Hepatolentikulyarnaya boala de degenerare Wilson Konovalova

Distrofia hepatocebrală (degenerarea lenticulară) este o boală degenerativă ereditară progresivă cronică, caracterizată printr-o leziune predominantă a nodurilor subcortice ale sistemului nervos central și ficatului. Descriită în 1883 de K. Westfal și în 1912 de S. Wilson. Termenul "distrofie hepatocebrală" a fost sugerat în 1948 de N.V. Konovalov.

Etiologie, patogeneză. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. În patogeneza bolii, este importantă o tulburare ereditară de metabolizare a cuprului În starea normală a corpului, cea mai mare parte a cuprului care provine din alimente, după absorbția în intestin, este excretată în bilă sau rinichi cu ajutorul ceruloplasminului, o proteină responsabilă de transportul ionilor de cupru în sânge. Și doar o mică parte (așa numitul cupru direct) intră în organele și țesuturile în combinație cu albumina. În prezența distrofiei hepatocerebrale, o încălcare a metabolismului se manifestă prin scăderea concentrației ceruloplasminului în sânge, rezultând o acumulare excesivă de cupru, care este asociată cu albumina serică și se acumulează în diferite țesuturi ale corpului, în special în creier și ficat. Această acumulare este determinată în principal în nodurile subcortice, în principal în cochilie. Acumularea de cupru se determină și în cortexul cerebral, cerebelul, ficatul, splina, rinichii și irisul. Efectul toxic al cuprului este asociat cu un bloc de grupări sulfhidril în enzimele oxidative, ceea ce determină o perturbare a proceselor redox din celulă.

Patologie. Modificările degenerative sunt observate în creier, ficat, rinichi, splină, cornee, iris și lentile ale ochiului. Dar cele mai pronunțate modificări patologice ale nucleelor ​​subcortice. Modificări distrofice în celulele nervoase cu focare de înmuiere, formarea de microcizi, creșterea neurogliilor sunt de asemenea urmărite. Modificările vaselor mici ale țesutului cerebral cu hemoragie în jurul lor, edem perivascular sunt observate.

Clinica. Boala apare la vârsta de 6-35 ani, cel mai adesea în 10-15 ani. Clinica este caracterizată prin următoarele simptome: creșterea rigidității musculare; hiperkineză non-ritmică (corereiformă, atetoidă, torsiune); tremurând extremitățile în diferite variante: mici, amplitudine mare, palidar, intenționat; modificări psihice, în unele cazuri - convulsii epileptice.

Un simptom specific al distrofiei hepatocerebrale este un inel cornean Kaiser-Fleischer de culoare maro-verzuie. Se determină în timpul studiului mediului ochiului în lumina unei lămpi cu fantă, se găsește la aproape toți pacienții și are o valoare absolută de diagnosticare. Apariția inelului poate precede evoluția principalelor simptome neurologice.

Un semn clinic important al distrofiei hepatocerebrale este de asemenea afectarea ficatului, care are natura cirozei. Dezvoltarea acestuia poate să apară în stadiul de hepatită cronică activă. Cu toate acestea, la majoritatea pacienților ciroza se determină numai prin metode biochimice de cercetare. Nu sunt observate tulburări de sensibilitate, patologie piramidală.

În funcție de prevalența acestor sau alte simptome, există cinci forme principale de distrofie hepatocebrală:

  • abdominale;
  • rigid-aritmogiperkineticheskuyu;
  • tremor;
  • Scuturarea-rigiditate;
  • corticul extrapiramidal.

Forma abdominală se caracterizează printr-o disfuncție predominantă a ficatului, splinei, hepato- și splenomegaliei, ascitei și sindromului hemoragic. Simptomele neurologice apar în stadiile ulterioare ale bolii.

Forma ritmică-aritmopperkinetică timpurie a naturii debitului este cea mai malignă. Manifestările neurologice se dezvoltă la vârsta de 7-15 ani, fiind de obicei precedate de leziuni hepatice. Imaginea clinică este dominată de rigiditate musculară și hiperkineză.

Amymia, disfagia, dizartria sunt notate. Într-o etapă dezvoltată, hemicelismul-hiperkinesia tipului de pasăre aripi este caracteristică.

Forma tremurării apare în principal la adulți. Tremuratul poate fi primul semn al bolii. Apare și crește în timpul executării mișcărilor voluntare și poate acoperi mușchii feței, fălcile, bulgăriile, palatul moale. Vorbirea devine scanată și tremurândă. Tremorile sunt în mare parte combinate cu simptome cerebeloase. Cursul bolii este în mare parte benign.

La mulți pacienți, tremurul și rigiditatea se dezvoltă în paralel și aproape simultan (forma rigidă a bolii). În această formă, tremurul se manifestă în principal în brațe și rigiditate în picioare.

Forma corticală extrapiramidală, alocată N.V. Konovalov, caracterizat printr-o tulburare a funcțiilor cerebrale superioare, prezența paraliziei, convulsii epileptice, inteligență redusă cu degradarea individului.

Diagnostic, diagnostic diferențial. Distrofia hepatocebrală trebuie suspectată atunci când se dezvoltă simptome extrapiramidale și există, de asemenea, semne ale unei combinații de patologie neurologică, hepatică și tulburări mintale.

Diagnosticul este confirmat de următoarele simptome:

  • Inelul Kaiser-Fleischer;
  • o scădere a concentrației ceruloplasminului în plasma sanguină la 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
  • creșterea excreției de cupru c. hipercupuria urinară (mai mult de 1,6 pmol / zi, norma este de 0,14-1,06 pmol / zi);
  • hipocupremia asociată cu deficit sever de ceruloplasmină (mai puțin de 4 μmol / l, norma - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hiperaminoacidurie (mai mult de 7,1-14,3 mmol / zi, norma - 7,1 mmol / zi).

În stadiile incipiente ale bolii, în special în absența unei boli similare în familie, se recomandă, de asemenea, determinarea cuprului în probele de biopsie hepatică (1,5-5 ori mai mare decât normal) și studierea cineticii radioactivității cuprului (există o întârziere semnificativă în îndepărtarea cuprului din sânge). Sunt utilizate metode de diagnoză neuroimagistică: CT sau RMN, care determină modificări atrofice în zona emisferelor cerebrale, cerebelului, structurilor subcortice cu o expansiune corespunzătoare a spațiilor subarahnoide și a sistemului ventricular, prezența densității reduse (cu CT) sau un segment de nuclee asemănătoare unei linte, o minge palidă, un talamus.

Degenerarea hepatolentikulyarnuyu trebuie diferențiată de stadiul cronic al encefalitei letargice, sclerozei multiple, coreei mici. Etapa cronică a encefalitei letargice se caracterizează prin predominanța sindromului amyostatic, a crizelor oculare, a afecțiunilor autonome sub formă de hiperhidroză, a grăsimii pielii; istoric al bolii infecțioase acute cu o formulă de somn distorsionată. Pentru scleroza multiplă, pe lângă simptomele cerebelice și hiperkinetice, leziunile sistemului nervos central sub formă de nevrită retrobublă, prezența patologiei piramidale, modificările sensibilității și funcției profunde ale organelor pelvine sunt tipice. Cu o micuță trochee, rigiditatea musculară și tremurul sunt neobișnuite, adesea există semne de proces reumatism și deteriorarea aparatului valvular al inimii.

Tratamentul. Medicamentul de alegere este penicilamina (cuprenil), care este eficientă în 90% din cazuri. Medicamentul este prescris pe cale orală: în prima săptămână - 1 capsulă (250 mg) în fiecare zi, a doua săptămână - 1 capsulă zilnic. Mai târziu, în fiecare săptămână, doza zilnică este crescută cu 250 mg, controlând excreția de cupru în urină la 1-2 g. Începerea tratamentului cu penicilamina este însoțită de o creștere accentuată a excreției de cupru (până la 200-400 mg în timpul zilei). În acest caz, poate exista chiar o agravare a stării pacientului. Îmbunătățirea are loc de obicei în câteva săptămâni și chiar luni. Dacă înainte de această dată excreția de cupru nu depășește 150 mg pe zi, procedați la terapia de întreținere: prescriu 500-750 mg de medicament pe zi (2-4 ori înainte de mese). Penicilamina cauzează deficit de piridoxină, deci este necesar să se prescrie un aport zilnic de 25-50 mg din acest medicament în același timp cu o terapie specifică.

