Boli de acumulare

Capitolul VI
BOLI DE ACUMULARE
Bolile de acumulare reprezintă un grup mare de patologie ereditară, bazate pe defectele sistemelor enzimatice implicate în schimburile de lipide, carbohidrați și proteine. Selectarea unui astfel de grup de boli este condiționată, deoarece la nivelul actual există o clasificare exactă patogenetică. Încălcarea sistemelor enzimatice duce la acumularea de metaboliți specifici corespunzători în elementele macrofagului, cu infiltrarea ulterioară a organelor și țesuturilor organismului. Pentru bolile de acumulare, simptomele clinice tipice includ deteriorarea sistemului nervos central, sistemul muscular, tulburările osoase, mărirea ficatului și a splinei. Simptomele clinice se datorează acumulării predominante de material patologic într-un anumit organ. În mod tradițional, unele boli din acest grup (boala Gaucher, boala Niemann-Pick) sunt denumite patologie hematologică, deoarece sunt însoțite de modificări ale sângelui și ale măduvei osoase. Astfel de pacienți sunt tratați în spitale hematologice specializate, în același timp, boala Tay-Sachs din același grup, dar cu o leziune principală a sistemului nervos central, este considerată a fi activitatea psihoneurologilor. În unele cazuri, modificările hematologice sunt exprimate prin apariția unor celule anormale, cum ar fi anomalia arsului în mucopolizaharidoză.

Cea mai frecventă boală a acumulării în practica clinică este boala Gaucher. Boala a fost descrisă pentru prima dată de către P.E. Gaucher în 1882. Se referă la enzimele metabolismului lipidic, sphingolipidoza, în care se acumulează glucocerebroside. În 1965, R. O. Brady și coautorii au constatat că principalele încălcări sunt în prima etapă a utilizării glucocerebroside, datorită deficienței glucocerebrozidazei. Activitatea enzimatică în forma cronică a bolii Gaucher este redusă cu 65%, iar în cazurile acute este practic absentă în comparație cu persoanele sănătoase. Modificările cele mai severe sunt observate în splină, în care conținutul de glucocerebroside este de câteva sute de ori mai mare decât concentrația normală. Substratul patologic este depozitat în ganglionii limfatici, ficat, măduva osoasă, oase tubulare, țesuturi ale sistemului nervos. Infiltrarea primară cu splina glucocerebroside se datorează faptului că aceasta este o parte integrantă a stroma eritrocitelor, care este distrusă în principal în splină. Substratul patologic al bolii este reprezentat de celulele Gaucher - acestea sunt celule mari cu o morfologie specifică. Dimensiunile acestora variază de la 20 la 40 de microni, o configurație rotunjită în ovăz și un miez mic, amplasat excentric. Pe lângă mononucleare, există celule Gaucher cu două și trei celule. Nucleele au o structură netă densă, rotunjită, uneori puțin încrețită. Nucleolii din nucleu nu sunt detectați. Structura citoplasmei este caracteristică: atunci când este colorată în conformitate cu Romanovsky, citoplasma are o structură celulară stratificată și ocupă o mare parte din celulă, pete în roz. Structura stratificată se datorează prezenței cordoanelor care înconjoară întreaga citoplasmă. În examinarea microscopică electronică, ele sunt reprezentate ca lanțuri duble formate din molecule de glucocerebroside. Printre celulele Gaucher se pot găsi și forme fără incluziuni, a căror citoplasmă este vopsită într-o culoare albăstrui. Acest lucru se datorează diferitelor faze ale dezvoltării elementelor macrofage. Uneori se găsesc celule cu structură spumoasă a citoplasmei, asemănătoare celulelor Niemann-Pick, totuși, reacțiile citochimice indică faptul că acestea aparțin celulelor Gaucher. Din punct de vedere citochimic, se observă o reacție pronunțată asupra fosfatazei acide, o reacție CHIC, o colorare slabă pentru esteraza de a-naftilacetat, se detectează granule sudanofile. N. S. Kislyak și R. V. Lenskaya (1978) remarcă faptul că reacția cu Sudan III la grăsimile neutre este orientativă. Celulele Gaucher sunt colorate galben-portocaliu, care le distinge de celelalte celule, dând o culoare galben deschis,
Cele mai pronunțate modificări histologice sunt determinate în splină. Splinul atinge o dimensiune uriașă. Pe secțiuni, pulpa are un model "marmorat" - o mulțime de pată gălbuie formată dintr-un grup de celule Gaucher. Infiltrate similare se găsesc în ficat, care crește semnificativ și își pierde structura lobulară. Leziunile focale sunt observate în țesutul osos cu dezvoltarea distrugerii osoase, combinată cu modificări sclerotice. Procesul afectează în principal oasele mari - tibia, femurul și humerusul. Depunerea substratului patologic are loc în ganglionii limfatici, ceea ce duce la hiperplazia lor moderată. De asemenea, s-au observat depuneri ale pielii cu decolorare, în special în locuri expuse la lumină. Modificările patologice se regăsesc în cornee. În măduva osoasă, spre deosebire de splină, celulele Gaucher sunt împrăștiate între hemocitele normale, cu un număr mare de două sau trei ori. De asemenea, se observă depuneri specifice în plămâni; macrofagele alveolare sunt infiltrate cu țesut pulmonar interstițial. În forma cronică a bolii Gaucher, gama de organe afectate este de obicei limitată la sistemele hematopoietice, limfatice și osoase. În forma acută, există o acumulare semnificativă de glucocerebroside în sistemul nervos, organele de vedere, tractul digestiv, glandele suprarenale și rinichii sunt de asemenea afectate. În sistemul nervos există clustere mari de celule în jurul vaselor, în neuroni. Se dezvoltă degenerarea neuronilor din talamus, ganglionii bazali ai nucleului trunchiului, măduva spinării și cerebelul.
Boala Gaucher este familială, iar frații și surorile sunt adesea bolnavi în aceeași familie. Boala cu aceeași frecvență apare la bărbați și femei. Este transmis de un tip autosomal recesiv care nu este legat de sex. La persoanele cu purtător heterozygos al genei patologice, activitatea glucocerebrosidei în leucocite este redusă. Formele predispuse și acute ale bolii Gaucher se presupune că se datorează a două mutații genetice autosomale alelice recesive diferite. În literatura de specialitate există descrieri ale cazurilor de boală, unde vorbim despre tipul dominant de moștenire cu pătrundere incompletă, care se remarcă în grupurile etnice închise.
Severitatea semnelor clinice în boala Gaucher depinde în mod direct de gradul de defect al enzimei. Cu cât activitatea enzimei este redusă, boala apare la o vârstă mai înaintată și într-o formă mai severă. Există trei forme de boală Gaucher: infantilă - apare la sugari, juvenilă - apare la copiii de vârstă mică și mijlocie, iar așa-numitul adult, apare la copii și adulți mai mari. În funcție de cursul clinic, se disting următoarele: 1) o varianta acută de copil care apare în forme infantile și timpurii juvenile și se caracterizează printr-un curs rapid progresiv cu tulburări neurologice pronunțate; 2) cronic - se observă la adulți și în forme minore târzii. Boala este caracterizată printr-un curs lung, al cărui sindrom principal este splenomasgalia.
Cursa maligna acuta are loc atunci cand boala are loc in copilarie. Copiii sunt născuți sănătoși în exterior. În curând, copilul prezintă semne de întârziere în dezvoltarea psihomotorie. Există un câștig rău în greutate și creștere. Nu există un răspuns adecvat vârstei pentru mediu, copiii sunt letargici, apatici. Hipotrofia se formează treptat. Cursul acut este caracterizat printr-o leziune generalizată a organelor interne, care determină varietatea simptomelor clinice. Abdomenul crește rapid datorită hepatosplenomegaliei. Diferitele tulburări neurotice sunt caracteristice - întârzierea dezvoltării psiho-neurologice, atacurile de convulsii tonico-clonice, opisthotonus. Tulburările bulbarice se caracterizează printr-un strigăt tăcut al unui copil, deteriorarea nervilor oculomotori sub forma unui strabism convergent, înrăutățirea înghițiturii. Hipertensiunea musculară se dezvoltă - gât rigid, îndoit, ne-îndreptat; spasticitatea rigidă poate ajunge la deplina eroare. Ganglionii limfatici sunt mărimi moderat. O leziune specifică a plămânilor conduce la apariția tulburărilor respiratorii. Apare tuse, cianoză, dificultăți de respirație, insuficiență respiratorie progresează. Creșterea anemiei și a trombocitopeniei în sânge, se dezvoltă sindromul hemoragic. În măduva osoasă există o infiltrare semnificativă a celulelor Gaucher. Prognosticul la început este nefavorabil. Încălcarea înghițitului duce la imposibilitatea de a mânca, distrofie severă, reactivitate redusă a corpului. Moartea are loc după aderarea complicațiilor secundare - pneumonie, tulburări respiratorii, aspirații ale masei alimentare. Moartea este observată în primul an de viață. Cursul acut se observă, de asemenea, în forma juvenilă a bolii Gaucher la copiii vârstei preșcolare și a școlii primare. Procesul este, de asemenea, caracterizat printr-o generalizare semnificativă, deteriorarea diferitelor organe interne, infiltrarea măduvei osoase, dar se realizează mai rapid. Moartea are loc cu simptome de distrofie și tulburări neurologice severe. Durata bolii nu depășește 2 ani de la debutul primelor simptome clinice. În sânge - anemie severă și trombocitopenie. În sânge nu se găsesc celule specifice Gaucher, deoarece acestea nu se elimină din măduva osoasă.
Varianta clinică a bolii Gaucher, caracterizată printr-un curs cronic, este o formă mai benignă. Boala poate să apară și în copilărie și este asimptomatică pentru o perioadă lungă de timp. Primele semne apar în adolescență sau la adulți. În legătură cu o perioadă inițială lungă asimptomatică, este chiar dificil să se stabilească timpul debutului bolii chiar și de istorie. Primele simptome sunt, de obicei, cauzate de o leziune a splinei - există o ușoară durere în hipocondrul stâng, un sentiment de plenitudine în această zonă. Apoi, există o creștere moderată a splinei și a ficatului. La copii, este descrisă o variantă a debutului bolii Gaucher cu o leziune osoasă. Imaginea clinică a fost dominată de durere în oasele membrelor inferioare, lamență. În condiții cronice, sistemul nervos nu este de obicei afectat și nu există un decalaj în dezvoltarea psiho-fizică. În principiu, se produce infiltrarea organelor hematopoiezei opționale (splina, ficat), țesutul osos și măduva osoasă. Simptomul clinic principal este splenomegalie. Splinea poate atinge o dimensiune uriașă și poate fi determinată la intrarea în pelvisul mic. Este gros, neregulat și poate fi dureros din cauza prezenței perisplenitei. Oarecum mai târziu, ficatul este implicat în proces, care poate fi de asemenea mare, palparea este densă și nedureroasă. Icterul și ascita nu sunt caracteristice bolii Gaucher. Hepatosplenomegalia severă duce la o creștere semnificativă a volumului abdomenului. Pacienții au un aspect caracteristic - o burtă mare. Deseori se dezvoltă modificări ale osului, îngrijorați de durerea din oasele tubulare - femurul, humerusul. Datorită durerii intense, mobilitatea este limitată. Fracturile spontane ale oaselor lungi tubulare, deformarea scheletului, formarea unei cocoși, dezvoltarea osteomielitei sunt posibile. O radiografie examinează osteoporoza și chisturile osoase, dilatarea canalului măduvei osoase și atrofia stratului cortical al oaselor tubulare. Caracteristicile radiografice caracteristice sunt detectate în oasele femurale și tibiale. Din cauza hiperostozei, pe ambele laturi ale diafizei, oasele au o deformare în formă de "balon Erlenmeyer". Oasele craniului, de obicei, nu suferă. În boala Gaucher, există schimbări ale pielii sub formă de plasturi de pigment galben-maron, cu localizare predominantă pe spate, pe mâini, dar, de regulă, apar în perioada târzie. Modificări similare pot apărea pe membranele mucoase. Petele galbene se găsesc pe pliuri. Limfadenopatia este un simptom relativ rar și este moderată. Imaginea sângelui nu are semne specifice. Există anemie moderată, leucopenie, trombocitopenie, crescând în perioada terminală. Pe de o parte, pancitopenia este cauzată de infiltrarea măduvei osoase cu celule Gaucher, pe de altă parte, hipersplenismul. Sindromul hemoragic pentru o lungă perioadă de timp este moderat sub formă de hemoragii subcutanate, mai târziu nazale, sângerări gastrointestinale se alătură. Acest lucru se datorează atât progresiei trombocitopeniei, cât și dezvoltării hipertensiunii portale, însoțită de vene varicoase ale tractului digestiv. În leucograma este posibilă neutropenia moderată cu limfocitoză și monocitoză. Celulele Gaucher din sângele periferic nu au fost găsite. Ele se regăsesc în studiul mielogramei.
Starea generală a pacienților poate rămâne satisfăcătoare. Se observă slăbiciune generală, oboseală, febră scăzută. Pentru o lungă perioadă de timp, capacitatea de muncă rămâne. În formă cronică, boala este divizată de mulți ani. Este de remarcat faptul că boala are un curs mai prelungit decât semnele mai vechi au apărut la o vârstă mai înaintată. Mulți copii trăiesc la vârsta adultă. În ciuda cursului relativ benign, prognoza rămâne slabă. Pacienții dezvoltă cașexie, există infecții secundare severe, hemoragii în organele vitale, ceea ce duce în cele din urmă la un rezultat fatal.
Criteriul principal pentru diagnosticul bolii este detectarea celulelor Gaucher în mielograma și punctatul splinei. În copilărie, diagnosticul este dificil, deoarece simptomul principal - splenomegalie, anemie, trombocitopenie, leucopenie - se observă și în alte boli. În acest sens, splenomegalia de origine necunoscută servește ca o indicație pentru puncția diagnostică a splinei. În prezent, sa extins posibilitatea diagnosticării bolii Gaucher. Studiile biochimice permit determinarea activității scăzute a enzimei glucocerebrozidază în leucocitele din sângele periferic, culturi de fibroblaste cutanate, omogenate de țesut. Diagnosticarea este posibilă în perioada prenatală. Caracteristica de diagnosticare este determinarea chimică a glucocerebrosidei ridicate în materialul de biopsie și în sedimentele urinare. Caracterizat prin creșterea activității fosfatazei acide. În cadrul unui test de sânge, nivelurile serice ale lipidelor se situează în limite normale. Se înregistrează o ușoară creștere a fracțiunii de fosfolipide a glucocerebrosidei. Nivelurile de colesterol din plasmă sunt normale. Fracțiunile totale de proteine și proteine nu au, de asemenea, anomalii speciale. În ceea ce privește diagnosticul diferențial, este necesar să se excludă boala Niemann-Pick și alte boli de acumulare, procese hemolitice.
Tratamentul bolii Gaucher simptomatice - lupta împotriva infecțiilor secundare, transfuzia componentelor sanguine. În cursul cronic, splenectomia este o măsură paliativă, reduce semnificativ citopenia și sindromul hemoragic. Recent, perspectivele de tratament au fost asociate cu terapia de substituție - introducerea enzimei lipsă, a preparatelor enzimatice purificate.

