Boceprevir, un nou agent antiviral, inhibitor al proteazei NS3 a virusului hepatitei C. Este o componentă activă a medicamentului Viktralis.
Atribuit primului genotip, care este însoțit de procese ireversibile de înlocuire a hepatocitelor cu țesut fibros. Victrelis este indicat în absența eficacității din tratamentul anterior și numai în asociere cu preparatele de interferon și ribavirină.
Despre producător
Denumirea internațională fără licență este Boceprevirum, denumirea comercială fiind Victrelis. Drogul a fost dezvoltat de oameni de știință americani. Până în prezent, principalele instalații industriale se află în Germania (MSD Sharp Dohme GmbH) și Elveția (Schering-Plough).
Instrucțiuni de utilizare
Înainte de utilizare, ar trebui să citiți adnotarea.
Formă de dozare
Medicamentul se face sub formă de capsule cu o doză de ingredient activ 200 mg. Prezentat pentru vânzare în blistere de 336 bucăți în 1 ambalaj. De asemenea, ambalate în sticle speciale din material plastic - 84 capsule.
Descrierea și compoziția
Principala substanță activă este boceprevir - o pulbere albă, un inhibitor al proteazei virusului HCV.
Componentele auxiliare sunt:
- lactoză;
- MCC;
- amidon;
- croscarmeloză sodică;
- sare de sodiu a acidului lauric;
- sare de magneziu și acid stearic;
- hidroxid de fier;
- gelatină.
Grupa farmacologică
Inhibitor de protează, antivirale cu acțiune directă pentru utilizare sistemică. Codul ATX este J05A E12.
farmacodinamie
VICTRELIS în corpul unei persoane infectate se leagă de proteaza Ser13 a virusului HCV, reducând rata de atașare a virusului în celulele gazdă infectate cu HCV.
Farmacocinetica
Valorile maxime din sânge sunt notate după 2 ore. Când se administrează o dată, legarea la proteinele plasmatice variază în proporție de 75%. Boceprevir se utilizează sub forma a doi diastereoizomeri, care sunt interconvertați. Raportul dintre substanțe este de 2 la 1, predominând diastereoizomerul (farmacologic activ).
Metabolizat de medicament cu aldo rectudază și citocrom P450 3A4. Timpul de înjumătățire este de 3,5 ore. După administrarea în cantitate de 800 mg, cea mai mare parte a medicamentului este excretată de intestine și de o mică parte a sistemului urinar.
Informații despre substanța activă
Boseprevir este un amestec de doi diastereoizomeri care blochează agentul viral enzimatic de protează. Acesta a fost inițial propus ca tratament suplimentar pentru hepatita C a primului genotip din Statele Unite.
Indicații pentru utilizare
Terapia hepatitei virale C (1 genotip).
Tratamentul genotipului 1 HCV cu boceprevir pentru prima dată sau în absența dinamicii pozitive ca rezultat al terapiei anterioare (interferon și ribavirină).
Contraindicații
Contraindicații stricte la administrarea medicamentului sunt prezența următoarelor stări patologice:
- Reacții alergice acute la una dintre componentele medicamentului.
- Autoimună hepatită.
- Perioada de gestație și lactație.
- Categoria de vârstă de până la 18 ani.
- Boceprevir tripla terapie, interferon și ribavirină nu este efectuată în ciroză hepatică, în cazurile în care la scară Child-Pugh (evaluarea stării generale a pacientului și supraviețuirea prognozei) cifrele sunt> 6.
Este interzisă administrarea acestui medicament împreună cu medicamente din clasa de difenilbutilpiperidine, benzodiazepine, produse care conțin Lumefantrină, inhibitori ai protein tirozin kinazei, simvastatină.
Dozare și administrare
Monitorizarea dozelor și a condițiilor este efectuată de un tehnician cu experiență și calificare. Conform instrucțiunilor, boceprevirul este administrat împreună cu interferon alfa și ribavirină. Doza de 800 mg (4 capsule) pe cale orală, de 3 ori pe zi, cu alimente. Doza zilnică maximă nu depășește 2400 mg. Excesul poate duce la supradoze și la apariția simptomelor de intoxicație. Utilizarea capsulelor între mese reduce absorbția și eficiența.
Efecte secundare
Printre efectele secundare se numără adesea apariția următoarelor simptome:
- tulburări de tuse, încălcarea frecvenței, ritmul și profunzimea funcției respiratorii, deteriorarea respirației nazale;
- diaree, balonare, greutate în regiunea epigastrică, disconfort (mâncărime) în jurul anusului;
- modificări ale sistemului circulator (scăderea concentrației de granulocite neutrofile, plachete, hemoglobină, leucocite);
- amețeli, greață, apetit scăzut, distorsiuni ale gustului, scădere în greutate;
- susceptibilitatea la raceli, gripa, bronsita;
- procese inflamatorii ale mucoasei nazale;
- tulburări de microcirculare și drenaj limfatic în stratul subcutanat (lipodistrofie);
- tulburare mentală (agravarea somnului de noapte, iritabilitate, anxietate, frică, depresie);
- dureri de cap, migrene, tulburări de memorie;
- scăderea sau creșterea dorinței sexuale;
- parestezii, hiperestezie, tremurături ale mușchilor de la nivelul extremităților superioare și inferioare;
- sentiment de tinitus, oboseală, sânge;
- scăderea acuității vizuale;
- sindromul de dispepsie;
- afectarea membranei mucoase din gură;
- periodic există un sentiment de frisoane, dureri în spate;
- dureri musculare și articulare;
- impotenta;
- alopecie;
- reacții alergice acute (urticarie, erupție cutanată, eritem, mâncărime, angioedem).
Mai puțin frecvente sunt următoarele simptome:
- hipokaliemie;
- tulburări paranoide, atacuri de panică;
- sepsis;
- tulburări ale sistemului digestiv;
- Angioedem;
- fotosensibilitate;
- tulburări ale ritmului bătăilor inimii, formarea de cheaguri de sânge, ischemie;
- pierderea auzului;
- leșin.
interacțiune
Unele medicamente pentru tratarea infecției cu HIV, în special Efavirenz, reduc concentrația de boceprevir în plasmă. În acest caz, medicul selectează doza maximă acceptabilă.
Nu se utilizează împreună cu alte medicamente antivirale, inhibitori de protează, în special cu Darunavir, Ritonavir și Atazanavir.
Dacă tratamentul cu atorvastatină se efectuează în timpul tratamentului cu boceprevir, doza din acesta din urmă nu trebuie să depășească mai mult de 20 mg pe zi.
Cu terapie triplu, doza de agenți cum ar fi sirolimus (rapamicină), tacrolimus sau ciclosporină este redusă.
Administrarea în asociere cu COC necesită o atenție specială și controlul asupra pacientului.
