Prevalența bolii nu a fost stabilită, dar la pacienții cu alcoolism cu suprasolicitări cu fier se dezvoltă adesea, cum ar fi printre triburile Bantu din Africa de Sud.

Poate fi și o patologie familială, fiind transmisă ca o trăsătură dominantă autozomală cu expresivitate non-permanentă (HKP familială).

Un defect congenital este o ușoară scădere a activității uroporfiinogen decarboxilazei în ficat, eritrocite și culturi fibroblaste. Detectori de defecte latenți identificați din punct de vedere clinic și chimic.

În cazul PCC sporadic, deficiența parțială a uroporfirinen decarboxilazei se găsește numai în ficat. Nu se știe dacă acesta este rezultatul unui mecanism genetic sau dobândit (toxic). Insuficien (indiferent de etiologia acesteia) uroporfirinogendekarboksilazy care catalizează conversia uro-porfirinogena în koproporfirinogen duce la perturbarea sintezei hemului hepatice și dezvoltarea ulterioară a sensibilității pielii numai atunci când sunt expuse la factori suplimentari, cum ar fi supraîncărcarea cu fier, de obicei, în combinație cu leziuni hepatice și prelungite utilizarea estrogen.

Mecanismul prin care supraîncărcarea cu fier și hormonii induc expresia clinică a HKP latentă nu este cunoscută.

Spre deosebire de ICD, NLO și PP defect enzimatic în HSS nu este rezultatul dereglării într-o reacție în lanț a sintezei hemului în activitatea ficatului și ALA sintaza este neschimbată sau doar ușor crescută chiar și la patologie evidentă. Aceasta explică, probabil, absența crizelor neuropsihice acute, de obicei nivele normale de ALA și PBG în urină și toleranța agenților cum ar fi barbituricele.

Manifestările clinice - singura manifestare pronunțată a bolii este creșterea fotosensibilității pielii. Modificările sale sunt identice cu cele ale PP. Acestea apar, de obicei, treptat, cel mai adesea la bărbați în vârstă de 40-60 de ani și constau în creșterea pigmentării pielii feței, creșterea sensibilității la leziuni, eritem, precum și apariția blisterelor și a ulcerelor. Adesea există modificări sclerodermate și creșterea excesivă a părului în frunte, în zona zigomatică și în antebrațele.

Patologia hepatică, adesea asociată cu alcoolismul, este de obicei detectată și aproape întotdeauna sideroza, deși cantitatea de fier acumulată variază și este rareori semnificativă. Este posibilă remisia spontană.

Uneori simptomele clinice sunt declanșate de estrogeni (inclusiv contraceptive) sau de substanțe hepatotoxice cunoscute. Atunci când HKP crește frecvența diabetului, în plus, se combină cu lupus eritematos sistemic și alte sindroame autoimune.

Excreția uroporfirinei și, într-o măsură mai mică, a coproporfirinei crește cu urină. Urina poate fi roz sau maro. Excreția ALA și a PBG cu urină nu se modifică de obicei (teste negative ale lui Watson - Schwartz sau Hosh). În plus față de uroporfirină, porfirina principală a urinei, porfirinele intermediare (în special, heptacarboxil) sunt de asemenea găsite în el. O creștere a conținutului de porfirină din fecale este mai puțin pronunțată și este, de obicei, limitată la fracția de coproporfirină.

Diagnosticul se bazează pe o combinație de creștere a sensibilității pielii, patologii hepatice, a crescut uroporphyrin excreția urinară, nici o creștere porfirinelor precursorilor (ALA, PBG) și istoricul neuropsihic de convulsii.

Dobândite porfiria toxic, care seamănă cu HSS poate dezvolta la persoanele expuse accidental la hexaclorbenzen, bifenili policlorurați, tetraclor-p-dioxina (TCDD) și alte hidrocarburi policlorurate. În plus, există mai multe cazuri de PCC care sunt combinate cu tumori hepatice benigne sau benigne.