Dacă pacientul nu tolerează penicilamina, puteți prescrie sulfat de zinc - 200 mg oral 3 ori pe zi. Eficacitatea sa se explică prin proprietatea microelementelor de zinc pentru a preveni absorbția cuprului în canalul alimentar.

Tratamentul este, de asemenea, prescris pentru a îmbunătăți funcția hepatică. Sunt recomandate perfuzii intravenoase de soluție de glucoză 5%, vitamine, preparate de calciu. Aplicați hepatoprotectorii: Kars, Essentiale Forte, etc.

O mare importanță este dieta. În dieta limită cantitatea de proteine ​​și grăsimi animale, îmbogățind-o cu carbohidrați și vitamine. Produsele care conțin o mulțime de cupru sunt de asemenea retrase: ciocolată, nuci, ficat, ciuperci, spanac, etc.

Boala Wilson-Konovalov (degenerare hepatolentică)

Boala Wilson (sinonim: degenerare hepatolenticulară) - este o afecțiune ereditară rară a metabolismului cuprului în organism, în care cuprul acumulat în organe interne (de exemplu, ficat, creier), ceea ce conduce la modificări patologice ale acestor funcții și tulburări. La pacientii cu aceasta boala dezvolta ciroza hepatica, sunt tulburări ale sistemului nervos. De-a lungul marginilor de cornee formate inel galben-brun (inel Kaiser-Fleischer) din cauza depunerilor de cupru.

    Ce trebuie să știți despre boala lui Wilson-Konovalov?

Boala Wilson-Konovalov apare la fel de frecvent atât la bărbați, cât și la femei. În ultimii ani, a existat o tendință de creștere a numărului de cazuri diagnosticate. Prevalența bolii este de aproximativ 30 de cazuri la 1 milion de persoane.

Se înregistrează o incidență ridicată în regiunile în care există căsătorii strâns legate (Iran, Yemen, Irlanda), precum și în Japonia și pe insula Sardinia. Deci, în Japonia, boala Wilson-Konovalov este diagnosticată cu o frecvență de 1:30 mii; pentru comparație, în Australia - 1: 100 de mii de locuitori.

Boala Wilson-Konovalov este cauza a 15-20% din toate bolile hepatice la copii.

La pacienții cu boală Wilson-Konovalov, pe măsură ce progresează boala, se dezvoltă ciroza hepatică, apar tulburări ale sistemului nervos. Inele galben-maronii (uneori verzui) (inele Kaiser-Fleischer) se formează la marginile corneei din cauza depunerilor de cupru.

Tulburările metabolismului cuprului în organism sunt cauzate de prezența unei gene defecte (patologice) la pacienți. Transferul unei astfel de gene de la părinți la copii se realizează în mod autosomal recesiv. Adică, dacă ambii părinți nu au astfel de gene, atunci copiii lor nu vor avea boală Wilson-Konovalov. Dacă ambii părinți au o gena defectă, atunci cu fiecare nouă sarcină probabilitatea de a avea un copil cu această boală este de 25%. În acest caz, în 50% din cazuri, se pot naște copii care poartă o genă defectă, dar fără semne de boală și în 25% din cazuri un copil sănătos fără o gena defectă.

Diagnosticul bolii se stabilește pe baza manifestărilor bolii, pe baza rezultatelor testelor de laborator care confirmă prezența unei încălcări a metabolismului cuprului în organism, a metodelor de imagistică a datelor (ultrasunete, CT și IRM).

Un conținut crescut de cupru se regăsește în țesutul hepatic. Testarea genetică este efectuată pentru pacient și familia sa apropiată.

Fără tratament, boala lui Wilson-Konovalov duce la moartea pacientului (aproximativ 30 de ani) ca urmare a insuficienței hepatice, renale. Insuficiența hepatică poate apărea imediat.

Tratamentul are drept scop limitarea consumului de cupru în organism și reducerea conținutului acestuia datorită aderării la o dietă specifică și numirii medicamentelor de chelare (D-penicilamină (Kuprenil), trientină).

Boala Wilson-Konovalov a fost menționată pentru prima dată în 1883 de către medicii germani C. Westphal și A. Strumpell. Mai târziu, manifestările acestei boli, metodele de tratare a acesteia au fost studiate mai pe larg, iar în 1985 a fost identificat un defect (mutație) în gena (ATP7B) responsabil de progresia bolii lui Wilson-Konovalov. Această gena se află pe cromozomul 13. Acesta codifică o proteină (o proteină de tip P care transportă proteina de cupru ATP-azny), care este implicată în transportul de ioni de cupru în organism. Cuprul este un element important, deoarece face parte dintr-o serie de enzime. Dar un exces de cupru duce la deteriorarea celulelor.

În prezent, mai mult de 200 de mutații genetice sunt cunoscute, ceea ce duce la încălcări ale îndepărtării cuprului din bilă și la acumularea acestui oligoelement mai întâi în ficat și apoi în alte organe și țesuturi (sistemul creierului, rinichiului, inimii, osului și articulațiilor). Ca urmare, există o deteriorare toxică a acestor organe și o încălcare a funcțiilor lor.

Boala Wilson-Konovalov - o boală ereditară rară, care se manifestă în principal de la o vârstă fragedă.

Tulburările metabolismului cuprului în organism sunt cauzate de prezența la pacienți a unei gene defecte (patologice) (ATP7B), care a fost descoperită în 1985. Transferul unei astfel de gene de la părinți la copii se realizează în mod autosomal recesiv.

Adică, dacă ambii părinți nu au astfel de gene, atunci copiii lor nu vor avea boală Wilson-Konovalov. Dacă ambii părinți au o gena defectă, atunci cu fiecare nouă sarcină probabilitatea de a avea un copil cu această boală este de 25%. În acest caz, în 50% din cazuri, se pot naște copii care poartă o genă defectă, dar fără semne de boală și în 25% din cazuri un copil sănătos fără o gena defectă.

Astfel, boala apare ca rezultat al transferului unei gene defecte de la părinții gazdă la copii.

La debutul bolii lui Wilson-Konovalov, rolul principal este jucat de dezechilibrul dintre cantitățile de alimente provenite din alimente și producția de cupru.

    Schimbul de cupru din organism

Conținutul de cupru din dieta normală este de 2-5 mg pe zi. Alimentele cu conținut ridicat de cupru includ: carne de oaie, carne de porc, carne fazan, rațe, gâște; squid, somon; organe interne (ficat, rinichi, inimă); fructe de mare (stridii, creveți, crabi, homari, scoici, midii); produse de soia, nuci, ciuperci, fructe uscate (stafide, date, prune), unele fructe (avocado), fasole, mazăre, linte, mei, orz, pâine de secară, cartofi proaspeți, ciocolată de lapte, cacao, apă minerală.

În intestin, o parte din cupru (aproximativ 75%), fără a fi absorbit, este excretată în fecale, iar cealaltă parte (25%), legată de proteine ​​și aminoacizi, intră în sânge și de acolo în ficat. O mică parte din cupru (

Boala lui Wilson

Boala Wilson este o boală ereditară transmisă printr-un tip autosomal recesiv. Se întâlnește în condiții de mutații în gena ATP7B, care codifică proteina din ATP-aza excizată de cupru a ficatului. Un simptom caracteristic al bolii lui Wilson este acumularea de cupru în diferite organe și țesuturi, mai ales în ficat și ganglioni bazali. Boala Wilson poate să apară în formă abdominală, rigidă-aritmie-hiperkinetică, tremurătoare sau extrapiramidală-corticală. Diagnosticul bolii lui Wilson include un examen oftalmologic, teste biochimice de urină și sânge, RMN sau CT ale creierului. Baza terapiei patogenetice constă în preparate tiolice, care pot fi luate de mai mulți ani și chiar de-a lungul vieții.

