Virusul hepatitic C este o boală cronică care este transmisă prin sânge, prin contact sexual, sau de la o femeie însărcinată la făt. Cauza sa este un virus din familia Flaviviridae, care se înmulțește în celulele hepatice - hepatocite - și provoacă moartea lor. Dintre hepatocitele moarte se înlocuiesc zonele de țesut conjunctiv, apare fibroza. Treptat, fibroza progresează, ficatul încetează să funcționeze și începe ciroza. De obicei, fără transplant hepatic, pacienții cu ciroză mor din cauza insuficienței hepatice în câțiva ani.
Pentru a preveni acest lucru, trebuie să identificați boala în timp și să căutați terapia necesară. Tratamentul cu hepatita C trebuie efectuat de un specialist în boli infecțioase și de un hepatolog. Înainte de tratament, pacientul este testat, se efectuează ultrasunete și fibroscopia ficatului și, dacă este necesar, se efectuează o biopsie. Pe baza rezultatelor cercetării, medicii determină dozele necesare de medicamente și durata cursului.
Tratamentul hepatitei C implică în mod necesar agenți antivirali specifici puternici și terapie simptomatică care vizează eliminarea efectelor secundare și atenuarea stării pacientului. Monitorizarea constantă a analizelor este necesară: rezultatele diagnosticului PCR, care se efectuează pe prima, a doua, a patra, a douăsprezecea și, dacă este mai lungă, pe douăzeci și patrulea săptămână și pe ultrasunetele ficatului.
Tratamentul cu hepatită C este o procedură complexă și pe termen lung care necesită mulți bani. Până la două mii și paisprezece ani, tratamentul a fost gratuit. Acum, acest program a fost anulat, doar pacienții infectați simultan cu hepatita C și HIV sunt tratați gratis.
Fostul "standard aur" al tratamentului cu hepatită C - ribavirină și interferon
"Standardul de aur" a fost denumit terapie cu o combinație de două medicamente antivirale, ribavirină și interferoni. Vă permite să vă vindecați de la șaptezeci la optzeci la sută din genotipurile a doua și a treia infectate cu un virus și de la patruzeci și cinci la șapte procente infectate cu primul și cel de-al patrulea genotip. Aceste fonduri sunt luate zilnic pentru o perioadă de șase până la douăsprezece luni. Este posibil să se utilizeze forme interferon prelungite, care își mențin efectul de la trei zile la o săptămână.
Ribavirina este un medicament din clasa analogilor nucleozidici sintetici. Penetrează celulele infectate și perturbă acțiunea enzimelor, inhibând sinteza materialului genetic și a proteinelor virale. Astfel, medicamentul previne multiplicarea virusului și reducerea încărcăturii virale.
Medicamentul este contraindicat la copii, la femeile însărcinate, la mamele care alăptează, la pacienții cu insuficiență cardiacă, la ciroză decompensată și la stadiile tardive ale bolii renale cronice. Ea are un număr mare de efecte secundare, care includ:
- performanță scăzută, slăbiciune;
- iritabilitatea, agravarea dispoziției până la depresie și apariția tendințelor suicidare;
- insomnie, tulburări de sensibilitate, halucinații, pierderea conștienței;
- creșterea tensiunii arteriale, apariția aritmiilor;
- distrugerea celulelor roșii din sânge, apariția anemiei;
- afectarea maturării celulelor albe din sânge, leucocitopenie;
- tuse, dificultăți de respirație, apariția sinuzitei și otitei;
- gura uscată, apetit scăzut, greață, vărsături, diaree și flatulență;
- dureri de durere în mușchi, chiar și după efort fizic obișnuit, durere la nivelul articulațiilor;
- scăderea acuității auditivității și a vederii;
- tulburări hormonale: tulburări menstruale, scăderea dorinței sexuale, căderea părului, pielea uscată.
În cazul intoleranței la Ribavirin, pot să apară reacții alergice: de la urticarie și erupții cutanate la edem angioneurotic.
În prezent, costul "Ribavirin" variază de la o sută cincizeci la două sute cincizeci de ruble pentru treizeci de tablete într-o doză de două sute de miligrame.
Interferonul-Alfa este o substanță care este produsă de celulele bolnave ca răspuns la penetrarea virusului. Acționează asupra celulelor vecine, modifică proprietățile membranelor celulare și previne penetrarea virusului. În plus, interferonii perturbă sinteza ARN-ului și a proteinelor virale și stimulează activitatea limfocitelor care sunt implicate în răspunsul antiviral.
În plus față de tratamentul hepatitei virale, Interferon-Alpha este inclus în tratamentul tumorilor maligne. Se obține cu ajutorul coloniilor de bacterii speciale, a căror ADN a fost conceput genetic pentru a introduce gena interferonului uman.
Interferonii nu sunt prescrise în copilărie, cu hipersensibilitate, boli severe ale inimii, vasele de sânge, rinichii.
"Interferon-Alpha" produs sub formă de soluție injectabilă. Costul a cinci fiole cu o doză de trei milioane de unități internaționale variază de la opt sute la două mii de ruble.
Utilizarea interferonilor pegilați (acțiune prelungită) sa dovedit a fi mai eficientă.
Metode moderne de tratare a hepatitei C - terapie triplă și cele mai recente medicamente
În anul două mii și treisprezece, au fost introduse noi medicamente - "Botseprevir" și "Telaprevir", care au completat schema standard. Acest lucru a permis creșterea eficienței tratamentului pacienților infectați cu primul genotip, până la șaptezeci și optzeci de procente. Noul regim include Ribavirin, injecții cu interferon și unul dintre noile medicamente.
Boceprevir și Telaprevir sunt medicamente din clasa inhibitorilor de protează, o enzimă care descompune proteinele. Aceste fonduri perturba proteaza, fara de care virusul nu se poate multiplica.
Terapia combinată nu este prescrisă la pacienții cu hipersensibilitate la componentele sale, la vârsta de optsprezece ani.
Efectele secundare includ:
- anemie și leucocitopenie;
- pierderea poftei de mâncare, sete constantă, greață, vărsături, diaree frecventă;
- insomnie, iritabilitate, modificări ale dispoziției, inclusiv depresie și apatie;
- disfuncție erectilă, tulburări menstruale, infertilitate;
- bronșită, tuse, dificultăți de respirație.
Un curs lunar de tratament "Boseprevir" costă aproximativ patru mii de dolari. Prețul cursului lunar "Telaprevir" începe de la șase mii de dolari.
Nou pas în tratamentul inhibitorilor hepatitei C
Remediile moderne care sunt utilizate pentru tratamentul în țările occidentale se numesc medicamente de acțiune directă. Acestea sunt inhibitori ai trei enzime virale de proteine ale virusului: proteaza, polimeraza si proteina rezistenta la interferon.
"Sofosbuvir" este un medicament din grupul de analogi nucleotidici. Aceasta oprește acțiunea ARN polimerazei - o enzimă care este implicată în reproducerea materialului genetic al virusului. În același timp, Sofosbuvir nu inhibă producția de enzime care sunt implicate în diviziunea normală a celulelor umane.
Daclatasvir este un agent specific care inhibă producerea unei proteine rezistente la interferon, încalcă reproducerea ARN-ului viral și asamblarea de noi particule din material genetic și proteine structurale.
Combinația dintre sofsobuvir și daclatasvir este de departe cea mai populară în tratamentul tuturor genotipurilor de virus hepatitic C și, de fapt, a devenit standardul modern de aur. În absența cirozei, cursul standard al tratamentului este de 12 săptămâni.
Pentru tratamentul primului genotip, sofosbuvir + ledipasvir este mai frecvent, care este de obicei disponibil într-o singură tabletă, ceea ce ușurează dificultățile asociate cu administrarea medicamentului.
Recent, formele combinate care combină Sofosbuvir și Velpatasvir sunt, de asemenea, adesea folosite. Astfel de combinații sunt cunoscute sub numele de "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Acestea sunt aprobate pentru tratamentul hepatitei în Europa de la două mii șaisprezece ani, potrivite pentru pacienții care nu au putut fi vindecați cu sofosbuvir și daclatasvir; după un curs de douăsprezece săptămâni, nouăzeci și cinci la suta la sută dintre pacienți se recuperează. În acest caz, reacțiile adverse se dezvoltă în cel mult trei procente dintre pacienți.
Noile medicamente de acțiune directă au multe avantaje în comparație cu regimurile standard de tratament:
- mai puține efecte secundare;
- curs scurt - de la trei la șase luni (în prezența cirozei);
- eficiență ridicată - de la optzeci la o sută la sută.
Cu toate acestea, aceste medicamente nu sunt vândute în mod liber în Federația Rusă, iar costul lor este foarte ridicat - aproximativ șaptezeci de mii de dolari pentru un curs de trei luni.
Pacienții din Rusia au înțeles de mult timp să acționeze și să ordone medicamente pentru tratamentul hepatitei C din Egipt, precum și din India și Bangladesh. Un curs de tratament cu generice va costa aproximativ 500-800 de dolari.
Suport și terapie simptomatică pentru hepatita C
În plus față de terapia antivirală, medicul trebuie să facă recomandări privind dieta, stilul de viață și prescrie medicamente care reduc efectele secundare și îmbunătățesc starea de bine a pacientului.
- În timpul exacerbării, care este determinată de o creștere accentuată a activității enzimelor hepatice și a conținutului de bilirubină în testul de sânge biochimic, se prevede repaus în pat.
Alocați dieta terapeutică numărul 5. Interzise mâncăruri sarate, grase, picante, afumate și prajite, băuturi carbogazoase, alimente fast-food, lapte integral - tot ceea ce sporește producția de sucuri digestive.. Recomandă să mănânci mai multe alimente bogate în fibre: pâine integrală, mere.
