DaciHep Daclatasvir 60 mg (28 tab.)

Medicamentul este utilizat un comprimat pe zi în doza prescrisă, cel mai adesea - 60 mg. Tableta nu trebuie mestecată sau zdrobită, este necesară înghițirea întregului, spălarea cu multă apă.

Cursul de tratament trebuie stabilit de un medic. El stabilește doza, efectuează ajustarea, dacă, în paralel, se iau alte medicamente care interferează cu efectul medicamentului Daclatasvir.

Medicamentul trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente, de exemplu: ribavirină, sofosbuvir sau interferon peg. Cursul de tratament poate dura între 12 și 24 de săptămâni și este stabilit de medicul curant în funcție de caracteristicile cursului bolii la un pacient.

Dacă în timpul tratamentului cu utilizarea efectelor secundare DaciHep ale severității 1 și 2 au apărut, trebuie să continuați să luați medicamentul ca de obicei. În cazul complicațiilor de severitate severă sau de insuficiență a tratamentului, cursul trebuie întrerupt.

Este mai bine să luați medicamente în timpul mâncării, spălat cu apă abundentă. Luați medicamentul zilnic, în același timp.

Medicamentul nu poate fi luat:

• copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani;
• în timpul sarcinii;
• în timpul alăptării;
• în caz de hipersensibilitate la substanța activă;
• nu poate fi administrat în monoterapie.

Aceste grupuri de pacienți nu trebuie tratați cu Daclatasvir, deoarece nu au existat studii clinice pentru aceste grupuri.

Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să ia medicamentul cu prudență, deoarece în momentul în care efectul DaciHep asupra funcțiilor de reproducere nu este stabilit cu exactitate.
Daclatasvir trebuie utilizat cu prudență dacă pacientul este diagnosticat cu ciroză hepatică.
Atunci când o femeie se află într-un curs de terapie care include DaciHep, ea trebuie să aibă grijă de metode eficiente de contracepție și să evite sarcina timp de încă cinci săptămâni după terminarea cursului. Aceeași regulă se aplică unui partener de sex masculin care urmează tratament cu Daclatasvir.

Persoanele care au suferit transplant sau alte tipuri de proceduri chirurgicale pe ficat trebuie să ia medicamentul sub supravegherea strictă a medicului curant.

Copiii nu pot folosi drogul, din cauza cercetărilor insuficiente.

Persoanele în vârstă pot utiliza doza totală prescrisă.

Dacă există hipersensibilitate și intoleranță la lactoză, medicamentul nu poate fi utilizat.
Nu există date suficiente când se utilizează DaciHep în timpul alăptării, dar studiile efectuate pe animale experimentale au stabilit penetrarea unor componente în lapte, prin urmare femeile care alăptează trebuie să evite administrarea medicamentului sau să oprească alăptarea atunci când prescriu tratamentul.

Natdak cu Daclatasvir pentru hepatita C

Natdak este un medicament care conține componenta activă Daclatasvir și se utilizează pentru tratamentul hepatitei C. Acest articol conține informații despre instrucțiunile de utilizare a acestui medicament, indicații și contraindicații privind utilizarea acestuia, descrie posibile efecte secundare, revizuirile medicilor și pacienților cu privire la acest instrument, unde puteți cumpăra drogul.

Daclatasvir ca o componentă a medicamentului Nathak

Daclatasvir blochează înmulțirea virusului VHC și răspândirea acestuia din celulele hepatice afectate în organism, prevenind deteriorarea celulelor sănătoase. Această proprietate permite folosirea medicamentelor cu Daclatasvir pentru tratamentul hepatitei C. În plus față de medicamentele antivirale originale, se utilizează și medicamentele generice, ale căror costuri sunt mult mai scăzute.

Accesați site-ul furnizorului

Prețul și de unde se cumpără Daclatasvir

Prețul la care puteți cumpăra Daclatasvir depinde de producătorul medicamentelor în care este inclus. Optimal în preț și calitate sunt medicamentele indiene Daclatasvir.

Puteți cumpăra această componentă ca parte a preparatului Natdac sau separat. Un ambalaj conține 28 de comprimate de 60 mg. Pentru un curs minim de tratament, sunt necesare 80 de comprimate. Puteți cumpăra medicamente la o farmacie sau pe site-ul oficial, care îl furnizează direct din India. Pentru a face acest lucru, trebuie să comandați mai întâi Daclatasvir.

De multe ori, Daclatasvir este prescris împreună cu Sofosbuvir. După finalizarea aplicației pe site, managerul este contactat cu cumpărătorul pentru a clarifica detaliile expedierii. Livrarea se face în conformitate cu normele de transport: medicamentul este sigilat într-un ambalaj termic pentru a-și păstra proprietățile. Aceasta este o garanție de 100% că clientul va primi un produs de calitate.

Cât de mult este Daclatasvir

După cum se poate observa din tabel, costul administrării Daclatasvir pentru un pachet de 28 comprimate variază în funcție de producător, prețul medicamentului inițial fiind mai mare decât cel generic.

Prețurile Sofosbuvir

• Moscova - 7 600 p.
• Sankt-Petersburg - 7 600 p.
• Krasnoyarsk - 7 600 p.
• Samara - 7 600 p.
• Ucraina, Kiev - 3 150 UAH.
• Ucraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Belarus, Minsk - 215 alb. freca.
• India - 370 de dolari

Cunoscând costul unui pachet, este ușor să calculați fondurile necesare pentru întregul tratament (durata minimă de administrare a pastilelor este de 80 de zile, în funcție de indicații, durata tratamentului poate fi mărită).

Accesați site-ul furnizorului

Comentariile medicului despre Daclatasvir

Recenzile medicilor care au prescris acest medicament pacienților lor vorbesc despre eficacitatea tratamentului cu Daclatasvir.

Am lucrat în departamentul de hepatită al spitalului pentru boli infecțioase de peste 20 de ani. Cel mai bun efect în lupta împotriva hepatitei C poate fi obținut prin tratamentul cu Daclatasvir împreună cu Sofosbuvir. Această combinație de medicamente este optimă, cu o cantitate minimă de efecte secundare. Utilizând o astfel de schemă de terapie, este posibilă îmbunătățirea calității vieții pacienților și întârzierea dezvoltării complicațiilor grave ale hepatitei C, cum ar fi ciroza hepatică, ascita.

Galina Timofeevna, medic specialist în boli virale

Daclatasvir 60 mg - un medicament antiviral eficient utilizat în tratamentul hepatitei C. Prețul medicamentului depinde de compoziție (mijloacele combinate sunt mai scumpe) și de țara de origine. Cea mai mare opțiune bugetară sunt medicamentele fabricate în India. Unul dintre ei este Natdac Daclatasvir. După un curs de administrare a acestui medicament, virusul HCV nu mai este detectat în testele de sânge. Este mai bine decât orice recenzii care confirmă eficacitatea instrumentului. În timpul tratamentului, este necesar să se respecte cu strictețe instrucțiunile de utilizare și recomandările specialiștilor.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)

Recenzii ale pacienților despre Daclatasvir

Recenzile pacienților care au suferit tratament cu Daclatasvir confirmă activitatea antivirală ridicată a medicamentului. Să ne cunoaștem câteva dintre ele.

În tinerețe, de multe ori nu te gândești la consecințe, începi să te gândești cu capul tău numai după ce bate tunetul. După armată am intrat în compania dependenților de droguri. Am crezut că nu s-ar întâmpla nimic rău dacă am injectat împreună cu toată lumea de câteva ori. Un an mai târziu, în timpul examenului medical de la clinică, am aflat că am contractat hepatita C. Au început călătorii lungi la medici și spitale. După injecții, de fiecare dată când a fost agitat teribil, temperatura a crescut, apoi a apărut rezistența la interferon.

Am fost transferat în comprimate care conțin Daclatasvir. La început am fost suspicioasă cu privire la noua programare, dar după ce am citit recenziile altor pacienți care au fost deja supuși tratamentului cu acest medicament, mi-am dat seama că de asta am nevoie acum. Tolerabilitatea comprimatelor este mult mai bună decât injecțiile cu interferon. Pentru tratamentul de admitere nu este nevoie de spitalizare. În curând voi fi testat din nou. Sper că conținutul virusului din sânge va scădea sub influența terapiei.

Oleg, 38 de ani, Voronej

Când am primit hepatita C, i-am fost prescris Daclatasvir. În instrucțiunile am citit că medicamentul are un efect antiviral, adică afectează chiar cauza bolii. Înainte și după cursul de administrare a medicamentului, am fost examinat pentru a determina nivelul virusului în sânge. În testele după tratament, cantitatea de virus a scăzut de 5 ori. Sunt foarte multumit de acest rezultat.

Elena, 25 de ani, Sankt Petersburg

Am fost pus în evidență în camera hepatitei, comprimate de Daclatasvir au fost prescrise. Am început să caut pe Internet prețul medicamentelor. După cum sa dovedit, cele mai ieftine medicamente indiene cu Daclatasvir: acesta este Natdac, Hepcinat. După consultarea unui medic, am aflat despre eficiența ridicată a acestor produse. Costul cursului de tratament mi-a costat mult mai puțin decât pentru pacienții care au decis să cumpere medicamentul inițial. Testele pe care le-am dat înainte și după cursul terapiei au confirmat încă o dată eficacitatea acestor medicamente.

Serghei, de 30 de ani, Moscova

Instrucțiuni de utilizare Daclatasvir

Instrucțiunile de utilizare a Daclatasvir sunt indicații detaliate și contraindicații pentru admitere, regulile și durata tratamentului, fiind indicată compoziția acestuia.

În pachetul cu medicamentul original Natdac, instrucțiunea în limba rusă trebuie să meargă. Regulile de aplicare sunt, de asemenea, stabilite pe site-ul oficial. Unul dintre cele mai eficiente și mai frecvente scheme de tratament: Daclatasvir și Sofosbuvir.

În urma acestei instrucțiuni, medicamentul este luat per os - oral, fără măcinare, cu o cantitate mică de lichid. Doza zilnică nu este divizată, se consumă imediat - la un moment dat. Trebuie să luați medicamentul în același timp, în timpul sau după masă.

Doza zilnică - 60 mg, excesul său nu este permis. Dacă pacientul nu este sigur dacă a consumat pastile sau nu, atunci este mai bine să omiteți metoda decât să utilizați dublul cantității de medicament. În unele cazuri, este posibilă o reducere a dozei. Vârsta mai înaintată nu este o indicație pentru reducerea dozei. Durata tratamentului cu hepatită este determinată de medic, în medie este de 3-6 luni.

Contraindicații

Înainte de a începe tratamentul pentru hepatita A, pacientul trebuie să informeze medicul despre prezența contraindicațiilor.

Recepția Daklatasvira este contraindicată în următoarele cazuri:

1. Vârsta este mai mică de 18 ani, deoarece nu au fost efectuate studii privind siguranța utilizării acestui agent de către pacienții din acest grup.
2. Hipersensibilitate la componentele medicamentului, inclusiv lactoza.
3. Conducerea unui copil și alăptarea. A demonstrat că substanța activă a medicamentului este capabilă să pătrundă în laptele matern.