Boala lui Wilson

Boala Wilson este o boală ereditară transmisă printr-un tip autosomal recesiv. Se întâlnește în condiții de mutații în gena ATP7B, care codifică proteina din ATPază-importatoare de cupru în ficat. Un simptom caracteristic al bolii lui Wilson este acumularea de cupru în diferite organe și țesuturi, mai ales în ficat și ganglioni bazali.

Descoperitorul bolii - А.К. Wilson, care a descris boala în 1912, în medicina internă - N.A. Konovalov. Patogenia bolii Wilson a fost identificată în 1993. Conceptul de "boală Wilson" corespunde, de asemenea, bolii Wilson-Konovalov, bolii Westphal-Wilson-Konovalov, distrofiei hepatocerebrale, distrofiei hepatolenticulare și degenerării progresive lenticulare.

Clasificarea bolii Wilson

Conform clasificării N.V. Konovalov distinge cinci forme ale bolii lui Wilson:

  • abdominal
  • rigid-aritmogiperkineticheskaya
  • Agitare-rigid
  • zguduire
  • corticul extrapiramidal

Etiologia și patogeneza bolii lui Wilson

Gena ATP7B este mapată pe brațul lung al cromozomului 13 (13q14.3-q21.1). Corpul uman conține aproximativ 50-100 mg de cupru. Condiția zilnică de cupru pentru o persoană este de 1-2 mg. 95% din cuprul absorbit în intestin este transportat sub forma unui complex cu ceruloplasmin (unul dintre globulinele serice sintetizate de ficat) și doar 5% sub formă de complex cu albumină. În plus, ionul de cupru face parte din cele mai importante enzime metabolice (lizil oxidaza, superoxid dismutaza, citocrom-C-oxidaza etc.). În boala lui Wilson, există o încălcare a două procese de metabolizare a cuprului în ficat - biosinteza principalei proteine ​​de legare a cuprului (ceruloplasmin) și îndepărtarea cuprului cu bila, rezultând o creștere a nivelului de cupru nelegat în sânge. Concentrația de cupru în diferite organe (cel mai adesea în ficat, rinichi, cornee și creier) crește, ceea ce duce la deteriorarea lor toxică.

Imaginea clinică a bolii lui Wilson

Polimorfismul clinic este caracteristic bolii Wilson. Primele manifestări ale bolii pot apărea în copilărie, adolescență, la vârsta adultă și, mai rar, la vârsta adultă. În 40-50% din cazuri, boala lui Wilson se manifestă cu leziuni hepatice, în rest - cu tulburări mentale și neurologice. Cu implicarea în procesul patologic al sistemului nervos, se găsește un inel Kaiser-Fleischer.

Forma abdominală a bolii Wilson se dezvoltă în principal până la 40 de ani. Un simptom caracteristic este afectarea hepatică severă, cum ar fi ciroza hepatică, hepatita cronică, hepatita fulminantă.

Forma rigid-aritmohiperkinetică a bolii lui Wilson se manifestă în copilărie. Explicațiile inițiale sunt rigiditate musculară, amiezie, tulburarea vorbirii, dificultăți în efectuarea mișcărilor mici, scăderea moderată a inteligenței. Pentru această formă de boală se caracterizează printr-un curs progresiv, cu prezența episoadelor de exacerbare și remisie.

Forma tremurândă a bolii lui Wilson are între 10 și 30 de ani. Simptomul predominant este tremor. În plus, pot să apară bradichinezie, bradilalia, sindrom psihoorganic sever, convulsii epileptice.

Forma corticală extrapiramidală a bolii lui Wilson este foarte rară. Începutul său este similar cu începutul oricăreia dintre formele de mai sus. Se caracterizează prin crize epileptice, tulburări extrapiramidale și piramidale și deficit intelectual pronunțat.

Diagnosticarea bolii lui Wilson

O examinare oftalmologică utilizând o lampă cu fantă arată un inel Kaiser-Fleischer. Studiile biochimice ale urinei arată o excreție crescută a cuprului în urina zilnică, precum și o scădere a concentrației de ceruloplasmina în sânge. Cu ajutorul metodelor imagistice (scanarea CT și RMN ale creierului), se detectează atrofia emisferelor cerebrale și a cerebelului, precum și nucleele bazale.

Diagnostic diferențial

Atunci când diagnostichează boala Wilson, neurologul trebuie să o diferențieze de parkinsonism, sindromul hepatocebral, boala Gellervorden-Spatz. Principalul semn de diagnostic diferențial al acestor boli este lipsa inelelor Kaiser-Fleischer caracteristice bolilor Wilson și tulburări metabolice ale cuprului.

Tratamentul bolii Wilson

Baza tratamentului patogenetic al bolii Wilson este administrarea preparatelor de tiol, în principal D-penicilamină sau unitiol. Principalul avantaj al cuprenilului este toxicitatea redusă și posibilitatea administrării pe termen lung în absența efectelor secundare. Este prescris la 0,15 g (1 capsulă) pe zi (numai după masă), apoi, timp de 2,5-3 luni, doza este crescută la 6-10 capsule / zi (doza optimă). Tratamentul cu penicilamină se efectuează de ani de zile și chiar de viață cu întreruperi mici (timp de 2-3 săptămâni) în cazul reacțiilor adverse (trombocitopenie, leucopenie, exacerbarea ulcerului gastric etc.).

Unithiol este prescris în caz de intoleranță (toleranță scăzută) D-penicilamină. Durata unui tratament este de 1 lună, după care tratamentul este suspendat timp de 2,5-3 luni. În cele mai multe cazuri, există o ameliorare a stării generale a pacientului, precum și regresia simptomelor neurologice (rigiditate, hiperkineză). În cazul dominării hiperkinezei, se recomandă numirea unor cursuri mici de neuroleptice, cu rigiditate - levodopa, carbidopa, trihexifenidil.

În cazul unui curs sever de boală Wilson, cu ineficiența tratamentului conservator în străinătate, se recurge la transplantul hepatic. Cu un rezultat pozitiv al operației, starea pacientului se îmbunătățește, schimbarea cuprului în organism este restaurată. În tratamentul ulterior al pacientului se află terapia imunosupresoare. În Rusia astăzi, metoda biogemoperfuziei cu celule izolate vii ale splinei și ficatului (așa-numitul "aparat ficat auxiliar") este introdusă treptat în practica clinică.

Tratamentul non-medicament al bolii Wilson constă în prescrierea unei diete (tabelul nr. 5) pentru a exclude produsele bogate în cupru (cafea, ciocolată, legume, fructe cu coajă lemnoasă etc.).

Prognoza și prevenirea bolii lui Wilson

În cazul diagnosticării în timp util a bolii lui Wilson și furnizării unei terapii adecvate de reducere a medicației, starea generală a pacientului și schimbul de cupru în organism pot fi normalizate. Consumul constant de preparate de tiol conform regimului prescris de un medic specialist permite menținerea activității profesionale și sociale a pacientului.

Pentru a preveni reapariția bolii Wilson, se recomandă efectuarea testelor de laborator ale sângelui și urinei pacientului de mai multe ori pe an. Trebuie monitorizați următorii indicatori: concentrația de cupru, ceruloplasmina și zinc. În plus, se recomandă efectuarea unui test de sânge biochimic, un test de sânge general, precum și consultări regulate cu un terapeut și un neurolog.

Boala Wilson-Konovalov (degenerare hepatolentică)

Definiție: Boala Wilson-Konovalov (degenerare hepatolentică) este o boală determinată genetic, în care, ca urmare a tulburărilor metabolice și a acumulării excesive de cupru, apar leziuni grave ale organelor interne, în special ficatului și SNC.

ICD-10: E83.0 - Tulburări ale metabolismului cuprului.

Etiologia. Degenerarea Hepatolentikulyarnaya este o suferință rară generată genetic. Modificările patologice în organism în boala Wilson-Konovalov sunt cauzate de acumularea de concentrații toxice de cupru în țesuturi.

Mecanismul moștenirii bolii este autosomal recesiv. Peste 1% dintre persoanele sănătoase sunt heterozygioase pentru această boală. Probabilitatea acestei patologii este foarte mare în descendența căsătoriilor strâns legate.