Bolile de acumulare a lipidelor la copii

Bolile de acumulare a lipidelor (lipidoza, în sensul îngust al sfingolipidozei) sunt înțelese a fi un grup eterogen de boli caracterizate prin metabolizarea depreciată a reprezentanților diferitelor clase de lipide. Multe dintre acestea sunt boli lizozomale congenitale, în care există un defect al unei anumite enzime lizozomale care este implicată în catabolismul sfingolipidelor. Descompunerea sphingolipidelor, care sunt o parte normală a creierului, precum și alte organe și fluide extracelulare, este întreruptă într-o anumită etapă, ceea ce duce la acumularea lor și este caracterizat clinic de tulburări motorii și mentale progresive, afectarea organelor parenchimale, a pielii, a retinei.

Bolile de acumulare a lipidelor sunt determinate genetic. În general, există un mod autosomal recesiv de moștenire, cu excepția bolii Fabry, care este moștenit împreună cu cromozomul X. Bolile apar mai ales în copilărie, dar există forme minore și cronice ale cursului. Rezultatul este în mare parte letal, deoarece Încercările de înlocuire a enzimei încapsulate în lipozomi nu dau rezultate încurajatoare.

Patogenia tulburărilor psihice în tulburările de stocare lizozomale pare să se bazeze pe două consecințe comune ale degradării insuficiente a componentelor celulare. Acumularea în exces a pragului critic duce la întreruperea funcțiilor celulare și acestea mor. În plus, moartea lor poate fi asociată cu efectul toxic al unor compuși care acumulează detergenți. Un factor suplimentar în tulburările mintale este distorsiunea geometriei neuronilor complexe ordonate. Ca răspuns la acumularea de componente celulare nedigerate în neuroni, se formează procese neobișnuite, foarte mari, numite mega-euriți. Ele sunt mai mari decât corpul celulei părinte și, în ramificațiile lor multiple de stiloid, contactează aberant alți neuroni și dendriți, perturbând în mod semnificativ "modelul de cablare" normal al creierului.

Cele mai cunoscute și comune boli ale acestui grup sunt Tay-Sachs, Gaucher, Niemann-Pick și altele.

Boala Tay-Sachs - moștenită de tipul recesiv de gangliozidoză, care este deosebit de comună în rândul evreilor. Această patologie se caracterizează prin deficiența enzimei hexosaminidază A (care este implicată în catabolismul gangliozidelor cerebrale), astfel încât aceste lipide se acumulează în neuroni; în același timp, funcțiile creierului sunt deranjate, orbirea se dezvoltă și copilul moare,

În boala Niemann-Pick la adulți, sfingomielina se acumulează în principal în splină și ficat; copiii au retard mintal si moarte timpurie. Boala este cauzată de lipsa unuia dintre izoenzimele sfingomielinazei.

Boala Gaucher se caracterizează prin depunerea excesivă de cerebrozide în macrofagele splinei, ficatului, ganglionilor limfatici și ale măduvei osoase datorită unui defect predeterminat genetic al enzimei glicocerebrozidază.

Înainte de a examina problemele particulare ale tulburărilor de metabolizare a lipoproteinelor și aterosclerozei, este necesar să se țină cont de anumite prevederi generale ale metabolismului colesterolului în organism, caracteristicile compoziției și formarea formelor de transport ale lipidelor din sânge.

194.48.155.245 © studopedia.ru nu este autorul materialelor care sunt postate. Dar oferă posibilitatea utilizării gratuite. Există o încălcare a drepturilor de autor? Scrie-ne | Contactați-ne.

Dezactivați adBlock-ul!
și actualizați pagina (F5)
foarte necesar

Lizozomale la copii

Multe din cele peste 40 de boli ereditare descrise cu defecte ale enzimelor lizozomale se caracterizează prin afectarea ficatului.

Aceasta se aplică în primul rând la boala Gaucher, Niemann-Pick, Wolman, un număr de mucopolizaharidoză, oligozaharidoză, leucodistrofie metachromatică, boli de Farber, Fabry, gangliozidoză de tip I.

Boala Gaucher. Se produce hepatomegalie. Celule Gaucher determinate histologic, care sunt celule Kupffer lărgite, cu un nucleu excentric localizat și cu o citoplasmă caracteristică, având aspectul de "hârtie de țesut încurcată". În zona grupurilor de celule Gaucher din lobul hepatic și în tracturile portalului, se poate observa fibroza. Poate dezvolta ciroză hepatică.

Boala lui Niemann - Pick. Cu implicarea în procesul patologic al ficatului, acesta devine lărgit, palid. Microscopic: structura lobulilor nu este ruptă, fibroza nu este caracteristică. Celulele Kupffer sunt lărgite, au o citoplasmă de vacuolizare spumoasă. Modificări similare sunt observate la hepatocite. Celulele acumulează ceroizi, colesterol și fosfolipide. Microscopia electronică relevă figuri caracteristice ale mielinului care constau în plăci osmofilice concentrice sau paralele. În varianta clinică a bolii cu activitate normală de sfingomielinază în ficat și leucocite, poate fi observată o imagine morfologică similară cu cea a hepatitei neonatale.

Boala lui Wolman. Ficatul este mărit, vopsit în galben. Histologic, steatoza are loc cu un număr mare de celule spumoase, care sunt hepatocite, celule Kupffer conținând cantități mari de colesterol și lipide. Colesterolul este cel mai bine detectat atunci când se examinează secțiunile de țesut ficat înghețat în lumină polarizată.

Mucopolysaccharidosis. Deteriorarea hepatică este cauzată de acumularea de glicozaminoglicani și gangliozide acide în celule și în substanța intercelulară. Se produce hepatomegalie. Se manifestă histologic prin vacuolizarea hepatocitelor și a celulelor Kupffer și, într-o mai mică măsură, a epiteliului conductelor biliare. În timp, se poate dezvolta fibroza hepatică.

Mucolipidosis. Ficatul este mărit, vopsit în galben. Histologic, steatoza are loc cu un număr mare de celule spumoase, care sunt hepatocite, celule Kupffer conținând cantități mari de colesterol și lipide. Colesterolul este cel mai bine detectat atunci când se examinează secțiunile de țesut ficat înghețat în lumină polarizată.

Oligosaharidozy. Ficatul este implicat în acest proces în toate formele bolii. Există hepatomegalie cu vacuolizarea citoplasmei celulelor Kupffer și a hepatocitelor. Vacuolele au diferite dimensiuni, se pot uni în altele destul de mari. Vacuolizarea poate fi de asemenea observată în celulele endoteliale și în epiteliul conductelor biliare.

Leucodistrofie metachromatică. În ficat, în macrofagele de tracturi portal, se determină granule metahromatice și se pot găsi și în fibroblastele și celulele Kupffer. În vezica biliară, afecțiunile papilere ale membranei mucoase pot fi determinate prin prezența celulelor spumate în zona subepitelială.

Boala lui Farber. Se produce hepatomegalie. Acumularea de ceramidă și gangliozide are loc în hepatocite cu vacuolizarea citoplasmei, astfel încât acestea devin spumoase. În plus, un proces granulomatos reactiv se dezvoltă cu un rezultat în fibroză. Lipogranuloamele sunt diseminate prin țesutul hepatic, constând din limfocite, macrofage, celule gigantice multinucleate.

Boala Fabry. Ca și în alte organe, în ficat, acumularea globotriaosilceramidei se produce predominant în celulele endoteliale vasculare.

Gangliosidosis. În forme ale bolii cu implicare hepatică, apare hepatomegalie. Când se observă microscopie la lumină se observă vacuolizarea citoplasmei hepatocitelor și a celulelor Kupffer, ceea ce le conferă un aspect spumos. Microscopia electronică identifică lizozomii transparenți măriți care conțin material granular reticulat.

Lizozomale de depozitare boli

Lizozomalii distrug macromoleculele sau celulele în sine (de exemplu, atunci când componentele structurale ale celulei sunt prelucrate) sau capturate din exterior. Dificultățile sau deficiențele moștenite ale enzimelor lizozomale (sau ale altor componente lizozomale) pot duce la acumularea de metaboliți nedegradați. Conform prezenței numeroaselor deficiențe specifice ale bolii, acumularea este de obicei grupată biochimic în funcție de metabolitul acumulat.

Mucopolysaccharidosis,
sphingolipidoza (lipidoza),
Mucolipidosis.

Cele mai importante sunt mucopolizaharidoza și sfingolipidoza. Glicogenoza de tip 2 este o tulburare a acumulării lizozomale, dar cea mai mare parte a glicogeniei nu este.

Deoarece celulele reticuloendotelial (de exemplu, splină) lizozomii bogate, tesutul reticuloendotelial deteriorat de unele boli lizozomale de stocare, dar, de obicei, țesut mai bogat substrat sufera vsego.Takim mod mai puternic, creierul, care este bogat în gangliozide, mai ales care suferă de gangliosidosis, în timp ce mucopolizaharidoza afectează multe țesuturi, deoarece mucopolizaharidele sunt prezente în tot corpul.

Mucopolizaharidoza (MPS). Mucopolizaharidoza este o lipsă moștenită a enzimelor implicate în distrugerea glicozaminoglicanilor. Glicozaminoglicanii (denumiți anterior mucopolizaharide) sunt polizaharide comune ale suprafeței celulare și ale matricei și structurilor extracelulare. Deficiențele de enzime care împiedică distrugerea glicozaminoglicanilor determină acumularea de fragmente de glicozaminoglican în lizozomi și provoacă schimbări extensive în oase, țesuturi moi și în sistemul nervos central. Moștenirea este de obicei autozomal recesivă (cu excepția mucopolizaharidozelor de tip II).

Vârsta de apariție, manifestările clinice și severitatea variază în funcție de tip.
Simptomele comune includ caracteristicile faciale grosiere, dezvoltarea întârziată a nervului și regresia, contracturile articulare, organomegalia, părul rigid, insuficiența respiratorie progresivă, defectele cardiace, modificările scheletice și subluxarea vertebrelor cervicale.

Diagnosticul este sugerat pe baza istoricului medical, a datelor de inspecție, a anomaliilor osoase (de exemplu, a disostozei multiple), găsite în studiul scheletului și a glicozaminoglicanelor totale și fracționate crescute. Diagnosticul este confirmat prin analizarea enzimelor într-o cultură a fibroblastelor (prenatal) sau a leucocitelor periferice (după naștere). Se efectuează teste suplimentare pentru a monitoriza modificările specifice organelor (de exemplu, ecocardiografia defectelor valvei, audiometria pentru a detecta modificările auzului).