Pentru perioada de tratament și pentru o lună după terminarea acestuia, soții ar trebui să fie protejați de concepție pentru a preveni posibilele efecte negative ale medicamentului asupra fătului.

Efecte secundare

Frecvența efectelor secundare ale Daclatasvir depinde de combinația cu care înseamnă că este luat.

Recepția împreună cu Sofosbuvir poate duce la următoarele fenomene:

• dureri de cap, slăbiciune, stare de rău - observate în 10% din cazuri;
• tulburări gastro-intestinale (diaree, constipație);
• dureri la articulații, mușchi;
• pielea uscată;
• tulburări de somn, iritabilitate, labilitate psiho-emoțională;
• anemie.

Efectul Daclatasvir asupra corpului

Daclatasvir inhibă proteina nestructurală NS5A, inhibând astfel de procese vitale ale virusului ca replicarea și asamblarea. Aceasta explică activitatea antivirală ridicată a medicamentului. Instrumentul este eficient pentru tratamentul hepatitei C a oricărui genotip.

Daclatasvir este o parte a medicamentului Natdac. Cea mai eficientă este utilizarea sa în asociere cu Sofosbuvir, Ribavirin. O astfel de combinație face posibilă reducerea conținutului virusului HCV în organism, chiar și în formele rezistente la acțiunea interferonului. În cursul terapiei, este necesar să se citească instrucțiunile pentru medicament și să se urmeze cu strictețe.

structură

Compoziția medicamentului Daclatasvir include 60 mg de substanță activă, acoperită. Oferă acțiune antivirală. Fiecare comprimat conține componente auxiliare: dioxid de siliciu, stearat de magneziu, celuloză, croscarmeloză de sodiu. Există preparate combinate care conțin alte componente în afară de Daclatasvir.

analogi

Originalul Daclatasvir a fost inventat în America. Dezavantajul drogului a fost costul ridicat al acestuia. Acum există analogi care sunt identici în compoziție și efecte. Prețul lor este mult mai mic, iar eficiența este comparabilă cu cea originală. Genericul care conține Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Ele sunt denumite și analogi structurali.

Un alt medicament antiviral utilizat pentru tratamentul hepatitei în Rusia este Sofosbuvir. Omologul său este drogul indian Sovaldi.

Pentru tratamentul hepatitei B, utilizați ribavirină, ledispavir, interferon. În medicamentele moderne sa utilizat o combinație a acestor componente. Acestea sunt Ledifos, conținând Sofosbuvir și Ledispavir; Hepcinat constând din Sofosbuvir și Daclatasvir.

Agenții antivirali utilizați pentru a trata hepatita, dar nu Daclatasvir, dar alte componente, sunt numiți contrapuși pentru efectele terapeutice.

Cum să luați Sofosbuvir și Daclatasvir și efectele secundare ale acestora

Hepatita C este o patologie destul de severă a ficatului, care fără tratament adecvat poate fi fatală. Mulți oameni cred că această boală este incurabilă și, chiar și în cazul în care se termină cursul complet al terapiei, va apărea o recidivă.

Cu toate acestea, această opinie nu este pe deplin corectă, deoarece totul depinde de regimul de tratament ales. Dacă se efectuează terapia utilizând combinația corectă de mijloace și în totalitate, atunci simptomele bolii se scurge cu timpul, încărcătura virală scade și se produce recuperarea.

Astăzi sunt disponibile noi medicamente eficiente pentru combaterea unei astfel de boli periculoase, care, spre deosebire de schema tradițională, oferă aproape o sută la sută garanție de recuperare. Cea mai eficientă combinație de medicamente pentru hepatita C în prezent este considerată a fi recepția comună a Daclatasvir și Sofosbuvir.

Scopul articolului este familiarizarea cu efectul acestor medicamente noi și generice mai puțin costisitoare. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că tratamentul cu astfel de agenți poate fi efectuat numai sub supravegherea unui medic.

Avantajele noilor medicamente în comparație cu mijloacele tradiționale

Anterior, o combinație standard de medicamente, cum ar fi ribavirina și interferonii, a fost utilizată pentru a trata hepatita C. Pacienții au trebuit să utilizeze aceste medicamente de foarte mult timp: cursul tratamentului ar putea dura un an și chiar ar putea fi prelungit până la un an și jumătate.

Dar chiar și cu o astfel de terapie pe termen lung, niciun medic nu poate garanta eliberarea completă a bolii. Rata de vindecare la cei infectați cu genotipurile a doua și a treia a VHC apare doar la 70%, iar primul și al patrulea - doar 45% din cazuri.

În acest caz, efectele secundare ale medicamentelor sunt destul de grele. Majoritatea pacienților au simptome cum ar fi febră, durere la nivelul mușchilor, articulații, nas curbat și multe alte simptome similare cu gripa. La 30% dintre pacienți există o încălcare a stării psihice. Poate fi iritabilitate și nervozitate, temperament rău, depresie și chiar halucinații.

Astăzi, a fost dezvoltată o nouă combinație de medicamente pentru tratamentul bolilor. Lumea a efectuat deja studii clinice de droguri, cum ar fi Daclatasvir și Sofosbuvir și astăzi sunt utilizate pe scară largă pentru a trata hepatita C. Aceste medicamente pot fi utilizate fără și cu Interferon și cu acesta și majoritatea efectelor secundare menționate mai sus sunt excluse.

Mulți medici prescriu aceste medicamente la pacienții lor pentru a lupta împotriva hepatitei C. Adesea ei îi adaugă ribavirina și înlocuiesc de asemenea Daclatasvir cu Velpatasvir. Astfel de combinații de medicamente pot distruge complet VHC, iar eficiența terapiei este de până la 97% din cazuri.

Regimul de tratament pentru hepatita C Daclatasvir împreună cu Sofosbuvir depinde atât de stadiul cât și de complicațiile în dezvoltarea patologiei. Dacă nu există modificări cirotice în ficat, tratamentul necesită puțin mai mult de trei luni.

Tratamentul cu hepatita C

Durata efectului terapeutic depinde de viteza cu care procesele inflamatorii se regresează în țesuturile hepatice. În același timp, aproximativ jumătate din timpul terapiei se efectuează în absența încărcării virale. Aceste măsuri ajută la prevenirea reapariției în perioada ulterioară.

De obicei, atunci când se face un diagnostic, genotipul virusului nu este indicat. Cu toate acestea, cunoașterea secvenței genomice a agentului patogen este necesară pentru selectarea corectă a regimului de tratament. Pentru a determina acest indicator, pacientul trebuie să fie supus unei imunoteste enzimatice sau să doneze sânge pentru PCR.

Oferă Sofosbuvir

Sofosbuvir, al cărui nume oficial este Sovaldi, este un medicament antiviral nucleotidic. De asemenea, disponibil sub numele de Viropack. Sofosbuvirul nu permite producerea de polimerază, care sintetizează molecule de ARN prin copierea lor. Medicamentul este inclus în regimul de tratament pentru hepatita C, indiferent de tipul bolii.

În același timp, eficacitatea medicamentului crește cu utilizarea combinată - cu alte medicamente (inhibitori ai ARN polimerazei). Ca monoterapie, Sovaldi nu este utilizat în prezent, deoarece singur, nu asigură efectul terapeutic așteptat.

Un comprimat de Sofosbuvir conține 400 mg de substanță activă. Pe partea de sus este acoperit cu o teaca protectoare care se poate dizolva rapid in mediul acid al stomacului. Tabletele sunt păstrate la o temperatură de 15 până la 30 de grade. Este recomandat să luați medicamentul cu alimente. În același timp, este necesar să beți produsul cu suficientă apă. Doza zilnică este de un comprimat.

Cel mai adesea tratamentul durează 12 săptămâni. Cu toate acestea, în cazurile în care nu există răspuns virologic, prelungirea tratamentului este prescrisă pentru același timp. Aceeași durată de tratament este necesară pentru ciroză sau fibroză hepatică, care are loc cu o încărcătură virală crescută.

La administrarea unui astfel de medicament antiviral, pot apărea următoarele reacții adverse:

• greață cu gagging;
• starea febrei;
• scăderea acuității vizuale;
• gura uscata;
• lipsa totală sau parțială a apetitului;
• oboseală constantă;
• frecvente dureri de cap și amețeli;
• manifestări de iritabilitate și nemulțumire constantă;
• dureri musculare;
• pielea uscată datorită deshidratării sale.

Destul de des există efecte secundare datorate consumului de droguri pe stomacul gol. Aceste efecte apar în mod necesar în timpul supradozajului. Trebuie avut în vedere faptul că depășirea dozei terapeutice (400 mg recomandată) duce la disfuncționalitatea inimii și a sistemului vascular.

Utilizarea simultană a medicamentelor cu medicamente precum Telaprevir sau Boceprevir provoacă adesea efecte secundare. Pentru a preveni astfel de manifestări, medicamentul trebuie luat întotdeauna în același timp și numai în doza prescrisă de medic.

Medicamentul nu este de dorit să folosească:

• copii sub 18 ani;
• femei gravide și care alăptează;
• Persoanele cu sensibilitate individuală crescută la orice componentă a medicamentului.

Respectarea îngrijirilor speciale atunci când se utilizează medicamentul este necesară pentru femei atunci când planifică sarcina. Pacienții cu insuficiență hepatică sau boală vasculară trebuie tratați fără tratament cu interferon într-un cadru spitalicesc. În acest caz, a fost asigurată o monitorizare constantă de către medicul curant.

Cum acționează declatasvir?

Instrumentul este considerat foarte specific. Are o activitate ridicată împotriva virusurilor care conțin molecule de ARN sau fragmente ale acestora. Medicamentul acționează prin suprimarea reproducerii proteinelor nestructurale cum ar fi NS5A. Acest lucru vă permite să opriți dezvoltarea ulterioară a inflamației virale.

Daclatasvir (denumirea oficială - Daklins) este un medicament puternic care are un efect patogenetic. Are un efect direct asupra factorului etiologic. În același timp, interacțiunea cu Sofosbuvir îmbunătățește activitatea antivirală exercitată de ambele medicamente. Aceasta explică necesitatea utilizării în comun a acestora în regimurile de tratament pentru hepatită.

Medicamentul este disponibil în tablete cu un conținut diferit de substanță activă - 30 și 60 mg. De sus, acestea sunt acoperite cu un strat de protecție, ușor de solubil în stomac. Tabletele sunt administrate pe cale orală, în timp ce au nevoie să bea cu apă în cantități suficiente. Nu le împrăștiați și nu le mestecați.

Doza recomandată pentru administrarea zilnică este de 60 mg. Ca monodrug, Daclatasvir nu este utilizat. Strategia terapiei antivirale implică utilizarea medicamentului în asociere cu medicamente precum Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). În același timp, în funcție de medicamentul selectat, regimul de tratament poate fi ajustat.