Gena defectă responsabilă de apariția bolii este localizată pe cromozomul 13. Gena codifică ATPaza de tip P care transmite transmembranul cupru. Această proteină este o legătură cheie în lanțul transportului de cupru de la lizozomii de hepatocite la bilă. Cu deficiența sa în ficat se acumulează un număr mare de ioni de cupru, care au un efect toxic. Un defect genetic provoacă, de asemenea, deficiență de sinteză în ficatul de globulină alfa-2 - ceruloplasmina. Deficitul de tulburări ale metabolismului ceruloplasminei cupru provoca nu numai în ficat, dar și în alte organe, în special parenchimatos și în țesutul cerebral.

Patogeneza. Cu hrană pentru o zi în corpul uman intră 2-5 mg de cupru. Ioni de cupru sunt absorbiți în intestin și intră în vena portalului în ficat. În hepatocite, cuprul se leagă și este secretat din corp cu bilă (1,2-1,7 mg / zi). O anumită cantitate de cupru legat este folosită de celule pentru sinteza enzimelor care conțin metal. O mică parte a ionilor de cupru, sub forma unui complex labil cu albumină, circulă în sânge și se excretă în urină.

Sinteza insuficientă a ceruloplasminului, principala proteină de transport pentru cupru, face dificilă utilizarea acestui element pentru sinteza metalloproteazelor - enzimelor necesare în ciclul de respirație tisulară a celulelor organelor interne, țesut hematopoietic. Cuprul care nu are legătură cu ceruloplasmina se acumulează excesiv în plasma sanguină, ficat, rinichi, creier, cornee. Prin legarea la grupurile SH de proteine, ionii de cupru blochează enzimele cheie ale proceselor metabolice, provocând distrofia și moartea celulelor. În cazul bolii lui Wilson-Konovalov, are loc o situație paradoxală: întreruperea proceselor biologice datorită transportului insuficient al cuprului și, în același timp, otrăvirea corpului cu cupru.

Prezența concentrațiilor crescute de cupru în hepatocite cauzează necroza în ficat, un răspuns inflamator pronunțat. Modificările morfologice ale organelor corespund hepatitei cronice cu trecerea la ciroza hepatică.

Un exces de ioni de cupru liber în celulele roșii poate provoca hemoliză acută intravasculară a sângelui.

Acumularea de cupru în nucleele leniforme, subcortexul, cortexul cerebral provoacă o varietate de tulburări de mișcare, inteligență redusă.

În această boală, există, de asemenea, leziuni la rinichi, oase ale scheletului.

Imagine clinică. Primele simptome ale bolii se găsesc între 6-30 ani, de obicei până la 15 ani. Bărbații și femeile suferă cu aceeași frecvență.

Imaginea clinică este compusă din simptome de afectare hepatică, tulburări neurologice și psihice. Există o hiperpigmentare vizibilă a pielii datorită încălcării metabolismului porfirinei.

De regulă, se constată un simptom specific al bolii lui Wilson-Konovalov - inelul Kaiser-Fleischer - un inel verde-maroniu în jurul periferiei corneei și, uneori, pe suprafața sa interioară. Acest inel este cel mai bine observat în lumina unei lămpi cu fantă.

Din organele interne, ficatul este afectat în primul rând. La începutul bolii poate fi asimptomatic sau leziune oligosymptomatic locul ei fără manifestări clinice evidente și anomalii de laborator și probe biochimice. Această perioadă corespunde unei modificări morfologice nespecifice la nivelul ficatului: degenerare grasă, necroza hepatocitelor individuale, fibroza periportale.

În viitor, simptomele caracteristice hepatitei cronice cu activitate ridicată a procesului inflamator și ciroză hepatică cu insuficiență hepatocelulară apar: slăbiciune, tulburări dispeptice, dureri abdominale, icter.

La unii pacienți, boala are loc într-o formă abdominală izolată (sub formă de Kerara), când simptomele afectării hepatice sunt singura manifestare a bolii. În această formă a bolii, insuficiența hepatică se dezvoltă mai devreme.

În cazuri tipice, simptomele neurologice apar la copiii mai mari sau la adolescenți. Primele care apar sunt distonia musculară, tremor flexor-extensor. Gravitatea tremurului variază de la o ușoară tremurături a mâinilor la o agitare a întregului corp. Tremorul de degete tipic "fluturând" mâinile extinse. Macroglossia, hipersalivarea, hipomimia, discursul monoton dificil, inteligența redusă devin vizibile.

În 15% din cazuri, boala este complicată de hemoliza intravasculară acută, manifestată prin anemie, icter și urină închisă. Uneori, hemoliza provoacă o insuficiență hepatorenală acută, ducând pacientul la moarte.

Leziunile renale conduc la formarea sindromului nefrotic. Caracterizată prin tulburări tubulare: glicozurie, aminacidurie, fosfaturie, microematurie.

Sindromul osteo-articular se manifestă prin osteoporoză, osteomalacie, leziuni ale articulațiilor genunchiului și coloanei vertebrale. Ossalgia, fracturile osoase spontane sunt posibile.

Diagnostic. Sânge complet: anemie, reticulocitoză (cu crize hemolitice), ESR crescută.

Analisia urinară: proteinurie, glicozurie, aminoacidurie, microematurie, excreție crescută a cuprului de peste 100 μg / zi. În crizele hemolitice: bilirubina, hemoglobina, hemosiderina.

Analiza biochimică a sângelui: o scădere a conținutului de ceruloplasmină (0-200 mg / l la o rată de 250-450 mg / l), o creștere a concentrației de cupru nelegată de ceruloplasmina peste 300 μg / l, o creștere a activității AST, ALT, fosfatazei alcaline. Hipoproteinemia, o creștere a conținutului de bilirubină, gamaglobuline este detectată.

Examinarea cu ultrasunete a cavității abdominale: hepatosplenomegalie, simptome de ciroză hepatică, hipertensiune portală.

Biopsia hepatică: semne de hepatită cronică cu activitate crescută a procesului inflamator, semne de ciroză hepatică. Structurile tisulare ale ficatului au crescut conținutul de cupru.

Studiu de ficat radioizotop cu un izotop radioactiv al cuprului: detecta semne de izotop excesive acumulare, atât la pacienți și în purtători heterozigote ale genei bolii.

Diagnosticul diferențial. Diagnosticul diferențial se efectuează cu hepatită cronică, ciroză hepatică, anemie hemolitică congenitală și dobândită. Punctul crucial în distingerea degenerării hepatolenticulare de aceste boli este identificarea inelului Kaiser-Fleischer, activitatea scăzută a ceruloplasminului și nivelurile ridicate de cupru în sânge, urină și țesut hepatic.

Test de sânge general.

Analiza urinei.

Studiul excreției zilnice a urinei din cupru.

Analiza biochimică a sângelui: activitatea ceruloplasminei, conținutul de cupru liber, proteine ​​și fracții totale, bilirubina, colesterol, AST, ALT, fosfatază alcalină.

Studiul biopsiei și morfologiei țesutului hepatic.

Studiul cuprului din ficat.

Studiul radioizotopilor ficatului cu introducerea izotopului de cupru.

Tratamentul. Alocați o dietă cu o restricție la alimentele care conțin cupru.

Din medicamente au fost folosite medicamente care leagă și elimină cuprul din organism.

Unithiol (soluție 5%) este prescris în 5-10 ml intramuscular zilnic sau în fiecare zi, un curs de 25-30 injecții. Cursuri repetate după 2-3 luni.

BAL este un anti-luizit (2,3-dimercaptopropanol) britanic, administrat intramuscular la 1,25 - 2,5 mg / kg de 2 ori pe zi timp de 10-20 zile. Pauza dintre cursuri este de 20 de zile. Aceeași doză poate fi administrată în mod continuu timp de câteva luni pentru a obține efectul.