Alcoolul este complet interzis, care, datorită proprietăților sale toxice, agravează foarte mult cursul bolilor hepatice.
Pentru a spori rezistența organismului la virus, imunomodulatoarele sunt prescrise: "Timogen" și "Zadaksin".
Sunt prescrise hepatoprotectorii, care îmbunătățesc rezistența celulelor hepatice la acțiunea toxinelor și a virușilor și sporesc regenerarea hepatocitelor. De obicei, sunt folosite Essentiale-Forte, Heptral sau Karsil.
Cu rate mari de bilirubină și toxine, pentru a atenua starea corpului, pacientul este prescris picături cu soluții de glucoză, clorură de sodiu. Uneori utilizați laxative pe bază de lactuloză - Duphalac.
Ficatul are, de asemenea, o funcție digestivă, care, de asemenea, suferă de boli. Pentru a îmbunătăți digestia prescrie enzime: "Mezim" sau "Pancreatin".
Dacă leziunile hepatice sunt agravate de staza biliară, este prescris colereticul - "Ursosan".
Datorită cantității crescute de bilirubină, pacientul suferă de multe ori o senzație de mâncărime. Pentru a le facilita, pot prescrie medicamente antialergice - Suprastin, Diazolin.
Tratamentul chirurgical - transplant hepatic
Doctorii numesc hepatita C un "ucigaș blând", deoarece nu se manifestă de mult timp, imitând alte boli. Prin urmare, din păcate, diagnosticul de "hepatită C" se face adesea în ultimele etape, când începe ciroza. În astfel de cazuri, este imposibil să se facă fără transplant hepatic.
Cu toate acestea, transplantul în sine nu salvează pacientul de virus, ficatul transplantat devine infectat în sute de procente din cazuri, iar ciroza din transplant se dezvoltă chiar mai repede - în decurs de trei până la cinci ani. Prin urmare, înainte de transplant, este necesar să se supună terapiei antivirale standard, pentru care este necesară amânarea operației. Ribavirina și interferonii nu trebuie luați simultan cu imunosupresoare, fără de care ficatul transplantat va fi respins de sistemul imunitar al pacientului.
Cele mai noi medicamente - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir și Velpatasvir - sunt compatibile cu imunosupresoarele, care sunt utilizate după transplantul hepatic. Acest lucru vă permite să distrugeți virusul după operație, dacă nu îl puteți amâna.
Metode tradiționale de tratare a hepatitei C
Îndepărtarea hepatitei C fără agenți antivirali specifici este imposibilă. Orice persoană care promite să vindece pacientul cu decocții, infuzii sau substanțe biologic active este angajată în șarlatanii pentru a face bani în cazul persoanelor nefericite. Dacă luați alte suplimente decât cele prescrise de medicul dumneavoastră, asigurați-vă că îi spuneți despre acest lucru - astfel de medicamente pot fi toxice pentru ficat, pot agrava cursul bolii și pot reduce efectul terapiei tradiționale.
Singura metodă populară care poate contribui la recuperare este un stil de viață sănătos. Nutriția adecvată și exercițiul măsurat îmbunătățesc starea de spirit și adaugă puterea corpului în lupta împotriva virusului.
Tratamentul cu hepatita C
Din punctul de vedere al cunoștințelor actuale, repetarea virusului după tratamentul hepatitei C este o sarcină clinică dificilă care necesită o analiză amplă, găsirea cauzelor recurenței VHC și decizia privind tratamentul repetat al hepatitei (repetat). Cel mai adesea, recurența infecției cu VHC are loc în primele 3-12 luni (12-48 săptămâni) după terminarea cursului terapiei antivirale. Perioada de apariție a recăderii nu depinde de ceea ce a fost tratat pacientului prin regimuri bazate pe interferon-alfa sau prin cele mai moderne medicamente care nu conțin interferon. În același timp, recidivele de VHC după tratamentul cu interferon și ribavirină apar mai des decât după tratamentul fără interferon cu inhibitori direcți antivirali.
În timpul examinării virologice de control după terminarea cursului terapiei antivirale, nu este detectat ARN VHC în plasma sanguină a pacientului. Cu toate acestea, după un timp, uneori la un an după terapie, rezultatele analizei PCR devin din nou pozitive, nivelul activității ALT crește din nou în sânge și pot să reapară simptomele și semnele clinice de exacerbare a hepatitei. Uneori există cazuri în care recurența VHC este înregistrată numai la mulți ani după terminarea cursului tratamentului. Astfel de situații sunt cel mai adesea asociate cu dezvoltarea stărilor de imunodeficiență, atunci când sistemul imunitar oprește "controlul" procesului de reproducere (replicare) a virusului. În același timp, replicarea virală se înmulțește și ARN-ul HCV reapare în sânge.
Se poate vorbi despre o situație clinică atât de complicată ca o recidivă a hepatitei C la mai mulți ani după tratament în cazurile în care, conform rezultatelor analizei de control PCR după aviremia de lungă durată, ARN-ul HCV este din nou detectat în plasma sanguină. Recurența viremiei poate fi combinată cu o creștere a nivelului activității ALT în sânge și apariția simptomelor clinice caracteristice. În unele cazuri, nu apar simptome clinice sau hiperfermentare ALT. Cu toate acestea, în orice caz, întoarcerea virusului hepatitei C și a viremiei ar trebui considerată o condiție nefavorabilă care necesită un tratament antiviral repetat pentru a preveni ciroza și cancerul hepatic, precum și diverse boli sistemice limfoproliferative și autoimune severe.
Mulți pacienți cu infecție VHC care pot obține răspuns SVR (răspuns virologic susținut) după tratamentul cu interferon de succes cu medicamente originale sau cu medicamente generice întreabă adesea dacă alcoolul poate declanșa o revenire a hepatitei C și după ce după încheierea cursului tratamentului se poate întâmpla. Răspunsul la această întrebare este destul de simplu. Alcoolul nu este un „stimulator“ de replicare virală și, prin urmare, nu poate provoca o recidiva, chiar dacă după tratamentul hepatitei C „mutat“ in forma ocultă invizibil, virusul HCV ramane in organism si „ascuns“ adanc in celulele hepatocite hepatice si imunitar celulele sanguine B limfocite.
Răspunsul la o altă întrebare frecventă. este posibil să se recidiveze hepatita c după tratament, din păcate, afirmativ. Recaderea hepatitei indică faptul că imediat după tratament, virusul HCV "sa ascuns" de ceva timp în hepatocite și limfocite B și apoi, ca urmare a acțiunii unui sau altui motiv, a început să se replice în mod activ.
Obțineți o consultare gratuită
Motive pentru returnarea hepatitei C după tratament
Cele mai frecvente cauze ale reapariției hepatitei C sunt binecunoscute multor pacienți și practicanților hepatologi. Aceste motive au fost stabilite de mult timp, sunt destul de puține dintre ele, dar următoarele ar trebui să fie distinse printre cele mai semnificative:
- luând generice de origine dubioasă, nu de calitate superioară sau de data expirată;
- în cazul în care pacientul are hepatotropic concomitent infecții virale „viremie“ - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, care „distrage“ atenția sistemului imunitar, ceea ce face imposibil să se concentreze asupra virusului anti-HCV;
- auto-medicamente, absența controlului de laborator și control clinic de către un hepatolog în timpul tratamentului;
- încetarea anticipată a cursului tratamentului sau durata insuficientă a cursului tratamentului;
- alegerea greșită a medicamentelor pentru tratamentul și regimul terapeutic;
- o etapă avansată de modificări fibrotice în ficat sau ciroză la momentul inițierii tratamentului;
- prezența manifestărilor extrahepatice severe ale infecției VHC, în principal crioglobulinemie cu manifestări multiple de organe, precum și boli autoimune, nefrologice, hematologice, reumatologice sau limfoproliferative;
- nerespectarea de către pacient a tratamentului cu reguli de stocare stricte și introducerea unor reguli de admisie a interferonului sau a ribavirinei (de exemplu întreruperea completă a administrării de ribavirină la apariția primelor reacții adverse sau a reacțiilor adverse);
- nerespectarea de către pacient în cursul tratamentului a unor reguli stricte de administrare a medicamentelor inhibitoare;
- repetate rate de medicație în cursul tratamentului;
- prezența mutațiilor de virus VHC de rezistență la medicament (rezistență), care poate fi "primară" sau apărută pe fondul consumului de droguri inhibitoare;
- nerespectarea de către pacient în cursul tratamentului a unor reguli stricte pentru controlul interacțiunilor dintre medicamente și compatibilitatea medicamentului.
Cauzele de mai sus ale recurenței VHC ne permit să oferim un răspuns afirmativ la întrebarea dacă hepatita C se poate întoarce, este bine explicat de ce hepatita C se întoarce după tratament și cum poate fi evitată aceasta. De fapt, revenirea hepatitei C după PVT (terapia antivirală) este o situație care se întâlnește adesea în practica clinică, în special în cazurile în care pacienții sunt angajați în auto-tratament necontrolat, nu respectă regulile de luare a medicamentelor sau iau generice de reputație dubioasă și nu de înaltă calitate. Prin urmare, toți pacienții cu infecție cu VHC care încep un tratament pentru hepatita C ar trebui să fie conștienți de faptul că revenirea hepatitei C după generice este mai probabilă decât după tratamentul cu medicamente originale. Alte lucruri fiind egale, eficacitatea generica este inca inferioara eficacitatii medicamentelor originale.