Terapia combinată poate fi efectuată timp de 12 săptămâni sau de două ori mai mult. Depinde de stadiul dezvoltării inflamației și de prezența complicațiilor. Trebuie avut în vedere faptul că doza zilnică nu trebuie să fie mai mică de 30 mg. Utilizarea unei cantități mai mici de medicament poate duce la o recidivă a patologiei.

Utilizarea combinată a două medicamente poate duce la apariția reacțiilor asociate:

• mâncărimea pielii;
• rigiditate (amorțeală, imobilitate) a structurilor musculare;
• dureri de cap;
• durere la nivelul abdomenului, articulațiilor;
• maladii generale;
• căderea părului (alopecia);
• scăderea sau lipsa de apetit;
• întreruperi în frecvența toaletei - diaree, constipație;
• hipertensiune arterială;
• probleme în cavitatea bucală - stomatită.

Cel mai adesea, astfel de consecinte apar datorita neinformarii incorecte a instructiunilor medicului curant.

Agentul antiviral are unele contraindicații de utilizat:

• hipersensibilitate la componentele constituente;
• perioada sarcinii și alăptării;
• intoleranță la lactoză;
• creșterea simptomelor insuficienței hepatice.

Luați în considerare și următoarele limitări:

1. Medicamentul nu poate fi folosit pentru a trata copiii.
2. După tratamentul cu acest medicament timp de șase luni, nu puteți utiliza contraceptive chimice.
3. Există o listă de medicamente care sunt contraindicate pentru utilizarea cu Daclatasvir. Dintre acestea, Dexametazona, Rifampicina și Fenofarbital trebuie evidențiate.

Generice Hepcinat și Natdac

Regimul de tratament în care se utilizează Sofosbuvir în asociere cu Daclatasvir este în prezent cel mai eficient în tratarea hepatitei C. Vă permite să vă recuperați din patologie cu o șansă de 97%. Cu toate acestea, această terapie are un dezavantaj foarte important - costul ridicat al medicamentelor. Costul unui curs lunar de tratament depășește 100 de mii de dolari.

Cu toate acestea, soluția la problema tratamentului eficient al hepatitei C poate consta în utilizarea de medicamente generice. Costul lor este de 30-40 de ori mai mic decât cel inițial. Dreptul de a produce astfel de medicamente a fost acordat producătorilor din mai multe țări.

Printre acestea se evidențiază firmele farmacologice din India și Egipt. Costul medicamentelor lor este mult mai mic decât alți producători, de exemplu, Germania. În același timp, medicamentele indiene sunt considerate a fi de calitate superioară, deoarece au trecut toate testele necesare și au publicat date despre ele.

Cunoscutul generic al lui Sovaldi (Sofosbuvir) este Hepcinat, iar medicamentul Daclins (Daclatasvir) este Natdac. Acești agenți au aceleași ingrediente active ca și medicamentele originale. Dozele și utilizarea lor sunt identice.

Tratamentul cu acțiune directă poate îmbunătăți eficacitatea terapiei. Cu toate acestea, durata sa este semnificativ redusă.

Cele mai eficiente medicamente noi s-au arătat cu cel de-al treilea genotip al virusului, în timp ce prima le dă terapiei mai rău. Rezultatele tratamentului se agravează cu boli prelungite. Eficacitatea terapiei afectează și:

• prezența în organism a unui număr mare de viruși (încărcătură virală ridicată);
• prezența bolilor concomitente, de exemplu coinfecții. Cele mai severe comorbidități includ oncologia, ciroza sau prezența infecției HIV;
• gradul de întrerupere a ficatului.

Cea mai eficientă în tratamentul hepatitei C este terapia complexă. Cu toate acestea, în unele cazuri, de exemplu, cu intoleranță personală la orice medicament, se efectuează monoterapia. În același timp, eficacitatea tratamentului este redusă semnificativ. Principalele regimuri de tratament de astăzi arată astfel:

La identificarea primului genotip, se utilizează asocierea Sofosbuvir cu Ledipasvir (Daclatasvir). Cursul tratamentului durează 12 săptămâni. Dacă se determină genotipul 1a, se recomandă dublarea duratei tratamentului. În acest caz, istoria nu contează.

Prezența genotipului 1b și a fibrozei de la zero la gradul al doilea necesită o durată de tratament cu aceeași combinație de medicamente timp de 12 săptămâni. Totuși, la atingerea fibrozei treilea sau al patrulea, este necesară dublarea duratei tratamentului. Peginterferonii (Pegintron, Pegasys) sunt, de asemenea, adesea adăugați la regimul de tratament.

Pentru a vindeca virusul celui de-al treilea genotip, este de asemenea necesar să se combine Sofosbuvir și Daclatasvir (Ledipasvir). În prezența cirozei, durata terapiei este de 24 de săptămâni, iar schema este adesea suplimentată cu peginterferon.

Aceeași combinație arată o eficiență ridicată cu cel de-al patrulea genotip al virusului. În acest caz, este posibilă o vindecare completă chiar și în prezența cirozei hepatice.

Schemele de tratament pentru hepatita C

În funcție de specificul dezvoltării patologiei, există și alte regimuri de tratament. Deci, cu hepatita de primul tip, impreuna cu Sovaldi folositi Pigenterferon, Ribavirin. În acest caz, al doilea tip este tratat numai cu adăugarea ultimului medicament. În viitor, orice regim de tratament poate fi ajustat. Acest lucru se întâmplă atunci când se schimbă viteza de dezvoltare a patologiei sau a caracteristicilor sale de dezvoltare.

Recenzii pentru pacienți

Cât de eficientă este noul regim de tratament care poate fi evaluat de către evaluările pacienților:

Nikolay, 38 de ani: "Ultimul An Nou sa întâlnit foarte mult. Mi-a chinuit gura uscata. La începutul lunii decembrie, m-am dus la spital pentru a măsura zahărul. Ei au măsurat 12, trimisi pentru donarea de sânge. A venit pentru rezultat, este necesar să se trateze diabetul, dar mi se spune că va fi tratat hepatita C. ALT, ceva în jur de 290, AST este mai mic - 170.

Al treilea genotip. N-am înțeles nimic, apoi mi-a fost explicat și l-am citit eu. Am primit o referire pentru fibroelastometrie. Rezultatul este finalizat în general - fibroza de 3 grade. Medicul a prescris medicamente. Am vorbit cu oamenii din coadă, citiți în inele, găsiți unde să cumpărați Sofosbuvir împreună cu Daclatasvir din India.

A trebuit să împrumut bani. Doctorul a spus că acestea sunt medicamente bune, au prescris o schemă. După șapte săptămâni, testele au arătat deja o scădere a virusului, iar ALT - 80, AST este, de asemenea, mai scăzută. Continuam tratamentul. Mă simt bine, dar nu vor să mă vadă la serviciu. Sper să recuperez. "

Lydia, de 18 ani: "Mama mea a fost bolnavă cu hepatită C. Sângele donat ca hipertensiv. În primul rând diagnosticat cu cancer hepatic. Dar după un timp sa raportat că acesta este hepatită. Mama și-a dat seama de ce nu mai fusese determinată până acum. Dar apoi nu a mai rămas să fie tratată.

Fratele meu și cu mine am fost obligați să facem și teste. În primul rând, mamei i sa prescris o metodă veche de tratament. Au trecut șase luni, iar rezultatele - zero. A trebuit să merg cu fratele meu și să cumpăr Daclatasvir și Sofosbuvir din Egipt. Ei au petrecut puțin mai puțin de 1.500 de dolari pe un curs de trei luni.

Pentru următoarea jumătate au promis o reducere - aproape de două ori mai ieftină. Sperăm pentru succes, deoarece femeia care a sfătuit medicamentul este deja sănătoasă. La un moment dat, m-am dus la un examen cu mama mea, dar am refuzat să fiu tratat cu metode tradiționale de terapie ".

Eficacitatea tratamentului cu medicamente noi este semnificativ mai mare decât terapia tradițională. În ciuda faptului că costul fondurilor inițiale este extrem de ridicat, acestea pot fi înlocuite cu generice complet identice. În acest caz, tratamentul cu astfel de medicamente este eficient în aproape 100% din cazuri.

Daclatasvir: instrucțiuni de utilizare

Dificultatea tratării hepatitei C se datorează creșterii activității virusului cauzal, structurii sale complexe. Corpul uman nu este capabil să lupte singură față de această boală din cauza tendinței de a muta mușchiul virusului: în timp ce în sângele unei persoane apar anticorpi împotriva unui singur agent patogen, se formează noi microorganisme cu proprietăți antigenice diferite. În plus, componentele individuale ale virusului sunt concepute pentru al proteja de efectele terapiei. Prin urmare, este necesar să se utilizeze medicamente care pot bloca aceste "componente vicioase", de exemplu, Daclatasvir.

De unde să cumpărați și să prețați Daclatasvir

Pe lângă drogul brevetat, Daklins și-a prezentat analogii: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

În prezent, Daclatasvir poate fi cumpărat în mai multe moduri: în țara de origine, prin intermediul dealerilor autorizați care lucrează cu țări diferite, în unele farmacii din Rusia. Dealerii lucrează activ pe Internet, oferind să facă o achiziție cu sau fără o plată în avans.

Pentru medicamentele cu Daclatasvir, prețul este destul de ridicat. Costul Daklinza ™ este de aproximativ 2.000 de dolari. În Europa, medicamentul costă 8-10 mii de dolari pentru 28 de pastile. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU oferă ambalajul Daklinza ™ de 28 comprimate la o doză de 60 mg pentru 123.000 de ruble. La cursul minim de tratament la acest preț, costul va fi de 369.000 de ruble. În această farmacie puteți cumpăra Daclatasvir direct din depozit.

Costul analogilor este mult mai mic decât prețul originalului (1 pachet, 28 comprimate):

• Daklavir - 40-70 de dolari;
  
• NatDac - 7600 de ruble (140 $);
  
• Dacihep - 5000 de ruble (90 $);
  
• Daclahep - 7000 ruble (130 $).
  

Dar magazin oficial on-line cu livrare de droguri acasă:

Mecanismul de acțiune Daclatasvir

Daclatasvir - o echipa de dezvoltare a farmacistilor de la Bristol-Myers Squibb, care este o inovatie in tratamentul hepatitei C. BMS si-a patentat activitatea sub numele de Daklinza ™. Printre componentele auxiliare ale Daclinze se numără croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, celuloză, dioxid de siliciu.

Se știe că proteina virală NS5A nu este structurală, contribuie la rezistența hepatitei C la interferoni, adică acționează ca un dispozitiv anti-virus (rezistență) la imunitatea umană. Prin urmare, în tratamentul hepatitei C, este atât de important să se utilizeze o substanță care poate afecta NS5A pentru a obține rezultate pozitive în combaterea acestei boli.

O substanță similară, judecată după numeroase studii, este Daclatasvir. Aceasta încetinește sau împiedică complet formarea unei astfel de componente a proteinei virale a hepatitei C, ca NS5A.