D-penicilamina este cel mai eficient tratament pentru distrofia hepatocebrală. Doza de medicament este stabilită individual pe baza determinării ratei de excreție a cuprului în urină. Introduceți de la 0,3-1,3 g la 3-4 g pe zi. Tratamentul cu acest medicament se desfășoară pe toată durata vieții. Sunt posibile hematologice (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză), renale (sindrom nefrotic), piele (eritem, erupții urticariene, piele uscată a feței), tulburări dispeptice, reducerea sau pierderea gustului. Medicamentul Trientin are un efect secundar mai redus decât D-penicilamina.

Vitaminele B sunt prescrise1 și B6. Afișarea medicamentelor care îmbunătățesc metabolismul în hepatocite: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil etc.

Cursa severă, predominant forma abdominală a bolii Wilson-Konovalov, este o indicație pentru transplantul de ficat orthotopic.

Prognoza. Cursul bolii este progresiv, fără tratament adecvat, conducând rapid la dizabilități severe și la decesul pacienților.

Boala Wilson-Konovalov (degenerare hepatolentică)

În natură, există multe boli, apariția cărora se datorează eredității. Una dintre ele este boala lui Wilson - Konovalov.

Care este boala lui Wilson - Konovalov?

Degenerarea hepatolenticulară, boala Westfal, distrofia hepatocebrală, boala Wilson-Konovalov este o boală severă și progresivă a moștenirii recesive autosomale, care afectează sistemul nervos central (CNS) și afectează celulele organelor interne.

Baza bolii este mutația genetică a unei substanțe care este responsabilă pentru sinteza proteinei care transportă cupru. Pe parcursul bolii Westfal, schimbul natural de cupru se abate de la "cursul" obișnuit și depunerea sa neregulată începe în diferite părți ale corpului. Cu alte cuvinte: datorită mutației genei ATP7B, procesul de introducere a cuprului în ceruloplasmin și transportul acestuia din ficat prin corp este perturbat. O astfel de insuficiență duce la acumularea de cupru în ficat, iar cuprul care nu este legat de ceruloplasmin și care a intrat în fluxul sanguin se răspândește prin organe, se stabilește în celule și le dăunează. Cel mai adesea locurile de sedimentare sunt creierul, ficatul, rinichii și ochii.

Simptomele bolii

Specialiștii din domeniul neurologiei au identificat trei grupe de simptome care provoacă distrofie hepatocebrală.

  • Boala evanghelică (icter). Galbenirea pielii și a sclerei globilor oculari este caracteristică.
  • Creșterea dimensiunii ficatului, durere și disconfort la abdomenul drept sub coaste.
  • Intoxicarea organismului datorită eșecului capacității de detoxifiere a ficatului.
  • Creșterea semnificativă a temperaturii corporale (38-39 ° C).

Tulburări ale sistemului nervos central și tulburări mentale:

  • Mișcări periodice necontrolate bruște ale diferitelor grupuri musculare (hiperkineză).
  • Lipsa completă a capacității motorii (paralizie).
  • Convulsive convulsii.
  • Probleme cu saliva înghițită și alimente.
  • Coordonarea mișcării și estomparea vorbirii.
  • Stările depresive.
  • Manifestarea agresiunii spontane.
  • Capacitate redusă a memoriei.
  • Probleme de dormit

Înfrângerea organelor interne:

  • Eșecul sistemului endocrin și, ca o consecință, scăderea dorinței sexuale (libidoului), apariția impotenței și infertilității.
  • Anomalii ale rinichilor.
  • Bolile de sânge (anemie, trombocitopenie).
  • Deteriorarea sistemului osos (osteoporoză, osteomalacie, fracturi etc.).
  • Deteriorarea semnificativă a sănătății pielii (dermatită, uscăciune, pigmentare, venei spider).
  • Apariția inelului Kaiser-Fleischer. Ca rezultat al acumulării de cupru la un pacient, se formează un inel de culoare maro auriu de-a lungul întregii periferii a irisului.
  • Cataracta de cupru. Colorarea parțială sau completă a cristalinului ochiului.

Într-o formă deosebit de avansată, clinica de boală Westphal seamănă cu parkinsonismul.

Forme ale cursului degenerării hepatolentice

Distrofia hepatocebrală poate să apară la orice vârstă: atât în ​​copilărie cât și la maturitate. Timpul de apariție depinde de forma bolii. Cu toate acestea, cu cât boala se manifestă mai devreme, cu atât pacientul va suferi mai mult. În natură, există cinci tipuri de boală:

  1. Abdominale (abdominale). Dezvoltarea lentă asimptomatică este caracteristică acestei forme, motiv pentru care se numește și ea latentă. Această formă de boală a lui Wilson - Konovalov se dezvoltă în principal la copii cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani. Cele mai frecvente simptome ale formelor abdominale sunt durerea abdominală, pierderea poftei de mâncare, greața, respirația, diareea. Adesea, această afecțiune a copilului poate fi însoțită de funcționarea normală a ficatului, din cauza căreia forma abdominală a bolii nu poate fi luată în considerare și exclusă din greșeală. Pericolul acestui tip de boală Westphal este că moartea poate să apară înainte de apariția simptomelor sale.
  2. Rigid-aritmohiperceptic (devreme). Cursul bolii este dinamic și apare mai des la copii și adolescenți. O boală de acest tip afectează în mod obișnuit sistemele musculo-ligamentoase și nervoase și, de asemenea, are un efect negativ asupra mușchiului inimii, cauzând întreruperea ritmului său contractil. Boala are o durată de 2-3 ani și se termină cu moartea.
  3. Tremor, rigiditate. Forma cea mai comună a bolii. Apare în principal în perioada adolescenței. Are o natură lentă și este însoțită de o creștere a temperaturii (până la 37,5 ° C), dezvoltarea unei forme severe de rigiditate și tremor de mușchi ritmic (2-8 jitter / sec). Speranța de viață este de până la 6 ani.
  4. Scuturarea. Formă lentă, mai frecventă la o vârstă fragedă (20-30 ani). Manifestată de tremuratul membrelor, monotonia discursului, schimbări în psihic, blocaje afective, rigiditate și hipotensiune a mușchilor. O persoană cu această formă de boală poate trăi mai mult de 15 ani.
  5. Ciclul extrapiramidal. Cea mai rară formă de boală. Se caracterizează prin simptome tipice asupra cărora paralizia membrelor și forma complexă de demență încep să devină treptat predominante. Durata de viață după declanșarea dezvoltării bolii este limitată la 6-8 ani.

Diagnosticul bolii

Dezvoltarea lentă și diferite forme ale clinicii Westfal nu permit reproducerea unei imagini de diagnostic precise.

Stadiul suspectat al bolii poate fi din anumite motive:

  • a suferit deja icter;
  • repetate sangerari din nas si gingii;
  • un număr mare de vene spider pe spate și pe piept;
  • dezechilibre hormonale exprimate prin acromegalie, amenoree și dismenoree la femei și ginecomastie la bărbați;
  • scăderea nivelului inteligenței și a schimbărilor în psihic.

Orice suspiciune trebuie confirmată sau respinsă utilizând diagnosticarea de laborator. Pentru a stabili diagnosticul, pacientul trebuie testat pentru detectarea proteinei de cupru și ceruloplasmin în sânge și pentru determinarea proporției zilnice de excreție a cuprului în urină. În plus, este important să se efectueze un examen genetic pentru a găsi o mutație genetică.

Testele de sânge și urină generalizate și biochimice nu pot confirma cu exactitate degenerarea hepatolentică, dar sunt capabile să afișeze anomalii ale ficatului și rinichilor ca urmare a bolii lui Wilson - Konovalov. Ele vor ajuta, de asemenea, să determine care organe au fost primele care au luat "lovitura" bolii și gravitatea lezării lor.

În plus față de studiile de laborator, se efectuează metode diagnostice instrumentale: ultrasunete, imagistica prin rezonanță magnetică a organelor abdominale și creierului, examinarea lentilei și a corneei utilizând o lampă cu fantă, electrocardiografie, electroencefalografie, elastografie și biopsie hepatică.

Metode de tratament și prevenire

Din păcate, este imposibil să se recupereze de la boala Wilson - Konovalov, de aceea pacientul trebuie tratat pentru tot restul vieții. Cursul de tratament este un aport pe tot parcursul vieții de medicamente care împiedică depunerea de cupru în organism. În cazurile severe, aplicați o metodă chirurgicală de expunere la boală.