Recaderea hepatitei C și tratamentul recăderii
Tratamentul eficace al recurenței hepatitei cu garanția obținerii unui SVR (răspuns virologic susținut) după un curs repetat de tratament prezintă întotdeauna anumite dificultăți pentru pacient și pentru hepatolog. Alegerea corectă a unui regim specific de tratament (repetare), care depinde de genotipul / subtipul VHC, caracteristicile medicamentelor antivirale pe care pacientul le-a tratat fără succes și stadiul modificărilor fibrotice în ficat este necesar.
Toți pacienții cu hepatită C recurentă, în funcție de stadiul fibrozei, sunt în mod obișnuit împărțiți în 3 grupe:
- Grupul 1 include pacienții cu stadii de fibroză F0, F1, F2 și F3, la care se poate utiliza un curs de scurtă durată de 8 săptămâni cu doi noi inhibitori de glecaprevir / pibrenasvir (marca originală Maviret) pentru tratamentul repetat al VHC;
- Cel de-al doilea grup include pacienții cu stadiu F4 de fibroză (adică cu ciroză compensată a clasei A-copil, nu mai mult de 6 pe scala Child-Pugh); Tratamentul recidivei hepatitei C la acești pacienți prezintă anumite dificultăți și necesită sprijinul unui hepatolog cu experiență;
- Grupul 3 include pacienți cu ciroză subcompensată din clasa Child-B (7-9 puncte pe scala Child-Pugh) și ciroză decompensată a clasei Child-C (10-15 puncte pe scala Child-Pugh); Tratamentul repetat al VHC la acești pacienți este o sarcină extrem de dificilă și necesită acțiuni coordonate ale unei echipe de medici de mai multe specialități.
Tratamentul hepatitei și tratamentul recurenței VHC la pacienții care au primit regimuri simple cu interferon cu ribavirină și / sau sofosbuvir cu ribavirină
Tratamentul VHC recurent după oricare dintre cele trei moduri "simple" de terapie antivirală.
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirină
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
- SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin
... nu este o sarcină clinică foarte dificilă și este descrisă în detaliu în recomandările generale ale EASL. În clinica EXCLUSIVă pentru re-tratarea VHC la acești pacienți se utilizează cu succes diferite regimuri de compoziție și durată fără interferon, care sunt prezentate în detaliu pe site. aici.
Tratamentul recurenței și re-tratamentului hepatitei hepatice la pacienții care au primit inhibitori NS3 / 4A și / sau NS5A
O sarcină clinică semnificativ mai dificilă comparativ cu cea precedentă este tratamentul recidivării hepatitei C la pacienții care nu au obținut SVR după diferite combinații de regimuri fără interferon, care au inclus anumiți inhibitori și / sau inhibitori ai proteazei NS3 / 4A de generație 1 și 2 NS5A prima generație, cum ar fi.
- inhibitori ai serin proteazei NS3 / 4A - Telaprevir (medicament din prima generație "Inviso"), Boceprevir (medicamentul de prima generație "Viktralis"), Simeprevir (medicamentul II "Olisio"), Asunaprevir "Sunvepra"), Paritaprevir (al doilea medicament de generație, face parte din modul Vikeyra Pak 3D);
- Inhibitorii replicazei NS5A - Ledipasvir (medicament din prima generație, parte a modului 2D de la Harvoni), Daclatasvir (medicament din prima generație, parte din Daklins + Sunwehr și Daclins + Sovaldi "), Ombitasvir (medicament din prima generație, inclus în modul Vikeyra Pak 3D).
Mai multe grupuri au sugerat că eficacitatea hepatitei retratarea (recurenței VHC) a „pacienți perdanților“ poate fi îmbunătățită prin selectarea corespunzătoare a bezinterferonovyh inhibitori tinand seama de rezultatele determinării mutațiilor de rezistență la medicamente care pot reduce susceptibilitatea virusului HCV în clasa relevantă inhibitorilor. Cele mai nefavorabile mutații au fost detectate la pacienții care au primit regimuri fără interferon, dar nu au obținut SVR. Cu toate acestea, până în prezent, în hepatologia clinică, nu s-au făcut recomandări clare privind modalitățile specifice de repetare, în funcție de mutațiile identificate. Prin urmare, alegerea regimului cel mai optim pentru re-tratarea pacienților cu VHC recurent după terapia fără interferon ar trebui să se bazeze în principal pe stabilirea și analizarea cauzelor recurenței hepatitei (vezi mai sus), informații despre inhibitorii utilizați și experiența clinică a hepatologului.
Până în prezent, rezultatele cunoscute ale primelor două studii clinice multicentrice de fază III (POLARIS-I și POLARIS-IV), care prezintă siguranța și eficacitatea unei fundamental nouă combinație de 12 săptămâni a trei inhibitor sofosbuvir (inhibitor NS5B prima generație) + velpatasvir (inhibitor NS5A 2 generație) + voxilaprevir (inhibitor al NS3 / 4A de generația a treia) la pacienții care nu au obținut SVR după diferite regimuri fără interferon, care au inclus anumiți inhibitori de protează NS3 / 4A de primă și a doua generație și / sau inhibitori NS5A Prima generație.
Studiul POLARIS-I a inclus 263 de pacienți cu VHC recurent, inclusiv 143 de pacienți cu ciroză hepatică. În scopul repetării, acești pacienți au primit o combinație triplă de sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir timp de 12 săptămâni. Indicatorul final al SVR a fost de 96% (253 din 263). Studiul a raportat doar un caz de descoperire virologică în cursul reluării și 9 cazuri de recurență recurentă a viremiei VHC după terminarea acesteia. Rata de SVR la pacienții fără ciroză a fost de 99% și a fost semnificativ mai mare decât la pacienții cu ciroză (93%).
Medicii de cercetare de la POLARIS-I au subliniat că nici genotipul VHC, nici profilul de mutație a rezistenței la medicament în momentul inițierii cursului de re-tratament nu au avut vreun efect asupra rezultatului final al terapiei la pacienții observați.
Un total de 333 pacienți cu VHC recurent au fost incluși în studiul paralel cu studiul POLARIS-IV. Toți pacienții au fost împărțiți în 2 grupuri comparabile. Primul grup a inclus 182 de pacienți (46% cu ciroză hepatică), care au început să primească o combinație de trei săptămâni cu trei inhibitori de sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX). Cel de-al doilea grup a inclus 151 de pacienți (44% cu ciroză hepatică), care au început să primească o combinație de doi săptămâni cu doi inhibitori de sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL). Indicatorul final al SVR în grupul 3D SOF / VEL / VOX a fost de 98% (178 din 182) și a fost semnificativ mai mare decât cel final al SVR din grupul 2D de SOF / VEL (doar 90%, 136 din 151).
Medicii, cercetatorii POLARIS-IV, de asemenea, remarcat faptul că orice genotip VHC sau profilul de mutații de rezistență la medicamente la începutul ratei retratarea nu a avut nici un efect asupra rezultatului final la pacienții tratați cu noul 3D-mode bezinterferonovy trei inhibitori puternici ai FPS / VEL / VOX. Este important să se sublinieze că, în câțiva pacienți care se află în acest mod cunoscut, de asemenea, un regres, nu a existat nici un mutații de rezistență, nici înainte de începerea tratamentului sau în timpul descoperire virologice în timpul tratamentului, sau în cazul în care recurenta VHC după tratament.
Rezultatele unui alt studiu observational MAGELLAN-I „tratament perdanților pacientilor cu recurența HCV după modurile bezinterferonovyh incluzând diferiți inhibitori ai NS5A prima generație a demonstrat eficiența insuficientă a unui standard de 12 săptămâni și prelungită de 16 săptămâni, dublu-mode glecaprevir / pibrentasvir (GLE / PIB) pentru a depăși bariera rezistenței virologice la acești pacienți. Noua combinație GLE / PIB a inclus doi inhibitori noi - glecaprevir / GLE (inhibitor de protează NS3 / 4A de generație 3a) și pibrentasvir / PIB (inhibitor al NS5A de generația a 2-a). Scor total RVS în rândul pacienților din studiul MAGELLAN-I, chiar și la 16 săptămâni de timp nu a depășit 80%, însă în prezent combinația GLE / PIB ( «Maviret / Maviret") nu este recomandat pentru utilizare pentru a re-tratamentul pacientilor cu recurenta VHC dupa bezinterferonovoy terapie care conține unul sau alt inhibitor al NS5A.
Avand in vedere studiile ROLARIS-I, POLARIS-IV și MAGELLAN sugerat ca pentru retratarea pacientilor cu recurență VHC după terapia bezinterferonovoy care conțin unul sau un alt inhibitor al NS5A prima generație poate fi aplicată 3D-o combinație de inhibitori ai sofosbuvir NS5B / SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE pibrentasvir și NS5A / PIB, deoarece noul inhibitor NS5A 2a generatie pibrentasvir are o eficacitate antivirală mai mare și capacitatea de a traversa bariera stabilității virusologice decât alți inhibitori cunoscuți ai NS5A. Combinația triplă sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir considerată ca alternativă la Retratarea pacienți „dificile“ cu mutații complexe de rezistență la medicamente în regiunea NS5A și / sau cu stadii avansate ale bolilor de ficat (cu excepția ciroză decompensată clasa Child-C), inclusiv pacienții care au prezentat mai multe cursuri nereușite tratament. Primul caz de reutilizare reușită a unui astfel de pacient care utilizează combinația 3D SOF + GLE / PIB de 12 săptămâni în clinica EXCLUSIVE a fost deja observată și înregistrată.