Boseprevir este interzis în asociere cu antagoniști ai calciului.
O contraindicație strictă este utilizarea în comun a medicamentelor antivirale cu derivați de benzodiazepină (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).
Acest medicament nu este prescris cu medicamente antiepileptice (carbamazepină, fenitoină, fenobarbital) și, de asemenea, cu rifampicină (un medicament antibiotic, anti-tuberculoză).
Compatibilitatea cu alcoolul
Tratamentul medicamentos al hepatitei C nu este combinat cu băuturile alcoolice. Interacțiunea cu etanolul pe fundalul unui sistem imunitar slăbit poate crește probabilitatea apariției efectelor secundare și agravarea proceselor patologice în ficat.
Instrucțiuni speciale
Utilizarea Bauceprevir fără interferon și ribavirină nu va da rezultatele dorite. În cursul tratamentului medicamentos, concentrația de granulocite neutrofile în sânge este monitorizată.
Definirea dozei și durata cursului trebuie efectuată numai de un specialist calificat cu experiență în tratamentul VHC.
supradoză
Informațiile privind cazurile de supradozaj nu sunt disponibile.
Condiții de depozitare
Capsulele sunt păstrate la o temperatură cuprinsă între 3 și 8 grade Celsius, într-un loc întunecat și inaccesibil pentru copii.
Perioada de valabilitate
Medicamentul poate fi utilizat în termen de 2 ani de la data fabricării indicate pe ambalaj.
Terminarea tratamentului
Boceprevirul după terminarea tratamentului în asociere cu peginterferon alfa-2b și ribavirină marcat niveluri destul de puternice de răspuns virologic la pacienții cu genotip VHC întâi, ia cel mai dificil de tratat.
analogi
Victrelos este singurul medicament unic bazat pe boceprevir. Acesta a fost folosit cu succes de peste 20 de ani pentru tratamentul hepatitei C cu cea mai dificilă formă de tratament.
Prețuri și unde să cumpărați
Medicamentul Viktrelis (botsprevir) poate fi achiziționat prin intermediari care sunt implicați în furnizarea de medicamente din Europa, în special din Germania. Acum este imposibil să cumperi un agent antiviral certificat în farmaciile ruse, deoarece drogul se află în stadiul reînregistrării.
Vânzarea este efectuată de intermediari la un preț de 875 de euro pe pachet de 84 capsule.
Livrarea este posibilă atât în Moscova și Sankt-Petersburg, cât și în alte orașe din Rusia.
Comentariile medicilor
Bella Leonidovna Lurie, Hepatologist, candidat la științe biologice, membru al Asociației Europene pentru Tratamentul Ficatului
În ultimele decenii, tratamentul standardizat al hepatitei C cu terapia cu interferon în asociere cu ribavirina a salvat multe vieți omenești. Cu toate acestea, cu forma mai severă a bolii, totul a fost mult mai complicat. După descoperirea de către oamenii de știință americani a boceprevirului, la pacienții bolnavi cu prima genotip de hepatită virală C, au apărut șansele unui rezultat favorabil al bolii.
Nelli N. Tsurikova, candidat al științelor medicale, medic din cea mai înaltă categorie
Primul genotip al hepatitei C este o boală extrem de periculoasă. Speranța de viață nu atinge doi ani. Boseprevir a fost utilizat cu succes timp de 20 de ani la pacienții cu patologie severă. Uneori, medicamentul provoacă dezvoltarea efectelor secundare, dintre care cele mai frecvente sunt anemia și tulburările sistemului endocrin. Dar, după terminarea terapiei, starea pacientului revine la normal și calitatea vieții crește semnificativ. Poate o recuperare completă.
Recenzii pentru pacienți
Nadezhda Petrovna, 54 de ani
Acum cinci ani, am fost diagnosticat cu hepatita C (primul genotip). Tratamentul standard efectuat nu a produs rezultate, sănătatea mea sa deteriorat. Fiul a comandat medicamentul Viktrelis din Germania prin intermediul site-ului, care a fost prescris de medic împreună cu interferonul și ribavirina. Terapia a fost complexă și lungă. Dar acum boala a scăzut. Mă simt bine, nimic nu deranjează.
Cum să distingi un fals
Caracteristicile distinctive ale medicamentului original:
- capsulele sunt pulbere albă;
- pastile au un corp opac cu o nuanta galbena cu codul de droguri "314";
- codul este aplicat cu un colorant roșu special;
- capacul are un logo "MSD" galben-maron, care este de asemenea vopsit cu un colorant roșu.
Pentru a nu fugi într-un fals, trebuie să comandați medicamente numai de la intermediari fiabili care oferă un cec de la o farmacie europeană și de la certificatele necesare.
Rezultatele studiilor clinice
În studiile clinice au fost implicate mai multe grupuri diferite de pacienți. Prima: cu hepatita C a primului genotip și cu ciroza hepatică compensată, a luat interferonul în asociere cu ribovirina.
Pentru al doilea grup de pacienți, a fost descris un tratament pe trei niveluri cu VICTRELIS. Durata terapiei a fost de 48 de zile. A fost observat un nivel ridicat de răspuns virologic în al doilea grup care primea boceprevir.
Cumpăr Sofosbuvir și Daclatasvir
Prețul de telaprevir și boceprevir
boceprevir
Descrierea datei de 30 ianuarie 2017
- Nume latin: Boceprevirum
- Codul ATX: J05AE12
- Formulă chimică:27H45N5O5
- Codul CAS: 394730-60-0
Denumire chimică
Proprietăți chimice
În funcție de proprietățile sale fizico-chimice, Boseprevir este o pulbere fină albă sau aproape albă. Masa moleculară = 519,7 grame per mol. Medicament antiviral dintr-o nouă generație, un inhibitor al proteazei NS3 a virusului hepatitei C
Acțiune farmacologică
Farmacodinamică și farmacocinetică
Boceprevir are capacitatea de a se lega de serină în proteaza virusului hepatitei C, încetinind replicarea virusului în celulele infectate.
De droguri, atunci când sunt luate pe cale orală, este bine absorbit, ajungând la o concentrație maximă în termen de două ore. Concentrația de echilibru se observă după administrarea de trei ori pe zi. Gradul de legare la proteinele din sânge este de aproximativ 75%. Metabolizată de enzime aldo-reductază și enzime CYP3A4 / 5. Timpul de înjumătățire este de 3,5 ore.
Indicații pentru utilizare
Boceprevir este prescris pentru tratamentul hepatitei cronice C în asociere cu interferon alfa și ribavirină. Medicamentul se utilizează la pacienții cu ficat normal.
Contraindicații
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse apar cel mai frecvent în timpul tratamentului cu Boceprevir:
Instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)
Medicamentul este prescris în conformitate cu instrucțiunile, în funcție de starea pacientului care utilizează diferite regimuri de tratament.