Tratamentul mucopolizaharidozelor de tip I (boala lui Hurler) constă în completarea enzimei α-L-iduronidază, care oprește efectiv progresia și restabilește toate complicațiile non-SNC ale bolii. Transplantul de celule stem hematopoietice (HSC) sa dovedit a fi eficient la începutul cercetării, dar nu este eficient în tratarea bolii SNC.

Sfingolipidoz. Sphingolipidele sunt componente lipidice normale ale membranelor celulare, se acumulează în lizozomi și provoacă modificări ample în neuroni, oase și alte modificări atunci când un defect al enzimei previne distrugerea lor. Deși incidența este scăzută, frecvența formelor purtătoare ale unor forme este ridicată. Boala Gaucher este cea mai frecventă fingolipidoză.

Boala Gaucher

Boala Gaucher este o sfingolipidoză care rezultă din deficiența glucocerebrozidazei, ceea ce duce la acumularea glucocerebrozidului și a compușilor înrudite. Simptomele și semnele variază în funcție de tip.

Tipul I (non-neuropatic) este cel mai frecvent (90% din toți pacienții). Activitatea enzimatică reziduală este maximă. Ashkenazi evreii sunt cel mai expuși riscului; 1/12 sunt purtători. Vârsta de apariție a bolii variază de la 2 ani până la sfârșitul maturității. Simptomele și semnele includ splenohepatomegalie, boli osoase, întârzierea creșterii, pubertatea întârziată, vânătăi și pinguecula. Hemoragiile și vânătăile din trombocitopenie sunt manifestări comune. Radiografiile arată capetele izbitoare ale oaselor lungi (deformarea tubului Erlenmeyer) și subțierea corticală.

Tipul II (neuropatia acută). Debutul bolii cade pe perioada copilăriei.

Tipul III (neuropatic subacut) din punct de vedere al morbidității, activității enzimatice și severității clinice este localizat între tipurile I și II. Boala apare oricând în timpul copilăriei. Manifestările clinice depind de subtip și includ demența progresivă și ataxia (Ilia).

diagnosticare

Determinarea activității enzimatice.

Diagnosticul se face pe baza analizei enzimelor leucocitare. Transportatorii sunt identificați și tipurile se disting prin analiza mutației. Deși biopsia nu este necesară, celulele Gaucher - macrofage umplute cu lipide în ficat, splină sau măduvă osoasă, care arată ca țesutul cruțat - sunt diagnostice.

tratament

În tipurile I și III: reaprovizionarea enzimei cu glucocerebrozidă placentară sau recombinantă.
Uneori miglaustat, splenectomie sau transplant de celule stem.

Pacienții care primesc substituție enzimatică, necesită monitorizarea regulată a valorilor hemoglobinei și trombocitelor, evaluarea periodică a splinei și starea volumului ficatului, CT sau MRI, precum și evaluări periodice ale stării bolii osoase în studiul scheletic, cu energie duala cu raze X ab sorbtsiometrii sau RMN.

Splenectomia poate fi utilă la pacienții cu anemie, leucopenie, trombocitopenie sau când dimensiunea splinei provoacă disconfort.

Boala Niemann-pick

Boala Niemann - Pick - sphingolipidoza cauzată de activitatea sfingomielinazei insuficiente, ceea ce duce la acumularea de celule reticuloendoteliale de sfingomielină (ceramidă fosforilcolină).

Mucopolizaharidoza este o boală ereditară a țesutului conjunctiv în care există o deteriorare combinată a sistemului musculo-scheletic, a organelor interne, a ochilor și a sistemului nervos

Frecvența 1: 400.000

Sinonime - multiple dysostosis, mucochondrodystrophy, gargoylism

Sinteza și degradarea degradată a glicozaminoglicanilor (GAG), care se acumulează în celule (care duc la moarte) diferitelor organe și se excretă în cantități semnificative în urină (sulfat de condroetil și monosulfat de heparan)

Lipsa enzimelor lizozomale implicate în defalcarea glicozaminoglicanilor (GAG)

Vedere tipică generală- statură scurtă, cap mare cu caracteristici desfigurate ale feței, abdomen mare, îndoit la cot, șold și articulații ale genunchiului Amimichnoe se confruntă cu un nas scăzut,

exophthalmos, sprâncene întunecate, gura pe jumătate deschisă și părul proeminent rigid

Schimbări osoase: dolichocephalic sau oxycephaly, prelungirea și extinderea fosa hipofiză

Schimbarea piept 12 și 1- și 2 vertebre lombare de „cârlig de pește“ sau schimbare pelvisul limbă, metafizele îngroșarea oaselor lungi ale membrelor și încheietura mâinii declin oase inteligență, modificări în ochi, tipul auzului creștere a pierderii cu varsta caracterizata prin Miocardiodistrofia hepatosplenomegalie procesul bronhopulmonar cronic

Sindromul Hurler- tipul autosomal recesiv de moștenire

Sindromul Hunter- Recesiv legat de X

Sindromul Sanfillipo, ele disting tip A, B, C, D (diferă doar în cazul defectelor biochimice), clinica este aceeași

Sindromul Morkio(Tipul 4 MPS), tipul de moștenire -A- nișă. Caracterizată de articulații hiper

Sindromul Scheye(Tip 5 MPS). Tip de moștenire - A-Rec. Forma alleică a sindromului Hurler

Sindromul Maroto-Lamy,(Type 6 MPS) tipul de moștenire A-rec

Sindromul Sly(Tipul 7 MPS), tipul de moștenire - A-rec

boala de stocare a glicogenului

- un grup de enzime entice care se caracterizează prin depunerea excesivă de glicogen în organele și țesuturile în care se depozitează în mod normal: ficat, rinichi, mușchi, inimă

Există 10 tipuri cunoscute de boală de glicogen datorită unui defect al aceleiași enzime, cel mai studiat 6

Tipul 1 - boala Girke, tipul de moștenire - A-recz

Tipul 2 - boala Pompe, tipul de moștenire - A-recz

Tipul 3 - boala Phobos, boala pojarului, limită de decrimofază

Glicogenoză de tip 4 (amilopectinoză)

Glicogenoză de tip 5 - insuficiență de miofosforilază

Glicogenoză de tip 6 - boala Gers (insuficiență hepatofosforilază

Boala Von Gierke

Se manifestă în hepatită infantila și nefrogegalie, hipoglicemie și acidoză. Terapia vizează prevenirea hipoglicemiei prin nasogastric prelungit, permanent

hrăniți sau prescrieți o dietă bogată în carbohidrați.

În copilărie, hepatomegalie, cardiomegalie și hipotensiune musculară. Toate organele și țesuturile sunt afectate. Nu există un tratament eficient. Majoritatea copiilor mor înainte de 1 an de insuficiență cardiacă și pulmonară.

lipidoses

Lipidoza intracelulară este cauzată de defectele enzimelor lizozomale implicate în defalcarea compușilor celulari cu greutate moleculară mare, datorită cărora anumite substanțe se acumulează în interiorul lizozomilor, ceea ce duce în cele din urmă la moartea celulelor. Boala lui Nimman - Pick

Boala Niemann - Pikaobedinyaet grup sfingomielolipidozov caracterizate prin acumularea de sfingomielina datorită scăderea activității enzimei sfingomielinază catalizează hidroliza sfingomielinei la reziduurile de formă fosforilcolină ceramide și.

In mod normal, sphingomyelin este o componentă a membranelor de organite subcelulare, reticulul endoplasmatic, mitocondriile, si membrana mielina lipidelor de bază și stromei eritrocitare. În boala Niemann-Pick, sfingomielina se acumulează în exces în aceste celule sau componentele acestora. Sphingomyelina se găsește în ficat, splină, ganglioni limfatici, alveole și miocard. Din punct de vedere clinic, boala Niemann-Pick se manifestă prin hepatosplenomegalie de la naștere, deteriorare progresivă a sistemului nervos și scăderea inteligenței.

Tipul A (forma infantilă clasică, forma neuropatică acută) se observă cel mai adesea. Boala se manifestă după naștere și se caracterizează prin leziuni ale organelor interne și ale sistemului nervos central.

Deja la 3 luni dificultăți de hrănire, se observă hipotrofie, iar la 6 luni se detectează hepatosplenomegalie. De regulă, ficatul se extinde mai devreme decât splina. Copiii sunt epuizați, caracterizați de o burtă mare și de membrele subțiri. Dintre tulburările neurologice, există hipotonie marcată, oprirea reflexelor tendonului, lipsa răspunsului la mediul înconjurător, oprirea dezvoltării motorii, apoi pierderea abilităților deja dobândite. Audierea precoce este redusă. Pielea devine maro-galben din cauza sfingomielinei. În aproximativ 50% din cazuri, în macula retinei se găsește un spot roșu de cireș. Se observa, de asemenea, tulburările corneene, colorarea maronie a capsulei lentilei anterioare. Copiii bolnavi muri de obicei în al treilea an de viață.

În cazul tipului B (formă viscerală, formă cronică fără implicarea sistemului nervos), manifestările clinice principale se dezvoltă mai târziu decât cu tipul A.

Splenomegalia apare la vârsta de 2-6 ani, mai târziu ficatul și plămânii sunt afectați (pacienții sunt predispuși la infecții frecvente ale tractului respirator). Simptomele leziunilor absent, dimpotrivă, în unele cazuri sunt remarcate abilități intelectuale înalte. Speranța de viață nu este redusă.

Tipul C (subacut, formă juvenilă, formă cronică neuropatică) se manifestă în 1-2 ani și

caracterizat prin tulburări neuroviscerale. Mai întâi apare hepatosplenomegalia (mai puțin de

exprimată în comparație cu tipurile A și B), poate fi observată colestaza. Simptome neurologice

se dezvoltă pe fondul deteriorării organelor interne, a hipotoniei marcate, a crescut

reflexele tendonului profund, care sunt înlocuite de paralizia spastică, precum și intenționate

tremor, ataxie moderată, convulsii. Majoritatea pacienților mor la vârsta de 5-15 ani.

Diagnosticul se bazează pe imaginea clinică, pe detectarea celulelor spumate în biopsii tisulare,

determinarea activității sfingomielinazei în extractele de țesut (folosind substanțe radioactive

sfingomielina). Diagnosticul este confirmat prin determinarea conținutului de lipide din limfatic

vase, sfingomielină utilizând cromatografie lichidă de înaltă rezoluție, măsurând activitatea sfingomielinei în rădăcinile părului.

Tratamentul specific al bolii Niemann - Vârful nu este dezvoltat.

Boala Gaucher (glucocerebroside lipidoza, glucocerebrosidoza) este una dintre cele mai frecvente

tulburări metabolice ale glicolipidelor ereditare.

Se crede că baza bolii Gaucher sunt mutații alele ale genelor care codifică

glucocerebrozidaza este o enzimă care catalizează scindarea hidrolitică a glucozei din

glucocerebroside, care se acumulează în diferite organe și țesuturi. Pentru prima dată pacientul cu acest lucru

a descris patologia dermatologului francez Gaucher (Ph. Ch. E. Gaucher) în 1882

Tipul I (neuropatia cronică sau adultă)caracterizată prin dezvoltarea splenomegaliei la scurt timp după naștere.

Tulburările osoase includ convulsii ale durerilor osoase care durează zile și săptămâni, fracturi, extinderea unei părți a femurului și necroza aseptică a capului.

Este posibilă infiltrarea de către macrofage a plămânilor și a inimii, ceea ce duce la hipertensiune pulmonară și sensibilitate la dezvoltarea pneumoniei.

La unii pacienți, la o vârstă mai mică, se observă pigmentarea galben-maronie a feței și a extremităților inferioare.

Simptomele neurologice sunt absente. Pacienții trăiesc până la vârsta medie, deși speranța de viață variază foarte mult. Boala progresează încet.

Tipul II (infantil acut, neuropatia acută)poate să apară imediat după naștere și de până la 18 luni (mai ales în 3 luni).

Explicații inițiale - strigăte slabe, suge lente, lipsă de reflex Moro, hepatosplenomegalie. La copii, se detectează strabismul, înghițirea este dificilă, capul se află în poziția de retroflexie. La 9 luni, paralizia spastică se dezvoltă cu reflexe de tendon crescute, clonus și rigiditate musculară. În cazuri rare, există convulsii. Din ce în ce mai multe tulburări bulbare progresive duc la moartea unui copil ca rezultat al pneumoniei repetate la vârsta de la 1 lună la 2 ani (vârsta medie este de 9 luni).