Tratamentul. Refuzul de a lua alcool duce de obicei la o îmbunătățire a stării pacientului. Îndepărtarea fierului din ficat prin sângerare repetată poate provoca, de asemenea, remiterea pe termen lung: 400 ml de sânge (sau echivalentul numărului de celule roșii din sânge) sunt administrate săptămânal sau mai puțin frecvent, monitorizând cu atenție nivelul hemoglobinei și al proteinelor plasmatice. La pacienții cu care este contraindicată sângerarea, uroporfirinele pot fi îndepărtate din ficat, iar remisia poate fi realizată, probabil, cu doze mici de clorochină (125 mg de două ori pe săptămână). Cu toate acestea, poate avea un efect toxic asupra ficatului. O alternativă este și agentul de chelerizare deferoxamină. Screeningul local al soarelui și expunerea la carotenoid pe cale orală nu au un efect protector.

protoporphyria

Protoporphyria (DTX, protoporphyria eritropoietice, eritropechenochnaya protoporphyria) - o boala in care unele fotosensibilitate pielea este combinată cu o concentrație ridicată în protoporfirina eritrocitare cauzat insuficienta Ferochelataza. Protoporfirina se poate acumula în ficat.

Protoporfie este moștenită ca o trăsătură dominantă autosomală, cu expresivitate non-permanentă.

Activitatea ferohelatazei care catalizează încorporarea fierului feros în protoporfirină este redusă în măduva osoasă, în sângele periferic, în ficat și în fibroblastele pielii cultivate. Această deficiență duce la acumularea excesivă de protoporfirină în normoblastele mature, reticulocite și celulele roșii sanguine tinere. În ceea ce privește vârsta eritrocitelor, protoporfirina intră din ele în plasmă.

Fotosensibilitatea pielii este mediată de plasmă și protoporfirină și este cauzată de partea vizibilă a spectrului (380-560 nm). Fotosensibilitatea pielii detectează variabilitatea sezonieră.

La unii pacienți, ficatul este implicat în producția excesivă de porfirine sau, invers, poate absorbi protoporfirina din plasmă.

Mulți purtători ai acestui defect rămân sănătoși clinic (și chimic), iar diagnosticul poate fi stabilit numai prin studiul enzimelor.

Manifestări clinice. Unele fotosensibilități ale pielii se produc de obicei în copilărie. Starea la soare duce la mâncărime, eritem și, uneori, edem (urticarie solară). După câteva ore sau zile, aceste fenomene se diminuează, fără a se produce cicatrici. Afecțiunile cutanate pot apărea numai după o lungă ședere la soare. În alte cazuri, modificările inițiale ale pielii progresează spre faza eczematoasă cronică (eczemă solară). În această boală, pielea este suficient de rezistentă la stres mecanic, nu formează blistere, spre deosebire de PP și HKP. Eritrodontia, hipertrichoza si hiperpigmentarea nu sunt, de asemenea, definite. Nu există atacuri de tulburări neuropsihiatrice.
Protoporfie este de obicei benignă, dar poate fi însoțită de patologia ficatului, a tractului biliar sau a sângelui. Atunci când crește frecvența colelitizei, protoporfirina este o parte a pietrelor biliari. Uneori patologia ficatului datorată depunerii unei cantități mari de protoporfirină poate progresa spre ciroză, ducând la moartea pacientului, prin urmare, la fiecare pacient trebuie efectuate teste funcționale funcționale hepatice. Protoporfria este adesea însoțită de o anemie.

Diagnosticul se bazează pe detectarea concentrațiilor mari de protoporfirină în celulele roșii din sânge. Cu ajutorul microscopiei fluorescente, puteți vedea un număr mare de globule roșii cu fluorescență roșie. Nivelul de protoporfirină poate fi crescut în plasmă și fecale, în timp ce în urină, cantitatea sa, precum și ALA și PBG, de obicei nu se schimbă.

Tratamentul. Protecția locală a soarelui este de obicei ineficientă. Administrarea orală a b-carotenului (de obicei sub forma unui amestec de p-caroten și cantaxantină) crește în mod semnificativ toleranța la lumina soarelui. Conținutul de caroten din ser trebuie menținut la nivelul de 6000-8000 mg / l.