Boseprevir combinat cu interferon alfa și ribavirină. Utilizați de obicei 0,8 g de droguri, de trei ori pe zi, cu mese. Nu se recomandă depășirea dozei de 2,4 grame pe zi. Durata tratamentului de la 28 la 48 săptămâni.
supradoză
Nu există date privind cazurile de supradozaj. Se recomandă efectuarea unei terapii simptomatice, monitorizarea stării pacientului.
interacțiune
Efavirenz reduce concentrația plasmatică de Boceprevir. Ajustarea dozei poate fi necesară.
În cazul administrării combinate a acestei substanțe și a atorvastatinei, doza zilnică a acesteia nu trebuie să depășească 20 mg.
Se recomandă o atenție specială tratamentului contraceptivelor hormonale și a acestui medicament.
Instrumentul nu este recomandat să se combine cu blocanții canalelor de calciu. Se recomandă efectuarea monitorizării clinice și ajustarea dozei.
Condiții de vânzare
Instrucțiuni speciale
Tratamentul cu Boceprevir este efectuat de un medic care are experiență în tratarea hepatitei C. De asemenea, se recomandă monitorizarea periodică a stării de sănătate a pacientului, prezența efectelor secundare periculoase din terapie.
Utilizarea medicamentelor fără interferon și ribavirină nu este recomandată.
Preparate care conțin (Analogi)
Judecând după recenzii, tratamentul cu Boceprevir este destul de dificil, în combinație cu acesta, sunt prescrise multe medicamente suplimentare. medicamente. Reacțiile adverse apar în modul descris în instrucțiuni. Pacienții observă eficacitatea ridicată a terapiei medicamentoase.
Prețul Boseprevir de unde să cumpere
Prețul medicamentului Viktralis este de aproximativ 60 de mii de ruble pentru 336 capsule, o doză de 200 mg.
Olga: Mi sa prescris acest lucru, așa cum numesc mulți aici, rahat. În fiecare rinichi erau pietre de pietre.
Zhanna: Mi-a fost prescris pentru insomnia melaxen, îmi termin cursul. După prima pilula, ar putea.
Igor: Bună, am terminat 3 seringi Algeron pentru o perioadă scurtă de un an până în aprilie.
Margot: Pot să sfătuiți împotriva comprimatelor vaginale de fluomizină din vaginoza bacteriană. Sunt.
Toate materialele prezentate pe site sunt numai pentru scopuri informaționale și informaționale și nu pot fi considerate tratamente prescrise de un medic sau suficiente sfaturi.
Administrația site-ului și autorii articolelor nu sunt responsabili pentru daunele și consecințele care pot apărea la utilizarea materialelor site-ului.
boceprevir
Descrierea datei de 30 ianuarie 2017
- Nume latin: Boceprevirum
- Codul ATX: J05AE12
- Formulă chimică:27H45N5O5
- Codul CAS: 394730-60-0
Denumire chimică
Proprietăți chimice
În funcție de proprietățile sale fizico-chimice, Boseprevir este o pulbere fină albă sau aproape albă. Masa moleculară = 519,7 grame per mol. Medicament antiviral dintr-o nouă generație, un inhibitor al proteazei NS3 a virusului hepatitei C
Acțiune farmacologică
Farmacodinamică și farmacocinetică
Boceprevir are capacitatea de a se lega de serină în proteaza virusului hepatitei C, încetinind replicarea virusului în celulele infectate.
De droguri, atunci când sunt luate pe cale orală, este bine absorbit, ajungând la o concentrație maximă în termen de două ore. Concentrația de echilibru se observă după administrarea de trei ori pe zi. Gradul de legare la proteinele din sânge este de aproximativ 75%. Metabolizată de enzime aldo-reductază și enzime CYP3A4 / 5. Timpul de înjumătățire este de 3,5 ore.
Indicații pentru utilizare
Boceprevir este prescris pentru tratamentul hepatitei cronice C în asociere cu interferon alfa și ribavirină. Medicamentul se utilizează la pacienții cu ficat normal.
Contraindicații
- în prezența hipersensibilității;
- pacienți cu hepatită autoimună;
- în asociere cu anumite alte medicamente;
- femeile gravide;
- cu ciroză hepatică (nu puteți lua în plus interferon alfa și ribavirină).
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse apar cel mai frecvent în timpul tratamentului cu Boceprevir:
- tuse, dificultăți de respirație, congestie nazală, diaree;
- neutropenie, trombocitopenie, anemie, leucopenie;
- amețeli, gripă, celulită, greață, sinuzită, bronșită;
- pierderea apetitului, distorsiuni ale gustului, insomnie, anxietate, iritabilitate și depresie;
- dureri de cap, libido crescut sau scăzut;
- parestezii, hipersthesie, tremor, tulburări de memorie;
- vertij, tinitus, stomatită, dispepsie;
- flatulență, disconfort în abdomen și anus;
- dureri de spate, mialgie, artralgie, disfuncție erectilă, frisoane;
- oboseală, scădere în greutate, scăderea acuității vizuale, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale;
- alopecie, erupție alergică la nivelul pielii.
Instrucțiuni de utilizare (metoda și dozajul)
Medicamentul este prescris în conformitate cu instrucțiunile, în funcție de starea pacientului care utilizează diferite regimuri de tratament.
Boseprevir combinat cu interferon alfa și ribavirină. Utilizați de obicei 0,8 g de droguri, de trei ori pe zi, cu mese. Nu se recomandă depășirea dozei de 2,4 grame pe zi. Durata tratamentului de la 28 la 48 săptămâni.
supradoză
Nu există date privind cazurile de supradozaj. Se recomandă efectuarea unei terapii simptomatice, monitorizarea stării pacientului.
interacțiune
Efavirenz reduce concentrația plasmatică de Boceprevir. Ajustarea dozei poate fi necesară.
Medicamentul nu este recomandat să fie combinat cu atazanavir, darunavir și ritonavir.
În cazul administrării combinate a acestei substanțe și a atorvastatinei, doza zilnică a acesteia nu trebuie să depășească 20 mg.
În timpul tratamentului cu boceprevir, este necesară reducerea dozei de tacrolimus, sirolimus sau ciclosporină.
Se recomandă o atenție specială tratamentului contraceptivelor hormonale și a acestui medicament.
Instrumentul nu este recomandat să se combine cu blocanții canalelor de calciu. Se recomandă efectuarea monitorizării clinice și ajustarea dozei.
Condiții de vânzare
Instrucțiuni speciale
Tratamentul cu Boceprevir este efectuat de un medic care are experiență în tratarea hepatitei C. De asemenea, se recomandă monitorizarea periodică a stării de sănătate a pacientului, prezența efectelor secundare periculoase din terapie.
Utilizarea medicamentelor fără interferon și ribavirină nu este recomandată.