Tratamentul la timp și competent în majoritatea cazurilor oferă un rezultat bun. Pacienții se vor putea întoarce la modul lor normal de viață: vor conduce treburile casnice, vor lucra, vor începe o familie și vor avea un copil.

Tratamentul medicamentos este prescris numai după consultarea unui medic, pe baza testelor de laborator obținute și în conformitate cu o schemă specială cu o creștere treptată a dozei de medicamente administrate. Tratamentul copiilor și al adulților diferă numai prin dozajul medicamentelor și procedurilor prescrise. Dacă, în ciuda respectării tuturor regulilor de tratament, boala progresează și ciroza hepatică se dezvoltă, atunci pacientul va avea nevoie de un transplant al acestui organ. Cu o operație de succes, pacientul are toate șansele pentru o recuperare completă și nu este nevoie de medicamente.

De asemenea, în tratamentul distrofiei hepatocerebrale, se utilizează metoda bio-hemoperfuziei cu celule izolate vii ale splinei și țesuturilor hepatice - dispozitivul "ficat auxiliar".

În paralel cu tratamentul pacientului, este important să conduceți un anumit stil de viață:

  • pe parcursul întregii vieți, alimentația alimentară bogată în cupru (ciocolată, cafea, leguminoase, nuci, miel, pește, ciuperci, fructe uscate, fructe de mare etc.);
  • încercați să mâncați apă demineralizată;
  • nu gătiți într-un vas de cupru și nu mâncați din el;
  • nu luați toxic la ficat;
  • ia complexe multivitaminice;
  • tratarea în timp util a bolilor din tractul gastrointestinal;
  • renunta la obiceiuri proaste (alcool, fumat, droguri).

În ceea ce privește prevenirea dezvoltării bolii, astăzi nu este, deoarece boala este congenitală. La detectarea acestei patologii, este de dorit să examinăm toți membrii familiei pacientului.

Care sunt consecințele bolii lui Wilson - Konovalov?

Degenerarea hepatolenticulară este o boală extrem de periculoasă, care are multiple manifestări și provoacă perturbări grave și uneori ireversibile la funcționarea organelor interne. Dacă timpul nu începe tratamentul, boala este fatală.

Deci, ce ar putea fi consecințele acestei boli:

  • ciroza hepatică;
  • insuficiență hepatică;
  • ascita si peritonita;
  • vene varicoase ale esofagului și sângerări de la acestea;
  • encefalopatie hepatică;
  • o tumoare maligna a ficatului (carcinom);
  • sindrom hepato-pulmonar;
  • gastropatia;
  • kolopatiya;
  • infertilitate.

În cazul efectelor secundare de la administrarea medicamentelor, este prescris tratamentul alternativ sau combinat al distrofiei hepatocerebrale cu utilizarea de săruri de zinc.

Concluzie: atunci când primele simptome ale bolii Westfal sunt detectate, pacientul trebuie să se gândească imediat la vizitarea unui gastroenterolog și a unei genetici. Diagnosticarea în timp util a clinicii de boală și tratamentul corect prescris, în combinație cu o dietă în 80% din cazuri, este completat cu succes și economie de viață.

Hepatolentikulyarnaya boala de degenerare Wilson Konovalova

Boala Wilson-Konovalov (distrofie hepatocelulară, boala lui Wilson, degenerare hepatolenticulară) este o boală ereditară rară moștenită într-o manieră autosomală recesivă, care se manifestă în principal la o vârstă fragedă și se caracterizează prin acumularea excesivă de cupru în organism.

La pacienți, cuprul se acumulează în ficat și în creier, precum și în rinichi, pe cornee. Mai mult: cupru.

Boala Wilson-Konovalov provoacă 15-20% din toate bolile hepatice la copii.

Boala se manifestă prin semne de leziuni hepatice (ciroză hepatică și insuficiență hepatică se dezvoltă adesea), tulburări neuropsihiatrice, o combinație a acestor manifestări.

Simptomul patognomonic pentru boala Wilson-Konovalov este detectarea unui inel galben-maroniu pe periferia corneei (inelul Kaiser-Fleisher).

Diagnosticul este stabilit pe baza examinării fizice, analize de laborator care să confirme prezența unei anomalii a metabolismului cuprului în organism (scăderea nivelurilor ceruloplasminei în sânge, crescând excreția de zi cu zi a cuprului în urină); Dispozitive de imagistica de date (ecografie, CT și RMN), la care a detectat hepato-splenomegalie și degenerarea ganglionilor bazali a creierului. În probele de biopsie hepatică se găsesc niveluri ridicate de cupru. Testarea genetică este efectuată pentru pacient și familia sa apropiată.

Tratamentul are ca scop limitarea consumului de cupru în organism și reducerea conținutului acestuia datorită administrării medicamentelor de chelatare (D-penicilamină, trientină).

    Clasificarea bolii lui Wilson

În funcție de simptomele clinice, există trei forme ale bolii:

  • Boala Wilson-Konovalov apare cu o leziune primară a sistemului nervos central.
  • O formă mixtă a bolii Wilson-Konovalov.

  • Epidemiologia bolii Wilson-Konovalov

    În ultimii ani, a existat o tendință de creștere a numărului de cazuri diagnosticate de boală Wilson-Konovalov. Prevalența bolii în medie - 30 de cazuri la 1 milion de persoane.

    În lume, boala este înregistrată cu o frecvență de 1: 35-100 mii nou-născuți (există deja 10-30 milioane de pacienți); transportul genei patologice este observat în 0,56% din cazuri. În SUA, frecvența de detectare a bolii lui Wilson este de 1:30 mii din populație; purtătorii genei mutante (localizați pe cromozomul 13) sunt detectați la o frecvență de 1:90.

    Se înregistrează o incidență ridicată în regiunile în care există căsătorii strâns legate (Iran, Yemen, Irlanda), precum și în Japonia și pe insula Sardinia. Deci, în Japonia, boala Wilson-Konovalov este diagnosticată cu o frecvență de 1:30 mii; pentru comparație, în Australia - 1: 100 de mii de locuitori.

    Boala Wilson-Konovalov apare la fel de frecvent atât la bărbați, cât și la femei.

    Boala se manifestă la vârsta de 8-16 ani, cu toate acestea, simptomele neurologice apar numai până la vârsta de 19-20 ani. La copiii cu vârsta mai mică de 5 ani, manifestările bolii Wilson pot fi adesea absente, deși boala este uneori diagnosticată la pacienții cu vârsta sub 3 ani, precum și la persoanele care au deja peste 50 de ani.

    Fără tratament, boala lui Wilson-Konovalov este fatală (aproximativ la vârsta de 30 de ani) ca urmare a insuficienței hepatice, renale și a complicațiilor hemoragice.

    Rata mortalității în rândul pacienților cu insuficiență hepatică fulminantă emergentă este de 70%. Cursul bolii Wilson-Konovalov cu dezvoltarea insuficienței hepatice fulminante este mai frecvent observat la femei decât la bărbați (4: 1).

    Etiologie și patogeneză

    În 1883, C. Westphal și A. Strumpell descriu o boală progresivă cronică a sistemului nervos combinată cu ciroza hepatică, numindu-l pseudoscleroză. În 1912, S. Wilson a publicat o descriere detaliată a imaginii clinice a bolii și a numit boala în sine degenerare lenticulară progresivă. H. Hall, în 1921, a arătat că numele de pseudoscleroză și degenerare hepatolentică au ascuns aceeași nosologie și au inventat termenul de boală Wilson.

    În 1953, Bearn, după ce a analizat 30 de familii în care erau pacienți cu boală Wilson, a stabilit modul autosomal recesiv de moștenire a acestei boli.

    În 1956, Walshe a demonstrat efectul chelat al medicamentului D-penicilamină. În 1974, Frommer a dat dovadă de încălcare a procesului de excreție a cuprului biliar în boala Wilson-Konovalov.