Astfel, până în prezent, pentru retratarea pacientilor mai complexe care nu au atins RVS după primul curs bezinterferonovoy terapie, care a constat dintr-unul sau un alt inhibitor al NS3 / 4A generația a 2-proteaza (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) și / sau un inhibitor al NS5A 1 (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), a recomandat două noi combinații 3D de 12 săptămâni:
- sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (denumirea comercială "Vosevi");
- sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrenasvir ("Mavyret", "Maviret").
Tratamentul cu hepatită C după tratamentul nereușit cu Sofosbuvir
Dacă situația este neplăcută pentru pacient și hepatita C este returnată după terminarea cursului tratamentului cu sofosbuvir, atunci este necesar să se ia o decizie adecvată și să se înceapă un tratament repetat al terapiei antivirale. Tratamentul repetat poate fi inițiat în orice moment, indiferent de durata terminării tratamentului anterior.
O atenție deosebită trebuie acordată unei astfel de sarcini clinice ambigue ca o recădere după tratamentul cu sofosbuvir. Această situație și prognosticul eficacității re-tratamentului trebuie luate în considerare din două părți, ținând cont de combinația cu medicamentele la care pacientul a primit inhibitorul NS5B de sofosbuvir. În primul rând, poate fi o reapariție a VHC după două moduri "simple", care includ sofosbuvir (vezi mai jos):
- modul combinat "IFN-alfa pegilat în asociere cu ribavirină și sofosbuvir" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
- modul complet interferon "sofosbuvir în asociere cu ribavirină" (sofosbuvir + ribavirină).
Modurile de reluare a acestor pacienți în clinica EXCLUSIVE sunt prezentate pe site-ul de aici.
În al doilea rând, recurență VHC poate avea loc după modul complet combinat bezinterferonovyh, în care structura cu excepția inhibitorului NS5B sofosbuvir intrat într-un anumit inhibitor al NS5A prima generație, de exemplu, ledipasvir / ledipasvir (compus din combinat „Harvoni“ preparat) velpatasvir / velpatasvir (ca parte a preparatului combinat "Epclause") sau daclatasvir / daclatasvir (combinație de preparate "Sovaldi" + "Daklins"). Eșecul virologic după astfel de regimuri complexe fără interferon necesită repetare (re-tratament) cu ajutorul unor noi regimuri de medicamente, care ar trebui să includă trei inhibitori potențiali. Modurile cele mai eficiente de reluare sunt astăzi regimurile pangenotipate de 12 săptămâni "Vosevi" și "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").
Întoarcerea hepatitei după administrarea recentă de sofosbuvir, din păcate, din ce în ce mai mult. În majoritatea cazurilor, viremia ARN VHC reapare la pacienții care iau calitatea dubioasă a sofosbuvirului generic, în special în combinație cu ribavirina sau în cazul în care tratamentul bazat pe sofosbuvir nu este optim.
Recidivă după sofosbuvir și daclatasvir
O situație foarte neplăcută pentru pacient si hepatologist medicul este o recidivă după sofosbuvir și daklatasvira, care este caracterizat prin aceea că, virusul VHC in timpul tratamentului cu acești doi inhibitori este probabil să aibă orice mutații de rezistență la medicamente la acești inhibitori și pentru HCV-infecția eficientă retratamentul la un pacient - succesorul nu va avea nevoie de doi, ci de trei inhibitori mai puternici ai generației următoare (vezi mai jos recomandările finale pentru tratamentul recidivării VHC).
Recaderea hepatitei C după tratamentul cu Harmony
Din punctul de vedere al cunoașterii moderne a situației atunci când a revenit după virusul hepatitei C Harvoni, care include un inhibitor al replicază NS5A prima generație ledipasvir / ledipasvir, trebuie considerată ca fiind un eșec după bezinterferonovogo regim care conține inhibitor al NS5A.
Recidiva hepatitei după cursul Harmony necesită repetarea și administrarea unui regim puternic interferon de 12 săptămâni, care include trei inhibitori, de exemplu:
- Modul 3D "Vosevi" (inhibitor NS5B sofosbuvir + inhibitor NS5A velpatasvir + inhibitor NS3 / 4A, Voxilaprevir, într-o tabletă);
- combinate 3D-mode "Maviret" + "Sovaldi" (în consecință, un inhibitor al / 4A + glekaprevir pibrentasvir inhibitor NS5A NS3, per tabletă, în asociere cu un inhibitor de sofosbuvir NS5B).
Cum de a trata recidiva VHC după "Vikeyra Pak"
Răspunsul la întrebarea: Poate fi returnat virusul hepatitei C după tratamentul lui Vikeyra Pak, din păcate, este afirmativ. Dar acest lucru este foarte rar. Conform clinicii EXCLUSIVE, recurența viremiei ARN-ului HCV a fost înregistrată la 2% dintre pacienții care au primit modul Vikeyra Pak 3D.
Întoarcere hepatitei după ambalaj tratament vikeyra este o problemă clinică dificilă pentru retratarea (retratamentul) ca un preparat combinat „Vikeyra Pak“ conține în compoziție trei inhibitor de toate cele trei enzime, proteine (NS3 / 4A, NS5A și NS5B), care joacă un rol important rol în timpul procesului de replicare a HCV. Retratamentul pacienți cu eșec virusologic într-o recidivă a ARN viremiei VHC după 3D-mode „Vikeyra Pak“ este semnificativ sarcina mai complicată în comparație cu retratarea pacienților cu eșec după dublu 2D-mode „Harvoni» (LED / ledipasvir și FPS / sofosbuvir), " Epkluza »(VEL / velpatasvir + FOS / sofosbuvir) sau“ Sovaldi »(SOF / sofosbuvir) +“ Daklinza »(DAC / daklatasvir).
Până în prezent, pentru retratarea efectivă a pacienților după eșecul cu „Vikeyra Pak» 3D-mode, două noi regim 3D-bezinterferonovyh recomandat în compoziția fiecăruia dintre care este compus din 3 inhibitor puternic. Primul regim retratamentul recomandat - o durata de 12 săptămâni 3D-combinație „Vosevi» (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voksilaprevir) într-un comprimat de la compania farmaceutica Gilead Sciensis, Inc. Al doilea regim posibil retratamentul - o durata de 12 săptămâni 3D-combinație „Maviret» (GLE / glekaprevir și PIB / pibrentasvir) + „Sovaldi» (SOF / sofosbuvir) în tablete diferite de companiile farmaceutice Abbvie, Inc. și Gilead Sciensis, Inc.
Ar trebui să știți că anticorpii pentru virusul hepatitei C după cursul Vikeyra Pak vor fi depozitați în organism și determinați în plasmă de sânge într-un test ELISA (ELISA) pe o durată nedeterminată, chiar și după terminarea cu succes a cursului terapiei. Anticorpii la VHC, în absența viremiei ARN VHC (cu alte cuvinte, cu rezultate negative ale PCR) după terminarea cursului tratamentului arată doar că virusul HCV "a lăsat amprenta" acestuia în organism ca urmare a contactului cu sistemul imunitar.
Întoarcerea virusului HCV după tratament apare cel mai adesea în primele 3-12 luni după terminarea cursului Vikeyra Pak sau a oricărui alt curs de terapie antivirală. O astfel de situație nu este înregistrată foarte des, este desemnată de termenul special "recurența viremiei ARNV VHC" și este considerată una dintre cele patru variante posibile de eșec virologic enumerate mai jos, și anume:
- nu există răspuns virologic;
- răspuns parțial virologic;
- "Descoperire virologică" a viremiei ARN VHC în timpul unui curs de terapie;
- recurența viremiei cu ARN VHC după terminarea tratamentului.
VHC recidiva și repetarea hepatitei la pacienți după eșecul "Maviret"
Rezultatele preliminare ale in curs de desfasurare studii clinice 3D-combinatie sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir ( «Sovaldi“ + «Maviret») au fost anunțate oficial la începutul anului 2018, primii 23 de pacienti care nu au obtinut un RVS după cursuri de 8 sau 12 săptămâni terapie in 2D-mode GLE / glecaprevir și PIB / pibrentasvir, perelechivali îmbunătățită ribavirină sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirină 12 (2 pacienți) sau 16 (21) de pacienți săptămâni. SVR a fost înregistrată în 96% din cazuri (la 22 din 23 de pacienți). Un pacient a prezentat recurență recidivantă după terminarea unui curs de reflux. Astfel, 3D-combinatie FPS + GLE / + RBV PIB (trei inhibitor puternic, cu adaos de ribavirină) au prezentat o performanță ridicată, siguranță bună și profilul de tolerabilitate.
Există o presupunere rezonabilă că cel mai „dificil“ pentru retratarea pacienților care au primit anterior bezinterferonovuyu terapie, inclusiv unul sau un alt inhibitor al NS5A prima generație, combinate 3D-moduri sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir și sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir poate fi eficientă chiar și fără adăugarea ribavirinei și / sau creșterea duratei tratamentului până la 16-24 săptămâni. Cu toate acestea, până în prezent nu există date concludente care să susțină aceste afirmații, care trebuie să fie abordate și rezolvate o echipă de medici cu experiență hepatologists dat mulți parametrii clinici la începutul ratei retratarea separat. Este imperios necesar să se țină cont de natura și stadiul bolii hepatice cronice, prezența manifestărilor extrahepatice HCV, cum ar fi crioglobulinemia, informații despre cursurile anterioare eșuate de tratament și profilul mutațiilor de rezistență. De asemenea, rețineți că prezența pacientului subcompensat (clasa Child-B) sau decompensată ciroza (clasa Child-C) elimină la repetarea tratamentului utilizarea HCV inhibitorilor proteazei NS3 / 4A, dar în același timp, necesită un debut mai rapid al terapiei poate fi.