Preparate care conțin (Analogi)
Denumirea comercială Boceprevira - Viktralis.
opinii
Judecând după recenzii, tratamentul cu Boceprevir este destul de dificil, în combinație cu acesta, sunt prescrise multe medicamente suplimentare. medicamente. Reacțiile adverse apar în modul descris în instrucțiuni. Pacienții observă eficacitatea ridicată a terapiei medicamentoase.
Prețul Boseprevir de unde să cumpere
Prețul medicamentului Viktralis este de aproximativ 60 de mii de ruble pentru 336 capsule, o doză de 200 mg.
Educație: A absolvit Facultatea de Medicină de bază de la Rivne State cu o diplomă în domeniul farmaciei. A absolvit Universitatea de Stat din Vinnitsa. M.I.Pirogov și stagiu la baza sa.
Experiență profesională: Din 2003 până în 2013, a lucrat ca farmacist și șef de chioșc de farmacie. Ea a primit diplome și note de distincție pentru mulți ani de muncă grea. Articolele medicale au fost publicate în publicații locale (ziare) și pe diverse portaluri de internet.
VICTRELIS® (Boseprevir)
Preț: Prețul aproximativ la începutul anului 2013 este de 4000 $ pe pachet (rata lunară).
ingrediente:
ingredient activ: boceprivir;
1 capsulă conține 200 mg de boceprevir;
celuloză microcristalină, lactoză, amidon pregelatinizat, croscarmeloză de sodiu, laurii sulfat de sodiu, stearat de magneziu.
Capsule: capacul conține oxid de fier roșu (E 172), oxid de fier galben (E 172), dioxid de titan, caramelă de gelatină: conține oxid de fier galben (E 172), dioxid de titan, gelatină.
Formă de dozare
Capsule.
Grupa farmacoterapeutică
Antivirale pentru uz sistemic. Inhibitori de protează.
Codul ATC J05A E12.
Caracteristicile clinice.
Indicații pentru utilizare
VICTRELIS ® (Boceprevirul) indicat pentru tratamentul hepatitei cronice C în asociere cu peginterferon alfa și ribavirină, la pacienții adulți (18 ani și peste) cu primul genotip al virusului si boala hepatica compensata, inclusiv ciroza, netratat anterior sau cele care nu au răspuns la tratamentul anterior cu interferon și ribavirină. VICTRELIS nu trebuie utilizat ca monoterapie, ci numai în asociere cu peginterferon alfa și ribavirină.
• sensibilitate la substanța activă sau la orice excipient al medicamentului.
• Utilizarea combinată a medicamentelor, clearance-ul care depinde în mare măsură de CYP3A4 / 5 și la concentrația ridicată în plasmă care se leagă în condiții grele și / sau care pun viața în pericol: midazolam și triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrina, halofantrina, inhibitori ai tirozin kinazei, simvastatin, lovastatin și derivați de ergot.
Dozare și administrare.
Tratamentul cu Viktrelis trebuie efectuat de un medic cu experiență în tratamentul hepatitei C.
VICTRELIS este utilizat în asociere cu peginterferon alfa și ribavirină. doză
VICTRELIS ® este de 800 mg (patru capsule de 200 mg) de trei ori pe zi (la fiecare 7-9 ore) cu mese. Doza poate fi diferită pentru diferite grupuri de pacienți, de exemplu, pacienți cu ciroză hepatică.
Doza maximă este de 2400 mg.
Utilizarea medicamentului fără alimente poate duce la o scădere a eficacității sale.
Schema de utilizare a VICTRELIS ® ca parte a terapiei combinate la pacienții fără ciroză hepatică care nu au primit anterior tratament, a răspuns parțial sau a recidivat în timpul tratamentului anterior cu interferon și ribavirină.
• Inițierea terapiei cu peginterferon alfa și ribavirină timp de 4 săptămâni (săptămâni 1-4 de tratament).
• Adăugarea VICTRELIS ® 800 mg (patru capsule 200 mg) de trei ori pe zi (la fiecare 7-9 ore)
împreună peginterferon alfa și regimul cu ribavirină după 4 săptămâni de tratament. Bazându-se pe răspunsul pacientului la tratament (dispariția ARN-ului VHC și în a 8-a, a 12-a și a-a 24-a săptămână de tratament), se determină durata tratamentului (vezi Tabelul 1).
Tabelul 1. Determinarea duratei tratamentului
Dacă nivelul de HCV-ARN al pacientului în săptămâna 12 este mai mare sau egal cu 100 UI / ml sau este detectat în săptămâna 24, tratamentul trebuie încheiat.
Nivelul plasmatic al HCV-ARN este măsurat utilizând un analizor Roche COBAS® TaqMan®.
cu o limită inferioară de cuantificare de 25 UI / ml.
Toți pacienții cu ciroză și pacienți cu răspuns zero
Durata recomandată a tratamentului - 48 săptămâni: 4 săptămâni de tratament cu peginterferon alfa și ribavirină + 44 săptămâni de tratament cu interferon alfa pegilat și ribavirină Viktrelisom (vezi regulile pentru suspendarea tratamentului, tabelul 1.). Terapia peginterferon alfa, ribavirina și Victreis după primele 4 săptămâni de tratament cu peginterferon alfa și ribavirină trebuie să dureze cel puțin 32 de săptămâni. Cu condiția ca riscul crescut de efecte secundare Viktrelisa (de multe ori - anemie), iar în cazul în care pacientul nu tolerează tratamentul, este necesar să se ia în considerare posibilitatea de a primi numai peginterferon alfa și ribavirină pentru ultimele 12 săptămâni de tratament. Dacă un pacient dă o doză și mai puțin de 2 ore rămân până la următoarea doză, doza pierdută trebuie anulată. Dacă pacientul nu ia o doză și mai mult de 2 ore rămân înaintea următoarei doze, doza ratată trebuie administrată împreună cu mesele, iar regimul obișnuit trebuie restabilit.
Nu se recomandă reducerea dozei de Victralis. Dacă pacientul a prezentat reacții adverse grave asociate cu peginterferon alfa și / sau ribavirină, trebuie reduse dozele acestor medicamente (a se vedea instrucțiunile de utilizare medicală a acestor medicamente). Victralis nu trebuie administrat dacă nu se administrează peginterferon alfa și ribavirină.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienții cu insuficiență renală și / sau hepatică de orice severitate nu au nevoie de ajustarea dozei. Victrelos nu a fost studiat la pacienții cu ciroză decompensată.