Tipul III (juvenil sau subacut, neuropatic)manifestată în al doilea an de viață splenomegalie. Hepatomegalia este exprimată moderat. Aceasta este urmată de o "perioadă de tăcere" de 3-7 ani, urmată de tulburări neurologice evidente. Simptomele neurologice (strabism, paralizie spastică, ataxie, convulsii) nu sunt pronunțate. Moartea are loc de obicei la doi ani după apariția tulburărilor neurologice.

Diagnosticul se bazeaza pe un tablou clinic, detectarea celulelor Gaucher in ganglionii maduvei osoase, hepatice si limfatice, glucocerebrozidă cuantificarea in tesutul biopsie si analiza directă a activității glucocerebrosidase în leucocite, splină și celule hepatice. Diagnosticul este confirmat prin radiografii ale oaselor, ceea ce permite identificarea extinderea stratului cortical al femurului distal (baloane Erlenmayer).

boala Tay-Sachs - o boală ereditară care afectează sistemul nervos central (creierul și măduva spinării, precum și meningelui de protecție). În primele 6 luni de viață, copiii cu boala Tay-Sachs se dezvolta in mod normal, dar atunci functiile creierului incep sa sufere, iar copiii mor, de obicei, la vârsta de 3-4 ani. boala Tay-Sachs cauzat de un defect genetic, ca urmare a care nu există hexozaminidază sinteză O enzimă (agent chimic) necesar pentru metabolismul unor substanțe în sistemul nervos central.

(Metabolismul este transformarea, depozitarea, utilizarea substanțelor în organism, precum și eliminarea produselor lor metabolice.) În absența hexosaminidazei A, aceste substanțe se acumulează în celulele nervoase ale creierului, perturbându-le activitatea și distrugându-le în cele din urmă.

Hipersensibilitatea și reacțiile neobișnuite pot fi un semn precoce al bolii Tay-Sachs.

copil pe zgomote puternice. Primul simptom al bolii este întârzierea creșterii și dezvoltarea.

Copilul își pierde treptat interesul în mediul înconjurător și al membrilor familiei, abilitățile dobândite dispar, de exemplu, copilul se oprește. După un timp, un copil cu boală Tay-Sachs își pierde capacitatea de a răspunde la iritații, devine orb și întârzie semnificativ în dezvoltarea psihică; funcțiile musculare, inclusiv capacitatea de a muta, de a face sunete, de a mânca și de a bea, dispar. În stadiile ulterioare ale bolii, se pot produce convulsii.

Situația cu boala Tay-Sachs apare atunci când, împreună cu un examen medical, un optometrist (un medic specializat în bolile organelor de viziune) găsește un punct roșu-cireș în fund. Determinarea cantității enzimei în lichidele și țesuturile pacientului este necesară pentru confirmarea diagnosticului sau pentru identificarea transportatorului. Este necesar un test de sânge și biopsie cutanată (analiza secțiunilor mici ale pielii). Diagnosticul prenatal este posibil cu amniocenteza (aspirarea și analiza lichidului amniotic obținut prin puncția vezicii fetale).

PARTEA XIII. BOLI DE ACCUMULARE HEREDITARĂ

boli de acumulare ereditara (boli lizozomale de stocare) - un grup de boli care se dezvolta cu aborda compusi glucidici dezintegrare si acumularea de macromolecule în diferite organe și țesuturi ale corpului, ca urmare a unei deficiențe determinate genetic a enzimelor.

Dintre acestea, cele mai importante sunt următoarele grupuri de boli:

• o serie de alte tulburări de stocare lizozomale (boala Pompe).

Până în prezent, au fost identificate aproximativ 100 de forme nosologice diferite ale bolilor de acumulare.

Până de curând, medicamentul nu a avut mijloace eficiente de a trata pacienții cu boli ereditare de acumulare. Terapia a fost paliativă. Din anii '90. Secolul al XX-lea a început corecția clinică a bolilor de stocare lizozomale utilizând terapie de substituție enzimatică practică (sigură și eficientă) (terapia cu înlocuirea enzimei). Esența acestei terapii este introducerea în corpul pacientului a unei enzime cu activitate normală. Forma modificată a enzimei îi ajută să pătrundă în celulele celulelor țintă, catalizând hidroliza substraturilor de acumulare. Întrucât timpul de înjumătățire al enzimei în celulă este de câteva zeci de ore, este necesar să se efectueze terapie de substituție enzimatică pe tot parcursul vieții.

Această secțiune reflectă numai acele forme de patologie care sunt observate în principal la băieți și adulți.

Capitolul 86. MUKOPOLISAHARIDOZE

Dintre toate tulburările de stocare lizozomale, mucopolizaharidozele sunt cele mai frecvente. În această patologie, ca urmare a deficienței enzimelor lizozomale, se schimbă catabolismul substanței principale a țesutului conjunctiv, glicozaminoglicanii. Există o acumulare a acestora în lizozomii celulelor, ceea ce duce la modificări celulare majore și la formarea unei imagini clinice caracteristice.

Primele informații despre mucopolizaharidoză au apărut în 1917, când C. Hunter a descris în doi frați, 8 și 9 ani, schimbări ale sistemului musculoscheletal, hepatosplenic și cardiomegalie, precum și o ușoară scădere a inteligenței. După 2 ani, G. Gurler a observat o imagine clinică identică, dar mai severă a bolii la 2 băieți care nu au fost legate de sânge.

Conform clasificării moderne, în prezent există 14 tipuri de mucopolizaharidoză.

Datele privind tipul de moștenire, frecvența apariției bolii, localizarea genelor și a enzimelor lizozomale, o scădere a activității care formează forma nosologică corespunzătoare a patologiei, precum și fracțiile de glicozaminoglicani excretați în urină în timpul diferitelor tipuri de mucopolizaharidoză, sunt rezumate în Tabelul. 86-1.

Folosind diagnosticarea ADN, sa stabilit că mutația Q70X este cea mai frecventă în populația rusă a pacienților cu deficit de enzima a-L-iduronidază și este de 52,6%, care este comparabilă cu frecvența acestei mutații în țările scandinave - 62%. Mutația W402X se găsește în Rusia doar în 6,1% din probanți. O analiză comparativă arată că genotipurile Q70X / Q70X, Q70X / W402X, precum și combinația mutațiilor Q70X și W402X cu deleții mici implică formarea unor manifestări clinice severe ale sindromului Gurler.

Literatura descrie cele mai frecvente mutații ale genei sulfatazei iduronate (sindromul Hunter). Dintre aceste mutații în populația rusă, au fost înregistrate următoarele: G374G (exonul 8) la 7,9% dintre pacienți, mutații la codonul 88 la 7,9% probandi și mutații la codonul 467 la 9,5% dintre pacienți.

Tabelul 86-1. Tipurile de moștenire, frecvența apariției, localizarea genei, activitatea scăzută a enzimelor lizozomale corespunzătoare și glicozaminoglicanii excretați urinar (GAG) în diferite tipuri de mucopolizaharidoză

Tipul de moștenire și frecvența apariției

Lipsa fracției de enzime lizozomale GAG

Autozomal recesiv (A / R); 1:40 000

α-L-iduronidaza; HS, DS

II (forme ușoare și grele)

Recesiv, legat de cromozomul X 1:70 000

Sulfataza iduronat; HS, DS

N-acetil-N, a-D-glucozaminidază; GS

VI (forme ușoare și grele)

Arilsulfataza B; DS

Note: GS - heparan sulfat; DS - sulfat dermatan; KS - sulfat de keratan; Colesterol - sulfat de condroitină.

Din punct de vedere practic, se recomandă divizarea tuturor tipurilor de mucopolizaharidoză în două grupe:

Acesta din urmă include sindroamele Morkio A și B, iar celelalte 12 sunt caracterizate de un fenotip asemănător lui Hurler.

Pacienții cu un fenotip asemănător lui Hurler prezintă caracteristici comune tipice externe. De regulă, acestea includ:

• creștere scăzută cu structură disproporționată a scheletului (cu membrele relativ lungi, trunchiul și gâtul scurt);

• trăsături grosiere (nas scufundat, adesea exophthalmos, sprancene accrete groase, buze pline, mari, adesea lipsite de limba cavității bucale);

• deformări osoase (kyphoscoliosis, piept în formă de pâlnie);

• contractarea articulațiilor mari și mici;

• hernie ombilicală și inguinală-scrotală;

• hipertrofia inelului limfatic faringian;

• hepatosplenomegalie. Patologie tipică:

• sistemul nervos central (inteligență scăzută, de obicei destul de brută);

• organe de vedere (obscuritate a corneei, glaucom);

• auz (pierderea auzului de severitate variabilă);

• sistem cardiovascular (insuficiență valvulară, hipertrofie miocardică, aritmii cardiace);

• sistemul bronhopulmonar (sinusobronopatia cu formarea unei cantități abundente de descărcare mucopurulentă, scăderea funcției respiratorii, apnee).

Pacienții cu fenotip de tip Morkio se disting prin:

• caracteristici aspre;

• piept îndoit;

• Hypermobilitatea interfalangială și rigiditatea articulațiilor mari;

• "brățări", "rozari", o creștere a volumului articulațiilor genunchiului și a instalării lor valgus;

Patologia altor organe și sisteme este identică cu modificările la pacienții cu fenotip de tip Hurler.

Diagnosticul diferențial trebuie efectuat în primul rând între tipurile de mucopolizaharidoză cu un fenotip asemănător lui Hurler. Sindromul Hurler se caracterizează printr-o manifestare precoce a bolii (primele luni de viață), o progresie rapidă a bolii, o întârziere severă în dezvoltarea psihoterapiei și motorii și una mică (de obicei 45-50 de ani), care prevede posibilitatea tratamentului unor astfel de pacienți terapeuților.

Forma severă a sindromului Hunter (mucopolizaharidoza de tip II) în simptome clinice și longevitate diferă puțin de sindromul Gurler și de obicei nu se găsește în practica terapeutului. Cu toate acestea, pacienții cu o formă ușoară a bolii pot fi observați la acești specialiști. Sindromul Hunter apare, de regulă, numai la băieți. Acest lucru se datorează tipului de moștenire recesivă, legată de X.

Sindromul Maroto-Lami se distinge prin creșterea piticului și inteligența normală. Speranța de viață a pacienților poate ajunge la 3035 de ani, astfel încât acestea ar putea fi bine în domeniul terapeuților, al cardiologilor și al altor specialiști "adulți".

Pacienții cu un fenotip asemănător lui Hurler sunt deseori referiți la endocrinologii diagnosticați cu hipotiroidism. Cu toate acestea, nivelurile normale de TSH, hormoni tiroidieni (T₃ și t₄) și colesterolul din serul de sânge al pacienților pot elimina acest diagnostic.

Pacienții cu sindromul Morkio (mucopolizaharidoza de tip IV) se caracterizează prin creștere pitic, inteligență ridicată și o durată lungă de viață (> 70 de ani). Acești pacienți se pot întâlni bine în practica terapeutului.

În tratamentul pacienților cu mucopolizaharide se utilizează terapie simptomatică, de substituție și corecție. se aplică:

• medicamente care îmbunătățesc protecția antioxidantă.

Tratamentul include, de asemenea, utilizarea de medicamente pentru combaterea osteoporozei, observată adesea în mucopolizaharidoza:

În prezent, noua tehnologie de tratare a mucopolizaharidelor devine din ce în ce mai importantă - terapia de substituție a enzimelor. Această metodă de tratament a fost dezvoltată și îmbunătățită cu succes de companiile americane GENZYME, BioMarin și compania american-britanică Shire. Sunt dezvoltate enzime:

• lronidază (aldurazim *) - pentru terapia de substituție enzimatică a pacienților cu 3 variante clinice de mucopolizaharidoză de tip I (tipuri IH-, IH- / S- și IS-);

• Idursulfaz (elapraz *) - pentru tratamentul pacienților cu sindromul Hunter - mucopolizaharidoza de tip II;

• galsulfază (plasture pentru ochi) * - pentru terapia de substituție enzimatică a pacienților cu mucopolizaharidoză de tip VI - sindromul Marotolami.

Toate cele 3 droguri sunt înregistrate în Rusia.

Principiul terapiei de substituție enzimatică se bazează pe restabilirea nivelului de activitate enzimatică suficientă pentru a hidroliza substraturile acumulate și pentru a preveni acumularea lor ulterioară. Medicamentele sunt administrate parenteral în doze diferite pe 1 kg de greutate corporală, pentru o perioadă lungă de timp (3-4 ore), cu o frecvență de 1 dată pe săptămână, pe viață.

Criteriile pentru eficacitatea tratamentului cu medicamente de înlocuire a enzimelor sunt:

• testul de 6 minute (creșterea distanței parcurse de pacient);

• îmbunătățirea funcțiilor respiratorii;

• diminuarea dimensiunii ventriculului stâng al inimii și ficatului;

• o scădere a excreției renale a glicozaminoglicanilor (în medie

Cu toate acestea, aceste modificări se aplică numai copiilor mai mici și cu o formă ușoară a bolii. La adulții în vârstă care prezintă o imagine clinică severă a bolii, dinamica pozitivă în timpul tratamentului este mai puțin pronunțată.