    Gena mutantă (ATP7B), care determină dezvoltarea acestei boli și este localizată pe cromozomul 13 (locus 13q14-q21), a fost descoperită de Frydman și colab., În 1985.

    S-a stabilit în continuare că această genă codifică un cod proteic responsabil pentru transportul intracelular al ionilor de cupru (proteina ATP-a de tip P care transportă cupru). Cuprul - un oligoelement important, deoarece face parte dintr-o serie de enzime din organism. Dar un exces de cupru duce la efecte citotoxice, care sunt mediate de leziuni oxidative la membranele celulare, destabilizarea ADN-ului nuclear, distrugerea lizozomilor.

    În prezent, acesta a identificat mai mult de 200 de mutații genetice ATP7B care conduc la tulburări ale excreția biliară a cuprului în acumularea primului microcelulă în ficat, iar apoi în alte organe și țesuturi (SNC, rinichi, inima, sistemul osteoarticular). Ca urmare, există o deteriorare toxică a acestor organe și o încălcare a funcțiilor lor.

    Conform recomandării OMS, necesarul zilnic de cupru pentru adulți este de 1,5 mg. Conținutul de cupru din dieta normală este de 2-5 mg pe zi.

    Alimentele cu conținut ridicat de cupru includ: carne de oaie, carne de porc, carne fazan, rațe, gâște; calmari, somon, din organe (ficat, rinichi, inimă), fructe de mare (stridii, creveți, crabi, homar, scoici, midii), produse din soia, nuci, ciuperci, fructe uscate (stafide, curmale, prune), unele fructe (avocado), fasole, mazăre, linte, mei, orz, pâine de secară, cartofi proaspeți, lapte de ciocolată, cacao, apă minerală.

    Sursele bogate de cupru conțin 0,3-2 mg / 100 g de produs. Acestea includ fructe de mare, nuci, semințe (inclusiv praf de cacao), fasole, tărâțe, părți germinale ale boabelor, ficat și carne.

    Se crede, de asemenea, că 1 litru de apă potabilă conține aproximativ 1 mg de cupru.

    Cuprul intră în organism în principal cu alimente. În tractul gastrointestinal este absorbit la 95% cupru primit în corp (și în stomac numărul maxim), apoi în duoden, jejun și ileon. Cel mai bine absorbit de organism este cuprul divalent. In cuprul sânge este legat de albumina serică (12-17%), aminoacizi - histidină, treonină, glutamină (10-15%), transkuprinom proteina de transport (12-14%) și ceruloplasmina (până la 60-65%). O mică parte din cupru (100-1000

    Boala Wilson-Konovalov la copii

    RCHD (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății, Ministerul Sănătății al Republicii Kazahstan)
    Versiune: Protocoalele clinice ale Ministerului Sănătății din Republica Kazahstan - 2017

    Informații generale

    Scurtă descriere

    Aprobat de Comisia mixtă privind calitatea serviciilor medicale
    Ministerul Sănătății al Republicii Kazahstan
    datată 28 noiembrie 2017
    Numărul protocolului 33

    Boala Wilson (sinonime degenerare hepatolenticulară, degenerare hepatolenticulară) - progresând grele boală ereditară, transmisă ca o trăsătură autosomal recesiv, care se bazează pe încălcarea excretiei cuprului din organism, care duc la acumularea excesivă a elementului de urme în țesuturi și combinate leziuni ale organelor parenchimatoase (în special ficat total) și creier (în principal, nuclee subcortice).
    NB! Cauza mutațiilor sunt IOO ATP7B, care este localizată pe cromozomul 13 în locusul 13q14.3, și codifică cuprul transportă ATPase de P-tip - ATP7B.

    Codul (codurile) ICD-10:

    Data elaborării / revizuirii protocolului: 2017.

    Abrevieri utilizate în protocol:

    Utilizatorii protocolului: medicii generaliști, pediatrii, gastroenterologii pediatrici, neurologi pediatrici.

    Categoria pacientului: copii.

    Scara nivelului de evidență:

    clasificare

    Imaginea clinică a degenerării hepatolente este caracterizată de un polimorfism mare în ceea ce privește atât manifestările neurologice cât și cele somatice. Acest polimorfism se reflectă în diferitele clasificări ale bolii.

    Formele bolii lui Wilson [3]:
    · Formă asimptomatică;
    · Formă hepatică;
    · Formă cerebrală;
    · Formă mixtă.

    În funcție de implicarea în procesul patologic al ficatului și al sistemului nervos central și natura simptomelor extrapiramidale, sunt recunoscute 5 forme de distrofie hepato-cerebrală [11]:
    · Abdominală (abdominală) sub formă - se manifestă cu vârste cuprinse între 5 și 17 ani între și se caracterizează prin diferite variante de afectare hepatica, de multe ori primesc maligne „galopant“ pentru a conduce la moarte înainte de apariția simptomelor sistemului nervos. Durata sa durează de la câteva luni până la 3-5 ani.
    · Aritmohipercepticul rigid sau forma timpurie se caracterizează printr-un curs rapid; începe de asemenea în copilărie. Imaginea clinică este dominată de rigiditatea musculară, ceea ce duce la contracții, sărăcie și încetinire a mișcărilor, mișcări violente sau toroze. Dizartria și disfagia, râsul și plânsul convulsiv, tulburările afective și o scădere moderată a inteligenței sunt caracteristice. Boala durează 2-3 ani, se termină cu moartea.
    · Forma rigidă este mai frecventă; începe în adolescență, se desfășoară mai lent, uneori cu remisiuni și deteriorare bruscă, însoțită de febră scăzută; caracterizat prin dezvoltarea simultană a rigiditate tyazhѐloy și tremor, tremor foarte ritmice (2-8 tremor pe secundă), o creștere bruscă a tensiunii musculare statică, mișcare și excitare, în repaus și dispare în timpul somnului. Uneori se găsesc mișcări violente chiroreforme atetoide; disfagia și dizartria. Speranța medie de viață de aproximativ șase ani.
    · Forma tremurată începe la vârsta de 20-30 de ani, se desfășoară destul de încet (10-15 ani și mai mult); tremuratul predomină puternic, rigiditatea apare numai la sfârșitul bolii și uneori se observă hipotensiune musculară; Amymia, discursul lent monoton, schimbări severe în psihic sunt observate, bufetele afective sunt frecvente. Se observă convulsii epileptiforme.
    · Forma corticală extrapiramidală este mai puțin frecventă decât alte forme. tulburări de degenerare gepatotserebralnoy tipice este în continuare complicată apoplectiform în curs de dezvoltare pareză piramidale, convulsii epileptiforme și tyazhѐlym demență (găsit inmuiere extensivă în cortexul cerebral). Are 6-8 ani, se termina letal.

    diagnosticare

    METODE, ȘI PROCEDURI DE DIAGNOSTICARE ABORDĂRILE [1-6,10,19,20] la BV trebuie testat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani cu aminotransferazelor inexplicabile crescute serice, manifestări de insuficiență hepatică fulminantă, hepatită cronică, ciroză hepatică, tulburări neurologice de etiologie necunoscută, anemie hemolitică Coombs-negativă, antecedente familiale agravate ale BV. Diagnosticul BV se bazează pe o combinație de simptome clinice, date de testare de laborator și testare genetică moleculară.

    Criterii de diagnosticare [1-4]

    reclamații:
    · Dureri abdominale de diferite localizări;
    · Schimbarea culorii pielii;
    · Sângerări nazale;
    Tremor și mișcări involuntare;
    · Salivare, dizartrie, înghițire insuficientă;
    · Migrene;
    · Insomnie;
    · Depresie;
    · Comportament neurologic;
    · Modificări de personalitate;
    · Psihoza.