Fig.1 Terapia la pacienții adulți netratați anterior fără ciroză
Fig.2 Terapia la pacienții adulți la care terapia anterioară a fost ineficientă
Fig.3 Terapia, determinată de răspunsul virologic, la pacienții non-respondenți și la toți pacienții cu ciroză
Cele mai frecvente reacții adverse la tratamentul combinat cu Viktralis și peginterferon alfa și ribavirină au fost slăbiciunea, anemia, greața, cefaleea. Cea mai frecventă cauză de reducere a dozei a fost anemia, care a fost mai frecvente la pacienții care au utilizat Viktrelis în asociere cu peginterferon alfa-2b și ribavirină decât cei care au primit peginterferon alfa-2b și ribavirină. Reacțiile adverse prezentate în tabelul 2 pot fi clasificate în funcție de frecvență în următoarele categorii: foarte des (≥ 1/10), adesea (≥ 1/100 până la ® pentru fertilitate, care a fost inversată.
Studiile privind utilizarea Victrelos la femeile gravide nu au fost efectuate, astfel că medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. Femeile de vârstă reproductivă în timpul utilizării medicamentului trebuie să utilizeze contraceptive eficiente.
Boceprevir se excretă în laptele matern, prin urmare, este imposibil să se excludă riscul efectului medicamentului la nou-născuți și sugari. Din cauza probabilității reacțiilor adverse la sugari, alăptarea trebuie oprită înainte de tratament.
Siguranța și eficacitatea boceprevirului la copii nu a fost încă stabilită.
Caracteristicile aplicației
Peginterferon alfa și tratamentul cu ribavirină pot provoca anemie în timpul celei de-a patra săptămâni de tratament. Adăugarea terapiei duale cu Viktralis este asociată cu o scădere suplimentară a concentrației de hemoglobină de până la 1 g / dl în a 8-a săptămână. Astfel, înainte de începerea tratamentului, în săptămâna a 4-a și a 8-a și în viitor, este necesar să se monitorizeze cu atenție testul de sânge. Dacă concentrația serică a hemoglobinei este sub 10 g / dl (sau 6,2 mmol / l), anemia trebuie ajustată.
Verificarea reducerii dozei și / sau a suspendării administrării de ribavirină sunt prezentate în instrucțiunile pentru ribavirină.
Adăugarea terapiei cu Victreis poate duce, de asemenea, la neutropenie, a cărei severitate este mai mare decât în cazul utilizării peginterferon alfa-2b și ribavirinei. O frecvență mai mare a infecțiilor care amenință viața a fost observată la Victreis decât în grupul de control. Monitorizarea numărului de neutrofile trebuie efectuată la începutul tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului. Evaluarea rapidă și tratamentul infecției sunt recomandate.
Numărul de trombocite la administrarea VICTRELIS® a avut tendința de a scădea în comparație cu pacienții care au luat o doză dublă de medicament. Alte modificări ale parametrilor de laborator privind creșterea valorilor trigliceridelor din sânge, ale acidului uric și ale colesterolului total.
Utilizarea combinată a peginterferon alfa-2a comparativ cu peginterferon alfa-2b
Combinația dintre Victralis și peginterferon alfa-2a a fost asociată cu o incidență mai mare a neutropeniei și a infecțiilor.
Medicamente care conțin drospirenonă
Se recomandă prudență la pacienții care iau medicamente care conțin drospirenonă, precum și la pacienții care iau diuretice care economisesc potasiul, datorită apariției hiperkaliemiei. Pentru a preveni acest lucru, este necesar să se ia în considerare utilizarea altor contraceptive.
Aplicarea la pacienții cu răspuns zero
Pe baza datelor dintr-o analiză retrospectivă efectuată în săptămâna 4 la pacienții care au luat peginterferon alfa-2b și ribavirină, comparativ cu valoarea inițială, pacienții cu răspuns zero nu pot avea reacții pozitive când sunt adăugați la terapia cu VICTRELIS®.
Monoterapie cu inhibitori de protează HCV
Pe baza rezultatelor studiilor clinice, utilizarea Victreis este imposibilă fără tratamentul combinat al virusului hepatitei C printr-o probabilitate ridicată de creștere a rezistenței. Nu se cunoaște efectul tratamentului cu Victrelis asupra activității inhibitorilor de protează HCV introduse ulterior, inclusiv tratamentul repetat cu Vikrelis.
Utilizarea la pacienții cu infecție cu HIV
Siguranța și eficacitatea Victralis ca monoterapie și în asociere cu peginterferon alfa și ribavirină pentru tratamentul genotipului 1 al hepatitei cronice C nu a fost dovedită la pacienții cu infecție HIV și VHC. Cercetarea clinică este în curs de desfășurare.
Utilizarea la pacienții cu hepatită virală B
Utilizarea la pacienții cu transplant de organe.
Utilizarea la pacienții cu alte genotipuri hepatite C virale
Există dovezi ale riscului de prelungire a intervalului QT.
Utilizarea la pacienții cu tulburări ereditare rare
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare sub formă de intoleranță la galactoză, deficiență de lactază Lapp, malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Pacienți vârstnici
Numărul de pacienți cu vârsta peste 65 de ani care au fost incluși în studiile clinice VICTRELIS ® a fost insuficient pentru a determina diferența de dozaj. Experiența arată absența unei diferențe semnificative clinic între răspunsul pacienților vârstnici și tineri.
Abilitatea de a influența rata de reacție atunci când conduceți transportul auto sau alte mecanisme
Anumite reacții la utilizarea Victelis în asociere cu interferon alfa pegilat și ribavirină pot afecta rata de reacție. Răspunsul individual la VICTRELIS® în asociere cu interferon alfa pegilat și ribavirină poate fluctua. Pacienții trebuie informați despre cazuri de slăbiciune și amețeli (vezi "Reacții adverse"). Pentru mai multe informații despre interferonul pegilat alfa și ribavirină, consultați instrucțiunile respective.
Interacțiunea cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni
Viktrelis este un inhibitor puternic al CYP3A4 / 5. Medicamente care metabolizuvalis inițial CYP3A4 enzimă / 5, ar putea avea un impact mai mare atunci când primesc VICTRELIS ®, care pot mări sau prelungi efectele terapeutice și efectele secundare (vezi. Tabelul 3). Victralis nu inhibă sau nu induce alte enzime CYP450. Medicamentul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 / 5. Utilizarea combinată a VICTRELIS® cu medicamente care induc sau inhibă CYP3A4 / 5 poate crește sau slăbi efectul Victreis.
Viktrelis în asociere cu interferon alfa pegilat și ribavirină nu este potrivit pentru administrarea concomitentă cu medicamente, clearance-ul care depinde în mare măsură de CYP3A4 / 5 și la concentrația ridicată în plasmă care se leagă starea grea și / sau care pun viața în pericol este: midazolam oral, amiodaronă, astemizol, bepridil, pimozidă, propafenonă, chinidină și derivați de ergot (dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilmergonină).