Efectele secundare sunt înregistrate la aproximativ o treime din pacienți și toate se referă la severitate moderată sau moderată. Dintre acestea, cele mai frecvente:

• dureri de spate;

• frisoane și febră;

• scăderea sau creșterea tensiunii arteriale;

• dureri abdominale și diaree.

Practic, toți pacienții aflați în procesul de tratament acumulează anticorpi din clasa IgG la medicamente care substituie enzimele. Totuși, efectul formării anticorpilor asupra siguranței și eficacității terapiei de substituție enzimatică rămâne neclar până în prezent. Complexul de efecte terapeutice pentru mucopolizaharidoză include în mod necesar:

• terapie fizică cu efect predominant asupra sistemului musculoscheletal (coloanei vertebrale și articulațiilor);

În cadrul indicațiilor se efectuează intervenții chirurgicale, incluzând:

• operații pentru sindromul de tunel carpian;

• valvule cardiace protetice;

• proteze de șold.

Adaptarea și reabilitarea socială. Urmărirea pe termen lung a pacienților arată că sub influența unui complex de activități terapeutice și recreaționale, în special la pacienții cu sindroame Hurler-Scheie, Sheye, Hunter (ușoare), Morkio A și Maroto-Lamy (tipurile IV, V, II, IVA și VI ), stabilizarea procesului patologic principal, adaptarea socială de succes și orientarea vocațională a probandelor. Pacienții adulți primesc o educație specială superioară sau secundară, în principal umanitar (sociolog, profesor, economist, avocat etc.).

Pacienții pot fi căsătoriți și au copii sănătoși. Datorită moștenirii recesive a mucopolizaharidozelor de tip II (sindromul Hunter), fiicele bărbaților sunt întotdeauna obligatorii (obligatorii) purtătoare ale genei sindromului Hunter, iar riscul de a da naștere băieților cu sindromul Hunter este foarte mare - 50%.

Baza pentru prevenirea mucopolizaharidelor este considerată a fi consiliere medicală genetică pentru familii, urmată de diagnosticul prenatal (determinarea activității enzimei lizozomale în probele de biopsie corionică și sângele ombilical fetal). Din ce în ce mai mult, importanța diagnosticării ADN a mucopolizaharidozelor.

Capitolul 87. SPHYNHOLIPIDOSA

Glicolipidozele unesc un grup mare de boli de acumulare de glicolipide, care se dezvoltă în principal ca urmare a unei tulburări ereditare în defalcarea componentei carbohidrați a acestor compuși. Deoarece glicolipidele principale la om sunt sphingoglicolipide, pentru tulburările ereditare de defalcare a glicolipidelor, se utilizează termenii "sfingoglicolipidoză" sau "sfingolipidoză".

Sphingolipidoza este reprezentată în principal de următoarele forme:

Gangliozidoza este un grup genetic eterogen de boli aparținând clasei de sfingolipidoză. Sphingolipidele sunt componentele membranare ale celulelor sistemului nervos. Gangliozide separate au fost mai întâi detectate în urina pacienților prin cromatografie în strat subțire la începutul anilor '60. din secolul trecut. Dezvoltarea gangliozidoză se datorează deficienței enzimelor lizozomale care asigură catabolismul gangliozidelor, ceea ce duce la acumularea acestora în diferite țesuturi și mai ales în sistemul nervos.

Conform clasificării moderne, Gm1- și Gm2gangliozidoză sunt izolate. Semnul G reprezintă gangliozid; m - monosialid; numerele 1 și 2 indică numărul de molecule de zahăr din lanț.

Gm1-gangliozidoza este asociată cu o deficiență a enzimei lizozomale p-galactozidază. În funcție de gravitatea cursului și calendarul manifestării, există 3 tipuri:

• tip I - tip Norman-debarcare, gangliozidoză infantilă sistemică, gangliozidoză generalizată Gm1;

• tip II - sindrom Dery, gangliosidoză Gm1 infantilă târzie, gangliozidoză juvenilă Gm1;

• Tipul III - gangliozidoza Gm1 cronică, gangliozidoza adultă.

Primele 2 tipuri apar la o vârstă fragedă - de la 3 luni la 3 ani.

Tipul III se manifestă la adulți (tulburări de mers și tulburări de vorbire). Imaginea clinică de acest tip se caracterizează prin distonie progresivă și deformări minore ale coloanei vertebrale. Dezvoltarea intelectuală nu suferă. Gangliozidoza Gm1 și Gm2 caracterizată prin dezvoltarea cardiomiopatiei.

Gml-gangliozidoza - boli asociate cu acumularea de gangliozide în celule datorită mutației genei care codifică sinteza p-D-galactozidazei.

Gm1-gangliozidoza de tip I

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1964, numită "lipidoza neuroviscerală familială". Gm1-gangliozidoza de tip I este cea mai frecventă dintre toate gangliozidoză.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Boala este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Există diverse localizări ale genei responsabile pentru deficiența enzimei β-galactozidazei: pe cromozomul 3, în locusul p21.33, pe cromozomii 12 și 22.

Boala se manifestă de la naștere sau în primele luni de viață. Se caracterizează printr-un decalaj progresiv în dezvoltarea psihomotorie, convulsii, hipotonie musculară, afectarea sistemului musculoscheletal (kyfoscolioză, contracții ale extremităților), ochi (opacități corneene), organe parenchimale (hepatosplenomegalie) și hirsutism. Adesea, la naștere, alții acordă atenție fenotipului neobișnuit al copilului: buza superioară alungită, hipertrofia gingivală, macroglossia, urechile mici, pleoapele umflate. Boala se încheie cu aproximativ 1,5-2 ani de bronhopneumonie.

Studii de laborator și de raze X

Atunci când studiile biochimice în leucocite și în cultura fibroblastelor pielii determină o scădere semnificativă a activității enzimei lizozomale p-galactozidază.

Cu urina pacienților s-au excretat cantități mari de oligozaharide.

Cele mai importante semne radiologice de diagnostic sunt formările subperiostale în oasele și coastele tubulare lungi, demineralizarea ulterioară a țesutului osos, extinderea diafizei, oblicitatea plăcilor epifize.

Studiile histologice înregistrează umflarea celulelor "spumoase" în ficat, splină, ganglioni limfatici, intestine, plămâni, glomeruli și tubuli. Atunci cand microscopia de lumina in neuronii cortexului cerebral sunt celule umflate cu nuclee picnotice, se deplaseaza la periferie.

Terapia specifică nu există. Tratamentul este simptomatic.

Posibil diagnostic prenatal al bolii - determinarea activității enzimei p-galactozidază în celulele corionului, lichidului amniotic și sângelui ombilical din făt.

Gm1-gangliozidoza de tip II

Gm1-gangliozidoza tip II (sindrom Derry) a fost prima dată izolată din grupul general de gangliozidoză din 1968

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Boala este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Gena patologică este mapată pe brațul scurt al cromozomului 3, la locusul p21.33, mutații în care conduc la o deficiență a enzimei lizozomale p-galactozidază și acumularea de Gml-gangliozidă în celulele nervoase. Împreună cu aceasta, în organele interne, în special cele parenchimale, este depusă și Gm1-gangliozida.

Termenii de manifestare variază până la a 16-a lună de viață. Debutul bolii este precedat, de regulă, de o perioadă de dezvoltare normală timpurie a copilului.

Primele semne de patologie sunt:

• întârzierea sau regresia funcțiilor motoarelor;

Există instabilitate a copiilor când stau și merg, căderile frecvente, mișcările necoordonate ale mâinilor. Paroxismele convulsive au un caracter diferit, dar mioclonii sunt cele mai tipice. Boala progresează și, până la vârsta de 3 ani, copiii nu pot să meargă și să stea singuri, se formează spasticitatea, simptomele pseudobulbare apar sub formă de salivare și gagging în timpul înghițitului. Intelectul este în continuă scădere.

Moartea are loc de obicei după 3-10 ani de la debutul bolii de la bronhopneumonie.

În leucocite și în cultura fibroblastelor cutanate, se observă o scădere a activității β-galactozidazei. Cu urina pacienților, se eliberează o cantitate crescută de produse de degradare a glicoproteinei - fracțiuni asemănătoare keratanului și diferite substanțe care conțin galactoză.

Examinarea cu raze X arată hipoplazia corpurilor vertebrale.

Studiile post-mortem relevă atrofia moderată a cortexului cerebral și a cerebelului pronunțat. Datorită acumulării produșilor de degradare a glicoproteinelor și a sulfatului de keratan, se observă o creștere intensă a numărului de celule "umflate" (umflate) din ficat, splină, plămâni și măduvă osoasă.

Tratamentul este simptomatic și include anticonvulsivante, un complex de vitamine și antioxidanți.

Diagnosticul prenatal este posibil pentru acest tip de gangliozidoză.

Gm1-gangliozidoza de tip III

Prevalența patologiei nu a fost stabilită. Boala este cea mai frecventă în Japonia.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Gml-gangliozidoza de tip III este moștenită într-o manieră autosomală recesivă.

Boala, precum și alte tipuri de Gml-gangliozidoză, este cauzată de o deficiență a enzimei lizozomale p-galactozidază, iar patogeneza sa este identică cu patogeneza glimliozidozei Gml de tip I.

Timpul de manifestare a bolii variază de la 3 la 30 de ani. Simptomele neurologice domină în imaginea clinică cu prevalența tulburărilor extrapiramidale. Semnele precoce sunt instabilitatea și distonia, cu o creștere treptată a severității. Ulterior, se adaugă dizartrie, disfagie, tulburări oculomotorii, modificări de scriere de mână. Scăderea inteligenței poate duce la demență. Pot apărea modificări osteo-articulare moderate. Boala poate dura câteva decenii.

Studii de laborator și de raze X

În leucocite și culturi de fibroblaste ale pielii pacienților se determină scăderea activității enzimei lizozomale p-galactozidază.

În urină se detectează o cantitate crescută de fracțiuni asemănătoare keratanului și diferite substanțe care conțin galactoză.

Studiile patologice confirmă prin microscopie ușoară în neuronii ganglionilor bazali balonarea citoplasmei și conținutul de granule fuzzy în ea. În ganglionii bazali se determină pierderea neuronilor și a gliozei. Acumularea de gangliozidă Gm1 este observată numai în celulele ganglionilor bazali ai creierului.

Gm2-gangliozidoza - boli asociate cu acumularea de gangliozide în celule și țesuturi. Baza acestor boli este lipsa enzimelor - hexosaminidaze, care în mod normal efectuează catabolismul gangliozidelor.

Gm2-gangliozidoza este cauzată de o deficiență de hexosaminidaze și include 5 tipuri.

În funcție de severitatea și calendarul manifestării semnelor clinice, gangliozidozele sunt în mod obișnuit împărțite în forme acute, subacute și cronice.

• Formele acute se manifestă, de regulă, în copilăria timpurie și duc rapid la moartea copiilor.

• Formele subacute se manifestă la 2-10 ani, cu regresie ulterioară a dezvoltării psihomotorii.

• Manifestarea formelor cronice variază de la adolescență la adult.

Imaginea clinică este dominată de simptome neurologice, tulburări de coordonare, ataxie, deficiențe de vorbire și deprinderi de zi cu zi, crize convulsive. La unii pacienți, se detectează atrofia nervilor optici și retinopatia pigmentară. În fenotipul clinic, degenerarea spinocerebelară (atrofia musculară spinală progresivă) sau psihoza (schizofrenia hebefică) pot să predomine. Boala are un mod autosomal recesiv de moștenire.

Gm2-gangliozidoza de tip I

Gm2-gangliozidoza de tip I (boala Tay-Sachs) a fost numită mai întâi "idiocă familială amaurotică".

Frecvența transportului heterozygos este de 1: 167 și 1:31 în populația generală și evreiască, respectiv.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Patologia este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Gena care codifică a-subunitatea hexosaminidazei este mapată pe brațul lung al cromozomului 15, la locul Q23-q24-15q23-q24. Defectul hexosaminidazei subunitare a afectează activitatea enzimei hexosaminidază A, ceea ce duce la acumularea de Gm2-gangliozid în structurile sistemului nervos central.

Din punct de vedere macroscopic, creierul arată mai larg. Determinată atrofia cortexului cerebral, cerebelului, nervilor optici, precum și creșterea ventriculilor. În materia albă a creierului se dezvăluie adesea zone de necroză. Cu o lungă evoluție a bolii, există o scădere a numărului de neuroni din cortex. Proliferarea gliilor și hipomielinarea materiei albe a creierului sunt înregistrate clar. Includerile histochimice în neuroni sunt colorați pozitiv pentru fosfolipide, fosfogliceride, sulfatide și sfingolipide.