Un punct important în acțiunea medicamentului Daclatasvir este faptul că acesta este capabil să blocheze răspândirea unui virus deja existent din celulele afectate de pe întreg corpul, prevenind astfel deteriorarea celulelor încă sănătoase. Un astfel de efect al medicamentului justifică utilizarea sa pentru a combate toate genotipurile virusului hepatitei C.

Cum să luați Daclatasvir în tratamentul hepatitei C

Daclatasvir, ca orice alt medicament, trebuie prescris numai de un medic după teste de laborator care oferă o imagine completă a bolii. Doar medicul curant poate spune corect cum să ia medicamentul. Nu există un regim de tratament unic care să utilizeze această substanță, deoarece Pentru fiecare caz individual ar trebui să existe o abordare individuală, în cadrul căreia să se determine o doză, să se semneze o componentă antivirală auxiliară și o schemă de teste de laborator pentru monitorizarea tratamentului.

Regulile aplicației Daclatasvir

Să analizăm în detaliu regulile de bază privind admiterea și instrucțiunile de utilizare a Daclatasvir:

• Tabletele sunt administrate pe cale orală, nu trebuie să fie zdrobite. Strângeți apa în cantități mici.
  
• Într-o zi, doza zilnică a medicamentului este aplicată o singură dată, nu este nevoie să împărțiți recepția de câteva ori pe zi. Cu toate acestea, ar trebui să luați medicamentul la un anumit moment, astfel încât perioadele dintre doze să fie egale. Medicamentul trebuie utilizat în timpul mesei sau după masă, nu este permis pe stomacul gol.
  
• Doza zilnică maximă este de 60 mg. Chiar dacă una dintre tehnici a fost ratată, în orice caz, nu beți o pilulă suplimentară pentru a evita supradozele. 60 mg este doza cea mai frecventă, dar în unele cazuri medicul reduce doza la 30 mg, dar nu mai puțin. O astfel de decizie poate fi justificată prin administrarea de medicamente suplimentare sau de starea pacientului.
  
• Durata tratamentului variază de la 3 la 6 luni. Dacă în acest timp nu există un răspuns virologic susținut, atunci medicul curant este probabil să anuleze medicamentul din cauza unei eșecuri individuale.
  
• Vârsta de peste 65 ani nu este motivul pentru ajustarea dozei de medicament în direcția reducerii la 30 mg.
  
• Refuză enterosorbente, care reduc activitatea substanței active și alcoolul.
  

Combinarea Daclatasvir cu alte medicamente antivirale

Daclatasvir nu este un medicament independent, deci este prescris în asociere cu alte medicamente antivirale, cum ar fi Ribavirin, Peginterferon.

Tratamentul hepatitei C cu Daclatasvir este uneori combinat cu administrarea de Sofosbuvir, care vizează blocarea proteinei nonstructurale NS5B. Un astfel de "tandem" este destul de eficient chiar și în tratamentul pacienților care au deja patologie hepatică.

Rezultatele studiilor privind siguranța și eficacitatea Daclatasvir în asociere cu Simeprevir, efectuate la Paris, indică eficacitatea ridicată a acestei terapii cu două componente în raport cu 1 genotip al hepatitei C.

Schemele de tratament pentru hepatita C Daclatasvir

Tratamentul hepatitei C depinde de genotipul bolii, de prezența patologiilor hepatice, precum și de rezultatele terapiilor anterioare, dacă există. Deoarece monoterapia este exclusă din cauza ineficienței sale, ia în considerare exemple de combinare a medicamentelor antivirale cu medicamentul.

Schemele de tratament cu Daclatasvir sunt după cum urmează:

• 3 luni cu 1 sau 4 genotipuri fără ciroză în asociere cu Sofosbuvir (400 mg). Dacă pacientul a luat anterior medicamente care blochează proteina NS3 / 4A, atunci durata cursului poate fi dublată.
  
• 6 luni pentru pacienții cu genotipuri 1 sau 4 în prima fază de ciroză (ciroză compensată) în asociere cu Sofosbuvir. Cu toate acestea, în cazul în care pacientul nu a primit anterior tratament sau are un nivel scăzut al încărcăturii virale inițiale, cursul poate fi redus la 3 luni.
  
• 6 luni cu genotipurile 1 sau 4 în fazele ulterioare ale cirozei în asociere cu Sofosbuvir și Ribavirin.
  
• 6 luni pentru pacienții cu genotip 3 în prezența cirozei compensate sau în absența rezultatelor din prescripțiile anterioare. Acest regim include de asemenea administrarea concomitentă de Sofosbuvir și Ribavirin.
  
• 6 luni cu 4 genotipuri de hepatită C și medicamente suplimentare Ribavirină și peginterferon-alfa - 6-12 luni. În acest caz, dacă răspunsul virologic apare de la 4 la 11 săptămâni, cursul medicamentelor suplimentare este redus la 3 luni. Dacă virusul din testele de sânge nu mai apare decât în ​​a 12-a săptămână, atunci cursul inițial al fiecărui medicament este dublat.
  

Contraindicații privind utilizarea Daclatasvir

Dacă pacientul are oricare dintre următoarele contraindicații, atunci ar trebui să menționeze cu siguranță acest lucru la numirea medicului înainte de a prescrie medicamentul.

Luați în considerare mai multe detalii când nu puteți lua Daclatasvir:

1. Vârsta de până la 18 ani. Nu s-au efectuat studii privind siguranța administrării Daclatasvir la această grupă de vârstă.
   
2. Prezența intoleranței individuale la componentele medicamentului, precum și cu o susceptibilitate deosebită la lactoză.
   
3. Sarcina, lactație. Daclatasvir sau componentele individuale ale medicamentului pot satura laptele matern.
   

Concepția este contraindicată în timpul consumului de droguri de către oricare dintre parteneri și în 4-5 săptămâni de la terminarea cursului. Într-un astfel de caz, este necesar să se ia măsuri contraceptive acceptabile.

Ciroza hepatică sau transplantul acesteia, precum și orice alte metode chirurgicale de tratament nu sunt întotdeauna motivul pentru care nu se administrează Daclatasvir. Decizia trebuie luată de către medicul curant, în timp ce se impun măsuri suplimentare de control.

Efecte secundare ale Daclatasvir

Reacțiile adverse disponibile în timpul administrării Daclatasvir nu indică întotdeauna necesitatea întreruperii tratamentului. În funcție de medicamentele luate împreună cu acestea, efectele nedorite pot fi diferite.

Asocierea cu Sofosbuvir poate duce la următoarele manifestări nedorite:

• Cefalee, letargie generală, greață - aceste efecte apar destul de des la mai mult de 10% dintre pacienți.
  
• Probleme cu tractul digestiv (pierderea apetitului, indigestie, flatulență, constipație).
  
• Durere în abdomen, articulații, mușchi.
  
• Pielea uscată
  
• Tulburări ale sistemului nervos (insomnie, amețeli frecvente și prelungite).
  
• Încălcarea echilibrului psiho-emoțional (iritabilitate, anxietate).
  
• Anemia.
  

Comentariile clienților despre utilizarea Daclatasvir

Nu numai numeroase studii ale inhibitorului NS5A indică siguranța și eficacitatea medicamentului, dar și revizuirile Daclatasvir în rândul pacienților cu dinamică pozitivă indică de asemenea eficiența utilizării acestuia.

A aflat despre acest medicament și a început să o ia atunci când ficatul nu mai avea voie să trăiască în pace, oprimând condiția generală. Pentru bucuria mea, remedia a început să acționeze încă la 5 săptămâni. Testele de control au arătat că nu există virus în sânge. Și din senzațiile am observat o îmbunătățire. Firește, la recomandarea unui medic, nu am întrerupt tratamentul cu Daclatasvir. Mai sunt încă 2 săptămâni și mă simt ca o femeie sănătoasă.

Hepatita C a fost diagnosticată cu mai mult de 10 ani în urmă. În acest timp, ficatul a suferit foarte mult. Medicii au prescris tratamentul cu interferon, dar corpul meu nu a putut suporta această sarcină, așa că am început să caut alternative, mai eficiente. Într-o clinică privată de la Moscova mi sa dat o prescripție pentru Daclins și Sovaldi. Costul, desigur, transcendental pe drogurile originale. Prin urmare, am cumparat omologii lor. Rezultatele nu au fost rapide, medicii au explicat acest lucru prin neglijarea bolii și tratamentul anterior nereușit. Nu rapidă, dar eficientă. Analizele eficiente după 17 săptămâni au arătat că nu există hepatită. Vă mulțumim foarte mult pentru medicamentul ieftin, dar eficient!

Cu un an și jumătate în urmă, mi sa dat 1 genotip de hepatită C. Prognozele medicilor noștri nu erau deloc plăcute, sau, mai degrabă, erau foarte speriați. Cele mai ieftine opțiuni de tratament din Ucraina sunt ineficiente, iar medicamentele care garantează recuperarea sunt fabulos costisitoare. Dar, trecând prin Internet, am găsit un analog al lui Daclavir din Bangladesh. Am fost adus la el pentru 650 de dolari. Tratamentul, desigur, aduce momente neplăcute, uneori mă îmbolnăvesc, am probleme cu somnul. Dar rezultatele studiului intermediar din săptămâna 9 a încărcăturii virale arată că virusul sa retras. Acum trebuie să beau pastilele timp de încă o săptămână și jumătate, cred că nu este nevoie să continuăm tratamentul.

Cum să luați Daclatasvir - vedeți videoclipul:

Astfel, Daclatasvir este o inovație valoroasă care poate salva mulți oameni de o boală virală gravă.

Cumpăr Sofosbuvir și Daclatasvir. Reacții adverse, curs și regim de tratament.

Tratamentul hepatitei virale C până în 2011 sa bazat pe utilizarea unei combinații de interferon și ribavirină, dar rezultatele terapiei pe termen lung au fost dezamăgitoare - aproximativ 45% dintre cei vindecați. Mai mult, efectul secundar al utilizării acestor medicamente a stricat imaginea de ansamblu. Pacienții s-au plâns de indispoziție, căderea părului și, cel mai important, de o depresie profundă, până la încercări de sinucidere.

În 2011, a fost făcută o descoperire inovatoare, care a dat oamenilor cu hepatită C șansa de a se recupera fără consecințe grave. Această descoperire a fost ultima generație de medicamente antivirale - Sofosbuvir și Daclatasvir. Eficacitatea utilizării unei combinații de medicamente este de până la 90-100%. Numeroase studii clinice au condus la concluzia că utilizarea acestor medicamente este nu numai eficientă, ci și sigură. Sofosbuvir și Daclatasvir provoacă efecte secundare minime în timpul tratamentului.

Care ar putea fi efectele negative ale consumului de droguri Sofosbuvir și Daclatasvir?

În comparație cu toate schemele de tratament existente, Sofosbuvir și Daclatasvir au o cantitate minimă de efecte secundare.