Recomandări finale pentru tratamentul recurenței VHC cu revenirea virusului hepatitei C
Testarea mutațiilor de rezistență la medicamentele împotriva VHC într-un program de sondaj înainte de a începe un tratament de re-tratament la pacienții cu returnarea virusului hepatitei C după un tratament anterior este util (dar nu este necesar) pentru alegerea regimului terapeutic cel mai optim și pentru creșterea probabilității de succes.
- Pacientii RVS prin modul „simplu“ Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF sau FPS + RBV trebuie perelechivatsya cu genotip / subtip al HCV și etapa fibrozei (ciroza) nu a mai fost realizată în conformitate cu recomandările generale trimis pe site. aici;
Tratamentul cu hepatita C
Neglijarea acestei boli este plină de consecințe foarte negative (în special la copii și vârstnici). Considerând că hepatita C are un efect distructiv și distructiv asupra ficatului pacientului și asupra întregului organism (în special combinația dublă a două sau mai multe forme de hepatită).
Fiecare pacient care știe că are hepatită C trebuie să treacă printr-un curs de tratament (suficient de lung și scump) pentru a-și salva viața și pentru a oferi corpului o recuperare completă (care se poate face într-un sanatoriu).
În același timp, nu se recomandă utilizarea tuturor tipurilor de metode de auto-vindecare pentru hepatita C (persoanele în vârstă preferă să practice acest lucru). În special, este necesar să se trateze cu prudență tratamentul hepatitei C, conform lui Neumyvakin. Ca terapie suplimentară, puteți utiliza diferite proceduri de curățare și de întărire corporală. Dar considerati-le ca un panaceu pentru hepatita C nu este recomandat.
Există un răspuns ferm la întrebarea "dacă hepatita C este vindecabilă": conform statisticilor medicale, recuperarea completă de hepatită C este posibilă în 50-80% din cazuri (cu o terapie bine aleasă și respectarea deplină a tuturor prescripțiilor).
Ce trebuie făcut atunci când detectează hepatita C în organism?
Dacă este detectat hepatita virală C în organism, este necesar să vă controlați complet starea internă și să contactați un specialist hepatolog cât mai curând posibil. Un astfel de medic este specializat exclusiv în hepatita virală și va elabora un program pentru tratamentul hepatitei C, bazat pe introducerea în corpul pacientului a inhibitorilor de protează, care va fi cât mai corect posibil și va avea cel puțin un efect secundar.
Inhibitorii de protează sunt medicamente care blochează răspândirea microorganismelor virale în organele și sângele pacientului.
Amintiți-vă, medicamentul de astăzi din 2015 în Rusia face minuni. Deci, după un tratament corect și productiv, este posibilă o recuperare rapidă. Mai mult, o atitudine pozitivă și credință în ele însele joacă un rol important în redresarea atât a tinerilor, cât și a celor în vârstă.
Un specialist competent în tratamentul pacientului va numi un număr de proceduri care să vizeze examinarea pacientului. Acest lucru se face pentru a identifica genotipul virusului, faza, stadiul și cursul acestuia. Toate datele colectate vor permite dezvoltarea celei mai eficiente terapii care va avea un minim de efecte secundare și va elimina complet posibila exacerbare ulterioară. Dacă diagnosticul descoperă orice modificări noi în ficat, acesta va fi motivul numirii unei terapii complete.
Durata tratamentului pentru hepatita C
Fiecare pacient cu hepatită C din Rusia și din orice altă țară trebuie să știe că tratamentul poate dura 12 luni (pare lung). Acesta este cât de mult timp este nevoie pentru a finaliza terapia complexă în 2015 cu inhibitori de protează, care vizează suprimarea generală a răspândirii virușilor în corpul pacientului.
După un astfel de tratament lung, un an mai târziu, pacientul este din nou luat probe noi de sânge pentru prezența virusului și în cazul unei analize favorabile a pacientului poate fi considerat complet și complet recuperat. În acest caz, funcția hepatică este restabilită complet (la persoanele în vârstă, starea hepatică poate să nu fie complet restaurată), mâncărimea și îngălbenirea pielii dispar.
După un curs de tratament cu inhibitori de protează, este necesar să se efectueze un curs de recuperare într-un sanatoriu.
În orice caz, merită să ne amintim că durata și complexitatea tratamentului pentru hepatita C este complet dependentă de gravitatea bolii și de evoluția acesteia.
Tratamentul medicamentos al hepatitei C în 2015
Schema modernă actuală și metoda de tratare a hepatitei C în Rusia se bazează în principal pe utilizarea de medicamente, cum ar fi interferonul-alfa și ribavirina (cei mai cunoscuți inhibitori de protează). În combinație, astfel de preparate medicale au un efect terapeutic destul de eficient. Din păcate, cu un astfel de program de terapie, efectele secundare nu sunt excluse.
Dacă pacientul are intoleranță la unul dintre medicamente, regimul de tratament se va baza pe primirea unuia dintre aceștia (mai adecvat prin reacția organismului).
În plus, în combinație cu medicamentele de mai sus, pacientului i se pot administra și hepatoprotectori, care permit restabilirea funcției hepatice și accelerarea proceselor metabolice în el.
Astfel de medicamente sunt cunoscute:
- Essentiale®;
- Phosphogliv;
- Silimar;
- Acidul lipoic etc.
Împreună cu hepatoprotectorii, pot fi prescrise și câteva imunomodulatoare. Zadaksin sa dovedit cel mai pozitiv.
Categoria de pacienți cu probleme
Pentru toată complexitatea cursului bolii, hepatita virală C se deosebește și prin flexibilitatea sa complexă în tratamentul unui anumit grup de pacienți.
Deci, cele mai dificile în tratamentul cu programul modern sunt:
- Persoanele vârstnice;
- Barbati peste 40 de ani;
- Pacienții cu genotipul virusului 1b;
- Pacienții cu ciroză hepatică;
- Pacienți cu activitate transaminazică normală.
Dacă este posibilă suprimarea reproducerii virușilor în corpul pacientului, fibroza hepatică este considerată a fi prevenită pentru totdeauna.
Contraindicații la tratamentul hepatitei C
Din păcate, tratamentul hepatitei C la unele grupuri de pacienți nu este întotdeauna adecvat. În acest caz, terapia va fi cel puțin lipsită de sens, ca un maxim - va dăuna corpului deja obosit. Aici, terapia merită să spunem o firmă "nu".
Pacienții care sunt contraindicați în terapia antivirală cu inhibitori de protează pentru hepatită:
- Persoanele diagnosticate cu diabet zaharat, defecte cardiace, boli pulmonare cronice;
- Pacienții după transplantarea organelor donatoare (inimă, rinichi, plămân);
- Intoleranță generală la interferon, activarea proceselor autoimune în organism;
- Pacienții cu anumite boli ale glandei tiroide;
- Pacienții în timpul sarcinii;
- Copii sub 3 ani.
Dieta și stilul de viață în timpul tratamentului cu hepatita C
Pentru întreaga perioadă de tratament și, de preferință, mai târziu în reabilitare, se recomandă ca pacientul cu hepatită C să abandoneze complet orice tip de alcool. In plus, post-tratament și la momentul acesta este de a adera la o dietă 5, ceea ce implică o excludere totală din dieta de gras, prăjit, afumat, sărat, decapat și alte feluri de mâncare hepatice severe. Aceasta se face pentru a ușura sarcina din ficatul afectat.
Cu respectarea deplină a întregii metode de tratament în 75% din cazuri apare o recuperare completă a pacientului.
În plus, după terapie, se recomandă să se vindece periodic într-un sanatoriu.
Și rețineți că medicina modernă nu se oprește. În fiecare an, experții abordează descoperirea unor noi tratamente pentru hepatita C.
Urmăriți-vă sănătatea și trăiți fericit!
Noi strategii pentru tratarea hepatitei virale C utilizând inhibitori de protează și polimerază Text al unui articol științific în domeniul medicinii și al asistenței medicale
Adnotarea unui articol științific despre medicină și sănătate publică, autorul unei lucrări științifice este Myazin R.G.
Hepatita virală C (VHC) este astăzi o problemă importantă din punct de vedere biomedical și social și ocupă un loc dominant în rândul hepatitelor virale. În prezent, există peste 350 de milioane de transportatori VHC în lume, iar în marea majoritate a cazurilor boala devine cronică [1]. Infecția cu virusul hepatitei C, caracterizată prin dezvoltarea unor boli secundare (ciroză, carcinom hepatocelular) și sindroame (leucopenie, depresie, etc.), ceea ce conduce la rezultate negative [1, 4, 6].
Subiecte conexe din cercetarea medicală și de sănătate, autorul lucrării științifice este Myazin RG,
Textul lucrărilor științifice pe tema "Noi strategii de tratament pentru hepatita virală C utilizând inhibitori de protează și polimerază"
RG MYAZIN, PhD, Universitatea de Stat din Volgograd
STRATEGII NOI PENTRU TRATAMENTUL HEPATITIEI VIRALE C
Când utilizați inhibitori de protează și polimerază
Hepatita virală C (VHC) este astăzi o problemă importantă din punct de vedere biomedical și social și ocupă un loc dominant în rândul hepatitelor virale. În prezent, există peste 350 de milioane de transportatori VHC în lume, iar în marea majoritate a cazurilor boala devine cronică [1]. Infecția cu virusul hepatitei C, caracterizată prin dezvoltarea unor boli secundare (ciroză, carcinom hepatocelular) și sindroame (leucopenie, depresie, etc.), ceea ce conduce la rezultate negative [1, 4, 6].
hepatita C
terapie antivirală tri-componentă inhibitori de protează inhibitori de polimerază regimuri fărăinterferonovie terapie terapie antivirală fără interferon-alfa iribavirină
Scopul acestei revizuiri este de a revizui complexul medicamentelor "clasice" de terapie antivirală (HTT) și al celor mai recent înregistrate medicamente care sunt acum incluse în standardul terapiei VHC.