Datele pentru interacțiunile farmacocinetice
Medicamente în scopuri terapeutice
Interacțiunea *
Recomandări pentru recepția locală
ketoconazol
(ketoconazol 400 mg de două ori pe zi + Victreis 400 mg)
boceprevir AUC ↑ 131%
boceprevir Cmax ↑ 41%
boceprevir Cmin nu a fost aplicată
Combinația dintre Victralis și ketoconazol (sau alți agenți antifungici) este prescrisă foarte atent.
Inhibitori de nucleozidă de revers transcriptază
tenofovir
(Tenofovir 300 mg o dată pe zi + Victelis 800 mg de 3 ori pe zi)
Boceprevir ASC ↔ 8% **
boceprevir Cmax ↔ 5%
boceprevir Cmin ↔ 8%
AUC tenofovir ↔ 5%
tenofovir Cmax ↑ 32%
Pentru Victralis și Tenofovir, ajustarea dozei nu este necesară.
Non-nucleozidul se referă la transcriptezele de supraîncărcare
Efavirents
(efavirenz 600 mg o dată pe zi + 800 mg de 3 ori pe zi)
boceprevir ASC ↔ 19% **
boceprevir Cmax ↔ 8%
boceprevir Cmin ↓ 44%
efavirenz ASC 20%
efavirenz Cmax ↔ 11%
Concentrația Victrelis în plasmă înainte de următoarea doză a fost redusă atunci când a fost luată cu efavirenz. Rezultatul clinic al acestui declin nu a fost evaluat direct.
ritonavir
(ritonavir 100 mg o dată pe zi + 400 mg de trei ori pe zi)
boceprevir ASC ↔ 19%
boceprevir Cmax ↓ 27%
boceprevir Cmin ↔ 4%
Nu există date privind utilizarea ritonavirului în asociere cu inhibitori de protează. Pentru Victralis și ritonavir, ajustarea dozei nu este necesară.
Drospirenonă / Etidiol etinil
(Drospirenone 3 mg o singură dată + etinil estradiol 0,02 mg o dată + Victreis 800 mg de 3 ori pe zi)
Drospirenone AUC ↑ 99%
Drospirenone Cmax ↑ 57%
etinilestradiol ASC ↓ 24%
(Drospirenona este un inhibitor al CYP3A4 / 5)
Pacienții trebuie să fie atenți la situațiile care pot duce la hiperkaliemie sau la pacienții care iau diuretice care economisesc potasiul. Trebuie luată în considerare utilizarea altor contraceptive.
Midazolam (oral)
(4 mg o dată pe cale orală + vikrelis 800 mg de 3 ori pe zi)
Midazolam AUC ↑ 430%
Midazolam Cmax ↑ 177%
Utilizarea combinată cu Viktralis este contraindicată
* Interacțiunea Victrelis cu alte medicamente (modificarea estimării medii a raportului Victreis în asociere cu medicamentele administrate în același timp / Victreis separat): ↓ - scăderea evaluării medii a raportului> 20%; ↑ - o creștere a estimării medii a raportului> 25%; nici un efect (↔) - o scădere a estimării medii a raportului ≤ 20% sau o creștere a estimării medii a raportului ≤ 25%.
‡ În cadrul unui studiu de cohortă cu terapie combinată, suprafața sub curba concentrației-timp (ASC) este de 200 mg și 400 mg.
Proprietăți farmacologice
Victrelos este un inhibitor al proteazei NS3 a virusului hepatitei C (VHC). Covalentă, dar invers se leaga la serina activ (Ser139) al proteazei NS3 prin intermediul grupării funcționale (alfa) -ketoamida, inhibând replicarea virală în celulele gazdă infectate activitate HCV.Protivovirusnaya în culturi de celule într-un test biochimic a evaluat activitatea antivirală a boceprevir de legare relativ lent inhibitori ai proteazei NS3 în sistemul replicon al HCV. Într-un test de cultură de celulă de 72 ore, valorile de concentrație inhibitoare ale IC50 și IC90 pentru boceprevir au fost de aproximativ 200 nM și, respectiv, 400 nM. Reducerea cantității de replicon ARN este o prioritate ridicată în timpul tratamentului. Tratamentul cu IC90 timp de 72 de ore a condus la o scădere de 1 log a nivelului de replicon ARN. Continuarea tratamentului în ziua 15 a dus la o scădere cu 2 log a nivelului de replicon al ARN. Evaluarea diferitelor combinații de boceprevir și interferon alfa-2b, care dau inhibarea de 90% a ARN-ului replicon, au arătat un efect suplimentar; s-au găsit dovezi de interacțiune sau antagonism.
Rezistența la victorie a fost determinată în probe biochimice și repliconice. Efectul medicamentului Victrelis a fost redus (de 2-10 ori) de următoarele mutații majore rezistente la aminoacizi asociate cu rezistența (RAV): V36M, T54A, R155K și V170A. A fost observată o pierdere a eficienței (mai mult de 50 de ori) cu mutații de aminoacizi asociate rezistenței: A156T. Repliconul care transporta mutantul A156T este mai puțin viabil decât repliconul pe care îl poartă alte RAV-uri. rezistență la creștere multiplă pentru RAV dublu aproximativ egală cu produsul performanței de rezistență a analizei individuale pacienți RAV.Obedinenny netratați anterior, și a pacienților înainte de tratament a fost dovedit a fi ineficiente, că în decurs de 4 săptămâni preparat peginterferon alfa-2b și ribavirină, după care a fost lăsat să continue Viktrelis 800 mg de 3 ori pe zi, în studiile de fază III, au arătat că 15% dintre pacienți aveau RAV, care nu se aflau în linia de bază. Analiza eșantioanelor a arătat că 53% dintre pacienții care au luat Viktralis care nu au realizat un răspuns virologic susținut aveau RAV, care nu se aflau în linia de bază. Cel mai adesea, la acești pacienți a relevat substituții de aminoacizi V36M (61%), R155K (68%) la pacienții infectați cu genotipul 1a și T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) și V170A (32%) la pacienții infectați cu virusurile genotipului 1b. La pacienții care au luat Victelis, sensibilitatea la interferon (determinată de scăderea încărcăturii virale ≥ 1-log10 în săptămâna a 4-a de tratament) a fost asociată cu detectarea unui număr mai mic de RAV, iar la acești pacienți RAV a avut 6%, iar la pacienții cu o scădere a încărcăturii virale în a patra săptămână de tratament
Boseprevir a fost absorbit după administrare cu un Tmax mediu de 2 ore. ASC, Cmax și Cmin la starea de echilibru nu au crescut complet proporțional cu dozele și nivelele individuale de interacțiune s-au suprapus semnificativ la 800 mg și 1200 mg, indicând o absorbție mai redusă la doze mai mari. Acumularea este minimă și farmacocinetic la starea de echilibru atinsă după aproximativ 1 zi de administrare de 3 ori pe sutki.U voluntari sănătoși au primit doar boceprevirului 800 mg de 3 ori pe zi, efectul medicamentului a fost caracterizat prin următorii parametri: ASC (m), 6147-g ng / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Rezultatele studiului farmacocinetic au fost aceleași pentru voluntarii sănătoși și pentru pacienții infectați cu VHC.