Cele mai frecvente efecte secundare care apar la aproximativ un pacient din 10 sunt:

1. Dureri de cap.
2. Sindromul astenic.
3. Greață.

Reacțiile adverse care apar la mai puțin de un pacient din zece sunt după cum urmează:

1. Din partea tractului gastrointestinal: pierderea apetitului, diaree sau constipație, distensie abdominală, durere abdominală.
2. Din partea sistemului nervos central: somn sărac, amețeală, instabilitate de mers, anxietate, hiperexcitabilitate.
3. Anemia.
4. Durere în mușchi și articulații.
5. Pielea uscată.

Trebuie spus că atunci când se administrează concomitent cu Sofosbuvir, Daclatasvir și Amiodarone, pacienții dezvoltă bradicardie severă. Într-un studiu independent, au existat cazuri de instalare a stimulatorului cardiac pentru a asigura funcția cardiacă adecvată.

Primirea fondurilor din hepatită se realizează strict sub supravegherea unui medic. Odată cu apariția oricăror simptome, trebuie să raportați acest lucru medicului dumneavoastră.

Nu se recomandă întreruperea tratamentului cu Sofosbuvir și Daclatasvir dacă există un efect secundar. Mai mult, comprimatele trebuie luate strict în timp pentru a menține o concentrație suficientă a substanței active în sânge.

Pentru a elimina simptomele adverse, este prescris tratamentul simptomatic. Sindromul de durere este eliminat prin administrarea de analgezice non-narcotice. Cu greață și vărsături, se injectează metoclopramida (reglat). Anemia, de regulă, nu mai mult decât gradul I, nu necesită corectare. Odată cu apariția simptomelor din sistemul nervos central nu se recomandă conducerea vehiculelor și efectuarea de cazuri care necesită atenție.

Împreună cu tratamentul antiviral nu se pot administra barbiturice, reserpine, sunătoare.

Combinația de medicamente Sofosbuvir și Daclatasvir nu provoacă efecte secundare după terminarea recepției.

Privire de ansamblu asupra medicamentelor, regimurilor, dozelor și duratei terapiei

Daclatasvir este un medicament care are un efect specific asupra ARN-ului virusului hepatitei C. Statele Unite produc un medicament numit Daklins.

Mecanismul de acțiune bazat pe inhibarea proteinei NS5A, care este responsabil pentru replicarea virusului hepatitei C. Astfel, există un ansamblu de virion de blocare - format particulă virală care conține acid nucleic (ARN) și capsidă (manta). În cuvinte simple, putem spune că Daklatasvir reduce cantitatea de virus din sângele periferic, adică reduce încărcătura virală.

Efectul antiviral este îndreptat împotriva celor patru genotipuri ale virusului.

Medicamentul se administrează pe cale orală. Instrumentul este disponibil în doze de 30 mg și 60 mg. Se recomandă administrarea unei pastile o dată pe zi, fără a se combina cu o dietă. Medicamentul nu este mestecat, spălat cu multă apă. Eliminarea substanței active se realizează prin rinichi. Durata tratamentului depinde de genotipul virusului și de regim.

Sofosbuvir se referă, de asemenea, la medicamente antivirale.

Mecanismul de acțiune este de a bloca ARN polimeraza.

Acțiunea este îndreptată împotriva tuturor celor patru genotipuri ale virusului.

Medicamentul se utilizează o dată pe zi, pe cale orală, la o doză de 400 mg. Tableta nu mestecă, deoarece are gust amar. Mijloacele de recepție ar trebui să fie combinate cu alimente, să beți mult lichid. Este foarte important să utilizați medicamentul în conformitate cu schema la intervale regulate, în aceeași oră. Dacă, din orice motiv, primirea medicamentului nu a avut loc la timp, iar întârzierea este mai mică de 12 ore, atunci puteți lua o pastilă. Dacă a trecut mai mult de jumătate din zi, următoarea doză trebuie administrată la ora obișnuită.

Combinația acestor medicamente este cea mai eficientă dintre cele existente. Efectul antiviral este chiar și în tratamentul genotipului hepatitei C 3 - mai agresiv și mai puțin tratabil.

În primul tip, regimul de medicație este după cum urmează: Daclatasvir 60 mg și Sofosbuvir 400 mg timp de 3 luni. Eficacitatea tratamentului este de 100% din cazurile de vindecare.

În cel de-al doilea genotip, Daclatasvir + Sofosbuvir se utilizează în doză standard timp de 6 luni. Eficiență - 100%.

Cel de-al treilea tip este tratat cu o combinație de Daclatasvir + Sofosbuvir în doză standard timp de 3 luni, cu o eficiență de 97%. Atunci când se adaugă la schemă Ribavirina - 100%.

Dacă pacientul are ciroză hepatică, asocierea Daclatasvir + Sofosbuvir este utilizată timp de 3 luni. Eficacitatea terapiei este de 57%.

Al patrulea genotip necesită tratament cu adaos de interferon și ribavirină timp de 6 luni.

Virusurile hepatitei C cinci și șase sunt tratate cu o asociere de Daclatasvir și Sofosbuvir în doze standard timp de 3 luni.

Recomandările din 2016 exclud interferonul pegilat din regimurile de tratament pentru hepatita C. Se recomandă numai terapia asociată cu medicamente multiple. De asemenea, au fost elaborate scheme speciale de tratament pentru cursurile care nu au reușit cu Interferon și Ribavirin.

Se poate spune că progresul științei în tratamentul hepatitei C a depășit toate așteptările. Chiar și acum 10 ani, hepatita virală a fost considerată cronică, a fost numită "ucigaș blând", dar astăzi este destul de posibil să se recupereze din ea. Singurul lucru negativ este că regimurile moderne de tratament nu sunt accesibile pentru toată lumea, chiar și cu utilizarea de generice indiene. În Rusia, problema achizițiilor publice a celor mai noi medicamente antivirale din țările - producători și dezvoltarea omologilor interni.

Daklatasvir (Daclatasvir)

Conținutul

Numele rusesc

Denumirea latină a substanței Daclatasvir

Denumire chimică

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Daclatasvir

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristicile substanței Daclatasvir

Agent antiviral de acțiune directă împotriva virusului hepatitei C.

Daclatasvira clorhidrat este o substanță albă până la galbenă. Masa moleculară 738,88 (bază liberă). Este ușor de solubil în apă (> 700 mg / ml).

farmacologie

Daklatasvir este un mijloc foarte specifice de acțiune directă împotriva virusului hepatitei C și nu are nici o activitate marcantă împotriva altor virusuri ARN și ADN, inclusiv HIV. Daklatasvir este un inhibitor al proteinelor nestructurale 5A (NS5A), o proteină multifuncțională necesară pentru replicarea virusului hepatitei C și astfel suprimă cele două etape ale ciclului de viață viral - replicarea ARN-ului viral și asamblarea virionului. Pe baza datelor obținute in vitro și a datelor de modelare pe calculator a arătat că daklatacvir a reacționat cu N-end, în cadrul domeniului 1 de proteine, ceea ce poate duce la distorsiuni structurale care afectează implementarea funcției de NS5A proteine. Acesta a stabilit că daklatasvir pangenotipicheskim este un inhibitor puternic al complexului de replicare a genotipurilor VHC 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a și 6a cu valorile concentrației efective (reducere de 50%, CE₅₀) de la picomolar la nanomolar scăzut. Pentru testele de replicare cantitativă celulară, valorile CE₅₀ daklatasvira gama.001-1.25 nmol / l la genotipurile la, 1b, 3a, 4a, 5a și 6a și 0.034-19 nmol / L cu genotipul 2a. Mai mult, daklatasvir inhibă virusul hepatitei C din genotipul 2a (JFH-1), la o valoare EC₅₀ egală cu 0,02 nmol / l. În cazul genotipului 1a la pacienții infectați care nu au primit anterior tratament, o singură doză de 60 mg daclatasvir duce la o scădere medie a încărcăturii virale, măsurată după 24 ore, cu 3,2 log₁₀ UI / ml.

Studiile efectuate in culturi celulare au aratat, de asemenea, amplificarea daklatasvira acțiune antivirală, atunci când sunt combinate cu interferon alfa și inhibitori ai proteazei NS3, inhibitori non-nucleozidici ai virusului hepatitei C NS5B, NS5B analogii nucleozidici. Cu toate grupurile de medicamente enumerate, antagonismul efectului antiviral nu a fost observat.

Rezistența culturii celulare

Substituțiile de aminoacizi care determina rezistenta la daklatasviru in genotipurilor HCV 1-6 au fost izolate în sistemul replicon de celule și observate în regiunea N-terminală a 100 de resturi de aminoacizi NS5A. prejudiciu L31V Y93H și au fost frecvent observate în genotipul 1b și substituții M28T, L31V / M, Q30E / H / R și U93S / H / N au fost frecvent observate în genotipul 1a. Înlocuirea unică de aminoacizi determină, în general, un nivel scăzut de rezistență (EC₅₀ 14 C-daclatasvir), 88% din toată radioactivitatea a fost excretată în fecale (53% neschimbată).

După administrarea repetată de daclatasvir de către pacienții infectați cu virusul hepatitei C, T_1/2 daklatasvira a variat între 12 și 15 ore. La pacienții care au luat daklatasvir in tablete de 60 mg, urmată de / în 100 micrograme de 13 C, 15 N-daklatasvira, clearance-ul total a fost de 4,24 l / h.

Pacienți cu insuficiență renală. Compararea valorilor AUC la pacienții cu infecție HCV și funcție renală normală (Cl creatininei 90 ml / min) și la pacienții cu infecție HCV cu insuficiență renală (Cl creatinină 60, 30 și 15 ml / min) a arătat o creștere a ASC de 26, 60 și 80% (ASC-18, 39 și 51% independent). Pacientii cu stadiul final al bolii renale care necesită hemodializă, a existat o creștere a ASC cu 27% (legate - 20%), comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. Analiza statistică a populației de date a pacienților cu infecție cu virusul hepatitei C, au arătat o creștere a ASC la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată insuficiență renală, dar amploarea acestei creșteri nu este semnificativ clinic pentru farmacocinetica daklatasvira. Datorită gradului ridicat de legare a daclatasvir la proteinele plasmatice, hemodializa nu afectează concentrația sa în sânge. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir la pacienții cu insuficiență renală.

Pacienți cu insuficiență hepatică. Studiile farmacocinetice daklatasvira 30 mg a fost efectuat la pacienți cu hepatită C cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (clasa A-C în Child-Pugh), comparativ cu pacienții fără tulburări ale funcției hepatice. C_max și ASC ale daclatasvirului (liber și legat de proteine) au fost mai mici în prezența insuficienței hepatice comparativ cu valorile acestor parametri la voluntari sănătoși, dar această scădere a concentrației nu a fost semnificativă din punct de vedere clinic. Nu este necesară modificarea dozei de medicament la pacienții cu insuficiență hepatică.