În ultimii 40 de ani, o căutare intensivă a terapiei etiotrope a hepatitelor virale acute și cronice a avut loc în lume. În multe țări ale lumii au fost dezvoltate și studiate medicamente care vizează suprimarea replicării virusurilor hepatitei și eliminarea acestora. În prezent, au fost propuse mai multe grupe de medicamente antivirale cu eficacitate antivirală dovedită: interferon-alfa recombinant și pegilat, analogi nucleozidici, precum și inhibitori de protează și inhibitori de polimerază care acționează la nivel molecular și care asigură inhibarea completă a replicării virusului hepatitei C [, 2, 6, 7].
Interferonii (IFN) - un grup de glicoproteine, cu activare (depresie) gene celulare, care rezultă în proteinele sintetizate care inhibă sinteza ARN-ului viral și efectul imunomodulator - îmbunătățit expresia antigenului hemoglobină pe membrana celulară și activitatea celulelor T citotoxice și a celulelor killer naturale a crescut.
Există trei clase imunologice diferite de IFN: IFN-a, IFN-β, IFN-y. În mod natural IFN includ IFN (IFN-a) limfoblastoid și leucocit, sintetizat, respectiv, de monocite stimulate și limfocite B umane, care apoi sunt extrase și purificate, fibroblaste IFN (IFN-β), și IFN limfocite T (IFN-y). IFN sintetizat artificial este un subtip de IFN-a, obținut prin tehnologia moleculară recombinantă [2, 4].
. "Clasic" IFN recombinant, sintetizat în ultimul sfert al secolului al XX-lea, este împărțit în IFN-a-2a (denumirea comercială a medicamentului: Roferon A, Hoffmann La Roche LTD, Elveția), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., SUA; Altevir; "Bioprocess", Rusia), IFN-a-2c și limfoblastoide interferon-a-nl (Vellferon, GlaxoSmithKline, UK). Toate aceste medicamente sunt de obicei administrate în doze mici - 3 000 000 UI subcutanat de 3 ori pe săptămână timp de 6 luni.
factori de prognostic favorabil la pacientii cu VHC cronica in timpul IFN-terapie sunt durată mică a bolii (mai puțin de 5 ani), vârstă tânără (mai puțin de 45 de ani), genotipul VHC - nu „primul“ sau „nu a patra», IL28B -CC ( citozină-citozină), absența semnelor histologice ale cirozei hepatice (stadiul fibrozei F0-F3), aminotransferazelor serice scăzute (nu mai mult de 3 norme), conținut scăzut de fier în țesutul hepatic (mai puțin de 650 μg / (17-22 pmol / l) [1, 3, 4].
La rândul său, de mileniu, în anul 2000, a intrat în medicamente practica clinică de IFN-o acțiune prelungită conjugat - medicamente PEG-IFN-a (nume comercial: Pegasys, Hoffmann La Roche LTD, Elveția; PegIntron; de Merck Co, Inc., SUA, etc.). Pegasys - un preparat de PEG-IFN-a-2a este cuplat cu o moleculă de polietilen glicol cu o greutate moleculară de circa 40.000 Da PegIntron - prepararea PEG-IFN-a-2b, obedi-
cu o moleculă de polietilenglicol cu o greutate moleculară de 12000 Da.
Apariția PEG-IFN-a a crescut semnificativ răspunsul virologic susținut (SVR) în tratamentul hepatitei virale [1, 2, 6]. Combinarea moleculei de IFN-a cu molecula de polietilen glicol a condus la o creștere a timpului de înjumătățire al acestor medicamente prin reducerea ratei de clearance. Ca rezultat, durata acțiunii a crescut și fluctuațiile concentrației de PEG-IFN-a în sânge au scăzut, ceea ce contribuie la creșterea activității lor antivirale. Un avantaj important al PEG-IFN-ului modern asupra IFN-a recombinant de scurtă durată este posibilitatea utilizării lor în ciroza hepatică [6]. În plus, PEG-IFN-a au o antigenicitate mai scăzută, ele pot fi utilizate la pacienții cu boli cardiace, afectarea funcției renale și hemoglobinopatii [1, 6]. Când se utilizează PEG-IFN-o doza de medicament se calculează pe baza greutății fiecărui pacient. Introducerea se efectuează subcutanat într-o doză medie de 1,5 μg / kg greutate corporală (cu o greutate a pacientului de 70 kg) o dată la 7 zile timp de 6-12 luni [1, 2, 4, 6].
Pe fundalul terapiei, toate tipurile de IFN-a sunt observate de efecte secundare. Se observă frecvent sindromul gripal (febră, frisoane, dureri de cap, mialgii) care se dezvoltă în primele săptămâni de tratament. În plus, există leucopenie, trombocitopenie (mai puțin de 70 x 109 / l), slăbiciune, dezvoltarea tirotoxicozei, stări depresive [1, 6].
Ribavirina se utilizează numai în asociere cu IFN-a și (sau) cu inhibitori de protează și polimerază, ceea ce sporește considerabil efectul antiviral, în special la pacienții care nu au răspuns la cursurile anterioare de HTP, precum și la pacienții care nu au putut obține un efect de durată. după producătorii OEM din trecut
Evaluarea eficacității terapiei cu IFN se realizează în conformitate cu testele de monitorizare a tratamentului hepatitei virale cronice: eliminarea markerilor fazei de replicare a virusului hepatitei C, modificările morfologice ale țesutului hepatic în funcție de biopsia și elastografia hepatică înainte și după tratament, normalizarea transaminazelor [1, 4].
Analogii nucleozidici reprezintă un grup de agenți care își exercită efectele asupra genomului virușilor hepatitei.
Ribavirina este un analog al guanozinei, care determină inhibarea ARN polimerazei virale și inhibarea indirectă a sintezei proteinelor. Ea are un efect virostatic asupra multor virusuri ADN și ARN. O capsulă de ribavirină conține 200 mg de ingredient activ. Doza de preparat
Rata depinde de greutatea pacientului și variază între 800 și 1200 mg / zi. Medicamentul se administrează de două ori pe zi pe cale orală timp de 12-24-48 săptămâni. Ribavirina este un medicament toxic. Printre efectele sale secundare sunt hemoliza eritrocitelor, amețeli, greață, depresie. În plus, chiar și pe termen lung, monoterapia cu ribavirină nu duce la eliminarea virusului. Prin urmare, ribavirina se utilizează numai în terapia asociată cu IFN-a și (sau) cu inhibitori de protează și polimerază, ceea ce sporește considerabil efectul antiviral, în special la pacienții care nu au răspuns la cursurile anterioare de HTP, precum și la pacienții care nu au reușit să obțină rezultate persistente efect după HTP în trecut [1, 4, 7]. Până de curând licențiat regimuri utilizate la pacientii cu „nu mai întâi“ și „nu este un al patrulea“ genotipuri NA ^ sub formă de PEG-IFN-o combinație de infecție (sau un recombinant IFN-a), în asociere cu ribavirină [1]. De exemplu, interferon-alfa recombinant - 3 milioane UI x 3 ori pe săptămână n / a + ribavirină 800-1200 mg / zi în două doze divizate pe cale orală timp de 24 de săptămâni. După tratament, 76% dintre pacienți au prezentat SVR, scăderea activității ALT și scăderea procesului inflamator-necrotic în funcție de biopsia punctiformă a ficatului și în funcție de elastografia ficatului [1]. Pentru tratamentul 1 sau genotipul 4 al virusului hepatitei C, până de curând, ca un „standard de aur“ a fost folosit terapie combinată de PEG-IFN-a PegIntron într-o doză de 1,5 mg / kg s / c 1 dată pe săptămână, în asociere cu ribavirină > 10,6 mg / kg (800-1200 mg / zi) pe cale orală zilnic timp de 48 de săptămâni sau o combinație de peginterferon alfa-2a + ribavirină în același mod [1, 2]. SVR la pacienții cu genotipul 1 de hepatită virală C a fost observată la 53% [1]. Astfel, înainte de utilizarea în practica clinică a unor noi clase de medicamente antivirale - inhibitori de protează și inhibitori de polimerază - este primul și cel de-al patrulea genotip NS, infecția agravează prognosticul tratamentului [7].
PROTEZA ȘI INHIBITORI POLIMERAȚI
Un studiu detaliat al structurii biologice a virusului hepatitei C a făcut posibilă izolarea unui număr de ținte țintă - proteine implicate în mecanismele de replicare ale virusului. Dintre aceste proteine țintă, proteaza NS3 / NS4A, precum și polimeraza NS5A și NS5B a virusului hepatitei C, au fost cheia.
Inhibitorii de protează NS3 / NS4A sunt baza terapiei etiotropice a hepatitei virale C. Proteaza NS3 / NS4A este necesară pentru replicarea virală în timpul procesării post-translaționale. Inhibitorii de protează penetrează în celulele infectate cu virus și blochează activitatea enzimei protează virală, împiedicând defalcarea proteinei virale în componentele structurale necesare pentru HCV pentru a forma copii noi.