Biodisponibilitatea absolută a Victreis nu a fost studiată.
Victrilis trebuie utilizat cu alimente. Cu acest aport de 800 mg de 3 ori pe zi, alimentele au îmbunătățit expunerea la boceprevir cu 60% comparativ cu postul. Biodisponibilitatea boceprevirului a fost similară indiferent de tipul de alimente (de exemplu, de grăsimi mari sau scăzute) și dacă medicamentul a fost luat cu 5 minute înainte de mese, în timpul meselor sau imediat după mese.
Boceprevir are un volum mediu de distribuție (Vd / F) de aproximativ 772 litri când atinge o concentrație de echilibru. După administrarea unei singure doze de medicament, 800 mg de legare la proteinele plasmatice este de aproximativ 75%. Boseprevir ia sub forma unui amestec de aproximativ două diastereomeri egali, care coexistă rapid în plasma sanguină. Raportul dintre diastereomeri este 2: 1, diastereomerii dominanți fiind activi din punct de vedere farmacologic, iar ceilalți diastereomeri sunt inactivi.
Studiile in vitro indică faptul că boceprevir, în primul rând, metabolizat implicând metaboliți Alda-ceto reductazei în reducerea cetonelor care au activitate împotriva virusului hepatitei C, după administrarea orală a 800 mg boceprevir marcat 14C, cei mai mulți metaboliți care circulă în sânge a fost un amestec diastereomeric de metaboliți cu cetone reduse, expunerea cărora a depășit expunerea la boceprevir de aproximativ 4 ori.
Boseprevirul este eliberat din plasmă cu un timp de înjumătățire mediu (t ½) de aproximativ 3,4 ore. Clearance-ul mediu total (CL / F) al boceprevirului din organism este de aproximativ 161 l / h. După administrarea orală a 800 mg boceprevir marcat cu 14C, aproximativ 79% din doză a fost excretată cu fecale și cu 9% urină. Aceste date arată că boceprevirul este secretat în principal prin ficat.
Caracteristici fizice și chimice de bază: Pulbere albă sau aproape albă în capsule cu dimensiunea "0", care constă într-un corp gălbui (alb), cu un cod opac al medicamentului ID "314", aplicat în vopsea roșie și un capac galben-maronat, aplicat în vopsea roșie.
A se păstra la o temperatură de 2 până la 8 ° C la îndemâna copiilor. Depozitarea este posibilă la o temperatură nu mai mare de 30 ° C, dar numai timp de 3 luni.
336 capsule (12 capsule într-un blister, 7 blistere într-o cutie interioară, 4 cutii interioare într-o cutie exterioară nr. 1).
Producător "în vrac": Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore / Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore.
Ambalarea secundară, testarea și eliberarea seriei: Schering-Plough Labo NV, Belgia / Schering-Plough Labo NV, Belgia.
Testarea alternativă: Merck Sharp & Dome B.V., Țările de Jos / Merck Sharp Dohme BV, Olanda Locația 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore.Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, Antwerp, B-2220, den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgia. Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Țările de Jos / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Țările de Jos.
boceprevir
Boceprevir (Viktrelis)
Boceprevir (Viktrelis) de la Moscova
Medicina Boceprevir (Victrelis) la comanda.
Tel +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]
Instrucțiunea Boceprevir (Viktrelis)
Denumire comercială
Viktrelis
Denumire internațională neprotejată
boceprevir
Formă de dozare
Capsule, 200 mg
structură
O capsulă conține
ingredient activ - boceprevir 200 mg,
excipienți: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, croscarmeloză sodică, laurii sulfat de sodiu, stearat de magneziu;
compoziția capacului capsulei: oxidul roșu de fier (III) (E 172), oxidul galben de fier (E 172), dioxidul de titan (E 171), gelatina;
compoziția corpului capsulei: oxidul galben de fier (E 172), dioxidul de titan (E 171), gelatina;
Compoziția cernelurilor farmaceutice (roșu SB-1100) pentru etichetarea capsulelor: șelac, etanol anhidru, 2-propanol, butanol, propilen glicol, soluție concentrată de amoniac, oxid roșu de fier (E 172).
descriere
Capsule din gelatină tare cu dimensiunea 0, cu un capac opac maro-gălbuie și un corp opac, de la aproape alb la galben deschis. Pe capacul capsulei există un logo " cu cerneală roșie, în cazul în care există un cod de identificare "314" în cerneală roșie.
Conținutul capsulelor este pulbere albă până la aproape albă.
După ingerare, timpul mediu pentru atingerea concentrației maxime (Tmax) a unui boceprevir este de 2 ore. Curba kontsentratsiyapod permanentă concentrație constantă sub curba „concentrație-timp“ (ASC), concentrația maximă (Cmax) și concentrația minimă (Cmin) boceprevirului povyshalisv mai puțin proporțională cu doza, în general, la doze de 800 mg și 1200 mg, ceea ce implică o scădere a boceprevir absorbanței la doze mai mari. Cumularea medicamentului este minimă, echilibrul farmacocinetic se realizează aproximativ într-o zi în timp ce se ia medicamentul de 3 ori pe zi.
Efectul aportului alimentar asupra absorbției orale
Victrilis trebuie luat împreună cu mesele. Când se utilizează medicamentul în timpul mesei, expunerea la boceprevir este crescută cu 60% la o doză de 800 mg de 3 ori pe zi, comparativ cu utilizarea unui stomac gol. Biodisponibilitatea unui bainprevir nu depinde de natura alimentului (de exemplu, alimente bogate în grăsimi sau de grăsimi scăzute) și dacă medicamentul este luat cu 5 minute înainte de masă, cu alimente sau imediat după masă.
În echilibru, volumul mediu aparent de distribuție al boceprevirului este de 772 l. După o singură doză de medicament, Victreles la o doză de 800 mg, legarea la proteinele plasmatice la om este de aproximativ 75%. Boceprevir este utilizat ca un amestec de diastereoizomeri în proporții aproximativ egale, care sunt rapid reciproce în plasma sanguină. În echilibru, raportul expunerii acestor doi diastereoizomeri este de aproximativ 2: 1, cu o predominanță a diastereoizomerului, care este farmacologic activă.
Studiile in vitro sugerează că botseprevirpreimuschestvenno metabolizat de aldoketoreduktazy (AKP), metaboliți care sunt inactive împotriva S. virusagepatita După o singură administrare orală a 800 mgbotseprevira 14C marcat doketon-redus, cele mai frecvente metaboliții circulanți a fost diastereoizomernayasmes metaboliți redus cetonă, cu o expunere medie aproximativ 4 ori mai mare decât boceprevirul. Într-o măsură mai mică, boceprevirul este supus metabolizării oxidative mediate de CYP3A4 / 5.