Pacienți vârstnici. Pacienții vârstnici au participat la studii clinice (310 de persoane au fost în vârstă de 65 de ani și peste, iar 20 de persoane au vârsta de 75 de ani și mai mult). Nu au existat modificări ale farmacocineticii, precum și profile ale eficacității și siguranței medicamentului la pacienții vârstnici.

Paul. Se observă diferențe în clearance-ul total (Cl / F) al daclatasvir, în timp ce Cl / F la femei este mai mic, dar această diferență nu este semnificativă din punct de vedere clinic.

Utilizarea substanței Daclatasvir

Tratamentul hepatitei cronice C la pacienții cu boală hepatică compensată (inclusiv ciroză) în următoarele combinații:

- cu asunaprevir, la pacienții cu genotipul 1b al hepatitei A;

- cu asunaprevir, peginterferon alfa și ribavirină, la pacienții cu genotipul virusului hepatitei 1.

Contraindicații

Daclatasvir nu trebuie utilizat ca monoterapie.

Hipersensibilitate la daclatasvir.

În combinație cu inductori puternici izoenzimei CYP3A4 (datorită unei concentrații scădere daklatasvira în sânge și reduce eficiența), cum ar fi antiepilepticele (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, oxcarbazepină), medicamente antibacteriene (rifampicină, rifabutină, rifapentină), glucocorticosteroizi sistemice (dexametazonă), PM legume (pe bază de Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Utilizarea simultană a inductorilor moderați ai izoenzimei CYP3A4 în aplicarea schemelor care includ asunaprevir (vezi instrucțiunile pentru medicamentul corespunzător).

Prezența contraindicațiilor la utilizarea medicamentelor din schema combinată - asunaprevir și / sau peginterferon alfa + ribavirină (vezi instrucțiunile de utilizare a medicamentelor respective).

Deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză, sarcină și alăptare, vârsta până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost studiate).

Restricții privind utilizarea

Deoarece daclatasvir este utilizat ca parte a terapiei combinate, acesta trebuie utilizat cu prudență în condițiile descrise în instrucțiunile de utilizare a fiecărui medicament inclus în asociere (asunaprevir și / sau peginterferon alfa + ribavirină).

Siguranța terapiei asociate nu a fost studiată la pacienții cu boli hepatice necompensate, precum și la pacienții după transplantul hepatic.

Utilizarea combinată a daclatasvir cu alte medicamente poate duce la o modificare a concentrației daclatasvirului și a componentelor active ale altor medicamente (vezi "Contraindicații" și "Interacțiune").

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Nu există studii adecvate și bine controlate care să includă femeile însărcinate. În studiile la animale cu utilizarea daclatasvir în doze care depășesc doza terapeutică recomandată (de 4,6 ori (șobolani) și de 16 ori (iepuri), nu a existat niciun efect negativ asupra dezvoltării intrauterine fetale, în timp ce concentrațiile și mai mari de daclatasvir De 25 de ori (șobolani) și de 72 de ori (iepuri) au evidențiat efecte negative atât asupra mamei cât și asupra fătului. Femeile de vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu daclatasvir și în termen de 5 săptămâni de la terminarea acesteia.

Utilizarea unei combinații de daclatasvir + asunaprevir în timpul sarcinii este contraindicată.

Nu se cunoaște dacă daclatasvir trece în laptele matern. Daclatasvir a pătruns în laptele matern al șobolanilor care sugerează lactație în concentrații care depășesc concentrațiile materne plasmatice de 1,7-2 ori, astfel încât, pe durata tratamentului cu daclatasvir, alăptarea trebuie oprită.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirină

Utilizarea ribavirinei poate provoca malformații fetale, moartea fetală și avortul, astfel încât trebuie făcută o atenție deosebită atunci când se aplică un regim terapeutic care include ribavirina. Este necesar să se prevină debutul sarcinii atât la pacienții înșiși, cât și la femeile ale căror parteneri sexuali primesc terapia indicată. Terapia cu ribavirină nu ar trebui să înceapă până când pacienții capabili de naștere și partenerii sexuali de sex masculin folosesc cel puțin 2 metode eficiente de contracepție, care sunt necesare atât pe parcursul terapiei, cât și timp de cel puțin 6 luni după finalizare. În această perioadă, este necesar să se efectueze teste standard de sarcină. Când se utilizează contraceptive orale ca modalitate de prevenire a sarcinii, se recomandă utilizarea unor doze mari de contraceptive orale (conținând cel puțin 30 μg de etinilestradiol în asociere cu acetat de norethindronă / noretindronă).

Studiul interferonelor în experimentele pe animale a fost asociat cu efecte abortive, posibilitatea cărora nu poate fi exclusă la om. Prin urmare, atunci când se aplică terapia, atât pacienții cât și partenerii lor trebuie să utilizeze contracepția adecvată.

Efectele adverse ale Daclatasvir

Daclatasvir este utilizat numai ca parte a regimurilor de terapie combinată. Trebuie să vă familiarizați cu efectele secundare ale medicamentelor incluse în regimul de tratament înainte de începerea tratamentului. Reacțiile adverse la medicament asociate cu utilizarea asunaprevir, peginterferon alfa și ribavirină sunt descrise în instrucțiunile de utilizare a acestor medicamente.

Siguranța administrării daclatasvir a fost evaluată în 5 studii clinice la pacienții cu hepatită cronică C care au primit 60 mg daclatasvir o dată pe zi în asociere cu asunaprevir și / sau peginterferon alfa și ribavirină. Datele privind siguranța utilizării sunt prezentate mai jos pentru regimurile de tratament.

Siguranța administrării daclatasvir în asociere cu asunaprevir a fost evaluată în 4 studii cu o durată medie de tratament de 24 de săptămâni. Cea mai frecventă (NLR cu frecvență de 10% și mai mare) observată în studiile clinice care utilizează regimul terapeutic cu daclatasvir + asunaprevir a fost durerea de cap (15%) și oboseala crescută (12%). Majoritatea NLR au fost ușoare și moderate în severitate; 6% dintre pacienți au prezentat reacții adverse grave; 3% dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza declanșării NLR. În același timp, cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului au fost o creștere a activității ALT și ACT. În cadrul unui studiu clinic privind tratamentul cu daclatasvir + asunaprevir, în primele 12 săptămâni de tratament, frecvența RLL raportată a fost similară la pacienții cărora li sa administrat placebo și la pacienții care au primit terapia indicată. PNP care apar la mai mult sau egal cu 5% dintre pacienții cu hepatită cronică C atunci când se utilizează o combinație de daclatasvir + asunaprevir sunt prezentate mai jos (reacții adverse, a căror legătură este posibilă cel puțin cu utilizarea daclatasvir, date colectate din mai multe studii). Frecvența apariției HLR este dată în funcție de scală: foarte des (mai mare sau egală cu 1/10); frecvent (mai mare sau egal cu 1/100 și mai puțin de 1/10).

Din partea sistemului nervos: foarte des - o durere de cap (15%).

Din partea tractului digestiv: adesea - diaree (9%), greață (8%).

Tulburări generale: foarte frecvent - oboseală crescută (12%).

Rezultatele studiilor de laborator și instrumentale: adesea - creșterea activității ALT (7%), creșterea activității AST (5%).

NLR, care au apărut la mai puțin de 5% dintre pacienții cu hepatită cronică C atunci când a utilizat o combinație de daclatasvir + asunaprevir, a prezentat o erupție cutanată, prurit, alopecie; eozinofilie, trombocitopenie, anemie; febră, stare de rău, frisoane; insomnie; pierderea apetitului, disconfort abdominal, constipație, dureri în abdomenul superior, stomatită, balonare, vărsături; creșterea tensiunii arteriale; durere și articulații, rigiditate musculară; nazofaringită, durere în orofaringe; activitate crescută a transferazei gama globulinei, fosfatazei alcaline, lipazei, hipoalbuminemiei.

Daclatasvir în asociere cu asunaprevir, peginterferon alfa și ribavirină

Siguranța administrării daclatasvir în asociere cu asunaprevir, peginterferon alfa și ribavirină a fost evaluată într-un studiu clinic al HALLMARK QUAD cu o durată medie de tratament de 24 de săptămâni. Cele mai frecvente cazuri de HLR (frecvență 15% și mai mult), studiile clinice observate și studiile clinice care au utilizat regimul de tratament cu daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirină au fost oboseală crescută (39%), cefalee (28%), (21%), insomnie (21%), anemie (19%), erupție cutanată (18%), alopecie (16%), iritabilitate (16%), greață (15%). Reacțiile adverse suplimentare care au apărut la pacienții cu hepatită cronică C, care au utilizat regimul terapeutic cu daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirină, au fost pielea uscată (15%), scăderea apetitului (12%), durerea musculară (14% %), tuse (13%), dificultăți de respirație (11%), neutropenie (14%), limfopenie (1%), diaree (14%), dureri articulare (9%). Majoritatea NLR au fost ușoare și moderate în severitate; 6% dintre pacienți au suferit efecte secundare grave; 5% dintre pacienți au întrerupt tratamentul datorită NLR, cu erupții cutanate, stare generală de rău, amețeli și neutropenie fiind cel mai frecvent NLR care duce la întreruperea tratamentului. Într-un studiu clinic cu daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirină, frecvența RLL raportată a fost similară la pacienții cărora li sa administrat placebo și la pacienții cărora li sa administrat această terapie, cu excepția a două NLR, astenia și starea de gripă. Aceste NLR au fost singurele care au apărut cu o frecvență de cel puțin 5% mai mare decât în ​​rândul pacienților cărora li sa administrat placebo.

Rezultatele laboratorului

Anomaliile anormale ale parametrilor de laborator de gradul 3-4 observate la pacienții cu virusul hepatitei C care au primit tratament combinat cu daclatasvir sunt prezentate mai jos (rezultatele obținute în laborator în procente, clasificate de Divizia Sindromului imunodeficienței dobândite, DAIDS, versiunea 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): creșterea activității ALT (mai mare cu 5,1 ori VGN) - 4%, creșterea activității AST (mai mare cu 5,1 ori VGN) - 3%, creșterea nivelului bilirubinei totale De 6 ori VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirină (N = 398): creșterea activității ALT (mai mare cu 5,1 ori VGN) - 3%, creșterea activității AST (mai mare cu 5,1 ori VGN) (mai mare cu 2,6 ori VGN) - 1%.

Următoarele reacții adverse severe sunt, de asemenea, descrise în următoarele secțiuni ale descrierii:

- severă bradicardie simptomatică atunci când este utilizată împreună cu sofosbuvir și amiodaronă (vezi "Precauții").

Rezultatele studiilor clinice

Deoarece studiile clinice au fost efectuate cu un set diferit de condiții, frecvența apariției reacțiilor adverse observate în aceste studii nu poate coincide cu cea obținută în alte studii și observată în practica clinică.

Aproximativ 1900 de pacienți cu infecție cronică a virusului hepatitei C care au primit daclatasvir la doza recomandată în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul hepatitei C au luat parte la studiile clinice.