Boala se manifestă în luna 4-6 a vieții. Până în prezent, dezvoltarea copiilor este adecvată vârstei. Primele semne ale bolii sunt reacția acustică-motor pornire anormală, nistagmusul asemănător pendulului și pierderea capacității de a sta.

Anomaliile reacției motor-acustice de pornire se manifestă după cum urmează: după expunerea la un stimul senzorial (de obicei mâinile acustice - baterea mâinilor, baterea puternică, lumina strălucitoare, atingerea etc.) copilul are o scurtă prelungire a umerilor și, în unele cazuri, a picioarelor.

De la aproximativ 4 luni, copilul începe să prezinte o regresie a funcțiilor motorii, combinată, de regulă, cu progresia rapidă a întârzierii neurologice de dezvoltare. Pierderea interesului pentru jucării și obiectele din jur, a pierdut contactul emoțional cu părinții. Acuitatea vizuală scade brusc, iar orbirea completă se dezvoltă de obicei cu 8 luni.

În stadiile tardive ale bolii, apar paroxisme convulsive, având un caracter tonic-clonic generalizat și adesea provocate de efectele de zgomot.

La cel de-al treilea an de viață, se dezvoltă demența profundă, cașexia și rigiditatea decelerării.

Studii de laborator și de raze X

Atunci când studiile biochimice din leucocitele sanguine și din cultura fibroblastelor cutanate determină scăderea activității enzimei hexosaminidază A cu activitate normală sau ridicată hexosaminidază B.

Raza X a oaselor craniului dezvăluie discrepanța lor.

TRATAMENT ȘI PREVENIRE

Consiliere medicală și genetică necesară. Diagnosticul prenatal se bazează pe determinarea activității enzimelor hexozaminidazei A și B în probele de biopsie de villus corionic, celulele lichidului amniotic și sângele fetal din cordonul ombilical.

Tratamentul bolii este simptomatic.

Gm2-gangliozidoza de tip II

Gm2-gangliozidoza de tip II (boala lui Sandhoff) a fost descrisă pentru prima dată în 1968.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Boala este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Gena patologică este mapată pe brațul lung al cromozomului 5, la locul Q13-5q13.

Boala este cauzată de un defect în subunitatea p a hexosaminidazei, care determină deficiența hexosaminidazelor în ambele grupuri A și B. Ca rezultat, activitatea ambelor enzime scade, ceea ce duce la acumularea de Gm2-gangliozide în sistemul nervos central.

În studiile patologice, se înregistrează o creștere semnificativă a dimensiunii creierului în timpul atrofiei cerebelului și a nervilor optici și subțierea cortexului cerebral. Microscopia ușoară a țesutului cerebral dezvăluie un număr mare de celule "balon", ale căror nuclee sunt împinse înapoi la periferia celulelor, iar citoplasma pare a fi spumoasă. Semnele de demielinizare difuză în materia albă a emisferelor mari, cerebelului și tulpinii cerebrale sunt caracteristice.

Intrările de lipide intracelulare cu formarea de citoplasmă spumoasă sunt determinate în probele de biopsie ale ficatului, rinichilor, pancreasului și ganglionilor limfatici.

Formele infantile și minore ale bolii se disting.

Forma infantilă se manifestă la vârsta de 4-6 luni. Primele semne ale bolii sunt identice cu simptomele clinice ale bolii Tay-Sachs: reacții motorii acustice anormale, nistagmus, hipotonie musculară cu spasticitate ulterioară, dezvoltare neuropsihologică întârziată și convulsii. Pot fi observate hepatomegalie și cardiomiopatie.

Boala se caracterizează printr-un curs rapid progresiv, cu regresie mentală, o scădere a parametrilor de creștere a masei.

Forma juvenilă a bolii se caracterizează printr-un curs mai lent și mai lent progresiv, în care pacienții trăiesc la vârsta adultă.

In studiile biochimice ale leucocitelor din sânge, fibroblaste cutanate de cultura si lichidul lacrimal este determinat prin scăderea activității hidrolazelor lizozomale - hexozaminidază A și oligozaharide atsetilglyukozaminsoderzhaschie B. N-detectate în urină.

TRATAMENT ȘI PREVENIRE

Afișarea consilierii genetice. Diagnosticul prenatal se bazează pe determinarea activității enzimelor hexoamină -

nidaza A și B în probele de biopsie villus corionic, celulele lichidului amniotic și sângele din cordonul ombilical fetal.

Tratamentul este simptomatic.

Gm2-gangliozidoza de tip III

Inițial tip GM2-gangliosidosis III (boala BernheymeraSeytelberga) a discutat în structura târzie infantil formă amavroticheskoy idiot.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Boala este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Boala este cauzată de o scădere a activității enzimei hexosaminidază A (deși activitatea reziduală a enzimei este prezentă).

Gm2-gangliozidoza de tip III este mai puțin distinctă decât în cazul tipurilor I și II, acumularea de Gm2-gangliozid în structurile sistemului nervos central.

Atunci când studiile patologice evidențiază modificări atrofice în principal în movile vizuale și în tracturile vizuale. Detectați neuronii cu citoplasmă spumoasă.

Boala începe să se manifeste la sfârșitul primului sau începutul celui de-al doilea an al vieții copilului:

• dezvoltarea psihomotorie întârziată;

• lipsa coordonării mișcărilor;

Pe măsură ce boala progresează, apar spasticități și convulsii.

Moartea bolii apare de obicei la vârsta de 5-10 ani.

Studii de laborator, funcționale și patologice

În stadiile ulterioare ale bolii din fundus sa diagnosticat atrofia discurilor nervului optic.

În leucocite și culturi de fibroblaste cutanate, se constată o scădere a activității enzimei hexosaminidază A cu conservarea activității reziduale a enzimei.

Cu CT CT și IRM cerebral, atrofia cerebrală și cerebeloasă este detectată.

TRATAMENT ȘI PREVENIRE

Tratamentul este simptomatic și identic cu alte tipuri de gangliozidoză Gm2.

Prevenirea bolilor - consiliere genetică medicală pentru familii. Diagnosticul prenatal se bazeaza pe determinarea activitatii hexozaminidază enzimelor in biopsii corionice, celule, lichidul amniotic și sângele fetal.

Gm2-gangliozidoză tip IV

Gm2-gangliozidoza de tip IV a fost descris pentru prima dată în 1969

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Patologia este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Gena Gm2gangliozidoză este mapată pe brațul lung al cromozomului 5, la locul Q31-q33.1-5q31-q33.1. Boala este cauzată de o deficiență a activatorului proteic, ceea ce duce la o scădere a catabolismului și la acumularea de Gm2-gangliozidă. Activitatea enzimelor hexosaminidaza A și B rămâne normală. Se sugerează că unele cazuri de Gm2-gangliozidoză de tip IV pot fi asociate cu modificări structurale în Hexosaminidaza A.

În studiile patologice, atrofia de stat a cortexului cerebral și a cerebelului. Când microscopia luminoasă detectează edemul neuronilor.

Timpul de manifestare a bolii și imaginea clinică sunt identice cu idiotul amavrotic al lui Thea-Sachs. Moartea are loc în 2-4 ani.

Studii de laborator și funcționale

Studiile neuroradiologice (CT, RMN) sunt nespecifice și în stadiile finale permit diagnosticarea atrofiei cortexului.

Când studiile biochimice în leucocite și în cultura fibroblastelor pielii sunt determinate de deficiența proteinei Gm2-activator.

Tratamentul este simptomatic și nu diferă de tratamentul altor tipuri de gangliozidoză.

Galaktosialidoz - formează un grup de boli de stocare, care este asociată cu o deficiență combinată a două enzime - p-galactozidaza și neyroamnidazy, în raport cu proteina deficit de lizozomale secundar - catepsina proteina protectoare (RRSA-proteina) stabilizatoare p-D-galactozidaza si neuraminidaza. Gena bolii este localizată pe cromozomul 20q13.1.

Aproape 60% din toți pacienții cu galactozialidoză reprezintă forme adolescente și adulte, bărbații predominând.

Se pot observa manifestări inițiale din perioada copilăriei (așa-numitul tip infantil), însă boala se caracterizează printr-o gamă largă de manifestări ale bolii de la 1 an la 40 de ani. Când se observă manifestări în perioada adultă la pacienți:

• hărțuirea trăsăturilor faciale (după tipul de gargoilism);

• reducerea înălțimii vertebrelor (platyspondilia);

• simptome neurologice (epilepsie mioclonică, convulsii generalizate, ataxie cerebelară, retard mintal progresiv);

• pierderea auzului (găsită la jumătate dintre pacienți);

• scăderea acuității vizuale (în 70-80% din cazuri);

Schimbări caracteristice ale fundusului observat:

• simptom al "pietrei de cireșe";

• cataractă punctuală și orbire de culoare (mai puțin frecvent).

La 50% dintre pacienți se determină angiokeratomul difuz. De regulă, visceromegalia este absentă. Boala are un mod autosomal recesiv de moștenire.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de către medicul pediatru german A. Niemann în 1914, L. alege în 1927, a rezumat rezultatele observațiilor clinice și patologice ale mai multor pacienți și identificarea criteriilor histologice caracteristice specifice acestei boli.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

În 1961, au fost identificate 4 tipuri de boală Niemann-Pick: forma clasică infantilă sau neurologică (tip A); visceral, fără semne neurologice (tip B); formă subacută sau juvenilă (tip C); și noua versiune scoțiană (tip D). În probele de țesut ale pacienților cu boala Niemann-Pick de tip A și B, activitatea sfingomielinazei acide scade.

In momentul de fata un grup sub numele de „boala NimannaPika“ 4 tip combinat de boala: A, B, C1 și C2 și, deși acestea sunt similare clinic, dar cu punct genetic biochimice și moleculare de vedere reprezinta trei boli fundamental diferite. Formele adulte ale bolii Niemann-Pick - tipurile E și F sunt descrise.

Dezvoltarea variantelor A și B Niemann-Pick boala este asociata cu mutatii ale genei sfingomielinfosfodiesterazy I (SMPD-I), care codifică o enzimă - un sfingomielinază acidă (ASM). Rezultatul mutațiilor genei SMPD-I este o scădere a activității sale. Acest clivaj perturbat sfingomielinei la ceramide și fosfocolină și există o acumulare în celulele tuturor organelor și țesuturilor, inclusiv creierul.

În cazul tipului B, sfingomielina se acumulează în principal în organele interne și practic nu este depozitată în creier.

Gena SMPD-I este mapată pe cromozomul 11, la locusul 11p15.4-p15.1. La pacienții cu tip A de boală Niemann-Pick, activitatea ASM este de 5% sau mai mică decât în mod normal, iar la pacienții cu tip B, activitatea reziduală a ASM este mai mare.

Dezvoltarea de tip C boala Niemann-Pick - o încălcare a unei structuri de proteină transmembranară care participă la transferul de colesterol exogen, care este asociat cu mutații ale NPC1 genei (locusul 18q11-q12 a cromozomului 18), ceea ce duce la mutatii ale genei NPC2 (cromozomul locusul 14q24

soma 14) și conducând la întreruperea structurii proteinei care leagă colesterolul. Astfel, mutațiile în genele NPC1 sau NPC2 conduc la acumularea de colesterol neesterificat în celule.

În 95% din cazuri, cauza este mutații în gena NPC1, iar în rest, mutații în gena NPC2.

Boala Niemann-pick are un mod autosomal recesiv de moștenire. Incidența aproximativă a bolilor Niemann-Pick tip A și B este de aproximativ 1: 100 000 și de tip C - 1: 150 000.

Boala apare la copiii de diferite grupuri etnice, dar în principal (în 30-50% din toate cazurile descrise) printre evreii din Ashkenazi. Frecvența tipului A între populația evreiască este de 1: 30.000.

Observă macroscopic o creștere a dimensiunii și densității ficatului, splinei, ganglionilor limfatici. Suprafața tăiată a splinei pare galben-roz, iar ganglionii limfatici și ficatul sunt galbeni. Caracterizat printr-o scădere a masei totale a creierului, atrofia materiei albe a emisferelor mari, expansiunea moderată a ventriculilor. În microscopia cu lumină, celulele cu incluziuni lipidice sunt detectate în multe organe și țesuturi. Citoplasma celulelor pare a fi spumoasă datorită numeroaselor vacuole. Microscopia microscopică a structurilor sistemului nervos central ne permite să afirmăm o scădere a numărului de neuroni, deformarea lor datorată incluziunilor lipidice din interiorul lizozomilor. În studiile privind organele și țesuturile afectate se evidențiază acumularea de sfingomielină și colesterol neesterificat. În special multe incluziuni în celulele ficatului și splinei.