În medie, timpul de înjumătățire (T1 / 2) al plasmei plasmatice de boceprevir este de aproximativ 3,4 ore. Clearance-ul mediu al creatininei este de aproximativ 161 l / chas.Posle administrare orală unică de 800 mg 14C- boceprevir marcat, aproximativ 79% excretat în fecale și 9% în urină și în consecință radioaktivnogougleroda 8% excretat în fecale și 3% în urină. Datele indică faptul că compusul previr este excretat în principal cu bilă.
Grupuri de pacienți selectate
Disfuncția hepatică
Într-un studiu care a implicat pacienți cu grade diferite de disfuncție cronică hepatică stabilă (severitate ușoară, moderată și gravă severă) nu s-au constatat diferențe clinic semnificative între indicatorii farmacocinetici, ajustarea dozei de medicament nu este necesară. Victelis în asociere cu speginterferon alfa și ribavirină este contraindicat la pacienții cu ciroză de clasa B și C (> 6 puncte pe scala Child-Pugh).
Disfuncție renală
Nu au existat diferențe clinic semnificative în parametrii farmacocinetici la pacienții cu boală renală în stadiu terminal la persoanele sănătoase. Boceprevir nu este prezentat în timpul dializei. Nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți și la pacienții cu orice grad de insuficiență renală.
Nu s-au observat diferențe clinic semnificative în funcție de sex.
O analiză a populației a parametrilor farmacocinetici ai Viktrelis a arătat că rasa nu are un efect vizibil asupra expunerii medicamentului.
O analiză a populației a parametrilor farmacocinetici ai Viktreis a arătat că vârsta nu are un efect vizibil asupra expunerii medicamentului.
Inhibitor este boceprevir proteaza NS3-virusagepatita S. boceprevir covalent, dar reversibil, se leagă la serină (Ser 139), centrul activ al proteazei NS3-through (alfa) -ketoamidnoy grup funcțional care inhibă replicarea virală vkletkah gazdei infectate cu virusul hepatitei C
Activitate antivirală în cultura celulară.
Boceprevirul Activitatea antivirală a fost evaluată prin analize biochimice lent svyazyvayuschihsyaingibitorov proteaza si NS3-replikatsionnoysistemy 1a și 1b virusul hepatitei C genotip în 72 de ore de cultură kletokznacheniya concentrație inhibitoare 50 (IC50) și concentrația inhibitoare 90 (IC90) pentru boceprevir pentru diferite subeșantioane de genotip 1b a fluctuat variază de la 200 la 600 nm și de la 400 la 900 mmol, respectiv.
Pierderea capacității de replicare a ARN poate fi de o importanță capitală înainte de timpul de tratament.
Tratamentul cu IC90 timp de 72 de ore are ca rezultat o scădere a nivelului de ARN cu 1 log10. Expunerea mai lungă conduce la o scădere a nivelului ARN de la 2log10 la a 15-a zi. Cu genotipul 1a, nivelele IC50 și IC90 pentru precursorii prechaini au fost, respectiv, 900 mmoli și 1400 mmoli.
Evaluarea diferitelor combinații de boceprevir și interferon alfa-2b, care, în 90% din cazuri, suprimă replicarea ARN-ului, demonstrând efectul aditiv, nu a evidențiat nici o dovadă de sinergism sau antagonism.
Rezistența la boceprevir a fost studiată în teste biochimice și analize de replicare. Eficacitatea boceprevirului a scăzut (de 2-10 ori) de următoarele tipuri reziduale de aminoacizi (RAV): V36M, T54A, R155K și V170A. Pierderea eficienței (> 50 de ori) a fost observată la tipurile rezistente de aminoacizi A156T și A156V. Trebuie remarcat faptul că repliconii care conțin tip A156T sunt mai puțin eficienți decât repliconii care transportă alte RAV. De două ori creșterea rezistenței la RAV dublu a fost aproape egală cu produsul de rezistență dublă pentru RVV individual.
Analiza a două studii din faza III la pacienții care nu au primit anterior tratament și pacienții cu tratament anterior neefectuat, care timp de patru săptămâni au primit peginterferon alfa-2b și ribavirină (PegIFN + RBV) urmat de administrarea de Victreis 800 mg de trei ori pe zi asociată (mutații) au fost detectate la 15% din numărul total de pacienți după începerea tratamentului. Cetățenii care au primit tratament cu Victreis și nu au obținut un răspuns virologic persistent după începerea tratamentului au fost asociați cu rezistența la substituții de aminoacizi (mutații) în 53% din cazuri.
După începerea tratamentului, acești pacienți au detectat cel mai adesea (> 25% dintre pacienți) aminoacizi rezistenți de tip V36M (61%) și R155K (68%) (la pacienții infectați cu virusuri de genotip 1a) și T54A (42% 37%), A156S (26%) și V170A (32%) (pacienți infectați cu virusuri genotip 1b).
Eficacitatea Viktrelis în tratamentul hepatitei cronice C (genotipul 1) a fost evaluată la aproximativ 1500 de pacienți adulți care nu au primit anterior tratament (SPRINT-2) sau un tratament ineficient anterior (RESPOND-2) (studiu clinic de fază III). În ambele studii, adăugarea Victreis la regimul curent standard de tratament (PegIFN + RBV) a crescut ratele răspunsului viral coronarian. Pe baza analizelor retrospective care au combinat datele din cele două studii principale, au fost elaborate recomandări pentru suspect.
Indicații pentru utilizare
- hepatita cronică C cauzată de un genotip al virusului 1 în asociere cu peginterferon alfa și ribavirină la pacienții adulți cu vârsta peste 18 ani cu boală hepatică compensată care nu au primit anterior tratament sau la care tratamentul anterior a fost ineficient
Dozare și administrare
Tratamentul cu Viktrelis trebuie prescris și monitorizat de un medic cu experiență în tratamentul hepatitei cronice C.
Victrelos trebuie utilizat în asociere cu peginterferon și ribavirină (PegIFN + RBV). Înainte de a începe tratamentul cu Victrels, trebuie să vă familiarizați cu instrucțiunile de utilizare medicală a PegIFN + RBV.
Doza recomandată de Victreis este 800 mg, pe cale orală, de trei ori pe zi, la mese (în timpul meselor principale sau meselor ușoare). Doza maximă zilnică de medicament Victriss este de 2400 mg. Utilizarea în afara meselor poate fi asociată cu scăderea eficienței datorită expunerii insuficient de optime.
Pacienții fără ciroză hepatică, care nu au fost tratați anterior sau la care tratamentul anterior nu a fost eficient