În studiul ALLY-3, 152 de pacienți cu infecție cu virusul hepatitei C de genotip 3, care nu au fost tratați anterior și au fost tratați, au primit daclatasvir 60 mg o dată pe zi în asociere cu sofosbuvir timp de 12 săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse (cu o frecvență de 10% și mai mult) au fost cefaleea și oboseala. Toate reacțiile adverse au fost ușoare până la moderate. Un pacient a prezentat o reacție adversă gravă, a cărei relație cu utilizarea daclatasvir nu a fost stabilită; anularea terapiei datorată reacțiilor adverse nu a fost efectuată la niciun pacient.

În acest studiu s-au observat reacții adverse, probabil legate de tratamentul cu daclatasvir și care au apărut cu o frecvență de 5% și mai mare (N = 152, în paranteze sunt date în procente): dureri de cap 21 (14%), oboseală crescută 21 (14% ), greață 12 (8%), diaree 7 (5%).

Modificări ale parametrilor de laborator

Niveluri crescute ale lipazei. În studiile ALLY-3, o creștere temporară asimptomatică a nivelului de lipază a fost observată la VGN mai mare de 3 ori mai mare la 2% dintre pacienți.

Tulburări ale inimii. La pacienții care au primit amiodaronă cărora li sa recomandat tratamentul cu sofosbuvir în asociere cu alte medicamente antivirale cu acțiune directă pentru tratamentul hepatitei C, inclusiv daclatasvir, sa observat o bradicardie simptomatică severă.

interacțiune

Datorită faptului că daclatasvir este utilizat ca parte a regimurilor de tratament combinate, trebuie să fiți familiarizați cu posibilele interacțiuni cu fiecare medicament. La numirea terapiei concomitente trebuie să urmați recomandările cele mai conservatoare.

Daclatasvir este un substrat al izoenzimelor CYP3A4, prin urmare inductorii moderați și puternici ai CYP3A4 pot reduce nivelul daclatasvirului din plasma sanguină și efectul său terapeutic. Inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot crește concentrația serică de daclatasvir. Daclatasvir este, de asemenea, un substrat al P-gp, dar utilizarea combinată a medicamentelor care afectează numai proprietățile P-gp (fără afectarea simultană a CYP3A) nu este suficientă pentru a obține un efect clinic semnificativ asupra concentrației de daclatasvir în plasma sanguină. Daclatasvir este un inhibitor al P-gp, o polipeptidă de transport a anionilor organici 1B1 și 1B3 și proteina de rezistență la cancer de sân (BCRP). Utilizarea daclatasvir poate crește efectul sistemic al medicamentelor care sunt substraturi ale P-gp sau o polipeptidă de transport a anionilor organici 1B1 / 1B3 sau BCRP, care pot crește sau prelungi efectul lor terapeutic și pot spori evenimentele adverse. Trebuie să se acorde atenție atunci când se utilizează daclatasvir și substraturile acestor izoenzime / purtători, în special în cazul unui interval terapeutic îngust al acestora din urmă.

Utilizarea combinată cu daclatasvir este contraindicată pentru următoarele medicamente, care sunt inductori puternici ai CYP3A (o listă parțială de medicamente care induc CY3A4), deoarece utilizarea lor combinată poate duce la scăderea concentrației plasmatice plasmatice de daclatasvir, ceea ce poate duce la absența unui răspuns virologic (vezi și "Contraindicații"):

- medicamente antiepileptice - carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital, fenitoină;

- medicamente antibacteriene - rifampicină, rifabutină, rifapentină;

- corticosteroizi sistemici - dexametazonă;

- Medicamente din plante - preparate Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Următoarele sunt un rezumat al recomandărilor clinice pentru interacțiunile medicamentoase potențiale semnificative ale daclatasvir cu alte medicamente.

Medicamente antivirale pentru tratamentul hepatitei C

Asunaprevir. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir și asunaprevir; nu este necesară nicio modificare a dozei de asunaprevir.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 dată pe săptămână și ribavirină 500 sau 600 mg de 2 ori pe zi. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir, peginterferon alfa și ribavirină; nu este necesară nicio modificare a dozei de daclatasvir, peginterferon alfa sau ribavirină.

Simeprevir. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir și simeprevir; nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și simeprevir.

Sofosbuvir. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir și GS-331007 (principalul metabolit al sofosbuvirului); nu este necesară nicio modificare a dozei de daclatasvir și sofosbuvir.

Telaprevir. Utilizarea combinată crește concentrația de daklatasvir într-o plasmă sanguină; nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de telaprevir.

Medicamente antivirale pentru tratamentul HIV și hepatitei B de diferite mecanisme de acțiune

Atazanavir / ritonavir. Utilizarea combinată crește concentrația de daklatasvir într-o plasmă sanguină; Doza de daclatasvir trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de atazanavir / ritonavir sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A4 de către inhibitorii de protează, este de așteptat o creștere a concentrațiilor plasmatice de daclatasvir. Datorită datelor insuficiente, utilizarea în comun a daclatasvir și darunavir sau lopinavir nu este recomandată.

Boceprevirul. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A4 de boceprevir, este de așteptat o creștere a concentrației plasmatice de daclatasvir. Doza de daclatasvir trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de boceprevir sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4.

Tenofovir. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir și tenofovir; nu este necesară nicio modificare a dozei de daclatasvir și tenofovir.

Lamivudină, zidovudină, emtricitabină, abacavir, didanozină, stavudină. Interacțiunea nu a fost studiată. Nu sunt de așteptat modificări semnificative clinic ale concentrațiilor daclatasvirului și ale inhibitorilor de transcriptază inversă nucleozidică (INRT); nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și NRTI.

Efavirenz. Utilizarea combinată reduce concentrația unui daklatasvir într-o plasmă sanguină; Doza de daclatasvir trebuie crescută la 90 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de efavirenz sau alți inductori moderați ai CYP3A4.

Etravirina, nevirapina. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inducției CY3A4 de către etravirină și nevirapină, este de așteptat o scădere a concentrației plasmatice plasmatice a daclatasvir. Datorită datelor insuficiente, utilizarea combinată a daclatasvir și etravirină sau nevirapină nu este recomandată.

Rilpivirina. Interacțiunea nu a fost studiată. Se așteaptă absența modificărilor semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice de daclatasvir și rilpivirină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și rilpivirină.

Raltegravir, Dolutegravir (inhibitori de integrază). Interacțiunea nu a fost studiată. Se așteaptă absența modificărilor semnificative din punct de vedere clinic ale concentrației daclatasvirului și a inhibitorilor de integrază în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de inhibitori de daclatasvir și integrază.

Enfuvirtidă (inhibitor de fuziune). Interacțiunea nu a fost studiată. Nu sunt de așteptat modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale daclatasvir și enfuvirtide. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și enfuvirtidă.

Maraviroc (antagonist al receptorului CCR5). Interacțiunea nu a fost studiată. Nu sunt de așteptat modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice de daclatasvir și maraviroc. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și maraviroc.

Kobitsistat. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A4 de către cobicistat, este de așteptat o creștere a concentrației plasmatice a daclatasvirului. Doza de daclatasvir trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de cobicistat sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4.

Acid supresant

Famotidina (antagonist H₂-receptori de histamină). Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir.

Omeprazol (inhibitor pompa de protoni). Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir.

Claritromicina, telitromicina. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A4 de către antibiotice, este de așteptat o creștere a concentrației plasmatice de daclatasvir. Doza de daclatasvir trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de claritromicină sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4.

Eritromicina. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A4 de către eritromicină, este de așteptat o creștere a concentrației plasmatice a daclatasvirului. Utilizarea combinată necesită prudență.

Azitromicina, ciprofloxacina. Interacțiunea nu a fost studiată. Nu sunt de așteptat modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale daclatasvir, azitromicinei și ciprofloxacinei. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și azitromicină sau ciprofloxacină.

Dabigatran etexilat. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării P-gp de către daclatasvir, este de așteptat o creștere a concentrației plasmatice de dabigatran etexilat. Se recomandă monitorizarea atentă a siguranței la începutul regimurilor cu daclatasvir la pacienții care au primit dabigatran etexilat sau alte substraturi P-gp cu un interval terapeutic îngust.

Warfarina. Interacțiunea nu a fost studiată. Se așteaptă absența modificărilor semnificative din punct de vedere clinic ale concentrației plasmatice plasmatice de daclatasvir și warfarină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și warfarină.

Escitalopram (ISRS). Se așteaptă absența modificărilor semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice de daclatasvir și escitalopram. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și escitalopram.

Ketoconazol 400 mg. O creștere semnificativă clinic a concentrației plasmatice de daclatasvir datorată suprimării ketoconazolului CYP3A și P-gp. Doza de daclatasvir trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4.

Itraconazol, posaconazol, voriconazol. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A cu medicamente antifungice, este de așteptat o creștere semnificativă clinic a concentrației plasmatice plasmatice a daclatasvir. Doza de daclatasvir trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi cu administrarea concomitentă de ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4.

Fluconazol. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A de medicamente antifungice, este de așteptat o creștere moderată a concentrației plasmatice de daclatasvir, care nu necesită o schimbare a dozei ambelor medicamente. Nu este de așteptat nicio modificare clinic semnificativă a concentrației de fluconazol.

Digoxină. Este de așteptat o creștere semnificativă clinic a concentrației de digoxină în plasma sanguină datorită suprimării P-gp de către daclatasvir. Digoxinul și alte substraturi P-gp cu o gamă terapeutică îngustă trebuie utilizate cu prudență în asociere cu daclatasvir. Este necesar să se prescrie cea mai mică doză de digoxină și să se monitorizeze nivelul digoxinei în plasma sanguină. Pentru a obține efectul terapeutic dorit, trebuie utilizată titrarea dozei.

Diltiazem, nifedipina, amlodipina. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A, se așteaptă ca BPC să aibă o creștere semnificativă clinic a concentrației daclatasvir în plasmă. Daclatasvir cu BPC trebuie utilizat cu prudență.

Verapamil. Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită inhibării CYP3A și a verapamilului P-gp, este de așteptat o creștere semnificativă clinic a daclatasvirului plasmatic din plasmă. Daclatasvir în asociere cu verapamil trebuie utilizat cu prudență.

Ethinil estradiol 35 mcg 1 dată pe zi + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrațiilor de contraceptive orale. Utilizarea combinată nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii daclatasvir.

Etinil estradiol 30 mcg 1 dată pe zi + acetat de norethindronă 1,5 mg 1 dată pe zi (contraceptiv cu doză mare). Nu există modificări semnificative din punct de vedere clinic în concentrația contraceptivelor orale (comparativ cu utilizarea unor doze mici de contraceptive orale). Utilizarea combinată nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii daclatasvir.

Ciclosporină 400 mg 1 dată pe zi. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir și ciclosporină în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și ciclosporină.

Tacrolimus 5 mg 1 dată pe zi. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de daclatasvir și tacrolimus în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și tacrolimus.