Inhibitorii de polimerază afectează proteinele virale. Proteina NS5A este implicată în replicarea HCV, fiind o componentă a complexului de replicare. Suprimarea activității sale duce la suprimarea
Activitatea virusului hepatitei C. Enzima NS5B are o structură foarte asemănătoare cu toate genotipurile HCV, făcându-l o țintă ideală pentru terapia medicamentoasă. Inhibitorii de polimerază pot fi împărțiți în două clase: analogi nucleozidici / nucleotidici și inhibitori non-nucleozidici.
Dezvoltarea unui sistem de replicare subgenomică a permis crearea de medicamente cu acțiune directă care vizează tratamentul etiotropic al VHC [8].
Un studiu detaliat al structurii biologice a virusului hepatitei C a făcut posibilă izolarea unui număr de ținte țintă - proteinele care participă la mecanismele de replicare a virusului. Printre aceste proteine țintă, proteaza cheie a fost IB3 / IB4A, precum și polimerazele IBL și IBBB ale virusului hepatitei C
Descoperirea erei medicamentelor antivirale directe, inhibitorilor de protează și polimerazei a schimbat radical situația cu genotipurile rezistente la PVT de hepatită virală C și a crescut semnificativ SVR la această categorie de pacienți. Deja în prezent în SUA, Uniunea Europeană și mai multe țări din regiunea Pacific au fost aprobate pentru utilizare câteva regimuri de tratament foarte eficiente pentru hepatita C cu inhibitori de protează și polimerază fără interferon și ribavirină. Înlocuirea medicamentelor "clasice" cu tratamente noi a redus timpul de tratament, a redus în mod semnificativ numărul efectelor secundare ale HTP, permițând terapia pacienților cu ciroză hepatică, precum și transplantul hepatic [7].
Prima generație de medicamente din grupul inhibitor de protează a fost înregistrată în 2011. Acestea au fost boceprevir și telaprevir, care sunt, de asemenea, înregistrate în Rusia.
Boceprevir este un inhibitor al proteazei NS3 a virusului hepatitei C. În mod covalent, dar în mod reversibil, se leagă la seringa activă NS3 protează folosind gruparea funcțională alfa-cetoamidă, inhibând replicarea virală în celulele gazdă infectate cu HCV. Boceprevir este utilizat pentru tratamentul genotipul 1 VHC, în combinație cu PEG-IFN-a și ribavirină, la pacienții adulți care sunt tratați pentru prima dată, sau cei care au terapie sa dovedit ineficientă în absența decompensării hepatice. Mod de tratament: 4 capsule (800 mg) de 3 ori pe zi, cu mese. Doza zilnică de boceprevir este de 2.400 mg, adică 12 capsule de 200 mg fiecare. Medicamentul este atașat la un tratament HTP dublu la a cincea săptămână de tratament. Durata tratamentului depinde de răspunsul virologic în săptămânile 8, 12 și 24 ale HTP. Dacă nivelul pacientului cu ARN VHC în săptămâna a 12-a de HTP este mai mare sau egal cu 100 UI / ml sau este detectat în săptămâna a 24-a de HTT, tratamentul trebuie completat [8, 9].
Telaprevirul este un inhibitor al proteazei serice NS3 / 4A a virusului hepatitei C, care este necesar pentru replicare
virus. Folosit pentru tratarea primul genotip VHC cronic la pacienții adulți în t h cu ciroză compensată, și a avut o recidivă la terapie sau au avut nici un răspuns la schema de tratament anterior PVT:.. 6 comprimate de 375 mg în 3 doze pen-eral zilnic (2 250 mg / zi). Telaprevir trebuie prescris în asociere cu PEG-IFN-a și ribavirină în primele 12 săptămâni de tratament. La atingerea ARN-ului VHC negativ, continuarea terapiei cu interferoni și ribavirină trebuie continuată timp de încă 12 săptămâni. Cu ARN VHC pozitiv în săptămâna a 4-a și a 12-a de tratament, precum și ciroza hepatică, tratamentul cu interferon și ribavirină continuă încă 36 de săptămâni [10].
Apariția "terapiei cu trei terapii" a permis creșterea frecvenței SVR la pacienții primari cu până la 79%, la pacienții cu răspuns zero - până la 41%, la pacienții cu răspuns parțial - până la 61% și la pacienții cu recidivă - până la 86%. Este extrem de important să observăm că terapia triplă a făcut posibilă, în unele cazuri, reducerea duratei tratamentului de la 48 la 24 săptămâni [8-10].
Cu toate acestea, medicamentele boceprevir și telaprevir nu pot fi utilizate ca monoterapie sau numai cu PEG-IFN-a sau numai cu ribavirină. La efectuarea terapiei triple cu boceprevir și telaprevir la pacienți sa constatat o creștere semnificativă a incidenței evenimentelor adverse, în special a anemiei, erupțiilor cutanate etc., ceea ce a determinat întreruperea tratamentului PVT sau creșterea costurilor tratamentului cu medicamente suplimentare (eritropoietine) scumpe.
De asemenea, dezavantajele terapiei triple trebuie considerate durata tratamentului timp de cel puțin 48 de săptămâni la toți pacienții cu răspuns zero și ciroză hepatică, precum și la unii pacienți cu recădere care nu au răspuns la terapia triplu și că pacientul trebuie să ia un număr mare de comprimate pe zi. Astăzi, prima generație de inhibitori de protează este înlocuită în cele mai noi standarde de tratament aprobate în SUA, Uniunea Europeană și Japonia, de către a doua generație de inhibitori de protează.
Apariția celei de-a doua generații de inhibitori de protează a redus semnificativ doza de substanță activă, ceea ce a redus efectele secundare și a crescut SVR.
Medicamentul simeprevir, înregistrat în Rusia, inhibă activitatea proteolitică a proteazelor recombinante ale genotipurilor 1a și 1b NS3 / 4A ale virusului hepatitei C. Simeprevir în combinație cu PEG-IFN-a și ribavirină este utilizat în primele 12 săptămâni de tratament la pacienții adulți cu genotip 1 VHC cu boală hepatică compensată (inclusiv ciroză), netratați anterior sau au un tratament anterior a fost ineficient. Simeprevir nu poate fi utilizat ca monoterapie. Mod de tratament: 1 capsulă (150 mg) pe cale orală o dată pe zi cu mese zilnic timp de 12 săptămâni. Anterior, pacienții netratați și pacienții cu recidiva în istorie, inclusiv pacienții cu ciroză hepatică, după terminarea unei terapii cu durata de 12 săptămâni cu simeprevir, tratamentul cu PEG-IFN-a
ribavirina trebuie continuată timp de încă 12 săptămâni (durata totală a HTP este de 24 de săptămâni). La pacienții cu ineficiență terapeutică anterioară (lipsă de răspuns sau răspuns parțial), inclusiv pacienți cu ciroză hepatică, după terminarea unei terapii cu durata de 12 săptămâni cu simeprevir, PEG-IFN-a și ribavirina continuă timp de 36 de săptămâni terapie 48 săptămâni).
Frecvența "tri-terapiei" SVR cu simeprevir la diferite grupuri de pacienți de la 80 la 91% și în grupul cu ciroză hepatică - de la 60 la 80%.
Inhibitorii polimerazei includ medicamentul sofosbuvir. Medicamentul este utilizat pentru a trata VHC cronic ca o componentă a regimului combinat al terapiei antivirale la pacienții adulți, suprimând replicarea VHC. Inhibitorul nucleozidic al polimerazei NS5B ARN a virusului hepatitei C, sofosbuvir în asociere cu alte medicamente antivirale, face parte din principalele scheme recomandate în conformitate cu protocoalele europene și americane de tratare a VHC, precum și cu protocoalele OMS. Sofosbuvir medicament este utilizat în asociere cu ribavirină, în cazul în care un pacient diagnosticat cu a 2-HCV și genotipurile 3a sau cu ribavirină și PEG-IFN-a, în cazul în care pacientul suferă de 1 HCV și genotipuri 4a. Doza recomandată este de 1 comprimat (400 mg) o dată pe zi la mese.
La pacienții adulți cu VHC cu genotipul 1 și 4, care nu au primit anterior HTP, rata de vindecare a "tri-terapiei" cu includerea medicamentului sofosbu-vir a fost de 90%.
Pentru genotipul VHC 5 sau 6, asfosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirină se utilizează mai mult de 12 săptămâni. Schema este valabilă pentru pacienții cu coinfecție a hepatitei C și HIV. Durata tratamentului poate fi crescută până la 24 săptămâni, în special la pacienții cu unul sau mai mulți factori de risc - fibroză hepatică progresivă, sarcină virală inițială mare, piele neagră, lipsa unui răspuns la PVT în trecut cu ribavirină și IFN-a.
Apariția "terapiei cu trei terapii" a permis creșterea frecvenței SVR la pacienții primari cu până la 79%, la pacienții cu răspuns zero - până la 41%, la pacienții cu răspuns parțial - până la 61% și la pacienții cu recidivă - până la 86%. Este extrem de important să rețineți că terapia triplă a permis, în unele cazuri, reducerea duratei tratamentului de la 48 la 24 de săptămâni.
Cu toate acestea, pentru a obține un tratament eficient fără interferon pe baza de sofosbuvir, trebuie să adăugați inhibitorul de protează NS5A (Ledipasvir sau DacLatasvir) [7, 11, 12].