Manifestare de tip A bolii este, în principal în epoca timpurie a copilului - de la 4 până la 6 luni. Fii atent la simptom persistent al copilului, anxietate, dificultăți de hrănire, și, uneori, greață, vărsături, diaree, creșterea inexplicabilă a temperaturii corpului, tulburări respiratorii. Caracterizat prin mărirea ficatului și a splinei, icter, limfadenopatia generalizata. Pot exista paroxismul spasmodice, de multe ori sub formă de mioclonus, nistagmus și acuitate vizuală redusă. Treptat, există o regresie a aptitudinilor dobândite, o scădere a interesului pentru lumea din jur. În cel de-al doilea an al vieții copilului, se evidențiază cașexia și întârzierea creșterii. În stadiile terminale ale bolii, spasticitate, opisthotonus, bulbar

încălcări, absența reflexelor tendonului. Rezultatul letal survine, de regulă, în al treilea an de viață. Tipurile A și B sunt debut precoce diferite si progresia de implicare a SNC în tip A. Tip B are un început mai recent și variat, cu progresia hepatosplenomegalie și posibila dezvoltare a cirozei. Unii pacienti dezvolta boala progresiva pulmonare, cu dispnee, hipoxemie, modificări infiltrativ în plămâni.

Semne de laborator și radiologice

Un studiu biochimic evidențiază o creștere a enzimelor hepatice și, uneori, hiperlipidemia. În leucocitele din sânge, cultura fibroblastelor cutanate este determinată de scăderea activității sphingomyelinazei enzimatice.

Testul de sânge se caracterizează prin anemie moderată și trombocitopenie. Perioada de leucocite, alveole și specimene de biopsie din măduva osoasă indică prezența celulelor "spumoase" (celule Niemann-Pick).

Examinarea cu raze X a plămânilor în stadiile terminale ale bolii deseori diagnostichează focare multiple de infiltrare.

Criterii pentru diagnosticarea bolilor Niemann-Pick tip A și B:

• manifestarea principalelor simptome ale bolii în primul an de viață;

• regresia dezvoltării psihomotorii;

• caracteristici aspre;

• anemie și trombocitopenie;

• scăderea activității sphingomyelinazei enzimei lizozomale în leucocitele din sângele periferic.

Trebuie remarcat faptul că boala Niemann-Pick de tip B are o manifestare ulterioară și severitatea semnelor clinice. Pacienții cu acest tip de boală au o speranță de viață mai lungă și se pot întâlni bine în practica medicilor generaliști și a altor specialiști "adulți".

Tratamentul eficient al bolii nu a fost dezvoltat. Terapia este simptomatică. O ușoară îmbunătățire a fost observată în timpul transplantului de măduvă osoasă. Încercări de terapie genică în timp ce au fost efectuate numai în experimente pe animale. În ultimii ani, pentru tratamentul bolii Niemann-Pick de tip C, se utilizează miglustat - o mică moleculă iminosugar care acționează ca un inhibitor competitiv al enzimei glucosilceramidă sintază, care reduce depunerea de gangliozide neurotoxice Gm2 și Gm3, lactozilceramidă și glucosilceramidă. În Rusia, drogul a fost înregistrat în 2010 sub numele de "Veil" (miglustat). Doza zilnică pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 200 mg de 3 ori pe zi.

Consiliere genetică medicală competentă pentru familii.

Diagnosticul prenatal se bazează pe determinarea activității enzimei sfingomielinazei în probele de biopsie corionică, celulele lichidului amniotic și sângele ovarului fetal.

Această boală a fost descrisă pentru prima dată în 1882 de către P. Gaucher. În 1907, boala Gaucher a fost inclusă în grupul bolilor de acumulare.

În prezent, există 3 variante ale bolii Gaucher cu diferite fenotipuri clinice:

• Tipul I - forma cronică (fără patologia sistemului nervos);

• Tipul II - forma infantilă acută malignă cu simptome neurologice;

• Tipul III - formă juvenilă subacută cu simptome neurologice.

Boala Gaucher se găsește în toate grupurile etnice cu o frecvență de 1:40 000-1: 60 000, dar cea mai mare incidență a bolii (1: 450) este caracteristică evreilor Ashkenazi.

DATE GENETICALE ȘI PATOGENEZE

Patologia este moștenită într-o manieră autosomală recesivă.

Gena pentru boala Gaucher este mapată pe brațul lung al cromozomului 1, în

Boala este cauzată de o deficiență a enzimei glucocerebrozidază (beta-glucozidază acidă).

În prezent, au fost identificate aproximativ 200 alele mutante care blochează parțial sau complet activitatea catalitică a glucocerebrozidazei și reduc adesea stabilitatea și timpul de înjumătățire.

Ca rezultat al funcției insuficiente a acestei enzime în celulele sistemului reticuloendotelial, se acumulează glucozilceramidă (glucoză care conține ceramidă). Aceasta sugerează că glyukotseramid are un efect toxic asupra celulelor hepatice, splina si alte organe, și promovează, de asemenea, degradarea neuronilor nu se produce la aceasta acumulare glyukotseramida in neuroni.

Boala Gaucher de tip I apare de obicei în primii ani de viață, dar se poate manifesta la copii și adulți mai mari. Boala este diferită de alte tipuri de lipsă a afectării sistemului nervos central. Acesta este cel mai frecvent tip de boală Gaucher, care apare între toate naționalitățile, dar cu o leziune predominantă a persoanelor de origine est-europeană.

Pacienții cu boală de tip I tind să aibă o calitate slabă a vieții datorită oboselii, slăbiciunii, sănătății proaste, scăderii toleranței la efort și durerii cronice. Copiii tind să fie ascuțite, iar la adolescenți există o întârziere în dezvoltarea sexuală. Înfrângerea sistemului schelet este cel mai semnificativ simptom al bolii Gaucher de tip I și include durerea osoasă, osteopenia, necroza extravasculară și fracturile patologice. Cu toate acestea, aceste simptome sunt adesea neglijate și nu sunt asociate de către medici cu boala de bază.

Un semn tipic al bolii este hepatosplenomegalia, care poate duce la funcții hepatice anormale. Posibile deteriorări ale plămânilor cu hipertensiune pulmonară.

Destul de des la pacienții cu acest tip de boală apar echimoze și sângerări.

Speranța de viață a pacienților variază de la 2 la 80 de ani, astfel încât terapeuții se pot întâlni bine în practica lor cu acest tip de boală Gaucher.

Date de laborator și funcționale

În leucocitele sângelui și în cultura fibroblastelor cutanate, se determină activitatea extrem de scăzută a enzimei lizozomale glucocerebrozidază.

În cadrul unui test de sânge clinic, se detectează anemia și trombocitopenia.

Atunci când efectuează CT schelet si RMN la pacientii cu fractura boala Gaucher exponat, liza osului, leziunile sclerotice necroza extravasculare și osului trabecular din cauza deplasării măduvei osoase în cavitatea medulară a celulelor Gaucher de substituție.

Cel mai frecvent semn de raze X pentru boala Gaucher este o deformare tubulară caracterizată prin eșecul reconstrucției osoase în femurul distal și în osul proximal tibial.

• Boala Gaucher de tip I. Acest tip de boală ar trebui diferențiat de leucemie, limfom, mielodisplazie, artrită reumatoidă și boală Perthes.

• Tipurile II și III ale bolii Gaucher se caracterizează prin manifestarea timpurie, tulburările neurologice și speranța de viață scurtă (în special boala de tip II), prin urmare probabilitatea de a răspunde acestor tipuri de boli în practica terapeutului este extrem de scăzută.

Boala Gaucher a devenit prima boală susceptibilă la terapia de substituție enzimatică. Primul tratament pentru tratamentul, algluceraza, a apărut în SUA în 1991. În 1994, a fost aprobat oficial produsul II de generare pentru terapia de substituție a enzimei pentru boala Gaucher, imiglucerază. Ambele dintre aceste medicamente sunt analogi ai glucocerebrozidazei umane produse de tehnologia ADN recombinant. În prezent, peste 2.000 de pacienți din întreaga lume primesc în mod constant terapie de înlocuire a enzimei, utilizând alglucerază (ceredase ♠) sau imiglucerază (ceresime im) pentru preparate injectabile. Ca forme modificate ale β-glucocerebrosidază Cerezyme și tseredaza ♠ ♠ special conceput direcționate către macrofage, pentru a cataliza hidroliza glucocerebrozidă la glucoză și ceramide.

Succesul clinic a fost documentat cu o doză inițială de 60 U / kg la fiecare 2 săptămâni. Se arată că o astfel de doză

reduce dezvoltarea organomegaliei și reduce adesea dimensiunea organelor interne, reduce complicațiile hematologice și îmbunătățește calitatea vieții pacienților cu boală Gaucher de tip I.

În Rusia, terapia de înlocuire a enzimei pentru boala Gaucher a început în 1997. În această perioadă, 12 pacienți cu boală Gaucher de tip I au primit preparate de la Genzyme (ceresime ♠). Doza de medicament a fost de 30 U / kg greutate corporală o dată. Cerezyme ♠ injecții au fost administrate copiilor o dată la 2 săptămâni. Pacientii au aratat ca in termen de 6 luni de la începerea tratamentului de substituție enzimatică au prezentat o ameliorare în parametrii hematologici și viscerali și o recepție mai tserezima ♠ a stopat dezvoltarea procesului de boala, reduce severitatea modificărilor osoase și îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacienților. Dezavantajul terapiei de înlocuire a enzimei este costul extrem de ridicat al medicamentului.

Consiliere genetică medicală pentru familii. Diagnosticul prenatal al bolii se bazează pe determinarea activității enzimei glucocerebrozidazei în probele de biopsie corionică, celulele lichidului amniotic și sângele din cordonul ombilical fetal.

Boala Fabry (angioceratom difuz, boala Fabri Andersen) aparține grupului de boli de acumulare (tezaurismoză). Patologia a fost descrisă pentru prima dată în 1898.

Incidența bolii este de 1:40 000 din populația masculină.

Tipul de moștenire a bolii este recesiv, legat de cromozomul X. Gena pentru boala Fabry (α-GAL) este mapată pe brațul lung al cromozomului X, la locusul Xq22. Identificarea finală a spectrului genelor α-GAL nu a fost încă finalizată: au fost identificate mai mult de 160 mutații genetice și nici una dintre ele nu este una dintre cele mai frecvente.

Boala Fabry este asociată cu lipsa de activitate a enzimei lizozomale a-galactozidază (a-GAL), care participă la catabolismul glicosfingolipidelor, în principal globotriosilceramidei

(GL-3). Ca rezultat al GL-3 nu este catabolizat și se acumulează în organism, în principal în țesuturi și organe viscerale endoteliul vasculare renale, cardiace și ale sistemului nervos central, determinând apariția treptată a insuficienței renale cronice, tulburări cardiovasculare și cerebrovasculare, ceea ce conduce la rezultate letale de pacienți cu vârste cuprinse între 40-50 ani.

IMAGINI ȘI DIAGNOSTICI CLINICE

Boala Fabry este, de obicei, doar băieți. Primele semne ale bolii apar de obicei la vârsta de 4-5 ani și se caracterizează prin dureri recurente, în special în zona mâinilor și picioarelor. Se atrage atenția asupra transpirației reduse la un copil (hipohidroză, anhidroză), creșterea temperaturii corpului, toleranță scăzută la căldură și la frig. Cu vârsta, frecvența, intensitatea și durata atacurilor dureroase cresc; toleranța la activitatea fizică scade brusc, ceea ce, la rândul său, afectează în mod semnificativ calitatea vieții.

În timpul perioadelor prepubertale și puberciale, patologia altor organe și sisteme devine evidentă: pielea, tractul gastrointestinal, sistemul cardiovascular, urinar și sistemul nervos central. Sunt prezente angiokeratome, care sunt de obicei localizate în jumătatea inferioară a corpului (de la inelul ombilical până la genunchi) și au dimensiuni diferite. Adesea diagnosticat de vărsare a corneei și lentilelor. Tulburările gastrointestinale se caracterizează prin greață, durere abdominală, diaree.

La vârsta de 18-20 ani și peste, sunt detectate semne de cardiomiopatie dilatată sau hipertrofică, aritmii cardiace, atacuri de angină pectorală. Pacienții se plâng de dureri de cap și de amețeală. Rudele acordă atenție schimbării caracteristicilor caracterului pacienților și caracteristicilor lor personale (depresie, iritabilitate, intoleranță etc.). Sunt posibile atacurile timpurii. Simptomele insuficienței renale cronice necesită adesea hemodializă. Poate că dezvoltarea pierderii auzului.

La pacienții cu leucocite din sângele periferic se determină o scădere a activității enzimei lizozomale a-galactozidază (a-GAL).