    Anamnesis: manifestare initiala BV poate apare ca hepatita acută fulminantă, manifestată coagulopatia, encefalopatie, Coombs anemie hemolitică negativ, hepatocelular și insuficiență renală în identificarea excesului de cupru semnificativ în ser și urină.
    NB! Pentru a acorda atenție vârstei de apariție a manifestărilor bolii la un pacient: înainte de vârsta de 5 ani, manifestările bolii Wilson-Konovalov sunt de obicei absente. Boala se manifestă la vârsta de 8-16 ani (deși aproape de la naștere există o activitate crescută a aminotransferazelor hepatice). Este necesară clarificarea prezenței bolilor hepatice și a tulburărilor neuropsihiatrice la rudele imediate ale pacientului (steatoză, hepatită, ciroză hepatică, insuficiență hepatică).
    NB! Primele simptome ale bolii încep cu simptome de leziuni hepatice (în 42% din cazuri). La aproximativ 25% dintre pacienți, boala începe acut, cu apariția icterului, sindromului astenic, anorexiei, febrei. Boala Wilson este clinic de tip flux hepatită autoimună, cu niveluri mai ridicate de imunoglobuline serice și autoanticorpi nespecifice, în legătură cu ceea ce este necesar pentru a exclude această boală, și la pacienții cu hepatită autoimună. Simptome neurologice și psihice observate la 10% dintre pacienți. La 15% dintre pacienți, boala Wilson-Konovalov se manifestă cu sindroame hematologice (în special anemie hemolitică). Inelul Kaiser-Fleischer nu este detectabil la copiii cu vârsta sub 5 ani.

    Semnele clinice ale bolii sunt prezentate în tabelul 1.
    Tabelul 1 - Semne clinice ale bolii lui Wilson.

    Examenul fizic [1-5]:
    este necesar să se evalueze prezența:
    · Culoarea pielii închise la culoare ("cupru");
    · Sclera Icterus;
    · Hepatomegalie ușoară sau moderată;
    · Splenomegalie;
    · Tulburări neurologice și tulburări mintale sub formă de mișcări involuntare ale mușchilor trunchiului și membrelor;
    · Migrene;
    · Rigiditate în mușchi;
    · Labilitatea emoțională;
    · Agresivitate.

    Teste de laborator [1-6]:
    · Sânge complet: leucopenie, anemie normochromică, trombocitopenie, reticulocitoză, ESR accelerată.
    · Analiza de urină: în caz de leziuni renale, microhematuria, proteinurie minoră și hipercalciuria pot fi detectate.
    · Excreție urinară zilnică: hipercapreniură, semne de tubulopatie cu semne de: glucozurie, aminoacidurie, fosfaturie, uraturia, proteinurie.
    · Testarea sanguină biochimică: reducerea ceruloplasminului și a cuprului total, creșterea conținutului de cupru liber (tabelul 1), aminotransferaza (1,5-50 ori); bilirubina a crescut de mai mult de 2 ori, în principal datorită fracțiunii directe; nivelurile fosfatazei alcaline sunt de obicei ridicate; Activitatea gama-glutamil transpeptidazei (GGTP) poate fi sporită; hipoalbuminemie.
    · Coagulograma: scăderea indicelui de protrombină, hipofibrinogenemia, scăderea timpului de trombină.
    • Testul pentru penicilamina: este necesar să se examineze urina colectată imediat după administrarea a 500 mg de penicilamină și după 12 ore. La pacienții cu boală Wilson-Konovalov, excreția zilnică a cuprului va crește până la mai mult de 1500 μg / dl / zi (normală 50

    Studii instrumentale [1-6]:
    • Ecografia ficatului și a splinei: vă permite să identificați un ficat mărit și, mai rar, o splină, semne de hipertensiune portală și ciroză [5].
    • ECG - dacă este afectată o inimă, pot fi detectate semne de hipertrofie a ventriculului stâng sau ambelor ventriculi, depresia segmentului ST, inversarea valului T, diferite tipuri de tulburări de ritm.
    · EchoCG - cardiomiopatie, hidropericard poate fi detectat în timpul acestui studiu.
    · Electroencefalografia - se efectuează la pacienții cu tulburări severe ale sistemului nervos central cu convulsii epileptice, se înregistrează o activitate epileptică.
    · Esophagogastroduodenoscopy: pentru prezența venelor varicoase ale esofagului și stomacului.
    RMN-ul creierului: mai informativ în diagnostic decât scanarea CT a creierului. Caracterizat prin buzunare bilaterale de densitate redusă de 3-15 mm în diametru în ganglionii bazali (nucleul caudat, globus pallidus și coajă), talamus, în miezuri dințate și cortexul cerebelos - un simptom „panda gigant bot“ [19]. Pe măsură ce procesul progresează, sunt detectate semnele unui proces atrofic difuz al creierului cu o expansiune uniformă a spațiilor subarahnoide și a sistemului ventricular [20]. semnal Modificări MR din structurile creierului pot fi absente la 7-17% dintre copiii cu boala mixtă Wilson in prezenta simptomelor neurologice de tremor, dizartrie și modificări tonusului muscular de tip extrapiramidal [1-10].
    • Biopsia puncției hepatice: 1. pentru un studiu morfologic al biopsiei hepatice, unde sunt detectate modificări ale celulelor distrofice, necroză, infiltrare inflamatorie slabă și fibroză cu severitate variabilă; 2. Determinarea concentrației de cupru în preparatul hepatic - în cazul DHF, cuprul este la un nivel de 1000 μg pe 1 g de substanță uscată a ficatului. În stadiul preclinic, nivelul cuprului hepatic nu depășește întotdeauna 250 μg / g, pentru purtătorii heterozygos poate fi în intervalul 150-200 μg / g. Un nivel normal de cupru hepatic exclude DHF, în timp ce un nivel ridicat confirmă diagnosticul cu prezența datelor clinice relevante [1-7].
    · Examinarea histologică a biopsiei hepatice: nu sunt modificări morfologice ale ficatului în boala Wilson patognomonica și includ stadiile timpurii ale simptomelor bolii de infiltrarea grasă a hepatocitelor (-mare picătură și atomizate), Nucleele degenerare glicogen și necroză hepatocelulară focale, precum și prevalența minim și un grad scăzut de activitate inflamatorie proces, adesea în combinație cu modificări fibroase pronunțate. Pot exista modificări ale tipului de hepatită autoimună, leziunilor virale, alcoolice și medicamente ale ficatului. Pe măsură ce progresează deteriorarea parenchimului, se formează fibroza și, ulterior, ciroza hepatică. Imaginea histologică a cirozei de dimensiuni mari se găsește de obicei în rezultatul bolii lui Wilson, dar există și cazuri de ciroză mica.

    Indicații pentru consultarea specialiștilor [1-4]:
    · Consultarea unui oftalmolog - pentru a identifica inelele Kaiser-Fleischer, de asemenea pentru prezența cataractei la copii, pentru a exclude alte boli de acumulare;
    · Consultarea unui neuropatolog - evaluarea stării neurologice, a stării neuropsihologice;
    · Consultarea psihiatrică - diagnosticarea afecțiunilor psihiatrice;
    · Consultarea unui psihoterapeut - corectarea problemelor psihologice;
    · Consultarea unui gastroenterolog - corectarea tulburărilor tractului gastro-intestinal;
    · Consultarea unui hematolog - dacă există simptome de anemie hemolitică, coagulopatie;
    · Consultarea unui nefrolog - în prezența patologiei în testele de urină;
    · Consultarea audiologului - determinarea severității auzului;
    · Consultarea unui fizioterapeut - determinarea metodelor de tratament fizioterapeutic;
    · Consultarea chirurgului - cu risc de sângerare esofagiană-gastrică, pentru identificarea indicațiilor privind transplantul hepatic la copii cu semne de ciroză hepatică, decompensare hepatocelulară;
    · Consultarea specialistului în boli infecțioase - în prezența hepatitei virale concomitente;
    · Consultarea unui otolaringolog - pentru infecții ale tractului respirator superior.

    Diagnostic algoritm:

    Figura 1 - Algoritm pentru diagnosticul bolii lui Wilson [3]. KF - inele Kaiser-Fleischer; Cer ceruloplasmin; 24-h Cu - excreție zilnică de cupru cu urină.

    Niciunul dintre testele de laborator (cu excepția secvențializării complete a genei patologice ATP7B) nu are sensibilitate 100% și nu oferă specificitate 100%, tabelul 3.

    Tabelul 3 - Teste pentru diagnosticarea bolii Wilson.