Sirolimus, micofenolat de mofetil. Interacțiunea nu a fost studiată. Nu sunt așteptate modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale daclatasvir și ale imunosupresorului. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și a imunosupresoarelor.

Rosuvastatina, atorvastatina, fluvastatina, simvastatina, pitavastatina, pravastatina. Daclatasvir crește concentrația plasmatică plasmatică a rosuvastatinei. Pentru alte statine, interacțiunea nu a fost studiată, dar se așteaptă o creștere a concentrației plasmatice a statinelor datorită inhibării OATP 1B1 și / sau BCRP de către daclatasvir. Trebuie avut grijă când se utilizează daclatasvir și rosuvastatin sau alte substraturi OATP 1B1, OATP 1B3 și BCRP.

Buprenorfină / naloxonă, de la 8/2 la 24/6 mg o dată pe zi, doză individuală (daclatasvir 60 mg o dată pe zi). La pacienții dependenți de opioide cărora li sa administrat buprenorfină / naloxonă, nu s-au detectat modificări semnificative clinic ale farmacocineticii daclatasvir (ASC, C_max, C_min ). Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de buprenorfină și norbuprenorfină în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și buprenorfină.

Metadonă 40-120 mg o dată pe zi, doză (daclatasvir 60 mg 1 dată pe zi). Pacienții dependenți de opioide tratați cu metadonă nu au prezentat modificări clinice semnificative ale concentrației de daclatasvir și R-metadonă în plasma sanguină. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir și metadonă.

Midazolam (5 mg o dată), triazolam, alprazolam. Nu există modificări semnificative clinic ale concentrației de midazolam în plasma sanguină. În ceea ce privește triazolamul și alprazolamul, interacțiunea nu a fost studiată, dar nu sunt de așteptat modificări ale concentrațiilor plasmatice de benzodiazepină. Nu este necesară modificarea dozei de midazolam și a altor substraturi ale CYP3A4.

Potențiale interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente cu daclatasvir

Daclatasvir este un substrat al CYP3A. De aceea, inductorii moderați sau puternici ai CYP3A pot reduce nivelul plasmatic și eficacitatea terapeutică a daclatasvir. Inhibitorii puternici ai CYP3A (de exemplu, claritromicină, itraconazol, ketoconazol, ritonavir) pot crește concentrația de daclatasvir în plasma sanguină.

Interacțiuni medicamentoase potențiale ale daclatasvir cu alte medicamente

Daclatasvir este un inhibitor al P-gp, o polipeptidă transportoare anionică organică (OATP) 1B1 și 1B3 și o proteină de rezistență la cancer de sân (BCRP). Utilizarea daclatasvir poate crește expunerea sistemică a medicamentelor care sunt substraturi ale P-gp, OATP 1B1 sau 1B3 sau BCRP, ceea ce poate duce la prelungirea acțiunii lor terapeutice sau a efectelor secundare.

Interacțiuni medicamentoase instalate sau potențial semnificative

Recomandările clinice pentru utilizarea combinată a daclatasvir și a altor medicamente cu interacțiuni medicamentoase stabilite sau potențial semnificative sunt prezentate mai jos (vezi "Contraindicații". Scrisoarea a marchează combinațiile ale căror interacțiuni au fost studiate în studiile clinice).

Inhibitori puternici ai CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, claritromicină, indinavir, itraconazol, ketoconazol a, nefazodonă, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telitromicină, voriconazol - creșterea concentrației de daclatasvir în plasma sanguină; Se recomandă reducerea dozei de daclatasvir la doza de 30 mg o dată pe zi atunci când se utilizează împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A.

Inhibitori moderați ai CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacină, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicină, fluconazol, fosamprenavir, verapamil - creșterea concentrației de daclatasvir în plasma sanguină; este recomandată monitorizarea efectelor secundare ale daclatasvir.

Inductori moderați ai CYP3A. Bozentan, dexametazonă, efavirenz a, etravirină, modafinil, nafcilină, rifapentină - reduce concentrația de daclatasvir în plasma sanguină; Se recomandă creșterea dozei de daclatasvir la 90 mg o dată pe zi atunci când se utilizează împreună cu inductorii moderați ai CYP3A.

Anticoagulantele. Daclatasvir crește concentrația plasmatică plasmatică a dabigatran etexilat; Utilizarea combinată a daclatasvir cu dabigatran etexilat nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală. Recomandări specifice sunt furnizate în instrucțiunile de utilizare a dabigatranului.

- agent antiaritmic amiodaronă - efecte necunoscute; utilizarea combinată a amiodaronei cu asocierea daclatasvir + sofosbuvir nu este recomandată, deoarece poate duce la bradicardie simptomatică severă. Mecanismul acestui fenomen nu este cunoscut. Dacă este necesar, se recomandă monitorizarea activității cardiace (vezi "Efecte secundare");

- Agentul antiaritmic digoxin - daclatasvir crește concentrația digoxinei în plasma sanguină. Pacienții care primesc deja daclatasvir trebuie să primească cea mai mică doză de digoxină atunci când prescriu digoxină, să controleze concentrația de digoxină și, dacă este necesar, să ajusteze doza de digoxină menținând controlul concentrației sale în sânge. Pacienții care primesc deja digoxină, înainte de a utiliza daclatasvir, ar trebui să măsoare concentrația serică de digoxină, să o reducă prin reducerea dozei de digoxină cu aproximativ 30-50% sau prin schimbarea intervalului dintre doze și continuarea monitorizării concentrației de digoxină în plasma sanguină.

Agenți de scădere a lipidelor. Daclatasvir crește concentrația plasmatică a inhibitorilor de reductază HMG-CoA atorvastatină, fluvastatină, pitavastatină, pravastatină, rosuvastatină a și simvastatină; este necesară controlarea unor astfel de efecte secundare asociate cu utilizarea unui inhibitor al reductazei HMG-CoA, cum ar fi miopatia.

Medicamente pentru care nu există interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu daclatasvir

Conform rezultatelor studiilor clinice privind interacțiunile medicamentoase, nu există modificări clinic semnificative ale expunerii la ciclosporină, escitalopram, etinil estradiol / norgestimat, metadonă, midazolam, tacrolimus sau tenofovir cu utilizarea combinată a daclatasvir. Nu au existat modificări semnificative clinic ale expunerii daclatasvirului cu utilizarea simultană cu ciclosporină, escitalopram, famotidă, omeprazol, sofosbuvir, tacrolimus sau tenofovir. Din punct de vedere clinic, interacțiunea medicamentului daclatasvir sau peginterferon, ribavirina sau antiacidele utilizate împreună cu acesta nu este intenționată.

supradoză

Simptomele supradozajului nu sunt descrise.

În studiile clinice din faza 1, când s-au utilizat daclatasvir la voluntari sănătoși la doze de până la 100 mg pentru o perioadă de timp de până la 10 zile sau o doză unică de până la 200 mg, nu au existat reacții adverse neașteptate. Nu există un antidot pentru daclatasvir. Tratamentul supradozajului cu daclatasvir trebuie să includă măsuri generale de susținere, inclusiv monitorizarea semnelor vitale și monitorizarea stării clinice a pacientului. Datorită legăturii mari între daclatasvir și proteinele plasmatice, dializa în timpul supradozajului nu este recomandată.

Nu este cunoscut un antidot pentru supradozajul cu daclatasvir. Tratamentul supradozajului cu daclatasvir trebuie să cuprindă măsuri generale de susținere, inclusiv monitorizarea funcțiilor vitale și monitorizarea stării clinice a pacientului. Datorită legării mari a proteinelor plasmatice (> 99%), este puțin probabil ca dializa să reducă în mod semnificativ concentrația plasmatică a daclatasvir.

Calea de administrare

Precauții privind substanța Daclatasvir

Daclatasvir nu trebuie utilizat ca monoterapie.

Dintre cei peste 2.000 de pacienți incluși în studiile clinice de terapie asociată cu daclatasvir, 372 pacienți au compensat ciroza hepatică (clasa A pe scala Child-Pugh). Nu au existat diferențe în ceea ce privește siguranța și eficacitatea la pacienții cu ciroză compensată și la pacienții fără ciroză. Siguranța și eficacitatea daclatasvir la pacienții cu ciroză necompensată nu a fost stabilită. Nu este necesară modificarea dozei de daclatasvir la pacienții cu scleroză (gradul A pe scala Child-Pugh), moderată (grade B pe scala Child-Pugh) sau severă (gradul C pe scala Child-Pugh), funcția hepatică anormală.

Siguranța și eficacitatea terapiei combinate cu daclatasvir la pacienții cu ficat transplantat nu a fost stabilită. Există o experiență limitată privind administrarea daclatasvir după transplantul de ficat.

Efectul daclatasvir asupra intervalului QTc a fost evaluat într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, la voluntari sănătoși. Dozele unice de 60 și 180 mg daclatasvir nu au avut efecte semnificative din punct de vedere clinic asupra intervalului QTc, corectate conform formulei Frederick (QTcF). Nu a existat o relație semnificativă între nivelurile plasmatice crescute ale daclatasvir și modificările în QTc. În același timp, o singură doză de 180 mg daclatasvir corespunde concentrației plasmatice maxime așteptate în utilizarea clinică.

Utilizarea daclatasvirului pentru tratamentul hepatitei cronice C la pacienții cu coinfecție cu virusul hepatitei B sau HIV nu a fost studiată.

Daclatasvir conține lactoză: în 1 fila. 60 mg (doză zilnică) conține 115,50 mg lactoză.

Este necesar să se utilizeze metode adecvate de contracepție timp de 5 săptămâni după terminarea tratamentului cu daclatasvir.

Influența asupra abilității de a conduce vehicule, mecanisme. Studiile privind impactul posibil al utilizării daclatasvir asupra capacității de a controla mijloacele de transport și de a lucra cu mecanisme nu au fost efectuate. În cazul în care pacientul prezintă amețeli, atenție, diminuare / reducere a acuității vizuale (aceste evenimente adverse au fost observate în timpul tratamentului cu peginterferon alfa), ceea ce poate afecta capacitatea de concentrare, el trebuie să se abțină de la conducere.

Înainte de numirea tratamentului cu daclatasvir și în timpul punerii sale în aplicare, este necesar să se ia în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase, să se verifice prescrierea medicamentelor concomitente și să se monitorizeze reacțiile adverse asociate cu medicamentele concomitente.

Riscul de reacții adverse sau pierderea răspunsului virologic din cauza interacțiunilor medicamentoase

Utilizarea combinată a daclatasvir și a altor medicamente poate duce la interacțiuni medicamentoase cunoscute sau potențial semnificative, unele dintre acestea putând duce la pierderea efectului terapeutic al daclatasvir și la posibila dezvoltare a rezistenței, necesitatea ajustării dozelor de medicamente concomitente sau daclatasvir, posibila dezvoltare a reacțiilor adverse semnificative din punct de vedere clinic, medicamente concomitente sau daclatasvir (vezi "Interacțiune").