Criterii pentru diagnosticarea bolii Fabry:

• De regulă, sexul masculin al copilului bolnav;

• Timpul de manifestare a bolii - 4-5 ani;

• prezența angiokeratomilor de diferite dimensiuni, în principal pe jumătatea inferioară a corpului;

• atacuri dureroase recurente și senzație de arsură în zona mâinilor și a picioarelor;

• creșteri periodice ale temperaturii corporale;

• tulburarea corneei și a lentilei;

• scăderea toleranței la un efort fizic;

• intoleranță la căldură și la frig;

• patologia tractului gastro-intestinal (greață, durere abdominală, diaree);

• tulburări ale sistemului cardiovascular (cardiomiopatie dilatată sau hipertrofică, aritmii cardiace, angina pectorală);

• patologia SNC (dureri de cap, amețeli, accidente vasculare cerebrale, depresie);

• dezvoltarea insuficienței renale cronice;

• niveluri extrem de scăzute ale activității enzimei lizozomale α-GAL în leucocitele din sângele periferic.

Cele mai multe probands cu boala Fabry sunt sub supravegherea medicilor specialităților înguste (cardiologi, oftalmologi, nephrologists, psychoneurologists și colab.) Cu diagnosticul de insuficiență renală cronică, angină, tulburări de ritm cardiac, cataracta.

Recent, sa acordat din ce în ce mai multă atenție tratamentului bolii Fabry, pe baza introducerii de a-galactozidază A umană recombinantă A.

Consilierea genetică eficientă pentru familii. Pentru această patologie s-au dezvoltat metode de diagnostic prenatal (determinarea activității α-GAL în probele de biopsie corionică și sângele fetal din cordonul ombilical).

Capitolul 88. GLICOPROTEINOZIA

Aspartilglucozaminuria este una dintre formele bolilor ereditare de acumulare.

ETIOLOGIE ȘI PATOGENIE

Dezvoltarea bolii este asociată cu o deficiență de enzime, N-aspartilglucozaminidază, ceea ce duce la acumularea de asparagilglucozamine în lizozomi. Enzima mutantă își pierde activitatea și duce la acumularea în celule a sparaginelor de glucoză, în principal a asparagilglucozaminelor. Gena bolii este localizată pe cromozomul 4q34-35, are nouă exoni și o lungime totală de 13 kb. Boala este mai frecventă în populația finlandeză.

IMAGINI ȘI DIAGNOSTICI CLINICE

Se manifestă în primul an de viață cu hernie, infecții frecvente, diaree. Manifestările clinice ale bolii începe să se manifeste în mod clar între 2-4 mii de ani de viață, caracterizat printr-un retard mental lent-progresivă, caracteristici și gargoilizma dysostosis multiple prost definite, sagging zone ale pielii, rămase în creștere, cel puțin - hepatomegalie, cataractă, macroglosia, voce ragusita, acnee, hipersensibilitate a pielii la soare, hiperexcitabilitate, mers ciudat, hipotonie musculară, leziunile cardiace si angiokeratoma. intarziere in dezvoltare pot fi cantități semnificative - de pubertate pot avea o varsta biologica de 5-6 ani copil vechi. La maturitate, ei au o deficiență mentală pronunțată. Modificări în plumb de țesut conjunctiv la o coarsening de caracteristici faciale, îngroșarea oaselor craniului si osteoporoza. La 5-6% dintre pacienți se dezvoltă boli inflamatorii cronice ale articulațiilor.

RMN-ul creierului determină estomparea limitelor materiei albe și gri și semnele de demielinizare. Speranța de viață variază de la 26 la 53 de ani. Cauzele de deces sunt mai des asociate cu pneumonia și abcesele. Are un mod autosomal recesiv de moștenire.

Tratamentul simptomatic. În condiții experimentale, s-a obținut un efect pozitiv din transplantul de măduvă osoasă.

Boala lui Schindler este o boală ereditară de acumulare aparținând clasei de glicoproteinoză.

ETIOLOGIE ȘI PATOGENIE

Boala se datoreaza unei catabolism afectata de glicoproteine, în legătură cu deficiența genei enzimei a-N-atsetilgalaktozaminidazy. Patogeneza bolii este acumularea de glicopeptidelor excesive și asialirovannyh sialilate și glicolipide și oligozaharide cu radicali-alfa N0-atsetilgalaktozaminovymi în celule și țesuturi. Gena bolii este localizată pe cromozomul 22q13.1-13.2

Există trei tipuri de boală, care se caracterizează prin manifestarea în copilărie a dezvoltării psihomotorii întârziate, a regresiei psihomotorii, urmată de dezvoltarea orbirii corticale și a surzeniei și a altor tulburări neurologice.

Are un mod autosomal recesiv de moștenire.

Tratamentul nu este dezvoltat și este simptomatic.

Capitolul 89. ALTE BOLI DE ACCUMULARE LIZOSOME

Boala Wolver este asociată cu o deficiență acută de lipază și acumularea de esteri și trigliceride ale colesterolului în țesuturile organismului. Boala are un mod autosomal recesiv de moștenire.

ETIOLOGIE, PATOGENEZĂ, DIAGNOSTICĂ

Gena bolii este localizată pe cromozomul 10q23.2-q23.3. Adesea, se observă numai activitatea de 5% a enzimei mutante.

În cele mai multe cazuri, boala se manifestă în primele luni ale vieții copilului, cu vărsături repetate, distensie abdominală, hepatosplenomegalie progresivă, steatoree și scaune mai puțin dese. Sunt asociate anemie progresivă, trombocitopenie, acanthocitoză, calcificare și hiperplazie suprarenală, cu dezvoltare întârziată marcată. Copiii, în majoritatea cazurilor, mor în perioada de început a copilăriei, adesea înainte de primul an de viață.

colesterol boala de stocare ester este boala Wolman mai blândă, caracterizată printr-o gamă largă de manifestare a momentului de la 1 lună până la 23 de ani hepatomegalie, care progresează în mod normal și conduce la dezvoltarea fibrozei hepatice. Uneori, hepatomegalia poate fi singurul simptom al bolii. De multe ori există hiper-beta lipoproteinemia si ateroscleroza prematura, cel putin - varice ale esofagului, dureri abdominale, icter, eozinofilie. Ateroscleroza timpurie poate fi severă. Diagnosticul este confirmat prin determinarea activității scăzute a lipazei în cultura fibroblastica, limfocite și alte țesuturi.

Până în prezent, nu există o terapie specifică pentru boală. Cu toate acestea, suprimarea sintezei colesterolului și a apolipoproteinei B

prin utilizarea unei statine în combinație cu colestiramină și o dietă cu excepția colesterolului dă un efect pozitiv.

Diagnosticul prenatal al bolii se bazează pe identificarea activității scăzute a lipazei acide în cultura villusului corionic, precum și pe genotiparea ADN-ului villus corionic.

ETIOLOGIE ȘI PATOGENIE

boala Pompe sau glicogen de stocare de tip II, boala, este cauzata de deficienta a maltazei enzima de acid (fostul nume - acid a-glicozidazei) care aparține clasei de lizozomale acid a-D-glucozidaza în toate țesuturile corpului.

În formele generalizate, acumularea de glicogen cu structură normală este observată în mușchiul cardiac (cu dezvoltarea cardiomiopatiei), mușchii scheletici și țesuturile hepatice.

Gena bolii este localizată pe cromozomul 17q25, are 20 de exoni și o lungime mare este de aproximativ 20 kb. Boala are un mod autosomal recesiv de moștenire.

În majoritatea cazurilor, caracterizată prin miopatie. Împreună cu manifestarea timpurie a bolii în copilărie poate din perioada copilăriei să intre în perioada adultă, debutul bolii în perioada adultă.

Forma infantilă (manifestare precoce) este cea mai gravă formă a bolii. La pacienții cu slăbiciune progresivă, hepatomegalie, o creștere a dimensiunii inimii (cardiomegalie). Tulburările cardiopulmonare asociate cu slăbiciunea mușchilor respiratori și insuficiența cardiopulmonară sunt adesea observate. În unele forme, slăbiciunea mușchilor scheletici este semnificativ mai pronunțată decât slăbiciunea musculară cardiacă. Miopatia proximală este mai frecventă.

Formele juvenile sau "varianta musculară" se caracterizează printr-o manifestare ulterioară (în perioada târzie sau în perioada de tineret) și un curs mai blând, cu o leziune predominantă a mușchilor scheletici. Hepatomegalia este mai puțin frecventă și, mai rar, macroglossia și cardiomegalia.

Formele adulte se caracterizează printr-un debut de vârstă de 20-50 ani, miopatie progresivă progresivă lentă sau simptome de insuficiență respiratorie în absența cardiomegaliei. Modificările musculare pot varia în funcție de diferitele grupuri musculare. La majoritatea pacienților, concentrațiile plasmatice crescute de creatină fosfokinază și activitățile enzimatice hepatice sunt determinate în sânge, în special la pacienții adulți.

Diagnosticul este confirmat prin determinarea activității a-glicozidazei acide (scădere) în probele de biopsie musculară, în cultura fibroblastelor și, de asemenea, în limfocitele sanguine purificate.

Diagnosticul prenatal se bazează pe determinarea activității α-glicozidazei în cultura de amniocitare și în variantele corionice. Analiza ADN confirmă diagnosticul.

Nu există un tratament specific, se dezvoltă tratamente de înlocuire a enzimelor. Primele experimente (a doua fază a cercetării) au arătat eficacitatea formelor recombinante de a-glicozidază, izolate din laptele maimuțelor transgenice. Miozimul - miozimul (a-glucozidaza) a fost utilizat la o doză de 20 mg / kg.

Tratamentul simptomatic este de asemenea menit să mențină funcțiile respiratorii și cardiace. Se utilizează o dietă de restricție cu carbohidrați. Boala Pompe este considerată un candidat pentru terapia genică.

Lipofuscinoza ceroidă neuronală

Acesta combină un grup de boli neurodegenerative progresive care sunt diferite de alte boli similare prin acumularea de lipofuscin (pigment de vârstă) în creier și în alte țesuturi.

ETIOLOGIE ȘI PATOGENIE

Factorii etiologici ai bolilor sunt mutații ale genelor corespunzătoare - CLN1, CLN2, CLN3, CLN4, CLN5, care stau la baza divizării lipofuscinozei ceroide neuronale în 5 tipuri.

Patogenia bolii este cauzată de o deficiență a proteinei primare.

Localizarea genelor a 4 tipuri de lipofuscinoză ceroidă neuronală este în prezent stabilită.

Boala are un mod autosomal recesiv de moștenire.

IMAGINI ȘI DIAGNOSTICI CLINICE

Semnele de bază comune ale primelor trei tipuri de boli sunt convulsiile, tulburările de dezvoltare psihomotorie, orbirea, moartea timpurie.

În ceea ce privește rata de manifestare a progresie, date neurofiziologice și morfologice a fost izolat și pozdneinfantiluyu formă infantil, care sunt specifice patologiei și juvenile (boala Batten) si adulti forme clinice de boală pentru copii, precum și un număr destul de mare de forme atipice combinand 10-20% dintre pacienții cu lipofuscinoza neuronală. Infantile (boala Santavuori-Hult) și forme târzii infantil (sau boala-Yana Bilshovskogo) apar la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni la 4-4,5 ani.

Formele juvenile și cele adulte sunt caracterizate de polimorfism clinic și o gamă largă de vârstă de debut a bolii - de la 4 la 10 ani, o scădere tot mai mare a vederii, ducând la orbire, afectarea funcțiilor cognitive. Demența progresivă devine aparentă după 4-7 ani. La vârsta de 15-20 ani apar convulsii, iar debutul precoce al crizelor se corelează, de obicei, cu un curs sever al bolii și progresia ei rapidă. Tulburările de mișcare care apar la vârsta de 15-18 ani sunt diverse: extrapiramidale (rigiditate, distonie), tulburări piramidale, ataxie, regresie graduală a dezvoltării motorii. După câțiva ani, pacienții nu mai merg. Miocloniile sunt mai puțin frecvente. Dezvoltarea cardiomiopatiei este caracteristică formelor juvenile de patologie. Există anumite tipuri de mutații care duc la o evoluție mai severă a bolii. Forma adultă (boala Koufs) se caracterizează prin absența tulburărilor vizuale (începe la vârsta de 30 de ani), cu toate acestea apar dischinezii facială la pacienți, iar apariția crizelor mioclonice. Uneori, o manifestare este arătată de o imagine clinică a psihozei. Moartea are loc după 30-40 de ani.

Formele atipice se caracterizează printr-un debut ulterior, pot fi însoțite de patologia retinei, demența și convulsiile.

RMN-ul creierului este important pentru diagnosticare, în care sunt detectate atrofii cerebrale și cerebeloase, o scădere a densității

creierul în talamus și în ganglionii bazali. Schimbări distincte apar de obicei cu o durată a bolii mai mare de 4 ani.

Boli de acumulare - Hematologia practică a copilăriei

Bolile de acumulare a lipidelor la copii

Lizozomale la copii

Lizozomale de depozitare boli

Boala Gaucher

diagnosticare

tratament

Boala Niemann-pick