Preparatul combinat care conține inhibitorul polimerazei NS5B, sofosbuvir (400 mg) și inhibitorul NS5A, ledipasvir (90 mg), este primul preparat combinat din lume pentru tratamentul genotipului 1
HCV cronică fără interferon pegilat și ribavirină, care cuprinde un inhibitor al polimerazei NS5A ledipasvir 90 mg și inhibitori nucleozidici ai polimerazei NS5B sofosbuvir 400 mg. Adăugarea unui inhibitor al polimerazei NS5A, Ledipasvir, la combinația de sofosbuvir, a făcut posibilă combaterea eficientă a tulpinilor virusului hepatitei C cu o sensibilitate redusă la sofosbuvir. Luând acest medicament: o dată pe zi înăuntru, indiferent de masă timp de 12 săptămâni. Această combinație permite pacienților cu genotipul primului HCV, care nu au încercat anterior terapia, să obțină SVR în 96% din cazuri. Adăugarea ribavirinei la terapie nu a afectat creșterea ratei de răspuns la tratament, dar a crescut efectele secundare (studii clinice ION, n = 1 518). În grupurile în care a fost utilizat ribavirina, cele mai frecvente efecte secundare au fost oboseala, cefaleea, greața și insomnia. Anemia, care este un reacție adversă obișnuită asociată cu ribavirina, a fost raportată la 0,5% dintre pacienții din grupul fără ribavirină, față de 9,2% dintre pacienții din grupul cu ribavirină. Rezultatele ION-studii arată că acest curs simplu, sigur si un scurt regim terapiei antivirale receptor de unică sofosbuvir / ledipasvir medicament poate oferi rata mare de vindecare la pacienții cu genotip 1 VHC, eliminând necesitatea de a utiliza ambele interferon și ribavirină [11, 12 ].
Daclatasvir este un inhibitor al proteinei polimerazei virale NS5A care se utilizează în replicarea virusului hepatitei C în hepatocite și, astfel, împiedică intrarea virusului în celulele sanguine infectate din ficat. Daclatasvir este destinat tratamentului hepatitei C (genotipuri virale 1, 2, 3 și 4) în asociere cu alte medicamente. În prezent, daclatasvir se utilizează împreună cu medicamentul cu sofosbuvir, cu asunaprevir și cu medicamentele PEG-IFN-a + ribavirină.
Medicamentul are același efect antiviral pronunțat atât în genotipul VHC, cât și în genotipul VHC 4. La 12 săptămâni după ce pacienții cu genotipul 1 sau 4 HCV fără ciroză, pentru care tratamentul cu daclatasvir a fost primar, au fost tratați, 90% dintre aceștia au SVR. Dintre pacienții care au suferit anterior tratament pentru hepatita C PEG-IFN-a și ribavirină (și nu au mai primit SVR înainte), la 12 săptămâni după terapie, SVR a fost detectată în 82% din cazuri. La pacienții cu genotip 1, 3 sau 4 HCV și ciroză concomitentă sau care suferă deja HTP fără succes, tratamentul cu daclatasvir este recomandat timp de 24 de săptămâni.
Daclatasvir se aplică un comprimat pe zi pe cale orală într-o doză prescrisă de 30 sau 60 mg. Medicamentul trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente. Cursul tratamentului durează între 12 și 24 de săptămâni.
În 2015, Japonia a aprobat o nouă terapie combinată fără utilizarea PEG-IFN-a și riba
VIRINA, destinat tratamentului pacienților cu genotipul VHC 1. Se compune din medicamente daclatas-vir și asunaprevir - un inhibitor de protează NS3 al companiei BristoL-Myers Squibb. Conform rezultatelor studiilor clinice, 87,7% dintre pacienții cu genotip VHC 1 care nu au suferit anterior PVT, în săptămâna a 24-a de tratament, au obținut SVR. Dintre acei pacienți care au primit în prealabil PEG-IFN-a și ribavirină, acest tratament a fost ineficient sau pacienții au avut o intoleranță la medicamente. SVR a fost înregistrată în 82% din cazuri. Această terapie fără interferon cu daclatasvir și asunaprevir este, de asemenea, adecvată pentru pacienții cu ciroză compensată a ficatului.
Astăzi, prima generație de inhibitori de protează a fost înlocuită cu noua generație de inhibitori de protează în cele mai noi standarde de tratament aprobate în Statele Unite, Uniunea Europeană și Japonia. Acest lucru a permis reducerea semnificativă a dozei de substanță activă, ceea ce a redus efectele secundare și a mărit SVR
Combinația dintre ombitasvir / paritaprevir / riton-vir și dasabuvir fabricat de AbbVie este, de asemenea, înregistrată și aprobată în SUA și în UE. Acesta este un regim complet de tratament oral care nu necesită utilizarea interferonilor. Această combinație este destinată tratamentului genotipului 1 al hepatitei C, inclusiv la pacienții cu ciroză hepatică compensată, la pacienții supuși terapiei de substituție, la pacienții cu infecție combinată cu HCV / HIV-1 și la pacienți
ats care au avut un transplant de ficat. Mai mult, acest medicament combinație aprobat pentru utilizare în asociere cu ribavirină la pacienții cu genotip 4. Combinația cuprinde trei noi medicamente antivirale - inhibitor ombitasvir, NS5A (25 mg), soars-previr inhibitor proteazei NS3 / 4A (150 mg) amplificat 100 mg ritonavir (într-un comprimat) pentru administrare o dată pe zi, precum și dasabuvir, inhibitor non-nucleozidic al polimerazei NS5B (250 mg) pentru administrare de două ori pe zi fără ribavirină sau cu ribavirină.
Până în prezent, o altă combinație foarte eficientă a preparatelor MK-2 fără utilizarea interferonului și a ribavirinei produse de Merck a fost aprobată și este înregistrată. Co, SUA Se numește "descoperirea în terapie" a genotipurilor 1 și 4 ale VHC. Terapia Mode „odnotabletochnoy“ combinație HCV cuprinzând un inhibitor al proteazei NS3 / 4A grazopre-sup / elbasvir 100 mg împreună cu un inhibitor al polimerazei NS5A elbasvir la o doză de 50 mg o dată pe zi la pacienții cu HTP deținute anterior cu prima cronică cu VHC, genotip 4 si genotip a 6 fără ciroză sau ciroză și cronică VHC genotipul 1 pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, hemodializa, a aratat mai mult de 90% eficacitate pentru RVS dupa 12 saptamani de tratament [13-16]. Interesant, pacienții cu genotipuri VHC 1 și 4 care au primit numai o pastilă Grazo-Previr / Elbasvir, au ajuns la SVR după 12 săptămâni de tratament în 98% din cazuri. La un alt grup de pacienți, în care ribavirina a fost utilizată suplimentar în regimul terapeutic cu grazoprevir / elbasvir, SVR după 12 săptămâni de tratament a fost obținut numai în 93% din cazuri [14-17].
1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. și altele. Clinica, diagnostic, tratament. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.
2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R. G. Tactica tratamentului antiviral al hepatitei virale acute și cronice în stadiul actual. Hepatol., 2004, 4: 42-48.
3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Nivelul de fier seric și rezultatele terapiei cu interferon la pacienții cu hepatită cronică C. Ross. jurnal gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.
4. Pavlov Ch.S. Hepatita C: curs natural și abordări ale terapiei. Perspective clinice gastroente., Hepatol., 2001, 3: 2-6.
5. Ge D et al. Tratamentul hepatitei cronice C: Rezultate IDEALE. Nature, 2009, 461: 399-401.
6. Chou R, Carson S, Chan B. Interferoni Pegylated pentru infecția cu virusul hepatitei cronice C: o analiză indirectă a studiilor randomizate. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.
7. Agherno A. Scheme moderne de tratare a hepatitei cronice C astăzi. Hepatologie International. 2015. VoL. 9, Suppl. 1. Conferința
Abstracte pentru studiul ficatului (APASL). 12-15 martie, 2015, Istanbul, Turcia. Rezumat 39.
8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et
Al. Boceprevir pentru infecția cu virusul genotipului 1 HCV cronică netratată. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.
9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E și colab. Boceprevir pentru infecția cronică cu HCV genotip 1 tratată anterior. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.
10. FDA aprobă Incivek (telaprevir) pentru persoanele cu hepatită C. Comunicate de presă Vertex, 23 mai 2011.
11. Gilead raportează datele interimare din studiul LONESTAR de fază 2. Comunicate de presă, 11 mai 2013.
12. Gilead anunță SVR12 de la trei studii de fază 3 pentru pacienții cu hepatită C. Comunicate de presă, 14 decembrie 2012.
13. A. Chen. Merck obține denumirea descoperită pentru medicamentele împotriva hepatitei C. Grazoprevir, elbasvir au o rată mare de vindecare în studiile clinice în stadiu intermediar. Wall Street Journal, Business, 2015, 8 aprilie.
14. Comisia Europeană Daklinza a Bristol-Myers Squibb aprobă (daclatasvir) infecția cu virusul hepatitei C. Știri din Bristol-Myers Squibb. 27 august 2014. http://news.bms.com.
15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B și colab. MK-5172 și MK-8742 +/- ribavirină la pacienții infectați cu genotipul 1 cu hepatită C cu studiul C-WORTHY (părțile A și B). Asociația Americană pentru Studiul Boliilor de Ficat (AASLD). Boston, 7-12 noiembrie 2014. Rezumat 196.
16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA ș.a. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir la pacienții netratați anterior cu infecție cu genotipul 1 al virusului hepatitei C, pentru perioade de 4, 6 sau 8 săptămâni. Asociația Americană pentru Studiul Boliilor de Ficat (AASLD). Boston, 7-12 noiembrie 2014. Rezumat 201.
17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR și colab. Terapia combinată cu Grazoprevir-Elbasvir pentru pacienți cu circuit și noncirhoți cu infecție genotipică cronică 1, 4 sau 6: o încercare randomizată. Ann. Intern. Med., 2015 aprilie, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.